JPS625910A - 薄層糖衣錠の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は薄層糖衣錠の製造方法に関し、特に被覆隈をき
わめて少くでき、かつ経時的に安定した強度を保持し、
褐変現象を生じない薄層化された糖衣錠に係るものであ
る。

（従来技術と問題点） 従来糖衣錠の製造には、糖衣錠の強度を高めたり、素錠
と糖衣層間の結合力を強めるため、ショ糖の結合剤とし
てゼラチンおよびアラビヤゴムを納会ぜたシロップを用
いて糖衣を施すことが行われている。しかしこのような
ゼラチン、アラビヤゴム系結合剤を用いた場合糖衣工程
で錠剤エツジ部における被覆液の展延性が劣るため、側
面に溝が発生し、それを埋めるために、必然的にコーテ
イング量を多くしなければならず、それに伴なって糖衣
錠の形が犬きくなるという問題がある。

そのため糖衣錠の重には素錠の二倍程度になるのが一般
的である。また特にゼラチン、アラビヤゴム系の結合剤
を用いた場合、経時的に糖衣錠の色が褐色に変化したり
、あるいは崩壊昨間が延長する場合があり、また結合力
の点で十分ではないため、衝撃等によりあるいは経時的
にひび割れを起す場合のあることも知られている。

糖衣コーティングに用いる結合剤としてヒドロキシプロ
ピルセルロース（ＲＰＣ）、ヒドロ午シプロピルメチル
セルロース（ＨＰＭＣ）、　　メチルセルロース（ＭＣ
）（特公昭５６−１０２８７）、あるいはプルラン、水
溶性プルラン誘導体（特開昭５９−２１９２２０）が提
案されているが、これらも性能的に満足できるものでは
ない。

たとえばＨＰＣ，ＨＰＭＣ，ＭＣ等を用いた場合には、
これらはショ糖との相溶性があまりよくないため、ショ
糖の潤度を高くすると、これら基剤が析出したり、ある
いは析出しなくとも粘度が上昇して、糖衣工程の操作性
を悪くするという問題がある。そのため結合剤として添
加できる量が制限されるので、糖衣錠の強度を十分に得
ることができない場合が多い。またプルランあるいは水
溶性プルラン誘導体を用いた場合には、錠剤どうしの付
着性が著るしいため操作しにくく、また得られた糖衣錠
に重量のばらつきが大きく出るという難点がある。

（問題点解決の手段） 本発明者らは特に糖衣錠の薄層化を実現することによっ
て、従来の問題点を解消すべく糖衣被覆液の処方につい
て鋭意研究を進めた結果、ＨＰＣ，ＨＰＭＣｌまたはヒ
ドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）で代表される水溶
性セルロース誘導体と低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース（Ｌ−ＨＰＣ）を結合させることにより、その目
的が達成されることを見出し、本発明を完成した。

（発明の構ｒ＆） 本発明は、水溶性セルロース誘導体と低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースを含むショ糖水溶液を用いて糖衣
を施すことを特徴とする薄層糖衣錠の製造方法を要旨と
するものである。本発明に用いられる水溶性セルロース
誘導体としては、種々例示されるが、特にショ糖水溶液
との相溶性、糖衣錠における強度の点あるいは本発明の
糖衣錠の薄層化を達成する目的の見地からは、ＲＰＣｌ
ＨＰＭＣｌあるいはＨＥＣがすぐれており、それぞれ市
販品が使用できる。ＨＰＭＣは日本薬局方ではＨＰＭＣ
２２０８、ＨＰＭＣ２９１０，ＨＰＭＣ２９０６等規定
Ｓれているが、そのいずれでもよい。特にショ糖水溶液
との相溶性の観点からはＨＰＭＣ２２０８がすぐれてい
る。用いる水溶性セルロース誘導体は平均分子量の増大
に従って糖衣被覆液の粘度が上昇し、操作性の点で劣る
ため、比較的粘度の小さいものを用いるのが望ましい。

