JPS6328063B2 - - Google Patents
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Description
発明の目的
本発明は、式(1)（後記式）を有するβ−ラクタ
ム化合物の製法に関する。 近年、グラム陽性菌およびグラム陰性菌にわた
る広範囲の病気菌に対して優れた抗菌活性を示す
ペネムおよびカルバペネム誘導体の合成法が報告
（特開昭54−119486；J.Am.Chem.Soc.、100、
313（1978））されている。発明者等は、抗菌作用
を有する医薬の開発研究を進め、式(1)を有する化
合物がペネムおよびカルバペネム誘導体の合成の
中間体として有用であることを見出し本発明を完
成した。 発明の構成 本発明は一般式 を有するβ−ラクタム化合物の製法に関するもの
である。 上記式中、R1は水素原子または水酸基の保護
基を示し、R2は水素原子または窒素原子の保護
基を示し、R3およびR4は同一または異なつて水
素原子、カルボキシル基、保護されたカルボキシ
ル基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ
基、アリールチオ基、アルキルスルフイニル基、
アリールスルフイニル基、アルキルスルホニル
基、アリールスルホニル基、シアノ基またはニト
ロ基を示す。ただしR3とR4がともに水素原子で
ある場合を除く。 前記一般式(1)において好適には、R1は水素原
子；ホルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブ
チリル、イソブチリルのような脂肪族アシル基；
ベンゾイル、２−ニトロベンゾイル、４−ニトロ
ベンゾイルのような芳香族アシル基；メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−ブトキシカ
ルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級
アルコキシカルボニル基；２，２，２−トリクロ
ルエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロム
エトキシカルボニルのようなハロゲノ低級アルコ
キシカルボニル基；ベンジル、２−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジルのようなアラルキル基；
ベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル
オキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルのようなアラルキルオキシカルボニル
基；トリメチルシリル、ジメチル−tert−ブチル
シリルのようなトリ低級アルキルシリル基；２−
テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロピラニ
ル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イ
ル、２−テトラヒドロチオピラニルのような低級
アルコキシ基を置換分として有するか有しない環
内に酸素原子または硫黄原子を含有する５乃至６
員複素環基；メトキシメチル、エトキシメチル、
１−エトキシエチル、ベンジルオキシメチルのよ
うな低級アルコキシ基またはアラルキルオキシ基
を置換分として有する低級アルキル基；メチルチ
オメチル、エチルチオメチル、ｎ−プロピルチオ
メチル、イソプロピルチオメチルのような低級ア
ルキルチオメチル基またはベンジルチオメチル、
２−ニトロベンジルチオメチル、４−ニトロベン
ジルチオメチルのようなアラルキルチオメチル基
を示し、R2は水素原子；ベンジル、２，４−ジ
メトキシベンジル、２，４，６−トリメトキシベ
ンジル、２，４，５−トリメトキシベンジル、
３，４−ジメトキシベンジル、４−ヒドロキシ−
３，５−ジ−tert−ブチルベンジル、４−メトキ
シ−３，５−ジ−tert−ブチルベンジル、４−ヒ
ドロキシ−３，５−ジメチルベンジル、４−メト
キシ−３，５−ジメチルベンジルのようなアラル
キル基；メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、
イソプロポキシのような低級アルコキシ基；フエ
ノキシ、４−メトキシフエノキシ、４−ニトロフ
エノキシのようなアリールオキシ基；ベンジルオ
キシ、４−メトキシベンジルオキシ、４−ニトロ
ベンジルオキシのようなアラルキルオキシ基また
はトリメチルシリル、ジメチル−tert−ブチルシ
リルのようなトリ低級アルキルシリル基または４
−メトキシフエニル、４−メトキシメチルオキシ
フエニル、２，４−ジメトキシフエニル、４−ヒ
ドロキシフエニル、４−アミノフエニル、４−ニ
トロフエニルのようなアリール基を示し、R3お
よびR4は同一または異なつて水素原子；カルボ
キシル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブ
トキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルの
ような低級アルコキシカルボニル基；２，２，２
−トリクロルエトキシカルボニル、２，２，２−
トリブロムエトキシカルボニルのようなハロゲノ
低級アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカ
ルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのよう
なアラルキルオキシカルボニル基；ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチ
リルのような脂肪族アシル基；ヒドロキシアセチ
ル、メトキシアセチル、メトキシメトキシアセチ
ル、２−テトラヒドロピラニルオキシアセチル、
ベンジルオキシアセチルのような保護されていて
もよい水酸基を有する脂肪族アシル基；ベンゾイ
ル、４−ニトロベンゾイル、４−ブロムベンゾイ
ルのような芳香族アシル基；フエニルアセチル、
４−ニトロフエニルアセチルのような芳香脂肪族
アシル基；メルカプト基；メチルチオ、エチルチ
オ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオのよう
な低級アルキルチオ基；フエニルチオ、２，５−
ジメトキシフエニルチオ、４−ニトロフエニルチ
オ、４−クロルフエニルチオのようなアリールチ
オ基；メチルスルフイニル、エチルスルフイニ
ル、ｎ−プロピルスルフイニル、イソプロピルス
ルフイニルのような低級アルキルスルフイニル
基；フエニルスルフイニル、２，５−ジメトキシ
フエニルスルフイニル、４−ニトロフエニルスル
フイニル、４−クロルフエニルスルフイニルのよ
うなアリールスルフイニル基；メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニ
ル、イソプロピルスルホニルのような低級アルキ
ルスルホニル基；フエニルスルホニル、２，５−
ジメトキシフエニルスルホニル、４−ニトロフエ
ニルスルホニル、２−シアノフエニルスルホニ
ル、４−クロルフエニルスルホニルのようなアリ
ールスルホニル基；シアノ基またはニトロ基を示
す。 本発明によつて得られる前記一般式(1)を有する
