JPS6360006B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6360006B2
JPS6360006B2 JP57157677A JP15767782A JPS6360006B2 JP S6360006 B2 JPS6360006 B2 JP S6360006B2 JP 57157677 A JP57157677 A JP 57157677A JP 15767782 A JP15767782 A JP 15767782A JP S6360006 B2 JPS6360006 B2 JP S6360006B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
emulsion
acid
perfluoro
fluorocarbon
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP57157677A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5946218A (ja
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority to JP57157677A priority Critical patent/JPS5946218A/ja
Priority to US06/454,105 priority patent/US4425347A/en
Priority to CA000418703A priority patent/CA1183087A/en
Priority to GB08302397A priority patent/GB2132606B/en
Priority to SE8300452A priority patent/SE453392B/sv
Priority to CH487/83A priority patent/CH653030A5/de
Priority to LU84615A priority patent/LU84615A1/fr
Priority to DE19833303116 priority patent/DE3303116A1/de
Priority to NL8300358A priority patent/NL8300358A/nl
Priority to FR8301449A priority patent/FR2532940A1/fr
Priority to BE0/210011A priority patent/BE895757A/fr
Publication of JPS5946218A publication Critical patent/JPS5946218A/ja
Publication of JPS6360006B2 publication Critical patent/JPS6360006B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/10—Preservation of living parts
    • A01N1/12—Chemical aspects of preservation
    • A01N1/122—Preservation or perfusion media
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、大量出血患者の救命、臓器移植に併
う臓器の保存等に用いられる酸素運搬能をもつ医
療用フルオロカーボン乳剤に関するものである。 フルオロカーボン乳剤が哺乳動物の代用赤血球
並びに臓器移植のための臓器保存潅流液として、
特に酸素運搬能を代行させる目的の輸液として用
い得る可能性を有することはすでに報告されてい
る、〔リーランド シークラーク ジユニア
（Leland CClark Jr.）、ベーカテイニ、エフ．
（Becattini、F.）、カプラン、エス．（Kaplan、
Ｓ）「合成血液の生理」（The Physiology of
Synthetic Blood）ジヤーナル オブ トラシツ
ク カルデイオバスキユラール サージエリイ
（J.Thoracic Cardiovascular Surg.）第60巻第
757〜773ページ、1970年、ガイヤー、アール．ピ
ー（Geyer、R.P.）「フルオロカーボン―ポリオ
ール人工血液」（Fluorocarbon―polyol
artificial blood substitutes.）ニユーイングラン
ド ジヤーナル オブ メデイシン（New
Engl.J.Med.）第289巻第1077〜1082ページ、1973
年〕。 しかしながら、従来のフルオロカーボン乳剤は
その製剤学的な不安定性から実用的であるとはい
えず、人工赤血球としてフルオロカーボン乳剤を
実用化するためには長期間にわたつて粒子径に変
化のない安定な製剤を開発する必要がある。 フルオロカーボン乳剤においてその粒子の大き
さは乳剤の毒性、効力に重要な役割を演じている
〔ヨコヤマ、ケー．、ヤマノウチ、ケー．、ワタナ
ベ、エム．、ムラシマ、アール．、マツモト、テ
イ．、ハマノ、テイ．、オカモト、エツチ．、スヤ
マ、テイー．、ワタナベ、アール．、ナイトウ、ア
ール．「パーフルオロデカリンエマルジヨンの調
製―人工赤血球へのアプローチ」（Preparation
of Perfluorodecalin Emulsion、an Approach
to the Red Cells Substitute）フエーデレーシ
ヨン、プロシーデイング（Federation
Proceeding）第34巻第1478〜1483ページ、1975
年５月〕。すなわち、粒子径の大きな乳剤は毒性
