JPS626697B2 - - Google Patents
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- JPS626697B2 JPS626697B2 JP2863880A JP2863880A JPS626697B2 JP S626697 B2 JPS626697 B2 JP S626697B2 JP 2863880 A JP2863880 A JP 2863880A JP 2863880 A JP2863880 A JP 2863880A JP S626697 B2 JPS626697 B2 JP S626697B2
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Landscapes
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Description
本発明は次の一般式〔〕で表わされる４―オ
キソ―２―（４―置換フエニル）―２―シクロヘ
キセン―１―イル酢酸の製造法に関する。 ただしR1は水素又はハロゲンを表わす。 一般式〔〕で表わされる化合物のうちR1が
水素の化合物は文献既知（J.Chem.Soc.Perkin
，1973，1451）であるがR1が塩素の化合物は
文献未知である。 本発明で製造される化合物は、例えばこれを低
級アルキルエステルとなした後ヨード化剤と反応
させて化合物〔〕となし、これを例えばカセイ
アルカリで加水分解することにより容易に化合物
〔〕に導くことができる。 ただしR1は前記と同じ、R2は低級アルキルを
表わす。 化合物〔〕はすぐれた抗炎症作用、鎮痛作
用、血小板擬集抑制作用を有し、医薬品として有
用である。よつて本発明で製造される化合物は、
医薬品合成中間体として有用である。 一般式〔〕の化合物のうち、R1が塩素の化
合物については、文献記載（J.Chem.Soc.Perkin
，1973，1451）の反応条件を準用して製造する
ことができなかつた。従来一般式〔〕において
R1が水素である化合物は３―（ベンゾイル）プ
ロピオン酸を出発原料として下に示す経路で製造
されており、反応式からわかる様に、マンニツヒ
塩基の形成、メチルエステルの製造、環化からな
つている。しかしR1が塩素である化合物の製造
においては、第一段階のマンニツヒ塩基の形成が
全く進行せず、このことから公知の方法の幅広い
応用性には擬問が持たれる。 本発明者らは更に簡便で一般的に応用し得る製
造法の確立を目的として種々研究を重ねた結果、
一般式〔〕で表わされる３―（４―置換ベンゾ
イル）プロピオン酸エステルを塩基の存在下でメ
チルビニルケトンと反応させると一段階で一般式
〔〕で表わされる化合物が生成するという簡便
な方法を確立し、本発明を完成したのである。 ただしR1，R2は前記と同じ。 本発明で使用される塩基は通常の有機合成反応
で繁用されるものでよいが、好ましくは、カリウ
ム第３級プトオキシド、DBUを用いるのがよ
く、又、溶媒は不活性溶媒、好ましくは、トルエ
ン、第３級ブタノールがよい。好適な反応温度は
０℃〜110℃である。本発明の生成物である一般
式〔〕で表わされる２―（４―置換フエニル）
―２―シクロヘキセン―１―イル酢酸は通常の分
離法を用い容易に分離できる。この方法によつて
既知の化合物である一般式〔〕で表わされる化
合物のうちR1が水素のものも文献既知の方法に
比較し、格段に簡便に製造できる。従つて本発明
の方法は一般式〔〕で表わされる化合物の最も
簡便な製造法といえる。次に実施例を掲げ本発明
を一層明らかにする。 実施例 １ ３―（４―クロロベンゾイル）プロピオン酸エ
チル28.8ｇとメチルビニルケトン15ｇを第３級ブ
タノール120mlに溶解し、別に金属カリウム５ｇ
と第３級ブタノール100mlから調製した溶液の1/1
０量を氷冷下にゆつくり滴下し室温にて一夜放置
したのち、反応液を撹拌還流下に更に9/10量を滴
下し３時間反応させる。放冷後減圧下に第３級ブ
タノールを溜去し、残渣に10％塩酸を加えて酸性
にする。ベンゼンで抽出し、ベンゼン溶液を炭酸
水素ナトリウム水溶液で抽出する。抽出液を酸性
とし析出結晶をメタノールから再結晶して４―オ
