JPS63267714A - 歯科口腔用薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、殺菌力を有するラタニア抽出物配合の歯科口
腔用薬剤に関し、詳しくはラタニアの抽出物による歯周
疾患の予防及び治療を目的とした口腔用組成物に関する
ものである。

〔従来技術〕

口腔内疾患におけろう触は、ストレプトコッカス・ミュ
ータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ
）を主な起因菌とする感染症である。一方、歯槽膿漏症
に代表される歯周疾患はバタテロイデス種（Ｂａｃｔｅ
ｒｏｉｄｅｓ　５ｐｅｃｉｅｓ）など数種の偏性嫌気性
菌による混合感染症と考えられている。

歯周疾患を惹起するアクチノミセス・ビスコ−サス（Ａ
ｃｔｉｎｏｓｙｃｅｓ　ｖｉｓｃｏｓｕｓ）、アクチノ
ミセス・ナエスルンデ４−　（Ａ、ｎａｅｓｌｕｎｄｉ
ｉ）、バタテロイデス・ジンシバ−リス（Ｂａｃｔｅｒ
ｏｉｄｅｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、バタテロイデス
・メラニノゲニカス亜種メラニノゲニカス（Ｂａｃｔ、
ｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉｃｕｓ　ｓ、ｓ　ｍｅｌａｎ
ｉｎｏｇ−ｅｎｉｃｕｓ）　、オイケネラ・コロデンス
（Ｅｉｋａｎｅｌｌａｃｏｒｒｏｄｅｎｓ）、アクチッ
パシラス・アクチノミセテムコミタンス（Ａｃｔｉｎｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍ−ｃｏ
ｓｉｔａｎｓ）　、キャプノサイトファガー・オクラセ
ア（Ｃａｐｎｏｃｙｔｏｐｈａｇａ　ｏｃｒａｃｅａ）
及びセレノモナス・スプチゲナ（Ｓｅｌｅｎｏａ＋ｏｎ
ａｓ　ｓｐｕｔｉｇｅｎａ）などの原因菌は、無菌動物
を用いてその病原性が確認されている。

アクチノミセス・ビスコ−サス（Ａ、ｖｉｓｃｏｓｕｓ
）　−。

アクチノミセス・ナエスルンディ−（Ａ、ｎａｅｓｌｕ
ｎｄｉｉ）などのダラム陽性菌は、歯垢（プラーク）や
歯肉炎局所に生息する。歯周疾患症状の進行にともない
、歯と歯ぐきとの間に形成された病的歯周ポケットには
、オイケネラ・コロデンス（Ｅｉｋ、ｃｏｒｒｏｄｅｎ
ｓ）、アクチッパシラス・アクチノミセテムコミタンス
（Ａｃ　ｔ　、　ａｃ　ｔ　ｉ　ｎｏｎ＋ｙｃｓ　ｔｅ
ｍｃｏｍ　ｉ　ｔａｎｓ）及びキャブノサイトファガー
〇オクラセア（Ｃａｐｎｏｃｙｔｏｐｈａｇａ　ｏｃｒ
ａｃｅａ）が増殖し、さらに局所に出血症状が発生する
とバクテロイデス・ジンシバ−リス（Ｂａｃｔ、ｇｔｎ
ｇｉｖａｌｉｓ）、バクテロイデス・メラニノゲニカス
（Ｂａｃｔ、ｍｅｌａｎｉ−ｎｏｇｅｎｉｃｕｓ）及び
フッバクテリウム・ヌクレアツム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ　ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）などのダラム陰性偏性
嫌気性菌が増殖する。これらの病原菌のあるものは、種
々の酵素、内毒素を産生じて歯周組織を崩壊し、歯の脱
落現象へと導く。

今日、市販されている歯肉炎、歯槽膿漏治療医薬品はい
わゆる歯肉マツサージ剤であり、効能としては、止血、
収斂、抗炎症、口臭除去などがあげられているが、歯周
疾患が感染症である以上、これら薬理的、化学的作用と
同様に抗菌作用についても検討することが必要である。

〔発明の目的〕

本発明者らは、数千年の淘汰を経て用いられてきた安全
性の高い天然生薬及び漢方薬約２００種から歯周病原菌
に特異的に抗菌作用を有するものを検索し、ラタニアの
抽出物がとくにすぐれた抗菌作用を有することを見出し
た。

すなわち、本発明はラタニアの抽出物を配合した組成物
により歯周疾患の予防及び治療を目的とするものである
。

〔発明の構成〕

本発明はラタニア水及び一般に有機溶媒によるラタニア
抽出物を配合した歯科口腔用薬剤である。

（１）水による抽出物の製法： 乾燥ラタニア粉末１００ｇを水２０００ｃｃ中で３時間
加温還流抽出し、濾過した。得られた濾液を１２００Ｏ
ｒｐｍ＋、　　１０分間冷却遠心後上澄を濃縮乾固し、
得られたエキス分を凍結乾燥して水抽出物を得た。

