JPS6283A - エルゴリン誘導体およびその酸付加塩 - Google Patents

エルゴリン誘導体およびその酸付加塩

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JPS6283A
JPS6283A JP60299203A JP29920385A JPS6283A JP S6283 A JPS6283 A JP S6283A JP 60299203 A JP60299203 A JP 60299203A JP 29920385 A JP29920385 A JP 29920385A JP S6283 A JPS6283 A JP S6283A
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methylergolin
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Sachio Ono
大野　左千雄
Yuuko Ebihara
海老原　夕子
Seishi Mizukoshi
清史 水越
Kenji Ichihara
賢二 市原
Takao Saka
坂　孝男
Mitsuaki Nagasaka
長坂　光昭
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8

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  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ａ、産業上の利用分野 本発明は、一般式 （式中、Ｒは窒素を含有する五員環で窒素原子上の１価
基である。イミダゾール−１−イル基、２−オキソオキ
サゾリジン−３−イル基、ｌ−メチル−２，４−ジオキ
ソイミダゾリジン−３−イル基、ピラゾリル基、３，５
−ジメチルピラゾリル基、１．２．４−）リアゾール−
１−イル基、１−テトラゾリル基、コハク酸イミド基、
２−メチシイミダゾール−ｌ−イル基、２−エチルイミ
ダゾール−１−イル基、２−イソプロピルイミダゾール
−１−イル基、２−プロピルイミダゾール−１−イル基
、２−フェニルイミダゾール−１−イル基、２−エチル
−４−メチルイミダゾール−１−イル基、５−エトキシ
カルボニル−４−メチルイミダゾール−１−イル基、４
−エトキシカルボニル−５−メチルイミダゾール−１−
イル基を示す。）で表わされる新規なエルゴリン誘導体
およびその酸付加塩に間する。
本発明化合物（Ｉ）は優れた抗高血圧作用、血管拡張作
用、抗潰瘍作用、胃液分泌抑制作用、脳代謝改善作用、
抗うつ作用、ドーパミン様作用などを有しており、高血
圧症、各種血管障害、消化器潰瘍、脳機能障害、うつ病
、パーキンソン病。
高プロラクチン血症などを予防あるいは治療する医薬品
として有用である。
Ｂ、従来の技術と問題点 麦角アルカロイドであるエルゴタミン、エルゴメトリン
はそれぞれ偏頭痛治療薬、子宮収縮薬として用いられて
いる。半合成アルカロイドであるメチルエルゴメトリン
（子宮収縮薬）、ジヒドロエルゴトキン（起立性低血圧
、偏頭痛治療薬）。
ジヒドロエルゴトキシン（脳、末梢循環障害改善薬、抗
高血圧薬）、ブロモクリプチン（末端肥大症、下垂体性
巨人症、パーキンソン病治療薬）なども臨床的に使用さ
れている。
これら麦角アルカロイドおよび関連、化合物は多彩な薬
理作用を有しており、降圧作用、血管拡張作用、抗潰瘍
作用、胃液分泌抑制作用、脳代謝改善作用、抗うつ作用
、ドーパミン様作用を有することも良く知られている［
たとえば、　”Ｔｈｅ　、Ａｌｋａｌｏｉｄｓ”、　Ｖ
ｏｌ、１５．Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、１９７５
．　ｐｐ、１−４０およびこの中の引用文献；　Ｌｉｆ
ｅ　Ｓｃｉ、、　２７．３４９（１９８０）：　　８ｒ
、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　７５．１４３ｐ（１９
８２）：　　Ａｒｚｎｅｉｍ、−Ｆｏｒｓｃｈ、、　２
９．１２２７（＋９７９）、　１ｂｉｄ、、　２９．１
２１３（＋９７９）：　Ｇｅｒ、０ｆｆｅｎ、＋　２，
６１７，７６８：　Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、。
２１、７５４（１９７８）：　Ｌｉｆｅ　ｓｃｉ、、　
２９．２２２７（１９８１）：　Ｊ。
Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　２８．５６３（
＋９７６）；Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ。
、二、　３００（１９７４）、　１ｂｉｄ、旦、　８９
２（＋９７５）、　１ｂｉｄ。
２０、　１４７３（１９７７）：　　Ｅｘｐｅｒｉｅｎ
ｔｉａ、、　　３５．　１６７７（１９７９）：Ｂｒ、
Ｍｅｄ、Ｊ、、　４．４４２（１９７４）などを参照。
コ。
そして優れた薬理作用を有する医薬品を目指して多くの
研究が行なわれている［たとえば、　Ｃｏ１１ｅｃｔ、
Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏ＋＋ｕｎｕｎ、、　３９．
１７６８（＋９７４）＋　４２゜＋４０７（１’ｌ）？
？）、旦、１７５７（’１９８２）：Ｊ、Ｐｈａｒｍ、
Ｓｃｉ、、　７０１３ＨＪ（＋９８１）；　Ｅｘｐｅｒ
ｉｅｎｔｉａ、　２８．８１９（１９７２）；薬理と治
療、　１２．４０２（＋９８４）：　Ａｒｚｎｅｉｍ、
−Ｆｏｒｓｃｈ、、　３３　１０９４（＋９８３）、　
　　１ｂｉｄ、　　３旦、　　　１０９８（１９８３）
；　　５ｗ１ｓｓ、　　５５１゜９７５および５５１．
９７６（１９７６）：　Ｃｚｅｃｈ、、　１７１，５７
０（１９７８）：　Ｇｅｒ、０ｆｆｅｎ、、　２．８０
２，０２３および２，８１０．７７４（１９７８）、　