２％水溶液の２０℃における粘度は、水溶性セルロース
誘導体の平均分子量を比較する上での尺度としてよく使
用されるが、この値で、２〜３０センチストークス、好
ましくは２．５〜１５センチストークスの範囲のものが
望ましい。本発明に用いられるＬ−ＲＰＣは日本薬局方
外医薬品成分規格に適合するものであれば、どれでも使
用できる。

糖衣工程は一般には下掛け、中掛け、上掛け、よりなる
が、本発明に用いられる水溶性セルロース誘導体および
Ｌ−ＲＰＣはそのどの工程に用いてもよく、特に下掛け
、中掛は工程で用いるのが最も効果的である。

本発明の糖衣被覆液の調整に当っては、水溶性セルロー
ス誘導体をまず水に溶解し、その溶液にシ目糖を加えて
溶かし、さらにＬ−ＲＰＣを加えて均一に分散させる。

この液にはさらに必要により、タルク、沈降性炭酸カル
シウム、デンプン等の水不溶性基剤を加えてもよい。

本発明に用いる糖衣被覆液中のショ糖、水溶性セルロー
ス誘導体およびＬ−ＲＰＣの濃度は水不溶性基剤を除い
た成分の範囲で、ショ糖３０〜７０％（以下全部重量％
）、水溶性セルロース誘導体０．３〜５．０Ｌ　Ｌ−Ｒ
ＰＣ１〜２０％、特に好ましくはそれぞれ４０〜７０％
、０．５〜３．Ｏｚ、２〜１５％である。特に水溶性セ
ルロース誘導体に関しては、上限の濃度以上に加えると
、糖衣被覆液の粘度の上昇により糖衣工程における操作
性が悪くなる。糖衣操作中の糖衣被覆液は６０℃以下に
保つことが望ましい。６０℃を越えると水溶性セルロー
ス誘導体が析出し、結合剤としての効果をもたらさない
ことがある。

このようにして調整された糖衣被覆液を用いて糖衣を施
すには、通常の方法に従えばよい。本発明の糖衣被覆液
を下掛けに用いることにより、特に錠剤エツジ部におけ
る展延性にすぐれ、エッジ部分が厚い錠剤でも、側面部
層の成長速度が大きく、短時間に工程を完了させること
ができる。

（発明の効果） 本発明の前記方法によれば、被覆工程中の錠剤エツジ部
における展延性が改善され、少ない被覆量で糖衣錠を什
りげることかできるほか、次のような効果が得られる。

１）糖衣工程の時間が短縮され、製造コストの削減が可
能となる。

２）糖衣錠の形が小さくなることにより、特に大きい錠
剤の場合服用しやすくなる。同時に包装形態を小ざくす
ることが可ｆ七となり、それに伴い包装コストも削減さ
れる。

３）従来ゼラチン、アラビアゴム系結合剤を用いた場合
にみられた、糖衣錠における経時的な崩壊時間の遅延あ
るいは褐変現象がなくなる。

４）　　Ｌ　−ＨＰ　Ｃの添加により、薄層化されるに
もかかわらず糖衣錠の強度の点で向」−の効果がみられ
、従来の方法にみられるような糖衣錠の経時的なひび割
れ現象が起らなくなる。