（２）　　メタノール、エタノールあるいはアセトンに
よる抽出物の製法： 乾燥ラタニア粉末１００ｇをメタノール、エタノールあ
るいはアセトン２０００ｃｃ中で３時間加温還流抽出し
、濾過した。得られた濾液を１２００Ｏｒｐｍ、　　１
０分間冷却遠心した後、上澄を濃縮乾固し、得られたエ
キス分を凍結乾燥してそれぞれメタノール抽出物、エタ
ノール抽出物およびアセトン抽出物を得た。

（３）　　ラタニアのｎ−ヘキサンによる抽出物の製法
：ラタニア乾燥粉末１００ｇにトヘキサン２０００ｃｃ
を加え、室温で２４時間攪拌抽出したのち、濾過した。

濾液を濃縮乾固し、ｎ−ヘキサン抽出物を得た。

（４）　　ラタニアのベンゼンによる抽出物の製法：ラ
タニア乾燥粉末１００ｇにベンゼン２０００ｃｃを加え
、室温で３時間攪拌抽出したのち、濾過した濾液を′ａ
縮乾固し、ベンゼン抽出物を得た。

（５）　　ラタニアの水−エタノールによる抽出物の製
法： 乾燥ラタニア粉末１００ｇに５０％エタノール水溶液２
０００ｃｃを加え、室温で３時間撹拌抽出したのち、濾
過した。濾液を濃縮乾固してエタノール水溶液抽出物を
得た。

〔効果の評価方法〕

（１）最小発育阻止濃度の測定 これらの各抽出物について、歯周病原菌に対する抗菌力
を、最小発育阻止濃度（ＭＩＧ）の測定により求めた。

なお、比較例として数多く検索した生薬の中で比較的歯
周病原菌に対する抗菌作用の強かった生薬であるカンゾ
ウ、カギカズラ、ホミカよりの抽出物および塩化ベルベ
リンについて旧Ｃを測定した。

最小発育阻止濃度の測定： 試料および溶媒にＧＡＭ　Ａｇａｒ検定用培地を加え、
２倍希釈法で希釈培地を作製した。

接種用菌液はＧＡＭ　Ｂｒｏｔｈに３代継代培養したの
ち、菌数を１０　’−’ｃｅｌｌｓ／−に調整した。

希釈培地への菌接種は嫌気培養装置のグローブボックス
（混合ガスＮ２：ＩＩ□：ＣＯ□＝８０：１０：１０）
内でミクロプランタ−で行い、３７℃、１２０時間培養
後、菌の発育を対照と比較して判定した。

測定結果を第１表に示した。

ラタニアの水抽出物は菌１，２．５．９．１２および１
３に対して４００μｇ／ｌａｎのＭＩＣを示し、有機溶
媒による抽出物に比較し抗菌力は弱かったが、カンゾウ
、カギカズラ、ホミカの各水抽出物よりもはるかに強い
活性を示した。

ラタニアのメタノールとエタノールの抽出物について、
歯周疾患病原菌及びう肺病原菌の全てに対する抗菌活性
を検討したところ、３．１３〜５０．０μｇ／ｍｌのＭ
ＩＣを示し、拡い抗菌スペクトルと強い抗菌力を認めた
。ラタニアのアセトン、ヘキサンおよびベンゼンの各抽
出物について菌１．２，５゜９．１２および１３に対す
る旧Ｃは、メタノールとエタノールの抽出物とほぼ同等
あるいはやや強い１．５６〜５０．０μｇ／ａｌｌを示
し、た。

（２）抗生物質との比較試験 歯科口腔疾患のうち歯周病において最も重要−とされて
いる病原菌Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌ
ｉｓに対する抗菌活性について、各種の抗生物質との比
較試験を実施し、表２に示した。その結果、ラタニアの
エタノール抽出物は、ポリミキシンＢと同等の効果であ
った。

旧ＣＭ［１Ｃ Ｃｅｐｈａｌｅｘｉｎ　　　　　Ｏ，６２５１，２５）
参ビオシン ＮｏｖｏｂｉｏｃＬｎ　　　　　　　Ｏ，０４０，１５
６ポリミキシン Ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ　Ｂ　　　　　　６．２５　　　　
　　１２．５ツトラサイクリン ＴｅＬｒａｃ、ｙｃｌｉｎｅ　　　　　Ｏ，１２５０，
３１３リフアンピシン Ｒｉｆａａ＊ｐｉｃｉｎ　　　　　　　　　　Ｏ，０１
５６０，１２５ナリジクスサン Ｎａ１ｉｄｉｘｉｃ　ａｃｉｄ　　　　１００　　　　
　　　　４００接種菌数　１０’ｃｅｌｌ　／　ｄ　　
ＭＢＣ”　（最小殺菌濃度）（３）抗生物質との併用効
果試験 さらに、ラタニア抽出物と各種の抗生物質との併用効果
を検討した。試験方法およびその評価法については、Ｄ
ａｒｒｅｌ＋Ｊ、Ｈ，；　Ｌ、Ｉ’、Ｇａｒｒｏｄ　＆
　Ｐ、Ｍ。

