JPS63104959A - α−（フェニルアルキル）ピリジンアルカノール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 α−（フェニルアルキル）　ｔ　ＩＪ　シンアルカノー
ル誘導体 発明の背景 血小板活性化因子（ＰＡＦ　）は、種々な生物学的活動
および経路と関連し、従って血小板の活性化および凝固
、平滑筋収縮、免疫複合体沈着、炎症、内毒素ショック
、呼吸器、心臓血管、および血管内の変ＩＪＩ含めて、
しかしこれらに限るわけではないが、種々な生理学的過
程の原因とな−る１袂な媒介物質となる。これらの生理
学的過程は大きい一群の病気、例えば心臓血管障害、喘
息、肺水腫、成人呼吸困難症候群、および炎症性疾患と
関連する。

欧州特叶願第１４２．３３３号および第１４２，８０１
号明細書はそれぞれＰＡＦ−拮抗物質、とじて用いられ
る一群のグリセリン訪導体およびインデン訪導体ｌ開示
している。

発明の要約 本発明は式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、０１〜
Ｃ８アルコキシ、または０１〜Ｃ８アルキルチオであり
、 Ｒ４は水素またはＣ１〜Ｃ８アルキルであシ、Ｒ５は水
素、−ｃ−Ｒ’（式中、Ｒ６はＣ１％Ｃ８アルキルであ
る）またはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、ｎおよびｍは独
立して１から５の整数であり、Ｈｅｔはピリジルである
）ン有する新規な一群の化合物、またはその製薬上容認
しうる酸付加塩に関する。

本発明は更に式（１）の化合物ｌ含有してなる医薬品組
成物に関する。このような化合物および組成物は、強力
かつ特異的ＰＡＪ’拮抗活性ン有し、そのためＰＡＦに
より媒介される各種疾患または障害、例えば内毒素ショ
ック、炎症、心臓血管障害、喘息、肺水腫、および成人
の呼吸困難症候群の治療に有用である。

詳細な記述 本明細豊中で用いた「ＣエルＣ８アルキル」という用語
は１から８炭素原子ン有するＮ鎖または分枝釦炭化水素
基を指丁。このようなアルキル基の代表例はメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
５ｅａ−ブチル、ｔａｒｔ−フ？ル、ペンチル、・ネオ
ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチ
ルなとである。

本明細書中で用いた［０１〜ＣＢアルコキシ」という用
語は１から８炭素原子を有する１録または分枝鎗アルコ
キシ基ｌ指丁。このようなアルコキシ基の代表例はメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキ
シ、ｔａｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘ
プトキシ、オクトキシなどである。

本明細書中で用いた「０１〜０日アルキルチオ」という
用語は、１から８炭素原子を有する直ｅまたは分枝鎖ア
ルキルチオ基χ指丁。このようなアルキルチオ基の代表
例はメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブ
チルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ
、オクチルチオなどである。

「製薬上容認しうる開封加塩」という用語は、その陰イ
オンか一般にヒトの摂取に通なうと考えられる酸と式（
１）の化合物との接触によりつくられる塩を指子。製薬
上容認しうる酸付加塩の例とじて、塩酸塩、臭化水素酸
塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロ
ピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、こは
く酸塩、および酒石酸塩があげられる。

本発明に係る特に適当な化合物としては、式：（式中、
ｍは１または２であり、ｎは２から４であり、Ｒ５は水
系またはｃ１％　ｃ６アルキルであジ、Ｒ１、Ｒ２、お
よびＲ３は独立してｃ１％　Ｃ，アルコキシであり、Ｈ
ｓｓｔは３−ピリジルである）を有する化合物が例とし
てあげられる。更に一層好ましい具体例には、式（ＩＩ
）　（式中、ＲＩＳは水素またはメチルであジ、ｍは１
、ｎは３、そしてＲ１、Ｒ２、およびＲ３は独立して水
素かメトキシであｐ、Ｈｅｔは３−ピリジルである）の
化合物が包含される。

更にまた、式： ％式％） ン有する幾つかの新規中間体もＰＡＦ拮抗物質として活
性がある。

本発明は、前記の１ＪＪ３りＰＡＦに帰因される障害ま
たは疾患に罹っている患者（あるいは酪農、食肉、ある
いは毛皮産業において、または愛玩用として飼育される
哺乳動物）の治療法にも関する。また、更に詳しく言え
ば、活性成分として化合物（１１”ｋ投与する治療法に
関する。

従って、化合物１１）はとりわけ炎症の軽減、呼吸、心
臓血管、および血管白変ｖ４マたは障害の矯正に、そし
て血小板の活性化または凝固、免疫複合体沈着の病因、
および平滑筋収縮の調整に使用できる。

ＰＡＦにより媒介される炎症、心臓血管障害、喘息、ま
たは他の疾患の治療に対し、化合物（１）は通常の無毒
性の製薬上容認しうる担体、補助剤、およびビヒクルを
含む投薬量単位製剤として、経口、局所、非経口的に、
あるいは吸入噴霧により、あるいは直腸に投与できる。

本明細書中で用いた非経口という用語は、皮下、静脈内
、筋肉内、あるいは膓骨内注射または注入技術〉包含す
る。

本発明化合物は適当な投薬経路のどれを用いても投与で
きるが、なるべくはこのような経路に通合した医薬品組
成物の形で、また企図した治療に有効な用量で投与する
のがよい。医学的病状の進行ン妨げるあるいは阻止する
ために保水される本発明化合物の治療上有効な用量は当
業者により容易に確かめられる。

従って、本発明は１糧以上の本発明化合物ン、１種以上
の製薬上容認しうる無毒性担体および（または）希釈剤
および（または）補助剤（本明細書中ではこれら１ｗｇ
合して「担体」材料と呼ぶ）そして必要に応じ他の活性
成分と共に含有する一層の新規医薬品組成物を提供する
。本化合物シよび組成物は、例えば血管内、腹腔内、皮
下、筋肉内または局所的に投与できる。

経口投与１行なうには、本医薬品組成物が、例えば錠剤
、カプセル、懸濁系または液の形ｔとることができる。

医薬品組成物は特定量の活性成分を含有する投薬単位の
形につくるのがよい。このような投薬単位の例は錠剤ま
たはカプセルである。

これらは、約１９から２５０＃、なるべくは約２５ｒ！
１９から１５０■の量の活性成分ｌ含むのが有利である
。ヒトおよび哺乳動物に適した１日用量は被治療者の症
状および他の因子により広く変化しうる。しかし、体：
＆１＃当り約０．１１ｎ９から６０００９／匈、とりわ
け体ｍ１にｇ当り約１〜から１００■の用量が適当であ
る。

活性成分はまた、例えば過当な担体として食塩水、ブド
ウ糖または水ン使用する組成物として注射により投与す
ることもできる。適当な１日用量は体１１Ｌ１１ｃｇ当
り約０．１から１００１１’治僚する病気によシ何回か
に分けて１日当り注射する◎特に適当な１日の用量は体
重１にｇ当り約１１１９から６０９であろう。

本発明化合物および（または）組成物を用いて感染性病
状ｌ治療するための投薬療法は、患者のタイプ、年令、
体１１性別、および医学的病状、感染の軽１、投与経路
、用いた特定の化合物ン含めて糧々な因子に応じて選ば
れるので、広く変動しうる。

治療の目的に対し、本発明化合物ン指示された投薬経路
に適した１′ｓ以上の補助剤と組み合わせるのが普通で
ある。もし内服用であれは、化合物を乳糖、ショ糖、デ
ンプン粉、アルカン酸のセルロースエステル、セルロー
スアルキルエステル、メルク、ステアリン酸、ステアリ
ン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫
酸のナトリウム塩とカルシウム塩、ゼラチン、アラビア
ガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロＩＪ　Ｆ
ン、および（または）ポリビニルアルコールと混合し、
投与に便利なように錠剤またはカプセル化できる。他方
、化合物ン水、ポリエチレングリコール、ゾロ−レンゲ
リコール、エタノール、とうもろこし油、綿実油、洛花
生油、胡麻油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、
および（または）６種緩衝剤に浴か丁こともできる。他
の補助剤および投与様式は典薬分野で広く知られている
。当然のことながら、ある特定の場合の適当な投薬量は
治療ｌ受ける病状の性格と軽１、投与経路、大きさと個
々の特異体５Ｌχ含めて該当するヒトおよび哺乳動物の
種類に依存する。

代表的担体、希釈剤および補助剤には、例えは水、乳糖
、ゼラチン、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、メ
ルク、植物油、ガム類、ポリアルキレングリコール、石
油ゼリーなどが含まれる。

本医薬品組成物は固体形、例えば顆粒、散剤あるい拡坐
剤として、あるい４液体形、例えば′ｍ′＆、懸濁液、
または乳濁液として調製できる。本医薬品組成物は通常
の製薬上の操作、例えは滅菌に付することができ、そし
て（または）通常の装薬補助剤、例えは防腐剤、安定剤
、湿潤剤、乳化剤、緩備剤などｔ含むことができる。

体１１キログラム当り１日につき約１〜から約１００ｒ
ＩＪ９のオーダーの投薬量レベル（患者１人当り約５０
ｍ９から約５ダ／日）が前に示した症状の治療に有用で
ある。例えば、体重１キログラム当り約２５から約７５
ダ／日（患者１人当り約７５〜から約３．７５グラム／
日）の化合物の投与により炎症は効果的に治療され解熱
および鎮痛活性が現われる。なるべくは、体重１キログ
ラム当り約５Ｉｎ９から約５０〜の１日投薬量が極めて
効果的な結果ｌもたらす（患者１人当り約２５ｏ１１９
から約２．５ｆｉ１日）。