が高く血流中での粒子の滞留時間も短い。従つて
フルオロカーボン乳剤を人工赤血球として大量出
血患者の救命用輸液として用いる場合、その乳剤
粒子の平均粒子径は0.3μ以下、好ましくは0.2μ以
下である（特開昭48―22612）。 又、粒子径とは別に、人工赤血球の目的でフル
オロカーボンを使用するためには、静脈内に投与
されたフルオロカーボンが酸素運搬という本来の
目的を終えた後、速やかに体外に排泄される必要
がある。 ところで、本発明者らは先に一般式 （式中、Ａ環及びＢ環はそれらのいずれか一方又
は双方が低級パーフルオロアルキル基で置換され
ていてもよく、ｍ及びｎはそれぞれ３又は４を示
す。）で表わされるパーフルオロビシクロ化合物
を創製したが（特願昭56―191358号）、当該化合
物（）をはじめとして膨大な数の化合物につい
て検討を重ねてきたところ、化合物（）中の特
定化合物、即ち、一般式 （式中、Ｒはパーフルオロメチル基又はパーフル
オロエチル基）で表わされるパーフルオロ化合物
が長期間安定な超微粒子乳剤を製し得、しかも生
体外排出性にすぐれていることを見出し、本発明
を完成するに至つた。 すなわち、本発明は、酸素運搬成分が化合物
（）である酸素運搬能を有する医療用フルオロ
カーボン乳化製剤を提供するものである。 酸素運搬能を有する医療用パーフルオロカーボ
ン乳剤自体は既知であり、本発明はパーフルオロ
カーボンとして特定のパーフルオロ化合物、即ち
化合物（）を選択したものである。従つて本発
明のパーフルオロカーボン乳化製剤自体として
は、従来のものと同様のものがあげられる。即
ち、パーフルオロ化合物が水中に分散した水中油
型乳剤であり、パーフルオロ化合物の配合量は５
〜50w／ｖ％、好ましくは10〜40w／ｖ％であ
る。 乳剤の調製にあたつて乳化剤としては高分子系
非イオン性界面活性剤、リン脂質などが用いら
れ、その添加量は１〜5w／ｖ％である。 ここに高分子非イオン系界面活性剤とは分子量
2000〜20000であり、例えばポリオキシエチレン
―ポリオキシプロピレンコポリマー、ポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒ
マシ油誘導体などがあげられ、またリン脂質とし
ては卵黄リン脂質、大豆リン脂質などがあげられ
る。さらに所望により乳化剤として、たとえば炭
素数８〜22、就中14〜20の脂肪酸、これらの生理
的に受け入れられる塩〔例、アルカリ金属塩（ナ
トリウム塩、カリウム塩など）、モノグリセライ
ドなど〕を加えてもよい。かかるものの例として
は、たとえばカプリル酸、カプリン酸、ラウリン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン
酸、ベヘン酸、バルミトレイン酸、オレイン酸、
リノール酸、アラキドン酸及びそれらのナトリウ
ム又はカリウム塩及びそれらのモノグリセライド
などがあげられる。それらの添加量は0.001〜
0.01w／ｖ％である。 媒質としては生理的に受け入れられる水溶液、
たとえば生理食塩液又は乳酸加リンゲル液などが
用いられる。 要すれば、さらにグリセロールの如き等張化
剤、コロイド浸透圧調整のためにHES、デキス
トランの様な血漿増量剤を添加してもよい。 本発明乳剤は各成分を任意の順序に混合して粗
乳化し、適当な乳化機（たとえば、マントンゴー
リン乳化機）によつて粒子径が0.3μ以下となるよ
うに均質化することによつて調製される。 また化合物（）は、たとえば特願昭56―
191358号明細書に記載の方法、即ち対応するパー
ヒドロ化合物を電解フツ素化法などにてフツ素化
することによつて製造される。 本発明に係るパーフルオロカーボン乳化製剤
は、酸素運搬能を有するものであるから、たとえ
ば酸素運搬用輸液（いわゆる代用赤血球）、臓器
保存潅流液などとして使用される。 本発明パーフルオロカーボン乳化製剤を、たと
えば酸素運搬用輸液として使用する場合には、通
常静注によつて投与され、その投与量は成人１回
当り50〜2000c.c.である。 参考例 １ 電解槽として、モネルメタル製容量1.5であ
り、極間距離1.7〜2.0mmで交互に配列されたニツ
ケル製の（純度99.6％以上）極板（陽極６枚、陰
極７枚）を有し、有効陽極面積10.5dm2で槽上部
には銅製の還流冷却器を備えたものを用いた。こ
の電解槽に無水フツ化水素酸1.2を導入し、予
備電解により微量の不純物（水分及び硫酸）を除
去した。次いで４―メチルオクタハイドロキノリ
ジン0.85モル（130ｇ）をフツ化水素中に溶解し
ヘリウムガスを流速100ml／minで槽下部より通
じながら陽極電流密度1.0〜2.0A／ｄm2、電圧4.0
〜6.2V、浴温４〜10℃で電解し、電解電圧が
9.0Vに達するまで1051Ahr電解を行つた。フツ化
水素は24時間につき200ml追加した。電解中に生
成したガスは、まずフツ化ナトリウムペレツトを
充填した鉄管に通じて随伴するフツ化水素を除い
たのち、ドライアイス―アセトンで冷却したトラ
ツプに導き液化捕集したところ9.5ｇの無色の液
体が得られた。一方、電解槽内の浴液は二層に分
かれ、上層はフツ化水素、下層はフルオロカーボ
ン類で、下層を分離し秤量したところ263ｇであ
つた。 上記の生成ガスの冷却捕集液及び電解槽の下層
液体の合わせたものに、等容量の70％KOH水溶
液とジイソブチルアミンを加えて７日間還流を行
つた。分液ロートでパーフルオロ体を分離後、
10w／ｖ％のヨウ化カリウム含有90w／ｖ％アセ
トン水溶液で洗浄して、次にスピニングバンドカ
ラム付の精密分留装置で精密分留を行い、パーフ
ルオロ―４―メチルオクタハイドロキノリジン
〔化合物（―ａ）〕44ｇ（収率10％）（沸点：145
〜155℃／760mmHg）を得た。当該化合物は赤外