２，９３５．６８５および２，９３５，６８４（１９８
０）、　３，０２６，２７１（１９８１）、　３，２４
０，７２７（１９８３）：Ｅｕｒ、Ｐａｔ、Ａｐｐｌ、
、　１．１１５（＋９７９）、　８，８０２（１９８０
）、　５６，３５８（１９８２）：Ｆｒ、Ｄｅｍｍａｎ
ｄｅ、　２．４２１．１７６（＋９７９）、　２，４３
４．８１４（＋９８０）、２，４７９゜８２９（１９８
１）；ｔＪｓ、、　４．１９９．５７９（１９８０）、
　４．３２１．３８１（＋９８２）：Ｂｅ１ｇ、、　８
７０，４．１４（＋９７９）、　８９Ｇ、６０９（＋９
８３）；５ｐａｎ、、　５０８，１０２（＋９８２）：
　　特開５３−８４９６６、５４−１１５４００゜５５
−８９２２８２．５０１５６２７９．５７−１５６４８
５．５８−１９４８８４゜５８−８５８８６．５９−１
７０２８５などを参照。］。
一方、ヘテロ五員環にエルゴリン−８−イルメチル基が
結合した化合物に間する報告はわずかである（特開５９
−２０６３８２．６Ｏ−８４２８６）。また１本発明化
合物（１）に密接に関係する。窒素を含有するヘテロ五
員環の窒素原子に直接エルゴリン−８−イルメチル基が
結合した化合物は極くわずかしか知られていない（特開
５９−２０６３８２）。
しかしながらこれらに記載されたものは優れた化合物で
はあるが、なお作用強度が弱い１作用の選択性に乏しい
あるいは毒性が高いなどの問題点を残している。
Ｃ６問題点を解決するための手段および作用本発明者ら
は、麦角アルカロイド関連化、金物に間して鋭意研究を
行なった結果、極めて優れた薬理作用を有する本発明化
合物（１）を合成し４本発明を完結するに至った。
本発明化合物（１）は２式 て表わされるスルホン酸エステル［ＩＩｅｌｖ、ＣＩ＋
ｉｍ、Ａｃｔａ、、　４１．１９８４（＋９５８）＋　
Ｃｏ１１ｅｃｔ、Ｃｚｅｃ）＋、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕ
旧、　３３．５７７（＋９６８）などに記載の化合物］
にジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキ
サメチルホスホルトリアミド、アセトン、メチルエチル
ケトンなどの適当な反応に不活性な溶媒中。
水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど
の塩基存在下、イミダゾール、オキサゾリジン−２−オ
ン、ｌ−メチルイミダゾリジン−２゜４−ジオン、ピラ
ゾール、３．５−ジメチルピラゾール、１，２．４−）
リアソール、１−テトラゾール、コハク酸イミド、２−
メチルイミダゾール、２−エチルイミダゾール、２−イ
ソプロピルイミダゾール、２−プロピルイミダゾール、
２−フェニルイミダゾール、２−エチル−４−メチルイ
ミダゾール、あるいはエチル　４−メチルイミダゾール
−５−カルボキシレートを３０〜１２０°の温度で０．
５〜１５時間反応させることにより、容易に製造するこ
とができる。
本発明化合物（１）は通常の方法にて所望の酸付加塩と
することができる。酸付加塩としては薬学的に無毒性な
塩、たとえばフマル酸、マレイン酸、酒石酸、塩酸、硫
酸、メタンスルホン酸などの塩が適当である。
本発明化合物（１）は極めて優れ゛た抗高血圧作用、血
管拡張作用、抗潰瘍作用、胃液分泌抑制作用、脳代謝改
善作用、抗うつ作用、ドーパミン様作用を示した。
本発明化合物（Ｉ）は単独で、または他の組成物と共に
、たとえば９錠剤、トローチ剤、丸剤。
顆粒剤、散剤、カプセル剤、アンプル剤、坐剤なとの形
態で使用することができる。他の組成物としては、たと
えば、デンプン、デキストリン、庶糖、乳糖、ケイ酸、
カルボキシメチルセルロース。
セルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン。
グリセリン、寒天、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウ
ム、パラフィン、セチルアルコール、ステアリン酸エス
テル、カオリン、ベントナイト、タルク、ステアリン酸
カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレン
グリコール、水、エタノール、イソプロピルアルコール
、プロピレングリコールなどがあげられる。
本発明化合物（■）の経口投与に対する１日当たりの投
薬量は９体重１ｋｇ当たり、０．０５〜２０　ｍ　ｇが
適当である。当然のことながら、投与する時の状態によ
り、適宜増減されるべきである。
Ｄ、実施例 １゜ １−（６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル）イミ
ダゾール イミダゾール（２，０ｇ）、ジメチルホルムアミド（２
０ｍｌ）の混合物に５０％油性水素化ナトリウム（１，
Ｏｇ）を徐々に添加、後３０分攪拌。ついで６−メチル
エルゴリン−８β−イルメチル　トシレー）　（３，０
ｇ）を加え、水浴上３時間加熱。冷後１反応液に氷水を
加え、析出結晶濾取、水洗。エタノールに溶解し、つい
で約１７３量に濃縮後放置してｍｐ＞２ＧＯ″′　（ｄ
）の無色プリズム晶（１，３ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤａＯＤ）δ：　１．１２（Ｉ）Ｉ、ｑ、Ｊ
＝１１．Ｇ）Ｉｚ）。
１．８０−３．０５（７Ｈ，ｍ）、　２．４０（３Ｈ，
ｓ）、　３．９６（２Ｈ，ｄ、Ｊｌ。
３Ｈｚ）、　６．６３−７．２０（６Ｈ，ｍ）、　７．
６４（０１，ｂｒ　ｓ）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＆）δ：　１．０１（ＩＨ，ｑ、
Ｊ＝１１．９）１２）、　１．６８−２．９４（７Ｈ，
ｎ＋）、　３．２６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．２．５．