担体材料と合わせて単一投薬形につくることのできる活
性成分の量は治療を受ける被処置者によりまた個々の投
与様式により変化するであろう。

例えば、ヒトの経口投与のために企図した裂創は、過当
な都合のよい量の担体材料（組成物全体の約５から９５
パーセントにわたる）と配合した活性薬剤５Ｗｋｐから
９５〜′Ｉｔ含みうる。一般に投薬量単位形は約２５ｍ
９から約５００１１ｋｇまでの活性成分を含有する。

しかし、個々の患者に対する特定の用量レベルは用いた
特定の化合物の活性、年令、体重、一般的健康状態、性
別、食餌、投与の回数投与経路、排泄の速さ、薬物の組
合わせ、およ、び治療ン受ける特定の疾患の病状の軽１
Ｙ：含めて椎々な因子によって左右きれることは明らか
である。

下記の例により本発明ン更に説明するが、本発明の主旨
あるいは範囲ン制限する意図はない。例中、丁べての部
数は特に断らない限りム全部である。

例　　１ 乾燥テトラヒドロフ２ン（２００ｊｌｊ）中にヨウ化４
−メトキシフェネチルマグネシウム（ヨウ化４−メトキ
シ７エネチル（６０ｇ、０．２３モル）と過剰のマグネ
シウム削片との反応から調製）を含む溶液へ、窒素雰囲
気中０℃で臭化アリル（４６，７１０，３３モル）を加
えた。生じた混合物を室温で１４時間かきまぜた。反応
混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｘ１００ｄ）
で洗浄し、水性洗液をジクロロメタン（３ｘ１００ｄ）
で逆抽出した。これらテトラヒドロ７ランおよびジクロ
ロメタン溶液を合わせ、チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に１１
Ｍして油を得、この油を蒸留することによ！７５−（４
−メトキシフェニル）−１−ペンテンを下記物理的特性
： ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ｃＤｃｔ３）：　１．６８　（ｍ、
２Ｉ（）、　２．０７　（ｍ、２Ｈ）ｔ２．５５　（ｍ
、２Ｈ）、　　５．７０　（ａ、３Ｈ）、４．９［］−
５，１０（ｍ、２Ｈ）−５−７０−５，９０（ｍ、ＩＨ
）、　６．８１および７．０６　（ＡＢＱ、４Ｈ）を有
する淡黄色油状物（沸点６５℃、　０．３１１ＩＩＨｇ
）として得た。

シラン ジクロロメタン（２５ＱＩＬｔ）中５−（４−メトキシ
フェニル）−１−ペンテン（１８，９ｇ、０．１０７−
１ル）および６−クロロペルオキシ安息香酸（８５％）
　（２２，！ｌ、　０．１１モｌＬ／）の混合物を室温
で２５分間かきまぜた。反応混合物にジクロロメタン（
１５０５１１７）を加え、生じた溶液上飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液（３Ｘ３００ｊｌＪ）で洗浄し、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して油を得、これを力
２ムクロマトグ２フィー（シリカゲル、クロロホルム）
によシ精展して３１４−メトキシフェニル）プロピルオ
キシランを下記物理的特性： ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤ（／！ｓ）：　１−４０−１−
８０　（ｍ、４Ｈ）、　２．４０（ｍ、ＩＨ）＊　　２
．５８　（１，２Ｈ）、２．６８　（ｍ、ＩＨ）、２．
８６　（ｍｅＩＨ）、　３．７０　（ｓ、３Ｈ）、　６
．８１および７−０６　（ＡＢｑ、４Ｈ）を有する無色
の油として得た。

乾燥エーテル（Ｉ　ＱａＪ）中６−プロモピリジン（３
，１５，９、０，０２０モル〕の溶液を、乾燥エーテル
（Ｉ　Ｑａｌ）中ｎ−デチルリチウム（ヘキサ７９１．
４Ｍ溶液１５１１７．０．０２１モル）のかきまぜた溶
液へ、窒素雰囲気下−７８℃の温度で１時間にわたジゆ
つくり加えた。生じた黄色懸濁液を一７８℃で更に０．
５時間かきまぜた。この懸濁系へ臭化第一銅メチルスル
フィド錯体（１，０ｇ。

０．００４９モル）を加え、反応混合物を更に０．５時
間かきまぜた。この反応混合物に乾燥エーテル（１０１
１７）中３−（４−メトキシフェニル）ゾロピルオキシ
ラン（４，１２＃　、　０．０１０モル）の溶液を加え
、混合物を一７８℃で１時間、次に一２５℃で更に１２
時間かきまぜた。反応混合物上−晩で室温まで＠遣るま
まとした。この反応混合物ヘア／モニア水溶液（３５％
、２００ｊｌ！７）ｔ−加え、生じた混合物を酢酸エチ
ル（５Ｘ１００ｊ１７）で抽出した。合わせた抽出液を
塩水（１００ｆｉｊ）で洗浄し、無水硫酸ナト９ウム上
で乾燥し、減圧下に濃縮して粗製生成物を得た。この粗
製生成物を力２ムクロマトグラフイー（シリカゲル、ジ
クロロメタン中エタノール３％）により精製し、エーテ
ル−ペンタンから再結晶してα−（３−（４−メトキシ
フェニル）プロピル）−３−ｔ’リジンエタノールを融
点７３〜７５℃、そして下記物理的特性： 元素分析値：　Ｃ、７５，２９％；　Ｈ、７，８１％；
Ｎ　、　５．１５％。ｃｚ’ｙＩ（ｉｚＮｏａに対する
計算値二〇。

７５．２５係：　Ｈ、７，８０％；　Ｎ　ｅ　５．１６
係、および ＸＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ１３）：１．４＋５−１．９
２　（ｍ、４Ｈ）、　　２．０６−２．３４　（幅広い
ｓ、ＩＨ）、　２．５４−２．８４　（ｍ、２Ｈ）、　
２．６０（ｔ、２Ｈ）、３．６６−３．８８　（ｍ、Ｉ
Ｈ）、３−７８　（ｓ、３Ｈ）、６−７９と７．０９　
（ＡＢｑ、４Ｈ）、　７．１５−７．２４　（ｍ、ＩＨ
）、　７．５０−７．５６　（ｍ、ＩＨ）および８−３
６−８．４４　（ｍ、２）りを有し、構造式： により表わされる無色結晶性固体として得た。

例　　２ ジクロロメタン（１００ＪＬｇ）中乾燥ジメチルスルホ
キシド（１３，０２１０，１６６７モル）の溶液をジク
ロロメタン（５００ｊｌＪ）中塩化オキサリル（１１，
６４ｇ、０．０９１７−ｖ＝ル）のかきまぜた溶液へ一
５０℃で１０分間にわ九夛滴加し、得られた混合物を１
５分間かきまぜた。この混合物にジクロロメタン（５Ｑ
ｊｔｊ）中４−（４−メトキシフェニル）−１−ブタノ
ール（１５，０，９、０，０８３３モル）の溶液を加え
、反応混合物を一５０°Ｃで更に１５分間かきまぜた。

トリエチルアミン（４２，０７，９、０−４１６５モル
）を反応混合物に加え、得られた混合物を室温になるま
で放置した。反応混合物をジクロロメタン（５００１１
１／）で希釈し、水（２Ｘ５００ＩＬｌ）で洗浄し、次
に飽和塩化アンモニウム水溶液（２Ｘ３００１１Ｌ６）
および水（５００ｄ）で洗浄した。反応混合物を無水硫
酸ナトＩＪウム上で乾燥し、減圧下に濃縮して４−（４
−メトキシフェニル）ブタナールを淡黄色の油として得
た。

ｎ−ブチルリチウム（ヘキサ７９１．６Ｍ溶液２８ｍ、
　０．０４５モル）１、乾燥テトラヒドロフラン（５０
１ｊ）中ジイソプロピルアミン（４，５５Ｊ　、　０．
０４５モル）のかきまぜた溶液へ窒素下に０℃で加え、
生じた黄色溶液ｔＯ℃で６０分間かきまぜた。この溶液
にヘキサメチルホスホルアミド（８，０６，９、０，０
４５モル）ｔ−加え、反応混合物ｔ−０℃で更に２０分
間かきまぜた。この反応混合物に３−一プリン（４，１
９Ｎ　ｊｏ、０４５モル）を加え、生じた深赤色溶液を
０℃で３０分間かきまぜ九。この反応混合物に４−（４
−メトキシフェノール）ブタナールを加え、反応混合物
を０℃で更に３０分間、次に室温で６０分間かきまぜた
。

淡褐色溶液を塩酸（５Ｍ、２５０ａ７）で抽出した。

この酸性溶液を水酸化カリウムを用いて塩基性にし、酢
酸巴チル（３ｘ２５０ａ／）で抽出した。合わせた抽出
液ｔ−Ｘ（３Ｘ２５ＯＮ）で洗浄Ｌ、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製生成物を得
た。この粗製生成物上カラムクロマトグラフィー（シリ
カゾル、クロロホルム）によシ精製し、酢酸エチル−ペ
ンタンから再結晶することによシα−（３−１４−メト
キシフェニル）フロビル）−３−ピリジンエタノールを
融点７３〜７５℃をもつ無色結晶性固体として得た。こ
の化合物は下記の物理特性： 元素分析値：　ｃ　、　７５．０６％；　Ｈ、７，７９
％；Ｎ　、　５．０４％。

