JPS63146887A - 新規なセファロスポリン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なセファロスポリン化合物に関する。さら
には、その製造法及び抗菌剤としての用途並びにその製
造中間体化合物に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕セフ
ァゾリン、セファロチンを初めとして多数のセファロス
ポリン系抗生物質が知られているが、ダラム陰性菌のう
ち特に緑膿菌に対しても優れた抗菌力を有するセファロ
スポリン系抗生物質は、未だ満足しうるものがない。

本発明者らはセフェム環の７位側鎖に新規な置換基を導
入することによって、ダラム陽性菌およびダラム陰性菌
に対してなかんずく緑膿菌に対して顕著な抗菌活性を示
すセファロスポリン化合物の探索を行い本発明を完成し
た。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明に従えば、一般式 ［式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、酸素原子又は−（ＣＨ２）ｍ　　Ａ（Ａは、カ
ルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル
基、スルホン酸基、スルホンアミド基、水酸基、アルコ
キシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノ基又は
アルキル置換アミノ基を、ｍは１乃至３の整数）を意味
し、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立して、水素原子、低級
アルキル基、低級アルケニル基、カルボキシル基、アル
コキシカルボニル基、カルバモイル基、スルホン酸基、
スルホンアミド基、水酸基、アルコキシ基、メルカプト
基、アルキルチオ基、アミノ基又はアルキル置換アミノ
基を意味し、さらにＲ１とＲ２，ＲコとＲ３あるいはＲ
１とＲ３とが一緒になってそれらが結合する原子と共に
５乃至７員の環を形成する基−Ｃ８２８ＣＨ２（Ｂは。

−（ＣＨ２）、〜３−１−〇（ＣＨ２）、−２−１−８
（ＣＨつ）、〜２−又は−Ｎ　Ｈ（ＣＨ２）　ｘ〜クー
であってもよい、］で表わされる新規なセファロスポリ
ン化合物及び薬学上許容し得るそれらの塩が提供される
。一般式（１）におけるＲｘ、Ｒ２及びＲ３のうち、低
級アルキル基としては１例えばメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
ｔ−ブチル基などが、低級アルケニル基としては１例え
ばアリル基、イソプロペニル基、又は２−ブテニル基、
３−メチル−２−ペンテニル基などが、アルコキシカル
ボニル基としては、例えばｔ−ブトキシカルボニル基、
ｔ−ペンチルオキシカルボニル基などが、アルコキシ基
としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、インプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、
ｔ−ブトキシ基などがアルキルチオ基としては１例えば
メチルチオ基、エチルチオ基などが、アルキル置換アミ
ノ基としては１例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基
、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などがあげられ
る。

本発明化合物の具体例としては、以下の記載に限定され
るものではないが１例えば以下に示す化合物があげられ
る。

（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（１，５−ジヒドロキシ−４
−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）アセトアミド）
−３−（１−メチルピリジニウム−４−イルチオメチル
）−３−セフェム−４−カルボキシレート （６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−７ミノチア
ゾールー４−イル）−２−（１，５−ジヒドロキシ−４
−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）アセトアミド）
−３−（２，３−シクロペンテノ−１−メチルピリジニ
ウム−４−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カル
ボキシレート（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２
−７ミノチアゾール−４−イル）−２−（１，５−ジヒ
ドロキシ−４−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）ア
セトアミド）　−３−（１−カルボキシメチルピリジニ
ウム−４−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸ナリトウム塩（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２
−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−（１，５
−ジヒドロキシ−４−ピリドン−２−イルメトキシイミ
ノ）アセトアミド）−３−（１−カルボキシメチル−２
，３−シクロペンテノピリジニウム−４−イルチオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸ナリトウム塩 （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（１，５−ジヒドロキシ−４
−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）アセトアミド］
−３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルメチルピリジニウ
ム−４−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボ
キシレート（６Ｒ，７Ｒ）　−７−（（Ｚ）　−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）　−２−（１，５−
ジヒドロキシ−４−ピリドン−２−イルメトキシイミノ
）アセトアミド）−３−（１−１−ブトキシカルボニル
メチル−２，３−シクロペンテノピリジニウム−４−イ
ルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシレート 本発明の化合物（１）は、そのままあるいはその塩とし
て需要に供される。塩としては薬学上許容し得る非毒性
の酸または塩基との塩である。

酸との塩としてはハロゲン化水素酸（例えば、塩酸、臭
化水素酸など）、硫酸等の無機酸及びフマル酸、クエン
酸等の有機酸との塩があげられる。

また塩基との塩としては、例えばナトリウム塩。

カリウム塩などのアルカリ金属塩、アンモニウム塩、ジ
シクロヘキシルアミン塩、トリエチルアミン塩、エタノ
ールアミン塩、オルニチン塩、リジン塩などの有機塩基
との塩をあげることができる。

なお本発明化合物［１）は式 ％式％ で示される部分構造が で示される（Ｚ）−異性体と（Ｅ）−異性体が存在する
が、本発明の範囲には上記異性体及びその混合物のいず
れも含むものである６さらに本発明化合物（１）は式 で示される部分構造が で示されるケト型とエノール型の互変異性体が存在する
が１本発明の範囲には上記異性体及びその混合物のいず
れも含むものである。化合物の命名はケト型で示すもの
とする。

