JPS6323821A - アミド化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、医・農薬あるいは該原料・中間体として有用
であるアミド化合物の新規な製造方法を提供するもので
ある。

（従来の技術及び発明の解決しようとする問題点）本発
明者らは、シック塩基化合物を原料としたＮ−１を換−
アミド化合物の合成及びその生理活性の研究を行なって
きた。例えば本発明者らは特開昭６０−４１４８号に於
いて一般式、 （但し、Ｅはハロダン原子、アルコキシ基、又はアルキ
ルチオ基であシ、Ｇ　Ｇ　及びＧ３はそれぞれ同種又は
異種の水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキ
シ基、又はアルキルチオ基である。）で示されるＮ−１
ｆｉ換−クロロアセトアニリドが除草剤として極めて有
用であることを提案した。

該Ｎ−置置換ジクロロアセトアニリド製法は一般にシッ
ク塩基化合物を原料とし下記式のように還元工程に続き
、クロロアセチル化工程を経て初めて合成される。

即ち、シック塩基を原料とすると目的物まで二段階の反
応を行なわなければならず、しかも還元に際しては、水
素化アルミニウムリチウム等の高価で、取り扱いの難し
い化合物を用いなければいけない場合もあり、工業的に
技術課題が残存していた。

（問題点を解決するための手段及び効果）本発明者らは
、前記アミド化合物の合成方法について鋭意研究を行な
ってきた。その結果、シッフ塩基化合物、シラン化合物
及びカルデン酸誘導体とｔ反応させることによシ、実に
驚くべきことに一段で容易にアミド化合物を合成し得る
ことを見い出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、 （イ）一般式（１） （式中、Ｒ１は置換されたもしくは非置換のアリール基
、又は置換されたもしくは非置換のヘテロアリール基を
表わし、Ｒ２及びＲ３は同種又は異種の水素原子又は炭
素原子数１〜６のアルキル基を表わし、Ｒ２とＲ３とが
相互に連結して環状のアルキレン基を形成してもよく、 Ｒ４は水素原子、置換されたもしくは非置換の炭素原子
数１〜８のアルキル基、又は置換されたも、シ＜は非置
換のアリール基を表わし、Ｒ５は水素原子、又は炭素原
子数１〜６のアルキル基を表わし、Ａは酸素原子又はイ
オウ原子を表わし、口は０又は１を表わす。但しＲ５が
水素原子の場合、ｎはＯである。） で示されるシック塩基化合物、 仲）　一般式ω） ５ＩＸＹＺ （式中、Ｘ、Ｙ及び２は同種又は異種の水素原子又はハ
ロゲン原子である。） で示されるシラン化合物、及び （ハ）一般式［相］ ６ＣＯＭ （式中、Ｒ６は置換もしくは非置換のアルキル基、置換
もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換の
アリール基、又は置換もしくは非置換のヘテロアリール
基であシ、Ｍはハロダン原子又は０ＣＲ６基である。） で示されるカルボン酸誘導体とを反応させることを特徴
とする、 一般式（ＩＶ） 占ＯＲ （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ａ、及
びｎは上記と同じである。） で示されるアミド化合物の製造方法に関する。

本発明の原料の一つとして用いられる一般式（１）で示
されるシッフ塩基は本発明者らによって初めて合成され
た新規な化合物であり、一般式（Ｉ）中、Ｒ１は置換さ
れたもしくは非Ｉｆ換のアリール基、又は置換されたも
しくは非置換のヘテロアリール基である。非置換のアリ
ール基としては、フェニル基、ナフチル基、アントラニ
ル基、及びフェナンスレニル基等が好適である。また非
置換のヘテロアリール基としては、酸素原子、硫黄原子
、及び窒素原子を含むヘテロアリール基、例えばフリル
基、チェニル基、ピロリル基、ベンゾ７リル基。

ベンゾチェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基及び
チアゾリル基等が好適である。

また上記アリール基及びヘテロアリール基は置換されて
もよく、該置換基は特に限定されず公知の置換可能な基
が採用できる。具体的に例示すれば次の通りである。即
ち、炭素原子数１〜６のアルキル基；塩素原子、臭素原
子、ヨウ素及びフッ素原子のハロダン原子；炭素原子数
１〜６のアルコキシ基；炭素原子数１〜６の一ハロアル
キル基；炭素原子数１〜６のアルキルチオ基；炭素原子
数１〜６からなるアルキル基および／又は塩素原子。

臭素原子、ヨウ素原子及びフッ素原子からなる群から選
ばれたハロダン原子で置換されたもしくは非置換のフェ
ノキシ基；炭素原子数１〜６からなるアルキル基および
／又は塩素原子、臭素原子。

ヨウ素原子及びフッ素原子からなる群から選ばれたハロ
ゲン原子で置換されたもしくは非置換のフェニル基等で
ある。

上記置換されたアリール基及びヘテロアリール基で最も
好適なものと更に具体的に例示すると次の通υである。

即ち置換アリール基としては、メチルフェニル、ジメチ
ルフェニル、エチルフェニル、ジエチルフェニル、フロ
ビルフェニル、ブチルフェニル、ペンチルフェニル、メ
チルエチルフェニル、及びメチルエチルフェニル等のア
ルキルフェニル基：フルオロフェニル、ジフルオロフェ
ニル、クロロフェニル、ソクロロフェニル、トリクロロ
フェニル、ブロモフェニル、及ヒヨードフェニル等のハ
ロフェニル基；メトキシフェニル。

