JPS63258409A - プソイドエフエドリン投与用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の技術分野 本発明は、有用な医薬であるプソイドエフェドリンを患
者に投与するための新規な投与用製剤に関するものであ
る。本発明はまた、有用な医薬プソイドエフェドリンを
含有してなる組成物にも関する。

発明の背景 プソイドエフェドリンはマオウ属の植物に含まれる有用
な天然産医薬である。プソイドエフェドリンは立体異性
体であって、この一群の異性体は、ｄ−およびｌ−エフ
ェドリン、ｄ−およびｌ−プソイドエフェドリンを包含
し、かつ、そのラセミ混合物がある。医薬であるプソイ
ドエフェドリンは、薬学的に許容され得るその酸付加塩
の形で投与できる。使用される有機、無機塩の例にはア
スコルビン酸塩、重酒石酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩
、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩等
の有機塩；および塩酸塩、硝酸塩、燐酸塩、硫酸塩等の
無機塩があげられる。

薬理学的には、プソイドエフェドリンは交感神経興奮作
用を有するアミンである。プソイドエフェドリンは気管
支拡張剤や末梢血管収縮剤として使用される。プソイド
エフェドリンは、たとえば、普通の風邪による鼻の充血
症状の一時的軽減、副鼻腔炎に伴う充血の一時的軽減、
風邪や刺激性物質の吸い込みのときに起こり得る咽喉部
への軽い刺部による咳の軽減、鼻づまりの治療、副鼻洞
のの詰まりの治療、粘液分泌過多や気管支分泌症状の軽
減、粘液の気管支通過の阻止、枯草熱の症状軽減、上部
呼吸器官のアレルギー症状の軽減のための薬剤として使
用される。プソイドエフェドリンの治療作用は医学分野
において公知であって、レミントン著゛ファーマセウチ
カル、サイエンセズ″、第１７版、第８９０頁（１９８
５年）；ザ、ファーマセウチカル、コデツクス″、第１
１版、第７６１頁（１９８１年）；マーチンゾール編゛
ゼ、エクストラ、ファーマコボエア″、第２８版、第２
７頁（１９８２年）に記載されている。

プソイドエフェドリンは医薬分野において所定の治療指
針に従って広く使用されているけれども、その使用のと
きに重大な不利益を伴う。当業界で知られている不利益
の１つは、所定の時間にわたって所定量（単位時間当た
りの量）の該医薬を体内に確実に放出し得る投与用製剤
が今まで開発されていなかったことである。現在慣用さ
れている錠剤やカプセル剤は、４時間毎に投与され、そ
して投与後に直ちに全量の該医薬を体内に放出するもの
である。この公知薬剤の別の欠点は、光に対して不安定
であることである。さらにこれは、薬剤製造のときに慣
用されている種々の製剤用薬品の化学的作用を受けるこ
とがあり得る。

上記の説明から当業者には明らかなように、次のごとき
新規製剤の開発が強く望まれていた。

（１）　　プソイドエフェドリンのすぐれた効果を長時
間にわたって確実に発揮させるために、制御された速度
でプソイドエフェドリンを患者の体内に送給、放出し得
る投与用製剤；および （２）　　製造および貯蔵のとき等には光線をさえぎる
遮蔽物を備え、投与後には胃腸管のごとき適用部位に、
その環境内の化学的性状とは実質的に無関係に医薬を送
給、放出し得る投与用製剤。

長時間にわたって制御された速度でプソイドエフェドリ
ンを体内に放出でき、しかも同時に、好ましくない影響
を実質的に受けないように保護する作用を有する新規か
つ独特な投与用製剤を開発Ｊることは、当該技術の進歩
に貢献するものであると信じられるが、このことは当業
者には容易に叩解され得るであろう。

発明の目的 前記の説明から明らかなように、本発明の主な目的は、
従来の投与用製剤にみられた欠点を有さず、制御された
速度でプソイドエフェドリンを体内に送給、放出し得る
投与用製剤を提供することである。

本発明の別の目的は、制御された速度でプソイドエフェ
ドリンを体内に送給し、かつ、プソイドエフェドリンが
投与用製剤中に存在するときに外部から不所望の影響を
受（プないように実質的に保護するための手段を備えた
投与用製剤を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、プソイドエフェドリンによ
る治療が長時間にわたって継続的に実施できるような投
与用製剤を提供することである。