本発明化合物（１）は一般式 ［式中、Ｒ４は水素原子又はアミノ基の保護」ルを、Ｒ
５及びＲ８はそれぞれ独立して水素原子又は水酸基の保
護基を意味する。コで表わされる化合物〔■〕もしくは
その反応性誘導体と一般式［式中、Ｒ７は水素原子又は
カルボキシル基の保護基を、Ｘは塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子又はアセトキシ基を意味する。コで表わされ
る化合物を反応させ、一般式 ［式中、Ｒ４，Ｒｓ　、Ｒｅ　−Ｒ７及びＸは前記と同
意義］で表わされる化合物（ＩＶ）とし１次いで、化合
物（ｒＶ）と一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は前記と同意義］で表わさ
れる化合物（Ｖｌとを反応させて、一般式 ［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒｓ、Ｒａ。

Ｒ７及びＸは前記と同意義］で表わされる化合物とし、
必要に応じて化合物（Ｖｌｌ中のアミノ基。

水酸基及びカルボキシル基の保護基を除去することによ
って製造される。Ｒ４においてアミノ基の保護基として
は１例えばトリメチルシリル基などのトリ低級アルキル
シリル基、ホルミル基、クロロアセチル基、ｐ−メトキ
シベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニ
ル基、２，２゜２−トリクロロエトキシカルボニル基、
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などのアシル基
、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、　　ｐ−二ト
ロベンジル基、ベンズヒドリル基（ジフェニルメチル基
）、トリチル基（トリフェニルメチル基）などのアラル
キル基があげられる。Ｒ６及びＲ８において水酸基の保
護基としては１例えばトリメチルシリル基などのトリ低
級アルキルシリル基、ホルミル基、アセチル基、プロピ
オニル基、メトキシアセチル基、メトキシプロピオニル
基などのアシル基、ベンジル基、Ｐ−メトキシベンジル
基、Ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチ
ル基などのアラルキル基、メトキシメチル基、アリル基
、ピラニル基などがあげられる。Ｒ７においてカルボキ
シル基の保護基としては、例えばトリメチルシリル基等
のトリ低級アルキルシリル基、ベンズヒドリル基、β−
メチルスルホニルエチル基、フェナシル基、ｐ−メトキ
シベンジル基。

ｔ−ブチル基、ｐ−ニトロベンジル基、２，２゜、　２
−トリクロロエチル基などがあげられる。

上記製造法において、各反応は通常溶媒中、−５０〜５
０℃の反応温度で行われる。溶媒は、各反応に不活性な
ものであれば制限はないが、好ましくは、アセトニトリ
ル、ジメチルスルホキシド、ジクロロエタン、クロロホ
ルム、エーテル。

メタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセト
ン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミドなどが用いられる。これらの溶媒は適宜混合し
て用いることができる。又、反応の段階ごとに異なる溶
媒を用いることができる。

化合物（ＩＩ）は、遊離のカルボン酸の状態で使用され
るほか、塩の状態あるいはカルボン酸の反応性誘導体と
して反応に供される。好適な反応性誘導体としては、酸
ハロゲン化物（例えば、酸クロリド、酸プロミドなど）
、活性エステル（例えば、ベンゾトリアゾールエステル
、シアノメチルエステル、ニトロフェニルエステル、Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミドとのエステルなど）、混合酸無水物（
例えば、エトキシカルボン酸、イソブトキシカルボン酸
、トリメチル酢酸などとの混合酸無水物）活性アミド、
活性アジドなどである。

化合物（ｎ）を遊離のカルボン酸の状態で使用する時は
、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド、　Ｎ
　、　Ｎ　’　−ジエチルカルボジイミドなどの縮合剤
を使用するのが好ましい、又、用いられるカルボン酸の
反応性誘導体の種類によっては、塩基の存在下に反応さ
せるのが１反応を円滑に進行させる上で好ましい場合が
ある。この場合に使用される塩基としては、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基、トリメチルア
ミン。

トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン。

Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、ジエ
チルアミンなどの有機塩基があげられる。

化合物（Ｖ）は遊離の型で使用してもよいが。

ナトリウム又はカリウムのようなジルカリ金属塩の型で
有利に使用される６反応時間は使用する原料、溶媒など
によって左右されるが、数時間〜数日の範囲で適宜選ば
れる１反応は、ｐ　Ｈ２〜８で好ましくは中性付近で行
うのがよい、トリメチルベンジルアンモニウムプロミド
、トリエチルベンジルアンモニウムヒドロキシドのよう
な界面活性作用を有する第四級アンモニウム塩を反応系
に添加することによって反応を円滑に進行させることも
ある。また空気酸化を防ぐため反応を窒素のような不活
性気体雰囲気下で行うことによって有利な結果が得られ
る。

保護基を除去するには５アミノ基、水酸基、カルボキシ
ル基の保護基の特性に基゛いて、常法により、一般式（
Ｖｌ）中のアミノ基の保護基Ｒ４，水酸基の保護基Ｒ５
及びＲ６、カルボキシル基の保護基Ｒ７を除去すること
により行うことができる。