ジメトキシフェニル、エトキシフェニル、７６０Ｉキシ
フエニル、及びブトキシフェニル等のアルコキシフェニ
ル基；（クロロメチル）フェニル。

（クロロエチル）フェニル、（クロロプロピル）フェニ
ル、（ブロモエチル）フェニル、（フルオロエチル）フ
ェニル、及び（トリフルオロメチル）フェニル等の（ハ
ロアルキル）フェニル基：メーｙ−ルチオフェニル、エ
チルチオフェニル、及びグロビルチオフェニル等のアル
キルチオフェニル基；フェノキシフェニル、（メチルフ
ェノキシ）フェニル、（ｘｆルフェノキシ）フェニル、
（クロロフェノキシ）フェニル、（ブロモフェノキシ）
フェニル、（フルオｏフェノキシ）フェニル、及ヒ〔ク
ロロ（メチル）フェノキシフェニル等のフェノキシフェ
ニル基；（メチルフェニル）フェニル、（エチルフェニ
ル）フェニル、（フロビルフェニル）フェニル、（クロ
ロフェニル）フェニル。

及び（フルオロフェニル）フェニル等のフェニルフェニ
ル基；クロロ（メチル）フェニル、クロロ（エトキシ）
フェニル、及びメチル（メトキシ）フェニル等の置換フ
ェニル基；メチルナフチル。

ジメチルナフチル、エチルナフチル、クロロナフチル、
ブロモナフチル、ジクロロナフチル、メトキシナフチル
、（トリフルオロメチル）ナフチル。

メチルチオナフチル、フェノキシナフチル、フェニルナ
フチル、メチルアントラニル、クロロアントラニル、メ
トキシアントラニル、及びメチル７エナンスリル等の置
換アリール基が挙げられる。

また置換へテロアリール基としては、メチルフリル、ジ
メチルフリル、°エチルフリル、７″ロピル７リル。

クロロフリル、ブロモフリル、メトキシフリル、エトキ
シフリル、プロポキシフリル、（トリフルオロメチル）
フリル、メチルチオフリル、エチルチオ７リル、フェノ
キシフリル、及びフェニルフリル等の置換フリル基；メ
チルチェニル、ジメチルチェニル、エチルチェニル、フ
ロビルチェニル、ブチルチェニル、フルオロチェニル、
クロロチェニル。

ブロモチェニル、メトキシチェニル、エトキシチェニル
、フェニルチェニル、（クロロエチル）チ止ニル、（ト
リフルオロメチル）チェニル、メチルチオチェニル、エ
チルチオチェニル、ジブロモチェニル、ジメトキシチェ
ニル、フェノキシチェニル、及びフェニルチェニル等の
置換チェニル基；Ｎ−メチルピロリル、Ｎ−エチルピロ
リル。

メチル−Ｎ−メチルピロリル、クロロ−Ｎ−エチルピロ
リル、メトキシ−Ｎ−メチルピロリル、メチルチオ−Ｎ
−メチルピロリル、及びフェノキシ−Ｎ−メチルピロリ
ル等の置換ピロリル基：メチルペンゾフリル、クロロベ
ンゾフリル、エトキシベンゾフリル、（トリフルオロメ
チル）ベンゾフリル、及びフェノキシベンゾフリル等の
ｔ換ベンゾフリル基；エチルベンゾチェニル、フルオロ
ペンツチェニル、メトキシベンゾチェニル、及ヒフェニ
ルペンゾチェニ人等の置換ベンゾチェニル基；メチルピ
ラゾリル基、ジメチルピラゾリル基、フェニルピラゾリ
ル基、メトキシイミダゾリル基。

フェニルイミダゾリル基、及びメチルチアゾリル基等が
挙げられる。

前記一般式（１）中の８２及びＲ３は同種又は異種の水
素原子、炭素原子数１〜６のアルキル基であシ、また該
Ｒ２とＲ３とは相互に連結して環状のアルキレン基を形
成してもよい。該アルキル基は直鎖状もしくは分枝状の
アルキル基のいずれでもよく、具体的に例示すればメチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、　１ｓｏ−グロビル
基、ｎ−ブチル基。

１ｓｏ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、及びｎ−ヘキシル
基等である。また前記Ｒ２とＲ３とが相互に連結して環
状のアルキレン基を形成するときの、該アルキレン基は
、エチレン基、トリメチレン基。

テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン
基、ヘプタメチレン基、及びオクタメチレン基が好適で
ある。

前記一般式（１）で示されるＲ４は水素原子、置換され
たもしくは非置換の炭素原子数１〜８のアルキル基、又
は置換されたもしくは非置換のアリール基である。前記
非置換アルキル基は、前記Ｒ２及びＲ３で具体的に例示
したものが好適であシ、これらの他に例えば、ヘプチル
基、オクチル基等の炭素原子数７．８のアルキル基が好
適′である。また該アルキル基は置換されていてもよく
、該置換基は特に限定されないが、一般に工業的に好適
なものを例示すれば次の通シである。即ち、炭素原子数
１〜６のアルコキシ基；炭素原子数１〜６のアルキルチ
オ基：炭素原子数１〜６のアルキルカルボニル基；炭素
原子数１〜６のアルキル基、炭素原子数１〜６のアルコ
キシ基、又はハロダン原子で置換されたもしくは非置換
のフェノキシ基；炭素原子数１〜６のアルキル基、炭素
原子数１〜６のアルコキシ基、又はハロダン原子で置換
されたもしくは非置換のフェニル基等である。好適な置
換されたアルキル基を具体的に例示すれば次の通シであ
る。例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキ
シグロビル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキ
シプロピル、エトキシペンチル。

グローキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシブテ
ル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル。

及びにメトキシエチル等のアルコキシアルキル基；メチ
ルチオメチル、メチルチオエチル、メチルチオプロピル
、メチルチオブチル、″メチルチオペンチル、エチルチ
オエチル、プロピルチオメチル。

７Ｄロビルチオグロビル、及びブチルチオメチル等のア
ルキルチオアルキル基；メチルカルデニルメチル、メチ
ルカルボニルエチル、メチルカルゴニルプロビル、メチ
ルカル？ニルブチル、メチルカル？ニルペンチル、メチ
ルカルゲニルヘキシル。

エチル力ルデニルエチル、エチル力ルゴニルプロビル、
エチルカルボニルヘキシル、フロビルカルボニルメチル
、７″ロピルカルポニルグロビル、ブチルカルボニルエ
チル、ペンチルカルブニルプロビル、及びヘキシルカル
ボニルブチル等のアルキルカルボニルアルキル基；フェ
ノキシメチル、フェノキシエチル、フェノキシグロビル
、フェノキシブチル、（メチルフェノキシ）エチル、（
エチルフェノキソ）メチル、（プロピルフェノキシ）エ
チル、（メトキシフェノキシ）プロピル、（エトキシフ
ェノキシ）ブチル、（ｆ口２キシフェノキシ）エチル、
（クロロフェノキシ）メチル。

（ブロモフェノキシ）エチル、（フルオロフェノキシ）
プロピル、及び〔（クロロ）メデルフェノキシ〕エチル
等のフェノキシアルキル基；フェニルメチル、フェニル
エチル、フェニルプロピル。

（メチルフェニル）エチル、（エチルフェニル）プロピ
ル、（プロピルフェニル）メチル、（メトキシフェニル
）メチル、（メトキシフェニル）プロピル、（エトキシ
フェニル）エチル、　及ヒ（フェノキシエチル）エチル
等の７エニルアルキル基が挙げられる。

また前記Ｒ４における置換されたもしくは非置換のアリ
ール基は前記Ｒ１で例示した置換されたもしくは非置換
のアリール基と同じ基が好適に用いられる。

前記一般式（Ｉ）で示されるＲ５は水素原子又は炭素原
子数１〜６のアルキル基でろる。該アルキル基は前記Ｒ
２及びＲ３のアルキル基と同じ基が好適である。

前記一般式（Ｉ）中、Ａは酸素原子又はイオウ原子であ
る。またｎは０又は１である。ただしＲ５が水素原子で
ある場合には、ｎは０である。

以上、具体的に例示した基を有する化合物には多くの場
合、種々の位置異性体が存在するが、特に限定されず本
発明に供することができる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の構造は、
次の手段により確認することができる。

（イ）　赤外吸収スペクトル（ｉｒ）を測定することに
より、３０５０　ｃｍ−’　〜２８００　ｃｍ−’付近
にＣＨ結合に基づく吸収、１６３０ｃｍ−’付近にゝＣ
＝Ｎ−結合に基づく強い吸収等を観察することができる
。

（ロ）　質量スペクトル（ｍＳ）を測定し、観察される
各ピーク（一般にはイオン分子ｉｍｔ−イオン質量数ｅ
で除したｒｒＩ／ｅで茨わされる質量数）に相当する組
成式を算出することによシ、測定に供した化合物の分子
量ならび該分子内における各原子団の結合様式を知るこ
とができる。即ち、測定に供した試料を一般式 で表わした場合、一般に分子イオンピーク（以下Ｍ■と
略記する）が観察され、測定に供した化合物の分子量を
決定することができる。さらに前記−般式で示される本
発明の化合物については、ａ　（ＡｈＲｓ等に相当する
特徴的ピークが観察され、核分子内の結合様式を知るこ
とができる。

（ハ）１Ｈ−核磁気共鳴ス被りトル（１Ｈ−ｎｍｒ）を
測定することによシ、前記一般式で表わされる本発明の
化合物中に存在する水素原子の結合様子を知ることがで
きる。前記一般式（１）で示される化合物１Ｈ−ｎｍｒ
（δ、ｐｐｒｎ：テトラメチルシラン基率２重クロロホ
ルム溶媒中）の代表例として、下記化合物の解析結果を
示すと次の通りである。

（ｂ） 即ち、１．２８ｐｐｍにメチル基（ｆ）に基づくプロト
ン３個分の３重線、１．７８　ｐｐｍにメチル基（Ｃ）
に基づくプロトン６個分の２重線、２．３０　ｐｐｍに
メチル基（ａ）に基づくプロトン３個分の１重線、４．
２０ｐｐｍにメチレン基（、）に基づくプロトン２個分
の４重線、６．８０ｐｐｍ〜７．３３　ｐｐｍにベンゼ
ン環伽）及びメチン基（ｄ）に基づくプロトン５個分の
多重線が観察された。