つぎに実施例をあげる。

実施例１ 糖衣コーディング液組成［本発明］ 下掛は液： ショ糖・−・・・・・・・・・・・・・６５部ＨＰＭＣ
２２０８（表示粘度４ｃｓ）　拳−１部Ｌ−ＲＰＣ（信
越化学工業ＫＫ製タイプＬ）ｌ−３１）＠＠＠６１１１
１＠１１＠１１＠＠１１５部沈降性炭酸カルシウム・・
争・・・−−２６部タルク・・・・ゆ・・・・・・・Φ
・・６．５部水参φ・・・拳・・・・ｅ・・・争・・３
５計　　　　　　　　　　　　　　　　　１３８．５部
中掛は液： ショ糖・・・・・・・・・・・・φ奉・６５部ＨＰＭＣ
（下掛液に同じ）　拳ｅ＊拳＊ｅＱ、５部Ｌ−ＨＰＣ（
”　　）・・・・Φ・・５部・・・−・会・・・・ｍ−
・争争壷・ｎ計　　　　　　　　　　　　　　　　　１
０５．５　部糖衣コーディング液組成［対照例］ 下掛は液： シコ糖・拳・・拳・・Φ・・・・拳・６５Ｍゼラチン・
・・・・・会＊＊・・・−０，８部アラビアゴム・・・
−・・ｅｌｌ・−−２，３部沈降性炭酸カルシウム会・
・拳・争・５２部タルりφφ・・・・・・・・・−−−
１３部・・・・・拳・・・・・・・舎・・３５イｋｂ計
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＩＨ，１部中掛
は液： ショ糖・・−・・・・・拳争拳−・・６５部ゼラチン・
・・拳−・・・―拳・拳・ｏ、ｅ　部・　・　・　１　
・　・　・　・　・　１　・　・　・　・　３５計　　
　　　　　　　　　　　　　　　　ｉｏｏ、ｅ　部枠３
０ｃｍの糖衣パンに径８ｍｍ、１錠当り重量１７０ｍｇ
の乳糖およびデンプンを主成分とする錠剤ＩＫｇをそれ
ぞれ仕込み、本発明および対照の糖衣被覆実験を行った
。

糖衣被覆液はそれぞれ５０℃に維持し、常法により手掛
は法のコーティングを実施した。下掛けでは錠剤の側面
部に発生した溝が埋まるまで行った後中掛けに移った。

それぞれ中掛けでは１錠当り３５　ｍ　ｇのコーティン
グを行い、次いで常法により」−掛けおよび艶出し操作
を行い白色の糖衣錠を得た。この結果、コーティング錠
剤の１錠当り重量は本発明の方法によるものでは２４５
ｍｇであったのに対し対照では３２３　ｍ　ｇとなり約
８０ｍｇの差がみられた。それぞれの錠剤について４０
℃、相対温度６５％下で３ケ月放置し、着色状態、ひび
割れ、および日本薬局方の崩壊試験法を適用したときの
崩壊時間等について観察あるいは測定を行った。その結
果を次表に示す。

本発明の方法による糖衣錠ではそれぞれの項目で変化が
認められなかったのに対し、対照の糖衣錠ではいずれの
項目でも変化が認められた。特に崩壊時間に関しては本
発明によるものは対照に比べて短かく、放置による変化
もない点ですぐれていた。

実施例２ 実施例１の本発明の糖衣コーテイング液と対照に同一組
成からＬ−ＲＰＣのみを除いた組成の糖衣コーテイング
液をそれぞれ用い、直径７．５層■１錠当り重量１４０
＋Ｈの乳糖とデンプンを主成分とする錠剤に糖衣コーテ
ィングを施した。下掛けでは錠剤のエツジ部が埋まるま
で操作を行い、次いで１錠当り３０　ｍ　ｇの中折けを
常法によって行い、さらに」二掛けおよび艶出しの操作
を行った。

この昨下掛けは本発明の方法では１錠当り２５■ｇのコ
ーティングで終了したが、対照では４５ｍｇを要した。

この結果得られた糖衣錠の１錠当り重量は本発明の方法
によるものは１９８脂ｇであるのに対し、対照では２１
７＋ｗｇであった。糖衣錠についてそれぞれ、その」二
に径７部鵬、長さ５０＋ｕ＋、重さ５．２ｇのガラス棒
を種々の高さから落下させ、５０％破錠率となる高さを
求めることにより、糖衣錠としての強度を比較した。そ
の結果、本発明の方法による糖衣錠では３５〜４０ｃｍ
であって対照の２０〜２５ｃｍに比較して強度の点です
ぐれていた。