本発明の化合物（１）は、第１表及び第２表（後記）に
示されるように、すぐれた抗菌活性及び感染防御効果を
示す、ダラム陽性菌及びダラム陰性菌に属する幾つかの
重要な病原菌に対してすぐれた効果が認められるが、特
に緑膿菌に対して顕著な効果が見られることが、大きな
特徴として上げられる。従って本発明の化合物（１）又
はその塩は、人及び家畜を含めた温血動物の抗菌剤ない
し化学療法剤として有用であり、ダラム陽性菌及びダラ
ム陰性菌により引き起こされる伝染性疾患の治療に用い
ることができる。又、動物用飼料への添加剤としても有
用である。

本発明の化合物〔１〕及びその塩は、経［１的にも非経
口的（例えば静脈内投与、筋肉内投与あるいは皮下投与
など）にも投与することができる。

その投与量は、患者の年令、体重、状態及び疾患の程度
によって変動するが、一般的には１日当りの投与量は約
０．２〜１０ｇ、好ましくは０．５〜４．０ｇである。

化合物［１）又はその塩は、経口又は非経口投与に適し
た薬学的に許容し得る賦形剤を加えた医薬製剤として用
いることもできる。薬学的に許容し得る賦形剤としては
、例えばゼラチン、乳糖、ブドウ糖、塩化ナトリウム、
デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油
或いは他の医薬用賦形剤があげられる。医薬製剤は、錠
剤、丸剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、散剤など
の固型製剤であってもよく、或いは溶液、懸濁液、乳化
剤などの液体製剤であってもよい。更に要すれば補助物
質、安定化剤、湿潤剤又は乳化剤、その他の慣用の添加
物を含むものであってもよい。

さらに本発明の別の目的は、本発明化合物を製造するに
あたり有用な製造中間体化合物（ＩＩ）を提供すること
にある。

中間体化合物（ｎ）は、一般式 ［式中、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６は前記と同ｙ５．義コで表わ
される化合物もしくはその反応性誘導体である。

好適な反応性誘導体としては例えば、酸ハロゲン化物（
例えば、酸クロリド、酸プロミドなど）。

活性エステル（例えば、ベンゾトリアゾールエステル、
シアノメチルエステル、ニトロフェニルエステル、Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキ
シフタルイミドとのエステル等）、混合酸無水物（例え
ば、エトキシカルボン酸、インブトキシカルボン酸、ト
リメチル酢酸などとの混合酸無水物）、活性アミド、活
性アジドなどがあげられる。

本発明の中間体化合物（ｎ）の製造法の一例を示す。コ
リジ酸〔■〕のフェノール性水酸基を常法により保護す
ると化合物〔■〕　〔式中、Ｒ５は前記と同意義〕が得
られる。この化合物〔■〕を含水アルコ□−ル中、室温
から６０℃でヒドロキシルアミン塩酸塩、酢酸ナトリウ
ムで処理すると化合物［）が得られる。この化合物（Ｉ
Ｋ）のＮ−オキシドを常法により保護すると化合物（Ｘ
）〔式中、Ｒｏは前記と同意義〕が得られる。この化合
物（Ｘ）を、無水溶媒（例えばジオキサン。

テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド）中、トリフェニルホスフィン及びアゾジ
カルボン酸ジエチルエステルの存在下にＮ−ヒドロキシ
フタルイミドと反応させると化合物（ＸＩ）が得られる
。この化合物（ＸＩ）を、ヒドラジンで処理して化合物
（ｘｎ）とした後、化合物（Ｘｍ）と反応させると、一
般式（ＩＩ）で表わされる中間体化合物が得られる。

（ＶＩＩ）　　　　　　　　（Ｖｌ川 （ｒｘ）　　　　　　　　　（Ｘ） （ＸＩ）　　　　　　　　　　　　　　（Ｘｌｌ）Ｒ６ （！り 以下、試験例及び実施例により本発明を更に詳細に説明
する。

〔試験例１〕 （最小発育阻止濃度の測定） 試験化合物の最小発育阻止濃度（Ｍ、１．Ｃ，）（μｇ
／ｍ　ＩＩＩ）をミューラー・ヒントン寒天培地にッス
イ■製）を使用し、日本化学療法学会標準法に準じて寒
天平板希釈法により測定した。なお試験菌株としては、
スタヒロコツカス・アウレウス（Ｓｔ、ａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）　　　Ｆ　　Ｄ　Ａ　　２
　０　９　−　　ＰＪＣ−１，エシェリキア・コリ（Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）　ＭＬ４７０７、クレ
ブシェラ・ニューモニア（ＫｌｅｂＳｉｅｌｌａ　ｐｎ
ｅｕｍｏｎｉａｅ）　Ｎｏ、　４２、プロテウス・ブル
ガリス（Ｐｒｏｔ＝ｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ）、セラ
チア・マルセノセンス（Ｓｅｒｒａｔ、ｉａ　ｍａｒｃ
ｅｓｃｅｎｓ）　Ｎｏ、　１６−２．エンテロバクタ−
・クロアカニ（Ｅｎｔ、ｅｒ。

−ｂａｃｕｅｒ　ｃｌｏａｃａｅ）Ｎ　ｅ　ｋ　３９、
アシネトバクタ−・カルコアセティカス（Ａｃｉｎｅｔ
ｏｂａｃｔｅｒ　ｃａｌｃ。

−ａｃｅｊｉｃｕｓ）　Ｎ　ｏ、　４、シュードモナス
・エルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇ
ｉｎｏｓａ）　Ｙ　−１、シュードモナス１セパシア（
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｃｅｐａｃｊａ）　２３を用
いた。結果を第１表に示す。

