JPS63264455A - ４−［３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−インドールの製造方法 - Google Patents
４−［３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−インドールの製造方法Info
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- JPS63264455A JPS63264455A JP63049711A JP4971188A JPS63264455A JP S63264455 A JPS63264455 A JP S63264455A JP 63049711 A JP63049711 A JP 63049711A JP 4971188 A JP4971188 A JP 4971188A JP S63264455 A JPS63264455 A JP S63264455A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はβ−アドレナリン作動神経遮断作用を有する医
薬として有用な４− （３−（イソプロピルアミン）−
２−ヒドロキシプロポキシコインドール（以下「ピンド
ロール」と称する）を製造する新規な方法に関する。
薬として有用な４− （３−（イソプロピルアミン）−
２−ヒドロキシプロポキシコインドール（以下「ピンド
ロール」と称する）を製造する新規な方法に関する。
本発明者等は先に医薬として有用なピンドロールの製造
法について発明した。原料から最終生成物に至るその製
造法を化学式で示すと次のとおりである。
法について発明した。原料から最終生成物に至るその製
造法を化学式で示すと次のとおりである。
上記の方法において式（１）の化合物から式（ＩＩ）の
化合物を経て最終生成物に至る二段階の水素添加方法は
必ずしも操作容易とはいい難い。
化合物を経て最終生成物に至る二段階の水素添加方法は
必ずしも操作容易とはいい難い。
本発明者等は種々研究の結果式（Ｉ）の化合物だ６２−
（３−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロポキシ〕−ニトロ−β−ジアルキルアミノスチレ
ンの溶媒溶液を酸水溶液で処理し、反応混合物を溶媒抽
出して粗製の２−（３−（ベンジルイソプロピルアミン
）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−６−ニドロフエニル
アセトアルデヒドの有機溶媒溶液を得、これを放置して
結晶状固体を析出させ、析出結晶を採取した後酸水溶液
で処理して溶液を得、これを中和した後再度溶媒抽出す
ると純粋な油状物として前記アルデヒドが得られること
を知った（特願昭５６−５０１２６号）。
（３−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロポキシ〕−ニトロ−β−ジアルキルアミノスチレ
ンの溶媒溶液を酸水溶液で処理し、反応混合物を溶媒抽
出して粗製の２−（３−（ベンジルイソプロピルアミン
）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−６−ニドロフエニル
アセトアルデヒドの有機溶媒溶液を得、これを放置して
結晶状固体を析出させ、析出結晶を採取した後酸水溶液
で処理して溶液を得、これを中和した後再度溶媒抽出す
ると純粋な油状物として前記アルデヒドが得られること
を知った（特願昭５６−５０１２６号）。
この２− （３−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２
−ヒドロキシプロポキシシー６−二トロフエニルアセト
アルデヒドは構造式 を有する文献未載の新規化合物である。このものは式（
ＩＩ）の化合物を有機溶媒共存下に酸水溶液で処理する
ことにより容易に生成する。使用される酸としては硫酸
および塩酸が挙げられる。
−ヒドロキシプロポキシシー６−二トロフエニルアセト
アルデヒドは構造式 を有する文献未載の新規化合物である。このものは式（
ＩＩ）の化合物を有機溶媒共存下に酸水溶液で処理する
ことにより容易に生成する。使用される酸としては硫酸
および塩酸が挙げられる。
反応溶媒としてベンゼン、エーテル、酢酸エチルなどを
使用して不均一反応系で円滑に加水分解を行うことがで
きる。反応温度は０〜３０°Ｃに及ぶが２０〜２５°Ｃ
が好ましく、反応時間は２０分〜６０分、通常は３０分
程度で実質上充分である。反応混合物を溶媒抽出し且つ
溶媒を蒸発させると粗製の２− （３−（ベンジルイソ
プロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシシー６−
