JPS6296493A - トリシクラゾ−ルの合成法 - Google Patents
トリシクラゾ−ルの合成法Info
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- JPS6296493A JPS6296493A JP61187647A JP18764786A JPS6296493A JP S6296493 A JPS6296493 A JP S6296493A JP 61187647 A JP61187647 A JP 61187647A JP 18764786 A JP18764786 A JP 18764786A JP S6296493 A JPS6296493 A JP S6296493A
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- ethylene glycol
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/06—Peri-condensed systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、５−メチル−１，２，４−）リアゾロ［３，
／１−ｂｌベンゾデアゾール、すなわち、稲枯れ病の病
原菌であるピリクラリア・オリザエ（Ｐ １ｒｉｃｕｌ
ａｒｉａ ｏｒｙｚａｅ）を制御するための周知の浸
透性殺菌剤である化合物の新規な、しかも、特に能率の
よい製造方法を提供ずろものである。本発明の生産物は
、「トリシクラゾール」という属名で知られており、以
下、この名称を用いる。トリシクラゾールは以下の特許
中に記載され、権利が主張されている（アメリカ合衆国
特許Ｎｏ、 ４ 、０６４，２６＋（１９７７年９月２
０日発布）、日本特許第９８４．２２８号（＋’９８０
年１月２２日発布）、韓国特許Ｎｏ、５．Ｉ ３２（１
９７６年８月７日発布）、台湾特許Ｎｏ、Ｎ１９５４３
（１９７７年１０月１３日発布））。
／１−ｂｌベンゾデアゾール、すなわち、稲枯れ病の病
原菌であるピリクラリア・オリザエ（Ｐ １ｒｉｃｕｌ
ａｒｉａ ｏｒｙｚａｅ）を制御するための周知の浸
透性殺菌剤である化合物の新規な、しかも、特に能率の
よい製造方法を提供ずろものである。本発明の生産物は
、「トリシクラゾール」という属名で知られており、以
下、この名称を用いる。トリシクラゾールは以下の特許
中に記載され、権利が主張されている（アメリカ合衆国
特許Ｎｏ、 ４ 、０６４，２６＋（１９７７年９月２
０日発布）、日本特許第９８４．２２８号（＋’９８０
年１月２２日発布）、韓国特許Ｎｏ、５．Ｉ ３２（１
９７６年８月７日発布）、台湾特許Ｎｏ、Ｎ１９５４３
（１９７７年１０月１３日発布））。
これらの特許は、トリシクラゾールを製造するための種
々のプロセスを例示しているが、それらのプロセスは、
本発明のプロセス程、有利ではない。
々のプロセスを例示しているが、それらのプロセスは、
本発明のプロセス程、有利ではない。
本発明は、式
で示されるトリシクラゾールの製造方法であって、式
で示される２−アミノ−４−メチルベンゾチアゾールを
、エチレングリコールおよび塩酸の存在下、約１００°
Ｃ〜約１５０℃において、ヒドラジンまたはその水和物
と反応させて、式 で示される２−ヒドラジノ−４−メチルベンゾチアゾー
ルを生成させ、この混合物を約１００°Ｃ以下に冷却し
てキシレンを加え、さらに該混合物を冷却し続けて約１
０°Ｃ〜約４５℃にまで冷却して相を分離させ、エチレ
ングリコール相を除去し、水を加え、混合物を分離させ
て水相を除去し、キシレン相に、混合物を中和するのに
必要な量よりも少し過剰量の不可逆性酸スカベンジヤー
（捕獲剤）を加え、中和したキシレン相を、約１００°
Ｃ〜約１２０℃の液体温度で蒸留して水とキシレンとの
共沸混合物を除去し、さらにこの混合物を蒸留し、実質
上、全てのエチレングリコールが留去されるまでエチレ
ングリコールとキシレンとの共沸混合物を除去し、必要
に応じて、この混合物を約１００℃以下に冷却し、該混
合物に２−ヒドラジノ−４−メチルベンゾチアゾール１
モル当たり、少なくとも約８０重量％の濃度の蟻酸を少
なくとも約５０モル加え、所望の生成物が生成されるま
で、この混合物を高められた温度に保つことを特徴とず
ろ方法を提供するものである。
、エチレングリコールおよび塩酸の存在下、約１００°
Ｃ〜約１５０℃において、ヒドラジンまたはその水和物
と反応させて、式 で示される２−ヒドラジノ−４−メチルベンゾチアゾー
ルを生成させ、この混合物を約１００°Ｃ以下に冷却し
てキシレンを加え、さらに該混合物を冷却し続けて約１
０°Ｃ〜約４５℃にまで冷却して相を分離させ、エチレ
ングリコール相を除去し、水を加え、混合物を分離させ
て水相を除去し、キシレン相に、混合物を中和するのに
必要な量よりも少し過剰量の不可逆性酸スカベンジヤー
（捕獲剤）を加え、中和したキシレン相を、約１００°
Ｃ〜約１２０℃の液体温度で蒸留して水とキシレンとの
共沸混合物を除去し、さらにこの混合物を蒸留し、実質
上、全てのエチレングリコールが留去されるまでエチレ
ングリコールとキシレンとの共沸混合物を除去し、必要
に応じて、この混合物を約１００℃以下に冷却し、該混
合物に２−ヒドラジノ−４−メチルベンゾチアゾール１
モル当たり、少なくとも約８０重量％の濃度の蟻酸を少
なくとも約５０モル加え、所望の生成物が生成されるま
で、この混合物を高められた温度に保つことを特徴とず
ろ方法を提供するものである。
この混合物から過剰の蟻酸を、蒸留して除去し、生成物
を回収し、必要に応じて、キシレンを追加し、直動性の
あるスラリーを得、次いで、この混合物を、無機不純物
が溶解するのに充分な指の水と混合し、結晶化した物質
を分離するのが望ましい。
を回収し、必要に応じて、キシレンを追加し、直動性の
あるスラリーを得、次いで、この混合物を、無機不純物