キソ―２―（４―クロロフエニル）―２―シクロ
ヘキセン―１―イル酢酸14.1ｇ、収率41％、融点
176〜178℃を得る。 元素分析値 C14H18ClO3として 計算値 Ｃ：63.52、Ｈ：4.95、Cl：13.39 実験値 Ｃ：63.70、Ｈ：5.02、Cl：13.27 赤外線吸収スペクトル（KBr法）3200〜2600（微
細吸収）1728（−COOH）、1635（Ｃ＝Ｃ）1607
キソ―２―（４―置換フエニル）―２―シクロヘ
キセン―１―イル酢酸の製造法に関する。 ただしR1は水素又はハロゲンを表わす。 一般式〔〕で表わされる化合物のうちR1が
水素の化合物は文献既知（J.Chem.Soc.Perkin
，1973，1451）であるがR1が塩素の化合物は
文献未知である。 本発明で製造される化合物は、例えばこれを低
級アルキルエステルとなした後ヨード化剤と反応
させて化合物〔〕となし、これを例えばカセイ
アルカリで加水分解することにより容易に化合物
〔〕に導くことができる。 ただしR1は前記と同じ、R2は低級アルキルを
表わす。 化合物〔〕はすぐれた抗炎症作用、鎮痛作
用、血小板擬集抑制作用を有し、医薬品として有
用である。よつて本発明で製造される化合物は、
医薬品合成中間体として有用である。 一般式〔〕の化合物のうち、R1が塩素の化
合物については、文献記載（J.Chem.Soc.Perkin
，1973，1451）の反応条件を準用して製造する
ことができなかつた。従来一般式〔〕において
R1が水素である化合物は３―（ベンゾイル）プ
ロピオン酸を出発原料として下に示す経路で製造
されており、反応式からわかる様に、マンニツヒ
塩基の形成、メチルエステルの製造、環化からな
つている。しかしR1が塩素である化合物の製造
においては、第一段階のマンニツヒ塩基の形成が
全く進行せず、このことから公知の方法の幅広い
応用性には擬問が持たれる。 本発明者らは更に簡便で一般的に応用し得る製
造法の確立を目的として種々研究を重ねた結果、
一般式〔〕で表わされる３―（４―置換ベンゾ
イル）プロピオン酸エステルを塩基の存在下でメ
チルビニルケトンと反応させると一段階で一般式
〔〕で表わされる化合物が生成するという簡便
な方法を確立し、本発明を完成したのである。 ただしR1，R2は前記と同じ。 本発明で使用される塩基は通常の有機合成反応
で繁用されるものでよいが、好ましくは、カリウ
ム第３級プトオキシド、DBUを用いるのがよ
く、又、溶媒は不活性溶媒、好ましくは、トルエ
ン、第３級ブタノールがよい。好適な反応温度は
０℃〜110℃である。本発明の生成物である一般
式〔〕で表わされる２―（４―置換フエニル）
―２―シクロヘキセン―１―イル酢酸は通常の分
離法を用い容易に分離できる。この方法によつて
既知の化合物である一般式〔〕で表わされる化
合物のうちR1が水素のものも文献既知の方法に
比較し、格段に簡便に製造できる。従つて本発明
の方法は一般式〔〕で表わされる化合物の最も
簡便な製造法といえる。次に実施例を掲げ本発明
を一層明らかにする。 実施例 １ ３―（４―クロロベンゾイル）プロピオン酸エ
チル28.8ｇとメチルビニルケトン15ｇを第３級ブ
タノール120mlに溶解し、別に金属カリウム５ｇ
と第３級ブタノール100mlから調製した溶液の1/1
０量を氷冷下にゆつくり滴下し室温にて一夜放置
したのち、反応液を撹拌還流下に更に9/10量を滴
下し３時間反応させる。放冷後減圧下に第３級ブ
タノールを溜去し、残渣に10％塩酸を加えて酸性
にする。ベンゼンで抽出し、ベンゼン溶液を炭酸
水素ナトリウム水溶液で抽出する。抽出液を酸性
とし析出結晶をメタノールから再結晶して４―オ
キソ―２―（４―クロロフエニル）―２―シクロ
ヘキセン―１―イル酢酸14.1ｇ、収率41％、融点
176〜178℃を得る。 元素分析値 C14H18ClO3として 計算値 Ｃ：63.52、Ｈ：4.95、Cl：13.39 実験値 Ｃ：63.70、Ｈ：5.02、Cl：13.27 赤外線吸収スペクトル（KBr法）3200〜2600（微
細吸収）1728（−COOH）、1635（Ｃ＝Ｃ）1607
【式】827cm-1核磁気吸収スペクトル
（CDCl3）、δ、2.2〜2.7（6H、ｍ、
【式】及び
【式】）3.3〜3.7