〔試験例２〕 （感染防御効果〕 マウスはＪＣＬｅＪＣＲ系、４週令、体重１７〜１９ｇ
の雄を１群６〜ｌＯ匹で使用した。試験菌は、シュード
モナス・エルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍ。

ｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）　Ｋ　−１３、エシェ
リキア・コリ（［Ｅｓｅｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）
　Ｍ　Ｌ　４７０７　、スタヒロコツカス・アウレウス
　スミス（Ｓｌ＝ａｐｈｙＬｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅ
ｕｓ　Ｓｍ１ｊｈ）　、シュードモナス・エルギノーザ
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）　
Ｙ　−１を用いた。試験菌をニュートリエンド・ブロス
を用い３７°Ｃで１６時間培養し、それぞれの攻＠菌量
に応じ０．５〜５％のムチンを含有する菌液（シュード
モナス・エルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅ
ｒｕｇｉｎｏｓａ）　Ｋ　−１３及びＹ−１の場合）ム
チンを含有しない菌液（スタヒロコツカス・アウレウス
　スミス（Ｓシａ−ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕＳａｕｒｅｕ
ｓ　Ｓｍ１ｔｈ）　、エシェリキア０コリ（ＩＥｓｃｈ
ｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）　Ｍ　Ｌ　４７０７の場合
）を作製した。その菌液をマウスの腹腔内に０．５ｍＱ
づつ接種し、１時間後、供試化合物を含有する溶液を各
種投与量で皮下に投与した。以後７日間マウスの生死を
ｉ察し、７０目の生存率よりプロビット法を用いてＥＤ
ｓｏ値を求めた。結果を第２表に示す。

〔実施例１〕 （Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（１，５−ジベンズヒドリルオキシ−４−ピ
リドン−２−イルメトキシイミノ）酢酸 次の（１）〜（５）の工程により製造される。

（１）５−ベンズヒドリルオキシ−２−ヒドロキメチル
−４−ピロン コウジ酸１４．２ｇ　（０，１モル）をエタノール（４
００ｍＡ）に加え、６０℃に加温して溶解する。室温に
冷却後、ジフェニルジアゾメタン２９．１　ｇ　（０，
１５モル）を加えた後、室温で１８時間撹拌下反応させ
る１反応液を濃縮乾固し、ベンゼン（３００ｍＱ）を加
えた後、不溶物を濾取して除く、濾液に水（３００ｍＱ
）を加えると沈殿物が生成するので濾取し、ベンゼンで
洗浄して表記化合物ｔ７．ｓｇ（収率５６゜８％）を得
る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ（ｐｐｒｎ）　：４．３３（２
Ｈ，ｓ）、６．２９（目（、ｓ）。

６．４９（Ｉ　Ｈ，ｓ　）　、　７．３６（１０Ｈ，ｓ
）　。

７．４４（ＬＨ，５） （２）　ｌ−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−
ベンズヒドリルオキシ−４−ピリドンＨ 上記（１）の生成物１７．５　ｇ　（０，０５６８モル
）をエタノール（６０ｍＱ）と水（６０ｍＱ）の混合溶
液に加えて溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩３９．５
　ｇ　（０，５６８モル）、酢酸ナトリウム・３水和物
７７．２　ｇ　（０，５６８モル）を加え、６０℃で１
８時間撹拌下反応させる。析出沈殿を濾取し、水、エタ
ノール、エーテルで順次洗浄後乾燥し、表記化合物８．
１ｇ（収率４４．０％）を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　）δ（ｐｐｍ）
：２．７１（２８，ｓ）　、　６．６５（ＬＨ，ｓ）　
。

６．８７（ｌ　Ｈ，ｓ）　。

７．２６〜７．６３（１０１（、ｍ）　。

７．９３（１）（，５） （３）１．５−ジベンズヒドリルオキシ−２−ヒドロキ
シメチル−４−ピリドン 上記（２）の生成物８．１　ｇ　（０，０２５１モル）
をジメチルスルホキシド（１２５ｍＱ）に加え、１００
℃に加温して溶解する。室温に冷却後、炭酸カリウム５
．２ｇ　（０，０３７５モル）、ヨウ化ナトリウム５．
８　ｇ　（０，０３７５モル）、ベンズヒドリルクロラ
イド６．７ｍΩ　（０，０３７５モル）を加え、室温、
撹拌下Ｉ８時間反応させる０反応液に氷水を少量ずつ加
え、析出物を濾取し、水、エーテル：ｎ−ヘキサン（２
：１）で順次洗浄後、乾燥し表記化合物１２．３ｇ（収
率１００％）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ（ｐｐｍ）；４．３５（２
）１．ｓ）　、　５．９６（ＩＨ，ｓ）　。

