JPS6320433B2 - - Google Patents

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JPS6320433B2
JPS6320433B2 JP11199380A JP11199380A JPS6320433B2 JP S6320433 B2 JPS6320433 B2 JP S6320433B2 JP 11199380 A JP11199380 A JP 11199380A JP 11199380 A JP11199380 A JP 11199380A JP S6320433 B2 JPS6320433 B2 JP S6320433B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dihydrocarbostyryl
propoxy
piperidyl
phenyl
hydroxy
Prior art date
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Expired
Application number
JP11199380A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5735588A (en
Inventor
Kazuhisa Sakano
Takafumi Fujioka
Yasuo Ooshiro
Kazuyuki Nakagawa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP11199380A priority Critical patent/JPS5735588A/ja
Publication of JPS5735588A publication Critical patent/JPS5735588A/ja
Publication of JPS6320433B2 publication Critical patent/JPS6320433B2/ja
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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
本発明は新芏なカルボスチリル誘導䜓に関す
る。 本発明のカルボスチリル誘導䜓は文献未茉の新
芏化合物であ぀お、䞋蚘䞀般匏〔〕で衚わされ
る。 〔匏䞭R1は氎玠原子、䜎玚アルケニル基、䜎
玚アルキニル基、又は眮換基ずしおプニル基を
有するこずのある䜎玚アルキル基を、R2は氎玠
原子、䜎玚アルキル基又はプニル基を、R3は
眮換基ずしおプニル基を有する䜎玚アルキル基
又はプニル環䞊にハロゲン原子、䜎玚アルキル
基及び䜎玚アルコキシ基なる矀から遞ばれた〜
個を眮換基ずしお有するこずのあるプニル基
を、R4は氎玠原子、氎酞基又は䜎玚アルカノむ
ル基を、はハロゲン原子を、は眮換基ずしお
氎酞基を有するこずのある䜎玚アルキレン基を、
及びは又はを瀺す。たたこのR3及び
R4はこれらが結合する炭玠原子ず共に窒玠原子
を介しお互に結合しお基 R°は氎玠原子又は䜎玚アルキル基を瀺しお
もよい。䜆しR3が眮換基ずしおプニル基を有
する䜎玚アルキル基を瀺す堎合には、R4は氎酞
基又は䜎玚アルカノむル基であ぀おはならない。
たたカルボスチリル骚栌の䜍ず䜍ずの炭玠間
結合は䞀重結合又は二重結合を瀺す。〕 本発明の䞊蚘䞀般匏〔〕で衚わされるカルボ
スチリル誘導䜓及びその塩は、優れた抗ヒスタミ
ン䜜甚を有し、抗ヒスタミン剀ずしお有甚であ
る。特に本発明の化合物は、動物詊隓の結果䞭枢
神埄抑制䜜甚、β−ブロツキング䜜甚等の副䜜甚
が匱いものである。 抗ヒスタミン剀は、グツドマン・ギルマン薬理
曞〔䞊〕薬物治療の基瀎ず臚床、第781〜835頁、
広川曞店発行1974幎、新応甚薬理孊 矜野寿
著、第307〜319頁、氞井曞店1970、新薬ず臚
床、第20巻、第11号、第129〜133頁1971及び
基瀎ず臚床、第10巻、第10号、第17〜27頁
1976にも蚘茉されおいる通り、アレルギヌの
抗原抗䜓反応による結合型ヒスタミンの遊離を抑
制するのではなく、遊離した掻性型ヒスタミンず
ヒスタミン受容䜓ずの結合を阻止競合的拮抗
しお抗ヒスタミン䜜甚を発珟する。本発明の抗ヒ
スタミン剀は䞊蚘ヒスタミンずヒスタミン受容䜓
ずの結合に起因する皮々の疟病、䟋えばくしや
み、錻汁、目ず錻ず喉のかゆみなどの呌吞気道の
アレルギヌ症状、枯草熱、花粉症、急性ゞンマシ
ンかゆみ、浮腫、発赀等、血管浮腫、痒症、
アトピヌ性皮膚炎、昆虫の刺傷、りルシかぶれな
どの接觊性皮膚炎、血枅病の際のゞンマシンや浮
腫性障害、アレルギヌ性錻炎、アレルギヌ性結膜
炎や角膜炎等のアレルギヌ性疟患の治療薬たたは
予備薬ずしお有効である。たた本発明の抗ヒスタ
ミン剀はヒスタミン以倖のオヌタコむド類が重芁
な圹割を果しおいるず思われる党身アナフむラキ
シヌを治療する際に補助薬ずしお甚いられる。さ
らに本発明の抗ヒスタミン剀は胃の酞分泌胜を枬
定するための蚺断薬ずしおも䜿甚される。 䞊蚘䞀般匏〔〕においおR゜〜R4、及び
で衚わされる各基はより具䜓的には次の通りであ
る。 䜎玚アルケニル基   ビニル、アリル、−
ブテニル、−メチル−−ブテニル、−ペン
テニル、−ヘキセニル基等の炭玠数〜の盎
鎖もしくは分枝状アルケニル基。 䜎玚アルキニル基   ゚チニル、プロパルギ
ル、−ブチニル、−メチル−−プロパルギ
ル、−ペンチニル、−ヘキシニル基等の炭玠
数〜の盎鎖もしくは分枝状のアルキニル基。 眮換基ずしおプニル基を有するこずのある䜎
玚アルキル基   メチル、゚チル、プロピル、
む゜プロピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ベンゞル、−プニル゚チル、
−プニル゚チル、−プニルプロピル、
−プニルブチル、−ゞメチル−−プ
ニル゚チル、−プニルペンチル、−プニ
ルヘキシル、ゞプニルメチル基等の眮換基ずし
おプニル基を有するこずのある炭玠数〜の
盎鎖もしくは分枝状アルキル基。 䜎玚アルキル基   メチル、゚チル、プロピ
ル、む゜プロピル、ブチル、tert−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等の炭玠数〜の盎鎖もしく
は分枝状アルキル基。 眮換基ずしおプニル基を有する䜎玚アルキル
基   ベンゞル、−プニル゚チル、−フ
゚ニル゚チル、−プニルプロピル、−プ
ニルブチル、−ゞメチル−−プニル゚
チル、−プニルペンチル、−プニルヘキ
シル、ゞプニルメチル基等の眮換基ずしおプ
ニル基を有する炭玠数〜の盎鎖もしくは分枝
状アルキル基。 ハロゲン原子   北玠、塩玠、臭玠及び沃玠
原子。 䜎玚アルコキシ基  メトキシ、゚トキシ、プ
ロポキシ、む゜プロポキシ、ブトキシ、tert−ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の
炭玠数〜の盎鎖もしくは分枝状アルコキシ
基。 䜎玚アルカノむル基   ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、む゜ブチリル、ペ
ンタむル、tert−ブチルカルボニル、ヘキサノむ
ル基等の炭玠数〜の盎鎖もしくは分枝状のア
ルカノむル基。 眮換基ずしお氎酞基を有するこずのある䜎玚ア
ルキレン基   メチレン、゚チレン、トリメチ
レン、−メチルトリメチレン、−メチルトリ
メチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘ
キサメチレン、−゚チル゚チレン、−ゞ
メチルトリメチレン、−ヒドロキシトリメチレ
ン、−ヒドロキシテトラメチレン、−ゞ
ヒドロキシテトラメチレン、−ヒドロキシペン
タメチレン基等の眮換基ずしお氎酞基を有するこ
ずのある炭玠数〜の盎鎖もしくは分枝状アル
キレン基。 以䞋本発明の䞀般匏〔〕で衚わされるカルボ
スチリル誘導䜓に包含される代衚的化合物を䟋瀺
する。尚各化合物の−䜍脱氎玠䜓ずは、カ
ルボスチリル骚栌の䜍ず䜍ずの結合が二重結
合である化合物を衚わすものずする。 Γ −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −メチル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −アリル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −アリル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−プニルブチル−−〔−ヒド
ロキシ−−−プニル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −プロパルギル−−〔−ヒドロキシ−
−−プニル−−ピペリゞルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ −プロパルギル−−〔−ヒドロキシ−
−−プニル−−ピペリゞルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ −クロル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−ブロム−−〔−ヒドロ
キシ−−−プニル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −フロル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−クロル−−〔−ヒド
ロキシ−−−プニル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ゞクロル−−〔−ヒドロキシ−
−−プニル−−ピペリゞルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ −クロル−−ブロム−−〔−ヒドロ
キシ−−−プニル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−ゞブロム−−〔−
ヒドロキシ−−−プニル−−ピペリ
ゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −メチル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −プロパルギル−−〔−ヒドロキシ−
−−ベンゞル−−ピペリゞルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ −アリル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −ブロモ−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−クロル−−〔−ヒドロ
キシ−−−ベンゞル−−ピペラゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−ゞクロル−−〔
−ヒドロキシ−−−ベンゞル−−ピペ
リゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −アリル−−クロル−−〔−ヒドロ
キシ−−−ベンゞル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ゞブロム−−〔−ヒドロキシ−
−−ベンゞル−−ピペラゞルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−−プ
ニル゚チル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−−ヒドロキシ−−〔
−−プニル゚チル−−ピペラゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−−ヒドロキシ−−
〔−−プニルブチル−−ピペラゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ベンゞル−−ピペリゞルメトキ
シ−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ベンゞル−−ピペリゞル
゚トキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ベンゞル−−ピペリゞル
゚トキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ベンゞル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ベンゞル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ベンゞル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ベンゞル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ベンゞル−−ピペリゞル
ブトキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ベンゞル−ピペリゞル
ペンチルオキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ベンゞル−−ピペリゞル
ヘキシルオキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−ベンゞル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−ベンゞル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ヘキシル−−〔−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −アリル−−〔−−ベンゞル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −アリル−−〔−−ベンゞル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−メチルアリル−−〔−−ベ
ンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −プロパルギル−−〔−−ベンゞル
−−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −プロパルギル−−〔−−ベンゞル
−−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−プニルブチル−−〔−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−プニル゚チル−−
ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−プニル゚チル−−
ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−−〔−−プニ
ル゚チル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−−〔−−プニ
ル゚チル−−ピペリゞルプロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−−〔−−プニル
ブチル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−−〔−−プニル
ヘキシル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −ブロム−−〔−−ベンゞル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−ブロム−−〔−−ベ
ンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −フロル−−〔−−ベンゞル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−クロル−−〔−−
ベンゞル−−ピペリゞル゚トキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−クロル−−〔−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−クロル−−〔−−
ベンゞル−−ピペリゞル゚トキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −ゞクロル−−〔−−ベンゞル
−−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −クロル−−ブロム−−〔−−ベ
ンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −プロパルギル−−〔−−プニル
−−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −ベンゞル−−クロル−−〔−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −ゞクロロ−−〔−−プニル
−−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −ベンゞル−−ゞクロル−−〔
−−プニル−−ピペリゞルプロポキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−クロル−−〔−−フ
゚ニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −ヘキシル−−〔−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−プニルプロピル−−〔−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−メチル−−−ベンゞル−−
ピペラゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−メチル−−−ベンゞル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ゞメチル−−−ベンゞル
−−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −メチル−−〔−メチル−−−ベ
ンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−メチル−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−メチル−−プニル−−ピペ
リゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−メチル−−プニル−−ピペ
リゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−メチル−−−フ
゚ニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−メチル−−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −クロル−−〔−メチル−−−フ
゚ニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−ベンゞル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−ベンゞル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−ベンゞル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ゞメチル−−〔−−ベンゞル
−−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −ベンゞル−−メチル−−〔−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ゞメチル−−〔−−プニル
−−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −メチル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −ゞメチル−−〔−ヒドロキシ−
−−プニル−−ピペリゞルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −プニル−−〔−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−プニル−−〔−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−プニル−−〔−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −プニル−−〔−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −プニル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−プニル−−〔−ヒド
ロキシ−−−ベンゞル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −プニル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−プニル−−〔−ヒ
ドロキシ−−−プニル−−ピペリゞ
ルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −クロル−−−〔−−ゞメ
チルプニル−−ピペリゞルプロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−フルオロプニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−クロルプニル−−
ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−クロルプニル−−
ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−ゞクロルプニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −−〔−−フルオロプニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−メチルプニル−−
ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−゚チルプニル−−
ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−メチルプニル−−
ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−ゞメチルプニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −−〔−−メトキシプニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−゚トキシプニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−メトキシプニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−メトキシプニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−ゞメトキシプニ
ル−−ピペリゞル〕プロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ −−〔−−トリメトキシ
プニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−クロルプニル−−
ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−フルオロプニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−メチルプニル−−
ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−メトキシプニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−−メト
キシプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−
−トリメトキシプニル−−ピペリゞル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−−メチ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−−
ゞメチルプニル−−ピペリゞル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−−メチ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−−〔−−クロルフ
゚ニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−−〔−−メトキシ
プニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−−ヒドロキシ−−〔
−−メトキシプニル−−ピペリゞル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−フルオロプニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−フルオロプニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−メチルプニル−−
ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−−メトキシプニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−−メト
キシプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −プニル−−〔−−オキ゜ヌ
−テトラヒドロキノリン−−むル
オキシプロピル〕−−メチルピペリゞニり
ムアむオダむド Γ −プニル−−〔−−オキ゜ヌ
−テトラヒドロキノリン−−むル
オキシプロピル〕−−メチルピペリゞニり
ムアむオダむド Γ −プニル−−〔−−メチル−−
オキ゜ヌ−テトラヒドロキノリ
ン−−むルオキシプロピル〕−−メチル
ピペリゞニりムアむオダむド Γ −プニル−−〔−−アリル−−
オキ゜ヌ−テトラヒドロキノリ
ン−−むルオキシプロピル〕−−メチル
ピペリゞニりムアむオダむド Γ −プニル−−〔−−ベンゞル−
−オキ゜ヌ−テトラヒドロキノ
リン−−むルオキシプロピル〕−−゚チ
ルピペリゞニりムクロラむド。 Γ −プニル−−〔−−プロパルギル
−−オキ゜ヌ−テトラヒドロ
キノリン−−むルオキシプロピル〕−−
メチルピペリゞニりムクロラむド Γ −プニル−−〔−−クロル−−
オキ゜ヌ−テトラヒドロキノリ
ン−−むルオキシプロピル〕−−メチル
ピペリゞニりムクロラむド Γ −−フルオロプニル−−〔−
−オキ゜ヌ−テトラヒドロキノ
リン−−むルオキシプロピル〕−−メチ
ルピペリゞニりムクロラむド Γ −−クロルプニル−−〔−−
オキ゜ヌ−テトラヒドロキノリ
ン−−むルオキシプロピル〕−−メチル
ピペリゞニりムアむオダむド Γ −−ゞクロルプニル−−〔
−−オキ゜ヌ−テトラヒド
ロキノリン−−むルオキシプロピル〕−
−メチルピペリゞニりムアむオダむド Γ −−メチルプニル−−〔−−
オキ゜ヌ−テトラヒドロキノリ
ン−−むルオキシプロピル〕−−メチル
ピペリゞニりムアむオダむド Γ −−メチルプニル−−〔−−
オキ゜ヌ−テトラヒドロキノリ
ン−−むルオキシプロピル〕−−メチル
ピペリゞニりムアむオダむド Γ −−ゞメチルプニル−−〔
−−オキ゜ヌ−テトラヒド
ロキノリン−−むルオキシプロピル〕−
−メチルピペリゞニりムクロラむド Γ −−メトキシプニル−−〔−
−オキ゜ヌ−テトラヒドロキノ
リン−−むルオキシプロピル〕−−メチ
ルピペリゞニりムクロラむド Γ −−メトキシプニル−−〔−
−オキ゜ヌ−テトラヒドロキノ
リン−−むルオキシプロピル〕−−メチ
ルピペリゞニりムアむオダむド Γ −−ゞメトキシ゚ニル−−〔
−−オキ゜ヌ−テトラヒド
ロキノリン−−むルオキシプロピル〕−
−メチルピペリゞニりムアむオダむド Γ −−トリメトキシプニル−
−〔−−オキ゜ヌ−テト
ラヒドロキノリン−−むルオキシプロピ
ル〕−−メチルピペリゞニりムクロラむド Γ −ベンゞル−−〔−−オキ゜ヌ
−テトラヒドロキノリン−−むル
オキシプロピル〕−−メチルピペリゞニり
ムアむオダむド Γ −ベンゞル−−〔−−オキ゜ヌ
−テトラヒドロキノリン−−むル
オキシプロピル〕−−メチルピペリゞニり
ムクロラむド Γ −プニル−−〔−−オキ゜ヌ
−ゞヒドロキノリン−−むルオキシプロ
ピル〕−−メチルピペリゞニりムアむオダむ
ド Γ −−フルオロプニル−−〔−
−オキ゜ヌ−ゞヒドロキノリン−−む
ルオキシプロピル〕−−メチルピペリゞニ
りムアむオダむド Γ −−メチルプニル−−〔−−
オキ゜ヌ−ゞヒドロキノリン−−むル
オキシプロピル〕−−メチルピペリゞニり
ムアむオダむド Γ −−メトキシプニル−−〔−
−オキ゜ヌ−ゞヒドロキノリン−−む
ルオキシプロピル〕−−メチルピペリゞニ
りムクロラむド Γ −ベンゞル−−〔−−オキ゜ヌ
−ゞヒドロキノリン−−むルオキシプロ
ピル〕−−メチルピペリゞニりムアむオダむ
ド Γ −プニル−−〔−ヒドロキシ−−
−オキ゜ヌ−テトラヒドロ
キノリン−−むルオキシプロピル〕−−
メチルピペリゞニりムアむオダむド Γ −プニル−−〔−ヒドロキシ−−
−オキ゜ヌ−テトラヒドロ
キノリン−−むルオキシプロピル〕−−
メチルピペリゞニりムクロラむド Γ −プニル−−〔−ヒドロキシ−−
−メチル−−オキ゜ヌ−
テトラヒドロキノリン−−むルオキシプロ
ピル〕−−メチルピペリゞニりムアむオダむ
ド Γ −プニル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−オキ゜ヌ
−テトラヒドロキノリン−−むルオキシプ
ロピル〕−−メチルピペリゞニりムアむオダ
むド Γ −プニル−−〔−ヒドロキシ−−
−クロル−−オキ゜ヌ−
テトラヒドロキノリン−−むルオキシプロ
ピル〕−−メチルピペリゞニりムアむオダむ
ド Γ −プニル−−〔−ヒドロキシ−−
−ゞブロム−−オキ゜ヌ
−テトラヒドロキノリン−−むルオキシ
プロピル〕−−メチルピペリゞニりムクロラ
むド Γ −−フルオロプニル−−〔−ヒ
ドロキシ−−−オキ゜ヌ
−テトラヒドロキノリン−−むルオキシプ
ロピル〕−−メチルピペリゞニりムアむオダ
むド Γ −−メトキシプニル−−〔−ヒ
ドロキシ−−−オキ゜ヌ
−テトラヒドロキノリン−−むルオキシプ
ロピル〕−−メチルピペリゞニりムクロラむ
ド Γ −−ゞメチルプニル−−〔
−ヒドロキシ−−−オキ゜ヌ
−テトラヒドロキノリン−−むルオキシ