　１１一 本発明のざらに別の目的は、プソイドエフ［ドリノの薬
効を直ちにかつ持続的に発現できるように構成された、
プソイドエフェドリンを含有する医薬投与用製剤を提供
することである。

本発明のさらに別の目的は、適用部位の環境の悪影響を
実質的に減少または解消し、長時間にわたって制御され
た速度でプソイドエフェドリンを体内に送給、放出し得
る投与用製剤を適用することである。

本発明のさらに別の目的は、プソイドエフェドリンを生
体内の薬剤受容器官（ｒ（ＩＣｅＤｔＯｒ　５ｉｔＯ３
）に送給して、所望の薬力学的効果を発現させることが
できる、プソイドエフェドリン含有組成物を提供するこ
とである。

本発明のさらに別の目的は、制御された速度でプソイド
エフェドリンを体内に送給、放出して長時間にわたって
この医薬の薬理学的および生理学的効果を発現させるこ
とができ、治療上の改善および進歩に貢献し得る投与用
製剤を提供することである。

　１２一 本発明のさらに別の目的は、プソイドエフェドリンおよ
び放出可能バインダーを含む外層構成組成物を含有し、
このバインダーは前記のプソイドエフェドリンを直ちに
放出し、その後に製剤の内部からプソイドエフェドリン
を長時間にわ１ｃつて放出し、プソイドエフェドリンの
奏効期間を一層長くした投与用製剤を提供することであ
る。

本発明のさらに別の目的は、医薬であるプソイドエフェ
ドリンを体内に直ちに送給して奏効させるためにプソイ
ドエフェドリンを含有する外層を有し、そして、この送
給との関連下に、その後に制御された速度でプソイドエ
フェドリンを製剤から体内に送給放出できるように構成
された、プソイドエフェドリンの温血動物投与用製剤を
提供することである。

本発明のさらに別の目的はプソイドエフェドリンおよび
桑学的に許容され得るその塩とからなる群から選択され
た医薬を含有する１つの内室を有し、プソイドエフェド
リンを予じめ決められた割合で投与して、温血動物に薬
物療法を完全に行い得るように構成した投与用製剤を提
供することである。

本発明のさらに別の目的は、投与用製剤から体内に送給
放出し得るプソイドエフェドリン含有組成物を使用し、
療法の開始時と、そして必要に応じて終了時だけしか医
師の介添を要しない薬物療法を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、アミン系の交感神経興奮剤
、気管支拡張剤、末梢血管収縮剤を必要とする患者に、
あるいは鼻や気管支の充血症状の軽減のために、もしく
は気管支ぜんそくの症状の軽減のために、プソイドエフ
ェドリンを投与するための製剤を提供することである。

本発明における他の種々の目的、構成および効果は、以
下の詳細な説明、添付図面および特許請求の範囲の記載
から、当業者には一層明らかになるであろう。添付図面
は正確な寸法の図面ではなく、本発明の具体例を図示し
た略図である。

発明の具体的な記載 添付図面は本発明の投与用製剤の具体例を示したもので
あるが、本発明は決してこれらの具体例のみに限定され
るものではない。第１図および第２および第３図はこの
投与用製剤の具体例を図示したものであって、これらの
図面において投与用製剤は番号１ｏで示されている。

第１図において、投与用製剤１ｏの本体部１１は壁部１
２を有し、壁部１２は内室を包囲してこれを画定するが
、第１図には内室は記載されていない。投与用製剤１０
は少なくとも１つの出口構成手段１３を有するが、これ
は、投与用製剤１０とその外側の場所（すなわち、体内
の適用部位の環境）との間の連通手段として役立つもの
である。

第２図は、投与用製剤１０の壁部１２の場所１４におい
て該製剤を切開して内部の状態を示した図面である。第
２図に記載のごとく、投与用製剤１０の本体部１１の壁
部１′２は内室１５を包囲してこれを画定する。第１図
に記載のごとく壁部１２は少なくとも１つの出口構成手
段１３を有する。