が溶解するのに充分な指の水と混合し、結晶化した物質
を分離するのが望ましい。
本明細書中において、温度はずへて摂氏度数にて表示し
た。
た。
上記の方法により、能率よく、高収率で、）・リンクラ
ゾールを製造しうろことがわかった。本発明方法によれ
ば、さらに、高価な精製工程を行なう必要なしに、高純
度の生成物を一貫して得ることができ、その生成物を、
作物を害ずろ怖れなしに、農業用目的に使用しうろ。さ
らに、本発明方法の大きな利点は、２−アミノ−４−メ
チルベンゾヂアゾールから、一工程で、ｌ・リンクラゾ
ールを製造することか可能な点である。
ゾールを製造しうろことがわかった。本発明方法によれ
ば、さらに、高価な精製工程を行なう必要なしに、高純
度の生成物を一貫して得ることができ、その生成物を、
作物を害ずろ怖れなしに、農業用目的に使用しうろ。さ
らに、本発明方法の大きな利点は、２−アミノ−４−メ
チルベンゾヂアゾールから、一工程で、ｌ・リンクラゾ
ールを製造することか可能な点である。
本発明方法の最初の段階では、２−アミノ−４−メチル
ベンゾヂアゾール（ＡＭＢＴ）を塩酸（望ましくは濃塩
酸）とエヂレングリコールの存在下、ヒドラジンまたは
ヒドラジン水和物と反応させる。
ベンゾヂアゾール（ＡＭＢＴ）を塩酸（望ましくは濃塩
酸）とエヂレングリコールの存在下、ヒドラジンまたは
ヒドラジン水和物と反応させる。
この最初の段階では、他の有機溶媒は存在しないことか
好ましい。しかし、再循環エチレングリコールを使用す
る場合は、キシレン（約５％〜１０％、（ｖ／Ｖ））も
存在することになろう。ＡＭＢＴの濃度は比較的重要で
あり、エチレングリコール５００順当たり、約１グラム
モル（クラム分子）の範囲内とすべきである。もちろん
、その濃度は、１クラムモル当たり約３００靜〜約７５
０ｍＱの範囲内て変動してもよいが、１グラムモル当た
り溶媒５００ｕＱに近い濃度の場合に、最良の結果が得
られる。
好ましい。しかし、再循環エチレングリコールを使用す
る場合は、キシレン（約５％〜１０％、（ｖ／Ｖ））も
存在することになろう。ＡＭＢＴの濃度は比較的重要で
あり、エチレングリコール５００順当たり、約１グラム
モル（クラム分子）の範囲内とすべきである。もちろん
、その濃度は、１クラムモル当たり約３００靜〜約７５
０ｍＱの範囲内て変動してもよいが、１グラムモル当た
り溶媒５００ｕＱに近い濃度の場合に、最良の結果が得
られる。
大過剰電の塩酸（Ｊ無駄なようであるが、反応混合物中
にΔＭＢＴ１モル当たり、少なくとも約１モルの塩酸が
含まれるのが好ましい。約数パーセント過剰量から、約
５０％過剰量の、通常の範囲＝７− 内の小過剰量の塩酸は、実施者の考えしだいで使用して
もよい。以下に示されるように、エチレングリコール中
媒は、再利用しうるし、また、再利用すべきである。そ
して、塩酸もいくらか、エヂレングリコールに併って再
利用されることになろう。実施者は、再循環エチレング
リコールを分析し、次のバッチ（ｂａｔｃｈ）を計算す
る際に、エチレングリコール中に残存している塩酸の瓜
を考慮しなければならない。
にΔＭＢＴ１モル当たり、少なくとも約１モルの塩酸が
含まれるのが好ましい。約数パーセント過剰量から、約
５０％過剰量の、通常の範囲＝７− 内の小過剰量の塩酸は、実施者の考えしだいで使用して
もよい。以下に示されるように、エチレングリコール中
媒は、再利用しうるし、また、再利用すべきである。そ
して、塩酸もいくらか、エヂレングリコールに併って再
利用されることになろう。実施者は、再循環エチレング
リコールを分析し、次のバッチ（ｂａｔｃｈ）を計算す
る際に、エチレングリコール中に残存している塩酸の瓜
を考慮しなければならない。
ＡＭＢＴ１モル当たり、ヒドラジンを少なくとも約３モ
ル、使用ずろのが好ましい。ヒドラジンの攪は厳密であ
る必要はないが、反応混合物中のヒドラノン里が約３モ
ル以下であれば、最良の結果は得られないであろう。約
５モルまでの大量のヒドラジンは、害にはならないが、
特別な利点もないようである。ヒドラジンを約５モルの
過剰量、用いることは勧められない。この場合も、再利
用するエチレングリコール中のヒドラジンの指を定量し
、再利用プロセスを行なう際には、それを考慮しなけれ
ばならない。ヒドラジンは、純粋な形＝８− て使用してもよいし、または特定の場合は、経済的で便
利な、ヒドラジン水和物を使用してもよい。
ル、使用ずろのが好ましい。ヒドラジンの攪は厳密であ
る必要はないが、反応混合物中のヒドラノン里が約３モ
ル以下であれば、最良の結果は得られないであろう。約
５モルまでの大量のヒドラジンは、害にはならないが、
特別な利点もないようである。ヒドラジンを約５モルの
過剰量、用いることは勧められない。この場合も、再利
用するエチレングリコール中のヒドラジンの指を定量し
、再利用プロセスを行なう際には、それを考慮しなけれ
ばならない。ヒドラジンは、純粋な形＝８− て使用してもよいし、または特定の場合は、経済的で便
利な、ヒドラジン水和物を使用してもよい。
第一段階の反応混合物が調製されたら、それを、約１０
０°Ｃ〜１５０℃の高められた温度にまで、加熱する。
０°Ｃ〜１５０℃の高められた温度にまで、加熱する。
このような操作には、混合物から蒸発ずろ有機溶媒の蒸
気を凝縮させ、その凝縮物を、反応容器へ返すことので
きる装置が必要であることが理解されよう。後者の工程
で反応混合物をある容器から、別の容器へと移すのを避
けるためにも、この操作に用いる反応容器は、蒸留容器
であることが好ましい。ＡＭＢＴとヒドラジンとを約３
００靜〜約１４０℃の温度にて、最も好ましくは、約１
２５°Ｃ〜約１３０°Ｃの温度にて反応させるのが好ま
しい。特に、バッチ中に再利用のエヂレングリコールが
含まれている場合、または、ヒドラジン水和物の希釈溶
液を使用する場合には、所望の操作温度にまで、その混
合物の沸点を」二昇させろために、しばしば若干型の水
を留去する必要があるだろう。ＡＭＢＴが、ヒドラツノ