に）元素分析によって炭素、水素、窒素、及びハロダン
（又、イオウを含む場合にはイオウ）の各重量％を求め
、さらに認知された各元素の重量％の和を１００から減
じることによシ酸素の重址チを算出することができ、従
って該化合物の組成式を決定することができる。

本発明のシック塩基化合物は、前記一般式中のＲ１、Ｒ
２＊Ｒ５ｒＲ４１Ｒ５１ＡＩ及びｎの種類、ならびに精
製の度合いによって多少性状が異なるが、一般に常温常
圧においては無色から黄色の液体又は固体である。本発
明の化合物は、ベンゼン、エーテル。

アルコール、クロロホルム、アセトニトリル、ゾメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の一般有機溶媒
には可溶であるが、水には難溶である。

本発明の前記一般式（１）で示される化合物の製造方法
は特に限定されるものではない。代表的な製造方法と記
述すれば以下のようになる。

一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，及びＲ３は前記と同じであり、Ｊ
は水素原子又は（トリアルキル）シリル基である。〕 で示されるイミン化合物と、一般式 ％式％（） （式中、Ｒａ＊Ｒ５１Ａｅ及びｎは前記と同じでラシ、
Ｙ及び２は水素原子又はアルキル基である。ただても良
い。） で示される化合物とを反応させることによシ、前記一般
式（Ｉ）で示される化合物を得ることができる。

該方法の原料となる前記一般式（１）で示されるイミン
化合物はいかなる方法で得られたものでもよい。一般的
には、下記式の如＜ニトリル化合物と有機マグネシウム
化合物又は有機リチウム化合物との反応によって形成さ
れる。中間体をプロトン供与体もしくは（トリアルキル
）シリル化合物で処理することによりて得られる。

（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，及びＪは前記と同じであシ
、ＱはＬｉ又はＭｇＣｔ、ＭｇＢｒ　、ＭｇＩである。

）該反応における両化合物の仕込みモル比は必要に応じ
て適宜決定すればよいが、通常等モルもしくは一般式（
■）の化合物をやや過剰に使用するのが一般的である。

また、両化合物の添加順序は特に限定されない。

該反応は有機溶媒中もしくは無溶媒で行なうことができ
る。有機溶媒を使用する場合、好適なものを例示スレば
、ベンゼン、トルエン、キシレン。

ヘキサン、クロロホルム、塩化メチレン、エチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトン、メチ
ルエチルケトン、アセトニトリル。

酢酸エチル、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルホスホルアミド、及びジメチルスルホキシド等が
挙げられる。

前記反応における反応温度は広い範囲から選択でき、一
般には一５０℃〜２００℃、好ましくは一３０℃〜１５
０℃の範囲で選べばよい。反応時間は、原料及び反応温
度によっても異なるが、通常５分〜１０日間、好ましく
は３０分〜２日間の範囲で選べばよい。また反応中は攪
拌と行なうことが好ましい。

また該反応を促進するために、反応系に、塩酸。

酢酸、ｐ−１ルエンスルホン酸等の酸、　ＢＦ３・Ｉｔ
２０　。

塩化アルミニウム等のルイス酸、水素化カルシウム、モ
レキュラーシーブス、シリカダル、又はアルミナ等を添
加する手段は、しばしば好適に用いられる。

目的生成物、即ち、前記一般式（１）で示されるシック
塩基化合物を単離精製する方法は特に限定されず、公知
の方法を採用できる。例えば、上述の反応を行なった後
に（トリアルキル）シリル化合物と反応させるか又はプ
ロトン供与体と反応させ該反応液から反応溶媒分留去し
た後、残渣を真空蒸留することによシ目的物を得ること
ができる。

また無溶媒で反応を行なった場合は、反応液を真空蒸留
することにより目的物を得ることができる。

さらに、クロマトグラフによる精製、あるいは生成物が
固体である場合には、再結晶による精製等も採用するこ
とができる。

なお上記プロトン供与体の具体例としては、水。

酢酸等、（トリアルキル）シリル化合物の具体例として
はトリメチルシリルクロライド、トリエチルシリルブロ
マイド等が挙げられる。

本発明の原料の他の一つは前記一般式（ＩＩ）即ち、Ｉ
（Ｓ　ｉ　ＸＹＺで示されるシラン化合物である。該一
般式（Ｉｆ）中の、Ｘ、Ｙ及び２は同種又は異種の水素
原子又はハロゲン原子が特に制限されず用いられる。

該ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素又はフッ素
の各原子が特に制限されず使用できるが、特に塩素原子
と臭素原子は好適である。工業的に特に好適に使用され
る上記シラン化合物を具体的に例示すると、Ｈ８ＩＣｔ
３．　Ｈ３ＩＢｒ３．　Ｈ２Ｓ１Ｃｔ２゜Ｈ２Ｓ１Ｂｒ
２．　Ｈ３ＳｉＢｒ等の化合物である。

本発明の更に他の原料の一つは一般式（ト）即ち、Ｒ６
Ｃ０Ｍで示されるカルボン酸誘導体である。該カルメン
酸誘導体中のＲ６は置換もしくは非置換のアルキル基、
置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置
換のアリール基、又は置換もしくは非置換のへテロアリ
ール基である。