４Ｈ２）、　３．９１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈ２）、
　６．５７−７．２３（６Ｈ，ｎ＋）、　７．６０（Ｉ
Ｈ，Ｓ）、　１０．７３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　ＣｔｑＨＪＩＪ　
Ｎ４　　：　Ｃ、７４，４８：　Ｈ＋　７．２４；　Ｎ
　＋　１８．２９　ｅ　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ、７４，５
８；Ｈ、７，４７；　Ｎ　、　１Ｂ、０２゜フマル酸塩
：無色針状晶（メタノール−エタノール）、ｍｐ２０ｇ
−２１２’　　（ｄ）。
２゜ ３−（６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル）オキ
サゾリジン−２−オン オキサゾリジン−２−オン（２，０ｇ）、ジメチルホル
ムアミド（１５ｒｎ　ｌ　）の混合物に５０％油性水素
化ナトリウム（０，５ｇ）を徐々に添加。
後３０分攪拌。ついで６−メチルエルゴリン−８β−イ
ルメチル　トシレート（２，０ｇ）を加え。
水浴上１時間加熱。ついて溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロルメタンに
溶解し吸着、酢酸エチル：イソプロピルアルコール＝１
：１にて流出）にて精製。イソプロピルアルコールより
再結晶し、ｍｐ＞２４０°　（ｄ）の無色針状晶（１，
３ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌｉ）δ：　１．１５（ＩＨ，Ｑ、Ｊ
＝１１．８１１２）。
１．８２−３．８３（＋２８．ｍ）、　２．４７（３Ｈ
，ｓ）、　４．２０−４．４７（２ｔｌ。
■）、　６．７５−７．２３（４）１．ｍ）、　７．９
８（ＩＨ，ｂｒ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ、ｌ７６４（Ｃｏ）。
Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　　Ｃｔｑ　ＨＪＪ　Ｎ
Ｊ　Ｏｚ　　：　Ｃ、７０，１３：　Ｈ、７，１２：　
Ｎ　、　１２．９１　、　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ、７０，
０１；　Ｈ、？、３４　：　Ｎ　、　＋２．８８゜３゜ １−メチル−３−（６−メチルエルゴリン−８β−イル
メチル）イミダゾリジン−２，４−ジオン６−メチルエ
ルゴリン−８β−イルメチル　トシレー）　（０，５ｇ
）、１−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１，
０ｇ）、炭酸カリウム（１，０ｇ）、メチルエチルケト
ン（１０ｍｌ）。
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を攪拌下４
時間還流。ついで溶媒を減圧留去し、水を加えてジクロ
ルメタン抽出。有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒留去して結晶を得。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロルメタン
に溶解し吸着、酢酸エチルついで酢酸エチル：イソプロ
ピルアル、コール＝ｌ：１にて流出）にて精製。ジクロ
ルメタン−ヘキサンより再結晶して、ｍｐ＞２１０”　
　（ｄ）の無色針状晶（０゜３ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＪ）δ：　１．１８（＋１（、［Ｉ、
Ｊ＝１１．８Ｈ２）。
１．８６−３．１０（７）１．ｍ）、　２．４５（３１
１，ｓ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）、　３゜３８（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１４．４，４．’２Ｈ２）、　３．４９（２
Ｎ、ｄ、Ｊ＝６．２８２）。
３．８７（２Ｈ，ｓ）、　６．７７−７．２６（４８，
ｍ）、　７．８８（ＩＩ（、ｂｒ）。
Ｉ　　Ｒ（Ｋ　　Ｂ　　ｒ　　）　　ｃ　　ｍ−’：　
　３４１０（ＮＨ）、　　１７６８（ＣＯ）、　　１７
＋５（ＣＯ）。
Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　　ＣｘｏＨｘ＋Ｎ＊　
０２　舎＋／１２ｃＨＪＣ＋２：　　ｃ、６７．１０　
　；　　Ｈ，６，７８：　　Ｎ、　　＋５．５８　　。
Ｆｏｕｎｄ　　：　　Ｃ，６７，２１；　　Ｈ，？、０
４；　　Ｎ、１５．３８　　。
４　。
１−（６−メチルエルゴリン−８βイルメチル）ピラゾ
ール ピラゾール（２，５ｇ）およびジメチルホルムアミド（
２０ｍ　ｌ　）の混合物に５０％油性水素化ナトリウム
（０，７ｇ）を徐々に添加、後３ｏ分攪拌。ついで６−
メチルエルゴリン−８β−イルメチル　トシレー）　（
２，５ｇ）を加え、水浴上１時間加熱。溶媒を減圧留去
し、残渣に水を加え。
析出結晶濾取し、水洗。ジクロルメタン−イソプロピル
エーテルより再結晶し、ｍｐ１９２−１９４°の無色リ
ン片状晶（１，７ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩＪ）δ：　１．＋５（ＩＨ，ｑ、Ｊ
＝１２．５Ｈｚ）。
１．８１−３．１０（７Ｈ，ｍ）、３．４１（３Ｈ，ｓ
）、　３．３５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．７，４．４Ｈ
ｚ）、　　３．８５−４．２７（２Ｈ，ｍ）、　　６．
２４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２．３８２）、　６．６９−７．
１７（４Ｈ，ｍ）、７．３５（１）１．ｄ、Ｊ＝２．３
）１２）。