中間体（いわゆるＨ Ｂ Ｔ ）に能率よく転換するた
めに必要な反応時間は、約１〜４時間の範囲内である。
気を凝縮させ、その凝縮物を、反応容器へ返すことので
きる装置が必要であることが理解されよう。後者の工程
で反応混合物をある容器から、別の容器へと移すのを避
けるためにも、この操作に用いる反応容器は、蒸留容器
であることが好ましい。ＡＭＢＴとヒドラジンとを約３
００靜〜約１４０℃の温度にて、最も好ましくは、約１
２５°Ｃ〜約１３０°Ｃの温度にて反応させるのが好ま
しい。特に、バッチ中に再利用のエヂレングリコールが
含まれている場合、または、ヒドラジン水和物の希釈溶
液を使用する場合には、所望の操作温度にまで、その混
合物の沸点を」二昇させろために、しばしば若干型の水
を留去する必要があるだろう。ＡＭＢＴが、ヒドラツノ
中間体（いわゆるＨ Ｂ Ｔ ）に能率よく転換するた
めに必要な反応時間は、約１〜４時間の範囲内である。
最適時間は、操作温度に依存し、また、特定の場合に、
装置で生成物を迅速に処理することと比べて、生成物を
高収率で得ることが相対的にどれほど重要であるかにも
依存し、各々の場合において、実施者が決定すべきであ
ることが理解されるだろう。
装置で生成物を迅速に処理することと比べて、生成物を
高収率で得ることが相対的にどれほど重要であるかにも
依存し、各々の場合において、実施者が決定すべきであ
ることが理解されるだろう。
反応が所望の段階まで進行した時点で混合物を冷却する
。その温度は厳密である必要はないが、約＋００°Ｃ以
下に冷却すべきであり、次に、キシレンをＡＭＢＴ、１
グラムモル当たり約４００ｍＱの一般的な範囲内で加え
る。キシレンの量は厳密でなくてもよいが、通常、１グ
ラムモル当たり約３００πＱ〜約５００ｉ夕の範囲内の
量を使用ずろのが好ましく、また、好ましくは、エチレ
ングリコールの容量の約４０〜８０％とりわけ約６０〜
７０％に匹敵する量を使用ずろのが好ましい。
。その温度は厳密である必要はないが、約＋００°Ｃ以
下に冷却すべきであり、次に、キシレンをＡＭＢＴ、１
グラムモル当たり約４００ｍＱの一般的な範囲内で加え
る。キシレンの量は厳密でなくてもよいが、通常、１グ
ラムモル当たり約３００πＱ〜約５００ｉ夕の範囲内の
量を使用ずろのが好ましく、また、好ましくは、エチレ
ングリコールの容量の約４０〜８０％とりわけ約６０〜
７０％に匹敵する量を使用ずろのが好ましい。
混合物中のＨＢ Ｔは、キシレンを加えると即座に沈澱
し始める。ＨＢ Ｔが沈澱している間、混合物を、約り
０℃〜約４５°Ｃにまで、最も好ましくは約２０°Ｃ−
２５°Ｃにまで、さらにより好ましくは周囲温度にまで
冷却する。混合物を冷却し撹拌を止めるか、非常に穏や
かなレベルにまで減じ、エヂレングリコール相とキシレ
ン相を分離させる。
し始める。ＨＢ Ｔが沈澱している間、混合物を、約り
０℃〜約４５°Ｃにまで、最も好ましくは約２０°Ｃ−
２５°Ｃにまで、さらにより好ましくは周囲温度にまで
冷却する。混合物を冷却し撹拌を止めるか、非常に穏や
かなレベルにまで減じ、エヂレングリコール相とキシレ
ン相を分離させる。
ＨＢＴの沈澱物は」一方のキシレン相へ上昇する。
相分離の後、エヂレングリコール相を除去し、捨てろか
、好ましくは、後のバッチで再利用するために保存して
おく。次に、Ｔ−ＩＢＴを含んでいるキシレン相を水で
洗浄し、その水相を分離する。
、好ましくは、後のバッチで再利用するために保存して
おく。次に、Ｔ−ＩＢＴを含んでいるキシレン相を水で
洗浄し、その水相を分離する。
次に、不可逆的酸スカベンジヤーとして作用し、高温で
安定な塩を形成する塩基を加えて、ＨＢＴを含むキシレ
ン相を中和する。この型の塩晧の例としては、アルカリ
金属の、水酸化物、重炭酸塩、または炭酸塩がある。ナ
トリウム、カリウム、およびリヂウムは「アルカリ金属
」という語句に含まれ、その内でも、ナトリウムおよび
カリウム、特にナトリウムが好ましい。炭酸塩が好まし
い。キシレン相に残存している塩酸を中和するのに必要
な量よりも、やや過剰量の塩基を加える。
安定な塩を形成する塩基を加えて、ＨＢＴを含むキシレ
ン相を中和する。この型の塩晧の例としては、アルカリ
金属の、水酸化物、重炭酸塩、または炭酸塩がある。ナ
トリウム、カリウム、およびリヂウムは「アルカリ金属
」という語句に含まれ、その内でも、ナトリウムおよび
カリウム、特にナトリウムが好ましい。炭酸塩が好まし
い。キシレン相に残存している塩酸を中和するのに必要
な量よりも、やや過剰量の塩基を加える。
次に、その中和した混合物を蒸留し、水およびエチレン
グリコール、並びにいくらかの出発化合物を除く。この
混合物を約１００６Ｃ−１１０℃にまで加熱すると、水
とキシレンとの共沸混合物が、混合物から沸騰し始める
。決して必須ではないが、その共沸蒸留により得られる
凝縮物をデカンタ−に通し、分離したキシレンをその反
応混合物へ返すのが、最も便利である。実質上、水が消
失するまで、約１２０°Ｃの温度にて、キシレン−水の
蒸留を続ける。過剰のヒドラジンも、また、この温度付
近で留去されるだろう。
グリコール、並びにいくらかの出発化合物を除く。この
混合物を約１００６Ｃ−１１０℃にまで加熱すると、水
とキシレンとの共沸混合物が、混合物から沸騰し始める
。決して必須ではないが、その共沸蒸留により得られる
凝縮物をデカンタ−に通し、分離したキシレンをその反
応混合物へ返すのが、最も便利である。実質上、水が消
失するまで、約１２０°Ｃの温度にて、キシレン−水の
蒸留を続ける。過剰のヒドラジンも、また、この温度付
近で留去されるだろう。
本発明方法で特に有利な点は、エチレングリコールを、
エヂレングリコールーキルンの共沸によって除去するこ
とができ、しかも、その共沸が、水が蒸発により除去さ
れた後に、混合物から始まることである。減圧下で行な
うのが好ましいのであるが、その場合には、その共沸混
合物は約り５℃〜約１００℃の間の温度にて除去され、