化合物においては、アゼチジノン環３および４位
に結合している置換分並びに側鎖
ム化合物の製法に関する。 近年、グラム陽性菌およびグラム陰性菌にわた
る広範囲の病気菌に対して優れた抗菌活性を示す
ペネムおよびカルバペネム誘導体の合成法が報告
（特開昭54−119486；J.Am.Chem.Soc.、100、
313（1978））されている。発明者等は、抗菌作用
を有する医薬の開発研究を進め、式(1)を有する化
合物がペネムおよびカルバペネム誘導体の合成の
中間体として有用であることを見出し本発明を完
成した。 発明の構成 本発明は一般式 を有するβ−ラクタム化合物の製法に関するもの
である。 上記式中、R1は水素原子または水酸基の保護
基を示し、R2は水素原子または窒素原子の保護
基を示し、R3およびR4は同一または異なつて水
素原子、カルボキシル基、保護されたカルボキシ
ル基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ
基、アリールチオ基、アルキルスルフイニル基、
アリールスルフイニル基、アルキルスルホニル
基、アリールスルホニル基、シアノ基またはニト
ロ基を示す。ただしR3とR4がともに水素原子で
ある場合を除く。 前記一般式(1)において好適には、R1は水素原
子；ホルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブ
チリル、イソブチリルのような脂肪族アシル基；
ベンゾイル、２−ニトロベンゾイル、４−ニトロ
ベンゾイルのような芳香族アシル基；メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−ブトキシカ
ルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級
アルコキシカルボニル基；２，２，２−トリクロ
ルエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロム
エトキシカルボニルのようなハロゲノ低級アルコ
キシカルボニル基；ベンジル、２−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジルのようなアラルキル基；
ベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル
オキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルのようなアラルキルオキシカルボニル
基；トリメチルシリル、ジメチル−tert−ブチル
シリルのようなトリ低級アルキルシリル基；２−
テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロピラニ
ル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イ
ル、２−テトラヒドロチオピラニルのような低級
アルコキシ基を置換分として有するか有しない環
内に酸素原子または硫黄原子を含有する５乃至６
員複素環基；メトキシメチル、エトキシメチル、
１−エトキシエチル、ベンジルオキシメチルのよ
うな低級アルコキシ基またはアラルキルオキシ基
を置換分として有する低級アルキル基；メチルチ
オメチル、エチルチオメチル、ｎ−プロピルチオ
メチル、イソプロピルチオメチルのような低級ア
ルキルチオメチル基またはベンジルチオメチル、
２−ニトロベンジルチオメチル、４−ニトロベン
ジルチオメチルのようなアラルキルチオメチル基
を示し、R2は水素原子；ベンジル、２，４−ジ
メトキシベンジル、２，４，６−トリメトキシベ
ンジル、２，４，５−トリメトキシベンジル、
３，４−ジメトキシベンジル、４−ヒドロキシ−
３，５−ジ−tert−ブチルベンジル、４−メトキ
シ−３，５−ジ−tert−ブチルベンジル、４−ヒ
ドロキシ−３，５−ジメチルベンジル、４−メト
キシ−３，５−ジメチルベンジルのようなアラル
キル基；メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、
イソプロポキシのような低級アルコキシ基；フエ
ノキシ、４−メトキシフエノキシ、４−ニトロフ
エノキシのようなアリールオキシ基；ベンジルオ
キシ、４−メトキシベンジルオキシ、４−ニトロ
ベンジルオキシのようなアラルキルオキシ基また
はトリメチルシリル、ジメチル−tert−ブチルシ
リルのようなトリ低級アルキルシリル基または４
−メトキシフエニル、４−メトキシメチルオキシ
フエニル、２，４−ジメトキシフエニル、４−ヒ
ドロキシフエニル、４−アミノフエニル、４−ニ
トロフエニルのようなアリール基を示し、R3お
よびR4は同一または異なつて水素原子；カルボ
キシル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブ
トキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルの
ような低級アルコキシカルボニル基；２，２，２
−トリクロルエトキシカルボニル、２，２，２−
トリブロムエトキシカルボニルのようなハロゲノ
低級アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカ
ルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのよう
なアラルキルオキシカルボニル基；ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチ
リルのような脂肪族アシル基；ヒドロキシアセチ
ル、メトキシアセチル、メトキシメトキシアセチ
ル、２−テトラヒドロピラニルオキシアセチル、
ベンジルオキシアセチルのような保護されていて
もよい水酸基を有する脂肪族アシル基；ベンゾイ
ル、４−ニトロベンゾイル、４−ブロムベンゾイ
ルのような芳香族アシル基；フエニルアセチル、
４−ニトロフエニルアセチルのような芳香脂肪族
アシル基；メルカプト基；メチルチオ、エチルチ
オ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオのよう
な低級アルキルチオ基；フエニルチオ、２，５−
ジメトキシフエニルチオ、４−ニトロフエニルチ
オ、４−クロルフエニルチオのようなアリールチ
オ基；メチルスルフイニル、エチルスルフイニ
ル、ｎ−プロピルスルフイニル、イソプロピルス
ルフイニルのような低級アルキルスルフイニル
基；フエニルスルフイニル、２，５−ジメトキシ
フエニルスルフイニル、４−ニトロフエニルスル
フイニル、４−クロルフエニルスルフイニルのよ
うなアリールスルフイニル基；メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニ
ル、イソプロピルスルホニルのような低級アルキ
ルスルホニル基；フエニルスルホニル、２，５−
ジメトキシフエニルスルホニル、４−ニトロフエ
ニルスルホニル、２−シアノフエニルスルホニ
ル、４−クロルフエニルスルホニルのようなアリ
ールスルホニル基；シアノ基またはニトロ基を示
す。 本発明によつて得られる前記一般式(1)を有する
化合物においては、アゼチジノン環３および４位
に結合している置換分並びに側鎖
【式】
基の配置により種々の立体異性体が存在する。前
記一般式(1)においては、これらの異性体およびこ
