JPS6293263A - α−ビニル−α−アミノカルボン酸をエナンチオ選択的に製造する方法 - Google Patents
α−ビニル−α−アミノカルボン酸をエナンチオ選択的に製造する方法Info
- Publication number
- JPS6293263A JPS6293263A JP61239435A JP23943586A JPS6293263A JP S6293263 A JPS6293263 A JP S6293263A JP 61239435 A JP61239435 A JP 61239435A JP 23943586 A JP23943586 A JP 23943586A JP S6293263 A JPS6293263 A JP S6293263A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- formula
- imidazolidin
- vinyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical group [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- GVONPBONFIJAHJ-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-4-one Chemical compound O=C1CNCN1 GVONPBONFIJAHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- -1 tosylate ions Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical group [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical group I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical group OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 15
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 10
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 abstract description 8
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 abstract description 4
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 abstract description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 5
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 4-one Natural products O1C(C(=O)CC)CC(C)C11C2(C)CCC(C3(C)C(C(C)(CO)C(OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)CO5)OC5C(C(OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)C(O)C(CO)O5)OC5C(C(O)C(O)C(C)O5)O)O4)O)CC3)CC3)=C3C2(C)CC1 LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013040 bath agent Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KKPWKZXSGILNKP-SNVBAGLBSA-N (2r)-2-amino-3-(2-ethenylphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1C=C KKPWKZXSGILNKP-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N (E)-4-oxonon-2-enal Chemical compound CCCCCC(=O)\C=C\C=O SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- PMCCQCBPRLCNMT-RXMQYKEDSA-N (2r)-2-amino-2-methylbut-3-enoic acid Chemical compound C=C[C@](N)(C)C(O)=O PMCCQCBPRLCNMT-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- XMBSMMCPKFDGEO-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-amino-5-[[amino-(2-methoxyethylamino)methylidene]amino]pentanoic acid Chemical compound COCCNC(=N)NCCC[C@H](N)C(O)=O XMBSMMCPKFDGEO-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- URLBMKPRUVBTQY-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-5-ethenyl-3,5-dimethylimidazolidin-4-one Chemical compound CCCCN1CN(C)C(=O)C1(C)C=C URLBMKPRUVBTQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXBDYQVECUFKRK-UHFFFAOYSA-N 1-methoxybutane Chemical compound CCCCOC CXBDYQVECUFKRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical compound NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-N-(3-nitrophenyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound Cc1ccc(N=Nc2c(O)c(cc3ccccc23)C(=O)Nc2cccc(c2)[N+]([O-])=O)c(c1)[N+]([O-])=O MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N Performic acid Chemical compound OOC=O SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-LIDOUZCJSA-N deuterated ethanol Substances [2H]OC([2H])([2H])C([2H])([2H])[2H] LFQSCWFLJHTTHZ-LIDOUZCJSA-N 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical group CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- MPOKJOWFCMDRKP-UHFFFAOYSA-N gold;hydrate Chemical compound O.[Au] MPOKJOWFCMDRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical group CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、α−ビニル−α−アミノカルボン酸、即ち一