６．０６（ｌ　Ｈ，ｓ）　、　６．５５（ｌ　Ｈ，ｓ）
　。

６．７５（ＬＨ，ｓ）　　　、　　　？、２６（２０Ｈ
，５）（４）２−フタルイミドオキシメチル−１，５−
ジベンズヒドリルオキシ−４−ピリドン〕 上記（３）の生成物１２．３ｇ　（０，０２５１モル）
をジメチルホルムアミド（１２５ｍＱ）に加えて溶解し
、乾燥テトラヒドロフラン（２５０ｍＱ）、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミド４゜１　ｇ（０，０２５１モル）、ト
リフェニルホスフィン９．９　ｇ　（０，０３７６モル
）を加える。更にアゾジカルボン酸ジエチル５．８ｍＱ
（０，０３７７モル）を水冷下漬下する。同温度で１０
分間撹拌下反応後、酢酸エチル（５００ｍＱ）、水（１
５００ｍＱ）を加える。酢酸エチル層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、ベンゼン二酢酸エチル（４：１）で溶出し、表記化合
物８゜０ｇ（収率５０．２％）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　）δ（ｐｐｍ）；４．９７（２
ｔｌ、ｓ）　　　、　　　５．８８（１ト（、ｓ）。

６．２６（ＩＨ，ｓ）、６．７３（ＬＨ，ｓ）。

ｌＥ、８４（ＩＨ，ｓ）、７．３１（ＩＯＨ，ｓ）７．
４４（１０Ｈ，ｓ）　、　７．７６（４Ｈ，５）（５）
　　（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（１，５−ジベンズヒドリルオキシ−４
−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）酢酸 上記（４）の生成物８．０　ｇ　（０，０１２６モル）
をエタノール（６０ｍｇ）に懸濁させ、これにヒドラジ
ン・１水和物０．６２９　ｇ　（０，０１２６モル）を
加え、」時間還流する０反応液を室温まで冷却後、不溶
物を濾取して除き、濾液を濃縮乾固する。残渣をクロロ
ホルム（１２０ｍＱ）に懸濁し、不溶物を濾去する。濾
液を濃縮乾固し、エタノール（６０ｍＧ）に溶解後、２
−トリチルアミノチアゾール−４−イルグリオキシル酸
５．２　ｇ　（０，０１２６モル）のクロロホルム（１
８０ｍＱ）溶液を加える。この溶液を室温で撹拌下１８
時間反応させた後、濃縮乾固し、エタノール、ｎ−ヘキ
サンを加え析出沈殿を濾取し１表記化合物９．５ｇ（収
率８３゜８％）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１：ｉ）δ（ｐｐｍ）：５．０２（２Ｈ
，ｓ）、５．８６（ＩＨ，ｓ）。

６．２４（ＩＨ，ｓ）、６．５３（ＩＨ，ｓ）。

６．７４（ＩＨ，ｓ）、６．９８（ＬＨ，ｓ）６．８９
〜７．５０（３５Ｈ，ｂｓ） 〔実施例２〕 （６Ｒ，７Ｒ）−７−（（ｚ）−２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（１゜５−ジベンズ
ヒドリルオキシ−４−ピリドン−２−イルメトキシイミ
ノ）アセトアミド）−３−クロロメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ｐ　−メトキシベンジルエステル ７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル・ｐ−ｈルエン
スルホン酸塩９．３８ｇ　（０，０１モル）を酢酸エチ
ル（３００ｍＡ）、水（ｔ。

ＯｍＱ）の混合溶媒に加え、水冷下、炭酸水素ナトリウ
ム２．１８ｇ　（０，０２６モル）を加え、１時間撹拌
する。酢酸エチル暦を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。この溶液に実施例１で得られた
（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（１，５−ジベンズヒドリルオキシ−４−ピ
リドン−２−イルメトキシイミノ）酢酸６．２５　ｇ　
（０，００６９３モル）のクロロホルム溶液（５００ｍ
Ｑ）、ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１．ｏｇ　（
０゜００６５８モル）、ジシクロへキシルカルボジイミ
ド１．６６　ｇ　（０，００６２４モル）を氷水下に加
え、１８時間撹拌下反応させる。析出不溶物を濾去し、
濾液を濃縮乾固し、酢酸エチル（３００ｍｆｆ）を加え
、不溶物を濾去する。濾液を濃縮乾固し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン：酢酸エチル
（５：１）で溶出すると、表記化合物５．４５ｇ（収率
６２．８％）が得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）： ３．４２（２Ｈ，ｂｓＬ　３．７５（３Ｈ，ｓ）。

４．３２，４．６９（２Ｈ，ＡＢ　ｑ、Ｊ　＝１２Ｈｚ
）。

４．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

４．９４（２Ｈ，ｓ）、５．２１（２Ｈ，ｓ）５．７４
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝＝９Ｈｚ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