また上記一般式（ト）中、Ｍはハロゲン原子又はＯＣＨ
３基である。蚊Ｍがノ・ロダン原子の場合には、Ｒ６Ｃ
０Ｍは酸ハロダン化物を表わし、ノ・ロｒ７原子として
はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子が
特に限定されず用いられる。工業的にば、Ｍが塩素原子
又は臭素原子でおる酸クロライド又は酸ブロマイドが特
に好適に使用される。

また、Ｍが０ＣＲ６基で表わされる場合、即ち、ＲＣ０
０ＣＲ６は酸無水物を表わす。工業的に一般に好適に使
用されるものを具体的に例示すれば酸ノ・ロダン化物と
しては例えば、酢酸クロライド、酢酸ブロマイド、クロ
ロ酢酸クロライド、ジクロロ酢酸クロライド、ブロモ酢
酸ブロマイド、ヨード酢酸クロライド、ノブロモ酢酸ク
ロライド、メトキシ酢酸クロライド、シアン酢酸クロラ
イド、トリフルオロ酢酸フルオライド、プロピオン酸ク
ロライド、クロロプロピオン酸クロライド、ブロモプロ
ピオン酸ブロマイド、酪酸クロライド、クロロ酪酸クロ
ライド、吉草酸クロライド、クロロ吉草酸クロライド、
ヘキサン酸クロライド、ア２リル酸クロライド、ブテン
酸クロライド、クロロブテン酸クロライド、ペンテン酸
クロライド、クロロペンテン酸クロライド、フェノキシ
酢酸クロライド、クロロフェノキシ酢酸クロライド、フ
ェニルプロピオン酸クロライド、フリルアクリル酸クロ
ライド、安息香酸クロライド、安息香酸ブロマイド、メ
チル安息香酸クロライド、エチル安息香酸ブロマイド、
クロロ安息香酸クロライド、フルオロ安息香酸フルオラ
イド、メトキシ安息香酸クロライド、クロロ（メチル）
安息香酸クロライド。

シアン安息香酸クロライド、フェニル安息香酸クロライ
ド、ニトロ安息香酸クロライド、フロイルクロライド、
チオフェンカルボン酸クロライド。

インドールカルデン酸クロライド、ピコリン酸クロライ
ド、等が好適である。

また酸無水物としては無水酢酸、無水グロピオン酸、無
水トリフルオロ酢酸、無水クロロ酢酸。

無水安息香酸等が好適に使用される。

本発明に於ける前記原料の反応は、無溶媒で行なうこと
もできるが、一般には溶媒中で行なうのが好ましい。該
溶媒としては、共存する原料、例えばシラン化合物及び
カルボン酸誘導体等と相互作用しない不活性な有様溶媒
であれば限定されず使用できる。一般にはベンゼン、ト
ルエン、クロロホルム、及びアセトニトリル等が好適に
使用される。また該反応に於ける原料の仕込みモル比は
特に限定されるものではないが、副生成物の増加及び経
済性を考慮すると、シック塩基１モルに対してシラン化
合物を１〜２モル、カルボン酸誘導体を１〜１．２モル
の割合で使用するのが好ましい。

特にカルボン酸誘導体を多ｉｔＫ用いると副反応が起こ
りやすくなる傾向が認められる場合もあるので、予め該
原料の仕込みモル比を決定して使用するのがよい。

尚本発明で用いる原料であるシック塩基化合物は必ずし
も単離、精製したものでなくてもよい。

即ち、前記の方法によりシック塩基化合物と合成し、そ
のまま、次に本発明で用いる他の原料でちるシラン化合
物及びカルボン酸誘導体を加えて反応させてもよい。

また前記反応に於ける反応温度は特に限定されず広い温
度範囲で選ぶことができるが、原料の化学反応性や生成
物であるアミド化合物の安定性等を考慮して好適とする
温度範囲で反応を行なうことが好ましく、一般には一２
０℃〜１５０℃の範囲から選べばよい。更にまた反応時
間は反応温度によっても異なるが、一般には数分から数
日例えば５分〜１０日の間で選べばよい。

本発明の前記一般式（Ｉ）、■）及び（ト）で示される
各原料の添加順序は特に限定されず必要に応じて選べば
よい。一般にはシック塩基化合物に室温又は冷却下にて
、シラ／化合物及びカルボン酸誘導体を添加すればよい
。また、シラン化合物及びカルボン酸誘導体の溶液にシ
ック塩基化合物を添加してもよい。これらの場合、一般
に溶媒と用いる場合が多く、溶媒中にシック塩基化合物
、シラン化合物、及びカルボン酸誘導体の三成分？添加
反応させてもよく、各成分を該溶媒に溶解しておき、こ
の溶媒とそれぞれ添加混合して反応させてもよい。