れらの異性体の混合物がすべて単一の式で示され
ているが、これにより本発明の記載の範囲は限定
されるものではない。 本発明による化合物(1)は、 一般式 （式中、R1、R2、R3およびR4は前述したものと
同意義を示し、Ｘは塩素、臭素、沃素のようなハ
ロゲン原子を示す。） を有する化合物を塩基で処理することによつて得
ることができる。なお本反応において化合物(2)の
R1が水素原子の場合にはエポキシド（2′）を経由
して化合物(1)を生成する場合もある。 本反応は溶剤の存在下で一般式(2)を有する化合
物を塩基と処理することによつて達成される。 使用される塩基としては特に限定はないが、水
素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカ
リ金属水素化物、ナトリウムアミド、カリウムア
ミドのようなアルカリ金属アミド、トリエチルア
ミン、ピリジン、１，５−ジアザビシクロ
〔4.3.0〕ノナネン−５（DBN）、１，５−ジアザビ
シクロ〔5.4.0〕ウンデセン−５（DBU）のような
有機塩基、ｎ−ブチルリチウム、tert−ブチルリ
チウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイ
ソプロピルアミドまたはリチウムヘキサメチルジ
シラザイドのようなリチウムアミド化合物などが
好適である。使用される溶剤としてはベンゼン、
トルエンのような芳香族炭化水素類、エチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのような脂肪酸ジアルキルアミド類、
ジメチルスルホキシドなどが好適である。反応温
度は特に限定はないが、通常−50乃至100℃で行
なわれる。反応時間は原料化合物および使用され
る塩基の種類などによつて異なるが、通常は１乃
至24時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従つ
て反応混合物より採取することができる。例えば
反応混合物に酢酸エチルのような有機溶剤を加
え、有機溶剤層を洗浄し乾燥して後、溶剤を留去
することによつて得ることができる。 本発明によつて得られる前記一般式(1)を有する
化合物としては例えば以下に記載する化合物があ
げられる。 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ヒドロキシエチル）−４，４−ビスエトキシ
カルボニルアゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ヒドロキシエチル）−４−tert−ブトキシカ
ルボニルアゼチジン−２−オン、 １−（４−メトキシフエニル）−３−（1′−ヒド
ロキシエチル）−４−tert−ブトキシカルボニル
アゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ヒドロキシエチル）−４−フエニルスルホニ
ルアゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−tert−ブチルジメチルシリルオキシエチル）
−４−フエニルスルホニルアゼチジン−２−オ
ン、 １−（４−メトキシメチルオキシフエニル）−３
−（1′−ヒドロキシエチル）−４−（４−ニトロフ
エニル）アゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−アセトキシエチル）−４，４−ビスエトキシ
カルボニルアゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ベンゾイルオキシエチル）−４−カルボキシ
アゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ベンジルオキシエチル）−４−エトキシカル
ボニル−４−メチルスルホニルアゼチジン−２−
オン、 １−tert−ブチルオキシ−３−（1′−テトラヒド
ロピラニルオキシエチル）−４−ホルミル−４−
フエニルスルホニルアゼチジン−２−オン、 １−（４−メトキシフエニルオキシ）−３−
（1′−トリクロルエチルオキシカルボニルオキシ
エチル）−４−アセチル−４−シアノアゼチジン
−２−オン、 １−tert−ブチルジメチルシリル−３−〔1′−
（２−ニトロベンジルオキシカルボニル）オキシ
エチル〕−４−フエニルスルフイニル−４−フエ
ニルチオ−アゼチジン−２−オン、 １−トリメチルシリル−３−（1′−ジメチル−
tert−ブチルシリルオキシエチル）−４−ニトロ
−４−メチルチオアゼチジン−２−オン、 １−（３，５−ジメチル−４−メトキシベンジ
ル）−３−〔1′−（４−ニトロベンジルオキシカル
ボニルオキシ）エチル〕−４−ニトロアゼチジン
−２−オン、 １−（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロ
キシベンジル）−３−（1′−アセチルオキシエチ
ル）−４，４−ビスフエニルスルホニルアゼチジ
ン−２−オン、 １−（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロ
キシベンジル）−３−（1′−ベンジルオキシエチ
ル）−４−エトキシカルボニル−４−フエニルス
ルホニルアゼチジン−２−オン、 １−（３，５−ジ−tert−ブチル−4′−ヒドロキ
シベンジル）−３−（1′−アセチルオキシエチル）
−４−ベンゼンスルホニルアゼチジン−２−オ
ン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−メチルチオメチルオキシエチル）−４−ベン
ゼンスルホニルアゼチジン−２−オン、 １−（２−４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ベンジルオキシエチル）−４−ベンゾイルア
ゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−アセチルオキシエチル）−４−ベンゾイルア
ゼチジン−２−オン。 本発明の製法の出発原料である前記一般式(2)を
有する化合物は、例えば以下に示す方法によつて
製造することができる。 上記式中、R1、R2、R3、R4およびＸは前述し
たものと同意義を示す。 すなわち、スレオニンから導かれるカルボン酸
(3)あるいはその酸クロライド若しくは酸ブロマイ
ドのような反応性誘導体をアミン誘導体(4)と反応
させることによつて化合物(2)が得られる。 カルボン酸(3)を用いる場合にはジシクロカルボ
ジイミドのような縮合剤を用い、その酸クロライ
ドのような反応性誘導体を用いる場合には水素化
ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムエト
キシド、トリエチルアミン、ピリジン、DBU、
DBN、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプ
ロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン
のような塩基を用いて常法に従つて化合物(2)を得
ることができる。 発明の効果 本発明によつて得られる化合物（1a）は次に
示す式に従つてカルバペネム誘導体(11)へ導ける。 上記式中、R5は前述したR1と同意義を有する
水酸基の保護基を示し、R6は前述したR2と同意