７．４８（１８，ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、　８．１３（
ＩＨ，ｂｒ）。
Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　　　Ｃ，５＋　　
Ｈｚｈ　　Ｎｖ：　　Ｃ、７４，４８；　　Ｈ＋？、２
４；　　Ｎ、　　＋８．２９　　＊　　Ｆｏｕｎｄ　　
：　　Ｃ，７４，５６；　　　、　　Ｈ。
？、６０；　　Ｎ　、　　１８．０８　　。
５　。
３．５−ジメチル−１−（６−メチルエルゴリン−８β
−イルメチル）ピラゾール ２．５−ジメチルピラゾール（１，９ｇ）およびジメチ
ルホルムアミド（５０ｍ　ｌ　）の混合物に。
５０％油性水素化ナトリウム（０，７ｇ）を徐々に添加
、後３０分攪拌。ついで６−メチルエルゴリン−８β−
イルメチル　トシレー！−（２，０ｇ）を加え、水浴上
３時間加熱。溶媒を減圧留去し。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：エ
タノール＝１０：１）にて精製。イソプロピルアルコー
ルより再結晶し、ｍｐ１Ｂ？−１９０°の無色プリズム
晶（０，８ｇ）’！。
ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩＪ）δ：　１．＋９（ＩＨ，ｑ、Ｊ
＝＋２．５Ｈｚ）。
１．８３−３．１１（７Ｈ，ｍ）、　２．２１（３Ｈ，
ｓ）、　　２．２５（３）１．Ｓ）。
２．４３（３Ｈ，Ｓ）、　３．３７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
１４．３．４．１１＋２）、　３．９２（２Ｈ，ｄ　Ｉ
　１ｋｅ）、　　５．７６（０１，ｓ）、　６．７４−
６．９５（２βｍ）。
７．８４（ＩＨ，ｂｒ）。
６　。
１−（６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル）−１
，２，４−）リアゾール １．２．４−）リアゾール（２，０ｇ）およびジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物に５０％油性水素化
ナトリウム（０，４ｇ）を徐々に添加、後３０分攪拌。
ついで６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル　トシ
レー）　（２，０ｇ）を加え、水浴上１時間加熱。放冷
後９反応液に水を加えて析出結晶濾取し、水洗。アルミ
ナカラムクロマトグラフィーくジクロルメタン）にて精
製。
メタノールより再結晶して、ｍｐ２４５−２５３°　（
ｄ）の無色針状晶（０，８ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＪ）δ：　１．１９（１１１，ｑ、Ｊ
＝１２．９１１２）。
１．８５−３．＋３ぐ７Ｈ，ｍ）、　　　２．４４（３
Ｈ，ｓ）、　　３．３７（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝１４．３
，３．８）１ｚ）、　　４．１４（２Ｈ，ｄ　１ｉｋｅ
）、　　６．７１−６．９４（２Ｈ、ｍ）、　　６．９
７−７．２３（２Ｎ、ｍ）、　　７．９０（Ｉｌｌ、ｂ
ｒ）、　　７．９３（ＩＨ，ｓ）、　８．４８（Ｉｆ！
、Ｓ）。
Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　　Ｃ，ｇ　Ｈ，Ｉ　Ｎ
、ｒ　：　Ｃ、？０．３３　；Ｈ＋　６．８９二Ｎ＋　
２２．７３６　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ＋　ＴＯ−４２＋　
Ｈ＋７．０７　；　　Ｎ　、　　２２．７３　　。
７　。
１−（６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル）テト
ラゾール テトラゾール（５，１ｇ）およびジメチルホルムアミド
（３０ｍ　ｌ　）の混合物に５０％油性水素化ナトリウ
ム（１，７ｇ）を徐々に添加、後３０分攪拌。ついで６
−メチルエルゴリン−８β−イルメチル　トシレー）　
（３，０ｇ）゛を加え、水浴上１１時間加熱。溶媒を減
圧留去し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（
アセトン）にて精！！。アセトンより再結晶して、ｍｐ
２０Ｂ−２０９°の無色針状晶（０，７ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩＪ）δ：　１．２６（ＩＬｑ、Ｊ＝
１２．！１Ｊｚ）。
１．８２−３．１３（７Ｈ，ｍ）、　　２．４２（３Ｈ
，Ｓ）、　３．３７（１）１．ｄｄ、Ｊ”１４．３．３
．９１１ｚ）、　　４．６０（２）１．ｄ、ｊ：６．３
Ｈｚ）、　６．６８−６．９２（２Ｈ，ｍ）、　　６．
９７−７．２０（２Ｈ，ｍ）、　　７．８９（１）１．
ｂｒ）、　　８．４６（＋１１．ｓ）。
Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　　ｃ、、　ｔ（、、Ｎ
　６　：　Ｃ＋　６６．２１　　：Ｈ、６，５４：　Ｎ
　、　２７．２５　、　Ｆｏｕｎｄ　　：　Ｃ、６６，
４６：　Ｈ。
６．５３　：　　Ｎ　、　　２７．６５　　。
８　。
Ｎ−（６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル）コハ
ク酸イミド コハク酸イミド（３，４ｇ）およびジメチルホルムアミ
Ｆ（５０ｍｌ）の混合物に、５０％油性水素化ナトリウ
ム（０，８ｇ）を徐々に添加、後３０分攪拌。ついて６
−メチルエルゴリン−８β−イルメチル　トシレート（
２，０ｇ＞を加え。
水浴上、３０分加熱。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加
え、析出結晶濾取し、水洗。結晶をエタノール中炭末処
理。エタノールより再結晶し１ｍｐ２３３−２３８°　
