JPS6312444B2 - - Google Patents

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JPS6312444B2
JPS6312444B2 JP55137939A JP13793980A JPS6312444B2 JP S6312444 B2 JPS6312444 B2 JP S6312444B2 JP 55137939 A JP55137939 A JP 55137939A JP 13793980 A JP13793980 A JP 13793980A JP S6312444 B2 JPS6312444 B2 JP S6312444B2
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JP
Japan
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sodium
compound
sodium benzoate
injection
freeze
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JP55137939A
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Yoshinari Yamahira
Yoshiko Okuzawa
Takaharu Fujioka
Shigeji Sato
Tamiaki Ishikawa
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Sumitomo Chemical Co Ltd
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Sumitomo Chemical Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規抗生物質Ｄ―７―〔α―（４―ヒ
ドロキシ―６―メチルニコチンアミド）―４―ヒ
ドロキシフエニルアセトアミド〕―３―（１―メ
チルテトラゾール―５―イル）チオメチル―Δ3
―セフエム―４―カルボン酸ナトリウム（Ｄ―７
―〔α―（４―Hydroxy―６―
methylnicotinamido）―４―hydroxy―
phenylacetamido〕―３―（１―methyltetrazol
―５―yl）thiomethyl―Δ3―cephem―４―
sodium carboxylate（以下化合物Ａと称する）の
製剤化に当り安息香酸ナトリウム、安息香酸また
はニコチン酸アミドを加えて安定化する方法に関
するものである。 化合物Ａは新たに開発されたセフアロスポリン
系注射剤であるが、注射剤としては粉末充てんも
しくは凍結乾燥を施して用時溶解型の注射剤とす
る方法が一般に行われている。しかしながら化合
物Ａは凍結乾燥を施してもかならずしもその安定
性は十分ではなく室温長期保存や虐待保存におい
て力価の低下が認められる。しかるに本発明者ら
がこの点を改善すべく鋭意研究の結果得た知見に
よると全く意外にも安息香酸ナトリウム、安息香
酸またはニコチン酸アミドを添加することによつ
て安定な実用上きわめて有用な製剤が得られるこ
とが判明し本発明を完成したものである。 本発明は化合物Ａの安定化に特異的に寄与する
添加物を加えて安定な凍結乾燥製剤を得る方法で
ある。即ち本発明は化合物Ａを凍結乾燥するに際
し、その水溶液に安息香酸ナトリウム、安息香酸
またはニコチン酸アミドを添加して得られた凍結
乾燥製剤は無添加にくらべ顕著な安定を認め、例
えば後記実験例１の如く50℃における虐待試験
で、分解物の生成が半減することを認めてなされ
た。 ここで本安定化剤の添加量としては、特に規定
はないが、安定化度（実験例２参照）あるいは添
加物の薬理活性などの関係から化合物１ｇ力価に
対して50〜200mgが適当である。 またPHは化合物Ａの特性から考えてPH６〜９の
間に調整されていればよく、好ましくは6.5〜8.5
の付近である。この場合、PH調整剤としてリン酸
塩等を加えてもよく又必要ならばNaOHおよび