二トロフエニルアセトアルデヒドが得られる。このもの
に再度有機溶媒を加えて冷時放置すると結晶が析出分離
する。これを濾過その他の方法で集め再び酸水溶液を加
えると透明な溶液となる。これを中和後再度有機溶媒で
抽出すると純粋な２− （３−（ベンジルイソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−６＝ニトロフ
ェニルアセトアルデヒドが淡黄色粘稠液体として得られ
る。このもののＮＭＲおよびＩＲは次の通りである。
使用して不均一反応系で円滑に加水分解を行うことがで
きる。反応温度は０〜３０°Ｃに及ぶが２０〜２５°Ｃ
が好ましく、反応時間は２０分〜６０分、通常は３０分
程度で実質上充分である。反応混合物を溶媒抽出し且つ
溶媒を蒸発させると粗製の２− （３−（ベンジルイソ
プロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシシー６−
二トロフエニルアセトアルデヒドが得られる。このもの
に再度有機溶媒を加えて冷時放置すると結晶が析出分離
する。これを濾過その他の方法で集め再び酸水溶液を加
えると透明な溶液となる。これを中和後再度有機溶媒で
抽出すると純粋な２− （３−（ベンジルイソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−６＝ニトロフ
ェニルアセトアルデヒドが淡黄色粘稠液体として得られ
る。このもののＮＭＲおよびＩＲは次の通りである。
（ｄ、２Ｈ）、２．８０〜３ 、２５（ｍ 、 ＩＨ）
、３．６７（ｄ、２Ｈ）、３．９５（ｓ 、 ３Ｈ）、
３．４０〜４．２０（ｍ、 １Ｂ）、６．８５〜７．１
０（ｍ、ＩＨ）、７．２０〜７．５５（ｍ、 ＩＨ）、
７．３０（ｓ。
、３．６７（ｄ、２Ｈ）、３．９５（ｓ 、 ３Ｈ）、
３．４０〜４．２０（ｍ、 １Ｂ）、６．８５〜７．１
０（ｍ、ＩＨ）、７．２０〜７．５５（ｍ、 ＩＨ）、
７．３０（ｓ。
５Ｈ）
ｌＲｙ （ｃｍ−’） ： ３４２０．２９５０．
１７２０．１５２５、ａｘ １３４５、１２６５、１０５０．７９０この２− Ｃ３
−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプ
ロポキシ〕−６−二トロフェニルアセトアルデヒドは次
の経路によって形成および精製される。
１７２０．１５２５、ａｘ １３４５、１２６５、１０５０．７９０この２− Ｃ３
−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプ
ロポキシ〕−６−二トロフェニルアセトアルデヒドは次
の経路によって形成および精製される。
（Ｒ厘アルキル）
↓
↓
〔結晶状固体〕
↓
上記において２− （３−（ベンジルイソプロピルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕＝６−二トロフエニ
ルアセトアルデヒドの精製過程で得られる結晶性固体の
理化学的性状は次のとおりである。
ノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕＝６−二トロフエニ
ルアセトアルデヒドの精製過程で得られる結晶性固体の
理化学的性状は次のとおりである。
ｌ）肌色無定形結晶状固体
２） ｍ、ｐ、 ２７０〜２９０℃
３）ベンゼン、酢酸メチル、メタノール、アセトン、ジ
メチルホルムアミド キシド して不溶、酢酸の２０倍量に対しては可溶。
メチルホルムアミド キシド して不溶、酢酸の２０倍量に対しては可溶。
４） ＩＲ吸収（ｃｍ−リ： ３５００、１５４０、
１２７０、１０６０、５）質量スペクトル：３８７、３
７１， １６２、９１このものの化学構造はなお確認の
必要はあるが常態で油状である２− （３− （ベンジ
ルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−二トロフエニルアセトアルデヒドが分子内閉環して構
造式 を有すると推定される互変異性体が存在する。
１２７０、１０６０、５）質量スペクトル：３８７、３
７１， １６２、９１このものの化学構造はなお確認の
必要はあるが常態で油状である２− （３− （ベンジ
ルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−二トロフエニルアセトアルデヒドが分子内閉環して構
造式 を有すると推定される互変異性体が存在する。
この異性体は鉱酸水溶液中で前記アルデヒド鉱酸塩とな
って均一な水溶液を与える。この水溶液は重炭酸ソーダ
のごときで中和した後溶媒抽出し、得られる有機相を濃
縮して溶媒を除去するとほぼ完全に純粋な２−（３−
（ベンジルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロ
ポキシシー６−ニドロフエニルアセトアルデヒドが得ら
れる。したがって、本明細書でいう２−〔３−（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−二トロフエニルアセトアルデヒドとはその互変異性体
を含めた意味である。
って均一な水溶液を与える。この水溶液は重炭酸ソーダ
のごときで中和した後溶媒抽出し、得られる有機相を濃
縮して溶媒を除去するとほぼ完全に純粋な２−（３−
（ベンジルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロ
ポキシシー６−ニドロフエニルアセトアルデヒドが得ら
れる。したがって、本明細書でいう２−〔３−（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−二トロフエニルアセトアルデヒドとはその互変異性体
を含めた意味である。
このようにして得られた前記のアセトアルデヒド体は二
段階で水素添加してピンドールに容易に変換できる。し
たがって、本発明は２−（３−（ベンジルイソプロピル
アミノ ヒドロキシプロポキシシー６−ニドロフエニルアセトア
ルデヒドから二段階の水素添加によってピンドールを製
造する新規な方法を提供することを目的とする。
段階で水素添加してピンドールに容易に変換できる。し
たがって、本発明は２−（３−（ベンジルイソプロピル
アミノ ヒドロキシプロポキシシー６−ニドロフエニルアセトア
ルデヒドから二段階の水素添加によってピンドールを製
造する新規な方法を提供することを目的とする。
本発明においては前記のアセトアルデヒド体をベンゼン
等の適当な有機溶媒に溶解し、酸化白金触媒の存在下水
素を導入することにより容易に４−（３−（ベンジルイ
ソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシツーイ
ンドールに変換でき、さらにこの生成物をメタノール等
の溶媒に溶解してパラジウム触媒の存在下水素を導入す
ることによりピンドールを製造できる。
等の適当な有機溶媒に溶解し、酸化白金触媒の存在下水
素を導入することにより容易に４−（３−（ベンジルイ
ソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシツーイ
ンドールに変換でき、さらにこの生成物をメタノール等
の溶媒に溶解してパラジウム触媒の存在下水素を導入す
ることによりピンドールを製造できる。
このような本発明によれば２− （３− （ペンジルイ
ソプロビルアミノ）−２−ヒドロキシグロボキシ〕−６
−ニトロ−β−ジアルキルアミノスチレンからビンドー
ルを製造する方法に比して水素添加に要する触媒量が少
くてよく、収率もよく、かつビンドールのカラムクロマ
トグラフィーによる精製を必要としない等の利点がある
。
ソプロビルアミノ）−２−ヒドロキシグロボキシ〕−６
−ニトロ−β−ジアルキルアミノスチレンからビンドー
ルを製造する方法に比して水素添加に要する触媒量が少
くてよく、収率もよく、かつビンドールのカラムクロマ
トグラフィーによる精製を必要としない等の利点がある
。
次に実施例を示して本発明を具体的に示す。
なお参考例は本発明の方法の原料化合物である前記アセ
トアルデヒド体の製造方法を示したものである。
トアルデヒド体の製造方法を示したものである。
参考例
２− （３−（ベンジルイソプロピルアミノ２−ヒドロ
キシプロポキシ〕−ニドロフエニルアセトアルデヒドの
生成および精製２− （３− （ベンジルイソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−二トローβ−
ジメチルアミノスチレン３９０．２ｇ（０．９４５モル
）をベンゼン９００ｍＩ２に溶解させ、水１２０ｍ（２
を加えた後撹拌を行ないつつ６Ｎ塩酸１６０ｍｆｆを加
える。
キシプロポキシ〕−ニドロフエニルアセトアルデヒドの
生成および精製２− （３− （ベンジルイソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−二トローβ−
ジメチルアミノスチレン３９０．２ｇ（０．９４５モル
）をベンゼン９００ｍＩ２に溶解させ、水１２０ｍ（２
を加えた後撹拌を行ないつつ６Ｎ塩酸１６０ｍｆｆを加
える。
この混合物を２０〜２５℃で３０分間撹拌した。反応液
を飽和重曹水で中和し、有機相を水６００ｍＱで２回そ
して飽和食塩水５００ｍＱで１回洗浄しそして硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。
を飽和重曹水で中和し、有機相を水６００ｍＱで２回そ