（ｄ）の無色針状晶（０，９ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩＪ）δ：　１−１９（ＩＨ＋ｑ、Ｊ
”１１．２ｔｌｚ）。
１．８２−３．１０（７βｍ）、　　２．４３（：１ｌ
ｔ１．ｓ）、　２．７２（４８，Ｓ）。
３．２１−３．７４（３Ｈ，ｍ）、　　［３，７０−７
，２０（４１１，ｍ）、　　７．８９（ＩＨ。
ｂｒ）。
Ａｎａｌ、ｃａｌｃｄ　ｆｏｒｃ、ｏ　Ｈ，３Ｎ、７０
ｚ　　：　Ｃ、７１，１０：　Ｈ，６，８７：　Ｎ、　
＋２．４５　、　ＦｃｏＪｎｄ　　：　Ｃ，７１，３０
：Ｈ，６，９５；　　Ｎ　、　　１２．４９　　。
９　。
２−メチル−Ｉ−（６−メチルエルゴリン−８β−イル
メチル〉イミダゾール ２−メチルイミダゾール（１，２ｇ）およびジメチルホ
ルムアミド（１６ｍｌ）の混合物に５０％油性水素化ナ
トリウム（０，８ｇ）を徐々に添加、後３０分攪拌。つ
いで６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル　トシレ
ー）　（２，０ｇ）を加え、水浴上で３時間加熱。放冷
後１反応液に氷水を加えて、析出結晶濾取し、水洗。シ
リカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製
。
エタノールより再結晶して、ｍｐ＞３００”　　（ｄ）
の無色針状晶（１，１ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤＣら）δ：　１．１８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝１
２．０Ｈｚ）。
１．７９・３．１０（７Ｈ，ｍ、）、　２．４１（３Ｈ
，ｓ）、　２．４３（３１１，Ｓ）。
３．３７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．２，４．２Ｈｚ）、
　３．７７（２１＋、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　６．７
４−６．９３（４１１，ｍ）、　　７．８９（ＩＨ，ｂ
ｒ）。
Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　　ＣＪＪ　ＨｗＮｐ　
：　Ｃ、７４，９？　；Ｈ，７，５５：　Ｎ、　１７．
４８　、　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ，？４．７１　　：　Ｈ
。
７゜８５；　　Ｎ　、　　＋７．１８　　。
１０　。
２−エチル−１−（６−メチルエルゴリン−８β−イル
メチル）イミダゾール ２−エチルイミダゾール（３，０ｇ）およびジメチルホ
ルムアミド（６０ｍりの混合物に５０％油性水素化ナト
リウム（０，９ｇ）を徐々に添加、後３０分攪拌。つい
で６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル　トシレー
ト（３，０ｇ）を加え、水浴上１．５時間加熱。溶媒を
減圧留去し、。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン
）にて精製。メタノール−イソプロピルアルコールより
再結晶して、ｍｐ２３２−２３７゜の無色針状晶（１，
５ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＪ）δ：　１．１８（ＩＨ，ｑ、Ｊ：
１２．０ＩＩｚ）。
１．３８（３Ｈ，ｔ、ｊニア、４１１ｚ）、　１．７０
−３．１０（７Ｈ，ｍ）、　　２．４３（３Ｈ，ｓ）、
　２．７１（２）１．Ｑ、Ｊ＝７．４８２）、　３．３
７（１）１．ｄｔＪ、Ｊ＝１４゜４．３．９Ｈｚ）、　
３．７８（２）１．ｄ、Ｊ＝６．９ｌ−１ｚ）、　６．
７０−７．２３（６βｍ）、　　８．０３（１）１．ｂ
ｒ）。
Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　　ＣＪ／　ｉｉ＝　Ｎ
ｙ、　：　Ｃ、？５．４１　　；Ｈ，？、８４；　　Ｎ
＊　　１６．７５　　ｏ　　Ｆｏｕｎｄ　　：　　Ｃ，
７５，０１；　　Ｈ＋７．８６　；　　Ｎ　、　　＋６
．８４　　。
１１　。
２−イソプロピル−１−（６−メチルエルゴリン−８β
−イルメチル）イミダゾール ２−イソプロピルイミダゾール（４，０ｇ）およびジメ
チルホルムアミド（４０ｍｌ）の混合物に５０％油性水
素化ナトリウム（０，９ｇ）を徐々に添加、後３０分攪
拌。ついで６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル　
トシレート（２，０ｇ）を加え、水浴上２時間加熱。溶
媒を減圧留去し、残渣に水を加え、析出結晶を濾取し、
水洗。
シリカゲルクロマトグラフィー（アセトン）にて精製。
結晶をメタノールに溶解し、イソプロピルアルコールを
加え、Ｊ縮後放冷し、ｍｐ２８３−２８８°　（ｄ）の
無色針状晶（０，６ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＪ）δ：　１．＋８（Ｉｆ−１，ｑ、
ｊ＝１１．７Ｈｚ）。
１．３４（３＋１．ｄ、Ｊ＝６．７８２）、　１．３５
（３）１．ｄ、Ｊ＝６．７１１２）、　１．８０−３．
０９（７Ｈ，ｍ）、　　２．４３（３１１，ｓ）、　３
．３７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．３゜４．４Ｈ２）、　
３．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８１１２）、　６．６５
−７．２５（６１１，ｍ）。
８．１４（ＩＮ、ｂｒ）　　。
Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　ｆｏｒ　　　　ＣＪＩ　　Ｈ
３Ｐ　　Ｎｕ　　　：　　Ｃ、７５，８２；Ｈ，８，１
０：　　Ｎ、１６．０３　　、Ｆｏｕｎｄ　　：　　Ｃ
，？６．１５　　；　　Ｈ。