他方、標準圧下で行なう場合には、約り３６℃〜約１４
３°Ｃの間の温度にて除去される。この温度に達した時
点では、実質上、すべてのエチレングリコールが混合物
から除去され、はとんど純粋なキルン−１２〜 ン中に、ＨＢ Ｔが懸濁した形で残っている。好ましく
Ｌｌ、エチレングリコール−キシレン共沸混合物から得
た蒸留物をデカン１−シ、キシレンを混合物に返し、一
方、回収したエチレングリコールを以後のプロセスで再
利用するために保存しておく。
エヂレングリコールーキルンの共沸によって除去するこ
とができ、しかも、その共沸が、水が蒸発により除去さ
れた後に、混合物から始まることである。減圧下で行な
うのが好ましいのであるが、その場合には、その共沸混
合物は約り５℃〜約１００℃の間の温度にて除去され、
他方、標準圧下で行なう場合には、約り３６℃〜約１４
３°Ｃの間の温度にて除去される。この温度に達した時
点では、実質上、すべてのエチレングリコールが混合物
から除去され、はとんど純粋なキルン−１２〜 ン中に、ＨＢ Ｔが懸濁した形で残っている。好ましく
Ｌｌ、エチレングリコール−キシレン共沸混合物から得
た蒸留物をデカン１−シ、キシレンを混合物に返し、一
方、回収したエチレングリコールを以後のプロセスで再
利用するために保存しておく。
「キシレン」は、実際には、３つの可能な異性体、オル
ト−、メタ−、パラ−キシレンの混合物であるので、本
明細書中におけるキシレンの沸点は変動しうろことを、
当該技術分野における専門家ならば理解しうるであろう
。従って、市販のキルンの沸点は、３つの異性体の相対
含有量に依存して、小さな範囲内で変動する。本発明方
法においては市販のキシレンを用いるのが好ましく、そ
れは３つのキシレン異性体に加えて、エチルベンゼンを
も含んでいるであろう。
ト−、メタ−、パラ−キシレンの混合物であるので、本
明細書中におけるキシレンの沸点は変動しうろことを、
当該技術分野における専門家ならば理解しうるであろう
。従って、市販のキルンの沸点は、３つの異性体の相対
含有量に依存して、小さな範囲内で変動する。本発明方
法においては市販のキシレンを用いるのが好ましく、そ
れは３つのキシレン異性体に加えて、エチルベンゼンを
も含んでいるであろう。
キシレン−ＨＢＴ＠ｉ液からエチレングリコールが実質
上、ずぺて除去された時、必要に応じてＨＢＴを分離せ
ずに、混合物を約１００℃以下に冷却する。
上、ずぺて除去された時、必要に応じてＨＢＴを分離せ
ずに、混合物を約１００℃以下に冷却する。
次に、そのキンレンーＨＢＴスラリーに蟻酸を過剰量加
える。Ｔ（ＢＴ、１モルに対して蟻酸を、少なくとも約
５０モル、使用ずろのが好ましいが、蟻酸を１０．５モ
ル使用しても、優れた結果が得られろ。蟻酸をＩ Ｏ，
５モル以上使用しても、本発明方法には全く害はないが
、大量を使用しても無益であり、従って、約１０，５モ
ルの過剰量を使用する理由はない。しかし、蟻酸の濃度
は、少なくとも約８０重量％、好ましくは約８５重量％
〜約９５重量％でなければならない。用いる蟻酸のモル
数が少ないほど、蟻酸の濃度はより高い方が好ましい。
える。Ｔ（ＢＴ、１モルに対して蟻酸を、少なくとも約
５０モル、使用ずろのが好ましいが、蟻酸を１０．５モ
ル使用しても、優れた結果が得られろ。蟻酸をＩ Ｏ，
５モル以上使用しても、本発明方法には全く害はないが
、大量を使用しても無益であり、従って、約１０，５モ
ルの過剰量を使用する理由はない。しかし、蟻酸の濃度
は、少なくとも約８０重量％、好ましくは約８５重量％
〜約９５重量％でなければならない。用いる蟻酸のモル
数が少ないほど、蟻酸の濃度はより高い方が好ましい。
従って、蟻酸を再利用する場合、その濃度を分析して確
かめねばならず、必要な高濃度を得るためには、再利用
する蟻酸を蒸留により濃縮するか、また【Ｊ、より純粋
な蟻酸を加える必要があるだろう。
かめねばならず、必要な高濃度を得るためには、再利用
する蟻酸を蒸留により濃縮するか、また【Ｊ、より純粋
な蟻酸を加える必要があるだろう。
次に、その混合物を加熱し、ＨＢ Ｔがトリックラーゼ
に変換するまで、高められた温度にて、適当に撹拌を続
ける。周囲圧下での還流温度、すなわち、約１００°Ｃ
−１１０°Ｃが好ましく、最も便利な温度である。しか
し、反応温度は厳密でなくてもよく、便宜上、約り０℃
〜約１５０℃の適切な温度範囲内の高められた温度であ
ってもよい。
に変換するまで、高められた温度にて、適当に撹拌を続
ける。周囲圧下での還流温度、すなわち、約１００°Ｃ
−１１０°Ｃが好ましく、最も便利な温度である。しか
し、反応温度は厳密でなくてもよく、便宜上、約り０℃
〜約１５０℃の適切な温度範囲内の高められた温度であ
ってもよい。
もちろん混合物の沸点を上昇させるために大気圧以」−
の圧力も、必要に応じて使用してにい。反応時間は約４
時間の範囲内が好ましいが、前述した上うに実施者が、
自分の目的に適うように、反応時間を調節してよい。
の圧力も、必要に応じて使用してにい。反応時間は約４
時間の範囲内が好ましいが、前述した上うに実施者が、
自分の目的に適うように、反応時間を調節してよい。
ドリンクラーゼが形成されると、それは反応容器中の蟻
酸用に溶解しているので、反応完了時には、キシレンは
実質上、生成物を含有していない。
酸用に溶解しているので、反応完了時には、キシレンは
実質上、生成物を含有していない。
蟻酸をＨＢＴ、１モルに対して、より少ないモル数で使
用する場合、キシレンを共沸蒸留して除去しながら、反
応を進行させるのが好ましい。キンレン相は、反応容器
から相分離により除去してもよく、また、以下の工程の
間、反応容器中に残しておいてもよい。どちらの場合で
も過剰の蟻酸は、蒸留によって除く。周囲圧下では、容
器内容物を約１００°Ｃ〜１１０°Ｃにまて加熱して蟻
酸の蒸留を開始させる。キシレンが容器中に残っている
場合には、過剰の蟻酸を共沸蒸留により、全て除去して
もよい。実質上、蟻酸の全量が除去された時の最終的な