般式： ％式％ 〔式中＊は不斉中心を表わし、Ｒは水素、重水素、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、Ｓ−ブチル基、アリル基、
ベンジル基または任意の環位置が１〜６個のアルキル基
またはアルコキシ基によって置換されているかまたはフ
ッ素または塩素によって置換されているベンジル基金表
わす〕で示されるα−ビニル−α−アミノカルボン酸を
エナンチオ選択的に製造する方法に関する。
般式： ％式％ 〔式中＊は不斉中心を表わし、Ｒは水素、重水素、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、Ｓ−ブチル基、アリル基、
ベンジル基または任意の環位置が１〜６個のアルキル基
またはアルコキシ基によって置換されているかまたはフ
ッ素または塩素によって置換されているベンジル基金表
わす〕で示されるα−ビニル−α−アミノカルボン酸を
エナンチオ選択的に製造する方法に関する。
発明全達成するための手段
本発明によるα−ビニル−α−アミノカルざン酸をエナ
ンチオ選択的に製造する方法は、一般式： ％式％ 〔式中＊およびＲは既述したものを表わし、Ｒ↓はメチ
ル基またはエチル基を表わし、アリールはフェニル基ま
たは置換フェニル基金表わす〕で示されるイミダゾリシ
ン−４−オンを酸性加水分解することを特徴とする。
ンチオ選択的に製造する方法は、一般式： ％式％ 〔式中＊およびＲは既述したものを表わし、Ｒ↓はメチ
ル基またはエチル基を表わし、アリールはフェニル基ま
たは置換フェニル基金表わす〕で示されるイミダゾリシ
ン−４−オンを酸性加水分解することを特徴とする。
本発明方法を実施するためには、差当シＬ−メチオニン
を、西ドイツ国特許出願公開第６３３４８５５号明細書
に記載された自体公知の方法によシ一般式： 〔式中＊、Ｒよおよびアリールは上記のものを表わす〕
で示されるイミダゾリジン−４−オンに変換し、これｔ
−１１１化剤と反応させる。これにより、チオエーテル
基はスルホキシドないしはスルホン基に変わる。酸化剤
としては、ギ酸または酢酸のような溶剤中の過酸化水素
（“現場過カルボン酸“）または過ギ酸、過酢酸、過ゾ
ロピオン酸（これはたとえばペンゾール中の溶液として
）′またはｍ−クロル過安息香酸のようなあらかじめ製
造した過カルボン酸を使用することができる。過ヨウ素
酸塩も酸化剤として使用できる。酸化反応は有利に０〜
５０℃、とくに２０〜６０°Ｃの間の温度で行なわれる
。
を、西ドイツ国特許出願公開第６３３４８５５号明細書
に記載された自体公知の方法によシ一般式： 〔式中＊、Ｒよおよびアリールは上記のものを表わす〕
で示されるイミダゾリジン−４−オンに変換し、これｔ
−１１１化剤と反応させる。これにより、チオエーテル
基はスルホキシドないしはスルホン基に変わる。酸化剤
としては、ギ酸または酢酸のような溶剤中の過酸化水素
（“現場過カルボン酸“）または過ギ酸、過酢酸、過ゾ
ロピオン酸（これはたとえばペンゾール中の溶液として
）′またはｍ−クロル過安息香酸のようなあらかじめ製
造した過カルボン酸を使用することができる。過ヨウ素
酸塩も酸化剤として使用できる。酸化反応は有利に０〜
５０℃、とくに２０〜６０°Ｃの間の温度で行なわれる
。
過酸化水素での酸化の場合にはたとえは、一般式（ｖｌ
）のイミダゾリジン−４−オンをギ酸または酢酸に溶か
し、過酸化水素＋１！−６〜５倍モル過剰に配量し、反
応を完結させるためになお約６〜５時間後攪拌する。そ
の後、酸をたとえばソーダ溶液で中和し、酸化生成物を
、塩化メチレンのような水と混じらない溶剤で抽出し、
溶剤を蒸発させる。
）のイミダゾリジン−４−オンをギ酸または酢酸に溶か
し、過酸化水素＋１！−６〜５倍モル過剰に配量し、反
応を完結させるためになお約６〜５時間後攪拌する。そ
の後、酸をたとえばソーダ溶液で中和し、酸化生成物を
、塩化メチレンのような水と混じらない溶剤で抽出し、
溶剤を蒸発させる。
酸化剤としてわらかしめＨ！造した過カルボン酸を使用
する場合には有利に、一般式（Ｖｌ）のイミダゾリジン
−４−オンを少量宛、それぞれの過カルざン酸中へ注入
するようにして行なわれる。希釈剤としては、たとえは
ギ酸、酢ｒＲまたはペンゾールが使用できる。ｍ−クロ
ル過安息香酸の適当な溶剤は、なかんずく塩素化炭化水
素である。引続き、再び酸を中和するかないしは塩素化
炭化水素に不溶のｍ−クロル安息香酸を濾別し、必要な
場合には酸化生成物を抽出し、浴剤ないしは抽出剤を蒸
発させる。
する場合には有利に、一般式（Ｖｌ）のイミダゾリジン
−４−オンを少量宛、それぞれの過カルざン酸中へ注入
するようにして行なわれる。希釈剤としては、たとえは
ギ酸、酢ｒＲまたはペンゾールが使用できる。ｍ−クロ
ル過安息香酸の適当な溶剤は、なかんずく塩素化炭化水
素である。引続き、再び酸を中和するかないしは塩素化
炭化水素に不溶のｍ−クロル安息香酸を濾別し、必要な
場合には酸化生成物を抽出し、浴剤ないしは抽出剤を蒸
発させる。
過ヨウ素酸塩による酸化の場合には、溶剤ないしは希釈
剤としてとくに、水とメタノール、エタノールまたはプ
ロパツールのような低級アルコールからなる混合物が使
用される。有利には、一般式（ｖｌ）のイミダゾリジン
−４−オンをアルコールに溶かし、過ヨウ素酸塩、とく
に過ヨウ素酸ナトリウムの水溶液を加える。約３〜５時
旧１の後反応時間後に溶剤を留去し、残渣を水と混じら
ない溶剤にと９、塩を水で洗浄する。次いで、イｒ＋ｌ
ｉ相を蒸発濃縮する。
剤としてとくに、水とメタノール、エタノールまたはプ
ロパツールのような低級アルコールからなる混合物が使
用される。有利には、一般式（ｖｌ）のイミダゾリジン
−４−オンをアルコールに溶かし、過ヨウ素酸塩、とく
に過ヨウ素酸ナトリウムの水溶液を加える。約３〜５時
旧１の後反応時間後に溶剤を留去し、残渣を水と混じら
ない溶剤にと９、塩を水で洗浄する。次いで、イｒ＋ｌ
ｉ相を蒸発濃縮する。
次いで、そのつど浴剤ないしは抽出剤を蒸発させた後に
残留する粗製酸化生成物の残渣全、さらに精製すること
なく、高沸点溶剤にとシ、１７０〜２５０℃、とくに１
９０〜２２０°Ｃの間の温度で攪拌する。この場合、一
般式：％式％ 〔式中＊、部およびアリールは上記のものを表わす〕で
示される５−ビニル−５Ｈ−イミダゾリシン−４−オン
への分断（Ｆｒａｇｍｅｎｔａｔｌｏｎ）が行なわれる
。高沸点溶剤としては、たとえは飽和の脂肪族または脂
環式炭化水素、クロルベンゾール、キジロール、メシチ
レンまたはテトラリンが使用できる。しかし、使用され
る溶剤の沸点が十分に高い場合には、常圧下で操作する
こともできる。
残留する粗製酸化生成物の残渣全、さらに精製すること
なく、高沸点溶剤にとシ、１７０〜２５０℃、とくに１
９０〜２２０°Ｃの間の温度で攪拌する。この場合、一
般式：％式％ 〔式中＊、部およびアリールは上記のものを表わす〕で