HClで微調整してもよい。 以下実験例をあげて上記発明の説明を行う。 実験例 １ 化合物A1ｇ力価に安息香酸ナトリウム、ニコ
チン酸アミド、エデト酸ナトリウム、またはチオ
硫酸ナトリウムを加えて0.2mMのリン酸緩衝液
に溶解し、微量のNaOHおよびHClでPHを約7.5
に調整した。 この液を無菌過し、25ml容量バイアル瓶に入
れ凍結乾燥する。このようにして得た凍結乾燥品
の50℃―４週間、12週間後の安定性を安息香酸ナ
トリウムまたはニコチン酸アミドなどを添加しな
いで上述と同様にして調整した凍結乾燥品と比較
した結果を次表に示す。
【表】 実験例 ２ 実験例１と同様にして調製した安息香酸ナトリ
ウム添加サンプルの安息香酸ナトリウムの添加量
と50℃―４週間，12週間保存後の安定性を比較し
た結果を次表に示す。
【表】 ナトリウムの添加量
以下に実施例を示すが本発明がこれらに限定さ
れるものではないことは勿論である。 実施例 １ 化合物Ａの0.5ｇ（力価）の剤型として化合物
A0.5ｇ力価に対して安息香酸ナトリウム50mgを
加えて注射用蒸留水に溶解しNaOHおよびHClで
微調整しPH約７とし、無菌過し、18ml容量バイ
アルに充てんし、凍結乾燥を施した後、ゴム栓を
しキヤツプシールすることにより安定な凍結乾燥
注射剤を得た。 実施例 ２ 化合物Ａの１ｇ（力価）の剤型として化合物
A1ｇ力価に対してリン酸―ナトリウム31.2mg、
安息香酸ナトリウム100mgに加え、注射用蒸留水
に溶解し微量のNaOHおよびHClでPH約7.5に調
整し、無菌過し25ml容量バイアルに充てんし凍
結乾燥を施した後、ゴム栓をしキヤツプシールす
ることにより安定な凍結乾燥注射剤を得た。 実施例 ３ 化合物Ａの２ｇ（力価）の剤型として化合物
A2ｇ力価に対してニコチン酸アミド200mgを加え
て注射用蒸留水に溶解し、微量のNaOHおよび
HClでPHを約７に調整し無菌過し35ml容量バイ
アルに充てんし凍結乾燥を施した後、ゴム栓をし
キヤツプシールすることにより安定な凍結乾燥注
射剤を得た。 実施例 ４ 化合物Ａの１ｇ（力価）の剤型として化合物
A1ｇ力価に対してリン酸―ナトリウム10mg、リ
ン酸水素ナトリウム48mg、安息香酸ナトリウム75
mgを加え注射用蒸留水に溶解し、微量のNaOH
およびHClでPH７に調整し、無菌過後25ml容量
バイアルに充てんし凍結乾燥を施した後、ゴム栓
をしキヤツプシールすることにより安定な凍結乾
燥注射剤を得た。 実施例 ５ 化合物Ａの１ｇ（力価）の剤型として化合物
A1ｇ力価に対してリン酸水素ナトリウム50mg、
安息香酸50mgを加え注射用蒸留水に溶解し、
0.2N NaOH液でPHを約８に調整し、無菌過後
25ml容量バイアルに充填し凍結乾燥を施した後、
ゴム栓をしキヤツプシールすることにより安定な
凍結乾燥注射剤を得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 安息香酸ナトリウム、安息香酸およびニコチ
    ン酸アミドの中から選ばれる安定化剤を加えるこ
    とにより、新規抗生物質Ｄ―７―〔α―（４―ヒ
    ドロキシ―６―メチルニコチンアミド）―４―ヒ
    ドロキシフエニルアセトアミド〕―３―（１―メ
    チルテトラゾール―５―イル）チオメチル―Δ3
    ―セフエム―４―カルボン酸ナトリウムの凍結乾
    燥製剤を安定化する方法。 ２ 安定化剤の添加量が新規抗生物質Ｄ―７―
    〔α―（４―ヒドロキシ―６―メチルニコチンア
    ミド）―４―ヒドロキシフエニルアセトアミド〕
    ―３―（１―メチルテトラゾール―５―イル）チ
    オメチル―Δ3―セフエム―４―カルボン酸ナト
    リウムの１ｇ力価に対して50mg〜200mgである特
    許請求の範囲第１項記載の安定化法。 ３ 安定化剤が安息香酸ナトリウムである特許請
    求の範囲第１項または第２項記載の安定化法。
JP55137939A 1980-10-01 1980-10-01 Stabilizing method Granted JPS5762284A (en)

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