本発明に於いては前記一般式（１）〜（１）で示される
原料と反応させることによって簡単にアミド化合物を得
ることができる。上記反応で得られるアミド化合物のｎ
製方法は、特に限定されるものではない。一般には反応
終了後、常圧、減圧もしくは真空蒸留を行なえば良く、
必要に応じて洗浄、再結晶、又はクロマトグラフによる
精製方法も用いることができる。また、アミド化合物が
高沸点である場合には、反応終了後、溶媒等の低沸点成
分を除去した後、再び溶媒に溶解させ、水洗、希アルカ
リ水溶液で洗浄した後に溶媒を除去することにより、未
反応のシラン化合物、カルボン酸誘導体、及び副生成物
のシラン化合物等を容易に除去し、目的とするアミド化
合物？純粋に得ることもできる。

（作用及び効果） 本発明の反応を化学式で示せば、下記の通シである。

ＯＲ６ 上記反応の反応機構は明確ではないが、次のように推論
される。まず一つの反応機構としてシラン化合物の存在
下、シック塩基化合物とカルボン酸誘導体とが相互作用
して、中間体としてインモニウム塩型の化合物 ０＝Ｃ−Ｒ６ の化合物とシラン化合物が反応することによシ目的とす
るアミド化合物が生成すると考えられる。

またもう一つの反応機構として、シック塩基化合物とシ
ラン化合物とがまず反応して、Ｎ−シリＩＩ　　　　　
１ （Ｒ、−Ｃ−Ｎ−ＣＨ−（−Ａ端Ｒ５）佛 １ＸＹＺ にアミド化反応が起こる可能性も考えられる。

本発明方法によって得られるアミド化合物は、例えば、
除草剤、殺虫剤、及び殺菌剤等の農薬ちるいは医薬品等
に有用である。、またこれらの用途の中間原料としても
有用な物質である。

以上のように、本発明の方法は、医農薬等に有用である
アミド化合物を、対応するシッフ塩基化合物から、温和
な条件で、収率よくしかも一段で合成することができる
優れた方法である。さらに反応終了後の生成物の精製も
容易に行なうことができる。従って本発明は、工業的に
も極めて優れたものであると言える。

（実施例） 以下に、本発明を具体的に説明するために実施例及び参
考例分挙げるが、本発明はこれらの実施例及び参考例に
限定されるものではない。

実施例１ 滴下ロートを備えた３つロフラスコに参考例１で得られ
たＮ−エトキシメチリデン（１−ｍ−）サル−２，２ジ
メチル）エチニルアミン（２，１１ｇ）、無水ベンゼン
（１５ｍ）を入れ、水冷下、攪拌しながら、滴下ロート
からクロロアセチルクロライド（１，２０ｐ）、トリク
ロロシラン（１，８０ｇ）の無水ベンゼン（５−）溶液
と滴下した。滴下終了後、室温に戻し、室温にて１時間
攪拌した。該反応液に炭酸カリウム水溶液と加えて中和
し、有機層をエーテルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、溶媒を除去して得られた粘稠液体を
カラムクロマトグラフ（シリカゲル；ベンゼン／アセト
ンにより溶出）を用いて精製を行ない、無色粘稠液体（
１，６０ｇ）を得た。

該化合物の赤外吸収スペクトルを測定したところ３００
０〜２８５０ｃｒｎ　にＣ−Ｈ結合に基づく吸収、１６
７０ｃｍ−’にアミドのゝＣ＝Ｏ結合に基づく強い吸収
等を示した。

また質量ス被りトルを測定したところ、ｒｒｖ／ｅ２９
５に分子イオンピーク（１防、ｒｒｌ／／ｅ２６０にｙ
ｆａ−ｃｔに対応するピーク、ｍ／ｅ　２５０にｙｍ−
ｏｃ２Ｈ５に対応するピーク、ｍ／ｅ　２３６にａ−ｃ
Ｈ２ｏｃ２Ｈ５に対応するピーク、ｖｎ／ｅ　２１８に
ａ−Ｃ０ＣＨ２ｃｔに対応するピーク等を示した。

１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（δ：　ｐＰｍ　’テトラ
メチルシラン基準、重クロロホルム溶媒）と測定した。

その解析結果は次の通りである。

その元素分析値はＣ６４，７８％、Ｈ７，６２％、Ｎ４
．７６チであり、組成式Ｃ５６Ｈ２□ＮＣ４０２（２９
５，８１）に対する計算値Ｃ６４，９７チ、Ｈ７，５０
チ、Ｎ４．７４％によく一致した。

上記の結果から、単離生成物がＮ−（１−（ｍ−トリル
）　−２，２−・ツメチルエチニル）−Ｎ−クロロアセ
ト−エトキシメチルアミドであることが明らかとなった
。収率は５６チであった。

該化合物の化合物通を１とする。

実施例２ 滴下ロートを備えた３つロフラスコに、参考例２で得ら
れたＮ−エチリデン−（１−フェニル−２，２−ツメチ
ル）エチニルアミン（２，１５ｇ）アセトニトリル（１
５ｍ７）を入れ、室温にて攪拌しながら、滴下ロートよ
りクロロアセチルクロライド（ｔ、４７５ｒ）のアセト
ニトリル（５ｍｊ）溶液を滴下し、次いでトリクロロシ
ラン（２，ｔ７ｇ）ｅ滴下した。滴下終了後、油浴上（
５０℃）にて１時間加熱攪拌した。室温まで冷却し、溶
媒及び低沸点成分？減圧にて留去し、残Ｉｆを炭酸ナト
リウム水溶液で中和し有機層とエーテルで抽出した。

エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、エーテＡ／を除
去して得られた液体をカラムクロマトグラフ（シリカダ
ル；ベンゼン／アセトンによシ溶出）にて精製すること
により、淡黄色粘稠液体（１，８４ｇ）を得た。

該化合物の機器分析を行なったところ、該生成物が下記
構造式の化合物であることが判明した。

収率は６１チであった。

該化合物の化合物屋を２とする。

実施例３ 実施例１及び２と同様な方法で、種々のクロロアセトア
ミド化合物の合成を行なった。合成した化合物の崖、構
造、用いたシラン化合物２尤素分析値及び収率を第１表
に記載した。なお、表中のＲ，、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，（
−Ａ洩Ｒ５は下記式のＲ４，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４゜＋Ａ４
Ｒ５に対応するものである。

Ｒ２Ｈ。

Ｒ，−Ｃ−Ｎ−Ｃ叶Ａ肱Ｒ５ ＣＯＣＨ２Ｃｔ 実施例４ フラスコＫＮ−エトキシメチリデン−（１−７エニルー
２，２−ツメチル）エチニルアミン（２，１０１）の無
水トルエン（１５ｍ）溶液を入れ、窒素下、水冷下にて
攪拌しながら、ブロモアセチルブロマイド（２，３０，
９）の無水トルエン（５−）溶液を徐々に添加した。次
いでノクロロシラン（２，０２！りの無水トルエン（１
０ゴ）溶液を添加した。

滴下終了後、室温に戻し、さらに油浴中（４０℃）にて
１時間加熱攪拌した。反応終了後、減圧にて低沸物を除
去して得られた粘稠液体をカラムクロマトグラフを用い
て精製を行ない、淡黄色粘稠液体（１，５１，９）を得
た。

該化合物の分析を行なりたところ、該生成物が下記構造
式の化合物であることが判明した。

収率は４６％であった。

該化合物の化合物屋を４２とする。

実施例５ フラスコＫ、Ｎ−エチリデン−（１−フェニル−２，２
−ツメチル）エチニルアミン（２，０５，９゜０．０１
２モル）の無水アセトニトリル（１５ｄ）溶液を入れ、
窒素下、室温にて攪拌しながら無水酢酸（１，３２＃）
、）リクロロ７ラン（２，０３，！ｉ＋）の無水アセト
ニトリル（１０ｍｔ）溶液を滴下した。

油浴中（５０℃）にて１時間加熱攪拌した後、室温に冷
却した。減圧にて低沸物を除去して得られた粘稠液体全
カラムクロマトグラフ金剛いて精製することによシ、無
色粘稠液体（１，３６Ｎ　）　ｋ得た。

該化合物の分析を行なったところ、該生成物が下記構造
式の化合物であることが判明した。

収率は５３％であった。

該化合物の化合物Ａ　ｆ　４３とする。

実施例６ 種々のシック塩基化合物、種々のシラン化合物、及び種
々のカルボン酸誘導体を用いてアミド化合物の合成を行
なった。生成物の煮、構造、用いたシラン化合物、及び
収率を第２表に記載した。表中のＲ１＊　Ｒ２＊　Ｒ３
＋　Ｒ４ｔ　Ｒ５＊　Ｒ６＊　Ａ　＊　ｎ　ｒ　Ｍ　＋
及びＨ８ＩＸＹＺは、下記式で示される置換基及び化合
物である。

ル、−１；−Ｎ礼＋Ａす。凡、　　　　　　　　　　　
　　Ｒ４−Ｃ−Ｎ−Ｃ）Ｉモ八九Ｒ５参考例１ フラスコに、ｍ−）リルーイソプロピルケトイミン（１
０，１０））、及びオルトギ酸エチル（１０，３４ＪＰ
）を入れ、油浴中（１１０℃）Ｋて３時間加熱攪拌した
。その際生成するアルコールを除去しながら行なった。

冷却後、反応液を蒸留することによシ、淡黄色液体（７
，１０７−）を得た。

沸点は９２〜９４℃１０．６■Ｈｇであった。

該化合物の赤外吸収スペクトルを測定したところ、３１
００〜２８５０ｔｘ−’にＣ−Ｈ結合に基づく吸収、１
６５０　ａｒｔ−’に、′Ｃ−Ｃて結合に基づく吸収、
１６２５ｃ！ｒＬ−’に−Ｎ−ＣＨ−に基づく強い吸収
等を示した。

また質量スペクトルを測定したところ、−２１７に分子
イオンピーク（Ｍ”　）　、　ｒｎ７ｅ　１８８にｙＰ
　−Ｃ２Ｈ５に対応するピーク、ｍ／ｅ　１７２にｙＰ
−ＱＣ２Ｈ５Ｈ３ に対応するピーク等を示した。

１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（δ：　ｐｐｍ　：テトラ
メチルシラン基準、重クロロホルム溶媒）を測定した。

その解析結果は次の通シである。

その元素分析値は、Ｃ７７，２５％、Ｈ８，７８％、Ｈ
６，５０チであシ、組成式〇、４Ｈ４，Ｎｏ　（２１７
，３０）に対する計算値Ｃ７７，３８チ、Ｈ８，８１チ
、Ｈ６，４５チによく一致した。