義を有する窒素原子の保護基を示し、R7はメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチルのような低級アルキル基、
２，２，２−トリクロルエチル、２，２，２−ト
リブロムエチルのようなハロゲノ低級アルキル
基、ベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロ
ベンジルのようなアラルキル基などのカルボキシ
ル基の保護基を示し、Ｘは塩素、臭素のようなハ
ロゲン原子を示す。 化合物（1a）のカルボキシ基を除去し化合物
(5)とし、化合物(5)のカルボキシ基の保護基を除去
すると化合物(6)が得られる。化合物(6)を酸クロラ
イド(7)とし、化合物(7)をジアゾメチル化するとジ
アゾケトン体(8)が得られる。ジアゾケトン体(8)を
化合物(9)とし、化合物(9)のカルボキシ基を還元し
窒素原子の保護基を除去するとアルコール体(10)が
得られる。このアルコール体はB.G.Christensen
等の方法（J.Am.Chem.Soc.、100、313（1978））
に従つて、優れた抗菌活性を示すチエナマイシン
(11)へ導くことができる。 また本発明によつて得られる化合物（1b）は
次に示す式に従つてペネム誘導体（20）へ導け
る。 上記式中、R1、R2およびR7は前述したものと
同意義を示す。 化合物（1b）を加水分解するとラクトン体(12)
とカルボキシ体（13）が得られる。ラクトン体(12)
にメチルマグネシウムを反応させラクトール体
（14）とし、これにアルカリの存在下トリメチル
シリルクロリドなどを反応させ、ついで窒素原子
の保護基を除去すると化合物（15）（R1：トリメ
チルシリル基など）が得られる。化合物（15）と
過酸（たとえば過酢酸、３−クロロ過安息香酸な
ど）とを反応させるとアセトキシアゼチジノン
（16）が得られる。 一方先に得られたカルボキシ体（13）の水酸基
を保護し化合物（17）とし、化合物（17）を酸ク
ロライドとし、ついでこの酸クロライドとジメチ
ルカドミウムとを反応させ、窒素原子の保護基を
除去すると化合物（18）（化合物（15）のトラン
ス体）が得られる。化合物（18）と過酸とを反応
させるとアセトキシアゼチジノン（19）（化合物
（16）のトランス体）が得られる。 シスおよびトランスのアセトキシアゼチジノン
（16）および（19）はR.B.Woodward等の方法
（特開昭54−119486）にしたがつて、ペネム誘導
体（20）へ導ける。 次に実施例および参考例をあげて、本発明をさ
らに具体的に説明する。 実施例 １ １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−アセトキシエチル）−４，４−ビスエトキ
シカルボニルアゼチジン−２−オン 参考例１で得られるα−ブロムアミド254ｇを
1.6のベンゼンに溶解し、さらに、76ｇのジア
ザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセン−５（DBU）の
200mlベンゼン溶液を加え、室温下、一夜放置す
る。析出するDBU・臭化水素酸塩を去し、
液に酢酸エチル２加え、10％塩酸、重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。活性炭で脱色したのち、溶媒を除くと油状
の目的物206.5ｇを得る。 IR（film）1778、1747cm-1 NMRδ（CDCl3） 1.10（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz） 1.15（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz） 1.37（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz） 1.93（3H、ｓ） 3.76（6H、ｓ） 3.7〜4.4（5H、ｍ） 4.44（2H、bs） 5.20（1H、ｍ） 6.45（2H、ｍ） 7.14（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） MS ｍ／e451（M+） 実施例 ２ （1′R，3S，4S）−tert−ブチル１−（２，４−
ジメトキシ）ベンジル−３−（1′−ヒドロキシ）
エチル−２−アゼチジノン４−カルボキシレー
ト (a) 参考例２で得られるヒドロキシブロム化合物
446.4mg（1.0ｍmol）の８mlTHF溶液に窒素気
流下、０℃にて2.2ｍmolのLiN（SiMe3）2の
TEF6ml溶液の半分（３ml）を加え15分間撹拌
すると原料は完全に消失し中間体のエポキシド
に変る。（TLCにて確認し）残りの３mlを20℃
にて加え、20分間保つ。希塩酸にて酸性とし酢
酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液
飽和食塩水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を溜去しシリカゲルクロマトグラフイ
ーにて精製すると、185mg（50.6％）の目的物
を得る。尚、中間体のエポキシドを取り出して
から、このエポキシドに同様の条件下でLiN
（SiMe3）2を作用させても全く同じ結果が得ら
れる。 NMRδ（CDCl3） 1.23（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、1.45（9H、ｓ）、
2.83（1H、bs、OH）、3.10（1H、dd、Ｊ＝
2.5、４Hz）、3.79（6H、ｓ）、3.88（1H、ｄ、
Ｊ＝2.5Hz）、4.11（1H、ｍ）、4.14、4.61（2H、
AB−ｑ、Ｊ＝14Hz）、6.40（1H、dd、Ｊ＝
２、９Hz）、6.41（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.11
（1H、ｄ、Ｊ＝14Hz） IRνnax（film）：3430、1760、1745、1615、1590
cm-1 MS ｍ／ｅ：365（M+）、337、321、309、265、
237、………、153 〔α〕24 D＋20.1゜（c2.25、CHCl3） (b) 上記(a)の反応で、中間体のエポキシドに残り
の３mlのLiN（SiMe3）2THF溶液を−78℃に冷
却して加え３時間撹拌を続け、(a)と同様に処理
すると、エポキシド196mg、cis−異性体12mg目
的とするtrans−異性体91mgが得られる。 cis−異性体とエポキシドの物理恒数を次に
記す。 cis−異性体 NMRδ（CDCl3） 1.38（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、1.53（9H、ｓ）、
2.60（1H、bs、OH）、3.30（1H、dd、Ｊ＝
5.5、10Hz）、3.81（6H、ｓ）、3.95（1H、ｄ、
Ｊ＝5.5Hz）、4.12、4.69（2H、AB−ｑ、Ｊ＝
14Hz）、6.43（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、6.45
（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.12（1H、ｄ、Ｊ＝