投与用製剤１０は２以上の出口構成手段を有していても
よい。

投与用製剤１０の壁部１２は次の特性を有する組成物を
含有してなり、すなわちこの組成物は、体内の適用部位
の環境中に存在する流体（外部流体と称する）を透過し
得るが内室の存在するプソイドエフェドリンおよび伯の
成分を実質的に透過しないという特性を有するものであ
る。換言すればこの組成物は半透性であって、これは実
質的に不活性であり、そしてこれは、プソイドエフェド
リン投与用製剤１ｏの服用後の奏効期間中その物理、化
学的一体性をそのまま保っている。用語゛その物理、化
学的一体性″は、投与用製剤１０の奏効期間中その構造
を失わず、かつ、この構造は変化しないことを意味する
用語である。壁部１２の少なくとも一部は、三酢酸セル
ロース７〇−８５重量％と、ヒドロキシプロピルセルロ
ース１５−３０重量％からなる組成物（この組成物全重
量は１００％）から構成される。好ましい一興体例では
、壁部１２は三酢酸セルロース７５重量％と、ヒドロキ
シプロピルセルロース２５重量％からなる。別の好まし
い具体例では、壁部１２は三酢酸セルロース８０重量％
とヒドロキシセルロース２０重量％からなる。たとえば
、酢酸セルロースのアセチル含量は３５−４３．５％程
度であり得る。壁部１２にはヒドロキシプロピルセルロ
ースが存在するために、壁部１２は長時間にわたってか
なり大きい流体透過性を示す。壁部１２は上記の独特な
性質を有し、そしてこれが投与用製剤１０の作用と共に
働くために、この投与用製剤１０は、その中に含まれる
プソイドエフェドリンの９０−９５％またはそれ以上を
、制御された放出態様で２４時間という長時間にわたっ
て体内に送給、放出し得る。

内室１５は、有用な医薬であるプソイドエフェドリンを
含有する放出可能組成物１６を含んでいる［この医薬含
有１６は図面中に黒い点で示されている］。本発明に係
るオスモ型の（ｏｓｍｏｔｔｃ　）投与用製剤の一例で
は、その内室内の組成物１６はプソイドエフェドリン１
’　６０−２００■、好ましくは、医療上許容され得る
プソイドエフェドリンの酸付加塩１８０ｒｎｇ（たとえ
ば塩酸プソイドエフェトリン１８０ｍｇ）を含有する。

本発明の投与用製剤の別の具体例では、その内室の組成
物１６はプソイドエフェドリン８Ｏ−１１５ｒｒｔ９、
好ましくは、医療上許容され得るプソイドエフェドリン
の酸付加塩たとえば塩酸プソイドエフェドリン９ｏｑを
含有する。内室１５はまた、任意成分としてオスモ剤（
ｏｓｍａｇｅｎｔ）　１７を含有し得る。オスモ剤は溶
解度改善剤として作用するものであって、図面には破線
で示されている。オスモ剤１７の量は好ましくは１１０
−３０Ｉｆｔであり、オスモ剤の例には塩化ナトリウム
、塩化カリウム等があげられる。溶解度改善剤として作
用するオスモ剤は、プソイドエフェドリンの殆ど全量を
ゼロオーダの送給、放出速度で一般に１２時間またはそ
れ以上の期間にわたって送給、放出することを助けるも
のである。

一般に内室１５は、内室中の組成物の溶解を制御する助
剤であるヒドロキシプロピルメチルセルロース２−９■
、微晶質セルロース１１０−３０ＩＩｔ、ポリビニルピ
ロリドン３３−２０ｒｆｔ、およびステアリン酸マグネ
シウム０．２−３ｍｇを含有するものであることが好ま
しい。

第３図記載の投与用製剤１０では、壁部１２の外面が外
層１９で覆われている。外層１つは組成物２０を含むが
、図面には組成物２０が黒い点で示されている。組成物
２０はプソイドエフェドリンの医療上許容され得る酸付
加塩を含有する。組成物２０はまた、放出され得る水溶
性担体であるヒドロキシプロピルメチルセルロースをも
含有する。組成物２０を含有してなる外層１つは、その
中のプソイドエフェドリン（好ましくは薬学的に許容さ
れ得るその塩）を直ちに放出できるようにするために配
合されたものである。投与用製剤１０が体内の適用部位
に達してそこの体液に接したどきに、外層１つは溶解し
、同時にプソイドエフェドリンが放出されて体内の薬剤
受容器官に送給される。プソイドエフェドリンを含有す
る組成物２０を含む外層１つは、プソイドエフェドリン
を直ちに放出するためのものであるから、投与用製剤１
ｏの内室１６からのプソイドエフェドリンの放出に若干
の時間がかかるという欠点が、この外層１９の設置によ
って実質的に解消できる。投与用製剤１０の壁部１２を
通じて水のごとき外液を吸収し、この液に、水力学的メ
カニズムによってプソイドエフェドリンを内室１６から
溶出させて通路１３を通じて体内の適用部位に送給する
のに、若干の始動時間（５ｔａｒｔ−ｕｐ　Ｈｉｅ）が
必要である。