液体温度は、キシレン異性体混合物に応じて、約１３９
℃〜１．４１ ℃である。もちろん、部分的な減圧干で
、対応する低温にて蒸留を行なってもよい。
用する場合、キシレンを共沸蒸留して除去しながら、反
応を進行させるのが好ましい。キンレン相は、反応容器
から相分離により除去してもよく、また、以下の工程の
間、反応容器中に残しておいてもよい。どちらの場合で
も過剰の蟻酸は、蒸留によって除く。周囲圧下では、容
器内容物を約１００°Ｃ〜１１０°Ｃにまて加熱して蟻
酸の蒸留を開始させる。キシレンが容器中に残っている
場合には、過剰の蟻酸を共沸蒸留により、全て除去して
もよい。実質上、蟻酸の全量が除去された時の最終的な
液体温度は、キシレン異性体混合物に応じて、約１３９
℃〜１．４１ ℃である。もちろん、部分的な減圧干で
、対応する低温にて蒸留を行なってもよい。
一方、蒸留を開始する前に、キンレン相を反応容器から
除去しておく場合には、過剰の蟻酸の約８０％（ｖ／ｖ
）のみが蒸留により除去され得る。この場合には、液体
温度が約１３０°Ｃ（周囲圧にて）に達した時、蒸留を
やめ、容器中の内容物をやや冷却し、キシレンを追加し
なければならない。生成物１グラム−モル当たり、キシ
レンは約３００−４．ＯＯｍＱの範囲内の量が便利であ
る。混合物を１ 再び加熱して共沸
蒸留を行ない、残存している蟻酸を、実質上、すべて除
去すると、周囲圧力下における液体の最終温度は、約り
３９℃〜約１４− ］℃になる。
除去しておく場合には、過剰の蟻酸の約８０％（ｖ／ｖ
）のみが蒸留により除去され得る。この場合には、液体
温度が約１３０°Ｃ（周囲圧にて）に達した時、蒸留を
やめ、容器中の内容物をやや冷却し、キシレンを追加し
なければならない。生成物１グラム−モル当たり、キシ
レンは約３００−４．ＯＯｍＱの範囲内の量が便利であ
る。混合物を１ 再び加熱して共沸
蒸留を行ない、残存している蟻酸を、実質上、すべて除
去すると、周囲圧力下における液体の最終温度は、約り
３９℃〜約１４− ］℃になる。
この時点では、反応容器内容物は、トリシクラゾールの
キシレン溶液であり、それは有機および無機の不純物を
比較的少量含んでいる。この混合−１６＝ 物を冷却する際にキシレンを追加することにより懸濁液
をポンプで汲み出して濾過するのに便利なようにするの
が望ましい。
キシレン溶液であり、それは有機および無機の不純物を
比較的少量含んでいる。この混合−１６＝ 物を冷却する際にキシレンを追加することにより懸濁液
をポンプで汲み出して濾過するのに便利なようにするの
が望ましい。
この懸濁液を少し冷却し、通常は懸濁液を水に加えて水
ど晶合し、無機性不純物を溶解ずろ。出発時のＡＭＢＴ
＋グラム−モル当たり、水、約１ＯＣＪ１Ｎ（１〜２０
０靜が適切である。
ど晶合し、無機性不純物を溶解ずろ。出発時のＡＭＢＴ
＋グラム−モル当たり、水、約１ＯＣＪ１Ｎ（１〜２０
０靜が適切である。
便宜上、混合物をほぼ周囲温度に冷却し、生成物を適切
なフィルター」二に集めるか、または遠心して集める。
なフィルター」二に集めるか、または遠心して集める。
最後に、フィルターを追加の水とキシレンで洗浄して所
望の純度にした後、洗浄した固体を乾燥する。固体の温
度が実質上、約１００’Ｃ−１１０℃以上に上昇しない
限りは、いかなるタイプの乾燥器を使用してもよい。
望の純度にした後、洗浄した固体を乾燥する。固体の温
度が実質上、約１００’Ｃ−１１０℃以上に上昇しない
限りは、いかなるタイプの乾燥器を使用してもよい。
一般に前記の好ましい条件に従って本発明方法を行なう
場合、工程中に用いたＡＭＢＴの量に基づいて、収率は
、理論的収率の約８５％−９３％の範囲内となり、その
生成物は、約９８％の純度となろう。さらに、本プロセ
スで用いたエチレングリコール、キシレン、過剰のヒド
ラジンの大部分、および塩酸の大部分は再利用が可能で
あり、本発明工程から蒸留により回収したいくらかの過
剰の蟻酸に市販の蟻酸（９８％）を加えて、新しい蟻酸
（８０％）に再構成し、以後のロットに使用し得ること
がわかる。
場合、工程中に用いたＡＭＢＴの量に基づいて、収率は
、理論的収率の約８５％−９３％の範囲内となり、その
生成物は、約９８％の純度となろう。さらに、本プロセ
スで用いたエチレングリコール、キシレン、過剰のヒド
ラジンの大部分、および塩酸の大部分は再利用が可能で
あり、本発明工程から蒸留により回収したいくらかの過
剰の蟻酸に市販の蟻酸（９８％）を加えて、新しい蟻酸
（８０％）に再構成し、以後のロットに使用し得ること
がわかる。
本発明を以下の実施例により、さらに詳しく説明する。
実施例１
加熱用、および冷却用ジャケット、撹拌器、およびコン
デンサー、デカンタ−１および凝縮物返却バルブ、およ
びａ縮物収集バルブを備えた、適切なガラスライニング
（内張り）反応器の中に、再循環のエチレングリコール
（ヒドラジン１水和物（８７３ｋｇ）および塩酸（３５
５ｋｇ）を含む）（８ｏ ｏ ｏρ）、ＡＭＢＴ（１４
００に９’）、およびヒドラジンｌ水和物（４６０ｋｇ
、１００％）を充填した。塩酸を追加する必要はなかっ
た。
デンサー、デカンタ−１および凝縮物返却バルブ、およ
びａ縮物収集バルブを備えた、適切なガラスライニング
（内張り）反応器の中に、再循環のエチレングリコール
（ヒドラジン１水和物（８７３ｋｇ）および塩酸（３５
５ｋｇ）を含む）（８ｏ ｏ ｏρ）、ＡＭＢＴ（１４
００に９’）、およびヒドラジンｌ水和物（４６０ｋｇ
、１００％）を充填した。塩酸を追加する必要はなかっ
た。
この混合物を、撹拌しながら、＋２５°Ｃ−＋３０°Ｃ
にまで加熱し、一定温度にて２時間撹拌した。
にまで加熱し、一定温度にて２時間撹拌した。
その後、この混合物を９５℃以下に冷却し、キシレン（
２９００ρ）を加え、その懸箭液を３０°Ｃ−３５°Ｃ
にまで冷却した。撹拌をやめ、２相を分離させ、下相の
エチレングリコール相を除去し、次のロット（ｌｏｔ）
に再利用した。
２９００ρ）を加え、その懸箭液を３０°Ｃ−３５°Ｃ