Ｃｘ？ＨｘｚＮＯ＊　Ｋ対ｆ　；Ｅｓ　計ＪＥ値：　Ｃ
Ｉ　７．５．２５　％　；Ｈ、７−８０％：　Ｎ　＃　
５．１６％、およびｌＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤｃｚ３）：
　　１．４６−１．９２　（ｍ、４Ｈ）、２．０６−２
．３４　（幅広いｓ、ＩＦｉ）、　２．５４−２．８４
　（ｍ、２Ｈ）−２，６０（ｔ−２Ｈ）、３−６６−３
−８８　（ｍ−ＩＨ）、３−７８　（ｓｐ３Ｈ）＋　　
６−７９と７．０９　（ＡＢＱ、４Ｈ）、　７−１５−
７．２４　（ｍ、ＩＨ）、　７−５０−７−５６　（ｍ
、ＩＨ）および８．３６−８−４４　（ｍ、２Ｈ）を有
し、次の構造式： によシ表わされる。

例　　６ ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ。

２８！Ｌｔ、　０．１２４モル）を、窒素雰囲気下０℃
で、乾燥テトラヒドロフラン（５ＱａＪ）中ジイソゾロ
ビルアミン（４，５５ｇ、　０．０４５モル）のかきま
ぜた溶液に加え、生じた黄色溶液を０℃で３０分間かき
まぜた。この溶液にヘキサメチルホスホルアミド（８，
０６ｇ、Ｏ−０４５モル）を加え、生じた溶液を０℃で
１５分間かきまぜた。この反応混合物に６−ピコリン（
４，１９＃、０．０４５モル）を加え、生じた深赤色溶
液を０℃で３０分間かきまぜた。この溶液に乾燥テトラ
ヒドロ７ラン（２０ｄ）中４−（４−メトキシ７エ二ル
）酪酸メチルエステル（９，３６＃、０．０４５モル）
ｔ−加えた。

生じた混合物ｔ−０℃で１５分間、次に室温で更に９０
分間かきまぜた。淡黄色溶液を塩酸（１Ｍ１３００５１
７）で抽出した。この酸性溶液を酢酸エチル（２Ｘ２５
０ｄ）で洗浄し、水酸化カリウムで塩基性にし、酢酸エ
チル（４ｘ２ＱＱａｊ）で抽出した。合わせた抽出１ｆ
Ｌｔ−無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下に
除去して粗製生成物を得た。この粗製生成物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム）により
精製し、酢酸エチ′ルーへキサンから再結晶することに
よシ５−（４−メトキシフェニル）−１−（３−ピリジ
ニル）−２−ペンタノンを融点３５〜６７℃の無色結晶
性固体として得た。この化合物は下記物理特性を示した
： 元素分析値：　ｃ　、　７５．３１係；　Ｈ、７，０３
係：Ｎ　、　５．１１％。

Ｃｌ？Ｈ１ＧＮＯ！・０．ＩＨＱＯに対する計算値：　
ｃ　、　７５−３１％；　Ｈ、７，１４％：Ｎ、５．１
７％、およびｌＨ−ＮＭＲ（Ｊ−ＣＤＣ！ｔ３）：　　
１−８２−１．９８　（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２−６
２　（ｍｅ２Ｈ）＊　２−５３　（ｔ、２Ｈ）、　３−
６７　（ｓ−２Ｈ）−３−７９（ｓ、３Ｈ）、　６．８
３と７−０６　（ＡＢｑ、４Ｈ）、　７．２３−７−３
１　（ｍ。

ＩＨ）、　７．２９−７．３７　（ｍ、ＩＨ）、　８．
３９−８．４６　（ｍ、ＩＨ）および８−５０−８−５
６　（ｍ、ＩＨ）。

メタノール（５Ｑａ６）中５−（４−メトキシフェニル
）−１−（３−ピリジニル）−２−ペンタノン（２，０
＃、０．００７４モル）の０℃でかきまぜた溶液を、水
素化ホウ素ナトリウム（ｓ、ｏ、ｐ。

０．１２モル）で少しずつ１５分間にわたり処理した。

混合物を更に１５分間０℃でかきまぜ、次に室温になる
まで放置した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エ
チル（２５０１ＬＩ）中に抽出した。

酢酸エチル溶液を水（５Ｘ２００Ｊ１７）で洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮し
て粗製生成物を得た。この粗製生成物をカラムクロマド
グ２フイー（シリカゾル、クロロホルム中２０係へキサ
ン）によシ精展し、エーテル−ペンタンから再結晶する
ことにより、α−（３−（４−メトキシ７エ二ル）プロ
ピルツー３−ピリジンエタノールを融点７３〜７５℃の
無色結晶性固体として得た。この化合物は下記物理特性
： ”Ｈ−ＭＭＲ（δ−ＣＤＣｔ３）：　１−４６−１−９
２　（ｍ−４Ｈ）−２−０６−２，３４（幅広いａ−１
）１）ｓ　２−５４−２−８４　（ｍ−２Ｊｅ　２−６
０（ｔ、２Ｈ）、５−６６−５．８８　（ｍ、ＩＨ）、
　３．７８　（ｓ、３Ｈ）、　６．７９と７−０９　（
ＡＢｑ、４Ｈ）＝　７−１５−７．２４　（ｍ、ＩＨ）
−７−５０−７，５６（ｍ、　ＩＨ）および８．３６−
８．４４　（ｍ、２Ｈ）を有し、構造式： により表わされる。

例　　４ α−（３−フェニルプロピル）−３−ピリジンエタノー
ル ａ）　　５−フェニル−１−ペンテン 乾燥テトラヒドロフラン（５０ＩＬｔ）中実化７エネチ
ルマグネシウム〔臭化フェネチル（２５ｇ、０．１３５
モル）と過剰のマグネシウム削片との反応から調製〕の
溶液を、無水テトラヒドロ７ラン（１５０紅）中実化ア
リル（１６，３４＆、（１，１３５モル）のかきまぜた
溶液に窒素雰囲気下室温で加えた。この混合物を室温で
６時間かき壕ぜ、溶媒を減圧下に蒸発させ、生じた残留
物を酢酸エチル（５００ＩＬｌ）に溶かした。溶液を飽
和塩化アンモニウム水溶液（２ｘ２５０ｊｕ）で洗浄し
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮して
油を得、これを蒸留することによυ５−フェニルー１−
ペンテンを、下記の物理特性： ”Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｔｓ）：　　１．６４−１．
７８　（ｍ、２Ｈ）、　２．００−２．１４　（ｍ＊２
ａ）ｅ　２．６１　（ｔ、２Ｈ）、　４．８９−５．０
７　（ｍ、２Ｈ）。

５−７２−５．９２　（ｍ、ＩＨ）、および７．０９−
７．３１　（ｍ、５Ｈ）を有する無色の油（沸点４０℃
、０．５　ｍ　Ｈｇ　）として得た。

ｂ）２−（３−フェニルプロピル）オキクランジクロロ
メタン（３００ｄ）中５−ｙエニルー１−ペンテン（１
４，２，９，０，０９７３モル）および６−クロロペル
オキシ安息香酸（１６，７９，９，０，０９７３モル）
の混合物を室温で４時間かきまぜた。生じた溶液を飽和
炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液（２Ｘ１００ｄ）で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下
に蒸発させて油を得、この油を蒸留することによシ下記
物理特性：１Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｔ３）：　　１−
６６−１−９２　　（ｍｔ４Ｈ）−２２−４５（、ＩＨ
）−２，６６（ｔ＊２Ｈ）、２−７３　ｃｔ、１ａル　
２．９４　（ｍ。