外層１９の好ましい例には、プソイドエフェドリン５５
５−６５１ｆｔおよびヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース５５−２０ｒｒｔを含むものがあげられる。

別の好ましい外層１９は、プソイドエフェドリン２５−
３５雌とヒドロキシプロピルメチルセルロース２−９ｍ
ｇを含むものである。さらに好ましい外層１９は、プソ
イドエフェドリン含量が６Ｃ１ｙのものである。別の望
ましい外層１９はプソイドエフェドリン含量が３０ｍｇ
のものである。外層１９は直ちに適用部位の環境中の液
の中にプソイドエフェドリンを放出し始め、そして最初
の３０分間にこのプソイドエフェドリンを全部放出して
しまう。このようにして直ちにプソイドエフエドリンを
放出することによって、これを直ちに患者の血しよう中
に送り込むのである。かように、投与用製剤１０は直ち
にに外層１９からプソイドエフェドリンを放出し、そし
てその後に、内室１５から長時間にわたってプソイドエ
フェドリンを連続的に放出する。

用語パ出ロ構成手段″１３は、投与用製剤１０の内室１
５から有用な医薬プソイドエフェドリンを放出する手段
および方法を意味する用語である。

出口構成手段１３の例には、少なくとも壁部１２を貫く
かまたは壁部１２および外層１９を貫く少なくとも１つ
の通路、オリフィス等があげられるが、これは内室１５
中のプソイドエフェドリンと外部との間の連通手段を構
成するものである。用語少なくとも１つの通路″は間口
、オリフィス、孔、空隙、医薬が透過できる多孔質材料
、中空繊維、毛細管、多孔質オーバーレイ（ｏｖｅｒｌ
ａｙ　）多孔質インサート等を包含して意味する用語で
ある。

またこの用語は、体内の適用部位の環境中の液によって
浸食される材料、および壁部１２から液に〜　２１− 溶出して、投与用製剤１ｏ中に少なくとも１つの通路を
形成し得る材料をも包含して意味するものである。少な
くとも１つの通路または複数の通路を形成し得る材料の
代表的な例には、壁部１２用部材である被浸食性のポリ
（グリコール酸）やポリ（乳酸）、ゼラチン繊維、ポリ
（ビニルアルコール）、溶出性物質（たとえば、液透過
性空隙を形成し得る多糖類、塩類、酸化物等）があげら
れる。たとえば１またはそれ以上の通路は、壁部からソ
ルビトールのごとき物質を溶出させることによって形成
できる。この通路は、投与用製剤１０からのプソイドエ
フェドリンの計量放出（ｍｅｔｅｒｅｄ　ｒｅｌｅａｓ
ｅ　）のために円形、三角形、四角形、搦円形等の任意
の形態を有するものであってよい。投与用製剤１０は１
またはそれ以上の通路を相互に離隔した状態で配置でき
、あるいは投与用製剤１０に２以上の表面を設けてこれ
らの表面に通路が形成できる。通路および通路形成装置
の説明は、米国特許第３．８４５，７７０号、第３．９
１６，８９９号、第４．０６３，０６４号＝　２２− および第４，０８８，８６４号明細書に記載されている
。溶出操作による形成された通路の例は、米国特許第４
．２００，０９８号および第４，２８５．９８７号明細
書に記載されている。