にまで冷却した。撹拌をやめ、２相を分離させ、下相の
エチレングリコール相を除去し、次のロット（ｌｏｔ）
に再利用した。
このキシレン−Ｈｒ３ Ｔスラリーに、水（２０００Ｑ
）を加え、この懸濁液を１５分間、撹拌した。
）を加え、この懸濁液を１５分間、撹拌した。
撹拌をやめて、２相を分離させ、下相の水相を除去した
。
。
キシレン−ＨＢ Ｔスラリーに、炭酸す）・リウム（１
０１＜９）を加えた後、撹拌下、懸濁液を沸点にまで加
熱し、蒸気を凝縮し、デカンタ−を通した。
０１＜９）を加えた後、撹拌下、懸濁液を沸点にまで加
熱し、蒸気を凝縮し、デカンタ−を通した。
キシレン−水の共沸混合物を除去し、凝縮物のキシレン
相を、容器中に返した。混合物の液体温度が１１０℃に
なり、実質」二、すべての水が混合物から除去されるま
で、共沸蒸留を続けた。キシレン−エチレングリコール
共沸混合物を減圧下で蒸留し始め、混合物の液体温度を
、８５°Ｃにまで冷却させ、その温度を維持した。共沸
混合物から得た凝縮物をまた、デカンタ−内で分離し、
キシレンを容器中に返し、一方、エチレングリコールを
再利用するために保存した。実質上、すべてのエチレン
グリコールが除去されるまで、共沸を続けた。その後、
得られたスラリーを６０°Ｃ−６５℃にまで冷却した。
相を、容器中に返した。混合物の液体温度が１１０℃に
なり、実質」二、すべての水が混合物から除去されるま
で、共沸蒸留を続けた。キシレン−エチレングリコール
共沸混合物を減圧下で蒸留し始め、混合物の液体温度を
、８５°Ｃにまで冷却させ、その温度を維持した。共沸
混合物から得た凝縮物をまた、デカンタ−内で分離し、
キシレンを容器中に返し、一方、エチレングリコールを
再利用するために保存した。実質上、すべてのエチレン
グリコールが除去されるまで、共沸を続けた。その後、
得られたスラリーを６０°Ｃ−６５℃にまで冷却した。
上記のスラリーと実質上同様に操作した２番目のスラリ
ーを、この時点で上記のスラリーと混合して、さらにプ
ロセスを続けた。
ーを、この時点で上記のスラリーと混合して、さらにプ
ロセスを続けた。
混合したスラリーに、蟻酸水溶液（９３，７％、３２３
０ ｋｇ）、および、前のロットから回収した蟻酸水溶
液（７６％、＋１８（Ｈ４ｊ）を、撹拌しながら加えた
。容器の内容物を沸点にまで加熱し、蒸気を凝縮させて
デカンタ−を通した。キシレン相を除去し、本発明工程
において後に再利用するために保存し、蟻酸相を容器に
返した。キシレンが、実質」−１すべて除去されるまで
、共沸蒸留を続けた。容器の内容物を、還流下、約１１
０℃にて、２時間撹拌した。その後、蒸留を開始し、凝
縮物を適切な容器中に集めた。容器内の液体温度を観察
しながら、液体温度り月３０℃に達するまで蒸留を続け
、＋３０°Ｃに達した時点で、容器の内容物を１１０℃
以下に冷却し、以前に保存したキシレンおよび新しいキ
シレン（１５０１２）を加えた。
０ ｋｇ）、および、前のロットから回収した蟻酸水溶
液（７６％、＋１８（Ｈ４ｊ）を、撹拌しながら加えた
。容器の内容物を沸点にまで加熱し、蒸気を凝縮させて
デカンタ−を通した。キシレン相を除去し、本発明工程
において後に再利用するために保存し、蟻酸相を容器に
返した。キシレンが、実質」−１すべて除去されるまで
、共沸蒸留を続けた。容器の内容物を、還流下、約１１
０℃にて、２時間撹拌した。その後、蒸留を開始し、凝
縮物を適切な容器中に集めた。容器内の液体温度を観察
しながら、液体温度り月３０℃に達するまで蒸留を続け
、＋３０°Ｃに達した時点で、容器の内容物を１１０℃
以下に冷却し、以前に保存したキシレンおよび新しいキ
シレン（１５０１２）を加えた。
次いて、混合物を加熱して沸騰させ、蒸気を凝縮し、デ
カンクーを通した。このキルン−蟻酸共沸混合物を、次
のロットて再利用するために保存し、キシレン相を容器
中に返した。液体温度が１４２°Ｃに達し、凝縮物が実
質上、純粋なキシレンになるまで蒸留を続けた。この時
点で、キシレン（２０６５Ｑ）を加え、得られた混合物
を１時間、撹拌した。この混合物を３０°Ｃに冷却し、
水（８０００１２）の入った撹拌容器中へ移し、１５分
間撹拌した。
カンクーを通した。このキルン−蟻酸共沸混合物を、次
のロットて再利用するために保存し、キシレン相を容器
中に返した。液体温度が１４２°Ｃに達し、凝縮物が実
質上、純粋なキシレンになるまで蒸留を続けた。この時
点で、キシレン（２０６５Ｑ）を加え、得られた混合物
を１時間、撹拌した。この混合物を３０°Ｃに冷却し、
水（８０００１２）の入った撹拌容器中へ移し、１５分
間撹拌した。
得られたスラリーをバスケット（Ｂ ａｓｋｅｔ）遠心
器を通して濾過し、固型生成物を集めた。その生成物を
遠心器で少量の水およびキシレンを用いて洗浄し、洗浄
した生成物を集めて、円錐形乾燥型中で乾燥し、キシレ
ンが実質上、すべて除去されるまで、減圧下、７０℃に
まで加熱した。
器を通して濾過し、固型生成物を集めた。その生成物を
遠心器で少量の水およびキシレンを用いて洗浄し、洗浄
した生成物を集めて、円錐形乾燥型中で乾燥し、キシレ
ンが実質上、すべて除去されるまで、減圧下、７０℃に
まで加熱した。
本明細書の最初に言及した特許に記載のように得られた
生成物（Ｊトリンクラゾール（収率９３．１％、３０１
４ ｋｇ）であり、液体クロマトグラフイ−分析により
、純度は９８７％であることがわかった。
生成物（Ｊトリンクラゾール（収率９３．１％、３０１
４ ｋｇ）であり、液体クロマトグラフイ−分析により
、純度は９８７％であることがわかった。
実１ｕ！１２
加熱用、および冷却用ジャケット、撹拌器、コンデンサ
ー、デカンタ−１および凝縮物返却バルブおよび凝縮物
収集バルブを備えた、ガラスで内張すした反応器の中に
再利用のエチレングリコール（ヒドラジン１水和物（８
６４ｋｇ）および塩酸（３５５ｋｇ）を含む）（８００
０Ｑ）、ＡＭＢＴ（１４００ｋｇ）およびヒドラジンＩ