ＩＨ）および７．１０−７−３２　（ｍ、５ａ）ヲ有ス
る２−（３−フェニルゾロビル）オキシラン（沸点８５
℃、０．４　ＷＨｇ）　を得た。

ｔ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中１．４Ｍ。

７．２　ｄ、　ｏ、ｏ　１０モル）ｔかきまぜながら窒
素雰囲気下−１００℃で乾燥テトラヒドロ７ラン（７５
紅）に加え、１０分間かきまぜた。生じた黄色溶液に乾
燥テトラヒドロ７ラン（５−〕〕中３−ブロモピリジン
１．５８＃、０．０１０モル）の溶液を加えた。生じた
緑色溶液’ｔ−１００℃で２０分間かきまぜた。この溶
液にヨウ化第ｉ銅トリメチルホスファイト錯体（３，１
５，９，０，０１０モル）を加え、生じた淡褐色溶液を
一７８℃で５分間かきまぜた。この溶液に乾燥テトラヒ
ドロ７ラン（５１７）中２−（３−フェニルゾロぎル）
オキシ２ン（１，６２ｇ、０．０１０モル）の溶液を加
え、次に反応混合物ｔ−−２０℃まで温まるままとし、
−２０℃で６０分間かきまぜ、次に一晩で室温まで温め
た。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物を酢酸エチル（５
００ｄ）に溶かした。溶液を水（５０Ｑ＋ｊ）および飽
和塩化アンモニウム水溶液（２Ｘ３００ｊ１７）で洗浄
した。この溶液を塩酸（ＩＭ）（３ｘ２００ｍ）で抽出
Ｌ１．酸性溶液を酢酸エチル（２００１１１１７）で洗
浄し、炭酸ナトリウムを用いて塩基性にし、酢酸エチル
（３Ｘ　２００１Ｌｔ）で抽出した。合わせた抽出液を
無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発
させて粗製生成物を得た。この粗製生成物を力２ムクロ
マトグラフイー（シリカゲル、クロロホルム中５チエタ
ノール）によシ精製し、エーテルから再結晶することに
よシα−（６−フェニルゾロビル）−３−ぎリジンエタ
ノールを融点６２〜６４°をもつ無色結晶性固体として
得た。この化合物は下記物理特性： 元素分析値：　Ｃ，７９，６７％；ＩＩＩ、７．９５％
：Ｎ　、　５．８０％。Ｃ１６Ｈ１９Ｎｏに対する計算
値：Ｃ１７９，６３ｑｂ；Ｈ，７，９４％；　Ｎ　ｔ　
５−８０％、およびＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣＬ３）：
　　１．５［］−２−Ｄｏ　（ｍ、ＡＨ）、　２−ＤＯ
−２，１０（幅広いｓ、ＩＨ）−２−６０−２−８６（
ｍ、２Ｈ）−２−６６（ｔｔ２Ｈ）ｅ　　３．７９−３
．９２　　（ｍ、ＩＨ）、７．１４−７．３５　　（ｍ
、６Ｈ）。

７．５０−７．５７　（ｍ、ＩＨ）および８．４０−８
．４７　（ｍ、２Ｈ）を有し、構造式： によシ表わされる。

例　　５ タノール ーペンタノン ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．（ＳＭ、　３．９
Ｍ、０．００６２４モル）を乾燥テト２ヒドロフラン（
３Ｑａｕ）中ジインゾロぎルアミン（０，６０ｇ、０．
００５９０モル）のかきまぜた溶液に窒素雰囲気下０℃
で加えた。生じた黄色溶液を０℃で１５分間かきまぜ、
−７８℃に冷却した。この溶液に、乾燥テトラヒドロフ
ラン（５ｄ〕中６−ピリジニル−２−プロパノン（０，
４０１０，００２９６七ル〕の溶液ｔ−１０分間にわた
シ滴加した。生じたオレンジ色溶液ｔ−−７８℃で１時
間かきまぜ、次に乾燥エーテル（３ｄ）中実化７エネチ
ル（０，５５１％０．００２９６モル）の溶液を加え九
。混合物を一７８℃で１時間かきまぜてから５時間にわ
たり室温まで温まるままとした。反応を急停止させ、塩
酸（２Ｍ）（５０ＩＬｔ）で抽出した。酸溶液をエーテ
ル（２Ｘ５０１１１！Ｊ）で洗浄し、水酸化す）　ＩＪ
ウムで塩基性（−８）とし、ジクロロメタン（３Ｘ１０
０１７）で抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、溶媒を減圧下に除いて粗製生成物を
得た。この粗製生成物ｔカラムクロマトグラフィー（シ
リカデル、酢酸エチル中メタノール６％）により精興し
て下記の構造上の特徴をもつ無色の油を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２３）：　　１．８８　（ｄ
ｔ、　２Ｈ）、　２．５６（ｍ、４Ｉ（）。

３．７２　（ｓ、２Ｈ）、　６．９　（ｍ、５Ｈ）、　
　７−２６　（ｍ、ＩＨ）、　７−５２（ａａ、１ａ）
、　８．４８　（ｔｉａ、ＩＨ）および８．５８　（ｍ
、１Ｈ）。

例３（ｂ）に記載の手順を利用して、しかし５−（４−
メトキシフェニル）−１−（３−ビＩＪ　シニル〕−２
−ペンタノンの代りに５−７二二ルー１−（６−ピリジ
ニル）−２−ペンタノンを使用することにより粗製生成
物を得、これを力２ムクロマトグラフイー（シリカデル
、クロロホルム中エタノール５％）によシ精製し、エー
テルから再結晶スるとα−（３−フェニルゾロぎル）−
３−ピリジンエタノールが融点６２〜６４℃の無色結晶
性固体として得られた。この化合物は下記の物理特性： 上）ｉ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２３）：　　　　ｌ−５０
−２−Ｄｏ　　（ｍ、４Ｈ）−２−ＤＯ−２，１０（幅
広い５ｅＩＨ）−２−６０−２−８６（ｍ、２Ｈ）−２
−６６（ｔ、２Ｈ）、　３．７９−３．９２　（ｍ、１
ａ）、　７．１４−７−３５　（ｍ、６ａ）。

７−５０−７．５７　（ｍ、ＩＨ）および８．４０−８
−４７　（ｍ、２Ｈ）を有し、構造式： によシ表わされる。

例　　６ ジクロロメタン（１０Ｑａｔ）中２−（３，４−ジメト
キシフェニル）エタノール（１９，０ｇ、０．１０４モ
ル）、トリエチルアミン（２０ゴ、０．１９８モル）、
および４−ジメチルアミノピリジン（０，０５０ｇ、０
．０００４モル）の−２０℃でかきまぜた溶液にメタン
スルホニルクロリド（１２，０９，０，１０５モル）？
：滴加し、生じた混合物ｔ−０℃で３時間かきまぜた。

反応混合物をジクロロメタン（３０Ｑａｕ）で希釈し、
飽和塩化アンモニウム水溶液（２Ｘ２００μ）で洗浄し
、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に蒸
発させてメタンスルホン酸、２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチルエステルを次の特徴をもつ油として得
た： ↓Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２ｓ）：　　２−８７　（ｓ
、３Ｈ）−２−９９（ｔ、２Ｈ）−３，８５（５１＃３
Ｈ）、　３．８７　（ｓｔ３Ｈ）ｙ　４．３９　（ｔ＃
２Ｈ）および６．７５−６．８５　（ｍ、３）り。

１））２−（３，４１’メトキシフエニル）エチルゾロ
ミド ジメチルホルムアミド（４０Ｑａｕ）中メタンスルホン
酸２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルエステル
（２６，０、ｆ％０．１００モル）および臭化カリウム
（３０，０１０，２５０モル）の混合物ｔ−５６°Ｃで
１１時間かきまぜた。溶媒を減圧下Ｋ　５０　’Ｏで蒸
発し去り、残留物をジクロロメタン（２５０Ｍｊ）中に
抽出し、水（２Ｘ１００１Ｌｌ）で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して粗製
生成物を得、これを蒸留（沸点９０〜９５°Ｏａ　Ｏｏ
−３０Ｈ）することに！、？２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチルプロミドを下記物理特性： ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｔ３）：　　３−０９　（ｔ
、２Ｈ）−３，５４（ｔ−２Ｈ）−３−８５（ｓｔ３Ｈ
）ｅ　３−８７　（Ｓ−３Ｈ）および６．７０−＜５．
８０（ｍ、３Ｈ） を有する無色結晶性固体として得た。

ｃ）５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−ペンテ
ン ヨウ素の単結晶を含む乾燥テトラヒドロフラン（６０Ｉ
Ｌｔ）中マグネシウム粉末（０，７０ｇ、０．０２８８
そル）のかきまぜた溶液に、混合物を還流状態に保つの
に十分な速度で２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チルプロミド（６，０ｇ、０．０２４５モル）を窒素雰
囲気下に滴加した。２−（３，４−ジメトキシフェニル
）エチルゾロミドの滴加が終了したとき、生じ′ｆｉ−
溶液を室温で９０分間かきまぜ、次に乾燥テトラヒドロ
フラン（５０１１ｔ）中実化アリル（４，５ｇ、０．０
３７２モル）の溶液に窒素雰囲気下０℃で加えた。生じ
た混合物を一晩で室温まで温めた。溶媒を減圧下に除去
し、残留物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｊｌ
ｔ）で処理し、ジクロロメタン（６×１５０ＪＩＩ７）
で抽出した。合わせたジクロロメタン抽出液を無水硫酸
す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃
縮して粗製生成物を得た。この粗製生成物ｔカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン〕により
精製し、５−（３゜４−ジメトキシフェニル）−１−ペ
ンテンを下記物理特性を有する無色の油（沸点１７８〜
１８２℃、０−５　ｉｎ　Ｈｇ　）として得た。

ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２３）：　　１−５４−１．
６７　（ｍ、２Ｈ）−２−０４−２−１６（ｍ、２Ｈ）
−２−５７（ｔ−２Ｈ）、３．８４　（ｓ＊３Ｈ）ｓ　
　３−８７（ｓｅ３Ｈ）１４−９４−５−０６　（ｍ−
２Ｈ）−５−７３−５−９２（ｍ、ＩＨ）。

６．６９−６．８１　（ｍ、３Ｈ）。

ジクロロメタン（５０継）中５−　（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１−ペンテン（５，３０！ｉ。