示される５−ビニル−５Ｈ−イミダゾリシン−４−オン
への分断（Ｆｒａｇｍｅｎｔａｔｌｏｎ）が行なわれる
。高沸点溶剤としては、たとえは飽和の脂肪族または脂
環式炭化水素、クロルベンゾール、キジロール、メシチ
レンまたはテトラリンが使用できる。しかし、使用され
る溶剤の沸点が十分に高い場合には、常圧下で操作する
こともできる。
分断が終った後、溶剤を減圧下で蒸発し、残留する残渣
をフラッシュ・クロマトグラフィーによって精製する。
をフラッシュ・クロマトグラフィーによって精製する。
こうして、一般式（１）の分析純度のイミダゾリジン−
４−オンが非常に良好な収率で得られる。
４−オンが非常に良好な収率で得られる。
これを、一般式：
％式％（）
〔式中ＲχはＲにつき既述した、水素およびｉ水素以外
のもの金表わし、Ｘは塩化物、臭化物、ヨウ化物、メシ
レート、トリフルオロメチルスルホネートまたはトシレ
ートイオンの系列からの離脱基を表わす〕で示されるア
ルキル化剤で、Ｒが水素および血水素以外の既述したも
のを表わす一般式ＣＩりのイミダゾリジン−４−オンに
変換する。
のもの金表わし、Ｘは塩化物、臭化物、ヨウ化物、メシ
レート、トリフルオロメチルスルホネートまたはトシレ
ートイオンの系列からの離脱基を表わす〕で示されるア
ルキル化剤で、Ｒが水素および血水素以外の既述したも
のを表わす一般式ＣＩりのイミダゾリジン−４−オンに
変換する。
アルキル化を実施するためには、一般式（１）のイミダ
ゾリジン−４−オンを一般式＝Ｍ−Ｙ
（■） 〔式中Ｍはリチウム、ナトリウムまたはカリウム？］−
表わし、Ｙは水素またはｎ−ブチル基、ｔ−ブチレート
基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、
ジ−ｎ−プロピルアミン基、ジ−インゾロビルアミノ基
、ジー（トリメチルシリルクーアミノ基またはフェニル
基を表わす〕で示される強塩基と反応させる。この反応
は有利に、一般式（■１）の強塩基ｔ−１，０〜１．１
当甘の量で、一度にまたは数分間で、不活性浴剤中のイ
ミダゾリジン−４−オンの溶液に加えるようにして実施
されるＣ適当な不活性溶剤はたとえはジエチルエーテル
、ジ−ｎ−プロピルエーテル、メチル−１−ブチルエー
テルまたはテトラヒドロフランのようなエーテル、およ
びｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサンまたはシクロヘキサンの
ような炭化水素である。場合により、かかるエーテルと
炭化水素からなる混合物全使用することもできる。
ゾリジン−４−オンを一般式＝Ｍ−Ｙ
（■） 〔式中Ｍはリチウム、ナトリウムまたはカリウム？］−
表わし、Ｙは水素またはｎ−ブチル基、ｔ−ブチレート
基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、
ジ−ｎ−プロピルアミン基、ジ−インゾロビルアミノ基
、ジー（トリメチルシリルクーアミノ基またはフェニル
基を表わす〕で示される強塩基と反応させる。この反応
は有利に、一般式（■１）の強塩基ｔ−１，０〜１．１
当甘の量で、一度にまたは数分間で、不活性浴剤中のイ
ミダゾリジン−４−オンの溶液に加えるようにして実施
されるＣ適当な不活性溶剤はたとえはジエチルエーテル
、ジ−ｎ−プロピルエーテル、メチル−１−ブチルエー
テルまたはテトラヒドロフランのようなエーテル、およ
びｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサンまたはシクロヘキサンの
ような炭化水素である。場合により、かかるエーテルと
炭化水素からなる混合物全使用することもできる。
一般式（Ｖｎ）の強塩基としては、たとえはブチルリチ
ウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、カリウム
−１−ブチレートまたはＮ、Ｎ−ジ置換リチウムアミド
を使用することができる。ブチルリチウムおよびリチウ
ムジイソゾロビルアミドがすぐれている。場合により、
リチウムジインゾロビルアミドは現場でブチルリチウム
とＮ、Ｎ−ジイソゾロビルアミンから製造することがで
きる。有利な反応温度は一８０〜Ｄ℃の間にある。
ウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、カリウム
−１−ブチレートまたはＮ、Ｎ−ジ置換リチウムアミド
を使用することができる。ブチルリチウムおよびリチウ
ムジイソゾロビルアミドがすぐれている。場合により、
リチウムジインゾロビルアミドは現場でブチルリチウム
とＮ、Ｎ−ジイソゾロビルアミンから製造することがで
きる。有利な反応温度は一８０〜Ｄ℃の間にある。
この反応においては中間にエルレートが形成し、これを
引続き直接に、有利には同様に再び一８０〜０°Ｃの間
の温度で一般式（ＩＶ）のアルキル化剤とさらに反応さ
せ、アルキル化剤は有利に、はじめに使用したイミダゾ
リジン−４−オンに対して１．５〜２．５倍モル過剰に
使用されるアルキル化反応においては、Ｒが水素および
重水素以外の既述したもの七表わす一般式（Ｉｔ）のイ
ミダゾリジン−４−オンが、良好な化学的収率でかつ立
体化学的に実際に単一に生成する。
引続き直接に、有利には同様に再び一８０〜０°Ｃの間
の温度で一般式（ＩＶ）のアルキル化剤とさらに反応さ
せ、アルキル化剤は有利に、はじめに使用したイミダゾ
リジン−４−オンに対して１．５〜２．５倍モル過剰に
使用されるアルキル化反応においては、Ｒが水素および
重水素以外の既述したもの七表わす一般式（Ｉｔ）のイ
ミダゾリジン−４−オンが、良好な化学的収率でかつ立
体化学的に実際に単一に生成する。
同様に、一般式（１）のイミダゾリジン−４−オンは、
重水素イオン（Ｄ＋）放出化合物との反応によって、Ｒ
が重水素を表わす一般式（ＩＩ）のイミダゾリジン−４
−オンに変換することができる。
重水素イオン（Ｄ＋）放出化合物との反応によって、Ｒ
が重水素を表わす一般式（ＩＩ）のイミダゾリジン−４
−オンに変換することができる。
この反応を実施するためには、一般式（１）のイミダゾ
リジン−４−オン金差当り再び一般式（Ｖｌｌ）の強塩
基でエルレートに変える。次いで、このエルレートを、
重水素イオン（Ｄ＋）放出化合物と反応させる。該ｌ水
素イオン放出化合物は、エルレートがそれからＤ＋イオ
ンを放出しうるような酸性でなけれはならない。適当な
ｌ水素放出化合物としては、たとえはＤ２０、重水素置
換メタノールまたはエタノール、ＤＣｌまたはシュウテ
ロトリフルオロ酢酸が挙げられるまた、Ｒが水素以外の
既述したものを表わす一般式（Ｉｔ）のイミダゾリジン
−４−オンは、一般式（Ｖｌ）のイミダゾリジン−４−
オンを差当シ、一般式（１）のイミダゾリジン−４−オ
ンにつき上述したように、一般式（ＩＶ）のアルキル化
剤ないしは重水素イオン（Ｄ” ）放出化合物と反応さ
せて、一般式： Ｒ１ 〔式中＊、Ｒ１およびアリールは上記のものを表わし、
Ｒは水素以外の既述したものを表わす〕で示されるイミ
ダゾリジン−４−オンにし、次いでこれを、一般式（Ｖ
ｌ）のイミダゾリジン−４−オンにつき上述したように
して酸化し、引続き分断する方法で製造することもでき
る。
リジン−４−オン金差当り再び一般式（Ｖｌｌ）の強塩
基でエルレートに変える。次いで、このエルレートを、
重水素イオン（Ｄ＋）放出化合物と反応させる。該ｌ水
素イオン放出化合物は、エルレートがそれからＤ＋イオ
ンを放出しうるような酸性でなけれはならない。適当な
ｌ水素放出化合物としては、たとえはＤ２０、重水素置
換メタノールまたはエタノール、ＤＣｌまたはシュウテ