９Hz） IRνnax（film）：3430、1760、1745、1615、1590
cm-1 MS ｍ／ｅ：365（M+）、337、321、309、153 〔α〕25 D＋13.1゜（c0.75、CHCl3） エポキシド NMRδ（CDCl3） 1.36（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、1.44（9H、ｓ）、
3.32（1H、quintet、Ｊ＝５Hz）、3.81（6H、
ｓ）、3.81（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、3.70、4.18
（2H、AB−ｑ、Ｊ＝16Hz）、4.59（2H、ｓ）、
6.45（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、6.47（1H、ｄ、
Ｊ＝２Hz）、7.05（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） IRνnax（film）：1745、1665、1615、1590cm-1 MS ｍ／e365（M+） 〔α〕24 D＋60.8゜（c2.00、CHCl3） 実施例 ３ （3S，1′R）−３−（1′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４，４−ジカルボエト
キシ−１−（２，４−ジメトキシ）ベンジル−
２−アゼチジノン 参考例６で得られるブチリルアミド（261.5ｇ、
0.43mol）の乾燥テトラヒドロフラン（THF、
1.5）溶液に室温でDBU（65.9ｇ、0.43mol）の
乾燥THF（500ml）溶液を添加し、一晩放置した。 反応混合物からDBUの臭化水素酸塩を去し、
臭化水素酸塩を乾燥THFで洗浄したのち、液
を減圧蒸発した。 次に、油状残渣を酢酸エチル（1.3）で希釈
し、飽和硫酸銅溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。 活性炭処理後、硫酸マグネシウムを去し、溶
媒を減圧下蒸発すると、油状物の４，４−ジカル
ボエトキシアゼチジノン化合物が210ｇ（93％）
得られた。 〔α〕25 D＝＋28.51゜（c2.55、CHCl3） NMR（CDCl3）δ： 0.08（6H、ｓ）、0.88（9H、ｓ）、1.04（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、1.26（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.32
（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、3.80（6H、ｓ）、4.14
（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.20（2H、ｑ、Ｊ＝７
Hz）、4.50、4.80（2H、AB−ｑ、Ｊ＝14Hz）、
6.40（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、6.40（1H、ｄ、
Ｊ＝２Hz）、7.12（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、3.6〜
4.4（1H、ｍ） 実施例 ４ （3S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）−３−（1′−アセトキシ）エチル−４，４−
ジカルボエトキシ−２−アゼチジノン 参考例11で得られるα−ブロモアミド（396ｇ、
0.744モル）の特級ベンゼン（2.5）溶液にDBU
（119ｇ、0.744×1.05＝0.781モル）の特級ベンゼ
ン（300ml）溶液を15℃で添加（約５分）し、室
温で一晩放置した。添加後、室温に温度を上昇さ
せる間にDBU・臭化水素酸塩の沈澱がみられた。
次にDBU・臭化水素酸塩をグラスフイルターで
過し、この臭化水素塩を酢酸エチルで２回洗浄
した。この液を、10％塩酸で１回（400ml×
１）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回、食
塩水で１回それぞれ洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。やや多目の活性炭を使用して処理した
のち、硫酸マグネシウム、活性炭を去し、溶媒
を浴温40℃で減圧蒸発した。 残渣の油状物を十分に乾燥すると、目的とする
アゼチジノンのジエステルが332ｇ得られた。 収率98.7％ 薄層クロマトグラフイー：シクロヘキサン／酢酸
エチル＝６／4Rf＝0.5 〔α〕24 D＝＋39.5゜（ｃ、2.03・EtOH） NMR（CDCl3）δppm： 1.15（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.20（3H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、1.94（3H、ｓ）、3.78（6H、ｓ）、3.7−
4.4（5H、ｍ）、4.54（2H、bs）、4.8−5.3（1H、
ｍ）、6.3〜6.6（2H、ｍ）、7.0〜7.2（1H、ｄ、Ｊ
＝９Hz） 参考例 １ Ｎ−ジエチルマロニル−Ｎ−（２，４−ジメト
キシベンジル）−１−ブロム−２−アセトキシ
ブチルアミド ジエチルマロニル−２，４−ジメトキシアミン
160ｇ（0.49mol）のTHF1.4の溶液にエリスロ
−β−アセトキシ−α−ブロムブチリルクロライ
ド132ｇ（0.54mol）のTHF200ml溶液を室温下加
える。この混合溶液にトリエチルアミン55ｇ
（0.54mol）のTHF200ml溶液を水冷（約15℃）下
撹拌しながら徐々に加える。直ちにトリエチルア
ミン塩酸塩が析出する。一夜室温に放置し、トリ
エチルアミン塩酸塩を去し、液を減圧下約
800mlまで浴温40℃以下で濃縮する。これに1.5
の酢酸エチルを加え、10％塩酸、重曹水、飽和食
塩水、で２回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥してのち、活性炭で脱色する。溶媒を減圧
下除くと、254ｇの目的物が得られる。 IR（film）1747、1670、1613、1590cm-1 NMRδ（CDCl3） 1.14（6H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.40（3H、ｄ、Ｊ＝
６Hz）、2.03（3H、ｓ）、3.72（3H、ｓ）、3.76
（3H、ｓ）、3.7〜4.3（2H＋1H、ｍ）、4.60（2H、
bs）、4.88（1H、ｓ）、5.31（1H、ｍ）、6.32〜
6.55（2H、ｍ）、7.18（1H、ｄ、Ｊ＝11Hz） 参考例 ２ （2S，3R）−Ｎ−tert−ブトキシカルボニルメ
チル−Ｎ−（２，４−ジメトキシ）ベンジル−
２−ブロモ−３−ヒドロキシブチリルアミド （2S，3R）−２−ブロモ−３−ヒドロキシ酪
酸、1.83ｇ（10ｍmol）とtert−ブトキシカルボ
ニルメチル−（２，４−ジメトキシ）ベンジルア
ミン2.81ｇ（10ｍmol）を30mlのTHFに溶解した
混合溶液にＮ，N′−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（DCC）2.06ｇ（10ｍmol）を加え室温で