（1H、ｍ、
【式】）6.33（1H、ｓ、
【式】）7.44（4H、ｓ、
【式】）7.8〜8.2（1H、−COOH、
D2O添加によつて消失する）マススペクトル：
ｍ／ｅ 264（M+、ベースピーク）219（M+−
COOH）、204
ｍ／ｅ 264（M+、ベースピーク）219（M+−
COOH）、204
【式】
実施例 ２
３―（４―クロロベンゾイル）プロピオン酸エ
チル2.4ｇとメチルビニルケトン1.4ｇを乾燥トル
エン10mlに溶解しDBU1.6ｇを加えて室温にて２
時間撹拌したのち、更に２時間還流撹拌する。溶
媒を溜去し、残渣を実施例１の後処理法に準じて
処理し、４―オキソ―２―（４―クロロフエニ
ル）―２―シクロヘキセン―１―イル酢酸1.4
ｇ、収率45％を得る。これは実施例１で得られた
ものと融点、スペクトルデーターが完全に一致す
る。 同様の方法で既知の４―オキソ―２―フエニル
―２―シクロヘキセン―１―イル酢酸、融点139
〜142℃（文献値136〜137℃）〔２，４―ジニトロ
フエニルヒドラゾン融点232〜233℃（文献値232
℃）〕が製造できる。
チル2.4ｇとメチルビニルケトン1.4ｇを乾燥トル
エン10mlに溶解しDBU1.6ｇを加えて室温にて２
時間撹拌したのち、更に２時間還流撹拌する。溶
媒を溜去し、残渣を実施例１の後処理法に準じて
処理し、４―オキソ―２―（４―クロロフエニ
ル）―２―シクロヘキセン―１―イル酢酸1.4
ｇ、収率45％を得る。これは実施例１で得られた
ものと融点、スペクトルデーターが完全に一致す
る。 同様の方法で既知の４―オキソ―２―フエニル
―２―シクロヘキセン―１―イル酢酸、融点139
〜142℃（文献値136〜137℃）〔２，４―ジニトロ
フエニルヒドラゾン融点232〜233℃（文献値232
℃）〕が製造できる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式〔〕 で表わされる３―（４―置換ベンゾイル）プロピ
オン酸エステルを、塩基の存在下でメチルビニル
ケトンと反応させることを特徴とする次の一般式
〔〕 で表わされる４―オキソ―２―（４―置換フエニ
ル）―２―シクロヘキセン―１―イル酢酸の製造
法。 ただしR1は水素又はハロゲンを表わし、R2は
低級アルキルを表わす。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2863880A JPS56123937A (en) | 1980-03-06 | 1980-03-06 | Preparation of cyclohexene derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2863880A JPS56123937A (en) | 1980-03-06 | 1980-03-06 | Preparation of cyclohexene derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56123937A JPS56123937A (en) | 1981-09-29 |
| JPS626697B2 true JPS626697B2 (ja) | 1987-02-13 |
Family
ID=12254064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2863880A Granted JPS56123937A (en) | 1980-03-06 | 1980-03-06 | Preparation of cyclohexene derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56123937A (ja) |
-
1980
- 1980-03-06 JP JP2863880A patent/JPS56123937A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56123937A (en) | 1981-09-29 |
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