Ｍａｔｅ−ｒｗｏｒｔｈ：Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｐａｔｈ、２
１：２０２〜２０９．１９６８に従った。その結果を表
３に示した。

各種の抗生物質とラタニアのエタノール抽出物には拮抗
作用はなく、相加作用を示した。このことは、ラタニア
エタノール抽出物を使用中に抗生物質を併用しても、互
いに失活することなく、相加的に作用し併用可能である
ことが認められた。

以上、 これらの抗菌力試験結果が示すように、ラタニア抽出物
は各種の歯周病原菌に対して抗菌力を有し、その抗菌力
は比較例として取り上げたカンゾウ、カギカズラ、ホミ
カよりの抽出物よりもはるかに強く、殺菌・整腸剤とし
て用いられる塩化ベルベリンよりもやや強い傾向を示し
た。

また各種の抗生物質との比較においてポリミキシンＢと
同等の効果を示し、抗生物質との併用も可能であり殺菌
力を有する歯科口腔用薬剤として口腔内疾患、すなわち
、歯周病、う触の病原菌に勝れた抗菌活性を示した。

これらのことから、ラタニア抽出物を口腔用製剤に配合
することにより、歯周病原菌に対する抗菌作用が期待さ
れ、これら製剤の効果を高めることが予想される。

〔製法および実施例〕

ラタニア抽出物を配合する口腔用製剤としては、歯肉マ
ツサージ剤、歯磨剤、トローチ剤、含徹剤。

口腔粘膜もしくは歯肉付着製剤、ガム等が考えられ、そ
の使用目的に応じて適宜選択することが可能である。以
下にラタニア抽出物を配合した製剤の実施例について述
べるが、本発明はこれら実施例により何ら限定されない
ことは勿論である。

（実施例１）　洗口剤 ラタニア抽出物　　　　　　　　　　０．４ｇペパーミ
ント油　　　　　　　　　　２．０ｇラウリル硫酸ナト
リウム　　　　　　１．０ｇプロピレングリコール　　
　　　　３０．０ｇ合計１００．０ｍ　ｌ 常法により、上記処方に従ってラタニアのエタノール抽
出物を配合した洗口剤を製造した。

（実施例２）　歯磨剤 ラタニア抽出物　　　　　　　　　　１．２５ｇ炭酸水
素ナトリウム　　　　　　　７０．０ｇラウロイルサル
コシンナトリウム　　１．５ｇペパーミント油　　　　
　　　　　　２．０ｇグリセリン　　　　　　　　　　
　　適量合計ｔｏｏ、ｏｇ 常法により、上記処方に従ってラタニアのエタノール抽
出物を配合した歯磨剤を製造した。

（実施例３）　歯磨剤 ラタニア抽出物　　　　　　　　　　１．０ｇ第ユニリ
ン酸カルシウム　　　　　　８５．０ｇラウリル硫酸ナ
トリウム　　　　　　１．０ｇオレンジ油　　　　　　
　　　　　　１．０ｇレモン油　　　　　　　　　　　
　　　０．５ｇパラオキシ安息香酸プロピル　　　　０
．０２ｇサッカリンナトリウム　　　　　　　０．０１
ｇグリセリン　　　　　　　　　　　適量合計１００．
０ｇ 常法により、上記処方に従ってラタニアのエタノール抽
出物を配合した歯磨剤を製造した。

以上の実施例１．２および３に対し、比較例として市販
の口腔用製剤（医薬品）Ａ−Ｄについてその抗菌力の最
小発育阻止濃度を測定した。Ａ〜Ｄの主配合成分を第４
表に示し、ＭＩＣ測定結果を第５表に示した。なお試験
方法は前述の方法に準じた。

第　　４　　表 〔発明の効果〕 口腔内領域ではＢｏｇｉｎｇｉｖａｌｉｓを中心とする
偏性嫌気性菌に有効な薬剤の開発が望まれ、ＡＢＰＣ（
アンピシリン）などの抗生物質が臨床的に検討されてい
る。しかし、その使用は急性疾患の短期投与に限られ、
腸内細菌への影響あるいは耐性菌出現防止のため一般的
な歯磨剤、歯肉マツサージ剤のごとく連続的に使用する
ものには適用されないのが現状である。

天然植物生薬であるラタニアから抽出した本物質は、抗
菌力試験の結果において勝れた抗菌活性を示し、口腔内
領域の感染性疾患の予防と治療が期待できる抗菌性物質
であると考えられる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ラタニア抽出物を主成分として含有してなること
   を特徴とする歯科口腔用薬剤。
2. （２）ラタニアはマメ科（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ−Ｃ
   ａｅｓａｌ−ｐｉｎｉｏｉｄｅａｅ）でその原生薬名は
   、（ＫｒａｍｅｒｉａＬｒｉａｎｄｒａ　Ｒｕｉｚ　ｅ
   ｔ　Ｐａｖｏｎ）であることを特徴とする特許請求の範
   囲第１項の歯科口腔用薬剤。