15分間撹拌する。析出するDCC・H2Oを去し、
液を濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（ヘキサン−酢酸エチル２：１溶出）にて精製
し、3.85ｇ（収率86％）の目的物を得る。 IRνnax（film）3430、1740、1640、1615、1590cm
-1 NMRδ（CDCl3） 1.28（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、1.45（9H、ｓ）、
3.81（6H、ｓ）、3.9〜5.0（6H、ｍ）、6.35〜6.6
（2H、ｍ）、7.05（1H、ｄ、Ｊ＝8.5Hz） MS ｍ／ｅ447（M+、 81Br）445（M+、 79Br）、
366、348、293、281、………。 参考例 ３ （2R，3R）−２−ブロモ−３−ヒドロキシ酪
酸 Ｄ−アロスレオニン（247ｇ、2.07mol）と臭
化カリウム（862ｇ、2.07×3.5＝7.5mol）の混合
物に1.25M−硫酸（4.3）を添加し、次にこの
溶液氷冷下亜硝酸ナトリウム（228ｇ、2.07×1.6
＝3.31mol）の結晶を徐々に添加した。氷浴を除
き、15℃まで上昇させたのち室温で2.5時間撹拌
した。 反応混合物を塩化ナトリウムで飽和し、エチル
エーテルで４回抽出、硫酸マグネシウムで乾燥し
過して、溶媒を浴温40℃以下で減圧蒸発した。
減圧ポンプで十分に乾燥すると、黄色油状物のブ
ロマイド化合物が286ｇ（75％）得られた。 NMR（CDCl3）δ： 1.45（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、4.0〜4.5（2H、ｍ）、
7.3（2H、ｓ、OH、COOH） 参考例 ４ （2R，3R）−２−ブロモ−３−tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ酪酸 参考例３で得られる３−ヒドロキシ化合物
（91.5ｇ、0.5mol）の乾燥ジメチルホルムアミド
（300ml）溶液に、tert−ブチルジメチルシリルク
ロライド（166ｇ、0.5×2.2＝1.1mol）を混合し、
この氷冷溶液にトリエチルアミン（109ｇ、0.5×
2.15＝1.08mol）を添加した。 この反応混合物を室温で一晩撹拌したのち酢酸
エチル（2.2）で希釈し、飽和硫酸銅溶液、水、
食塩水の順でそれぞれ洗浄して硫酸マグネシウム
で乾燥した。次に、硫酸マグネシウムを去し、
溶媒を減圧蒸発し、その後、浴温60〜65℃で十分
に減圧蒸発してジメチルホルムアミドを留去する
と、橙色油状物の目的とするシリル化合物が158
ｇ（定量的）得られた。 NMR（CDCl3）δ： 0.10（6H、ｓ）、0.98（9H、ｓ）、1.36（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、3.9〜4.5（2H、ｍ） 参考例 ５ （2R，3R）−２−ブロモ−３−tert−ブチルジ
メチルシリルオキシブチリルクロライド 参考例４で得られるカルボン酸（158ｇ、
0.53mol）の乾燥THF（１）溶液に、水冷下
（20℃）オキザリルクロライド（174.6ｇ、0.53×
2.6＝1.38mol）を添加したのち、少量（ピペツト
１滴）のジメチルホルムアミドを加えて３時間還
流した。 反応混合物を冷却したのち、浴温30℃で減圧蒸
発すると、目的とする酸クロライド化合物が136
ｇ（81％）得られた。 NMR（CDCl3）δ： 0.1（6H、ｓ）、0.86（9H、ｓ）、1.38（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、4.1〜4.6（2H、ｍ） 参考例 ６ （2R，3R）−２−ブロモ−３−tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ−Ｎ−（２，４−ジメトキ
シ）ベンジル−Ｎ−ジエチルマロニルブチルア
ミド ジエチルＮ−２，４−ジメトキシベンジルアミ
ノマロネート（115.6ｇ、0.36mol）の乾燥THF
（700ml）溶液に、15℃に冷却下参考例５で得られ
るブロモブチリルクロライド（112.1ｇ、
0.36mol）の乾燥THF（100ml）溶液を一気に混合
した。 次に反応温度を15℃に保持しながらトリエチル
アミン（35.9ｇ、0.36mol）の乾燥THF（100ml）
溶液を添加した。反応混合物を室温で1.5時間撹
拌したのち、塩酸塩を去、乾燥THFで塩酸塩
を洗浄して、浴温40℃以下で溶媒を減圧蒸発し
た。この油状残渣を酢酸エチル（1.3）で希釈
し、希塩酸（＜10％）、飽和炭酸水素ナトリウム、
食塩水の順でそれぞれ洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。硫酸マグネシウムを去し、溶媒を
浴温40℃以下で減圧蒸発すると、黒色油状物の目
的とするブチリルアミド化合物が220ｇ得られた。 融点89〜90℃（エタノール） 〔α〕25 D＝−17.7゜（c1.0、CHCl3） NMR（CDCl3）δ： 0.1（6H、ｓ）、0.9（9H、ｓ、tBu（CH3）2−）、
1.06（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、CH3CH2−）、1.25
（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.34（3H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、3.78（3H、ｓ）、3.80（3H、ｓ）、3.9−4.5
（1H、ｍ）、4.20（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.22
（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.69（2H、ｓ）、5.62
（1H、ｓ）、6.38（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、
6.38（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.22（1H、ｄ、Ｊ＝
９Hz） 参考例 ７ （2R，3R）−２−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメ
トキシベンジル−Ｎ−ジエチルマロニル−３−
ヒドロキシブチリルアミド 参考例６で得られるシリル化合物（3.18ｇ、
5.26ｍmol）のエタノール（200ml）溶液に、氷
冷下10％塩酸（80ml）を添加した。反応混合物を
室温で１時間撹拌したのち、酢酸エチルで希釈
し、水洗、食塩水洗浄して硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下蒸発し、残渣の油状物をシ
リカゲル（135ｇ）を用いたラピツドクロマトグ
ラフイーに付して、シクロヘキサン−酢酸エチル
（６−４）で溶離した。 その結果、目的のヒドロキシ化合物を1.4ｇ
（54％）得た。 IRνnax（film）：3500、1750、1660、1620、1590cm