６．０５（ＩＨ，ｓ）、６．１１（ＩＨ，ｓ）。

６．４３（ＩＨ，ｓ）、６．７１（ＩＨ，ｓ）。

６．７７（ＩＨ，ｓ）、７．３１（３５Ｈ，５）ＩＲ（
ＫＢｒ）；ｖｃ＝ｏ　　１８８０ｃｍ−’〔実施例３〕 （６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−アミフチア
ゾール−４−イル）−２−（１，５−ジヒドロキシ−４
−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）アセトアミド）
−３−（１−メチルピリジニウム−４−イルチオメチル
）−３−セフェム−４−カルボキシレート δ■ 実施例２の生成物４．３ｇ　（３，４３ミリモル）を乾
燥テトラヒドロフラン（２００ｍΩ）に溶解し、１−メ
チルピリジン−４−チオン１．１７ｇ（１０，３ミリモ
ル）を加え、水冷、撹拌下１８時間反応させる０反応液
を減圧下濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーに付し
、クロロホルム：メタノール（１０：１）で溶出すると
、（６Ｒ１７Ｒ）−７−（（Ｚ）　−２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−（１，５−ジベ
ンズヒドリルオキシ−４−ピリドン−２−イルメトキシ
イミノ）アセトアミド）−３−（１−メチルピリジニウ
ム−４−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸　ｐ−メトキシベンジルエステル・クロリド２．８
ｇ（収率５９．７％）を得る。これをトリフルオロ酢酸
（１４ｍＭ）アニソール（２，８ｍＭ）に、溶解し、水
冷、撹拌下１時間反応させる０反応液にエーテル（１４
０ｍＭ）を加え、生成した沈殿物を濾取し１表記化合物
のトリフルオロ酢酸塩を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ（ｐｐｍ）：３．６８（２
Ｈ，ｂｓ）、４．２０（３Ｈ，ｓ）。

４．４０（２Ｈ，ｂｓ）、５．３６（２Ｈ，ｓ）。

６．８９（ＬＨ，ｓ）、７．１６（ＩＨ，ｓ）。

７．９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４　Ｈｚ）。

８．２１（ＬＨ，ｓ）。

８．６７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４　Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ
）；ｖｃ＝ｏ　　１７８０ｃｍ−’上記トリフルオロ酢
酸塩を木（４０ｍＭ）に懸濁し、２％炭酸水素ナトリウ
ム溶液でｐＨ７，０に調整後、ＨＰ−２０（三菱化成（
株）Ｉ）のカラムクロマトグラフィーに付し、表記化合
物０゜８６ｇ（収率６６．７％）を得る。

〔実施例４〕 （６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−７ミノチア
ゾールー４−イル）−２−（１，５−ジヒドロキシ−４
−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）アセトアミド）
−３−（２，３−シクロペンテノ−１−メチルピリジニ
ウム−４−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カル
ボキシレートＨ 実施例２の生成物２．６ｇ　（２，１ミリモル）をジメ
チルホルムアミド（４０ｍＭ）に溶解し、１−メチルシ
クロペンタノ（ｂ）ピリジン−４−チオン１．０３ｇ（
６，’３ミリモル）を加え、室温で３日間撹拌下反応さ
せる１反応液にクロロホルム（４００ｍＭ）を加え、０
．ＩＮ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後。

濃縮乾固する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルム：メタノール（１０：　１）
で溶出すると（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−（１，
５−ジベンズヒドリルオキシ−４−ピリドン−２−イル
メトキシイミノ）アセトアミド）−３−（２，３−シク
ロペンテノ−１−メチルピリジニウム−４−イルチオメ
チル）−３−セフェム−４−カルボン酸　ｐ−メトキシ
ベンジルエステル・クロリド１．６３ｇ（収率５５．４
％）が得られる。これをトリフルオロ酢酸（８ｍＭ）、
アニソール（１，６ｍＭ）に溶解し、水冷、撹拌下１時
間反応させる０反応液にエーテル（８０ｍＭ）を加え、
生成した沈殿物を濾取し。

表記化合物のトリフルオロ酢酸塩を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ）δ（ｐｐｍ）：１．８５〜２
．５１（２Ｈ，ｍ）　。

２．６８〜３．５２（４Ｈ，ｍ）　。

３．７０（２Ｈ，ｂｓ）、４．１１（３１Ｌｓ）。

４．４６（２Ｈ，ｂｓ）、５．３８（２Ｈ，ｓ）。

６．９５（ＩＨ，ｓ）、　　　７．２９（ＩＨ，ｓ）。

７．８６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

８．３８（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

８．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）；ｗｅ＝０　　１７６８ｃｍ−’上記ト
リフルオロ酢酸塩を水（２０ｍＱ）に懸濁し、２％炭酸
水素ナトリウム溶液でｐＨ７，０に調整後、ＨＰ−２０
のカラムクロマトグラフィーに付し１表記化合物０．３
６　ｇ（収率４５．６％）を得る。

〔実施例５〕 （６Ｒ，７Ｒ）　−７−（（Ｚ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（１，５−ジヒドロキシ−
４−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）アセトアミド
）−３−（１−カルボキシメチルピリジニウム−４−イ
ルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリ
ウム塩 Ｈ 実施例２の生成物２．６ｇ　（２，１ミリモル）を乾燥
テトラヒドロフラン（５０ｍΩ）に溶解し。

１−１−ブトキシカルボニルメチルピリジン−４−チオ
ン１．４２　ｇ　（６，３ミリモル）を加え、室温、撹
拌下２日間反応させる１反応液を減圧上濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付す、クロロホルム：
メタノール（１０：ｌ）で溶出すると、（６Ｒ，７Ｒ）
−７−（（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−（１，５−ジベンズヒドリルオキシ
−４−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）アセトアミ
ド〕−３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルメチルピリジ
ニウム−４−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸　ｐ−メトキシベンジルエステル・クロリド１
．６５ｇ（収率５３．７％）を得る。

これをトリフルオロ酢酸（１７ｍＱ）、アニソール（３
，４ｍＱ）に溶解、室温で撹拌下４時間反応させる０反
応液にエーテル（２００ｍＡ）を加え、生成した沈殿物
を濾取し、表記化合物のトリフルオロ酢酸塩を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳ○−ｄＳ）δ（ｐｐｍ）；３．６８（２
Ｈ，ｂｓ）　　　、　　　４．４０（２Ｈ，ｂｓ）　　
　。