ロトリフルオロ酢酸が挙げられるまた、Ｒが水素以外の
既述したものを表わす一般式（Ｉｔ）のイミダゾリジン
−４−オンは、一般式（Ｖｌ）のイミダゾリジン−４−
オンを差当シ、一般式（１）のイミダゾリジン−４−オ
ンにつき上述したように、一般式（ＩＶ）のアルキル化
剤ないしは重水素イオン（Ｄ” ）放出化合物と反応さ
せて、一般式： Ｒ１ 〔式中＊、Ｒ１およびアリールは上記のものを表わし、
Ｒは水素以外の既述したものを表わす〕で示されるイミ
ダゾリジン−４−オンにし、次いでこれを、一般式（Ｖ
ｌ）のイミダゾリジン−４−オンにつき上述したように
して酸化し、引続き分断する方法で製造することもでき
る。
記載し六方法の１つによって得られる一般式（ＩＩ）の
イミダゾリジン−４−オンは、最後に酸性加水分解され
て一般式（りのα−ビニル−α−アミノカルボン酸が生
じる。これは１利に、比較的濃い鉱酸とともに加圧下に
１５０〜２００°Ｃの温度に加熱することによって行な
われる。酸としては、なかんず＜１０〜３６．Ｘ４１％
の塩酸または２０〜４８］Ｌｉｔ％の臭化水素酸が使用
される。
イミダゾリジン−４−オンは、最後に酸性加水分解され
て一般式（りのα−ビニル−α−アミノカルボン酸が生
じる。これは１利に、比較的濃い鉱酸とともに加圧下に
１５０〜２００°Ｃの温度に加熱することによって行な
われる。酸としては、なかんず＜１０〜３６．Ｘ４１％
の塩酸または２０〜４８］Ｌｉｔ％の臭化水素酸が使用
される。
加水分解混合物は冷却し、必要な場合には濾過し、塩化
メチレンで抽出し、水相全真空中で蒸発濃縮する。残ｍ
ｔ−水にとシ、自体公知の方法でイオン交換体を用いて
脱ハロゲン化水素する。残留する一般式（１）のα−ビ
ニル−α−アミノカルボン酸の水溶液を蒸発濃縮し、必
要な場合にはクロマトグラフィーによシさらに精製する
。こうして、光学的に純粋な結晶性α−ビニル−α−ア
ミノカルボン酸が得られる。
メチレンで抽出し、水相全真空中で蒸発濃縮する。残ｍ
ｔ−水にとシ、自体公知の方法でイオン交換体を用いて
脱ハロゲン化水素する。残留する一般式（１）のα−ビ
ニル−α−アミノカルボン酸の水溶液を蒸発濃縮し、必
要な場合にはクロマトグラフィーによシさらに精製する
。こうして、光学的に純粋な結晶性α−ビニル−α−ア
ミノカルボン酸が得られる。
従って、本発明方法は、Ｌ−メチオニンを基礎とし光学
的に純粋なα−ビニル−α−アミノカルボン酸へのすぐ
れ九コースを開示するものである。かかるα−ビニル−
α−アミノカルボン酸は、酸素抑制剤または抗生物質と
してのその性質のため次第にＸ＊視されている。
的に純粋なα−ビニル−α−アミノカルボン酸へのすぐ
れ九コースを開示するものである。かかるα−ビニル−
α−アミノカルボン酸は、酸素抑制剤または抗生物質と
してのその性質のため次第にＸ＊視されている。
本発明方法を次の実施例により詳述する：実施例
例 １
ａ） （Ｓ）−Ｎ−（２’、 ２’−ジメチルグロビ
リデン）−メチオニンモノメチルアミドの製造（Ｓ）−
メチオニンモノメチルアミドＡ Ｏ，ＯＮ （２４７ミ
リモルンをｎ−ペンタン１００祷に溶解したものに、ビ
バルアルデヒド２７．５ｒｘｌ （２５０ミリモル）を
加えた。反応混合物を水滴分離器で、水生成が終るまで
（３時間）煮沸した。溶剤を減圧下に除去し、（Ｓ）−
Ｎ−（２’、 ２’−ジメチルゾロビリデン）−メチオ
ニンモノメチルアミド５２．２．９ （理論（直の９２
チ）が残留し、これ？さらに精製せ丁に引続き使用した
。
リデン）−メチオニンモノメチルアミドの製造（Ｓ）−
メチオニンモノメチルアミドＡ Ｏ，ＯＮ （２４７ミ
リモルンをｎ−ペンタン１００祷に溶解したものに、ビ
バルアルデヒド２７．５ｒｘｌ （２５０ミリモル）を
加えた。反応混合物を水滴分離器で、水生成が終るまで
（３時間）煮沸した。溶剤を減圧下に除去し、（Ｓ）−
Ｎ−（２’、 ２’−ジメチルゾロビリデン）−メチオ
ニンモノメチルアミド５２．２．９ （理論（直の９２
チ）が残留し、これ？さらに精製せ丁に引続き使用した
。
ｔ）） （２Ｓ 、 ５８ ） −１−ベンゾイル−
２−ｔ−プチルー６−メチル−５−（３’−チアブチル
）−イミダゾリジン−４−オンの製造 メタノール６０ａｌ中の、ａ）によシ袈遺した（８）−
Ｎ−（２’、２’−ジメチルゾロビリデンツーメチオニ
ンモノメチルアミド２３．Ｏｇ（１００，０ミリモル）
の溶液に、０°ＯＫ冷却しながら、飽和メタノール性塩
酸６０ｍ１ｋ加え、０℃で６０分、引続き２５℃で２時
間攪拌した。溶剤を減圧下に２５℃で除去し、残渣を塩
化メチレン１００−にとった。塩化メチレン溶液に、０
℃で塩化ベンゾイル１１．６ｄ（１００ミＩＪモル）お
よびトリエチルアミン２７．７ｍ（２００ミリモル）ｖ
ｆ−加えた。２５℃に加熱した後、反応混合物に２Ｎソ
ーダ溶液１５０１１Ｌｌ宛で２回、水１００−で１回洗
浄した。有機相’ｉ Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、塩化メチ
レンを真空中で留去し、残渣を５０℃、０．０６５ミリ
バールで１時間乾燥した。（２Ｂ、５Ｓ）−１−ベンゾ
イル−２−ｔ−ブチル−６−メチル−５−（３’−チア
ブチル）−イミダゾリジン−４−オンの収ｉ：６ｉ。
２−ｔ−プチルー６−メチル−５−（３’−チアブチル
）−イミダゾリジン−４−オンの製造 メタノール６０ａｌ中の、ａ）によシ袈遺した（８）−
Ｎ−（２’、２’−ジメチルゾロビリデンツーメチオニ
ンモノメチルアミド２３．Ｏｇ（１００，０ミリモル）
の溶液に、０°ＯＫ冷却しながら、飽和メタノール性塩
酸６０ｍ１ｋ加え、０℃で６０分、引続き２５℃で２時
間攪拌した。溶剤を減圧下に２５℃で除去し、残渣を塩
化メチレン１００−にとった。塩化メチレン溶液に、０
℃で塩化ベンゾイル１１．６ｄ（１００ミＩＪモル）お
よびトリエチルアミン２７．７ｍ（２００ミリモル）ｖ
ｆ−加えた。２５℃に加熱した後、反応混合物に２Ｎソ
ーダ溶液１５０１１Ｌｌ宛で２回、水１００−で１回洗
浄した。有機相’ｉ Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、塩化メチ
レンを真空中で留去し、残渣を５０℃、０．０６５ミリ
バールで１時間乾燥した。（２Ｂ、５Ｓ）−１−ベンゾ
イル−２−ｔ−ブチル−６−メチル−５−（３’−チア
ブチル）−イミダゾリジン−４−オンの収ｉ：６ｉ。
Ｅｌ（理論値の９４チ）。さらに精製するために、ジエ
チルエーテルから２回再結晶した。融点：１２９℃。
チルエーテルから２回再結晶した。融点：１２９℃。
ｃ） （２８、５８） −１−ベンゾイル−２−ｔ−
テチルー６−メチル−５−ビニル−イミダゾリジン−４
−オンの製造 氷酢酸３０ｇｇ中のｂ）によシ製造した（２Ｓ。
テチルー６−メチル−５−ビニル−イミダゾリジン−４
−オンの製造 氷酢酸３０ｇｇ中のｂ）によシ製造した（２Ｓ。
５Ｂ）−１−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−６−メチル
−５−（３’−チアブチル）−イミダゾリジン−４−オ
ン５．０２．９ （１５ミリモルンの溶液に、２５℃で
過酸化水素の３５１Ｍ１ｉ％水溶液５．７１１Ｃ６０ミ
リモル〕鷺加え、引続き２５０Ｃでさらに４時間攪拌し
た。反応混合物を塩化メチレン合計６００１で抽出した
。抽出物を飽和ソーダ溶液１５０１宛で２回、水１５０
１Ｌｔで１回洗浄した。有機相’ｉ Ｍｇ５Ｏ，上で乾
燥し、溶剤を蒸発し去った後、固形残渣にさらに精製せ
ずにキジロール約６０−を加え、封管中で２時間２００
〜２１０℃に加熱し九。
−５−（３’−チアブチル）−イミダゾリジン−４−オ