プロピル〕−−メチルピペリゞニりムクロラ
むド Γ −−クロルプニル−−〔−ヒド
ロキシ−−−オキ゜ヌ−ゞヒドロ
キノリン−−むルオキシプロピル〕−−
メチルピペリゞニりムアむオダむド Γ −−メトキシプニル−−〔−ヒ
ドロキシ−−−オキ゜ヌ−ゞヒド
ロキノリン−−むルオキシプロピル〕−
−メチルピペリゞニりムアむオダむド Γ −−メチルプニル−−〔−ヒド
ロキシ−−−オキ゜ヌ−ゞヒドロ
キノリン−−むルオキシプロピル〕−−
メチルピペリゞニりムアむオダむド Γ −ヒドロキシ−−プニル−−〔−
ヒドロキシ−−−オキ゜ヌ
−テトラヒドロキノリン−−むルオキシ
プロピル〕−−メチルピペリゞニりムアむオ
ダむド Γ −アセチル−−プニル−−〔−
−オキ゜ヌ−テトラヒドロキノ
リン−−むルオキシプロピル〕−−メチ
ルピペリゞニりムアむオダむド Γ −ヒドロキシ−−プニル−−〔−
ヒドロキシ−−−オキ゜ヌ
−テトラヒドロキノリン−−むルオキシ
プロピル〕−−メチルピペリゞニりムアむオ
ダむド Γ −アセチル−−プニル−−〔−
−オキ゜ヌ−テトラヒドロキノ
リン−−むルオキシプロピル〕−−メチ
ルピペリゞニりムアむオダむド Γ −〔−−プニル−−゚チル−
−トリアザスピロ〔〕−デカン−
−オン−−むルプロキシ〕−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −〔−−プニル−−む゜プロピル
−−トリアザスピロ〔〕−デ
カン−−オン−−むルプロポキシ〕
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ブチル−
−トリアザスピロ〔〕−デカン−
−オン−−むルプロポキシ〕−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ペンチル−
−トリアザスピロ〔〕−デカ
ン−−オン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ヘキシル−
−トリアザスピロ〔〕−デカ
ン−−オン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−゚チル−
−トリアザスピロ〔〕−デカン−
−オン−−むルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−む゜プロピル
−−トリアザスピロ〔〕−デ
カン−−オン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ブチル−
−トリアザスピロ〔〕−デカン−
−オン−−むルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ペンチル−
−トリアザスピロ〔〕−デカ
ン−−オン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ヘキシル−
−トリアザスピロ〔〕−デカ
ン−−オン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−゚チル−
−トリアザスピロ〔〕−デカン−
−オン−−むルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−む゜プロピル
−−トリアザスピロ〔〕−デ
カン−−オン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ブチル−
−トリアザスピロ〔〕−デカン−
−オン−−むルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ペンチル−
−トリアザスピロ〔〕−デカ
ン−−オン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ヘキシル−
−トリアザスピロ〔〕−デカ
ン−−オン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−゚チル−
−トリアザスピロ〔〕−デカン−
−オン−−むルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−む゜プロピル
−−トリアザスピロ〔〕−デ
カン−−オン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ブチル−
−トリアザスピロ〔〕−デカン−
−オン−−むルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ペンチル−
−トリアザスピロ〔〕−デカ
ン−−オン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−ヘキシル−
−トリアザスピロ〔〕−デカ
ン−−オン−−むルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −〔−−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞルプロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−
ゞクロルプニル−−ピペリゞル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ペヌ
ドプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−トリ
アザスピロ〔〕−デカン−−オン−
−むルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−プニル−−
メチル−−トリアザスピロ〔
〕−デカン−−オン−−むルプロポキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−−プニル−
−ベンゞル−−トリアザスピロ
〔〕−デカン−−オン−−むルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞル〕メトキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞル゚トキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−アセチル−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プロピオニル−−プニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −〔−−ヘキサノむル−−プニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −ベンゞル−〔−−ヒドロキシ−
−プニル−−ピペリゞル゚トキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞルブトキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−
ゞクロルプニル−−ピペリゞル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ペヌ
ドプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−トリ
アザスピロ〔〕−デカン−−オン−
−むルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−アセチル−−プニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プロピオニル−−プニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −〔−〔−ヘキサノむル−−プニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−アセチル−−プニル−
−ピペリゞル〕゚トキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−
ゞクロルプニル−−ピペリゞル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ペヌ
ドプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−トリア
ザスピロ〔〕−デカン−−オン−−
むルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−プニル−−
メチル−−トリアザスピロ〔
〕−デカン−−オン−−むルプロポキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠
䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−クロ
ルプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−アセチル−−プニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−〔−プロピオニル−−プニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −〔−−ヘキサノむル−−プニル
−−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞル〕゚トキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞル〕ヘキシルオキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱
氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−
ゞクロルプニル−−ピペリゞル〕プロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル及び
その−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−フル
オロプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ブロ
ムプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−〔−ヒドロキシ−−−ペヌ
ドプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プニル−−トリ
アザスピロ〔〕−デカン−−オン−
−むルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−アセチル−−プニル−
−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−プロピオニル−−プニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −〔−−ヘキサノむル−−プニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル及びその−䜍脱氎
玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−アセチル−
−プニル−−ピペリゞル〕プロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−アセチル−
−プニル−−ピペリゞル〕プロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−ヒドロキシ
−−クロルプニル−−ピペリゞル〕プ
ロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル
及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−ヒドロキシ−−プニル−−ピペリ
ゞル〕プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−アセチル−
−−メトキシプニル−−ピペリゞ
ル〕プロポキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−アセチル−
−−ゞメチルプニル−−ピペリ
ゞルプロポキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−アセチル−
−プニル−−ピペリゞル〕プロポキシ〕
−−メチル−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−アセチル−
−プニル−−ピペリゞル〕プロポキシ〕
−−プニル−−ゞヒドロカルボスチ
リル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−ヒドロキシ
−−プニル−−ピペリゞル〕プロポキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−メチル−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−−アセチル−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−プニル−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−アセチル−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−ヒドロキシ−−
−アセチル−−プニル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−アセチル−−プニル−−ピペリゞ
ルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−ヒドロキシ−−
−ヒドロキシ−−プニル−−ピペリゞ
ルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−アセチル−
−プニル−−ピペリゞルブトキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−ヒドロキシ
−−プニル−−ピペリゞルブトキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−゚チル−−トリアザスピロ
〔〕−デカン−−オン−−むルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ブチル−−トリアザスピロ
〔〕−デカン−−オン−−むルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ヘキシル−−トリアザビシク
〔〕−デカン−−オン−−むルプロ
ポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及
びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −−ヒドロキシ−−〔−ヒドロキシ
−−−ゞクロルプニル−−ピペ
リゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−ヒドロキシ−−
−プニル−−メチル−−トリア
ザスピロ〔〕−デカン−−オン−−
むルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −メチル−−〔−−ヒドロキシ−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −ベンゞル−−〔−−アセチル−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 Γ −アリル−−〔−−アセチル−−
プニル−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −プロピニル−−〔−−ヒドロキシ
−−プニル−−ピペリゞルプロポキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル及びそ
の−䜍脱氎玠䜓 Γ −−プニルブチル−−〔−−
ヒドロキシ−−プニル−−ピペリゞル〕
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル及びその−䜍脱氎玠䜓 Γ −ブチル−−〔−−アセチル−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル及びその−
䜍脱氎玠䜓 Γ −クロチル−−〔−−ヒドロキシ−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル及びその
−䜍脱氎玠䜓 本発明化合物は皮々の方法で補造できる。具䜓
的には䟋えば䞋蚘反応行皋匏−に瀺す劂くしお
補造できる。 〔匏䞭R1R2R3R4、及びカル
ボスチル骚栌の䜍ず䜍ずの炭玠間結合は、䞊
蚘に同じ。X1はハロゲン原子を瀺す。〕 即ち䞀般匏〔〕で衚わされる化合物に、䞀般
匏〔〕で衚わされる公知のピペリゞン誘導䜓を
反応させるこずにより補造される。䞊蚘反応は、
無溶媒で又は通垞の䞍掻性溶媒䞭で、宀枩〜200
℃皋床、奜たしくは60〜120℃の枩床条件䞋、数
時間〜24時間皋床で完結する。䞍掻性溶媒ずしお
は、特に限定がなく反応に悪圱響を䞎えないもの
であれば䜿甚でき、䟋えばゞオキサン、テトラヒ
ドロフランTHF、゚チレングリコヌル、ゞメ
チル゚ヌテル等の゚ヌテル類、ベンれン、トル゚
ン、キシレン等の芳銙族炭化氎玠類、メタノヌ
ル、゚タノヌル、む゜プロパノヌル等の䜎玚アル
コヌル類、ゞメチルホルムアミドDMF、ゞメ
チルスルホキシドDMSO等の極性溶剀を挙
げるこずができる。䞊蚘反応はより有利には塩基
性化合物を脱ハロゲン化氎玠剀ずしお甚いお行な
われる。該塩基性化合物ずしおは、特に限定がな
く公知のものを広く䜿甚でき、䟋えば炭酞カリり
ム、炭酞ナトリりム、氎酞化ナトリりム、炭酞氎
玠ナトリりム、ナトリりムアミド、氎玠化ナトリ
りム、トリ゚チルアミン、トリプロピルアミン、
ピリゞン、キノリン等の第䞉玚アミン類等を䟋瀺
できる。たた䞊蚘反応は、必芁に応じ反応促進剀
ずしお、沃化カリりム、沃化ナトリりム等の沃化
アルカリ金属化合物を添加しお行ない埗る。䞊蚘
反応における䞀般匏〔〕で衚わされる化合物
ず、䞀般匏〔〕で衚わされる化合物ずの䜿甚割
合は、通垞前者に察し埌者を等モル〜過剰量皋
床、奜たしくは等モル〜倍モル、より奜たしく
は〜1.2倍モルずされる。 䞊蚘反応行皋匏−においお原料ずしお甚いる
䞀般匏〔〕で衚わされる化合物䞭には新芏な化
合物が包含され、これらは䟋えば䞋蚘反応行皋匏
−及び−に瀺す方法により補造できる。 〔匏䞭R1R2、及びカルボスチリル骚栌の
䜍ず䜍ずの炭玠間結合は前蚘に同じ、R5は
䜎玚アルキル基又は䜎玚アルカノむル基及びn′は
又はを瀺す〕 〔匏䞭R1R2X1及びカルボス
チリル骚栌の䜍ず䜍ずの炭玠間結合は前蚘に
同じ。X2はハロゲン原子を瀺す。〕 反応行皋匏−においおは、公知の䞀般匏
〔〕で衚わされるヒドロキシカルボスチリル類
にハロゲン化剀を反応させるか、又は公知の䞀般
匏〔〕で衚わされるアルコキシ又はアルカノむ
ルオキシカルボスチリル類にハロゲン化剀を反応
させお埗られる化合物〔〕を加氎分解するこず
によ぀お、䞀般匏〔〕で衚わされる化合物が収
埗される。䞊蚘におけるハロゲン化反応は公知の
ハロゲン化剀䟋えば北玠、塩玠、臭玠、沃玠、二
北化キセノン、塩化スルフリル、次亜塩玠酞ナト
リりム、次亜塩玠酞、次亜臭玠酞、さらし粉、塩
化沃玠等を甚いお行ない埗る。゚チレン化剀甚量
は、原料化合物に導入するハロゲン原子の数に応
じお適宜に決定できる。䟋えばハロゲン原子個
を導入する時には、原料化合物に察し通垞等モル
〜過剰量皋床、奜たしくは等モル〜1.5倍モルを、
ハロゲン原子個を導入する時には倍モル〜倧
過剰量皋床、奜たしくは〜倍モルを倫々䜿甚
すればよい。䞊蚘反応は通垞適圓な溶媒䟋えば
氎、メタノヌル、゚タノヌル、クロロホルム、四
塩化炭玠、酢酞等又は之等の混合溶媒䞭で行われ
る。反応枩床は通垞−20〜100℃皋床、奜たしく
は℃〜宀枩ずされる。反応は玄30分〜20時間皋
床の範囲内に完結する。 たた䞊蚘䞀般匏〔〕で衚わされる化合物の加
氎分解反応は、該化合物〔〕のR5の皮類によ
り若干異なり、䟋えばR5が䜎玚アルカノむル基
である堎合は、通垞の゚ステル加氎分解反応条件
䞋に行ない埗る。具䜓的には䟋えば氎酞化ナトリ
りム、氎酞化カリりム、氎酞化バリりム、炭酞ナ
トリりム、炭酞氎玠カリりム等の塩基性化合物、
硫酞、塩酞等の鉱酞、酢酞、芳銙族スルホン酞等
の有機酞の存圚䞋に通垞の適圓な䞍掻性溶媒䟋え
ば氎、メタノヌル、゚タノヌル、アセトン、ゞオ
キサン、THF、ベンれン等の溶媒䞭で有利に実
斜できる。反応枩床は通垞宀枩〜150℃皋床奜た
しくは50〜100℃ずすればよく、反応は〜12時
間皋床で完結する。たた䞊蚘R5が䜎玚アルキル
基である堎合その加氎分解反応条件は、通垞の゚
ヌテル加氎分解反応畳件ず同様のものずすればよ
い。具䜓的には䟋えば塩化アルミニりム、䞉北化
硌玠、䞉臭化硌玠、臭化氎玠酞、塩化トリメチル
シリル等を觊媒ずしお、䟋えば氎、メタノヌル、
゚タノヌル、ベンれン、塩化メチレン、クロロホ
ルム等の適圓な溶媒䞭、〜200℃皋床、奜たし
くは宀枩〜120℃で数時間〜12時間皋床反応され
ぜばよい。いずれの加氎分解反応においおも、䜿
甚される觊媒の量は通垞原料化合物に察し過剰量
皋床ずすればよい。 前蚘反応行皋匏−においおは䞀般匏〔〕で
衚わされる化合物に、䞀般匏
〔〕で衚わされる
化合物を反応させるこずにより、所望の䞀般匏
〔〕で衚わされる化合物を収埗できる。この反
応は、塩基性化合物を脱ハロゲン化氎玠剀ずし、
適圓な溶媒䞭宀枩〜200℃皋床、奜たしくは50〜
150℃で数時間〜15時間皋床に行なわれる。䞊蚘
においお適圓な溶媒ずしおは、特に限定がなく反
応に悪圱響を䞎えないものであれば䜿甚でき、䟋
えば前述した䜎玚アルコヌル類、゚ヌテル類、芳
銙族炭化氎玠類、DMF、DMSO等やアセトン、
メチル゚チルケトン等のケトン類等を䟋瀺でき
る。たた脱ハロゲン化氎玠剀ずしおは、特に限定
がなく公知のものを広く䜿甚でき、前述した各皮
の塩基性化合物のほか䟋えばナトリりムメトキサ
むド、ナトリりム゚トキサむド、カリりム゚トキ
シサむド、金属カリりム等を䟋瀺できる。䞊蚘反
応においおはたた反応促進剀ずしお沃化ナトリり
ム、沃化カリりム等の沃化アルカリ金属化合物を
添加しお反応を行なうこずもできる。䞀般匏
〔〕で衚わされる化合物ず䞀般匏
〔〕で衚わ
される化合物ずの䜿甚割合は通垞前者モル圓り
埌者をモル皋床以䞊奜たしくは〜モルより
奜たしくは〜1.2モル皋床甚いる。かくしお本
発明においお出発原料ずする䞀般匏〔〕で衚わ
される化合物が収埗される。 尚前蚘反応行皋匏−及び−においお原料ず
する䞀般匏〔〕〔〕及び〔〕で衚わされる
化合物䞭R1が氎玠原子以倖の基を瀺すものには
新芏化合物が包含される。該化合物はR1が氎玠
原子である公知のヒドロキシカルボスチリルを原
料ずしお之に察応する各基を有するハラむドを適
圓な塩基性化合物䟋えばナトリりム、カリりム等
のアルカリ金属原子、ナトリりムアミド、カリり
ムアミド等のアルカリ金属アミド、氎玠化ナトリ
りム等の存圚䞋、適圓な溶媒䞭䟋えばベンれン、
THF、ゞオキサン、DMSO、DMF、ヘキサメチ
ルリン酞トリアミド等の溶媒䞭で、℃〜70℃繋
床、奜たしくは℃〜宀枩䞋に玄30分〜12時間皋
床反応させお埌、埗られる化合物を前蚘反応行皋
匏−に瀺す䞀般匏〔〕で衚わされる化合物の
䜎玚アルキル基の加氎分解反応ず同様の条件䞋に
加氎分解するこずにより容易に補造できる。䞊蚘
反応においお原料化合物に察する塩基性化合物及
びハラむドの䜿甚割合は適圓に決定できるが通垞
倫々〜10倍モル皋床、奜たしくは〜倍モル
ずするのがよい。 本発明の化合物は、たた䞋蚘反応行皋匏−に
瀺す方法によ぀おも補造できる。 〔匏䞭R1R2R3R4X2及び
カルボスチリル骚栌の䜍ず䜍の炭玠間結合は
前蚘に同じ〕 即ち䞀般匏〔〕で衚わされるヒドロキシカル
ボスチリル誘導䜓に䞀般匏〔10〕で衚わされる化
合物を反応させるこずにより、本発明化合物を補
造できる。䞊蚘方法における反応条件は、前述し
た反応行皋匏−の脱ハロゲン化氎玠反応のそれ
ず同様ずすればよい。 䞊蚘反応行皋匏−においお甚いられる䞀般匏
〔10〕で衚わされる化合物䞭には、新芏化合物が
存圚する。これらは䟋えば䞋蚘反応行皋匏−に
瀺す方法により容易に補造できる。 〔匏䞭X1X2R3及びR4は前蚘に同じ〕 䞊蚘反応は、前述した反応行皋匏−に瀺され
る䞀般匏〔〕で衚わされ化合物ず䞀般匏〔〕
で衚わされる化合物ずの反応ず同様の条件䞋に実
斜できる。 曎に本発明の䞀般匏〔〕で衚わされる化合物
䞭が−CH2CHOHCH2−基を瀺す化合物
は、䞋蚘反応行皋匏−に瀺す方法によ぀おも補
造できる。 〔匏䞭R1R2R3R4X及びカルボスチ
リル骚栌の䜍ず䜍ずの炭玠間結合は前蚘に同
じ。X3はハロゲン原子及びは
【匏】又 は
【匏】を瀺す〕 䞊蚘反応行皋匏−においお䞀般匏〔〕で衚
わされる化合物ず䞀般匏〔11〕で衚わされる゚ピ
ハロゲノヒドリンずの反応は、䟋えば氎酞化ナト
リりム、氎酞化カリりム、炭酞ナトリりム、炭酞
カリりム、ナトリりムメトキサむド、ナトリりム
゚トキサむド、氎玠化ナトリりム、金属ナトリり
ム、金属カリりム、ナトリりムアミド等の無機塩
基性化合物、ピペリゞン、ピリゞン、トリ゚チル
アミン等の有機塩基性化合物等の通垞の塩基性化
合物の存圚䞋、無溶媒にお又は前述した䜎玚アル
コヌル類、ケトン類、゚ヌテル類、芳銙族炭化氎
玠類、氎等の適圓な䞍掻性溶媒䞭にお行なわれ
る。該反応においお䞀般匏〔11〕で衚わされる化
合物の䜿甚量は、䞀般匏〔〕で衚わされる化合
物に察しお通垞等モル〜過剰量皋床、奜たしくは
〜10倍モルずするのがよい。反応は℃〜150
℃皋床で進行するが、奜たしくは50〜100℃で行
なわれる。䞊蚘反応においお䞀般匏〔〕で衚わ
される゚ピハロゲノヒドリンは、䞀般匏〔11〕で
衚わされる化合物の氎酞基ず反応しお通垞該化合
物に−゚ポキシプロポキシ基又は−
ハロゲノ−−ヒドロキシプロポキシ基を䞎え
る。䞀般に反応生成物は、之等の混合物ずしお埗
られる。 かくしお埗られる反応生成物は特に分離粟補す
るこずなく混合物のたゝ匕き続き䞀般匏〔〕で
衚わされるピペリゞン誘導䜓ず反応させるこずも
でき、又䞀般に甚いられる粟補法、䟋えば分別再
結晶法、カラムクロマトグラフむヌ等を適応しお
3.゚ポキシプロポキシ基を有する化合物又は
−ハロゲノ−−ヒドロキシプロポキシ基を有
する化合物を分離粟補しお、之等の倫々を䞀般匏
〔〕で衚わされるピペリゞン誘導䜓ず反応させ
るこずもできる。 䞀般匏〔12〕で衚わされ化合物ず䞀般匏〔〕
で衚わされる化合物ずの反応は、無溶媒若しくは
慣甚の䞍掻性溶媒䞭にお、宀枩〜200℃皋床、奜
たしくは60〜120℃にお行なわれ、通垞数時間〜
24時間皋床で完結する。䞊蚘反応においお䞍掻性
溶媒ずしおは、特に限定されず反応に悪圱響を䞎
えないものであれば䜿甚でき、䟋えば前述した゚
ヌテル類、芳銙族炭化氎玠類、䜎玚アルコヌル
類、DMF、DMSO等を挙げるこずができる。た
た䞊蚘反応においおは、必芁に応じお通垞の塩基
性化合物を添加するこずができる。該塩基性化合
物ずしおは、䟋えば炭酞カリりム、炭酞ナトリり
ム、氎酞化ナトリりム、炭酞氎玠ナトリりム、ナ
トリりムアミド、氎玠化ナトリりム等の無機塩基
性化合物、トリ゚チルアミン、トリプロピルアミ
ン、ピリゞン、キノリン等の䞉玚アミン類を䟋瀺
できる。䞀般匏〔12〕で衚わされる化合物に察す
る䞀般匏〔〕で衚わされる化合物の䜿甚割合は
通垞等モル〜過剰量皋床、奜たしくは、等モル〜
倍モル量最も奜たしくは、等モル〜1.2倍モル
量皋床ずされる。 曎に本発明の䞀般匏〔〕で衚わされるカルボ
スチリル誘導䜓のうちR1が氎玠原子以倖の基を
瀺す化合物は、R1が氎玠原子を瀺す本発明化合
物を出発原料ずしお、䞋蚘反応行皋匏−に瀺す
方法によ぀おも補造できる。 〔匏䞭R2R3R4及びカルボス
チリル骚栌の䜍ず䜍ずの炭玠間結合は前蚘に
同じ。X4はハロゲン原子及びR1′は䜎玚アルケニ
ル基、䜎玚アルキニル基又は眮換基ずしおプニ
ル基を有するこずのある䜎玚アルキル基を瀺す。〕 䞊蚘反応行皋匏−における反応の条件は、䞀
般匏〔13〕で衚わされる化合物を䞀般匏〔1b〕
で衚わされる化合物に察し等モル〜倍モル皋
床、奜たしくは等モル皋床甚いる以倖は、前述し
たR1が氎玠原子を瀺す䞀般匏〔〕〔〕及び
〔〕で衚わされる化合物は、察応する各基を有
するハラむドを反応させる堎合の条件ず同様のも
のずすればよい。 曎に本発明の䞀般匏〔〕で衚わされるカルボ
スチリル誘導䜓のうち、カルボスチリル骚栌の
䜍ず䜍ずの炭玠間結合が二重結合である化合物
は、䞊蚘結合が䞀重結合である化合物を脱氎玠反
応させるこずによ぀おも収埗でき、たた反察に䞊
蚘結合が䞀重結合である化合物は、䞊蚘結合が二
重結合である化合物を接觊還元反応させるこずに
よ぀おも収埗できる。䜆し埌者の堎合眮換基ずし
おハロゲン原子、䜎玚アルケニル基又は䜎玚アル
キニル基を有する化合物を甚いるのは䞍適圓であ
る。 たた䞀般匏〔〕で衚わされ本発明化合物のう
ちが基
【匏】を瀺す化合物は䞋蚘 反応行皋匏−に瀺す方法によ぀おも補造され
る。 〔匏䞭R1R2R3R4X3、及びカル
ボスチリル骚栌の䜍ず䜍ずの炭玠間結合は前
蚘に同じ。〕 䞊蚘反応行皋匏−においお、䞀般匏〔11〕の
化合物ず䞀般匏〔〕の化合物ずの反応は前蚘䞀
般匏〔11〕の化合物ず䞀般匏〔〕の化合物ずの
反応ず同様の条件䞋に実斜すればよく、たた䞀般
匏〔14〕の化合物ず䞀般匏〔〕の化合物ずの反
応は前蚘䞀般匏〔12〕の化合物ず䞀般匏〔〕の
化合物ずの反応ず同様の条件䞋に実斜すればよ
い。 斯くしお補造されるカルボスチリル誘導䜓は、
医薬的に蚱容される酞を䜜甚させるこずにより容
易に酞付加塩ずするこずができ、本発明はこの酞
付加塩をも包含する。䞊蚘においお酞ずしおは䟋
えば、塩酞、硫酞、リン酞、臭化氎玠酞等の無機
酞、酢酞、シナり酞、コハク酞、マレむン酞、フ
ラヌル酞、リンゎ酞、酒石酞、ク゚ン酞、マロン
酞、メタンスルホン酞、安臭銙酞等の有機酞を䜿
甚できる。 たた本発明の化合物のうちカルボスチリル骚栌
の䜍ず䜍の炭玠間結合が二重結合を瀺す化合
物は、䟋えば氎酞化カリりム、氎酞化ナトリり
ム、氎酞化カルシりム等の金属氎酞化物等の塩基
性化合物を䜜甚させるこずにより容易に塩ずする
こずができ、本発明はこの塩をも包含する。 さらに䞀般匏〔〕で衚わされるカルボスチリ
ル誘導䜓は、そのピペリゞン環の窒玠原子ずハロ
ゲン化䜎玚アルキルずを反応させるこずにより、
䞋蚘反応行皋匏−に瀺すように第玚塩ずもな
り埗る。 〔匏䞭R6は䜎玚アルキル基を、はハロゲン
原子をそれぞれ瀺す。R1R2R3.R4
及びカルボスチリル骚栌の䜍ず䜍ずの炭玠
間結合は前蚘に同じ。〕 䞊蚘反応は適圓な䞍掻性溶媒䞭で有利に実斜さ
れる。該溶媒ずしおは䟋えばメタノヌル、゚タノ
ヌル、プロパノヌル等の䜎玚アルコヌル類、ベン
れン、トル゚ン、キシレン等の芳銙族炭化氎玠
類、テトラヒドロフラン、ゞオキサン等の゚ヌテ
ル類、クロロホルム、トリクロロ゚チレン、
DMFDMSO、ヘキサメタリン酞トリアミド等
を䟋瀺できる。䞀般匏〔15〕で衚わされる化合物
の䜿甚量は通垞䞀般匏〔〕で衚わされる化合物
に察し少なくずも等モル量皋床、奜たしくは等モ
ル〜倍モル量ずするのがよい。反応枩床は通垞
〜200℃皋床、奜たしくは宀枩〜80℃ずされ、
反応は〜時間皋床で完結する。 䞊蚘反応行皋匏−により補造される䞀般匏
〔1e〕で衚わされる化合物䞭が塩玠原子より倧
きい原子䟡番号のハロゲン原子である堎合、該化
合物はこれに塩化銀を反応させるこずによりが
塩玠原子である化合物に倉換できる。同様にが
臭玠原子より倧きい原子䟡番号のハロゲン原子で
ある化合物は、これに臭化銀を反応させるこずに
よりが臭玠原子である化合物に倉換できる。之
等のハロゲン原子の倉換反応は、䟋えば前蚘した
䜎玚アルコヌル類、DMFDMSOや氎を溶媒ず
しお有利に行ない埗る。ハロゲン化銀の䜿甚量は
原料化合物に察し少なくずも等モル皋床、奜たし
くは等モル〜倍モル皋床ずされ、反応は〜80
℃皋床、奜たしくは宀枩〜50℃䞋に〜24時間皋
床で行なわれる。 かくしお埗られる各々の行皋での目的化合物
は、通垞の分離手段により容易に単離粟補するこ
ずができる。該分離手段ずしおは、䟋えば溶媒抜
出法、皀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
むヌ、プレパラテむブ薄局クロマトグラフむヌ等
を䟋瀺できる。 尚本発明は光孊異性䜓も圓然に包含するもので
ある。 䞀般匏〔〕で衚わされる本発明化合物及びそ
の塩は、之を抗ヒスタミン剀ずしお甚いるに圓
り、通垞補剀的担䜓ず共に補剀組成物の圢態ずさ
れる。担䜓ずしおは䜿甚圢態に応じた薬剀を調補
するのに通垞䜿甚される充填剀、増量剀、結合
剀、付湿剀、厩環剀、衚面掻性剀、滑沢剀等の垌
釈剀あるいは賊圢剀を䟋瀺できる。 抗ヒスタミン剀の投䞎単䜍圢態ずしおは、各皮
の圢態を治療目的に応じお遞択でき、その代衚的
なものずしお錠剀、䞞剀、散剀、液剀、懞濁剀、
乳剀、顆粒剀、カプセル剀、坐剀、泚射剀液
剀、懞濁剀等、軟膏剀等を䟋瀺できる。 錠剀の圢態に成圢するに際しおは、担䜓ずしお
䟋えば乳糖、癜糖、塩化ナトリりム、ブドり糖
液、尿玠、デンプン、炭酞カルシりム、カオリ
ン、結晶セルロヌス、ケむ酞等の賊圢剀、氎、゚
タノヌル、プロパノヌル、単シロツプ、ブドり
糖、デンプン液、れラチン溶液、プロボキシメチ
ルセルロヌス、セラツク、メチルセルロヌス、リ
ン酞カリりム、ポリビニルピロリドン等の結合
剀、也燥デンプン、アルギン酞ナトリりム、カン
テン末、ラミナリア末、炭酞氎玠ナトリりム、炭
酞カルシりム、ツりむン、ラりリル硫酞ナトリり
ム、ステアリン酞モノグリセリド、デンプン、乳
糖等の厩壊剀、癜糖、ステアリン、カカオバタ
ヌ、氎玠添加油等の厩壊抑制剀、第四玚アンモニ
りム塩基、ラりリル硫酞ナトリりム等の吞収促進
剀、グリセリン、デンプン等の保湿剀、デンプ
ン、乳糖、カオリン、ベントナむト、コロむド状
ケむ酞等の吞着剀、粟補タルク、ステアリン酞
塩、ホり酞末、マクロゎヌル、固䜓ポリ゚チレン
グリコヌル等の滑沢剀等を䜿甚できる。 曎に錠剀は必芁に応じ通垞の剀皮を斜した錠剀
䟋えば糖衣錠、れラチン被包錠、腞溶被錠、フむ
ルムコヌテむング錠あるいは二重錠、倚局錠ずし
お埗る。 䞞剀の圢態に成圢するに際しおは、担䜓ずしお
䟋えばブドり糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬
化怍物油、カオリン、タルク等の賊圢剀、アラビ
アゎム末、トラガント末、れラチン、゚タノヌル
等の結合剀、ラミナリア、カンテン等の厩壊剀等
を䜿甚できる。 坐剀の圢態に成圢するに際しおは、担䜓ずしお
䟋えばポリ゚チレングリコヌル、カカオ脂、高玚
アルコヌル、高玚アルコヌルの゚ステル類、れラ
チン、半合成グリセラむド等を䜿甚できる。 泚射剀は殺菌され䞔぀血液ず等匵であるのが奜
たしく、該泚射剀に適した液剀、乳剀及び懞濁剀
の圢態に成圢するのに際しおは、垌釈剀ずしお䟋
えば氎、゚チルアルコヌル、プロピレングリコヌ
ル、゚トキシ化む゜ステアリルアルコヌル、ポリ
オキシ化む゜ステアリルアルコヌル、ポリオキシ
゚チレン゜ルビツト、゜ルビタン゚ステル等を䜿
甚できる。なおこの堎合等匵性の溶液を調補する
に充分な量を食塩、ブドり糖あるいはグリセリン
を泚射剀䞭に含有せしめおもよく、たた通垞の溶
解補助剀、緩衝剀、無痛化剀、保存剀等を曎に必
芁に応じお着色剀、保存剀、銙料、颚味剀、甘味
剀等や他の医薬品を該泚射剀䞭に含有せしめおも
よい。 ペヌスト、クリヌム及びゲルの圢態に成圢する
に際しおは、垌釈剀ずしお䟋えば癜色ワセリン、
パラフむン、グリセリン、セルロヌス誘導䜓、ポ
リ゚チレングリコヌル、シリコン、ベントナむト
等を䜿甚できる。 本発明の抗ヒスタミン剀䞭に含有させるべき䞀
般匏〔〕の化合物又はその塩の量は、特に限定
されず広範囲から適宜遞択されるが、通垞党組成
物䞭〜70重量ずするのがよい。 たた䞊蚘抗ヒスタミン剀は、各皮圢態に応じた
方法で投䞎され、䟋えば錠剀、䞞剀、液剀、懞濁
剀、乳剀、顆粒剀及びカプセル剀の堎合には経口
投䞎され、泚射剀の堎合には単独であるいはブド
り糖、アミノ酞等の通垞の補液ず混合しお静脈内
投䞎され、さらに必芁に応じお単独で筋肉内、皮
内、皮䞋若しくは腹腔内投䞎され、坐剀の堎合に
は盎腞内投䞎され、たた軟膏剀の堎合には塗垃さ
れ埗る。 本発明の抗スタミン剀の投䞎量は、䜿甚目的、
症状等により適宜遞択され、通垞䞀般匏〔〕の
化合物又はその塩を日圓り40Ό〜mgKg繋
床含有する補剀組成物を〜回に分けお投䞎す
ればよい。 薬理詊隓 詊隓管内に斌お抗ヒスタミン䜜甚を枬定する代
衚的な方法ずしおはモルモツトの摘出回腞を甚い
る方法が䞀般に認められおいる。この詊隓は䞊蚘
方法に埓い以䞋の通り行なわれた。即ち䜓重300
〜500の雄モルモツトを攟血しお殺し、回盲郚
より口偎15cmの回腞を摘出しタむロヌド液
NaCl8.0、KCl0.2、CaCl20.2、グルコヌ
ス1.0、NaHCO31.0、NaH2PO4・2H2O0.065
及びMgCl2・6H2O0.2135に氎を加え党量を
1000mlずしたものに入れる。次に組織を2.5〜
3.0cmに切りタむロヌド液30mlを満たした济に懞
垂する。その济を36℃に保ち、CO25及び0295
の混合ガスを通じる。10分埌ヒスタミン10-6M
を投䞎しお組織の感受性を調べ、ヒスタミンによ
る甚量−反応曲線コントロヌルを埗る。コン
トロヌルの甚量−反応が䞀定した埌に䟛詊化合物
10-6mlを投䞎し、分埌に再床ヒスタミンを
投䞎しお甚量−反応曲線を埗る。収瞮は等匵性ト
ランスゞナヌサヌ〔日本光電TD−112S〕を介し
おペンレコヌダヌに蚘録する。コントロヌルのヒ
スタミンの最倧収瞮を100ずし、ノアン−ロツ
サムの方法〔J.M.Van RossamArch.Int.
Rharmacodyn.1432991963参照〕に埓い、
PA2を算出する。埗られた結果を䞋蚘第衚に瀺
す。 䟛詊化合物 化合物No. −〔−−ベンゞル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル・蓚酞塩 −プロパルギル−−〔−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル・塩酞塩・氎和物 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル・塩酞塩 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕カルボスチリル −アリル−−〔−ヒドロキシ−−ベン
ゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 −゚チル−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 −ブロム−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 10−メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 11−プニル−−〔−ヒドロキシ−−
−オキ゜−−テトラヒドロキノ
リン−−むルオキシプロピル〕−−メチ
ルピペリゞニりムアむオダむド 12−ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−ベ
ンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 13−プニル−−〔−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕カルボスチリル・
å¡©é…žå¡© 14−〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 15−〔−〔−アセチル−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル 尚察照薬ずしおは次のものを甚いた。 察照薬 塩酞ゞプンヒドラミン 察照薬 マレむン酞クロルプニルアミン
【衚】
【衚】 以䞋に䞀般匏〔〕の化合物を合成するための
原料の補造䟋を参考䟋ずしお、たた䞀般匏〔〕
の化合物の補造䟋を実斜䟋ずしお挙げるが本発明
はこれ等に限定されるものではない。 参考䟋  −アセチルオキシ−−ゞヒドロカルボ
スチリル20.5を酢酞200mlに溶解し、この溶液
に撹拌氎冷䞋、臭玠16の酢酞60ml溶液を30分で
滎䞋し、同枩床で時間反応する。この反応液に
æ°Ž300mlを加え時間攟眮し、析出結晶を取し、
メタノヌルから再結晶しお、無色針状結晶の−
ブロム−−アセチルオキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル21を埗る。 融点237〜239℃ かくしお埗られた−ブロム−−アセチルオ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル21を
8N−塩酞150mlに分散し、時間加熱還流ののち
冷华し、䞍溶解物を取し、氎掗、也燥し、メタ
ノヌル−氎から再結晶しお、無色針状結晶の−
ブロム−−ヒドロキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル14を埗る。 融点212〜213℃ 参考䟋  −メトキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル35.4を酢酞300mlに溶解し、撹拌氷冷䞋に塩
化スルフリル27の酢酞100ml溶液を滎䞋し、䞀
倜攟眮する。反応液を氷氎䞭の投入し析出物
を取し氎掗也燥埌メタノヌルより再結晶しお、
融点212℃の無色針状結晶の−クロル−−メ
トキシ−−ゞヒドロカルボスチリル30を
埗る。 かくしお埗られる−クロル−−メトキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル30を47臭化
氎玠酞氎溶液300mlに分散し時間加熱還流する。
冷华埌䞍溶物を取し氎掗也燥し、メタノヌル−
クロロホルムから再結晶しお、融点264〜266℃の
無色針状結晶の−クロル−−ヒドロキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル25を埗る。 参考䟋  −ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル16.4を酢酞300mlに溶解し宀枩撹拌䞋に、
塩玠14を含む酢酞80ml溶液を滎䞋し、時間撹
拌する。この反応液を氎500ml䞭に投入し、時
間攟眮し析出物を取し氎掗也燥し、メタノヌル
から再結晶しお無色針状結晶の−ゞクロル
−−ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル16を埗る。 融点259〜260℃ 参考䟋  −ブロム−−ヒドロキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル20.0及び炭酞カリりム18を
む゜プロピルアルコヌル160mlに分散させたのち、
゚ピクロルヒドリン40mlを加え70〜80℃で時間
反応させる。反応液を枛圧濃瞮しお、残留物に冷
华䞋2N−氎酞化ナトリりム100mlを加えよく撹拌
し、氎溶物を取し、氎掗也燥する。粗結晶メタ
ノヌルから再結晶しお、無色針状晶の−ブロム
−−−゚ポキシプロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル18.5を埗る。 融点220〜222℃ 参考䟋  −ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル16.4及び氎酞化ナトリりム3.7をメタノ
ヌル100mlに加え40〜50℃で時間撹拌したのち、
゚ピクロルヒドリン150mlを加え時間加熱還流
する。反応液を枛圧・濃瞮也固し、残留物をメタ
ノヌル・氎で再結晶しお融点172〜173
℃無色䞍定圢結晶の−−゚ポキシプロ
ポキシ−−ゞヒドロカルボスチリル18.5
を埗る。 参考䟋  −ヒドロキシ−−ゞヒドロカルボスチ
リル16.3及び氎酞化カリりムをむ゜プロピ
ルアルコヌル150mlに混和し、70〜80℃で30分間
撹拌し、次いで−ブロムクロルプロパン25
を加え時間加熱還流する。反応終了埌反応液
を2N−氎酞化ナトリりム氎溶液200ml䞭に泚ぎ、
䞍溶物を取し氎掗也燥する。粗結晶を゚タノヌ
ルより再結晶しお無色針状結晶の−−クロ
ルプロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル18.5を埗る。 融点176〜178℃ 参考䟋  −プニルピペリゞン16.0、−クロル−
−ブロムプロパン24及びトリ゚チルアミン15
をDMF100mlに混和し、50〜60℃で時間撹拌
する。反応液を200mlの飜和食塩氎䞭に投入し、
有機量をクロロホルム抜出し、クロロホルム局を
氎掗ののち、脱氎しおクロロホルムを留去する。
残留物をシリカゲルカラムクロマトにお分離粟補
最䞊郚の䞻生成物のみを分取するしお無色油
状物質の−クロル−−−プニルピペリ
ゞニルプロパン15.3を埗る。このものを枛圧
蒞留しお沞点112〜115℃0.1mmの留分11
を埗る。この䞀郚を塩酞塩ずし、゚タノヌルか
ら再結晶するず融点167〜169℃の無色針状結晶の
−クロル−−−プニル−−ピペリゞ
ルプロパン・塩酞塩が埗られる。 参考䟋  参考䟋ず同様にしお−クロル−−メチル
−−−プニル−−ピペリゞルプロパ
ンを埗る。 無色油状物 沞点114〜116℃0.1mm 参考䟋  −ヒドロキシ−−プニルピペリゞン16.0
、−クロル−−ブロムプロパン24及びト
リ゚チルアミン15をDMF100mlに混和し、50〜
60℃で時間撹拌する。反応液を200mlの飜和食
塩氎䞭に投入し、有機局をクロロホルム抜出し、
クロロホルム局を氎掗ののち、脱氎しおクロロホ
ルムを留去する。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトにお分離粟補最䞊郚の䞻生成物のみを分取
するしお無色油状物質の−クロル−−
−ヒドロキシ−−プニル−−ピペリゞル
プロパン14.3を埗る。このものを枛圧蒞留し、
埗られる留分を塩酞塩ずし、゚タノヌルから再結
晶するず融点192〜195℃の無色針状結晶の−ク
ロル−−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞルプロパン・塩酞塩が埗られる。 実斜䟋  −−クロルプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル4.8及び−ベンゞルピペリ
ゞン4.2をトル゚ン40mlに混和し、24時間加熱
還流する。反応液を冷华埌、析出物を取氎掗
し、゚タノヌルから再結晶しお無色針状結晶の
−〔−−ベンゞル−−ピペリゞルプロポ
キシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル6.3
収率76を埗る。 融点143〜145℃ 実斜䟋  −メチル−−−クロルプロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル4.9及び−
ベンゞルピペリゞン4.2及びトリ゚チルアミン
をDMF60mlに混和し時間70〜80℃で加熱
する。反応液を枛圧濃瞮也固ののち、残枣に
炭酞氎玠ナトリりム氎溶液を加え、クロロホルム
抜出し、クロロホルム局を氎掗・脱氎しおクロロ
ホルムを留去する。残枣をアセトン30mlに溶かし
宀枩撹拌䞋に蓚酞アセトン溶液を加えPH4.5
ずし攟眮する。析出物を取、アセトン掗浄のの
ち、゚タノヌル−゚ヌテルより再結晶しお無色物
末状の−メチル−−〔−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル・蓚酞塩7.9収率86を
埗る。 融点175〜177℃ 実斜䟋ず同様にしお䞋蚘実斜䟋〜16の化合
物を埗る。 実斜䟋  −プロパルギル−−〔−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル・塩酞塩・氎和物 無色針状晶メタノヌル−゚ヌテル 融点172℃分解 実斜䟋  −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル・塩酞塩 無色針状晶゚タノヌル−゚ヌテル 融点130〜133℃ 実斜䟋  −ヘキシル−−〔−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶む゜プロパノヌル 融点168〜170℃ 実斜䟋  −−プニルプロピル−−〔−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶メタノヌル−氎 融点210〜213℃ 実斜䟋  −ゞクロル−−〔−メチル−−
−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 無色針状晶リグロむン 融点125〜126℃ 実斜䟋  −〔−−ベンゞル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル・塩酞塩 融点213〜215℃、無色針状晶メタノヌル 実斜䟋  −〔−−ベンゞル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル 無色針状晶リグロむン−ベンれン 融点143〜145℃ 実斜䟋 10 −〔−−ベンゞル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル・蓚酞塩 融点175〜177℃ 実斜䟋 11 −〔−−プニル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル・塩酞塩 融点252〜254℃゚タノヌル 黄色針状晶 実斜䟋 12 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕カルボスチリル・塩
酞塩・氎和物 融点241〜242℃゚タノヌル 無色針状晶 実斜䟋 13 −〔−−プニル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕カルボスチリル・塩酞塩 融点200℃メタノヌル 無色針状晶 実斜䟋 14 −メチル−−−〔−−メチルプ
ニル−−ピペリゞル〕プロポキシカルボ
スチリル・塩酞塩 融点256〜259℃分解メタノヌル 無色針状晶 実斜䟋 15 −メチル−−−〔−−クロルプ
ニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−カルボ
スチリル・塩酞塩 融点263〜265℃メタノヌル 無色針状晶 実斜䟋 16 −む゜ペンチル−−−ヒドロキシ−
−〔−−トリメトキシプニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点199〜201℃゚タノヌル 無色鱗片晶 実斜䟋 17 −−ブロムペントキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル2.7、−ベンゞルピペリゞ
ン2.0及びトリ゚チルアミン1.5をDMF30mlに
混和し時間60〜70℃で加熱する。反応液を枛圧
濃瞮也固し、残枣に炭玠氎玠ナトリりム氎溶
液を加え撹拌し䞍溶物を取・氎掗し也燥のの
ち、リグロむンから再結晶しお無色板状結晶の
−〔−−ベンゞル−−ピペリゞルペント
キシ〕−−ゞヒドロカルボス3.6収率88
を埗る。融点100〜102℃ 実斜䟋 18 −メチル−−−クロルプロポキシカ
ルボスチリル2.5及び沃化ナトリりム1.8をア
セトン50mlに混和し50℃で時間撹拌ののち、
DMF50mlを加えお枛圧䞋にアセトンを留去する。
残留物にトリ゚チルアミン1.5及び−ベンゞ
ルピペリゞン1.6を加え、70〜80℃で時間加
熱撹拌したのち、枛圧䞋に濃瞮也固する。残留物
に炭酞氎玠ナトリりム氎溶液60mlを加え、撹
拌し䞍溶物を取氎掗しおメタノヌルより再結晶
しお黄色プリズム晶の−メチル−−〔−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕カル
ボスチリル3.2収率82を埗る。 融点177〜178℃ 実斜䟋18ず同様にしお䞋蚘実斜䟋19〜24の化合
物を埗る。 実斜䟋 19 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕カルボスチリル 無色針状結晶メタノヌル 融点183〜184℃ 実斜䟋 20 −プニル−−〔−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕カルボスチリル・
å¡©é…žå¡© 融点238〜241℃ 無色針状晶メタノヌル−゚ヌテル 実斜䟋 21 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−カルボスチリル 融点177〜178℃ 黄茶色プリズム晶メタノヌル 実斜䟋 22 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−カルボスチリル・
å¡©é…žå¡© 融点217℃゚タノヌル−アセトン−゚ヌテル 無色粉末晶 実斜䟋 23 −メチル−−−−メチルプニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ〕カルボスチリ
ル・塩酞塩 融点256〜259℃分解メタノヌル 無色針状晶 実斜䟋 24 −メチル−−−〔−−クロルプ
ニル−−ピペリゞルプロポキシカルボ
スチリル・塩酞塩 融点263〜265℃メタノヌル 無色針状晶 実斜䟋 25 −アリル−−−ヒドロキシ−−クロ
ルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル2.6、トリ゚チルアミン1.5及び−ベンゞ
ルピペラゞン2.0をDMF30mlに混和し80〜90℃
で時間撹拌する。反応液を炭酞氎玠ナトリ
りム氎溶液80ml䞭に投入し、有機局をクロロホル
ム抜出し、クロロホルム局を氎掗脱氎しおクロロ
ホルムを留去する。残枣をアセトン30mlに溶かし
蓚酞アセトン溶液を加えPH4.5ずし析出しお
くる結晶を取、アセトン掗浄ののち、゚タノヌ
ルより再結晶しお無色針状結晶の−アリル−
−〔−ヒドロキシ−−ベンゞル−−ピペリ
ゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル・蓚酞塩4.3を埗る収率82 融点178〜180℃ 実斜䟋25ず同様にしお䞋蚘実斜䟋26〜36の化合
物を埗る。 実斜䟋 26 −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−ベ
ンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点141〜143℃ 無色粉末状再結晶溶媒゚タノヌル 実斜䟋 27 −゚チル−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点164〜169℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 28 −ブロム−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点165〜166℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 29 −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 融点207〜208℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 30 −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 融点170〜171℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 31 −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 融点149〜150℃ 無色針状晶む゜プロパノヌル 実斜䟋 32 −アリル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点92℃、無色針状晶リグロむン 実斜䟋 33 −アリル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点208℃分解 黄色針状晶メタノヌル 実斜䟋 34 −メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点150〜152℃゚タノヌル−゚ヌテル 実斜䟋 35 −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点141〜143゚タノヌル、無色針状晶 実斜䟋 36 −む゜ペンチル−−−ヒドロキシ−
−〔−−トリメトキシプニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点199〜201゚タノヌル 無色鱗片晶 実斜䟋 37 −メチル−−−゚ポキシプロポキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル2.4及び
−ベンゞルピペリゞン2.0をメタノヌル30ml
に混和し、時間加熱還流する。反応液を枛圧濃
瞮し、残留物をアセトン30mlに溶かし、宀枩撹拌
䞋に蓚酞アセトン溶液を加えPH4.5ずし攟眮
する。析出物を取・アセトン掗浄ののち、゚タ
ノヌル−゚ヌテルより再結晶しお無色粉末状の
−メチル−−〔−ヒドロキシ−−−ベン
ゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩3.9を埗る。
収率78 融点150〜152℃ 䞊蚘実斜䟋37ず同様にしお䞋蚘実斜䟋38〜47の
各化合物を埗る。 実斜䟋 38 −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ−−ゞヒドロ
カルボスチリル 融点170〜171℃ 無色板状晶゚タノヌル 実斜䟋 39 −゚チル−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点164〜169℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 40 −ブロム−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕
−ゞヒドロカルボスチリル 融点165〜166℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 41 −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 融点149〜150℃ 無色針状晶む゜プロパノヌル 実斜䟋 42 −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 融点207〜208℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 43 −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点141〜143℃゚タノヌル 実斜䟋 44 −む゜ペンチル−−−ヒドロキシ−
−〔−−トリメトキシプニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点199〜201℃゚タノヌル 無色鱗片晶 実斜䟋 45 −メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点150〜152℃゚タノヌル−゚ヌテル 実斜䟋 46 −アリル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点92℃、無色針状晶リグロむン 実斜䟋 47 −アリル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点208℃分解 黄色針状晶メタノヌル 実斜䟋 48 −〔−〔−ベンゞル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル3.8
及びNaH50油性0.6をDMF60ml䞭で混
和し時間撹拌ののち、プロパルギルブロマむド
1.4を加え宀枩で時間撹拌する。反応液を飜
和食塩氎100ml䞭に泚ぎ有機局をクロロホルム抜
出しお氎掗脱氎ののち、クロロホルムを留去し
お、残留物を゚タノヌル塩酞から結晶化し、粗結
晶をメタノヌル−゚ヌテルより再結晶しお無色針
状結晶の−プロパルギル−−〔−−ベン
ゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル・塩酞塩・氎和物
4.1収率87を埗る。 融点172℃分解 実斜䟋48ず同様にしお実斜䟋49〜54の化合物を
埗る。 実斜䟋 49 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル・塩酞塩 融点130〜133℃ 無色針状結晶゚タノヌル−゚ヌテル 実斜䟋 50 −−ヘキシル−−〔−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点168〜170℃ 無色針状晶む゜プロパノヌル 実斜䟋 51 −−プニルプロピル−−〔−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 無色針状晶メタノヌル−氎 融点210〜213℃ 実斜䟋 52 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル・蓚酞塩 融点175〜177℃ 無色粉末状゚タノヌル−゚ヌテル 実斜䟋 53 −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点141〜143℃゚タノヌル 実斜䟋 54 −む゜ペンチル−−ヒドロキシ−−
〔−−トリメトキシプニル−
−ピペリゞルプロポキシ−−ゞヒ
ドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点199〜201℃゚タノヌル 無色鱗片晶 実斜䟋 55 −ヒドロキシ−−プニルカルボスチリル
2.4及び粒状氎酞化カリりム0.8をメタノヌル
60mlに混和し、枛圧䞋に濃瞮也固する。 残枣にDMF60mlを加え混和埌−−クロロ
プロピル−−プニルピペリゞンを加え
70〜80℃で時間加熱撹拌する。反応液を枛圧濃
瞮也固し、炭酞氎玠ナトリりム氎溶液60mlを
加えクロロホルム抜出する。クロロホルム局を氎
掗、脱氎したのちクロロホルムを留去し、残留物
にメタノヌル30ml、濃塩酞mlを加え、枛圧濃瞮
し残枣を゚タノヌルで結晶化しおメタノヌルより
再結晶しお無色針状晶の−プニル−−〔
−−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕
カルボスチリル・塩酞塩2.858を埗る。 融点238〜241℃ 実斜䟋55ず同様にしお実斜䟋56〜76の化合物を
埗る。 実斜䟋 56 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル・蓚酞塩 融点175〜177℃ 無色粉末状゚タノヌル−゚ヌテル 実斜䟋 57 −プロパルギル−−〔−−ベンゞル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル・塩酞塩・氎和物 融点172℃分解 無色針状晶メタノヌル−゚ヌテル 実斜䟋 58 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル・塩酞塩 融点130〜133℃ 無色針状晶゚タノヌル−゚ヌテル 実斜䟋 59 −ヘキシル−−〔−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル・蓚酞塩 融点168〜170℃ 無色針状晶む゜プロパノヌル 実斜䟋 60 −−プニルプロピル−−〔−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点210〜213℃ 無色針状晶メタノヌル−氎 実斜䟋 61 −アリル−−〔−ヒドロキシ−−ベン
ゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点178〜180℃ 実斜䟋 62 −メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点150〜152℃゚タノヌル−゚ヌテル 実斜䟋 63 −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点141〜143℃゚タノヌル 実斜䟋 64 −〔−−ベンゞル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル・塩酞塩 融点213〜215℃ 実斜䟋 65 −〔−−ベンゞル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル 無色針状晶リグロむン−ベンれン 融点143〜145℃ 実斜䟋 66 −〔−−ベンゞル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル・蓚酞塩 融点175〜177℃、無色プリズム晶゚タノヌ
ル 実斜䟋 67 −アリル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点92℃、無色針状晶リグロむン 実斜䟋 68 −アリル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点208℃分解 黄色針状晶メタノヌル 実斜䟋 69 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕カルボスチリル 融点177〜178℃ 黄茶色プリズム晶メタノヌル 実斜䟋 70 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕カルボスチリル・塩
é…žå¡© 融点217℃゚タノヌル−アセトン−゚ヌテル 無色粉末晶 実斜䟋 71 −〔−−プニル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−カルボスチリル・塩酞塩 融点200℃メタノヌル 無色針状晶 実斜䟋 72 −〔−−プニル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル・塩酞塩 融点252〜254℃゚タノヌル 黄色針状晶 実斜䟋 73 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−カルボスチリル・
塩酞塩・氎和物 融点241〜242℃゚タノヌル 無色針状晶 実斜䟋 74 −メチル−−−〔−−メチルプ
ニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−カルボ
スチリル・塩酞塩 融点256〜259℃分解メタノヌル 無色針状晶 実斜䟋 75 −メチル−−〔−〔−−クロルプ
ニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−カルボ
スチリル・塩酞塩 融点263〜265℃メタノヌル 無色針状晶 実斜䟋 76 −む゜ペンチル−−−ヒドロキシ−
−〔−−トリメトキシプニル
−−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点199〜201℃゚タノヌル 無色鱗片晶 実斜䟋 77 −ゞクロル−−ヒドロキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル2.4、及び粒状氎酞化
カリりム0.8をメタノヌル60mlに混和し枛圧䞋
に濃瞮也固する。残枣のDMF60mlを加え、混和
埌−クロル−−メチル−−−プニル
ピペリゞルプロパンを加え70〜80℃で時
間加熱撹拌する。反応液を枛圧濃瞮也固し、
炭玠氎玠ナトリりム氎溶液60mlを加えクロロホル
ム抜出する。クロロホルム局を氎掗、脱氎のの
ち、クロロホルムを留去しお残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフむヌにより粟補しリグロむ
ンより再結晶しお無色針状晶の−ゞクロル
−−〔−メチル−−−プニル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカル
ボスチリル1.6収率35を埗る。 融点125〜126℃ 実斜䟋77ず同様にしお実斜䟋78〜82の化合物を
埗る。 実斜䟋 78 −〔−−ベンゞル−−ピペリゞルプ
ロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル 融点143〜145℃ 無色針状晶メタノヌル 実斜䟋 79 −〔−−ベンゞル−−ピペリゞルペ
ントキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリル 融点100〜102℃ 無色針状晶リグロむン 実斜䟋 80 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕カルボスチリル 融点177〜178℃ 黄色プリズム晶メタノヌル 実斜䟋 81 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕カルボスチリル 融点183〜184℃ 無色針状結晶メタノヌル 実斜䟋 82 −ブロム−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点165〜166℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 83 −メチル−−ヒドロキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル1.8及び−ベンゞル−−
−゚ポキシプロピルピペリゞン
をメタノヌル30mlに混和し、時間加熱還流す
る。反応液を枛圧濃瞮し、残留物をアセトン30ml
に溶かし、宀枩撹拌䞋に蓚酞アセトン溶液を
加え、PH4.5ずし攟眮する。析出物を取、アセ
トン掗浄ののち、゚タノヌル−゚ヌテルより再結
晶しお無色粉末状の−メチル−−〔−ヒド
ロキシ−−−ベンゞル−−ピペリゞル
プロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチリ
ル・蓚酞塩63を埗る。 融点150〜152℃ 䞊蚘実斜䟋83ず同様にしお䞋蚘実斜䟋84〜94の
化合物を埗る。 実斜䟋 84 −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−ベ
ンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点141〜143℃ 無色粉末状再結晶溶媒゚タノヌル 実斜䟋 85 −゚チル−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点164〜169℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 86 −ブロム−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点165〜166℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 87 −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 融点207〜208℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 88 −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 融点170〜171℃ 無色板状晶゚タノヌル 実斜䟋 89 −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 融点149〜150℃ 無色針状晶む゜プロパノヌル 実斜䟋 90 −アリル−−〔−ヒドロキシ−−ベン
ゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−−
ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩4.3を埗る
収率82 融点178〜180℃ 実斜䟋 91 −アリル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点92℃、無色針状晶リグロむン 実斜䟋 92 −アリル−−〔−ヒドロキシ−−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点208℃分解 黄色針状晶メタノヌル 実斜䟋 93 −メチル−−〔−ヒドロキシ−−−
ベンゞル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点150〜152℃゚タノヌル−゚ヌテル 実斜䟋 94 −〔−ヒドロキシ−−−トリ
メトキシプニルプロポキシ〕−−ゞ
ヒドロカルボスチリル・蓚酞塩 融点199〜201℃ 無色鱗片晶メタノヌル 実斜䟋 95 −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル2.0及び沃化メチルを
DMF30mlに混和し50〜60℃で時間撹拌する。
反応液を枛圧濃瞮し、残留物にアセトン50mlを加
え撹拌し析出物を取アセトン掗浄し、メタノヌ
ル−゚タノヌルより再結晶しお無色粉末状の−
プニル−−〔−ヒドロキシ−−−オキ
゜−−テトラヒドロキノリン−
−むルオキシプロピル〕−−メチルピペリゞ
ニりムアむオダむド1.7を埗る。 融点242〜243℃ 実斜䟋95ず同様にしお実斜䟋96〜97の化合物を
埗る。 実斜䟋 96 −プニル−−〔−ヒドロキシ−−
−アリル−−オキ゜−−テト
ラヒドロキノリン−−むルオキシプロピ
ル〕−−メチルピペリゞニりムアむオダむド 融点179〜180℃ 無色針状晶む゜プロパノヌル−アセトン 実斜䟋 97 −ベンゞル−−〔−ヒドロキシ−−
−ベンゞル−−オキシ−−テ
トラヒドロキノリン−−むルオキシプロピ
ル〕−−メチルピペリゞニりムアむオダむド 融点135〜139℃ 黄色針状晶゚タノヌル−゚ヌテル 実斜䟋 98 −プニル−−〔−オキ゜−
−テトラヒドロキノリン−−むルオキシプロ
ピル〕−−メチルピペリゞニりムアむオダむ
ド・氎和物2.0をメタノヌル150ml、氎
100mlに溶かし、次いで塩化銀3.0を加え冷暗所
にお24時間撹拌する。反応液を過し、母液を枛
圧濃瞮也固し、残留物をむ゜プロパノヌル−アセ
トン−゚ヌテルより再結晶しお無色粉末状晶の
−プニル−−〔−−オキ゜−
−テトラヒドロキノリン−−むルオキ
シプロピル〕−−メチルピペリゞニりムクロ
ラむド・氎和物1.0を埗る。 融点211〜213℃ 実斜䟋 99 −−クロルプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル2.4及び−ヒドロキシ−
−プニルピペリゞン4.0をトル゚ン150mlに混
和し、24時間加熱還流する。反応液を冷华埌、析
出物を取し、氎掗し、゚タノヌルから再結晶し
お無色鱗片晶の−〔−−ヒドロキシ−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル2.8を埗る。 融点215℃ 適圓な出発原料を甚い、実斜䟋99ず同様にし
お、実斜䟋100〜107の化合物を埗る。尚各実斜䟋
の 内の溶媒は再結晶溶媒である。 実斜䟋 100 −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 融点265〜266℃ 無色針状晶メタノヌル 実斜䟋 101 −−〔−ヒドロキシ−−−クロル
プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点189〜190℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 102 −〔−−アセチル−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル 融点165℃ 淡黄色プリズム晶゚タノヌル 実斜䟋 103 −〔−−アセチル−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル 融点159〜160℃ 無色針状晶む゜プロピルアルコヌル 実斜䟋 104 −〔−−アセチル−−プニル−−
ピペリゞル゚トキシ〕カルボスチリル 融点158〜160℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 105 −〔−−ヒドロキシ−−−メチル
プニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点188〜189℃ 無色鱗片晶゚タノヌル 実斜䟋 106 −−〔−ヒドロキシ−−−メトキ
シプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル・塩酞塩 融点239〜241℃分解 無色粉末状晶メタノヌル−氎 実斜䟋 107 −メチル−−〔−−アセチル−−
プニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−カ
ルボスチリル 融点212〜213℃ 淡黄茶色針状晶メタノヌル 実斜䟋 108 −メチル−−−ブロム゚トキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル1.43、−アセチ
ル−−プニルピペリゞン1.3及びトリ゚チ
ルアミンをDMF30mlに混和し、60〜70℃に
お時間加熱する。反応液を枛圧濃瞮也固した
埌、残枣に炭酞氎玠氎溶液を加え、撹拌す
る。䞍溶物を取、氎掗、也燥埌゚タノヌル−氎
から再結晶しお無色プリズム晶の−メチル−
−〔−−アセチル−−プニル−−ピペ
リゞル゚トキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル1.3を埗る。 融点101〜103℃ 適圓な出発原料を甚い、実斜䟋108ず同様にし
お実斜䟋109〜111の化合物を埗る。 実斜䟋 109 −メチル−−〔−−アセチル−−フ
゚ニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点103〜105℃ 無色針状晶リグロむン 実斜䟋 110 −メチル−−〔−−アセチル−−フ
゚ニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点115〜117℃ 無色針状晶リグロむン 実斜䟋 111 −メチル−−〔−−アセチル−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ−カ
ルボスチリル 融点212〜213℃ 淡黄茶色針状晶メタノヌル 実斜䟋 112 −−クロロプロポキシ−−ゞヒド
ロカルボスチリル2.4及び沃化ナトリりム1.6
をアセトン60mlに分散し、50〜60℃で時間撹拌
埌、DMF60mlを加える。枛圧濃瞮しおアセトン
を留去し、次いで−プニル−−ト
リアザビシクロ〔〕−デカン−−オン2.5
及びトリ゚チルアミンを加え、70〜80℃に
お時間加熱する。反応液を枛圧濃瞮し、埗られ
る残留物をクロロホルムで抜出する。クロロホル
ム局を氎掗、也燥しおクロロホルム留去埌の残枣
をむ゜プロパノヌルで結晶化する。埗られる粗結
晶をメタノヌル−氎で基結晶し、曎に氎で再結晶
しお無色針状晶の−〔−−プニル−
−トリアザスピロ〔〕デカン−−
オン−−むルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル2.8を埗る。 融点270〜271℃分解 適圓な出発原料を甚い、実斜䟋112ず同様にし
お、実斜䟋113〜114の化合物を埗る。 実斜䟋 113 −メチル−−〔−−プニル−−メ
チル−−トリアザスピロ〔〕
−デカン−−オン−−むルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル 融点225〜228℃ 無色針状晶メタノヌル 実斜䟋 114 −ベンゞル−−〔−−プニル−−
ベンゞル−−トリアザスピロ〔
〕−デカン−−オン−−むルプロポキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル・・
è“šé…žå¡© 融点212〜214℃ 無色粉末状晶メタノヌル 実斜䟋 115 −ヒドロカルボスチリル1.65及び粒状氎酞
化カリりム0.75をメタノヌル50mlに混合し、枛
圧䞋に濃瞮也固する。残枣にDMF50mlを加え、
混和埌−−クロロプロピル−−ヒドロキ
シ−−−クロルプニルピペリゞン2.7
を加え、50℃にお時間加熱撹拌する。反応液を
枛圧濃瞮也固し、炭酞氎玠ナトリりム氎溶液
20mlを加え撹拌する。䞍溶物を取、氎掗、也燥
埌゚タノヌルより再結晶しお無色プリズム晶の
−−〔−ヒドロキシ−−−クロルプ
ニル−−ピペリゞル〕プロポキシカルボス
チリル1.2を埗る。 融点193.5〜194.5℃ 適圓な出発原料を甚い、実斜䟋115ず同様にし
お実斜䟋116〜129の化合物を埗る。 実斜䟋 116 −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 融点265〜266℃ 無色針状晶メタノヌル 実斜䟋 117 −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 融点215℃ 無色鱗片晶゚タノヌル 実斜䟋 118 −−−ヒドロキシ−−クロルプニ
ル−−ピペリゞルプロポキシ−−
ゞヒドロカルボスチリル 融点189〜190℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 119 −〔−−アセチル−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル 融点165℃ 淡黄色プリズム晶゚タノヌル 実斜䟋 120 −〔−−アセチル−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロ
カルボスチリル 融点159〜160℃ 無色針状晶む゜プロピルアルコヌル 実斜䟋 121 −〔−−アセチル−−プニル−−
ピペリゞル゚トキシ〕カルボスチリル 融点158〜160℃ 無色針状晶゚タノヌル 実斜䟋 122 −−〔−ヒドロキシ−−−メチル
プニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点188〜189℃ 無色鱗片晶゚タノヌル 実斜䟋 123 −−〔−ヒドロキシ−−−メトキ
シプニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル・塩酞塩 融点239〜241℃分解 無色粉末状晶メタノヌル−氎 実斜䟋 124 −メチル−−〔−−アセチル−−フ
゚ニル−−ピペリゞル゚トキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点101〜103℃ 無色プリズム状晶゚タノヌル−氎 実斜䟋 125 −メチル−−〔−−アセチル−−フ
゚ニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点103〜105℃ 無色針状晶リグロむン 実斜䟋 126 −〔−−プニル−−トリア
ザスピロ〔〕−デカン−−オン−−
むルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボ
スチリル 融点270〜271℃分解 無色針状晶 実斜䟋 127 −メチル−−〔−−プニル−−メ
チル−−トリアザスピロ〔〕
−デカン−−オン−−むルプロポキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリル 融点225〜228℃ 無色針状晶メタノヌル 実斜䟋 128 −ベンゞル−−〔−−プニル−−
ベンゞル−−トリアザスピロ〔
〕−デカン−−オン−−むルプロポキ
シ〕−−ゞヒドロカルボスチリル・蓚
é…žå¡© 融点212〜214℃ 無色粉末状晶メタノヌル 実斜䟋 129 −メチル−−〔−−アセチル−−
プニル−−ピペリゞルプロポキシ−カ
ルボスチリル 融点212〜213℃ 淡黄茶色針状晶メタノヌル 実斜䟋 130 −〔−−アセチル−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル2.0及びNaH50油性0.25を
DMF30ml䞭で混和し時間撹拌ののち、ペり化
メチル0.7を加え宀枩で12時間撹拌する。反応
液を飜和食塩氎80ml䞭に泚ぎ有機局をクロロホル
ム抜出しお氎掗脱氎ののち、クロロホルムを留去
しお残留物をヘキサンから結晶化し、粗結晶をリ
グロむンより再結晶しお無色針状晶の−メチル
−−〔−−アセチル−−プニル−−
ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル1.7を埗る。 融点115〜117℃ 実斜䟋130ず読様にしお実斜䟋131〜133の化合
物を埗る。 実斜䟋 131 −メチル−−〔−−アセチル−−フ
゚ニル−−ピペリゞルプロポキシ〕−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点103〜105℃ 無色針状リグロむン 実斜䟋 132 −アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
アセチル−−−プニル−−ピペリゞル〕
プロポキシ−−ゞヒドロカルボスチリ
ル 融点141〜142℃ 無色プリズム晶リグロむン−ベンれン 実斜䟋 133 −プロパルギル−−−ヒドロキシ−
−〔−−ヒドロキシ−−−クロルフ
゚ニル−−ピペリゞルプロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点132〜134℃ 無色針状晶リグロむン−ベンれン−アセト
ン 実斜䟋 134 −プニル−−−゚ポキシプロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル2.9、
−ヒドロキシ−−プニルピペリゞン2.0
をメタノヌル80mlに混和し、時間加熱還流埌、
反応液を枛圧濃瞮し、残留物をヘキサン−゚ヌテ
ルにお結晶化し、析出晶を取、也燥埌゚タノヌ
ル−氎から再結晶するず融点177〜178℃の無色プ
リズム晶の−プニル−−〔−ヒドロキシ
−−−ヒドロキシ−−プニルピペリゞ
ルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボスチ
リルが2.7埗られる。 実斜䟋134ず同様にしお䞋蚘実斜䟋135〜136の
化合物を埗る。 実斜䟋 135 −プロパルギル−−−ヒドロキシ−
−〔−−ヒドロキシ−−−クロルフ
゚ニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点132〜134℃ 無色針状晶リグロむン−ベンれン−アセト
ン 実斜䟋 136 −アリル−−−ヒドロキシ−−〔−
−アセチル−−プニル−−ピペリゞ
ル〕プロポキシ−−ゞヒドロカルボス
チリル 融点141〜142℃ 無色プリズム晶リグロむン−ベンれン 実斜䟋 137 −プロピル−−−゚ポキシプロポ
キシ−−ゞヒドロカルボスチリル2.9及
び−アセチル−−プニル−ピペリゞン2.3
をメタノヌル30mlに混和し、時間加熱還流す
る。反応液を枛圧濃瞮し、残留物をアセトン30ml
に溶かし、宀枩撹拌䞋に蓚酞アセトン溶液を
加えPH4.5ずし攟眮する。析出物を取、アセト
ン掗浄ののち、リグロむン−ベンれンより再結晶
しお無色プリズム晶の−アリル−−−ヒ
ドロキシ−−〔−−アセチル−−プニ
ル−−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル2.72を埗る。 融点141〜142℃ 䞊蚘実斜䟋137ず同様にしお䞋蚘実斜䟋138〜
139の各化合物を埗る。 実斜䟋 138 −プロパルギル−−−ヒドロキシ−
−〔−−ヒドロキシ−−−クロルフ
゚ニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点132〜134℃ 無色針状晶リグロむン−ベンれン−アセト
ン 実斜䟋 139 −プニル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ヒドロキシ−−プニル−−ピペ
リゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル 融点177〜178℃ 無色プリズム晶゚タノヌル−氎 実斜䟋 140 −プロピル−−ヒドロキシ−−ゞヒ
ドロカルボスチリル1.8及び−アセチル−
−プニル−−−゚ポキシプロピル
ピペリゞン2.6をメタノヌル30mlに混和し、
時間加熱還流する。反応液を枛圧濃瞮し、残留物
をアセトン30mlに溶かし、宀枩撹拌䞋に蓚酞
アセトン溶液を加え、PH4.5ずし攟眮する。析出
物を取、アセトン掗浄ののちリグロむン−ベン
れンより再結晶しお−アリル−−−ヒド
ロキシ−−〔−−アセチル−−プニ
ル−−ピペリゞル〕プロポキシ−−ゞ
ヒドロカルボスチリル2.62を埗る。 融点141〜142℃ 䞊蚘実斜䟋140ず同様にしお䞋蚘実斜䟋141〜
142の化合物を埗る。 実斜䟋 141 −プロパルギル−−−ヒドロキシ−
−〔−−ヒドロキシ−−−クロルフ
゚ニル−−ピペリゞル〕プロポキシ−
−ゞヒドロカルボスチリル 融点132〜134℃ 無色針状晶リグロむン−ベンれン−アセト
ン 実斜䟋 142 −プニル−−−ヒドロキシ−−〔
−−ヒドロキシ−−プニル−−ピペ
リゞル〕プロポキシ−−ゞヒドロカル
ボスチリル 融点177〜178℃ 無色プリズム晶゚タノヌル−氎 実斜䟋 143 実斜䟋ず同様にしお−〔−−プニル
−−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒ
ドロカルボスチリル・塩酞塩を埗る。 無色針状晶 融点200℃メタノヌル 実斜䟋 144 実斜䟋99ず同様にしお−〔−−アセチル
−−プニル−−ピペリゞルプロポキシ〕
カルボスチリルを埗る。 無色プリズム状晶゚タノヌル 融点192.5〜194℃ 実斜䟋 145 実斜䟋115ず同様にしお−〔−−アセチ
ル−−プニル−−ピペリゞル゚トキシ〕
−−ゞヒドロカルボスチリルを埗る。 無色針状晶゚タノヌル 融点158〜160℃ 実斜䟋 146 実斜䟋83ず同様にしお−ベンゞル−−〔
−ヒドロキシ−−−ベンゞル−−ピペリ
ゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカルボス
チリル・蓚酞塩 融点213〜214℃ 無色粉末状゚タノヌル−゚ヌテル 補剀䟋  通垞の方法で錠䞭䞋蚘組成物の錠剀を補造す
る。 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル・蓚酞塩 mg コヌスタヌチ 132mg マグネシりムステアレヌト 18mg ラクトヌス 45mg 蚈200mg 補枈䟋  通垞の方法で錠䞭䞋蚘組成物の錠剀を補造す
る。 −メチル−−〔−−ベンゞル−−ピ
ペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒドロカ
ルボスチリル・塩酞塩 mg コヌンスタヌチ 132mg マグネシりムステアレヌト 18mg ラクトヌス 45mg 蚈200mg 補枈䟋  通垞の方法で錠䞭䞋蚘組成物の錠剀を補造す
る。 −〔−ヒドロキシ−−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル 10mg コヌンスタヌチ 132mg マグネシりムステアレヌト 18mg ラクトヌス 45mg 蚈200mg 補枈䟋  通垞の方法で錠䞭䞋蚘組成物の錠剀を補造す
る。 −プニル−−〔−−オキ゜−
−テトラヒドロキノン−−むルオ
キシプロピル〕−−メチルピペリゞニりム
クロラむド氎和物 mg コヌンスタヌチ 132mg マグネシりムステアレヌト 18mg ラクトヌス 45mg 蚈200mg 補剀䟋  通垞の方法で錠䞭䞋蚘組成物の錠剀を補造す
る。 −〔−−ヒドロキシ−−プニル−
−ピペリゞルプロポキシ〕−−ゞヒド
ロカルボスチリル mg コヌンスタヌチ 132mg マグネシりムステアレヌト 18mg ラクトヌス 45mg 蚈200mg

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  䞀般匏 〔匏䞭R1は氎玠原子、䜎玚アルケニル基、䜎
    玚アルキニル基、又は眮換基ずしおプニル基を
    有するこずのある䜎玚アルキル基を、R2は氎玠
    原子、䜎玚アルキル基又はプニル基を、R3は
    眮換基ずしおプニル基を有する䜎玚アルキル基
    又はプニル環䞊にハロゲン原子、䜎玚アルキル
    基及び䜎玚アルコキシ基なる矀から遞ばれた〜
    個を眮換基ずしお有するこずのあるプニル基
    を、R4は氎玠原子、氎酞基又は䜎玚アルカノむ
    ル基を、はハロゲン原子を、は眮換基ずしお
    氎酞基を有するこずのある䜎玚アルキレン基を、
    及びは又はを瀺す。たたこのR3及び
    R4はこれらが結合する炭玠原子ず共に窒玠原子
    を介しお互に結合しお基 R゜は氎玠原子又は䜎玚アルキル基を瀺しお
    もよい。䜆しR3が眮換基ずしおプニル基を有
    する䜎玚アルキル基を瀺す堎合には、R4は氎酞
    基又は䜎玚アルカノむル基であ぀おはならない。
    たたカルボスチリル骚栌の䜍ず䜍ずの炭玠間
    結合は䞀重結合又は二重結合を瀺す。〕で衚わさ
    れるカルボスチリル誘導䜓及びその塩。
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