５．３６（２Ｈ，ｓ）、　　５．３７（２Ｈ，５）ｅ６
．９０（ＩＨ，ｓ）、　　７．１３（ＩＨ，ｓ）。

８．０６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

８．２３（ＩＨ，ｓ）。

８．７６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）；ｙｃ＝ｏ　　１７８０ｃｍ−’上記ト
リフルオロ酢酸塩を水（８０ｍｌ）に懸濁させ、２％炭
酸水素ナトリウム溶液でｐＨ７゜０に調整後、ＨＰ−２
０のカラムクロマトグラフィーに付し、表記化合物０．
３２１ｇ　（収率４０゜４％）を得る。

〔実施例６〕 （６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（１，５−ジヒドロキシ−４
−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）アセトアミド）
−３−（１−カルボキシメチル−２，３−シクロペンテ
ノピリジニウム−４−イルチオメチル）−３−セフェム
−４−カルボン酸ナトリウム塩 Ｈ 実施例２の生成物２．６ｇ　（２，１ミリモル）を乾燥
テトラヒドロフラン（５０ｍｌｌりに溶解し、１−ｔ−
ブトキシカルボニルメチル−シクロペンタノ（ｂ）ピリ
ジン−４−チオン１．６７　ｇ　（６゜３ミリモル）を
加え、室温、撹拌下２０間反応させる１反応液を減圧上
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す、
クロロホルム：メタノール（１０：ｌ）で溶出すると（
６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（１，５−ジベンズヒ
ドリルミキシ−４−ピリドン−２−イルメトキシイミノ
）アセトアミド）−３−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
メチル−２，３−シクロペンテノピリジニウム−４−イ
ルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸　ｐ−
メトキシベンジルエステル・クロリド１．８ｇ　（５６
，４％）を得る。これをトリフルオロ酢酸（１８１ｍｎ
）、アニソール（３，６ｍＱ）に溶解し、室温、撹拌下
６時間反応させる０反応液にエーテル（２４０ｍＱ）を
加え、生成した沈殿物を濾取し１表記化合物のトリフル
オロ酢酸塩を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ）δ（ｐｐｍ）；２．２０〜２．
５３（２Ｈ，ｍ）　。

２．７０〜３．４０（４Ｈ，ｍ）　。

３．７０（２Ｈ，ｂｓ）、４．４４（２Ｈ，ｂｓ）＝５
．３３（２Ｈ，ｂｓ）、５．３６（２Ｈ，ｓ）。

６．９３（ＩＮ、ｓ）、　　７．１４（ＩＨ，ｓ）。

７．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ”８Ｈｚ）。

８．２３（ＩＨ，ｓ）。

８．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｗｃ＝ｏ　　　１７８３ｃｍ−’上記
トリフルオロ酢酸塩を水（８０ｍＱ）に懸濁し、２％炭
酸水素ナトリウム溶液でｐＨ７，０に調整後、ＨＰ−２
０のカラムクロマトグラフィーに付し１表記化合物０．
５１７ｇ（収率５８．０％）を得る。

（実施例７） （６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−７ミノチア
ゾールー４−イル）−２−（１，５−ジヒドロキシ−４
−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）アセトアミド）
−３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルメチルピリジニウ
ム−４−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボ
キシレートＯＩ！ 実施例５の反応中間体（６Ｒ，７Ｒ）　−７−（（Ｚ）
−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−（１，５−ジベンズヒドリルオキシ−４−ピリドン
−２−イルメトキシイミノ）アセトアミド）−３−（１
−ｔ−ブトキシカルボニルメチルピリジニウム−４−イ
ルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸　ｐ−
メトキシベンジルエステル・クロリド１．６５ｇ　（１
，１２ミリモル）をトリフルオロ酢酸（８，５ｍＱ）、
アニソール（１，７ｍＱ）に溶解し、水冷撹拌下１時間
反応させる６反応液にエーテル（１００ｍＡ）を加え、
生成した沈殿物を濾取し１表記化合物のトリフルオロ酢
酸塩を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　；ｖｃ＝ｏ　　１７８４ｃｍ−’上
記°トリフルオロ酢酸塩を水（８０ｍ　（１）に懸濁し
、２％炭酸水素ナトリウム溶液でＰＨ７，０に調整後、
ＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィーに付し１表記化
合物０．３２５ｇ（収率３８．９％）を得る。

（実施例８〕 （６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）　−２−（２−７ミノチ
アゾールー４−イル）−２−（１，５−ジヒドロキシ−
４−ピリドン−２−イルメトキシイミノ）アセトアミド
）−３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−２，３
−シクロペンテノピリジニウム−４−イルチオメチル）
−３−セフェム−４−カルボキシレート Ｈ 実施例６の反応中間体（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）　
−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−（１，５−ジベンズヒドリルオキシ−４−ピリドン
−２−イルメトキシイミノ）アセトアミド）−３−（１
−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−２，３−シクロペン
テノピリジニウム−４−イルチオメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸　ｐ−メトキシベンジルエステル・
クロリド１．８ｇ　（１，１９ミリモル）をトリフルオ
ロ酢酸（９ｍＱ）、アニソール（１，８ｍＡ）に溶解し
、水冷撹拌下１時間反応させる０反応液にエーテル（１
００ｍＱ）を加え、生成した沈殿物を濾取し、表記化合
物のトリフルオロ酢酸塩を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）　　δ　（ｐｐｍ）；１．
４８（９Ｈ，ｓ）。