ン５．０２．９ （１５ミリモルンの溶液に、２５℃で
過酸化水素の３５１Ｍ１ｉ％水溶液５．７１１Ｃ６０ミ
リモル〕鷺加え、引続き２５０Ｃでさらに４時間攪拌し
た。反応混合物を塩化メチレン合計６００１で抽出した
。抽出物を飽和ソーダ溶液１５０１宛で２回、水１５０
１Ｌｔで１回洗浄した。有機相’ｉ Ｍｇ５Ｏ，上で乾
燥し、溶剤を蒸発し去った後、固形残渣にさらに精製せ
ずにキジロール約６０−を加え、封管中で２時間２００
〜２１０℃に加熱し九。
キジロールを減圧下に留去し、残渣をフラッシュ・クロ
マトグラフィー（エーテル／ ＣＨ２Ｃｔ２量比８：１
）により精製した。（２８，５Ｓ）−１−ベンゾイル−
２−１−ブチル−３−メチル−５−ビニル−イミダゾリ
ジン−４−オン３．２０ ｇ（理論値の７８チ）が生じ
、これをさらに精製するためＣＨ２Ｃｔ２／ペンタンの
量比１：１の混合物から再結晶した。
マトグラフィー（エーテル／ ＣＨ２Ｃｔ２量比８：１
）により精製した。（２８，５Ｓ）−１−ベンゾイル−
２−１−ブチル−３−メチル−５−ビニル−イミダゾリ
ジン−４−オン３．２０ ｇ（理論値の７８チ）が生じ
、これをさらに精製するためＣＨ２Ｃｔ２／ペンタンの
量比１：１の混合物から再結晶した。
融点＝１６９〜１７１°Ｃ
〔α）５６ ： ＋ １１０．０° （Ｃ−１； ＣＨ
Ｃｌ３）ＩＲ（ＫＢｒ） ： ２９９０ ｇ 、
１ ７１ ０ ｓ 、 １ ６５０ｇ 、
１ ３８０ ｓｃｒ！１−１１Ｈ−ＮＭＲｌ−１１
Ｈ−Ｎ ： ７−６５〜７．３０ （ｍ 、 ５ Ｈ芳
香環ン ； ５．６９ （ｓ、ＩＨ，Ｈ−Ｃ（２） ） ；５
．３０〜４．５５ （ｍ、４Ｈ，ビニルノ；３−１２
（ｓ、ＩＨ，Ｈ３Ｃ−Ｎ） ；１．１０ ｐＩ）ｍ
（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）。
Ｃｌ３）ＩＲ（ＫＢｒ） ： ２９９０ ｇ 、
１ ７１ ０ ｓ 、 １ ６５０ｇ 、
１ ３８０ ｓｃｒ！１−１１Ｈ−ＮＭＲｌ−１１
Ｈ−Ｎ ： ７−６５〜７．３０ （ｍ 、 ５ Ｈ芳
香環ン ； ５．６９ （ｓ、ＩＨ，Ｈ−Ｃ（２） ） ；５
．３０〜４．５５ （ｍ、４Ｈ，ビニルノ；３−１２
（ｓ、ＩＨ，Ｈ３Ｃ−Ｎ） ；１．１０ ｐＩ）ｍ
（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）。
ｄ）（２８，５Ｒ）−１−ベンゾイル−２−ｔ。
−ブチル−６，５−ジメチルー５−ビニル−イミダゾリ
ジン−４−オンの製造 テトラヒドロフラン２０ｄ中のジイソプロピルアミン６
．５ミリモルの一７８℃の冷溶液に、ｎ−ブチルリチウ
ム５．５ミリモル全徐々に加えた。３０分後、こうして
得られたリチウムジイソゾロビルアミド溶液を一７８℃
で、テトラヒドロフラン２０１Ｍ４中の、Ｃ）にょシ得
られた（２８．５８）−ｉ−ベンゾイル−２−ｔ−ブチ
ル−３−メチル−５−ビニル−イミダゾリジン−４−オ
ン１．４２，９（５ミリモル）の溶液に加えた。この場
合、はじめ無色の溶液は深赤色に着色した。−７８℃で
６０分攪拌した後にヨウ化メチル０．７８ｍ／ （１２
，５ミリモル〕を加え、０℃でさらに５時間攪拌した。
ジン−４−オンの製造 テトラヒドロフラン２０ｄ中のジイソプロピルアミン６
．５ミリモルの一７８℃の冷溶液に、ｎ−ブチルリチウ
ム５．５ミリモル全徐々に加えた。３０分後、こうして
得られたリチウムジイソゾロビルアミド溶液を一７８℃
で、テトラヒドロフラン２０１Ｍ４中の、Ｃ）にょシ得
られた（２８．５８）−ｉ−ベンゾイル−２−ｔ−ブチ
ル−３−メチル−５−ビニル−イミダゾリジン−４−オ
ン１．４２，９（５ミリモル）の溶液に加えた。この場
合、はじめ無色の溶液は深赤色に着色した。−７８℃で
６０分攪拌した後にヨウ化メチル０．７８ｍ／ （１２
，５ミリモル〕を加え、０℃でさらに５時間攪拌した。
軽黄色の反応混合物を塩化アン七ニウムの飽和水溶液２
００ｄ中へ注いだ。次いで、塩化メチレン合計２５０ｍ
１で抽出し、有機相を食塩溶液１５０１で洗浄した。
００ｄ中へ注いだ。次いで、塩化メチレン合計２５０ｍ
１で抽出し、有機相を食塩溶液１５０１で洗浄した。
有機相ｔ＆ｔｒＩＩｔマグネシウム上で乾燥した後、溶
剤を回転蒸発器で４０ミリバールで留去し、固形残渣を
量比１：１のＣＨ２Ｃｔ２／ペンタンから再結晶した。
剤を回転蒸発器で４０ミリバールで留去し、固形残渣を
量比１：１のＣＨ２Ｃｔ２／ペンタンから再結晶した。
（２Ｂ、５Ｒ）−１−ベンゾイル−２−ｔ、−ブチル−
３，５−ジメチル−５−ビニル−イミダゾリジン−４−
オン１．２４９ （理論値の８６％ンが生じた。
３，５−ジメチル−５−ビニル−イミダゾリジン−４−
オン１．２４９ （理論値の８６％ンが生じた。
融点＝１１７〜１１７．５℃
〔α）１９５： −５８−３’ （ｃ −１： ＣＨＣ
ｌ３ ）ＩＲ（ＫＢｒ） ： ２９８０ ｍ 、 ２８
８０ ｍ 、 １７００ｓ、１ ６４０ｓ、１６０５ｍ
、１５ ５ｍ３−１ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｒ３） ： ７．５Ｅ？＝
７．３０（ｍ、５Ｈ，芳香環）；６−２１ （ｄｄ、Ｊ
ｌ−１１、Ｊ２＝１８． ＩＨ，ＣＨ−ｃ（５））； ５．７９（Ｓ、１Ｈ，Ｈ−Ｃ（２月 ；５．２０（ｄｄ
、Ｊｌ−１１，Ｊ２−１８．２Ｈ。
ｌ３ ）ＩＲ（ＫＢｒ） ： ２９８０ ｍ 、 ２８
８０ ｍ 、 １７００ｓ、１ ６４０ｓ、１６０５ｍ
、１５ ５ｍ３−１ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｒ３） ： ７．５Ｅ？＝
７．３０（ｍ、５Ｈ，芳香環）；６−２１ （ｄｄ、Ｊ
ｌ−１１、Ｊ２＝１８． ＩＨ，ＣＨ−ｃ（５））； ５．７９（Ｓ、１Ｈ，Ｈ−Ｃ（２月 ；５．２０（ｄｄ
、Ｊｌ−１１，Ｊ２−１８．２Ｈ。
Ｈ２Ｃ−Ｃ（５）ン ；
３．０８（Ｓ、３Ｈｊｉ３Ｃ−Ｎ）；
１．１６（ｓ、３Ｈ，Ｈ３Ｃ−Ｃ（５月 ；１−１０
ｐｐｍ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチルノ。
ｐｐｍ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチルノ。
ｅ）（Ｒ）−２−ビニル−アラニンの製造ｄ）によシ製
造した（２Ｓ、５Ｒ）−１−ベンゾイル−２−ｔ−ブチ
ル−３，５−ジメチル−５−ビニル−イミダゾリジン−
４−オンｏ、４９３＆（１，６４ミリモル〕および６Ｎ
塩酸約１５−からなる混合物を封管中で４時間１６０’
Ｃに加熱した。水相ｋ ＣＨ２Ｃｌ２３０ ｙｔｔで抽
出した後、回転蒸発器で蒸発濃縮した。粗製塩酸塩全少
量の水にとり、イオン父換体（ＤＯＷｅｘ ５０ Ｗ
Ｘ ８）を用いて脱ハロゲン化水素した。フラッシュク
ロマトグラフィー（ＣＨ３０Ｈ／ ｃａ２ｃｚ２／ Ｎ
Ｈ３奮比５ ： ５ ： ０．５ ）および溶出液を蒸
発濃縮した後、純粋な（Ｆｌ）−２−ビニル−アラニン
が白色の結晶性化合物として埋＠値の６７チの収率で得
られた。
造した（２Ｓ、５Ｒ）−１−ベンゾイル−２−ｔ−ブチ
ル−３，５−ジメチル−５−ビニル−イミダゾリジン−
４−オンｏ、４９３＆（１，６４ミリモル〕および６Ｎ
塩酸約１５−からなる混合物を封管中で４時間１６０’
Ｃに加熱した。水相ｋ ＣＨ２Ｃｌ２３０ ｙｔｔで抽
出した後、回転蒸発器で蒸発濃縮した。粗製塩酸塩全少
量の水にとり、イオン父換体（ＤＯＷｅｘ ５０ Ｗ
Ｘ ８）を用いて脱ハロゲン化水素した。フラッシュク
ロマトグラフィー（ＣＨ３０Ｈ／ ｃａ２ｃｚ２／ Ｎ
Ｈ３奮比５ ： ５ ： ０．５ ）および溶出液を蒸
発濃縮した後、純粋な（Ｆｌ）−２−ビニル−アラニン