実施例３ 実施例１の本発明の糖衣コーテイング液と対照にこの組
成よりＨＰＭＣを除いた組成の糖衣コーテイング液をそ
れぞれ用い、直径７鵬菖、１錠当り重量１２０＋＊ｇの
乳糖およびデンプンを主成分とする錠剤に糖衣コーティ
ングを施した。それぞれｌ錠当り重量１４０■ｇになる
まで下掛けを、また１６０ＩＩｇになるまで中折けを行
い、次いで上掛けと艶出し操作を行い、１６３ｍｇの糖
衣錠を得た。得られた糖衣錠について実施例２と同様の
強度試験を行った結果５０％破錠率となる高さは本発明
の方法による糖衣錠では３０〜３５ｃｍであって、対照
の１５〜２０ｃｍに比較して強度の点ですぐれていた。

実施例４ 下掛けにおいて散布剤を散布する方法により糖衣コーテ
ィングを行った。

糖衣コーテイング液組成［本発明］ 下掛は液： シボ糖φ・Φ・・・・・拳・・・・・６５部ＨＰＭＣＣ
実施例１に同じ）１１１１１１＃１１１部Ｌ−ＲＰＣ（
実施例１に同じ）・・・・５部・す・会争・・・・争・
拳・・・・３５計　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１０６部中掛中折： 実施例１本発明の中折は液に同じ 糖衣コーテイング液［対照液］ 下掛は液： 蔗糖・・勢會・・・・・・拳・−・・６５部ゼラチン１
１＠・・−・・・−・ｍｅ・０．４部アラビアゴム・・
・・・・１１１１・・・１．２　部・・・◆ｅ・・・・
・拳・・・・・３５計　　　　　　　　　　　　　　　
　　１０１．８　部中折は液： 実施例１の対照例の中折は液に同じ 実施例１と次の点を除いて同様の糖衣コーティングを行
った。すなわち下掛けにおいては下掛は液の注加と散布
剤の散布を交互に実施する方法を適用した。散布剤とし
ては本発明および対照例とも沈降性炭酸カルシウムとタ
ルクの８：２の混合物を用いた。糖衣コーティング錠剤
の１錠当り重量は本発明の方法によるものでは２３３　
ｒａｇであったのに対し、対照では３１５ｍｇとなり、
本発明によるコーティング錠剤の方が約８０ｍｇ重量を
小さくすることができた。得られた糖衣錠について実施
例２と同様の強度試験を行った結果、５０％破錠率とな
る高さは本発明による糖衣錠では４５〜５０ｃｍであっ
て、対照の３５ｃｍに比較し強度の点でややすぐれてい
た。

実施例５ 実施例１の本発明のコーテイング液組成において、下掛
は液および中折は液共にＨＰＭＣの部分をＨＰＣ（２％
水溶液の２０℃における粘度が７゜８センチストークス
）に置換え、同様に糖衣コーティングの実験を行った。

この結果、１錠当り２５５ｍｇの糖衣錠が得られ、前例
と同じ崩壊試験法により試験した結果、平均値で３分４
０秒で崩壊した。また４０℃、相対温度６５％下で３ケ
月間放置したが、色の変化、ひび割れ等は生ぜず、崩壊
時間は平均３分３０秒で実質的な変化はみられなかった
。

実施例６ 実施例１の本発明のコーテイング液組成において、下掛
は液および中折は液共に、ＨＰＭＣの部分をＨＥＣ（２
％水溶液の２０℃における粘度が１０．５センチストー
クス）に置換え、同様に糖衣コーティングの実験を行っ
た。この結果１錠当り２４５ｍｇの糖衣錠が得られ、前
例と同じ崩壊試験法により試験した結果、平均値で３分
５０秒で崩壊した。また４０℃、相対温度６５％下で３
ケ月間放置したが、色の変化、ひび割れ等を生ぜず、崩
壊時間は平均３分３５秒で実質的な変化は認められなか
った。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、水溶性セルロース誘導体と低置換度ヒドロキシプロ
   ピルセルロースを含有するショ糖水溶液を用いて、糖衣
   を施すことを特徴とする薄層糖衣錠の製造方法。 ２、水溶性セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルセ
   ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたは
   ヒドロキシエチルセルロースである特許請求の範囲第１
   項記載の薄層糖衣錠の製造方法。