１　、９９〜２．５５（２Ｈ，ｍ）　　　。

２．７２〜３．５２（４）１．ｍ）。

３．６９（２Ｈ，ｂｓ）、４．４３（２Ｈ，ｂｓ）。

５．３７（２Ｈ，ｓ）、　　　　　　５．４０（２８，
ｓ）。

６．９０（ＬＨ，ｓ）、　　７．１９（ＬＨ，ｓ）。

７．９１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

８．２８（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

８．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：ｙｃ＝０　１７８２ｃｍ−’上記トリ
フルオロ酢酸塩を水（８０ｍ　Ｑ　）に懸濁し、２％炭
酸水素ナトリウム溶液でｐＨ７，０に調整後、ＨＰ−２
０のカラムクロマトグラフィーに付し１表記化合物０．
５５ｇ（収率５８．８％）を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 ［式中、Ｒ＿１は水素原子、低級アルキル基、低級アル
   ケニル基、酸素原子又は−（ＣＨ＿２）ｍ−Ａ（Ａは、
   カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイ
   ル基、スルホン酸基、スルホンアミド基、水酸基、アル
   コキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノ基又
   はアルキル置換アミノ基を、ｍは１乃至３の整数）を意
   味し、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれ独立して、水素原子
   、低級アルキル基、低級アルケニル基、カルボキシル基
   、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、スルホン
   酸基、スルホンアミド基、水酸基、アルコキシ基、メル
   カプト基、アルキルチオ基、アミノ基又はアルキル置換
   アミノ基を意味し、さらにＲ＿１とＲ＿２、Ｒ＿２とＲ
   ＿３あるいはＲ＿１とＲ＿３とが一緒になってそれらが
   結合する原子と共に５乃至７員の環を形成する基−ＣＨ
   ＿２−Ｂ−ＣＨ＿２−（Ｂは、−（ＣＨ＿２）＿１＿〜
   ＿３−、−Ｏ（ＣＨ＿３）＿１＿〜＿３−、−Ｓ（ＣＨ
   ＿２）＿１＿〜＿３−又は−ＮＨ（ＣＨ＿３）＿１＿〜
   ＿２−）であってもよい。］で表わされるセフアロスポ
   リン化合物及び薬学上許容し得るそれらの塩。 ２） ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 ［式中、Ｒ＿４は水素原子又はアミノ基の保護基を、Ｒ
   ＿５及びＲ＿６はそれぞれ独立して水素原子又は水酸基
   の保護基を意味する。］で表わされる化合物もしくはそ
   の反応性誘導体と、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 ［式中、Ｒ＿７は水素原子又はカルボキシル基の保護基
   を、Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はアセトキ
   シ基を意味する。］で表わされる化合物を反応させ、一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 ［式中、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びＸは前記
   と同意義］で表わされる化合物とし、次いで化合物〔I
   V〕と、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｖ〕 ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記と同意義］で
   表わされる化合物を反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔VI〕 ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ
   ＿６、Ｒ＿７及びＸは前記と同意義］で表わされる化合
   物とし、必要に応じて化合物〔VI〕中のアミノ基、水酸
   基及びカルボキシル基の保護基を除去することを特徴と
   する一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記と同意義］で
   表わされるセフアロスポリン化合物の製造法。 ３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 ［式中、Ｒ＿１は水素原子、低級アルキル基、低級アル
   ケニル基、酸素原子又は−（ＣＨ＿２）ｍ−Ａ（Ａは、
   カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイ
   ル基、スルホン酸基、スルホンアミド基、水酸基、アル
   コキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノ基又
   はアルキル置換アミノ基を、ｍは１乃至３の整数）を意
   味し、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれ独立して、水素原子
   、低級アルキル基、低級アルケニル基、カルボキシル基
   、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、スルホン
   酸基、スルホンアミド基、水酸基、アルコキシ基、メル
   カプト基、アルキルチオ基、アミノ基又はアルキル置換
   アミノ基を意味し、さらにＲ＿１とＲ＿２、Ｒ＿２とＲ
   ＿３あるいはＲ＿１とＲ＿３とが一緒になってそれらが
   結合する原子と共に５乃至７員の環を形成する基−ＣＨ
   ＿２−Ｂ−ＣＨ＿２−（Ｂは、−（ＣＨ＿２）＿１＿〜
   ＿３−、−Ｏ（ＣＨ＿２）＿１＿〜＿２−、−Ｓ（ＣＨ
   ＿２）＿１＿〜＿２−又は−ＮＨ（ＣＨ＿２）＿１＿〜
   ＿２−）であってもよい。］で表わされるセフアロスポ
   リン化合物及び薬学上許容し得るそれらの塩を有効成分
   として含有する細菌感染治療剤。 ４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 ［式中、Ｒ＿４は水素原子又はアミノ基の保護基を、Ｒ
   ＿５及びＲ＿６はそれぞれ独立して水素原子又は水酸基
   の保護基を意味する。］で表わされる化合物もしくはそ
   の反応性誘導体。