８．３９：　　Ｎ　、　　１６．２５　　。
１２゜ １−（６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル）−２
−プロピルイミダゾール ２−プロピルイミダゾール（２，１ｇ）およびジメチル
ホルムアミド（５０ｒｎ　ｌ　）の混合物に５０％油性
水素化ナトリウム（０，６８ｇ）を徐々に添加、後３０
分攪拌。ついで６−メチルエルゴリン−８β−イルヌチ
ル　トシレート（２，０ｇ）を加え、水浴上２．５時間
加熱。溶媒を減圧留去し、残渣をアルミナカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ベンゼン＝ｌ：２ついで酢
酸エチル）にて精製。アセトン−ヘキサンより再結晶し
て、ｍｐ２２３−２２７’　　（ｄ）の無色針状晶（０
，８ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＪ）δ：　１．０＋（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
＝６．９Ｈｚ）。
１．１７（＋１１．Ｑ、、１＝１２．０Ｉ＋２）、　　
１．００−３．１２（ｌＩＨ，ｍ）、　２．４３（３Ｈ
，ｓ）、３．３７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．４．３．８
８２）、３．７８（２Ｈ，ｄ。
、Ｉ”６．８Ｈｚ）、　６．７１−７．２５（ＯＩｌ、
ｍ）、　　７．９４（ＩＨ，ｂｒ）。
１３　。
１−（６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル）−２
−フェニルイミダゾール ２−フェニルイミダゾール（１０，５ｇ）およびジメチ
ルホルムアミド（６０ｍ　ｌ　）の混合物に５０％油性
水素化ナトリウム（１，０ｇ）を徐々に添加、後３０分
攪拌。ついで６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル
　トシレー）　（３，５ｇ）を加え、水浴上２時間加熱
。溶媒を減圧留去し。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（アセトン）にて
精製。ジクロルメタン中炭末処理。ジクロルメタン−酢
酸イソプロピルより再結晶して、ｍｐ１９３−１９５″
の無色プリズム晶（１，０ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＪ）δ：　１．０３（ｌｔｌ、Ｑ、Ｊ
＝１２．０Ｈ２）。
１．５８−３．０４（７８，ｍ）、　　２．３９（３Ｈ
，ｍ）、　３．３４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．７，３．
９Ｌｚ）、　３．９７（２）１．ｄ、Ｊ＝６．Ｈｚ）、
　６．６２−６．８８（２Ｈ，Ｍ）、　　　６．９４−
７．２４（４Ｈ，＋ｎ）、　　　７．２８−７．６７（
５）１．ｍ）。
８．０４（ＩＨ，ｂｒ）　　。
Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　　ｆｏｒ　　　　Ｃｄ−ＨＪ
ＡＮ≠　：　　Ｃ、７７，１０：　　Ｈ，６，７５：　
　Ｎ’、　　１４．３３　　、Ｆｏｕｎｄ　　：　　Ｃ
，７７，１０；Ｈ，６，９６：　　Ｎ　、　　＋４．３
４　　。
１４　。
２−エチル−４−メチル−１−（６−メチルエルゴリン
−８β−イルメチル）イミダゾール２−エチル−４−メ
チルイミダゾール（９，０ｇ）およびジメチルホルムア
ミド（７０ｍｌ）の混合物に５０％油性水素化ナトリウ
ム（１，６ｇ）を徐々に添加、後３０分攪拌。ついて６
−メチルエルゴリン−８β−イルメチル　トシレート（
４゜１ｇ）を加え、水浴上２時間加熱。溶媒を減圧留去
し、残渣に水を加え、析出結晶濾取し、水洗。
メタノールより再結晶して、ｍｐ１７２−１７４°の無
色針状晶（１，０ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＪ）δ：　１．＋４（ＩＨ，Ｑ、Ｊ＝
１１．７Ｈ２）。
１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３８２）、　１．７６−
３．１０（９）１．＋１）、　　２．２０（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝１．２Ｈｚ）、　２．４３（３１１，ｓ）、　３．
３７（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝１４゜８．４．１Ｈｚ）、　
３．６９（２ｔｌ、ｄ、Ｊ＝６．８）１ｚ）、　０．５
１（ｌＨ，ｓ　Ｉ　１ｋｅ）、６−６３−７−２３（４
Ｈ＋ｍ）＋　　　８．１４（ＩＨ，ｂｒ）　　。
１５゜ エチル　４−メチル−１−（６−メチルエルゴリン−８
β−イルメチル）−５−イミダゾールカルボキシレート
およびエチル　５−メチル−１−（６−メチルエルゴリ
ン−８β−イルメチル）−４−イミダゾールカルボキシ
レート エチル　４−メチル−５−イミダゾールカルボキシレー
ト（１０ｇ）およびジメチルホルムアミド（７０ｍ　ｌ
　）の混合物に５０％油性水素化ナトリウム（１，６ｇ
）を徐々に加え、約３０分撹拌。
ついで６−メチルエルゴリン−８β−イルメチルトシレ
ー）（４，１ｇ）を加え、水浴上２時間加熱。溶媒を減
圧留去。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル）に付し、初流よりエチル　４−メチル−１−
（６−メチルエルゴリン−８β−イルメチル）−５−イ
ミダゾールカルボキシレートを得。ジクロルメタン−エ
ーテルより再結晶し、ｍｐ２２５−２２７°の無色プリ
ズム晶（０，７ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＪ）　　δ：　１．１３（Ｉｌｌ、ｑ
、Ｊ＝１１．７１１ｚ）。