吸収スペクトル、Ｆ核磁気共鳴スペクトル、マス
スペクトルなどにより分析した結果、目的とする
化合物（―ａ）であることが確認された。 参考例 ２ 参考例１と同様にして次のパーフルオロ化合物
を得た。 ・パーフルオロ―３―メチルオクタハイドロキノ
リジン（沸点：145〜155℃／760mmHg） ・パーフルオロ―２―メチルオクタハイドロキノ
リジン（沸点：145〜155℃／760mmHg） ・パーフルオロ―１―メチルオクタハイドロキノ
リジン（沸点：145〜155℃／760mmHg） ・パーフルオロ―9a―メチルオクタハイドロキ
ノリジン（沸点：145〜155℃／760mmHg） ・パーフルオロ―４―エチルオクタハイドロキノ
リジン（沸点：165〜175℃／760mmHg） 〔化合物（―ｂ）〕 実施例 １ 卵黄リン脂質400ｇを乳酸化リンゲル液8.5中
に添加し、ミキサーでかきまぜ粗乳化液を調製
し、この液に化合物（―ａ）2.5Kgを加え、更
にミキサーで強くかきまぜ粗乳化液を製した。こ
の粗乳化液を噴射式乳化機（マントンゴーリン社
製）の液槽に入れて循環させ、液温を50±５℃に
保ちながら乳化を行つた。得られた乳剤の化合物
（―ａ）の濃度は27.3w／ｖ％であつた。遠心
沈降法によつて測定した粒子径は0.05〜0.25μで
あり、注射用バイアルに分注して施栓し、これを
回転滅菌器に収納して加熱滅菌を行つても粒子径
の顕著な増大は認めなかつた。 実施例 ２ 化合物（―ａ）の代りに〔化合物（―ｂ）〕
を用いるほかは実施例１の操作と同様の操作を行
つて乳剤を得た、かくして得られた乳剤の粒子径
は0.05〜0.25μであつた。 実験例 １ 乳剤の安定性 本発明で選択したパーフルオロカーボンを20
ｇ、卵黄リン脂質４ｇにH2Oを加え全量を200ml
とし、マントンゴーリン型乳化機によりちつ素ガ
ス気流下で200〜600Kg／cm2で液温を40〜45℃に保
ちながら乳化をおこなつた。得られた各乳剤を
0.65ミクロンのメンブランフイルターでろ過し、
20mlの瓶に分注、ちつ素ガス置換後、100℃30分
の加熱処理し、４℃の室温に保存し、安定性を調
べた。乳剤の粒子径は、横山らの遠心沈降法
〔Chem.Pharm.Bull.22（12）2966（1974）〕により
測定し、得られたデーターから平均粒子径分布を
マイクロコンピユーターにより計算した。 かくして第１―１表及び第１―２表として、加
熱前後及び加熱後４℃、室温（15〜28℃）に保存
した各パーフルオロカーボン乳剤の粒子径分布を
示した。この結果からあきらかなように本発明の
乳剤は加熱に対して非常に安定であり、平均粒子
径への影響が全くみられなかつた。また、加熱後
４℃に保存すれば５ケ月目においても平均粒子径
の増大は全く観察されなかつた。
【表】
【表】 実験例 ２ 急性毒性実験 本発明製剤の急性毒性実験を第２表に示した生
理的に等張とした本発明製剤を使つて行つた。実
験動物は、ウイスター系雄ラツト（体重100〜120
ｇ）を用いた。乳剤は静注され、投与後１週間観
察した。 結果は、化合物（―ａ）又は化合物（―
ｂ）を含む乳剤はいずれも100ml／体重Kgで、全
例死亡例はなく非常に低毒性であつた。
【表】 実験例 ３ PFCの臓器分布 体重120〜130ｇのウイスター系雄性ラツトを用
い、ラツト尾静脈より実施例２で調製した乳剤
〔化合物（―ａ）として４ｇ／Kg〕を投与し、
投与後３ケ月間にわたつて肝、脾、脂肪組織中に
取り込まれた化合物（―ａ）の含量をガスクロ
マトグラフイーにより測定した。 第３表に投与後１、２、４週目及び３ケ月目の
各臓器取り込み化合物（―ａ）含量をそれぞれ
示した。これら化合物は投与初期に網内系組織に
多く取り込まれ、その後速やかに消失した。肝、
脾の各臓器への悪影響は観察されなかつた。 この結果、化合物（―ａ）半減期は7.33日と
計算された。
【表】
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒはパーフルオロメチル基又はパーフル
    オロエチル基）で表わされるパーフルオロ化合物
    から選ばれた少なくとも一種を酸素運搬成分とし
    てなる酸素運搬能を有するパーフルオロカーボン
    乳化製剤。
JP57157677A 1982-09-09 1982-09-09 フルオロカ−ボン乳化製剤 Granted JPS5946218A (ja)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57157677A JPS5946218A (ja) 1982-09-09 1982-09-09 フルオロカ−ボン乳化製剤
US06/454,105 US4425347A (en) 1982-09-09 1982-12-28 Perfluorobicyclo compound emulsion preparation
CA000418703A CA1183087A (en) 1982-09-09 1982-12-29 Perfluorobicyclo compound emulsion preparation
GB08302397A GB2132606B (en) 1982-09-09 1983-01-28 Perfluorobicyclo compounds and emulsion preparations containing them
SE8300452A SE453392B (sv) 1982-09-09 1983-01-28 Perfluorobicyklo-foreningar och emulsionspreparat med syreberande formaga som innehaller foreningen