（ＬＯ２５７モル）の０℃でかきまぜた溶液に６−クロ
ロ過安息香酸（８０％、６．５０　ｇ、０．０３０１そ
ル）ｔ−加え、生じた混合物を一晩で室＠まで温まるま
まとした。この反応混合物にジクロロメタン（２０［１
ｄ）を加え、生じた溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（３Ｘ２［ＩＱｊＬｊ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し、減圧下に蹟縮して粗製生成物を
得た。粗製生成物を力２ムクロマトグラフイー（シリカ
ゾル、ジクロロメタン）により精製して３−（３，４−
ジメトキシフェニル）プロピルオキシランを次の物理特
性：ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｔ３）：　　１−４６−
１−８６　（ｍ−４Ｈ）ｌ　２−４５−２．４９　（ｍ
、ＩＨ）、　２．６２　（ｔ、２Ｈ）、　２．７５　（
ｔ、ＩＢ）、　２−８９−３−Ｄｏ　（ｍ、ＩＨ）＄　
３−８６　（６−３Ｈ）、６−８７　（ｓ、３Ｈ）およ
び６．７０−６．８２　（ｍ、５Ｈ） 會有する無色の油として得た。

例１（ｃ）記載の手順を利用することにより、ただＬ３
−（４−メトキシフェニル〕プロピルオキシランの代り
に３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピルオキシ
ランを使用して粗製生成物を得、これｔカラムクロマト
グラフィー（シリカゾル、クロロホルム中エタノール２
％〕によシ精製し、エーテルから再結晶するとα−（３
−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル〕−３−ピ
リジンエタノールが融点７４〜７６℃の無色結晶性針状
晶として得られた。この化合物は次の物理特性：元素分
析値：　Ｃ、７２，０５％；　Ｈ、８，１７係；Ｎ　、
　４．６５係。

Ｃｌ８）Ｉ３３ＮＯ３に対する計算値：　Ｃ、７１，７
３％；Ｈ，７，６９’％；Ｎ、４．６５係、およびｌＨ
−ＮＭＲ（δ−ｃＤｃｔ、）：　　１．４９−１．９！
ｌ　（ｍ、４Ｈ）、　２．６０（”１３Ｈ）−７−１４
−７−２２（ｍ＊ＩＨ）−７−４８−７−５６（ｍ、Ｉ
Ｂ）および８．３０−８；３８　（ｍ、２Ｈ）を有し、
構造式： ＯＣＨ３ により表わされる。

例　　７ 乾燥テトラヒドロフラン（８０１７）中具化４−メトキ
シベンジル（８，５５，９，０，０４４そル）および臭
化第一銅メチルスルフィド錯体（０，２０ｇ、０．００
１０モル）の窒素雰囲気下に一４０℃でかきまぜ九溶液
に、臭化アリルマグネシウムの溶液（テトラヒドロ７ラ
ン中１．０Ｍ、　１００１Ｌｔ。

０．１００モル）ｔ−加えた。得られた溶液ｔ−−２０
℃で１２時間かきまぜた。溶液を室＠まで温め、塩化ア
ンモニウムの飽和水溶液（２００ｄ）で処理し、エーテ
ル（３Ｘ１５０ｒＩＬｔ）で抽出した。合わせた抽出液
を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾・過し、減圧下
に濃縮して油を得、この油を減圧蒸留により精製して４
−（４−メトキシフェニル）−１−フランを下記物理特
性： ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２３）：　　２．２５−２．
４０　（ｍ、２Ｈ）、　２．６５（ｔ、２Ｈ）−５，７
８（ｓ１３Ｈ）、４．９２−５−０８　（ｍ、２Ｈ）＋
　５−７０−５．９４　（ｍ、ＩＨ）、　６．８５およ
び７−０９　（ＡＢｑ、　４Ｈ）會有する無色の油とし
て得た。

ｂ）２−（４−メトキシフェニル）エチルオキシラン 例１（ｂ）記載の手Ｊ＠を利用して、ただし５−（４−
メトキシフェニル）−１−ペンテンの代シに４−（４−
メトキシフェニル）−１−ブテンを用いて粗展生成物金
得、これｔカラムクロマトグー）フィー（シリカゲル、
ジクロロメタン）により精製すると下記物理特性： ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２３）：　　１．７６−１．
８８　（！！１，２Ｈ）、　２．４３−２−４８　（ｍ
＝ＩＨ）、　２−６３−２．８６　（ｍ、ＩＨ）、　２
．７２　（ｔ、２Ｈ）＋２．８９−３−００　（ｍ　、
　Ｉ　Ｈ）　、　３．７９　（ｓ、３Ｈ）、　６．８３
および７．１３　（Ａ３ｑ、４Ｈ） ｔ−有する無色の油として２−（４−メトキシフェニル
）エチルオキシランが得うした。

例１（ｃ）記載の手順を利用して、ただし３−（４−メ
トキシフェニル）７Ｐロビルオキシランの代シに２−（
４−メトキシフェニル）エチルオキシランを使用して粗
製生成物を得、これを力２ムクロマトグラフイー（シリ
カゾル、ジクロロメタン）により精製すると、α−（２
−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−１’ｌＪシ
ンエタノールカ油として得られ、放置すると・凝固した
（融点５６°Ｃ）。

この化合物は下記物理特性： 元素分析値：ｃ、７３．５５％；Ｈ，７，２８％；Ｎ　
、　５．５０％。

ＣｘｅＨ１ｅＮＯ＊・０．２５ＨｘＯニ対する計算値：
　ｃ　、　７３．３９係；　Ｈ、７，５１％；　Ｎ　、
　５．３５係、およびｌＨ−ＮＭＲ（δ−ｃｐｃｔ、）
：　　１．７５−１．８５　（ｍ、２ａ）、　２．３９
（幅広い５＝ＩＨ）−２，６４−２−８６（ｍ−４Ｈ）
ｒ　３−７６−３−７６−３−８５（＊　３−７８　（
ａ、３Ｈ）、　６−８３と７．１１　（ＡＢｑ、４Ｈ）
＊７．１７−７．２３　（ｍ、１ａ）、　７．５１−７
．５６　（ｍ、１ａ八および８．３７−８．４３　（ｍ
、２Ｈ） 會有し、構造式： により表わされる。

例　　８ ヱ ヨウ素単結晶を含む乾燥テトラヒドロフラン（５ＤＩＭ
）中のマグネシウム削片（１，０ｇ、０−０４２９モル
）に、５−ブロモペンテン（５，０，９，０，０３３５
モル）を窒素雰囲気下混合物を還波状態に保つよう十分
な速度で滴加した。５−ブロモペンテンの滴加終了時に
、生じた混合物を゛　６０℃で１時間加熱し、次に０℃
に冷却した。この溶液に塩化４−メトキシベンジル（８
，５１［］−０５４３モル）を加え、反応混合物を一晩
で室温まで温めた。生じた混合物を飽和含水エーテル（
３ｘ１５０１７）で抽出した。合わせた抽出液を無水炭
酸ナトＩＪウム上で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して
粗製生成物を得た。この粗製生成物をカラムクロマドグ
２フイー（シリカゲル、へ＋サン中１０％エーテル〕に
より精製して６−　（４−メトキシフェニル）−１−へ
キセノを下記物理特性： ”Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｔ３）：　　１．２３−１．
５０　（”Ｌ２Ｈ）＊　１．５０−１−６８　（ｍ、２
Ｈ）−２−００−２−１２（ｍ−２Ｈ）−２−５４（ｔ
ｓ２ＦＩ）ｓ３．７５　（ｓ、３Ｈ）、　４．８７−５
．０４　（ｍ、２Ｈ）、　５．６９−５．９０（ｍ、Ｉ
Ｂ）＊　６Ｊ９および７．０６（ＡＩ］ｑ、４Ｈ）を有
する無色の油として得た。

１））４−（４−メトキシフエニ／Ｉ／）ブチルオキシ
ラン 例６（ｄ）記載の手順を利用して、ただし５−　（３゜
４−ジメトキシフェニルクー１−ペンテンの代ｐに６−
（４−メトキシフェニル）−１−ヘキセンを用いて粗製
生成物を得、これ七カラムクロマトグラフィー（シリカ
ゾルへ午すン中エーテル１０％）によシ精製して、下記
物理特性： ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｔ３）：　　１−５２−１−
７２　（ｍ、６Ｈ）＊　２−４２−２．４８　（ｍ、ｉ
Ｈ）、　２．５８　（ｔ、３Ｈ）ｔ　２．７４　（ｔ、
ＩＨ）、　２．８４−２．９６　（ｍ、１Ｈ）、　３．
７６　（ｓ、３Ｈ）、　６．８１および７．０８（ＡＢ
ｑ、４Ｈ） を有する淡黄色の油として４−（４−メトキシフェニル
ンデチルオキシランを得た。

例１（Ｃ）記載の手１ｆＬｉ：利用して、ただし６−（
４−メトキシフェニル〕プロピルオキシランの代りに４
−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシランを用いて
粗製生成物を得、これ七カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、クロロホルム）により精製し、エーテル−ペ
ンタンから再結晶することによりα−（４−（４−メト
キシフェニル）ゾチル〕−３−ピリジンエタノールを、
融点６０〜６２℃の無色結晶性固体として得た。この化
合物を次の物理特性： 元素分析値：　ｃ　、　７５．５２１ｉｂ　；　Ｈ、７
−９６％：Ｎ　、　４．８５係。ＣＩＢＨ２５ＮＯ２に
対する計算値：Ｃ２７５，７６係；　Ｈ、８，１２％；
　Ｎ　＃　４．９１％、および ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ｃＤｃｔ３）：　　１．４２−１．
７３　（ｍ、６ａ）ｔ　２．２８（幅広い５ｅ１Ｈ）−
２６５８（ｉ−２Ｈ）−２，５９−２，８５（ｍ＊２Ｈ
）＊３．７３−３．８８　（ｍ、ＩＨ）、３．７８　（
ｓ、３Ｈ）、　６．８１と７．０９（ＡＢｑ、４１Ｈ）
、　　７．１５−７．２３　（ｍ、１．Ｈ）、　　７．
４９−７．５８　（ｍ、ＩＨ）および８．３７−８．４
４　（ｍ、２Ｈ）を有し、構造式： により表わされる。