が白色の結晶性化合物として埋＠値の６７チの収率で得
られた。
融点：２２８〜２２９°Ｃ
（α）６’ ”−３２−８（ｃ−０，７３３； Ｈ２Ｏ
）ＡＨ→ＪＭＲ（ＤａＯ）（ＨＤＯ−４，７ｐｌ）ｍ）
：６−２Ｃｈ’５−８０ Ｃｍ、ＩＨ，ＣＨ−ＣＨ２
） ｔ５．６［）５．２０ （ｍ、２Ｈ，ＣＨ−ＣＨ２
） ：１．５２ｐｐｍ （Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３） 。
）ＡＨ→ＪＭＲ（ＤａＯ）（ＨＤＯ−４，７ｐｌ）ｍ）
：６−２Ｃｈ’５−８０ Ｃｍ、ＩＨ，ＣＨ−ＣＨ２
） ｔ５．６［）５．２０ （ｍ、２Ｈ，ＣＨ−ＣＨ２
） ：１．５２ｐｐｍ （Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３） 。
例 ２
ａ） （Ｓ）−Ｎ−（２’、２’−ジメチルグロビリ
デン）−メチオニンモノメチルアミドの製造例１ ａ）
におけると同様 ｂ） （、２Ｓ 、 ５ Ｓ ） −１−ベンゾイル
−２−を−ブチル−６−メチル−５−（６’−チアゾチ
ル）−イミダゾリジン−４−オンの製造例１１））にお
けると同様 ｃ）（２８，５Ｒ）−１−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル
−６，５−ジメチル−５−（３’−チアブチル）−イミ
ダゾリジン−４−オンの製造 ｂ）によシ製造した（２Ｅ！、５Ｂ）−１−ベンゾイル
−２−ｔ−ブチル−３−メチル−５−（６′−チアゾチ
ル）−イミダゾリジン−４−オン３．３４ ｇ（１０，
０ミリモル）をテトラヒドロフラン６０１に溶解したも
のに、−６０℃でテトラヒドロフラン中のリチウムジイ
ソｆ口ぎルアミドの１Ｍ溶液１０．６ ミリモルを加え
た。−６０℃でさらに１５分攪拌した後、ヨウ化メチル
０．９ｄ （１５，０ミリモル）を加えた。弱黄色の反
応混合物を室温に昇温させ、行は半飽和のＮＨ４Ｃｔ水
溶液１００継中へ注ぎ、ジエチルエーテル合計２００ｄ
で抽出した。合した有機相を水で洗浄し、 Ｍｇ５Ｏ，
上で乾燥し、減圧下に溶剤を除去した。残渣を、ジエチ
ルエーテルとｎ−ペンタンの量比１：１の混合物から再
結晶し、その後（２Ｂ 、５Ｒ）−１−ベンゾイル−２
−ｔ−ブチル−６，５−ジメチル−５−（３’−チアブ
チル）−イミダゾリジン−４−オン２．３６ｇ（理論値
の６６％）が得られた。
デン）−メチオニンモノメチルアミドの製造例１ ａ）
におけると同様 ｂ） （、２Ｓ 、 ５ Ｓ ） −１−ベンゾイル
−２−を−ブチル−６−メチル−５−（６’−チアゾチ
ル）−イミダゾリジン−４−オンの製造例１１））にお
けると同様 ｃ）（２８，５Ｒ）−１−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル
−６，５−ジメチル−５−（３’−チアブチル）−イミ
ダゾリジン−４−オンの製造 ｂ）によシ製造した（２Ｅ！、５Ｂ）−１−ベンゾイル
−２−ｔ−ブチル−３−メチル−５−（６′−チアゾチ
ル）−イミダゾリジン−４−オン３．３４ ｇ（１０，
０ミリモル）をテトラヒドロフラン６０１に溶解したも
のに、−６０℃でテトラヒドロフラン中のリチウムジイ
ソｆ口ぎルアミドの１Ｍ溶液１０．６ ミリモルを加え
た。−６０℃でさらに１５分攪拌した後、ヨウ化メチル
０．９ｄ （１５，０ミリモル）を加えた。弱黄色の反
応混合物を室温に昇温させ、行は半飽和のＮＨ４Ｃｔ水
溶液１００継中へ注ぎ、ジエチルエーテル合計２００ｄ
で抽出した。合した有機相を水で洗浄し、 Ｍｇ５Ｏ，
上で乾燥し、減圧下に溶剤を除去した。残渣を、ジエチ
ルエーテルとｎ−ペンタンの量比１：１の混合物から再
結晶し、その後（２Ｂ 、５Ｒ）−１−ベンゾイル−２
−ｔ−ブチル−６，５−ジメチル−５−（３’−チアブ
チル）−イミダゾリジン−４−オン２．３６ｇ（理論値
の６６％）が得られた。
融点：１０５°Ｃ
〔α〕ＢＯ： −７１，９°（ｃ −１ｅ ＣＨＣＬ３
）ｄ） （２８，５Ｒ）−１−ベンゾイル−２−１−
ブチル−３，５−ジメチル−５−ビニル−イミダゾリジ
ン−４−オンの製造 メタノール１０縦中の、Ｃ）によって製造した（２８，
５Ｒ）−１−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−６，５−ジ
メチル−５−（３’−チアゾチル）−イミダゾリジン−
４−オン１，０４５．９（６ミリモル）の溶液に、過ヨ
ウ素酸ナトリウム０．６６６ ｇ（３，３２ミリモル金
水４．５１に溶解して配量し、引続き２５°Ｃで４時間
攪拌した。浴剤を回転蒸発器で留去した後、残渣にＣＨ
２Ｃ４２３０ｙｄを加え、水１０罰とともに攪拌し、有
機相を改めて蒸発濃縮した。固形残渣を直接にキジロー
ル１０ｍｇにとシ、封管中で２時間２１０°Ｃに加熱し
た。溶剤を蒸発し去シ、フラッシュ・クロマトグラフィ
ー（エーテル／石油エーテル量比２：１）後に、ジアス
テレオマー純度の（２Ｓ、５ｎ）−１−ベンゾイル−２
−１−ブチル−３，５−ジメチルー５−ビニル−イミダ
ゾリジン−４−オン０．８５２．９ （理論値の９５％
）が単離された。
）ｄ） （２８，５Ｒ）−１−ベンゾイル−２−１−
ブチル−３，５−ジメチル−５−ビニル−イミダゾリジ
ン−４−オンの製造 メタノール１０縦中の、Ｃ）によって製造した（２８，
５Ｒ）−１−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−６，５−ジ
メチル−５−（３’−チアゾチル）−イミダゾリジン−
４−オン１，０４５．９（６ミリモル）の溶液に、過ヨ
ウ素酸ナトリウム０．６６６ ｇ（３，３２ミリモル金
水４．５１に溶解して配量し、引続き２５°Ｃで４時間
攪拌した。浴剤を回転蒸発器で留去した後、残渣にＣＨ
２Ｃ４２３０ｙｄを加え、水１０罰とともに攪拌し、有
機相を改めて蒸発濃縮した。固形残渣を直接にキジロー
ル１０ｍｇにとシ、封管中で２時間２１０°Ｃに加熱し
た。溶剤を蒸発し去シ、フラッシュ・クロマトグラフィ
ー（エーテル／石油エーテル量比２：１）後に、ジアス
テレオマー純度の（２Ｓ、５ｎ）−１−ベンゾイル−２
−１−ブチル−３，５−ジメチルー５−ビニル−イミダ
ゾリジン−４−オン０．８５２．９ （理論値の９５％
）が単離された。
ＣｘａＨｍ４ＮｐＯｚ （３００，４０）％Ｃ９６Ｈ％
Ｎ 計算値： ７１．９６ ８．０５ ９．３２実測値：
７１．７３ ７，９４ ９．１３ｅ）Ｒ−’ｌ−ビ
ニルーアラニンの製造例１ ｅ）におけると同様 例 ３ ａノ （ＳノーＮ−（２’、２’−ゾメチルグロビリデ
ンンーメチオニンモノメチルアミドの製造例１ ａ）に
おけると同様 ｂ）（２８，５ｓ）−１−ベンゾイル−２−ｔ−プチル
ー６−メチル＝ ５− （３’−チアゾチルツーイミダ
ゾリジン−４−オンの製造例１ｂ）におけると同様 ｃ） （２８，５８）−１−ペン・戸イルー２−ｔ−
ブチル−６−メチル−５−ビニル−イミダゾリジン−４
−オンの製造 例１ ｃ）におけると同様 ｄ）（２Ｂ、５Ｒン−１−ベンゾイル−５−ベンジル−
２−ｔ−ブチル−３−メチル−５−ビニル−イミダゾリ
ジン−４−オンの製造Ｃ）により製造した（２８．５８
）−１−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−６−メチル−５
−ビニル−イミダゾリジン−４−オン１．４３．９（１
５ミリモル）および臭化ベンジル１．４９＋ｗＪ（１２
，５ミリモルンから、例１ ｄ）と同様に、−５℃で４
時間の反応時間後に、（２Ｂ、５Ｒ）−１−ベンゾイル
−５−ベンジル−２−ｔ−ブチル−３−メチル−５−ｒ