本発明の投与剛製・剤１ｏは、標準的な製法に従って製
造できる。この製法の一例について説明する。内室１５
を構成する組成物の原料成分を、湿式造粒技術によって
有機混合溶媒（ｃｏｓｏｌｖｅｎｔ　）を造粒用流体と
して使用して混合する。この溶媒の例にはイソプロビル
アルコールー二塩化メチレン混合液（混合比：　８０／
２０ｖ／ｖ）があげられる。内室形成用原料の例には、
塩酸プソイドエフェドリン、塩化ナトリウム、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースおよび微晶質セルロースが
あげられるが、これらの原料成分を４０メツシユのふる
いを通し、次いでミキサーで充分に混合する。

次に、前記の混合溶媒である造粒用流体の一部にポリ（
ビニルピロリドン）を溶解する。次いで前記のポリ（ビ
ニルピロリドン）溶液を徐々に前記の乾式混合物に添加
するが、この操作は、混合器内で混合を続けながら行う
。造粒用流体の添加は、湿式混合物が得られるまで行う
が、その添加量は一般に約４００ｃｃ（混合物１　Ｋｇ
当たり）である。

この湿式混合物を強制的に２０メツシユのふるいを通過
させ、炉のトレーに入れ、５０℃において１８−２４時
間乾燥する。その後に、乾燥した粒子を２０メツシユの
ふるいを通して寸法を揃える。

ふるいを通した後の乾燥粒状混合物に、ステアリン酸マ
グネシウムおよび任意的に二酸化ケイ素を添加し、その
後に混合物を８０メツシユのふるいを通過させる。その
次にこの粒状物をＶ−ブレンダーで１０−１５分間混合
する。

別の好ましい製法について述べると、医薬であるプソイ
ドエフェドリンおよび他の成分を水性流動床において混
合して粒状化する。この方法では、最初に、内室１５を
形成する医薬および他の成分、すなわち、塩酸プソイド
エフェドリン、塩化ナトリウム（オスモ剤）、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、微晶質セルロースおよび
ポリ（ビニルピロリドン）を、流動造粒器の中で乾式混
合する。次いで、水性の造粒用流体に溶解したポリ（ビ
ニルピロリドン）を乾式粉末混合物上に徐々に噴霧する
が、この噴霧は、造粒器の中で混合操作を続けながら行
う。その後に、粒子を造粒器の中で乾燥する。乾燥した
粒状混合物に、ステアリン酸マグネシウムおよび任意的
に二酸化ケイ素を添加する。

これらの方法のいずれにおいても、組成物調製用の混合
物に、高速圧縮製錠機を用いて製錠操作を行う。この圧
縮製錠機によってたとえば２種の投与用製剤が製造でき
、そのうちの１種は寸法９７３２インチ（７，１５Ｍ）
の標準的な丸形の凹型パンチを用いて製造でき、他の１
種は寸法３／８インチ（９，５２Ｍ）の標準的な丸形の
凹型パンチを用いて製造できる。

この投与用製剤の壁部１２および直ちに放出し得る外層
１９は、たとえば気流懸濁法によって形成できる。この
方法について述べると、圧縮製錠法によって作成したプ
ソイドエフェドリン含有内室形成用のコア部を、壁部形
成用組成物または外−２５一 層形成用組成物を含む空気流のなかに置いて懸濁、転動
させ、そしてこの操作を、医薬含有内室の周囲に壁部ま
たは外層が形成されるまで行うのである。この気流懸濁
被覆法は、壁部および外層を別別に形成させるのに適し
た方法である。気流懸濁被覆法は米国特許第２，７９９
，２４１号明劃Ｌ側Ｊ、　Ａｍ、　Ｐｈａｍ、　Ａｓ５
ｏｃ、　”　、第４８巻、第４５１頁−第４５９頁（１
９５９年）；および同誌、第４９巻、第８２頁−第８４
頁（１９６０年）に記載されている。この投与用製剤の
製造のときに、ワルスター（登録商標）−気流懸濁被覆
器において二塩化メチレン−メタノール混合溶媒（８０
／２０ｗｔ／ｗｔ）を使用して固体分含量を２．５−４
％として壁部形成用組成物を被覆することも可能である
。さらにまた、エアロマチック（登録商標）−気流懸濁
被覆器において二塩化メチレン−メタノール混合溶媒（
８７／　１３　ｗｔ／ｗｔ）を用いて壁部または外層を
形成させることも可能である。他の壁部形成技術または
外層形成技術たとえばパンコーチング技術を用いて投与
用製剤を作ることも可能である。パンコーチング技術に
ついて述べると、医薬を回転パンに入れて転勤操作を行
いながら壁部−または外層形成用組成物を連続的に噴霧
することによってこの組成物を医薬上に付着させるので
ある。パンコーチング技術は比較的厚い壁部または外層
の形成のために右利に使用できる。