CH487/83A CH653030A5 (de) 1982-09-09 1983-01-28 Perfluorobicyclo-verbindungen und praeparat aus einer eine perfluorobicyclo-verbindung enthaltenden emulsion.
LU84615A LU84615A1 (fr) 1982-09-09 1983-01-31 Composes perfluorobicycliques et preparation en emulsion contenant des composes
DE19833303116 DE3303116A1 (de) 1982-09-09 1983-01-31 Perfluorchinolidin-verbindungen und ihre verwendung in form waessriger emulsionen als blutersatzmittel und perfusionsfluessigkeit
NL8300358A NL8300358A (nl) 1982-09-09 1983-01-31 Perfluorbicycloverbindingen en emulsiepreparaat, dat een dergelijke verbinding bevat.
FR8301449A FR2532940A1 (fr) 1982-09-09 1983-01-31 Composes perfluorobicyclo et preparation d'emulsions therapeutiques contenant ces composes
BE0/210011A BE895757A (fr) 1982-09-09 1983-01-31 Composes perfluorobicycliques et preparation en emulsion contenant ces composes

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57157677A JPS5946218A (ja) 1982-09-09 1982-09-09 フルオロカ−ボン乳化製剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5946218A JPS5946218A (ja) 1984-03-15
JPS6360006B2 true JPS6360006B2 (ja) 1988-11-22

Family

ID=15654964

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57157677A Granted JPS5946218A (ja) 1982-09-09 1982-09-09 フルオロカ−ボン乳化製剤

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4425347A (ja)
JP (1) JPS5946218A (ja)
BE (1) BE895757A (ja)
CA (1) CA1183087A (ja)
CH (1) CH653030A5 (ja)
DE (1) DE3303116A1 (ja)
FR (1) FR2532940A1 (ja)
GB (1) GB2132606B (ja)
LU (1) LU84615A1 (ja)
NL (1) NL8300358A (ja)
SE (1) SE453392B (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58170782A (ja) * 1982-01-22 1983-10-07 アイ・エス・シ−・ケミカルズ・リミテツド 過弗素化複素環式化合物およびこれを含むエマルシヨン
US4542147A (en) * 1982-08-07 1985-09-17 The Green Cross Corporation Perfluoro-1-azatricyclic amine compound
JPS59112936A (ja) * 1982-12-21 1984-06-29 Green Cross Corp:The ペルフルオロエ−テル化合物及びその製造法
US4931472A (en) * 1985-09-17 1990-06-05 Biomed Technology, Inc. Fluorinated triethylenediamine as an oxygen transport agent
US5514720A (en) * 1986-07-09 1996-05-07 Hemagen/Pfc Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds
US5684050A (en) * 1986-01-24 1997-11-04 Hemagen/Pfc Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds
US5061484A (en) * 1988-03-11 1991-10-29 Alpha Therapeutic Corporation Perfluorochemical emulsion with stabilized vesicles
US5171755A (en) * 1988-04-29 1992-12-15 Hemagen/Pfc Emulsions of highly fluorinated organic compounds
US5403575A (en) * 1991-12-12 1995-04-04 Hemagen/Pfc Highly fluorinated, chloro-substituted organic compound-containing emulsions and methods of using them