１．３８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１）１２）、　　１．７
６−３．０８（７１１，ｍ）、　　２．４１（３Ｈ，ｓ
）、　２．５０（３Ｈ，ｓ）、　３．３７（ＩＬｄｄ、
Ｊ＝１４．４，４．］Ｉｚ）、　　３．８３−４．４４
［４Ｈ，ｍ、４．３０（２１１，ｑ、Ｊ＝７．１）１ｚ
）］、　　６．６７−６．９２（２ｆｔ、ｉ＋）、　６
．９６−７．２３（２Ｈ，ｍ）、　７．３９（ＩＨ，ｓ
）、　８．０２（ＩＬｂｒ）。
さらにＩＩｉ流より、エチル　５−メチル−１−（６−
メチルエルゴリン−８β−イルメチル）−４−イミダゾ
ールカルボキシレートを得。エタノール−ジクロルメタ
ンより再結晶して９ｍｐ２４Ｂ−２５１’の無色プリズ
ム晶（０，８ｇ）を得。
ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩＪ）　　８　：　１．１５（ＩＩＩ
、ｑ、Ｊ＝Ｉ１．５Ｈｚ）。
１．４０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０ＩＩｚ）、　１．７６
−３．０９（７Ｈ，ｍ）、　　２．４１（３Ｈ，Ｓ）、
　２．５７Ｃ３Ｈ，Ｓ＞、　３．３７（ＩＨ，ｄｄ、ｊ
＝＋４．１，２．６）１２）。
３．７９（２８，ｄ、Ｊ＝６．５１１２）、　４．３４
（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．０１１２）　、　６．６４−６．
７９（２Ｈ，ｍ）、　　６．９４−７．２５（２Ｈ，ｍ
）、　　７．３６（ＩＨ，ｓ）。
８．１１（ＩＨ，Ｉ］ｒ）。
１６゜ 抗高血圧作用 体重３００〜３５０ｇ（２１〜２５週齢）の自然発症高
血圧ラットを用い、ｔａｉｌ　　ｃｕｆｆ法により、無
麻酔下で尾動脈収縮期圧を非観血的に血圧計にて測定し
た。心拍数は脈波出力に接続した心拍計を用い同時に測
定した。血圧測定は予めラットを４０°の保温箱にＩＯ
分間入れた後。
ラットホルダーに保定して行なった。検体は０゜５％ア
ラビアゴム末に懸濁し、０．５ｍｌ／１００ｇの容量で
経口投与した。なお、ヒドララジン塩酸塩は水溶液とし
て投与した。結果は表１および２に示した。
表１ 表２ １７　。
胃液分泌抑制作用 ラット（体重２００〜２５０ｇ）を２４時間絶食後、エ
ーテル麻酔下で開腹し、幽門部を結紮した。６時間後に
撲殺し、胃を摘出、胃液を採取し。
胃液量を測定した。酸度はＩ）　Ｈメーターを用い０゜
０２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７，０まで滴定し
た。また胃液量と酸度の積で、６時間当たりの酸分泌量
（μＥｑ／６ｈ）を算出した。
検体は５％アラビアゴム末に懸濁し、　２　ｍｌ／ｋｇ
の容量で、結紮直後に十二指腸内に投与した。動物は各
々一群８匹使用した。結果は表３に示した。
１８゜ 抗、ｉ貴瘍作用 Ｄｏｎｒｙｕ系雄性ラット（体重２４０〜３００ｇ）を
２４時間絶食後、被検薬を経口投与し。
３０分後にインドメサシン２５　ｍｇ／ｋｇを経口投与
した。絶水、絶食状態で７時間後、撲殺し胃を摘出した
。２％ホルマリン溶液７．５ｍｌを注入して胃を固定し
た後、大弯に沿って切開し、胃腺部に発生している個々
の潰瘍の長さく　ｍｍ）を測定し。
−匹当たりの合計を潰瘍係数とした。
被検薬は０，５％アラビアゴム末に懸濁し、５ｍｌ／ｋ
ｇの容量で投与した。インドメサシン（Ｓｉｇｍａ社製
）は、０，５％ＣＭ　Ｃ−Ｎ　ａ　Ｑ　Ｅｉ液とし、　
５　ｍｌ／ｋｇの容量で投与した。対照群は０．５％ア
ラビアゴム末懸濁液５１／ｋｇを経口投与した。
動物は一群７匹使用した。結果は表４に示した。
表４ Ｈ：　Ｐ＜０．０１ 零ネ零　：　　Ｐ　＜０．００１ 】　９　。
マウスのＫＣＮ誘発アノキシアに対する作用４週令のｄ
ｄＹ系雄性マウスに被検薬を腹腔内接与、３０分後にｒ
（ＣＮ（２，５ｍｇ／ｋｇ　）を尾静脈内投与した。投
与終了から死亡までの時間を調べた。死亡の判定は呼吸
停止とした。３分間以上生存した動物を生存例とし、生
存時間は１８０秒として計算した。結果は表５に示した
。
表５ 零ネ　　：Ｐ＜０．０１ 零ネネ　：　　Ｐ＜０．００１ ２０　。
マウスのレセルピン誘発無動に対する作用４週令のｄｄ
Ｙ系雄性マウスにレセルピン（２ｍｇ／ｋｇ　）を腹腔
内投与し、１Ｂ−２２時間後に被検薬を腹腔内投与した
。その後、１５．３０．４５．６０分後に各１分間ｏｐ
ｅｎ−ｆ　１ｅｌｄ法にてマウスの行動量を測定し、４
回の合計を各個体の行動量とし、対照群と比較した。結
果は表６に示した。
２１゜ 一側黒質線状体破壊ラットにおける一例性回転運動刺激
作用 ベントパルビタールナトリウム（５０ｍｇ／ｋｇ、　ｉ
ｐ）麻酔下に、ラットを脳定位固定装置に固定し。
Ｐｅｔ　Ｉｅｇｒｉｎｏ＆Ｃｕ５ｈｒｎａｎの脳図譜に
従いＡ３．Ｏ，Ｌ２．Ｇ、Ｄ７．８に６−ヒドロキシド
ーパミン（８μｇ／４μｍ）を注入した。
注入７日後にアポモルフイネ（０、２５ｍｇ／Ｊ　。
ｓｃ）投与し、明白に反側性碇回運動を示すものを選択
し、さらに７日後に被検薬を腹腔的投与後５分毎に１分
間の旋回運動を６０分間観察した。結果は表７に示した
。
Ｅ２参考例 １゜ ６−メチルエルゴリン−８β−イルメタノール［Ｊ、Ｂ
ｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、里、　５９５（２９３５）、　Ｈ
ｅ１ｖ、ＣＩ＋ｉｍ、Ａｃｔａ、　３２．１９４７（＋
９４９）、　Ｃｏ１１ｅｃｔ、Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈｅｉ、
Ｃｏｎ＋ｍｕｎ、、　３３．５７７（１９６８）に記載
の化合物］Ｃｏ１１ｅｃｔ、Ｃｚｅｃｌ＋、Ｃｈｅｍ、
Ｃｏｍｍｕｎ、、　３３．５７７（１９６Ｂ）の方法を
改良して行なった。
９、ｌＯ−ジヒドロリゼルギン酸メチル（１０ｇ）、メ
タノール（８０ｍｌ）、水（４０ｍｌ）の混合物に水素