-1 NMR（CDCl3）δ： 1.16（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.22（3H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、1.40（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、3.78（3H、
ｓ）、3.8〜4.6（1H、ｍ）、3.82（3H、ｓ）、4.07
（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.10（2H、ｑ、Ｊ＝７
Hz）、4.40（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、4.24、4.85
（2H、ABq、Ｊ＝16Hz）、4.62（1H、ｓ）、6.40
（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、6.40（1H、ｄ、Ｊ
＝２Hz）、7.12（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 参考例 ８ （2R，3R）−２−ブロモ−３−ヒドロキシ酪
酸 （2R，3R）−スレオニン（300ｇ、2.52モル）
と、臭化カリウム（1050ｇ、2.52×3.5＝8.82モ
ル）の混合物に氷冷下、氷冷1.25N−硫酸（5.2
）を加えた。この氷冷溶液に亜硫酸ナトリウム
（278ｇ、2.52×1.6＝4.03モル）の結晶を90分かけ
て添加した。その間の温度は、０℃から14℃に上
昇し、NO2ガスが激しく発生した。氷浴をはず
し、15℃まで上昇させたのち、室温で2.5時間撹
拌した。 反応混合液を食塩（２Kg）で飽和し（NO2ガ
ス発生）、エチルエーテルで４回抽出（1.2×
４）、硫酸マグネシウムで乾燥し去して、溶媒
を浴温40℃以下で減圧蒸発した。減圧ポンプでよ
く乾燥すると、黄色油状物のブロマイドが、350
ｇ得られた。収率84.1％。 参考例 ９ （2R，3R）−２−ブロモ−３−アセトキシ酪
酸 参考例８で得られるブロマイド（350ｇ、1.91
モル）の乾燥塩化メチレン（１）にアセチルク
ロライド（345ｇ、1.91×2.3＝4.39モル）を混合
し、この氷冷溶液に、ピリジン（325ｇ、1.91×
2.15＝4.11モル）の乾燥塩化メチレン（１）溶
液を滴加（温度、５〜12℃、滴加時間50分）し、
氷冷、室温それぞれ１時間ずつ撹拌した。反応混
合物を希塩酸（濃塩酸／水＝１／２）で、洗浄
（１×１）し、水洗（500ml×１）、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。 次に、塩化メチレンを浴温40℃以下で減圧蒸発
したのち、THF／水＝１／１の混合物を1.5添
加して室温で４時間撹拌した。反応溶液から浴温
30℃でTHFを減圧下蒸発し、水層を塩化ナトリ
ウム（300ｇ）で飽和し、エチルエーテルで３回
抽出（500ml×３）、食塩水で１回洗浄して硫酸ナ
トリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを過し、
溶媒を浴温30℃で減圧下蒸発したのちクロロホル
ムを加えて酢酸を共沸して（500ml×３）除き十
分乾燥すると、目的物が406.5ｇ得られた。 NMR（CDCl3）δ： 1.45（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、2.06（3H、ｓ）、
4.35（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、5.25（1H、ｑ、ｄ、
Ｊ＝６、７Hz）、8.36（1H、ｓ） 〔α〕24 D＝＋9.54°（c1.87・EtOH） 参考例 10 （2R，3R）−２−ブロモ−３−アセトキシブ
チリルクロライド 参考例９で得られるカルボン酸（445ｇ、1.98
モル）の乾燥塩化メチレン（1.59）溶液に塩化
チオニル865ｇ（1.98×3.67＝7.27モル）を２〜３
分のスピードで滴加し、のち８時間還流した。塩
化メチレン／塩化チオニル＝３／１の割合が反応
を進行させるための適当な温度であつた。また塩
化チオニルは当量以上は必要であつた。 次に反応混合物より、水流減圧ポンプで、溶
媒、塩化水素、塩化チオニル等を蒸発し、ほぼ蒸
発したのちベンゼンを加えて２回共沸した。この
ものを減圧ポンプで十分に乾燥すると、目的とす
る酸クロライドが427ｇ得られた。収率88.7％。 NMR（CDCl3）δ： 1.44（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、2.07（3H、ｓ）、
4.60（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、5.26（1H、ｑ、ｄ、
Ｊ＝６、８Hz）。 参考例 11 （2R，3R）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）−Ｎ−ジエチルマロニル−２−ブロモ−３
−アセトキシブチリルアミド ジエチルＮ−２，４−ジメトキシベンジルアミ
ノマロネート（266ｇ、0.867×0.944＝0.818モル）
の乾燥THF（2.3）溶液に、15℃に冷却下参考
例10で得られるアセトキシブロモブチリルクロラ
イド（211ｇ、0.867モル）の乾燥THF溶液を一
気に添加した。この時の温度は28℃まで上昇し
た。 次に反応温度を13〜15℃に保持しながらトリエ
チルアミン（87.7ｇ、0.867モル）の乾燥THF溶
液を40分をついやして滴加した。滴加と共にトリ
エチルアミンの塩酸塩が沈澱し、温度の上昇はほ
とんどなかつた。また、トリエチルアミンはブチ
リルクロライドと等モルを加え、多くなりすぎぬ
様注意した。 この反応混合物を室温で一晩放置したのち（３
時間では収率が下がつた）、塩酸塩をグラスフイ
ルターで過し、乾燥THFで２〜３回ゆるやか
に吸引しながら洗浄し、次いで浴温40℃以下で溶
媒を減圧蒸発した。約1.3まで濃縮したものを
酢酸エチル（2.4）で希釈し、※希塩酸（＜10
％）で２回（250ml×２）、炭酸水素ナトリウム水
溶液で２回、食塩水で１回それぞれ洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを去
し、溶媒を浴温40℃以下で減圧蒸発すると、目的
物が431ｇ得られた。収率93.5％。※濃塩酸100ml
＋水400ml。 参考例 12 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−アセトキシエチル）−４−エトキシカルボ
ニル−４−カルボキシアゼチジン−２−オン 実施例１で得られるジエチルエステル206ｇ
（0.456mol）をピリジン250mlに溶解する。氷冷
下、1N水酸化ナトリウム500mlを加え撹拌する。
この混合物を０℃に一夜放置する。この反応物に
重曹水300mlを加え、酢酸エチル１で２回洗い、
未反応の原料を回収するために酢酸エチル層は10
％塩酸、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、活性炭で脱色したのち、溶媒を除く
と82ｇの原料が回収される。水層は濃塩酸で酸性
とし酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は飽和