例　　９ α−（３１４−メトキシフェニル）フロぎル〕例１（Ｃ
）記載の手Ｉｌｌ利用して、ただしろ−ブロモピリジン
の代シに４−ブロモピリジンを用いて粗製生成物を得、
これを力２ムクロマトグラフイー（シＩ）ｆＪＩ’ル、
クロロホルム９５％エタノール）により精製し、ベンゼ
ン−ペンタンから再結晶してα−（３−（４−メトキシ
フェニル〕フロビル〕−４−ピリジンエタノールを融点
７２．５〜７４°Ｃの無色結晶性固体として得た。この
化合物は下記物理特性： 元素分析値：　ｃ　、　７５．３９％；　Ｈ、８，１９
％−Ｎ。

５．２２％。ｃｘ７Ｈ２１Ｎｏ、　Ｋ対する計算値：　
ｃ、　７５．２５％；Ｈ，７，８０％；　Ｎ　、　５．
１６％、および”Ｈ−ＭＭＲ（δ−ＣＤＣ２３）：　　
１−４８−１−９２　（”Ｌ４Ｈ）−２−５６−２−８
４（ｍ、２Ｈ）＝　２．５８　（ｔ、２Ｈ）、　２．８
９　（幅広い５ｓＩＨ）。

３−７８　（ｓ、３Ｈ）、　３−７８−３−９２　（ｍ
、ＩＨ）、　６．８２と７．１２（ＡＢｑ、４Ｈ）およ
び７．０８および８．３７　（ＡＢＣ，４）りを有し、
構造式： によシ表わされる。

例１０ ミ　　ド ジクロロメタン（５０５１７）中具化チオニル（２２Ｐ
、０．１０５モル）の溶液を、ジクロロメタン（１０Ｑ
ｄ）中４−メトキシフェニルプロパツール（１６，６＃
、０．１００モル）のかきまぜた溶液に滴加した。この
溶液にジメチルホルムアミド（１，２ｊｌ１４）を加え
、生じた溶液を還流状態で４．５時間加熱した。溶液を
ジクロロメタン（３００１１７）で希釈し、メタ重亜硫
酸ナトリウムの飽和水溶液（２ｘ１５０ｄ）および飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｘ１５０ｍ４）で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に除去し
て下記物理特性： ＩＨ−Ｎｌａ　（δ−ＣＤＣ２３）：　　２−１３　（
ｈ、２ａ）＊　２−７３　（ｔ−２Ｈ）＊３．３８　（
ｔ、２Ｈ）＝　３−７８　（ｓ−３Ｈ）＊　６−８３お
よび７．１１（ＡＢｑ、　４ａ） を有する淡黄色油として６−（４−メトキシフェニル〕
プロピルプロミドを得た。

ｂ）ｓ−（４−メトキシフェニル）−２−ペンタノール 乾燥テトラヒドロフラン（５ＩＩＬｌ〕中３−　（４−
メトキシフェニル）ゾロぎルデロミド（６，８，９゜０
．０　！ｉ　０モル）の溶液を、ヨウ素単結晶を含む乾
燥テトラヒドロ７ラン（４０ｊＥＪ）中マグネシウム削
片（１，０８ｇ、０．０４４モル）に、窒素雰囲気下混
合物を還流状態に保つのに十分な速さで滴加した。３−
（４−メトキシフェニル）ゾロキルフロミドの添加終了
後、混合物ｔ−６０℃で１時間加熱した。溶液ｔ−−１
０℃に冷却し、乾燥ナト２ヒドロフラン中アセトアルデ
ヒド（３，５２ｇ、０．０８０モル）の溶液を加えた。

生じた溶液を室＠まで温め、１時間かきまぜ、その後塩
化アンモニウムの飽和水溶液（２００ａ！りを加え穴。

生じた混合物をエーテルで抽出した（　３ｘ１５０ａｕ
）。

合わせたエーテル抽出液を水（１００ｍ）で洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮し
て粗製生成物を得九。この粗製生成物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％エタ
ノール）によｐ精製して５−（４−メトキシフェニル）
−２−ペンタ／−ル七無色の油として得九。

ノン クロロクロム酸ピリジニウム（１０，３ｇ、０．００４
８モル）をジクロロメタン（２００ａｄ）に加え、生じ
た溶液を１５分間激しくかきまぜた。

ジクロロメタン（５Ｑａｕ）中５−（４−メトキシフェ
ニル）−２−ペンタノール（６，２，９、０，０３２モ
ル）の溶液を加え、生じ九混合物を室温で１．５時間か
きまぜた。濾過助剤を通して溶液を濾過し、ジクロロメ
タン（１０Ｑａｕ）で洗浄した。濾液と洗液を合わせ、
溶媒を減圧下に除去して残留物を得、これ全エーテル（
２０３ｄ）に溶がし、塩酸（２Ｍ）　（２ｘ　１００Ｉ
Ｌｔ）テ次に水（１０Ｑｄ）で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して５−（４−
メトキシフェニル）−２−ペンタノンを下記物理特性；
１）１−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２３）：　　１．８５−１
．９４　（ｈ、２Ｈ）、　２．１１（ｓ−３Ｈ）ｙ　２
．４２　（ｔ＃２Ｈ）＃　２．５ｉ５　（ｔ、２Ｈ）ｌ
　３．７８　（ｓ。

３Ｈ）、　６．６８および７−０８　（ＡＢＱ＃４Ｈ）
を有する淡黄色の油として得た。

例２（ｂ）記載の手順を利用して、ただし４−（４−メ
トキシフェニル）ブタナールの代シに５−（４−メトキ
シフェニル）−２−ペンタノンを用いて粗製生成物上書
、これｔカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル、クロ
ロホルム）および蒸留（沸点１５０°０．０−０３　ｍ
　Ｈｇ　）により精製し、α、−メチルーα−（４−（
３−メトキシフェニル）プロピル〕−３−ピリジンエタ
ノールを無色の油として得た。この化合物は次の物理特
性：元素分析値：　ｃ　、　７５．５２％；　Ｈ、８，
１４％；Ｎ　、　４．８３％。ＣＩＢＦｉ２：５ＮＯ２
に対する計算値：ｃ。

７５．７５％；　Ｈ、８，１２％；　Ｎ　、　４．９１
％、および ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤ（−２ｓ）：　　１−１２　（
ｓ、３Ｈ）、　　１−４５−１．８０（ｍ、４Ｈ）、　
２−５５　（ｔ、２）り＃　２．６８と２−７５　（Ａ
Ｊ３ｑ　−２１’ｉ）　＊３−４７　（ｓ、ＩＨ）、　
３．７８　（ｓ、３Ｈ）、　６−８１と７−０８　（Ａ
Ｅｑ。

４Ｈ）、　７．１５−７−２０　（ｍ、１Ｈ）、　７．
４５−７．５５　（ｍ、ＩＨ）および８．４２−８．５
０　（ｍ、２Ｈ） を有し、構造式： により表わされる。

例１１ α−（３−（４−メトキシフェニル）エチルシー例２（
ａ）記載の手ａｔ利用して、ただし４−（４−メトキシ
フェニル）−１−ブタノールの代シに３−（３−ピリジ
ニル）−１−プロパツールを用いることにより下記物理
特性： ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２３Ｃ２，８１（ｔ−２Ｈ）
＊　２．９５　（ｔｓ２Ｈ）ｐ７．１８−７−２５　（
ｄｄ、ＩＨ）、　７．４８−７．５５　（ｍ、ＩＨ）、
　８−３８−８．５０　（ｍ、２１１りおよび９．８０
　（８，ＩＨ）を有する淡黄色の油として３−（６−ピ
リジニル）プロパナールを得た。

乾燥テトラヒドロフ２ン（１０＋ｊ）中２−（４−メト
キシフェニル）エチルプロパ）”　（９，５５！ｉ。

０．０４４４モル）の溶液を、ヨウ素単結晶を含む乾燥
テトラヒドロフラン（２０ｍｉ）中マグネシウム削片（
１，０８ｇ、０．０４４４モル）へ、窒素雰囲気下、反
応混合物を還流状態に保つの、に十分な速さで滴加した
。滴加終了時、生じた溶液を６０″ｃで更に１．５時間
加熱した。溶液ｔ−０℃に冷却し、乾燥テトラヒドロフ
ラン（１０ｍ）中３−（３−ピリジニル）プロパナール
（２，Ｏｇ、０．０１４８モル〕の溶液を加えた。生じ
た溶液を室＠まで温め、更に１時間かきまぜ、その後塩
化アンモニウムの飽和水溶液（５０ｊＬｇ）ｔ−加えた
。生じた混合物全酢酸エチル（２Ｘ２５０ＷＬｔ）で抽
出した。合わせた抽出液を水ｔ２Ｘ２５０１Ｌｔ）で洗
浄し、塩酸（ＩＭ）（３Ｘ２００１Ｌｔ）で抽出した。