して飽和食塩水５００ｍＱで１回洗浄しそして硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。
した。
次いでこれにベンゼン３００ｍｆｆを補足して冷蔵庫中
で２日間保存した。生成しｔ；結晶を炉別して２３４．
１９（０．６０７モル）の量を得た。更にか液を減圧濃
縮し、全量を６００ｍ１２として再度冷蔵庫中で結晶を
析出させ、同様にして１３２．７ｇ（０．３４４モル）
の追加量を得た。このようにして得られた結晶３６６、
８ｇ（０．９５０モル）に６Ｎ塩酸５００ｍｆｆおよび
水２，０００ＩＩＱヲ加工激シく撹拌シて均一な溶液と
した。これに重曹を加え中和すると共に酢酸エチル１
、 ５００ｍｍを加えて抽出した。有機相を３００ｍｍ
で２回そして飽和食塩水３００ｍＱで１回洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥しそして減圧濃縮すると３０８．２
ｇ（０．７９８モル）の２− （３− （ベンジルイソ
プロピルアミノ）−２−ヒビトロシプロポキシ〕−二ト
ロ７二二ルアセトアルデヒドを淡黄色油状物として得
Ｉこ 。
で２日間保存した。生成しｔ；結晶を炉別して２３４．
１９（０．６０７モル）の量を得た。更にか液を減圧濃
縮し、全量を６００ｍ１２として再度冷蔵庫中で結晶を
析出させ、同様にして１３２．７ｇ（０．３４４モル）
の追加量を得た。このようにして得られた結晶３６６、
８ｇ（０．９５０モル）に６Ｎ塩酸５００ｍｆｆおよび
水２，０００ＩＩＱヲ加工激シく撹拌シて均一な溶液と
した。これに重曹を加え中和すると共に酢酸エチル１
、 ５００ｍｍを加えて抽出した。有機相を３００ｍｍ
で２回そして飽和食塩水３００ｍＱで１回洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥しそして減圧濃縮すると３０８．２
ｇ（０．７９８モル）の２− （３− （ベンジルイソ
プロピルアミノ）−２−ヒビトロシプロポキシ〕−二ト
ロ７二二ルアセトアルデヒドを淡黄色油状物として得
Ｉこ 。
実施例
４− （３− （ベンジルイソプロピルアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシコインドール２、１９９（５．ロ
アミリモル）の２−（３− （ベンジルイソプロピルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−ニドロフエニル
アセトアルデヒドを４０ｍＱのベンゼンに溶解し、これ
に０．１２９の酸化白金を加えそして水素の取り込みが
なくなるまで充分に水素とともに振盪する。触媒を枦去
した後、反応液を水および飽和食塩水で洗浄し、芒硝で
乾燥しそして減圧濃縮して２．０７ｇの粗生成物を得た
。次にこれをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開系ベンゼン）で粗製して０．７８ｇ（２．３１ミリモ
ル）の目的物質を得た。
ヒドロキシプロポキシコインドール２、１９９（５．ロ
アミリモル）の２−（３− （ベンジルイソプロピルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−ニドロフエニル
アセトアルデヒドを４０ｍＱのベンゼンに溶解し、これ
に０．１２９の酸化白金を加えそして水素の取り込みが
なくなるまで充分に水素とともに振盪する。触媒を枦去
した後、反応液を水および飽和食塩水で洗浄し、芒硝で
乾燥しそして減圧濃縮して２．０７ｇの粗生成物を得た
。次にこれをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開系ベンゼン）で粗製して０．７８ｇ（２．３１ミリモ
ル）の目的物質を得た。
〜３．２０（ｍ． ＩＨ）、３．３０ 〜３．７０（ｂ
．ｌＨ）、３．６０（ｄ。
．ｌＨ）、３．６０（ｄ。
２Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、６ 、 ３ ０ 〜６
、 ６ ５ （ ｍ 、 ２ Ｈ ）、６、７５〜７
．ｌＯ（ｍ．３Ｈ）、７−２５（ｓ，５１１）、８．３
５（ｂ。
、 ６ ５ （ ｍ 、 ２ Ｈ ）、６、７５〜７
．ｌＯ（ｍ．３Ｈ）、７−２５（ｓ，５１１）、８．３
５（ｂ。
ＩＨ）
ＩＲｙ （ｃｍ−’） ： ３４３０、２９５５、
１５９５、１５２０、ａｘ １３７０、１２５０、１ １００、７４０Ｍａｓｓ ：
Ｍ＋３３８ ４− （３− （イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロポキシシーインドール ３ − ３．０ ９ （９ 、 ７ ６ミリモル）の４