比較的薄い壁部または外層を形成させる場合には、混合
溶媒中にかなり多量のメタノールを入れて使用する。内
室の周囲に被覆を施して壁部または外層を形成させＩＣ
後に強制溝風炉に入れて５０℃において１−７日間乾燥
させて、この投与用製剤から溶媒を除去する。この技術
を用いて形成させた壁部の厚みは一般に２−２０ミル、
好ましくは４−１０ミルである。外層の厚みは一般に０
．３−８ミルである。

壁部または外層の形成のために適した溶媒として、不活
性な無機および有機溶媒があげられるが、これらは壁部
、外層および最終製品である投与用製剤に悪影響を与え
ないものであるべきである。

広義にいえば、この溶媒は、たとえばアルコールケトン
、エステル、エーテル、脂肪族炭化水素、ハロゲン含有
溶媒、環式脂肪族溶媒、芳香族溶媒、複素環式族溶媒、
水性溶媒およびその混合物からなる群から選択された溶
媒であり得る。

本発明に従って、若干の種類のプソイドエフェドリン投
与用製剤を調製した。その代表的な投り用製剤は、（１
）プソイドエフェドリンの全配合量が２４．Ｏｒｎｇ、
内室中へのプソイドエフェドリンの配合量が１８０ｍｇ
、外層中へのプソイドエフェドリンの配合量が６０■で
ある投与用製剤；（２）プソイドエフェドリンの全配合
量が２１０ｍｇ、内室中へのプソイドエフェドリンの配
合量が９０■、外層中へのプソイドエフェドリンの配合
量が３０〜である投与用製剤；および（３）内室中への
プソイドエフェドリンの配合間が９０１１１！？、外層
中へのプソイドエフェドリンの配合間が３０ｍｇである
投与用製剤である。

この投与用製剤の一員体例として、プソイドエフェドリ
ン１８０＃＋！？、塩化ナトリウム２３．４ｍｇヒドロ
キシプロピルメチルセルロース７．４Ｉｒｇ、微晶質セ
ルロース２４．７ｍｇ、ポリ（ビニルピロリドン）９．
９−１５■、およびステアリン酸マグネシウム０．６−
２．６■を含有する内室と、アセチル含ｆｆ１４３．５
％の酢酸セルロース７５％およびヒドロキシプロピルセ
ルロース２５％からなる壁部と、プソイドエフェドリン
６０ｍｇおよびヒドロキシメチルセルロース７．５−１
６．５ｑからなる外層とから構成された投与用製剤があ
げられる。この投与用製剤はさらに、その味の隠ぺいお
よび外観の改善のためにヒドロキシプロピルメチルセル
ロースからなる最外部被覆をｍすことができる。この投
与用製剤は少なくとも１つの寸Ｆ’に０．５ｍｍの通路
を有し、一層好ましくは４つの刈払０．５ｍｍの通路を
有し、内室中の塩酸プソイドエフェドリンが溶液の形で
約１０Ｉｒｔｇ／時のｉｔ量放出速度で放出される。

投与用製剤の別の代表的な例は、プソイドエフェドリン
の全配合量が１２０ｍｇであり、プソイドエフェドリン
９０ｍｇ、塩化ナトリウム１１．７Ｒ９、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース３．７ｍｇ、微晶質セルロース
１２．４η、ポリ〈ビニルピロリドン）　４．９−７．
５ｒＩｔ！Ｊ、ステアリン酸マグネジ・クム０．３−１
．３ｍｇを含有する内室と、アセチル含ｆｆ１４３．５
％の三酢酸セルロース７５％、およびヒドロキシプロピ
ルセルロース２５％からなる壁部と、この壁部（内壁と
も称する）の外面上に形成された塩酸プソイドエフェド
リン３０ｒｒｔｇおよびヒドロキシプロピルメチルセル
ロース３．７−８．３ｍｇからなる外層とから構成され
た投与用製剤である。この投与用製剤は２つの寸法０．
５−の通路を有し、製剤中の塩酸プソイドエフェドリン
を溶液の形で約５ｍｇ／時の計量放出速度で１２時間に
わたって放出する。