ニルーイミダゾリジン−４−オン１．１８ 、？ （理
論値の７５チ）が、８７％のジアステレオマー純度で得
られた。
Ｎ 計算値： ７１．９６ ８．０５ ９．３２実測値：
７１．７３ ７，９４ ９．１３ｅ）Ｒ−’ｌ−ビ
ニルーアラニンの製造例１ ｅ）におけると同様 例 ３ ａノ （ＳノーＮ−（２’、２’−ゾメチルグロビリデ
ンンーメチオニンモノメチルアミドの製造例１ ａ）に
おけると同様 ｂ）（２８，５ｓ）−１−ベンゾイル−２−ｔ−プチル
ー６−メチル＝ ５− （３’−チアゾチルツーイミダ
ゾリジン−４−オンの製造例１ｂ）におけると同様 ｃ） （２８，５８）−１−ペン・戸イルー２−ｔ−
ブチル−６−メチル−５−ビニル−イミダゾリジン−４
−オンの製造 例１ ｃ）におけると同様 ｄ）（２Ｂ、５Ｒン−１−ベンゾイル−５−ベンジル−
２−ｔ−ブチル−３−メチル−５−ビニル−イミダゾリ
ジン−４−オンの製造Ｃ）により製造した（２８．５８
）−１−ベンゾイル−２−ｔ−ブチル−６−メチル−５
−ビニル−イミダゾリジン−４−オン１．４３．９（１
５ミリモル）および臭化ベンジル１．４９＋ｗＪ（１２
，５ミリモルンから、例１ ｄ）と同様に、−５℃で４
時間の反応時間後に、（２Ｂ、５Ｒ）−１−ベンゾイル
−５−ベンジル−２−ｔ−ブチル−３−メチル−５−ｒ
ニルーイミダゾリジン−４−オン１．１８ 、？ （理
論値の７５チ）が、８７％のジアステレオマー純度で得
られた。
融点：１５２°Ｇ
〔α）ｆｉ５ ニー２７．５°（Ｃ露１： ＣＨＣＬ３
）Ｃｚ４Ｈ２ｅＮｚＯｇ （３７６−５０）％ Ｃチ
Ｈチ Ｎ 計算値二 ７６．５６ ７，５０ ７．４４実測イ直：
７６．５０ ７，５３ ７．４６ＭＳ（ｇｌ）：
３６１（Ｍ”−１５，０，３）ＩＲ（ＫＢｒ）：
２８７０ｍ、１ ７００ｇ 、１ ６３０ｓ 、
１ ５９５ｗ 、 １ ５７０ｍｃｒｎ−↓。
）Ｃｚ４Ｈ２ｅＮｚＯｇ （３７６−５０）％ Ｃチ
Ｈチ Ｎ 計算値二 ７６．５６ ７，５０ ７．４４実測イ直：
７６．５０ ７，５３ ７．４６ＭＳ（ｇｌ）：
３６１（Ｍ”−１５，０，３）ＩＲ（ＫＢｒ）：
２８７０ｍ、１ ７００ｇ 、１ ６３０ｓ 、
１ ５９５ｗ 、 １ ５７０ｍｃｒｎ−↓。
ｅ）（Ｒ）−２−ビニル−フェニルアラニンの製造
ｄ〕によシ製造した（２Ｂ、５Ｒ）−１−ベンゾイル−
５−ベンジル−２−ｔ−−ブチル−６−メチル−５−ビ
ニル−イミダゾリジン−４−オン０．６９ Ｎ （１，
８ミリモル〕および６Ｎ塩酸２０−から、封管中で１８
０°Ｃで６時間加熱した後、例１ ｅ）と同様に後処理
しかつフラッシュ・クロマトグラフィー（ＣＨ３０Ｈ／
ＣＨ２ＣＨ２／ＮＨ３量比６ ： ４ ： ０．５
）後、（Ｒ）−２−ビニル−フェニルアラニン２０〜（
理論値の５チ）が得られた。
５−ベンジル−２−ｔ−−ブチル−６−メチル−５−ビ
ニル−イミダゾリジン−４−オン０．６９ Ｎ （１，
８ミリモル〕および６Ｎ塩酸２０−から、封管中で１８
０°Ｃで６時間加熱した後、例１ ｅ）と同様に後処理
しかつフラッシュ・クロマトグラフィー（ＣＨ３０Ｈ／
ＣＨ２ＣＨ２／ＮＨ３量比６ ： ４ ： ０．５
）後、（Ｒ）−２−ビニル−フェニルアラニン２０〜（
理論値の５チ）が得られた。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＤａＯ） ： ７３１ （ｍ、５
Ｈ，芳香環ン；６−１３（ｄｄ、Ｊｌ−１１，Ｊｚ−１
８，ＩＨ，Ｈ−Ｃ（３））；５．２９（ｍ、２Ｈ，Ｈａ
Ｃ（４Ｊ）；３．２１ｐｐ！ＩＩ（ＡＢ、Ｊ−１５，２
Ｈ−ベンジル〕。
Ｈ，芳香環ン；６−１３（ｄｄ、Ｊｌ−１１，Ｊｚ−１
８，ＩＨ，Ｈ−Ｃ（３））；５．２９（ｍ、２Ｈ，Ｈａ
Ｃ（４Ｊ）；３．２１ｐｐ！ＩＩ（ＡＢ、Ｊ−１５，２
Ｈ−ベンジル〕。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中＊は不斉中心を表わし、Ｒは水素、重水素、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、アリル基、
ベンジル基または任意の環位置が１〜３個のアルキル基
またはアルコキシ基によつて置換されているかまたはフ
ッ素または塩素によつて置換されているベンジル基を表
わす〕で示されるα−ビニル−α−アミノカルボン酸を
エナンチオ選択的に製造する方法において、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中＊およびＲは既述したものを表わし、Ｒ＾１はメ
チル基またはエチル基を表わし、アリールはフェニル基
または置換フェニル基を表わす〕で示されるイミダゾリ
ジン−４−オンを酸性加水分解することを特徴とするα
−ビニル−α−アミノカルボン酸をエナンチオ選択的に
製造する方法。 ２、Ｒが水素以外の既述したものを表わす一般式（II）
のイミダゾリジン−４−オンを、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中＊、Ｒ＾１およびアリールは既述したものを表わ
す〕で示される５−ビニル−５Ｈ−イミダゾリジン−４
−オンと一般式： Ｒ＾２−Ｘ 〔式中Ｒ＾２は水素および重水素以外の、Ｒにつき既述
したものを表わし、Ｘは塩化物、臭化物、ヨウ化物、メ
シレート、トリフルオロメチルスルホネートまたはトシ
レートイオンの系列からの離脱基を表わす〕で示される
アルキル化剤ないしは重水素イオン（Ｄ＾＋）放出化合
物との反応によつて製造する、特許請求の範囲第１項記
載の方法。 ３、一般式（II）のイミダゾリジン−４−オンを、一般
式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中＊、Ｒ、Ｒ＾１およびアリールは既述したものを
表わす〕で示されるイミダゾリジン−４−オンを酸化し
、引続き分断することによつて製造する、特許請求の範
囲第１項記載の方法。 ４、一般式IIIのイミダゾリジン−４−オンを、一般式
： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中＊、Ｒ＾１およびアリールは既述したものを表わ
す〕で示されるイミダゾリジン−４−オンを酸化し、引
続き分断することによつて製造する、特許請求の範囲第
２項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853536146 DE3536146A1 (de) | 1985-10-10 | 1985-10-10 | Verfahren zur enantioselektiven herstellung von (alpha)-vinyl-(alpha)-aminocarbonsaeuren |
| DE3536146.8 | 1985-10-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6293263A true JPS6293263A (ja) | 1987-04-28 |
| JPH0322864B2 JPH0322864B2 (ja) | 1991-03-27 |
Family
ID=6283243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61239435A Granted JPS6293263A (ja) | 1985-10-10 | 1986-10-09 | α−ビニル−α−アミノカルボン酸をエナンチオ選択的に製造する方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4745218A (ja) |