この酸溶液を酢酸エチル（１０ＯＮ）で洗浄し、炭酸ナ
トリウムを用いて塩基性にし、酢酸エチル（４Ｘ２００
ＩＬｔ）で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して粗製生成物を得
た。この粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、クロロホルム）により精製してα−（３−（４
−メトキシフェニル）エチル）−６−Ｖ！’）ジンプロ
パツールを淡黄色の油として得た。この化合物は下記物
理特性二元素分析値：　Ｃ、７４，９４％ｔＨｔ７−８
５％；Ｎ　　、　　５−０１　　％。

Ｃ１？Ｈ，ＩＮｏ黛に対する計算値：　ｃ　、　７５．
２５％：Ｈ、７−８０％；　Ｎ　ｓ　５−１６係、およ
びｌＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２３）：　　１．７３−１
．８５　（ｍ、４Ｈ）、２．５５−２−８８　（ｉｌ、
５Ｈ）−３−５８−３−７０（ｍ、ＩＢ）ｐ　　３−７
８　（ｓｊ３Ｈ）−６，８２と７−０８　（ＡＢＱ＃４
Ｈ）−７−１４−７−２１（ｍ−ＩＨ）＊７．４５−７
．５３　（ｍ、ＩＨ）および８．３８−８．４５°（ｍ
、２Ｈ）を有し、構造式： によす表わされる。

例１２ 例２０　（ｂ）記載の手順を利用して、ただし２−（４
−メトキシフェニル）エチルプロミドの代シに３−（４
−メトキシフェニル）ゾロぎルゾロミドを用いて粗製生
成物を得、このものをカラムクロマトグラフィー（シリ
カゾル、酢酸エチル中メタノール２％）によシ精製して
α−（３−（４−メトキシフェニル）プロピル〕−３−
ぎリジンプロパツールを無色の油として得た。この化合
物は下記物理特性： 元素分析値：　Ｃ、７５，９８％；　Ｈ、８，１２％：
Ｎ　、　５．３２％。ＣｘａＨ＋ａ３ＮＯ１に対する計
算値：Ｃ２７５，７６％：　Ｈ、８，１２％：　Ｎ　、
　４．９１％、および ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２ｓ）：　　１．４６−１−
８６　（ｍ、６Ｈ）、２−０７（幅広いｇ−ＩＨ）−２
−５７（ｔ−２Ｈ）ｓ　２−６０−２−８８　（ｍｅ２
Ｈ）、　５．５８−５．６９　（ｍ、ＩＨ）、　３−７
８　（ｓ、３Ｈ）、　（５，８２と７．０８　（ＡＥｑ
、４Ｈ）、７．１６−７．２４　（ｍ、１ａ）、７．４
６−７．５５（ｍ、ＩＨ）および８−３９−８．４７　
（ｍ、２Ｈ）を有し、構造式： により表わされる。

例１３ ソデタン酸 ニトロメタン（２００１１１１７）中新しく蒸留したチ
オアニソール（３７，３ｇ、０．３０モル）および無水
コハク酸（３０，ＯＩＩ、　０．３０モル〕のかきまぜ
た混合物へ塩化アルミニウム（６６，７１０，５０モル
）を０℃で加えた。かきまぜを１０時間保ち、混合物を
氷水（１０００１１７）上にあけた。生じた混合物ｔ−
濾過し、濾液全減圧下に蒸発乾固した。

残留物を熱炭酸ナトリウム飽和水浴液に溶かし、濾過し
、塩酸で酸性にした。沈殿した粗製生成物を濾別し、ト
ルエンから再結晶して４−（４−メチルチオフェニル）
−３−オキソブタン酸を融点１５５〜１５７℃の無色結
晶性固体として得た。

１））４−（４−メチルチオフェニル〕ブタン酸４−（
４−メチルチオフェニル）−６−オキソブタン酸（２０
ｇ、０．０８９モル）、抱水ヒト２ジン（８０％水溶液
）（２０Ｉ１．０．３２そル）、および水酸化カリウム
（１８１０，３２モル）のジエチレングリコール（８０
Ｉｉｔ）中の溶液を、水を共沸除去しつつ６時間還流加
熱した。溶液を減圧下に濃縮し、残留物を水（２５ＱＩ
Ｌｔ）に溶解し、塩酸で酸性にした。沈殿した粗製生成
物を濾過により集め、乾燥し、水から再結晶して４−（
４−メチルチオフェニル）ブタン酸金融点５４℃を有す
る無色結晶性固体として得た。この化合物は下記物理特
性： ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２ｓ）：　　１−９２　（ｐ
ｅ２Ｈ）−２−３５（ｔ、２Ｈ）。

２４８　（ｓ−３Ｈ）−２，６３（ｔ−２Ｈ）ｓ　７−
１１と７−２０　（Ａ１３ｑ＊４′Ｈ）および８．０＜
Ｓ　（幅広い８．ＩＨ）＠をもつ。

四　　リ　　ド 塩化オキサリル（２０，９，０，１５８モル〕をペンぜ
ン（１００Ｊｌｊ）中４−（４−メチルチオフェニル〕
ゾタン酸（１０ｇ、０．０４７６モル〕およびジメチル
ホルムアミド（０，２１１（）のかきまぜた溶液に加え
た。生じた溶液を室温で３時間かきま゛ぜた。溶媒およ
び過剰の試薬を減圧下に除去し、粗製４−（４−メチル
チオフェニル）ブチリルクロリドを無色の油として得、
これをそれ以上精良せずに用い友。

ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５　Ｍ　）（３３
，４１１１ｊ、０．０８３５モル）を乾燥テトラヒドロ
７ラン（２５０ＩＬｔ）中シイツブａｉルアミン（８，
４３＆、０．０８５５モル）のかきまぜた溶液に窒素雰
囲気下Ｄ℃で加えた。生じた黄色溶液を０°Ｃで更に３
０分間かきまぜ、６−ピリジル酢酸（５，２０、ｉ？、
０．０３８モル）で処理し、４５℃で１時間かきまぜた
。生じた黄色溶液上次に一７８°Ｃに冷却し、４−（４
−メチルチオフェニル）ブチリルクロリド（４，５０ｇ
、０．０２０モル）で処理し、−７８℃で１時間かきま
ぜた。次に混合物を３時間にわたフ室温まで温め、塩酸
（４Ｍ〕（４００ｊｌｊ）で反応を急停止させた。溶液
をエーテル（２Ｘ１０Ｇｄ）で洗浄し、次にアンモニア
水溶液でＰ）（９に調節し、ジクロロメタン（４ｘ１０
０ｊｔＪ）で抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下に除いて粗製生成物
を得た。この粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（
シリカゾル、クロロホルム）によフ精製して５−（４−
メチルチオフェニル）−１−（３−ピリジニルクー２−
ペンタノンを下記物理特性： ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｔ３）：　　１−８９　（ｐ
＊２Ｈ）＋　　２−４７　（ａ、３１（）ｓ２−４６−
２．５９　（ｍ、４Ｈ）、　３−６６　（６，２Ｈ）、
　７−０６と７．１９（ＡＢＱ、４Ｈ）、　７．２６　
（ｄｄ、ＩＨ）、　７．４８−７．５４　（ｍｅＩＨ）
＋８−４２　（ａ、１ａ）および８．５２　（ａａ、１
ａ）をもつ淡黄色の油として得た。

例！＋　（１１）記載の手順を利用して、ただし５−（
４−メトキシフェニル）−１−（３−ピリジニル）−２
−ペンタノンの代りに５−（４−メチルチオフェニル）
−１１３−ピリジニル）−２−ペンタノンを用いて粗友
生成物を得、このものをカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、酢酸エチル中メタノール５％〕によシ精製し
アセトン−ヘキサンから再結晶するとα−（３−（４−
メチルチオフェニル）プロピルツー３−ピリジンエタノ
ールが融点６９〜７０℃の無色固体として得られ、この
化合物性下記物理特性： ・元素分析値：Ｃ，７１，４８％；　Ｈ、７，６４％；
８　、４．７４％。

Ｃｌ？Ｈ，１ＮＯＢに対する計算値：　Ｃ、７１，０４
％；）Ｉ　ｅ　７．３６％；　Ｎ　＃　４．８７％、お
よび”）！−ＮＭＲ（δ−ＣＤＯＡ３）：　　１．４６
−１．９０　（ｍｔ４ｎ）、　２．１０（幅広いｍｅＩ
Ｈ）＊　２−４７　（ｓ−３Ｈ）ｓ　２−６０−２−８
５　（ｍ−２Ｈ）、　２．６０　（ｔ、２Ｈ）、　５．
７６−５．８８　（ｍ−ＩＨ）＊　７．１０と７−２２
　（ＡＢｑ、４Ｈ）、　７．１５−７．２４　（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　７．５０−７．５６（ｍｅＩＨ）および８．３
８−８．４７　（ｍ、２Ｆりを有し、構造式： によシ表わされる。

例１４ 供血前の１４日間薬物治療を否定した健康な男子供血者
からヒト静脈血を採集した。血液の９容を３．２４％ク
エン酸三ナトリウム１容と混合し九クエン酸塩添加血液
を２２℃で１０分間１６０ｇで遠心し、血小板富化血漿
（ＰＲＰ）ｔ−得た。次にＣｏｕｌｔｅｒカウターで血
小板を数え、血小板数を血漿で２００，０００／μｔに
調節シタ。次Ｋ　ＰＲＰ　ｖｋジメチルスルホキシドに
溶解し九インドメタシンで処理した（ＰＲＰ　１　ｔｄ
につきインドメタシン１０μｇ）。ＰＡＦの貯蔵溶液（
Ｃ１６またはＣ１ａβ−アセチル−ｒ−０−アルキル−
Ｌ−α−ホス７アテジルコリン、１■／ＩＩＪ）をクロ
ロホルム−メタノール（９：１　　ｖ／ｖ）中の溶液と
して調製した。