化ホウ素ナトリウム（１０ｇ）を徐々に添加。ついで１
時間還流。反応液を減圧濃縮し、氷水を加え、析出結晶
を濾取、水洗、乾燥して、無色結晶（７，２ｇ）を得。
２．６−メチルエルゴリン−８β−イルメチルトシレー
ト［１Ｉｅｌｖ、ｃｈｅｍ、Ａｃｔａ、　４１．１９８
４（１９５８）、　Ｃｏ１１ｅｃｔ、Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、、　３３．５７７（１９６８）な
どに記載の化合物コ ロ−メチルエルゴリン−８β−イルメタノール（１５，
０ｇ）、ピリジン（５０ｔｎ　Ｉ　）の混合物に攪拌下
ｐ−）ルエンスルホニル　クロリド（５゜Ｑｇ）を徐々
に添加、後３時間撹拌。反応後、水（４ｍｌ）を加え、
３０分攪拌。ついで氷水で希釈し、炭酸カリウムアルカ
リ性とし放置。析出結晶を濾取、水洗、乾燥し、無色結
晶（６，９ｇ）を得。ジクロルメタン−酢酸イソプロピ
ルより再結晶して、ｍｐ　１９５−１９９”　　（ｄ）
の無色葉状晶を得。
ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ３）δ：　１．０？（ＩＨ，ｂｒ　
ｑ、Ｊ＝Ｉ＋、８ｔｌｚ）、　１．７０−３．１６（７
ｔｌ、ｍ）、　２．４１（３Ｈ，ｓ）、　２．４４（３
８，ｓ）。
３．３３（＋１１．ｄｄ、Ｊ＝＋４．６，４．１Ｈ２）
、　３．７８−４．１３（２）１．ｍ）。
６．６３−６．８８（２）１．ｍ）、　６．９６−７．
４０［４Ｈ，ｍ、７．３３（２）１．ＡＢｔｙｐｅ　ｄ
、Ｊ＝８．２）１ｚ）］、　７．７８（２Ｈ，ＡＢｔｙ
ｐｅ　ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　８．０４（ＩＨ，ｂｒ
）。
Ｆ、効果 本発明化合物（１）は極めて優れた薬理作用を有する。
たとえば１表１より明らかな如く９本発明化合物（１）
は対照薬であるジヒドロエルゴトキシンに比し極めて強
くしかも持続性の降圧作用を示した。また、対照薬のヒ
ドララジンは９人に於いて、副作用の一つとして頻脈を
示すが９表２に示されるように心拍数を強く増加させた
。しかし９本発明化合物は心拍数を増加させないか、ま
たは減少させた。
表３に示されるように本発明化合物（Ｉ）は強い胃液分
泌抑制作用を示し、その降下は抗潰瘍薬であるシメチジ
ンの１０倍以上であった。なおジヒドロエルゴトキシン
は有意な効果を示さなかった。また表４より明らかな如
く１本発明化合物（Ｉ）は対照薬であるシメチジンに比
較し、極めて強力な抗潰瘍作用を示した。なお、セトラ
キセート、ソファルコンは有意な効果を示さなかった。
本発明化合物（ｒ）は表５の如く優れた脳保護作用を示
した。特に実施例２の化合物はジヒドロエルゴトキシン
メタンスルホン酸塩よりも優れていた。脳保護作用が知
られるホパテン酸カルシウムおよびメクロフエノキサー
ト塩酸塩は無効であった。
ブロモクリプチンは、抗うっ作用を有している［　Ｊ、
Ａｆｆｅｃｔ、Ｄｉｓｏｒｄ、、１．１７３（＋９７９
）］が、抗うっ剤の検定法の１つである本性において９
表６の如く・本発明化合物（Ｉ）はブロモクリプチンに
比し著しく優れた作用を示した。
さらに表７より明らかな如く２本発明化合物（Ｉ）は線
条体よりも側坐核に対して選択性が極めて高い４’れた
ドーパミン作動特性を示した。
本発明化合物（Ｉ）は優れた抗高血圧作用、血管拡張作
用、抗ｉ！瘍作用、胃液分泌抑制作用、脳代謝改善作用
、抗うつ作用、ドーパミン様作用な、どを有しており、
高血圧症、各種血管障害、消化器潰瘍、脳機能障害、う
つ病、パーキンソン病。
高プロラクチン血症などを予防あるいは治療する医薬品
として有用である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは窒素を含有する五員環で窒素原子上の１価
    基である、イミダゾール−１−イル基、２−オキソオキ
    サゾリジン−３−イル基、１−メチル−２，４−ジオキ
    ソイミダソリジン−３−イル基、ピラゾリル基、３，５
    −ジメチルピラゾリル基、１，２，４−トリアゾール−
    １−イル基、１−テトラゾリル基、コハク酸イミド基、
    ２−メチルイミダゾール−１−イル基、２−エチルイミ
    ダゾール−１−イル基、２−イソプロピルイミダゾール
    −１−イル基、２−プロピルイミダゾール−１−イル基
    、２−フェニルイミダゾール−１−イル基、２−エチル
    −４−メチルイミダゾール−１−イル基、５−エトキシ
    カルボニル−４−メチルイミダゾール−１−イル基、４
    −エトキシカルボニル−５−メチルイミダゾール−１−
    イル基を示す。）で表わされるエルゴリン誘導体および
    その酸付加塩
JP29920385A 1985-02-21 1985-12-28 エルゴリン誘導体およびその酸付加塩 Expired - Lifetime JPH0699429B2 (ja)

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CA000502188A CA1292736C (en) 1985-02-21 1986-02-19 Ergoline derivatives and acid addition salts thereof
HU86711A HU195655B (en) 1985-02-21 1986-02-20 Process for producing 8-beta-ergolinyl-methyl derivatives and pharmaceutical compositions containing them
IT47672/86A IT1203744B (it) 1985-02-21 1986-02-20 Derivati di ergolina e loro sali di addizione con acidi
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