水和物（１００％、４７０ｋｇ）を充填した。塩酸を追
加する必要はなかった。
ー、デカンタ−１および凝縮物返却バルブおよび凝縮物
収集バルブを備えた、ガラスで内張すした反応器の中に
再利用のエチレングリコール（ヒドラジン１水和物（８
６４ｋｇ）および塩酸（３５５ｋｇ）を含む）（８００
０Ｑ）、ＡＭＢＴ（１４００ｋｇ）およびヒドラジンＩ
水和物（１００％、４７０ｋｇ）を充填した。塩酸を追
加する必要はなかった。
この混合物を、撹拌しながら、１２５°ｃ−１３０℃に
まで加熱し、一定温度にて、２時間撹拌した。次に、こ
の混合物を９５°Ｃ以下に冷却し、キルン（２９００ρ
）を加え、得られた懸濁液を３０℃−３５℃にまで冷却
した。撹拌をやめ、２相を分離さロー、下相のエチレン
グリコール相を除去し、次のロットに再利用した。
まで加熱し、一定温度にて、２時間撹拌した。次に、こ
の混合物を９５°Ｃ以下に冷却し、キルン（２９００ρ
）を加え、得られた懸濁液を３０℃−３５℃にまで冷却
した。撹拌をやめ、２相を分離さロー、下相のエチレン
グリコール相を除去し、次のロットに再利用した。
このキシレン−ＨＢ Ｔスラリーに、水（２０００ρ）
を加え、懸濁液を１５分間、撹拌した。撹拌をやめ、２
相を分離させ、下相の水相を除去した。
を加え、懸濁液を１５分間、撹拌した。撹拌をやめ、２
相を分離させ、下相の水相を除去した。
このキシレン−トＴＢＴスラリーに、炭酸ナトリウ１、
（ＩＱｋｇ）を加えた後、懸濁液を、撹拌しながら沸点
まで加熱し、蒸気を凝縮してデカンタ−を通した。キシ
レン−水の共沸混合物を除去し、凝縮物のキシレン相を
容器中に返した。混合物の液体温度が１１０℃になり、
実質上、すべての水が混合物から除去されるまで、共沸
蒸留を続けた。
（ＩＱｋｇ）を加えた後、懸濁液を、撹拌しながら沸点
まで加熱し、蒸気を凝縮してデカンタ−を通した。キシ
レン−水の共沸混合物を除去し、凝縮物のキシレン相を
容器中に返した。混合物の液体温度が１１０℃になり、
実質上、すべての水が混合物から除去されるまで、共沸
蒸留を続けた。
エチレングリコールが実質」二、すべて除去されるまで
、標準圧力下にて、その蒸留を続け、エチレングリコー
ルおよびキシレンの共沸混合物を除去した。次にスラリ
ーを６５°Ｃ−７０°Ｃにまで冷却し、蟻酸水溶液（９
５％、２］８４ｋｇ）および、前のロットから回収した
蟻酸水溶液（６９７％、３０９２ ｋｇ）を撹拌しなが
ら加えた。容器の内容物を沸点、ずなわち約１０４°Ｃ
にまで加熱し、還流下で４時間撹拌した。次に、この混
合物を５５℃−６０°Ｃにまで冷却し、撹拌をやめ、２
相を分離させ、下相の蟻酸相を、以後の工程を行なうた
めに除去した。キシレン相は、本発明工程において、後
に再利用するために保存した。上記の蟻酸と実質上、同
様に操作した第２番目の蟻酸相を、この時点で」二記の
蟻酸と混合して、さらにプロセスを続（づた。次に、こ
の混合物を加熱して沸騰させ、蒸気を凝縮し、適切な容
器中に集めた。最初の蟻酸蒸留物（３６００ｋｇ）は捨
て、液体温度を＋３０°Ｃに達するようにした。残余の
蟻酸蒸留物を再利用するために保存した。次にこの液体
を＋１０°Ｃにまで冷却し、前に保存したキシレンおよ
び新しいキシレン（１５０１２）を加えた。次に、その
混合物を加熱して沸騰させ、蒸気を凝縮し、デカンタ−
を通した。キシレン−蟻酸共沸混合物を、次のロットで
再刊用ずろために保存し、キシレン相を容器中に返した
。
、標準圧力下にて、その蒸留を続け、エチレングリコー
ルおよびキシレンの共沸混合物を除去した。次にスラリ
ーを６５°Ｃ−７０°Ｃにまで冷却し、蟻酸水溶液（９
５％、２］８４ｋｇ）および、前のロットから回収した
蟻酸水溶液（６９７％、３０９２ ｋｇ）を撹拌しなが
ら加えた。容器の内容物を沸点、ずなわち約１０４°Ｃ
にまで加熱し、還流下で４時間撹拌した。次に、この混
合物を５５℃−６０°Ｃにまで冷却し、撹拌をやめ、２
相を分離させ、下相の蟻酸相を、以後の工程を行なうた
めに除去した。キシレン相は、本発明工程において、後
に再利用するために保存した。上記の蟻酸と実質上、同
様に操作した第２番目の蟻酸相を、この時点で」二記の
蟻酸と混合して、さらにプロセスを続（づた。次に、こ
の混合物を加熱して沸騰させ、蒸気を凝縮し、適切な容
器中に集めた。最初の蟻酸蒸留物（３６００ｋｇ）は捨
て、液体温度を＋３０°Ｃに達するようにした。残余の
蟻酸蒸留物を再利用するために保存した。次にこの液体
を＋１０°Ｃにまで冷却し、前に保存したキシレンおよ
び新しいキシレン（１５０１２）を加えた。次に、その
混合物を加熱して沸騰させ、蒸気を凝縮し、デカンタ−
を通した。キシレン−蟻酸共沸混合物を、次のロットで
再刊用ずろために保存し、キシレン相を容器中に返した
。
液体温度が１４２℃に達し、凝縮物が、実質上、純粋な
キシレンになるまで蒸留を続けた。この時点でキルン（
２０６５のを加え、得られた混合物を１時間撹拌した。
キシレンになるまで蒸留を続けた。この時点でキルン（
２０６５のを加え、得られた混合物を１時間撹拌した。
混合物を３０℃にまで冷却し、水（８０００ρ）が入っ
ている撹拌容器中に移し、１５分間撹拌した。このスラ
リーをバスケラト（ｂａｓｋｅｔ）遠心により濾過し、
固型状生成物を集めた。生成物を遠心器上で、少量の水
およびキシレンを用いて洗浄し、洗浄した生成物を集め
て円錐型乾燥型中で乾燥し、キシレンが実質」−１すべ
て除去されるまで、減圧下で７０°Ｃにまで加熱した。
ている撹拌容器中に移し、１５分間撹拌した。このスラ
リーをバスケラト（ｂａｓｋｅｔ）遠心により濾過し、
固型状生成物を集めた。生成物を遠心器上で、少量の水
およびキシレンを用いて洗浄し、洗浄した生成物を集め
て円錐型乾燥型中で乾燥し、キシレンが実質」−１すべ
て除去されるまで、減圧下で７０°Ｃにまで加熱した。
得られた生成物は、本明細書の最初に言及した特許に記
載のようにトリシクラーゼ（２９５４Ｊ、収率９１５％