上記の結果から、単離生成物がＮ−エトキシメチリデン
（１−ｍ−トリル−２，２−ジメチル）エチニルアミン
であることが明らかとなった。収率は５２％であった。

該化合物の化合物産を１１８とする。

参考例２ フラスコ二水素化カルシウム（３，５０？）、エーテル
（４０ｍｌ）を入れ、次いでフェニルーイソグロピルケ
トイミン（１０，２５／−）を方ａえた。室温にて攪拌
しなからアセトアルデヒド（４，６３７）を徐々に滴下
した。その後、油浴中（５０℃）にて３時間加熱攪拌し
た。室温に冷却した後、固体を口過し、口液から低沸点
成分を除去して得られた液体を減圧蒸留することによシ
、淡黄色液体（５，２０，Ｐ）を得た。沸点は６０〜６
３°Ｃ１０，４戴Ｈｇであった。

該化合物の赤外吸収スペクトルを測定したところ、３０
５０〜２８５０α　にＣ−Ｈ結合に基づく吸収、１６５
０ｃ！ＩＬ　に、Ｃ！　Ｃ，結合に基づく吸収、１６２
０ｃｒｎ　　Ｋ　、Ｃ＝Ｎ−結合に基づく吸収等を示し
た。

また、質量スペクトルを測定したところ、ＩＶ／ｅ１７
３に分子イオンピーク（Ｍ”）　、　ｍ／ｅ　１３１に
１■−核磁気共鳴スペクトル（δ：　ｐｐｍ　：テトラ
メチルシラン基準、重クロロホルム溶媒）を測定し、解
析した。その結果は次の通）である。

その元素分析値は、Ｃ８３，４０チ、Ｉ（８，６０％、
Ｎｓ、１６％であ夛、組成式Ｃ４２Ｈ，５Ｎ　（１７３
，２５）　Ｋ対する計算値Ｃ８３，１９％、１（８，７
３チ、Ｎ８．０９優によく一致した。

上記の結果から、単離生成物がＮ−エチリデン（１−フ
ェニル−２，２−ジメチル）エチニルアミンであること
が明らかとなった。収率は４３チであった。該化合物の
化合物点を１１９とする。

参考例３ フラスコに３−オキソブチルアルデヒド、・ジメチルア
セタール（８，５０ｉＰ）、フェニルーイングロビルケ
トイミン（５，１１／−）を入れ、メタノール除去装置
を備え、油浴中（１２０℃）にて７時間加熱攪拌した。

室温まで冷却した後、低沸点成分を除去して得られた液
体を減圧蒸留するととくより、黄色粘稠液体（４，７７
１１−）を得た。沸点は１１５〜ｂ 単離生成物の機器分析を行なったところ、目的とする下
記構造式の化合物であることが判明した。

収率は６４チでありた。該化合物の化合物産を１２０と
する。

参考例４ 参考例１と同様な方法にて種々の酸素含有シッフ塩基化
合物を合成した。合成した化合物の扁、構造態様、沸点
、及び収率を第３表に記載した。

なお式中のＲ，、Ｒ４及びＲ５は下記式のＲ１，Ｒ４及
びＲ５に対応するものである。

ＣＨ３ＣＩ（３ Ｒ４−Ｃ−Ｎ−Ｃ−０−Ｒ５ 参考例５ 参考例１〜３と同様な方法にて種々のシッフ塩基化合物
を合成した。合成した化合物の煮、構造。

及び元素分析値を第４表に記載した。なお、表中のＲ１
＊　Ｒ２＋　Ｒ５＋　Ｒ４ｒ　＋Ａ＋ｌＲ５は下記式の
Ｒ１゜Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，＋Ａ＋ｎＲ５に対応するもの
である。

Ｒ１−Ｃ−Ｎ＝Ｃ丈Ａすに５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （イ）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は置換されたもしくは非置換のアリール
   基、又は置換されたもしくは非置換のヘテロアリール基
   を表わし、Ｒ＿２及びＲ＿３は同種又は異種の水素原子
   又は炭素原子数１〜６のアルキル基を表わし、Ｒ＿２と
   Ｒ＿３とが相互に連結して環状のアルキレン基を形成し
   てもよく、 Ｒ＿４は水素原子、置換されたもしくは非置換の炭素原
   子数１〜８のアルキル基、又は置換されたもしくは非置
   換のアリール基を表わし、Ｒ＿５は水素原子、又は炭素
   原子数１〜６のアルキル基を表わし、Ａは酸素原子又は
   イオウ原子を表わし、ｎは０又は１を表わす。但しＲ＿
   ５が水素原子の場合、ｎは０である。） で示されるシッフ塩基化合物、 （ロ）一般式（II） ＨＳｉＸＹＺ （式中、Ｘ、Ｙ、及びＺは同種又は異種の水素原子又は
   ハロゲン原子である。） で示されるシラン化合物、及び （ハ）一般式（III） Ｒ＿６ＣＯＭ （式中、Ｒ＿６は置換もしくは非置換のアルキル基、置
   換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換
   のアリール基、又は置換もしくは非置換のヘテロアリー
   ル基であり、Ｍはハロゲン原子又は▲数式、化学式、表
   等があります▼基である。） で示されるカルボン酸誘導体とを反応させることを特徴
   とする、 一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ
   ＿６、Ａ、及びｎは上記と同じである。） で示されるアミド化合物の製造方法。