貯蔵溶液１０μを部分を窒素下に蒸発乾固し、０．２５
４牛アルデミンを含む０．１５Ｍ塩化ナトリウム−０，
１５Ｍ）すｘ−ＨＣｔ（９０：１０　　ｖ／Ｖ）緩衝液
に溶かした。このＰＡＦ溶液少量（５〜１５μｍ＞ｔ−
インドメタシン処理ＰＲＰの［１，５＋１を試料に加え
、アグレがメーターを用いて凝集の形跡を記録した。用
量−レスポンス曲線を得、抑制試験に使用するためＰＡ
Ｆの次善の用量を決定した。

この次善の用量のＰＡＰの添加に先立ち、インドメタシ
ン処理ＰＲＰ　Ｃ０，５ｄ　）　ｋ緩衝液（約−）また
はジメチルスルホ中シトに溶解した試験化合物と６７℃
で２分間インキュベーションＬｌ。その後の凝集の形跡
を記録し、ＰＡＦ−次疑集の抑制パーセント’を対照Ｐ
ＡＦ誘発凝集形跡との比較により決定した。（与えられ
たＰＲＰ試料内のＰＡＦＮ発凝集の変動性のため、対照
ＰＡＦ誘発凝集ｔ−２または６試料毎に測定した。〕各
試験化合物に対し抑制用量−レスポンス曲線を決定し、
ＩＣｇｏ（ｊ！Ｅｔ−計算した。表■に本発明化合物の
代表例に対する工Ｃ１５゜値を掲げる。

表１．　　ヒト血小板富化血漿におけるＰＡＦ誘発−次
疑集

Claims (39)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は独立して水素、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルコキシ、またはＣ＿１〜Ｃ＿８アル
   キルチオであり、 Ｒ＾４は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿８アルキルであり、Ｒ
   ＾５は水素、▲数式、化学式、表等があります▼（式中
   、Ｒ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿８アルキルである）またはＣ＿
   １〜Ｃ＿８アルキルであり、ｎおよびｍは独立して１か
   ら５の整数であり、そして Ｈｅｔはピリジルである〕を有することを特徴とする化
   合物、あるいはその製薬上容認しうる酸付加塩。
2. （２）Ｒ＾５は水素である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。
3. （３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する、特許請求の範囲第２項記載の化合物、または
   その製薬上容認しうる酸付加塩。
4. （４）Ｒ＾４は水素である、特許請求の範囲第３項記載
   の化合物。
5. （５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２の一つはＣ＿１〜Ｃ＿８ア
   ルコキシであり、Ｒ＾１およびＲ＾２の他方は水素また
   はＣ＿１〜Ｃ＿８アルコキシである）を有する、特許請
   求の範囲第４項記載の化合物、またはその製薬上容認し
   うる酸付加塩。
6. （６）ｍは１である、特許請求の範囲第５項記載の化合
   物。
7. （７）ｎは２、３、または４である、特許請求の範囲第
   ６項記載の化合物。
8. （８）α−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピル〕
   −３−ピリジンエタノールである、特許請求の範囲第７
   項記載の化合物。
9. （９）α−〔２−（４−メトキシフェニル）エチル〕−
   ３−ピリジンエタノールである、特許請求の範囲第７項
   記載の化合物。
10. （１０）α−〔４−（４−メトキシフェニル）ブチル〕
    −３−ピリジンエタノールである、特許請求の範囲第７
    項記載の化合物。
11. （１１）α−〔３−（３，４−ジメトキシフェニル）プ
    ロピル〕−３−ピリジンエタノールである、特許請求の
    範囲第７項記載の化合物。
12. （１２）ｍは２である、特許請求の範囲第５項記載の化
    合物。
13. （１３）ｎは２または３である、特許請求の範囲第１２
    項記載の化合物。
14. （１４）α−〔３−（４−メトキシフェニル）エチル〕
    −３−ピリジンプロパノールである、特許請求の範囲第
    １３項記載の化合物。
15. （１５）α−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピル
    〕−３−ピリジンプロパノールである、特許請求の範囲
    第１３項記載の化合物。
16. （１６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿８アルキルチオである）
    を有する、特許請求の範囲第４項記載の化合物、または
    その製薬上容認しうる酸付加塩。
17. （１７）ｍは１である、特許請求の範囲第１６項記載の
    化合物。
18. （１８）ｎは３である、特許請求の範囲第１６項記載の
    化合物。
19. （１９）α−〔３−（４−メチルチオフェニル）プロピ
    ル〕−３−ピリジンエタノールである、特許請求の範囲
    第１６項記載の化合物。
20. （２０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する、特許請求の範囲第４項記載の化合物、または
    その製薬上容認しうる酸付加塩。
21. （２１）ｍは１である、特許請求の範囲第２０項記載の
    化合物。
22. （２２）ｎは３である、特許請求の範囲第２０項記載の
    化合物。
23. （２３）α−（３−フェニルプロピル）−３−ピリジン
    エタノールである、特許請求の範囲第２０項記載の化合
    物。
24. （２４）Ｒ＾４はＣ＿１〜Ｃ＿８アルキルである、特許
    請求の範囲第３項記載の化合物。
25. （２５）Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３の一つはＣ＿１〜
    Ｃ＿８アルコキシであり、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３
    の他方は水素である、特許請求の範囲第２４項記載の化
    合物。
26. （２６）ｍは１である、特許請求の範囲第２４項記載の
    化合物。
27. （２７）ｎは３である、特許請求の範囲第２４項記載の
    化合物。
28. （２８）α−メチル−α−〔３−（４−メトキシフェニ
    ル）プロピル〕−３−ピリジンエタノールである、特許
    請求の範囲第２４項記載の化合物。
29. （２９）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する、特許請求の範囲第２項記載の化合物、または
    その製薬上容認しうる酸付加塩。
30. （３０）Ｒ＾４は水素である、特許請求の範囲第２９項
    記載の化合物。
31. （３１）Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３の一つはＣ＿１〜
    Ｃ＿８アルコキシであり、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３
    の他方は水素である、特許請求の範囲第２９項記載の化
    合物。
32. （３２）ｍは１である、特許請求の範囲第２９項記載の
    化合物。
33. （３３）ｎは３である、特許請求の範囲第２９項記載の
    化合物。
34. （３４）α−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピル
    〕−４−ピリジンエタノールである、特許請求の範囲第
    ２９項記載の化合物。
35. （３５）特許請求の範囲第１項記載の少なくとも１種の
    化合物を、１種以上の製薬上容認しうる無毒性担体と共
    に含有することを特徴とする医薬品組成物。
36. （３６）化合物を α−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピル〕−３−
    ピリジンエタノール、 α−〔２−（４−メトキシフェニル）エチル〕−３−ピ
    リジンエタノール、 α−〔４−（４−メトキシフェニル）ブチル〕−３−ピ
    リジンエタノール、 α−〔３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル〕
    −３−ピリジンエタノール、 α−〔３−（４−メトキシフェニル）エチル〕−３−ピ
    リジンプロパノール、 α−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピル〕−３−
    ピリジンプロパノール、 α−〔３−（４−メチルチオフェニル）プロピル〕−３
    −ピリジンエタノール、 α−（３−フェニルプロピル）−３−ピリジンエタノー
    ル、 α−メチル−α−〔３−（４−メトキシフェニル）プロ
    ピル〕−３−ピリジンエタノール、 および α−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピル〕−４−
    ピリジンエタノール からなる群から選ぶ、特許請求の範囲第３５項記載の医
    薬品組成物。
37. （３７）血小板活性化因子により媒介される疾患または
    障害の治療法において、このような治療を必要とする哺
    乳動物へ治療上有効な量の特許請求の範囲第１項記載の
    少なくとも１種の化合物を投与することを特徴とする上
    記方法。
38. （３８）化合物を α−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピル〕−３−
    ピリジンエタノール、 α−〔２−（４−メトキシフェニル）エチル〕−３−ピ
    リジンエタノール、 α−〔４−（４−メトキシフェニル）ブチル］−３−ピ
    リジンエタノール、 α−〔３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル〕
    −３−ピリジンエタノール、 α−〔３−（４−メトキシフェニル）エチル〕−３−ピ
    リジンプロパノール、 α−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピル〕−３−
    ピリジンプロパノール、 α−〔３−（４−メチルチオフェニル）プロピル〕−３
    −ピリジンエタノール、 α−（３−フェニルプロピル）−３−ピリジンエタノー
    ル、 α−メチル−α−〔３−（４−メトキシフェニル）プロ
    ピル〕−３−ピリジンエタノール、 および α−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピル−４−ピ
    リジンエタノール からなる群から選ぶ、特許請求の範囲第３７項記載の方
    法。
39. （３９）血小板活性化因子により媒介される疾患または
    障害の治療法において、このような治療を必要とするヒ
    トおよび哺乳動物へ治療上有効な量の特許請求の範囲第
    ３５項記載の医薬品組成物を投与することを特徴とする
    上記方法。