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH604490A5 (ja) * 1970-09-05 1978-09-15 Green Cross Corp
US3958014A (en) * 1970-09-05 1976-05-18 The Green Cross Corporation Process for preparing injection-purpose fluorocarbon emulsion capable of carrying oxygen
US3911138B1 (en) 1973-02-26 1996-10-29 Childrens Hosp Medical Center Artificial blood and method for supporting oxygen transport in animals
JPS5331209B2 (ja) * 1973-10-05 1978-09-01
JPS5835485B2 (ja) * 1976-02-03 1983-08-03 株式会社ミドリ十字 酸素運搬輸液
US4186253A (en) * 1978-10-10 1980-01-29 The Green Cross Corporation Perfusate for preserving organ to be transplanted and preserving method

Also Published As

Publication number Publication date
GB2132606A (en) 1984-07-11
GB2132606B (en) 1986-04-16
JPS5946218A (ja) 1984-03-15
CH653030A5 (de) 1985-12-13
BE895757A (fr) 1983-05-16
FR2532940A1 (fr) 1984-03-16
DE3303116C2 (ja) 1989-01-05
GB8302397D0 (en) 1983-03-02
DE3303116A1 (de) 1984-03-15
US4425347A (en) 1984-01-10
LU84615A1 (fr) 1983-09-08
SE8300452L (sv) 1984-03-10
SE8300452D0 (sv) 1983-01-28
FR2532940B1 (ja) 1985-01-04
NL8300358A (nl) 1984-04-02
CA1183087A (en) 1985-02-26
SE453392B (sv) 1988-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0667468B2 (ja) 過フツ素化炭化水素の水中油型エマルシヨンおよびその安定化方法
EP0080716B1 (en) Perfluoro compound and emulsion thereof
Clark Jr et al. Ring versus straight chain perfluorocarbon emulsions for perfusion media
JPS5835485B2 (ja) 酸素運搬輸液
JPS6360006B2 (ja)
CA1250296A (en) Perfluorobicyclo compounds
JPH0261922B2 (ja)
JPH0372423A (ja) パーフルオロカーボン化合物含有乳化製剤
US5243044A (en) Compounds of perfluoro[3,3,3]propellene and perfluoro hexamethylenetetramine
US5120731A (en) Stabilization of perfluorocarbon emulsions, and perfluorinated heterocyclic compounds usable as emulsion-stabilizing additives
US4526969A (en) Trifluoromethyl substituted perfluoro quinolizines
Riess et al. Fluorocarbon emulsions as in vivo oxygen delivery systems: background and chemistry
JPH03169855A (ja) 過弗化ヘテロ環式化合物の製法及びこの方法で製造された化合物
JPH0121812B2 (ja)
US4814446A (en) Fluorinated triethylenediamine as an oxygen transport agent
US4931472A (en) Fluorinated triethylenediamine as an oxygen transport agent
CLARK JR Introduction to fluorocarbons
JPS6033367B2 (ja) 酸素運搬輸液
JPS59130813A (ja) 癌化学療法補助剤
JPH02202819A (ja) Ｐｔｃａ療法剤
WO1995028146A1 (en) Fluorochemical emulsions containing 1,3-dialkylglycerophosphoryl choline surfactants and methods of use
JPS6360025B2 (ja)
Erdmann et al. Introduction to Fluorocarbons
JPH05105625A (ja) 酸素運搬輸液