食塩水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を除くと、120ｇの油状の目的物が得られる。 IRνnax（film）1750（broad）cm-1 NMRδ（CDCl3） 0.93（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.33（3H、ｄ、Ｊ＝
６Hz）、1.89（3H、ｓ）、3.66（3H、ｓ）、3.76
（3H、ｓ）、3.6〜4.1（3H、ｍ）、4.28、4.57
（2H、AB−ｑ、Ｊ＝15Hz）、5.08（1H、
quintet、Ｊ＝６Hz）、6.36（1H、ｓ）、6.35
（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、6.43（1H、dd、Ｊ＝２、
９Hz）、7.19（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、7.67（1H、
bs） MS ｍ／e423（M+）、379（M+、−CO2） 参考例 13 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−アセトキシエチル）−４−エトキシカルボ
ニルアゼチジン−２−オン 参考例12で得られるカルボン酸756mgにピリジ
ン0.1mlを加え、140℃で30分間加熱する。酢酸エ
チルを加え、10％塩酸、重曹水、食塩水で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを
除くと、油状物が残る。この油状物を薄層シリカ
ゲルクロマトグラフイーにて２種類の異性体を分
離する。ベンゼン−酢酸エチル（３：１）で分離
すると、Rf値大きい方（0.39）に、cis−異性体
308mg、Rf値、小さい方（0.28）にtrans−異性体
168mgを得る。 それぞれの物理恒数を記す。 cis−異性体： NMRδ（CDCl3） 1.20（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.33（3H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、1.90（3H、ｓ）、3.42（1H、dd、Ｊ＝
６、11Hz）、3.73（3H、ｓ）、3.77（3H、ｓ）、
3.97（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、4.08（2H、ｑ、Ｊ＝
７Hz）、4.08、4.56（2H、AB−ｑ、Ｊ＝15Hz）、
5.13（1H、qd、Ｊ＝6.5、11Hz）、6.42（1H、dd、
Ｊ＝２、９Hz）、6.43（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、
7.10（11H、ｄ、Ｊ＝９Hz） IR（film）νnax1768、1748、1615、1590cm-1 MS ｍ／e379（M+） trans−異性体： NMRδ（CDCl3） 1.23（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.28（3H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、1.88（3H、ｓ）、3.21（1H、dd、Ｊ＝
2.5、6.5Hz）、3.79（6H、ｓ）、3.87（1H、ｄ、Ｊ
＝2.5Hz）、4.14、4.65（2H、AB−ｑ、Ｊ＝15
Hz）、4.21（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、5.20（1H、
quintet、Ｊ＝6.5Hz）、6.44（1H、dd、Ｊ＝３、
９Hz）、6.47（1H、ｄ、Ｊ＝３Hz）、7.15（1H、
ｄ、Ｊ＝９Hz） IR（film）νnax1765、1740、1615、1590cm-1 MS ｍ／ｅ＝379（M+） 参考例 14 トランス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）
−３−（1′−アセトキシエチル）−４−カルボキ
シアゼチジン−２−オン 参考例13で述べられたようにして得られる、
trans−異性体229mgをピリジン３mlに溶解し
0.1N水酸化ナトリウム６mlを０℃にて滴下する。
１時間撹拌し、０℃にて一夜放置する。酢酸エチ
ルを加え重曹水で酸性部を抽出する。中性部分よ
り出発原料71mgを回収する。水層は塩酸で酸性と
し酢酸エチルで抽出。飽和食塩水で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を除くと、160
mgの目的物が得られる。 NMRδ（CDCl3） 1.29（3H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz）、1.85（3H、ｓ）、
3.39（1H、dd、Ｊ＝２、6.5Hz）、3.78（6H、
ｓ）、3.98（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、4.16、4.68
（2H、AB−ｑ、Ｊ＝15Hz）、5.25（1H、
quintet、Ｊ＝6.5Hz）、6.47（1H、dd、Ｊ＝２、
９Hz）、6.51（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.20（1H、
ｄ、Ｊ＝９Hz）、10.45（1H、bs） IR（film）νnax3500〜2400、1740（broad）cm-1 参考例 15 トランス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）
−３−（1′−アセトキシエチル）−４−（１−オ
キソ−２−ジアゾエチル）アゼチジン−２−オ
ン 参考例14で得られるカルボン酸160mgをTHF4
mlに溶解し、オキザリルクロライド0.15mlを加え
１時間、還流させる。減圧にて溶媒を除き、残る
油状物を４mlのTHFに溶解し、氷冷した過剰の
ジアゾメタンのエーテル溶液に撹拌しながら滴下
する。滴下後、室温で30分撹拌し、減圧下、溶媒
を除くと油状物が得られる。薄層クロマトグラフ
イーにて精製する（ベンゼン−酢酸エチル＝２−
１で展開する。）と目的とするジアゾケトンが114
mg結晶として得られる。 融点69.5〜71℃ NMRδ（CDCl3） 1.25（3H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz）、1.87（3H、ｓ）、
3.17（1H、dd、Ｊ＝2.5、6.5Hz）、3.76（6H、
ｓ）、4.06、4.56（2H、AB−ｑ、Ｊ＝15Hz）、
5.13（1H、quintet、Ｊ＝6.5Hz）、5.35（1H、
ｓ）、6.4〜6.6（2H、ｍ）、7.15（1H、ｄ、Ｊ＝
９Hz） 元素分析値 C18H21O6N3として 計算値：Ｃ、57.59；Ｈ、5.64；Ｎ、11.20 実測値：Ｃ、57.61；Ｈ、5.62；Ｎ、11.22 参考例 16 トランス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）
−３−（1′−アセトキシエチル）−４−カルボキ
シメチルアゼチジン−２−オン 参考例15で得られるジアