JPS63208582A - フェニルチアゾリジンカルボン酸アミド誘導体及びその製法 - Google Patents

フェニルチアゾリジンカルボン酸アミド誘導体及びその製法

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JPS63208582A
JPS63208582A JP62197597A JP19759787A JPS63208582A JP S63208582 A JPS63208582 A JP S63208582A JP 62197597 A JP62197597 A JP 62197597A JP 19759787 A JP19759787 A JP 19759787A JP S63208582 A JPS63208582 A JP S63208582A
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Japan
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group
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hydrogen atom
formulas
acid
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JP62197597A
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English (en)
Inventor
Toshiyasu Mase
間瀬　年康
Hiroshi Hara
弘 原
Kenichi Tomioka
健一 富岡
Toshimitsu Yamada
山田　利光
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、血小板活性化因子（ＰＡＦ　）拮抗作用を有
する新規なフェニルチアゾリジンカルボン酸アミド誘導
体及びその塩並びにそれらの製法に関する。
（従来の技術） ＰＡＦは、ヒトおよび動物の細胞より放出される化学物
質であり、下記式で示されるボスボリルコリンのアセチ
ルグリセリルエーテルである。
（式中ｔは１５または１７を意味する。）ＰＡＦは、気
道平滑筋の収縮、血管透過性の先進、血小板の凝集、血
圧降下等の生理活性を有し、喘息、炎症、血栓症、ショ
ック等の諸症状を惹き起こす因子と考えられている。そ
れ故。
ＰＡＦの生理活性に拮抗する物質の研究が進められてお
り、幾つかの抗ＰＡＦ薬が報告されている（たとえば、
特開昭６１−９３１９１号、特開昭６０−１１６６７９
号、特開昭６０−１４２９３２号、特開昭５９−１３４
７９８号、特開昭６１−８７６８４号、特開昭６１−３
７７２６号）。
本発明者等は、従来の抗ＰＡＦ薬と化学構造を異にする
新規なフェニルチアゾリジンカルボン酸アミド誘導体に
すぐれた抗ＰＡＦ活性を認め９本発明を完成した。
（問題点を解決するための手段） 本発明のフェニルチアゾリジンカルボン酸アミド誘導体
は、つぎの一般式（Ｉ）で示される。
（式中の記号は以下の意味を有する。
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３：同−又は異って、水素原子、低級
アルキル基、水酸基、低級 アルコキシ基、カルボキシ基、又は 低級アルコキシカルボニル基。
Ｂ；単結合、又は低級アルキレン基。
■；ベンゼン環、又はピリジン環。
Ｒ５，Ｒ１１及びＲ７；同−又は異って、水素原子、低
級アルキル基、水酸基、低級 アルコキシ基、カルボキシ基、又は低 級アルコキシカルボニル基。
Ｒ８；低級アルキルチオ基で置換されていてもよいアル
キル基。
Ｒ９；水素原子、低級アルキル基、カルボキシ基、低級
アルコキシカルボニル基。
又はカルバモイル基。） 本発明化合物を更に詳細に説明すると以下の通りである
。
本明細書の一般式の定義において、特に断わらない限り
、ｒ低級、なる用語は炭素数が１乃至６個の直鎖又は分
岐状の炭素鎖を意味する。
従って、ｒ低級アルキル基、としては、具体的には例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基。
イノプロピル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブ
チル基、　　ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル（アミル）
基。
イソペンチル基、ネオペンチル基ｓ　ｔａｒｔ−ペンチ
ル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，
２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基。
イソヘキシル基、ｌ−メチルペンチル基、２−メチルペ
ンチル基、３−メチルペンチル基、　　１゜１−ジメチ
ルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２．２−ジメ
チルブチル基、１．３−ジメチルブチル基、２．３−ジ
メチルブチル基、３．３−ジメチルブチル基、１−エチ
ルブチル基、２−エチルブチル基、１，１．２−）ジメ
チルプロピル基、　　１．２゜２−　トＩＪ　／チルプ
ロピル基、１−エチルー１−メチルプロピル基、１−エ
チル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
また、ｒ低級アルコキシ基１としては、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、インプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、　ｓｅｃ　−ブトキシ基、　ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ（アミルオキシ）基
、イソペンチルオキシ基。
ｔｅｙｌ　−ヘンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基
、２−メチルブトキシ基、１．２−ジメチルプロポキシ
基、１−エチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙
げられる。
１低級アルキルチオ基−としては、上記低級アルコキシ
基の酸素原子が、硫黄原子となったもので、具体的には
、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソ
プロピルチオ基。
ブチルチオ基、　　５ｅｅ−ブチルチオ基、　ｔａｒｔ
−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基
、２−メチルブチルチオ基、１．２−ジメチルプロピル
チオ基、ｌ−エチルプロピルチオ基。
ヘキシルチオ基等が挙げられる。
１低級アルコキシカルボニル基、としては。
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基。
プロポキシカルボニル基、インプロポキシカルボニル基
、ブトキシカルボニル基、インブトキシ力ルホニル基、
　　１ｅｅ−ブトキシカルボニル基。
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンチルオキシ力ル
ホニル基、インペンチルオキシカルボニル基、ネオペン
チルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカ
ルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等炭素数１乃
至６個の直鎖又は分岐状のアルコールと、カルボキシ基
とでエステル形成された基が挙げられる。
さらに、ｒ低級アルキレン基Ｊとしては、具体的にはメ
チレン基、エチレン基、メチルメチＨ３ レン基（−ＣＨ−）、　　）リメチレン基、１−メチＨ
３ ルエチレン、基（−ＣＨＣＨ，−）　、　　２−メチル
チオ基Ｈ３ ン基（−ＣＨ，ＣＨ−）　、　テトラメチレフ基、１−
メチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、３
−メチルトリメチレン基、１−エチルエチレン基、２−
エチルエチレン基、ペンタメチレン基、１−メチルテト
ラメチレン基、２−メチルテトラメチレン基、３−メチ
ルテトラメチレン基、４−メチルテトラメチレン基、ヘ
キサメチレン基等の炭素数が１乃至６個の直鎖又は分岐
状のアルキレン基が挙げられる。
ｒ低級アルキルチオ基で置換されていてもよいアルキル
基、は、ｒアルキル基、及び「低級アルキルチオ置換ア
ルキル基、の双方を意味−ｔ−る。「アルキル基−は炭
素数がｌ・乃至１０個の直鎖又は分岐状のものが好適で
あり、具体的には上記低級アルキル基の具体例に加えて
、さらにヘプチル基、】−メチルヘキシル基、２−メチ
ルヘキシル基、３−メチルヘキシル基。
４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基。
１．１−ジメチルペンチル基、Ｒ２−ジメチルペンチル
基、１，３−ジメチルペンチル基、１．４−ジメチルペ
ンチル基、　　２．２−ジメチルペンチル基、２，３−
ジメチルペンチル基、２．４−ジメチルヘンチル基、１
−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチ
ルペンチル基、１−エチル−１−メチルブチル１　１−
エチル−２−メチルブチル基、１−エチル−３−メチル
ブチル基、２−エチル−１−メチルブチル基、２−エチ
ル−２−メチルブチル基、　　１，１．２−）リメチル
ブチル基、１，２．２−トリメチルブチル基。
］、２．３−　）リメチルプチル基、ｌ−ゾロピルブチ
ル基、オクチル基、６−メチルヘプチル基、ノニル基、
７−メチルオクチル基、デシル基、８−メチルノニル基
等が挙げられる。
１低級アルキルチオ置換アルキル基Ｊは、上記１アルキ
ル基、の具体的な基の任意の水素原子が前記１低級アル
キルチオ基−で置換した基を意味する。具体的な基をメ
チルチオ基で例示すれば、メチルチオメチル基、ｌ−メ
チルチオエチル基、、２−メチルチオエチル基、】−メ
チルチオプロピル基、２−メチルチオプロピル基。
３−メチルチオプロピル基、１−メチル−２−メチルチ
オエチル基、４−メチルチオブチル基。
５−メチルチオペンチル基、６−メチルチオヘキシル基
、７−メチルチオヘプチル基、８−メチルチオオクチル
基、９−メチルチオノニル基や１０−メチルチオデシル
基等が挙げられるが。
メチルチオ基やこれらの具体例のみに限定されるもので
はない。
本発明化合物（Ｉ）は塩を形成する。本発明には化合物
（Ｉ）の塩が包含される。このような塩としては具体的
には、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸等の鉱酸や。
酢酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、マレイン酸、リ
ンゴ酸、フマール酸、酒石酸、ピクリン酸、メタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸との酸付加塩、グ
ルタミン酸、アスパラギン酸等の酸性アミノ酸との塩、
塩化メチル。
臭化メチル、ヨウ化メチル等の・・ロゲン化アルキルと
の結合による第４級アンモニウム塩等が挙げられる。
また１本発明によって提供される化合物（Ｉ）には少な
くとも２個以上の不整炭素原子を有しており、その存在
に基づく異性体が存在する。
本発明にはこれらの分離された各異性体及びこれらの混
合物が含まれる。
（製造法） 本発明化合物（Ｉ）は、基本骨格及び種々の置換基の特
徴を利用して種々の合成法を適用することＫよって製造
することができる。以下にその代表的製法を例示する。
Ｒ１す （ＩＩ）　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）又はその反
応性誘導体 （反応式中Ｒｔ、　Ｒｓ、　Ｒｓ、及びＲ４は前記の意
味を有し　ＲＩＧは水素原子、又はアミノ基の保護基を
意味する。） 絃に、アミン基の保護基としては、ホルミル基、アセチ
ル基、プロピオニル基等の低級アルカノイル基、トリフ
ルオロアセチル基、メトキシアセチル基、ｔ−ブトキシ
カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル
基、ベンズヒドリル基、トリチル基等容易に脱離できる
保護基が有利に用いられる。
本発明化合物（Ｉ）は、一般式（ＩＩ）で示されるフェ
ニルチアゾリジンカルボン酸又はその反応性誘導体に、
一般式（Ｉｎ）で示されるアミン類又はその塩とを反応
させ、保護基があるときは次いで保護基を除去すること
によりて製造される。
化合物（ＩＴ）の反応性誘導体としては、酸クロライド
、酸ブロマイドの如き酸ハライド；酸アジド；Ｎ−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールやＮ−ヒドロキシスクシンイ
ミド等との活性エステル；対称型酸無水物；アルキル炭
酸、　　ｐ−１−ルエンスルホン酸等との混合酸無水物
等が挙げられる。
化合物（ＴＩ）を遊離のカルボン酸で反応させるときは
、ジシクロへキシルカルボジイミドや１゜１′−カルボ
ニルジイミダゾール等の縮合剤の存在下に実施するのが
有利である。
反応条件は原料化合物、殊に化合物（Ｉ［）の反応性誘
導体の種類によって若干具なるが、ピリジン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、エーテル、ジメチルホルムア
ミド、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチレンクロリ
ド、ジクロルエタン、クロロホルム、酢酸エチル、アセ
トニトリル等反応に不活性な有機溶媒中、原料化合物（
ｎ）、　（ＩＩＩ）を等モル乃至は一方な過剰モル用い
て反応させるのが有利である。
反応性誘導体の種類によって、あるいは原料化合物（［
１）の塩を用いる場合など１反応に際し。
トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコ
リン、ルチジン、ジメチルアニリン。
Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム。
水酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリウム等の無機塩基な
どの塩基の存在下に実施するのが有利な場合がある。な
お、原料化合物（ｍ）を過剰モルとして反応を促進させ
ることもできる。また、ピリジンは溶媒を兼ねることも
できる。
反応温度は反応性誘導体の種類によって異なり、適宜設
定される。
原料化合物（ＩＩ）として保護基を有する化合物を用い
るときは９次いで常法に従って、アミノ基の保護基を脱
離させることにより容易に本発明化合物とすることがで
きる。
（その他の製造法） 本発明化合物（Ｉ）中、置換基として遊離のカルボキシ
基を有する化合物は対応するエステルより常法によりエ
ステル残基な除去することにより、また逆に置換基とし
てエステル形成された低級アルコキシカルボニル基であ
る化合物は対応するカルボン酸又はその反応性誘導体と
。
低級アルコール又は低級アルキルハライドなどアルコー
ル成分の反応性誘導体とを反応させる常法のエステル形
成反応を施すことにより製造することができる。
このようにして製造された本発明化合物（Ｉ）は、遊離
のままあるいはその塩として単離され。
精製される。塩は通常用いられる造塩反応に付すことに
より製造することができる。
単離精製は、抽出、濃縮、結晶化、濾過、再結晶、各種
クロマトグラフィー等通常の化学操作を適用して行なわ
れる。
なお９本発明化合物には前記の如く、ラセミ体、光学活
性体、ジアステレオマー等の異性体が単独であるいは混
合物として存在する。ラセミ化合物は適当な原料化合物
を用いることにより、あるいは一般的なラセミ分割法に
より［たとえば、一般的な光学活性酸（酒石酸等）との
ジアステレオマー塩に導き、光学分割する方法環］立体
化学的に純粋な異性体に導くことができる。また、ジア
ステレオマーの混合物は常法。
例えば分別結晶化またはクロマトグラフィー等により分
離できる。
（発明の効果） 本発明化合物（Ｉ）及びその塩は、ＰＡＦ拮抗作用を有
し、ＰＡＦによって惹起される種々の疾病の治療、予防
に有用である。殊に抗喘息剤。
抗炎症剤、抗潰瘍剤、シラツク症状の緩和剤。
虚血性心疾患、肝疾患、血栓症および腎炎の治療剤、臓
器移植時の拒絶抑制剤等として利用できる。
また２本発明化合物中には、血管拡張作用をも有する化
合物が含まれており、そのような化合物にあっては、血
管拡張剤としても有用である・。
本発明の化合物の抗ＰＡＦ作用はつぎの方法によって確
認されたものである。
ＰＡＦに起因する血小板凝集に対する抑制試験試験方法
：雄性ウサギより血液凝固防止剤として３．８％クエン
酸ナトリウム（血液９に対してｌの割合）を含む注射筒
を用いて、耳動脈より採血した。次いで室温下、２７０
Ｘｇで１０分間遠心することＫより多血小板血漿（Ｐ　
ＲＰ　：　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｒｉｃｈｐｌａｓｍａ　
）を得た。残りの血液をさらに１ｌ１００Ｘで１０分間
遠心して乏血小板血漿（Ｐ　Ｐ　Ｐ　：　ｐｌａｔｅｌ
ｅｔｐｏｏｒ　ｐｌａｓｍａ　）を得た。ＰＲＰ２００
ｍを３７℃で１分間攪拌後、被験薬物を加えさらに２分
間攪拌後ＰＡＦＩＸＩＯ−”Ｍを加えた。血小板凝集は
へマドレーサー■（二元バイオサイエンス）にて測定し
た。被験薬物の凝集抑制活性は、対照ＰＲＰにおけるＰ
ＡＦによる最大凝集率に対する抑制率から求めた。
（実施例） 以下に実施例を掲記し９本発明を更に詳細に説明する。
なお、前記原料化合物（ＩＩ）中には、新規化合物も含
まれており、その製法を参考例に示す。
また１文中ＮＭＲはＴＭＳを内部標準とする核磁気共鳴
スペクトルである。
参考例　１ ３．４．５−）リメトキシベンズアルデヒド１．９６ｇ
とＬ−システィン１．２１　ｇを６０％エタノール中還
流温度に４時間加熱した。活性炭１００■を温時に加え
濾過した。冷時析出した結晶なＰ取しエタノールテ洗い
、２−（３，４，５−）リメトキシフェニル）チアゾリ
ジン−４−カルボン酸１．８９　ｇを得た。
融点１５６〜１５８°Ｃ 参考例　２ ０−７タルアルデヒド酸と　Ｌ−システィンを参考例１
と同様に処理して　２−（２−カルボキシフェニル）チ
アゾリジン−４−カルボン酸を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６） δ：２．８〜３．５　（２Ｈ）、　３．８〜４．２（Ｉ
Ｈ）、６．１８，６．５１（各８、合せてＩＨ）、７．
３〜７．９（４Ｈ）参考例　３ テレフタルアルデヒド酸と　Ｌ−システィンを参考例１
と同様に処理して　２−（４−カルボキシフェニル）チ
アゾリジン−４−カルボン酸を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、） δ：２．９〜３．７（２Ｈ）、３．９〜４．３（ＩＨ）
、５．６０，５．８１（各３、合せてＩＨ）、　７．５
〜８．１（４Ｈ）実施例　１ ２−　（３，４，５−トリメトキシフェニル）チアゾリ
ジン−４−カルボン酸６３０ｒＱｇ、　　Ｌ−メチオニ
ンメチル　エステル塩酸！４００ｍｇ、　Ｎ−メチルモ
ルホリン２００　ｍｇジシクロへキシルカルボシイばド
４１０■及びｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール２７０
　Ｑのジメチルホルムアミド１０耐中ｍ合物を一夜室温
で攪拌した。酢酸エチル５０−ｌで反応混合物を希釈し
、不溶物を戸去した。Ｆ液を水２回、１規定塩酸炭酸水
素す）　ＩＪウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗滌し
無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥した。減圧濃縮して［
２−（３，４，５−１リメトキシフ工二ル）チアソリシ
ン−４−カルボニル］−Ｌ−メチオニン　メチル　エス
テル４５０ｒＱｇを得た。この化合物を酢酸エチルに溶
解し２規定塩化水素ジオキサン溶液を１　ｍｌ加えた。
生じた固体を涙取し。
酢酸エチルで洗い乾燥して、　　［２−（３，４，５−
）１７メトキシフエニル）チアゾリジン−４−カルボニ
ル］−Ｌ−メチオニン　メチル　エステル・塩酸塩・２
５０曙を得た。
融点　８７〜９０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、　） δ：　２．１０　（ｓ、３Ｈ）、　２．５〜２．７　（
４Ｈ）、　３．２〜３．５　（２Ｈ）。
３．７　（６Ｈ）、　３．９　（６Ｈ）、　４．４〜４
．７（２Ｈ）。
４．９０　（ｂｒ　ｔ、　ＩＨ）、　５．８５．５．９
０　（各３１合せてＩＨ）。
７．１５　（２Ｈ）、　９．２　（ＩＨ）実施例　２ 実施例１の方法に従い、参考例１で得た化合物と３−メ
チルチオプロピルアミンとからＮ−（３−メチルチオプ
ロピル）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
チアゾリジン−４−カルボキサミド−・塩酸塩を得た。
融点　８７℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ２Ｓ、　ＣＩとして）
Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 理論値　　４８．２７　　６．４３　　６．６２実験値
・　４８．７５　　６．３５　　６．６６実施例　３ 実施例１の方法に従い、２−フェニルチアゾリジン−４
−カルボン酸と３−メチルチオプロピルアミンとからＮ
−（３−メチルチオプロピル）−２−フェニルチアゾリ
ジン−４−カルボキサミド・塩酸塩を得た。
融点　１４７〜１５４℃ 元素分析値（Ｃ，４Ｈ，、！ＩＪ、ｏｓ、ＣＩとし【）
Ｃ（％）　　Ｈ（％）Ｎ（％）　　Ｓ（％）　　ａｔ（
％）理論値　５０．５１　６．３６　８．４８　１９．
２６　１０．６５実験値　５０．４６　６．３４　８．
３７　１９．３７　１０．８５実施例　４ 実施例１の方法に従い（塩化水素での処理は行わずＫ）
、参考例２で得た化合物と３−メチルチオプロピルアミ
ンとから２−（４−（（３−メチルチオプロピル）アミ
ノカルボニルフチアゾリジン−２−イル〕安息香酸な得
た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ：１．８〜２．１　（４Ｈ）、　２．０８　（ｓ、３
Ｈ）、　２．５４　（ｔ、　２Ｈ）。
３．３〜４．２　（４Ｈ）、　４．８３　（ｔ、　ＩＨ
）、　５．９６　（！Ｉ、　ＩＨ）。
７．４〜７．９（４Ｈ） マススペクトル：　ｍ／ｚ　３２２　（Ｍ、−１８）実
施例　５ 実施例４の方法に従い、参考例３で得た化合物と３−メ
チルチオプロピルアミンとから４−〔４−〔（３−メチ
ルチオプロピル）アミノカルボニルフチアゾリジン−２
−イル〕安息香酸な得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は以下の意味を有する。 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３；同一又は異って、水素原子
    、低級アルキル基、水酸基、低級アルコ キシ基、カルボキシ基、又は低級アル コキシカルボニル基、 Ｒ＾４；式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
    る基、又 は式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、 Ｂ；単結合、又は低級アルキレン基、 （Ａ）；ベンゼン環、又はピリジン環 Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７；同一又は異って、水素原子
    、低級アルキル基、水酸基、低級アルコ キシ基、カルボキシ基、又は低級アル コキシカルボニル基、 Ｒ＾８；低級アルキルチオ基で置換されていてもよいア
    ルキル基。 Ｒ＾９；水素原子、低級アルキル基、カルボキシ基、低
    級アルコキシカルボニル基、 又はカルバモイル基。） で示されるフェニルチアゾリジンカルボン酸アミド誘導
    体又はその塩。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は以下の意味を有する。 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３；同一又は異って、水素原子
    、低級アルキル基、水酸基、低級アルコ キシ基、カルボキシ基、又は低級アル コキシカルボニル基、 Ｒ＾１＾０；水素原子、又はアミノ基の保護基）で示さ
    れるフェニルチアゾリジンカルボン酸又はその反応性誘
    導体と、一般式 Ｒ＾４−ＮＨ＿２ （式中、Ｒ＾４は、式▲数式、化学式、表等があります
    ▼で示さ れる基、又は式▲数式、化学式、表等があります▼で示
    される基を、 Ｂは単結合、又は低級アルキレン基を、（Ａ）はベンゼ
    ン環、又はピリジン環を、Ｒ＾５、Ｒ＾６、及びＲ＾７
    は同一又は異って、水素原子、低級アルキル基、水酸基
    、低級アルコキシ基、 カルボキシ基、又は低級アルコキシカルボ ニル基を、Ｒ＾８は低級アルキルチオ基で置換されてい
    てもよいアルキル基を、Ｒ＾９は水素原子、低級アルキ
    ル基、カルボキシ基、低 級アルコキシカルボニル基、又はカルバモ イル基を意味する。） で示されるアミン類とを反応させ、保護基を有する場合
    は次いで保護基を除去することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記の意
    味を有する） で示されるフェニルチアゾリジンカルボン酸アミド誘導
    体の製法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR100383250B1 (ko) * 1995-12-30 2003-07-22 에스케이케미칼주식회사 N-(2-아미노에틸)-2-(3-피리딜)-티아졸리딘-4-온의 제조방법
WO2007052882A1 (en) * 2005-11-01 2007-05-10 Amorepacific Corporation Pyridine thiazole carboxamide derivatives, the preparation method thereof, and the composition for skin whitening containing the same

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KR100383250B1 (ko) * 1995-12-30 2003-07-22 에스케이케미칼주식회사 N-(2-아미노에틸)-2-(3-피리딜)-티아졸리딘-4-온의 제조방법
WO2007052882A1 (en) * 2005-11-01 2007-05-10 Amorepacific Corporation Pyridine thiazole carboxamide derivatives, the preparation method thereof, and the composition for skin whitening containing the same

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