| EP (1) | EP0220417B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6293263A (ja) |
| AT (1) | ATE44727T1 (ja) |
| CA (1) | CA1274846A (ja) |
| DE (2) | DE3536146A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04362458A (ja) * | 1991-06-06 | 1992-12-15 | Inax Corp | 転回作業設備 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3960927A (en) * | 1975-03-18 | 1976-06-01 | Richardson-Merrell Inc. | Olefinic derivatives of amino acids |
| US4147873A (en) * | 1977-07-01 | 1979-04-03 | Merrell Toraude Et Compagnie | α-Vinyl derivatives of α-amino acids |
| DE3334855A1 (de) * | 1983-09-27 | 1985-04-11 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur enantioselektiven herstellung von (alpha)-alkylierten, acyclischen (alpha)-aminocarbonsaeuren |
-
1985
- 1985-10-10 DE DE19853536146 patent/DE3536146A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-08-25 EP EP86111763A patent/EP0220417B1/de not_active Expired
- 1986-08-25 DE DE8686111763T patent/DE3664462D1/de not_active Expired
- 1986-08-25 AT AT86111763T patent/ATE44727T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-08 US US06/917,071 patent/US4745218A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-09 CA CA000520193A patent/CA1274846A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-09 JP JP61239435A patent/JPS6293263A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04362458A (ja) * | 1991-06-06 | 1992-12-15 | Inax Corp | 転回作業設備 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE44727T1 (de) | 1989-08-15 |
| US4745218A (en) | 1988-05-17 |
| EP0220417A1 (de) | 1987-05-06 |
| DE3536146A1 (de) | 1987-04-16 |
| DE3664462D1 (en) | 1989-08-24 |
| EP0220417B1 (de) | 1989-07-19 |
| CA1274846A (en) | 1990-10-02 |
| JPH0322864B2 (ja) | 1991-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113527124A (zh) | 一种依度沙班手性叠氮中间体化合物的制备方法 | |
| JP2918598B2 (ja) | （ペルフルオロアルキル）ジベンゾオニウム塩 | |
| US7589221B2 (en) | Process for producing (2R)-2-propyloctanoic acid and intermediate therefor | |
| JP3777408B2 (ja) | カルボン酸誘導体の製造法 | |
| CN107417548B (zh) | 可比司他中间体及其制备方法 | |
| US11649244B2 (en) | Method for synthesizing diaza-bridged compound and a diaza-bridged compound | |
| JP3446899B2 (ja) | ハロピリジル−アザビシクロヘプタン誘導体の製造法および中間体 | |
| EP0101004B1 (en) | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative | |
| KR860001335B1 (ko) | 3-페닐피롤 유도체의 제조방법 | |
| US5760237A (en) | Synthesis of l-azatyrosine using pseudoephedrine as a chiral auxiliary | |
| JPH0558970A (ja) | 含窒素ペルフルオロカルボン酸の光学活性体及びその製造方法 | |
| JP4903956B2 (ja) | ７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−カルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0322864B2 (ja) | ||
| EP0187631B1 (fr) | Procédé pour la préparation de dérivés de pyrrolo-pyridine et nouveaux dérivés obtenus | |
| KR20010043475A (ko) | 순수 이성체 다중 치환된 아자시클릭 화합물의 입체화학조절적 제조방법 | |
| WO1990006914A1 (en) | N-alkylation of n-alpha-boc-protected amino acids | |
| JPWO2006080401A1 (ja) | フッ素化プロリン誘導体の製造方法 | |
| JPH0324077A (ja) | イミダゾール誘導体の製法 | |
| JPH10287657A (ja) | 放射線増感剤の製造方法 | |
| JP3706154B2 (ja) | 新規なハロメチレン化合物またはその塩 | |
| JPH0931075A (ja) | カルバペネム中間体の製造方法 | |
| JPS62209067A (ja) | 新規なジアザシクロアルカン誘導体 | |
| JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
| JPS5927883A (ja) | ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフランの製造方法 | |
| CN112010886A (zh) | 一种吡咯并噁嗪环类化合物及其制备方法 |