前記の説明から明らかなように、本発明は新規かつ独特
な投与用製剤を提供し、この投与用製剤は、プソイドエ
フェドリンを直ちに放出１ノ、さらにまた、プソイドエ
フェドリンを単位時間当たり所定の計量放出速度で放出
し、そしてこの製剤は不透明な半透性壁部を有し、これ
によって、壁部中のプソイドエフェドリンか環境の悪影
響を受けるのを最小限に抑制でき、かように本製剤は実
用的価値の高いものである。

本明細書には本発明の若干の具体例について詳細に記載
されているけれども、当業者には明らかなように本発明
はその要旨を逸脱することなく種種の態様で実施し得る
ものである。すなわち本発明は、特許請求の範囲に記載
の技術的範囲内で均等な種々の態様を包含するものであ
る。

【図面の簡単な説明】

第１図は、医薬であるプソイドエフェドリンを胃腸管に
経口投与するに適した形態および構造を有する投与用製
剤の斜視図である。 第２図は、第１図記載の投与用製剤の内部構造を示した
一部切開斜視図である。 第３図は、有用な医薬であるプソイドエフェドリンの所
定量を直ちに放出し得る外層を有する投与用製剤の構造
を示した一部切開斜視図である。 １０・・・投与用製剤；１１・・・本体部；１２・・・
壁部；１３・・・出口構成手段；１５・・・内室；１６
・・・プソイドエフェドリン含有組成物：１７・・・オ
スモ剤：１９・・・外層；２０・・・外層を構成する組
成物。