−Ｃ３−Ｃベンジルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロ
キシプロポキシシーインドールを６０ｍＱのメタノール
に溶解し、これに０．３０９の１０％パラジウム−炭素
を加えた後、水素の取り胚みが終了するまで水素ととも
に振盪する。触媒を濾過した後、溶液を減圧濃縮しモし
て残渣をメタノールで再結晶して２．０４ｇ（７，２３
ミリモル）の目的物を得た。
１５９５、１５２０、ａｘ １３７０、１２５０、１ １００、７４０Ｍａｓｓ ：
Ｍ＋３３８ ４− （３− （イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロポキシシーインドール ３ − ３．０ ９ （９ 、 ７ ６ミリモル）の４
−Ｃ３−Ｃベンジルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロ
キシプロポキシシーインドールを６０ｍＱのメタノール
に溶解し、これに０．３０９の１０％パラジウム−炭素
を加えた後、水素の取り胚みが終了するまで水素ととも
に振盪する。触媒を濾過した後、溶液を減圧濃縮しモし
て残渣をメタノールで再結晶して２．０４ｇ（７，２３
ミリモル）の目的物を得た。
２Ｈ）、３．００〜３．３５（ｍ、３Ｈ）、３．８０（
ｓ、３Ｈ）、６．３０（ｍ、２Ｈ）、６．８０−７．２
０（ｍ 、 ３Ｈ）ＩＲｙ （ｃｍ−’） ： ３
２２０．１５８０．１３６０．１２４０、ａｘ
ｓ、３Ｈ）、６．３０（ｍ、２Ｈ）、６．８０−７．２
０（ｍ 、 ３Ｈ）ＩＲｙ （ｃｍ−’） ： ３
２２０．１５８０．１３６０．１２４０、ａｘ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ２−〔３−（ベンジルイソプロピルアミノ）−２−ヒド
ロキシプロポキシ〕−６−ニトロフェニルアルデヒドを
酸化白金触媒の存在下水素添加して４−〔３−（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−インドールを得、次いでこれをパラジウム触媒の存在
下水素添加することを特徴とする４−〔３−（イソプロ
ピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−インドー
ルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63049711A JPS63264455A (ja) | 1988-03-04 | 1988-03-04 | ４−［３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−インドールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63049711A JPS63264455A (ja) | 1988-03-04 | 1988-03-04 | ４−［３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−インドールの製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5012681A Division JPS57165351A (en) | 1981-04-03 | 1981-04-03 | Novel aldehyde compound and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63264455A true JPS63264455A (ja) | 1988-11-01 |
| JPH034546B2 JPH034546B2 (ja) | 1991-01-23 |
Family
ID=12838773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63049711A Granted JPS63264455A (ja) | 1988-03-04 | 1988-03-04 | ４−［３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−インドールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63264455A (ja) |
-
1988
- 1988-03-04 JP JP63049711A patent/JPS63264455A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH034546B2 (ja) | 1991-01-23 |
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