）であり、液体クロマトグラフィー分析によると、純度
は９８９％であることがわかった。
載のようにトリシクラーゼ（２９５４Ｊ、収率９１５％
）であり、液体クロマトグラフィー分析によると、純度
は９８９％であることがわかった。
特許出願人 イーライ・リリー・アンド・カンパニー（
他２名）
他２名）
Claims (8)
- （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるトリシクラゾールの製造方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される２−アミノ−４−メチルベンゾチアゾールを
、エチレングリコールおよび塩酸の存在下、約１００℃
〜約１５０℃において、ヒドラジンまたはその水和物と
反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される２−ヒドラジノ−４−メチルベンゾチアゾー
ルを生成させ、この混合物を約１００℃以下に冷却して
キシレンを加え、さらにこの混合物を冷却し続けて約１
０℃〜約４５℃に冷やし、相を分離させてエチレングリ
コール相を除去し、水を加えて混合物を分離させて水相
を除去し、キシレン相に、混合物の中和に必要な量より
もやや過剰の不可逆性酸捕獲剤を加え、中和したキシレ
ン相を約１００℃〜約１２０℃の液温で蒸留して水とキ
シレンとの共沸混合物を除き、さらに混合物を蒸留し続
けて実質上、全てのエチレングリコールが留去されるま
でエチレングリコールをキシレンとの共沸混合物を除去
し、要すれば混合物を１００℃以下に冷却し、この混合
物に２−ヒドラジノ−４−メチルベンゾチアゾール１モ
ル当たり、少なくとも約８０重量％の濃度の蟻酸を、少
なくとも約５．０モル加え、得られた混合物を所望の生
成物が生成するまで、高められた温度に保つことを特徴
とする方法。 - （２）混合物から過剰の蟻酸を蒸留することにより、ト
リシクラゾールを回収し、要すればキシレンを追加して
、流動性のあるスラリーを得、得られた混合物に充分量
の水を混合して無機不純物を溶解し、この混合物を冷却
して結晶性生成物を分離することを特徴とする第１項記
載の方法。 - （３）エチレングリコールの容量の約４０％〜約８０％
の量のキシレンを加えることを特徴とする第１項または
第２項記載の方法。 - （４）エチレングリコールの容量の約６０％〜約７０％
の量のキシレンを加えることを特徴とする第３項に記載
の方法。 - （５）不可逆的な酸捕獲剤が炭酸塩である、第１項〜第
４項のいずれかに記載の方法。 - （６）蟻酸が約８５重量％の濃度である、第１項〜第５
項のいずれかに記載の方法。 - （７）２−ヒドラジノ−４−メチルベンゾチアゾール、
１モル当たり、蟻酸を５．０モル用いる第１項〜第６項
のいずれかに記載の方法。 - （８）２−ヒドラジノ−４−メチルベンゾチアゾール１
モル当たり、蟻酸を１０．５モル用いる、第１項〜第７
項のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76402685A | 1985-08-09 | 1985-08-09 | |
| US764026 | 1985-08-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6296493A true JPS6296493A (ja) | 1987-05-02 |
| JP2661899B2 JP2661899B2 (ja) | 1997-10-08 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP2661899B2 (ja) |
| KR (1) | KR880002481B1 (ja) |
| CN (1) | CN1022568C (ja) |
| BR (1) | BR8603793A (ja) |
| EG (1) | EG17986A (ja) |
| IL (1) | IL79614A0 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| WO2004060897A1 (en) * | 2003-01-07 | 2004-07-22 | Indofil Chemicals Company | Industrial process for preparing environmentally safe tricyclazole |
| CN103833674B (zh) * | 2014-03-13 | 2016-01-27 | 杭州师范大学 | 一种合成4-甲基-2-肼基苯并噻唑的方法 |
| CN105906471B (zh) * | 2016-05-24 | 2018-11-09 | 济南大学 | 一种连续共沸精馏分离间二甲苯-乙二醇混合物的方法 |
| CN105906477B (zh) * | 2016-05-24 | 2018-11-23 | 济南大学 | 一种连续共沸精馏分离甲苯-乙二醇混合物的方法 |
| CN107827912A (zh) * | 2017-11-03 | 2018-03-23 | 江苏恒隆作物保护有限公司 | 一种三环唑原药的生产方法 |
| CN108948049B (zh) * | 2018-06-04 | 2019-12-17 | 浙江禾本科技有限公司 | 一种使用固体超强酸合成三环唑的生产工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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1986
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Patent Citations (2)
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