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）内室を有し； （ｂ）プソイドエフエドリンおよび治療学的に許容され
   得るその塩からなる群から選択された約１６０−２００
   ｍｇの投与量の医薬を内室の中に含有し； （ｃ）壁部を有し、この壁部の少なくとも一部は外液を
   透過し得る酢酸セルロース含有組成物から構成され、こ
   の壁部は内室を包囲してこれを画定し、そしてこの壁部
   は、内室に存在するプソイドエフエドリンが体内の適用
   部位の環境に早期に暴露されるのを防止する作用を有し
   ； （ｄ）内室とこの投与用製剤の外部との間の連通路とし
   て、少なくとも１つの通路を壁部に有し； （ｅ）プソイドエフエドリンおよび治療学的に許容され
   得るその塩からなる群から選択された５５−６５ｍｇの
   量の医薬を含有する外層を有し、この外層は壁部の外側
   に存在し； （ｆ）この投与用製剤の作用時に、これはプソイドエフ
   エドリンを直ちに前記の外層から放出し、そして、内室
   から単位時間当たり所定の放出速度で放出するように構
   成したことを特徴とする、有用な医薬プソイドエフエド
   リンを体内の適用部位に送給、放出し得る投与用製剤。
2. （２）使用されるプソイドエフエドリンが塩酸プソイド
   エフエドリンであることを特徴とする特許請求の範囲第
   １項に記載の有用な医薬プソイドエフエドリン投与用製
   剤。
3. （３）内室が、薬学的に許容され得るオスモ剤を１０−
   ３０ｍｇ含有することを特徴とする特許請求の範囲第１
   項に記載の有用な医薬プソイドエフエドリン投与用製剤
   。
4. （４）内室がプソイドエフエドリンを１６０−２００ｍ
   ｇ含有することを特徴とする特許請求の範囲第１項に記
   載の有用な医薬プソイドエフエドリン投与用製剤。
5. （５）内室がヒドロキシプロピルメチルセルロースを２
   −９ｍｇ含有することを特徴とする特許請求の範囲第１
   項に記載の有用な医薬プソイドエフエドリン投与用製剤
   。
6. （６）内室が微晶質セルロースを１０−３０ｍｇ含有す
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の有用
   な医薬プソイドエフエドリン投与用製剤。
7. （７）（ａ）内室を有し； （ｂ）プソイドエフエドリンおよび治療学的に許容され
   得るその塩からなる群から選択された約８０−１１５ｍ
   ｇの投与量の医薬を内室の中に含有し； （ｃ）壁部を有し、この壁部の少なくとも一部は外液を
   透過し得る酢酸セルロース含有組成物から構成され、こ
   の壁部は内室を包囲してこれを画定し、そしてこの壁部
   は、内室に存在するプソイドエフエドリンが体内の適用
   部位の環境に早期に暴露されるのを防止する遮蔽作用を
   有し； （ｄ）内室とこの投与用製剤の外部との間の連通路とし
   て、少なくとも１つの通路を壁部に有し； （ｅ）プソイドエフエドリンおよび治療学的に許容され
   得る塩からなる群から選択された２５−３５ｍｇの量の
   医薬を含有する外層を有し、この外層は壁部の外側に配
   置され； （ｆ）この投与用製剤の作用時に、これは直ちに前記の
   外層からプソイドエフエドリンを放出し、そして、内室
   からプソイドエフエドリンを単位時間当たり所定の放出
   速度で放出するように構成したことを特徴とする、有用
   な医薬プソイドエフエドリンを体内の適用部位に送給、
   放出し得る投与用製剤。
8. （８）使用されるプソイドエフエドリンが塩酸プソイド
   エフエドリンであることを特徴とする特許請求の範囲第
   ７項に記載の有用な医薬プソイドエフエドリン投与用製
   剤。
9. （９）内室が、薬学的に許容され得るオスモ剤を１０−
   ３０ｍｇ含有することを特徴とする特許請求の範囲第７
   項に記載の有用な医薬プソイドエフエドリン投与用製剤
   。
10. （１０）内室がヒドロキシプロピルメチルセルロースを
    ２−９ｍｇ含有することを特徴とする特許請求の範囲第
    ７項に記載の有用な医薬プソイドエフエドリン投与用製
    剤。
11. （１１）内室が微晶質セルロースを１０−３０ｍｇ含有
    することを特徴とする特許請求の範囲第７項に記載の投
    与用製剤。
12. （１２）酢酸セルロースおよび三酢酸セルロースならび
    にヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選択さ
    れた物質を含有する壁部を有し、この壁部は内室を包囲
    し；内室とこの投与用製剤の外部との間の連通路として
    、少なくとも１つの通路を壁部に有し； プソイドエフエドリン約１８０ｍｇ、塩化ナトリウム約
    ２３ｍｇおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース約
    ７．５ｍｇを含有する治療用組成物を内室の中に含むこ
    とを特徴とする、有用な医薬プソイドエフエドリンを温
    血動物に投与するための投与用製剤。
13. （１３）前記組成物がポリ（ビニルピロリドン）および
    ステアリン酸マグネシウムを含有するものであることを
    特徴とする特許請求の範囲第１２項に記載の有用な医薬
    プソイドエフエドリンの温血動物投与用製剤。
14. （１４）塩酸プソイドエフエドリンを６０ｍｇ含有する
    外層を壁部の外面に配置したことを特徴とする特許請求
    の範囲第１２項に記載の有用な医薬プソイドエフエドリ
    ンの温血動物投与用製剤。
15. （１５）酢酸セルロースおよび三酢酸セルロースからな
    る群から選択された物質、ならびにヒドロキシプロピル
    セルロースを含有する壁部を有し、この壁部は内室を包
    囲し；内室とこの投与用製剤の外部との間の連通路とし
    て、少なくとも１つの通路を壁部に有し； 塩酸プソイドエフエドリン約９０ｍｇ塩化ナトリウム約
    １１．７ｍｇおよびヒドロキシプロピルメチルセルロー
    ス約３．７ｍｇを含有する治療用組成物を内室の中に含
    むことを特徴とする、有用な医薬プソイドエフエドリン
    の温血動物投与用製剤。
16. （１６）前記組成物がポリ（ビニルピロリドン）および
    ステアリン酸マグネシウムを含有するものであることを
    特徴とする特許請求の範囲第１５項に記載の有用な医薬
    プソイドエフエドリンの温血動物投与用製剤。
17. （１７）塩酸プソイドエフエドリンを約３０ｍｇ含有す
    る外層を壁部の外面に配置したことを特徴とする特許請
    求の範囲第１５項に記載の有用な医薬プソイドエフエド
    リンの温血動物投与用製剤。
18. （１８）前記通路が孔隙であることを特徴とする特許請
    求の範囲第１５項に記載の有用な医薬プソイドエフエド
    リンの温血動物投与用製剤。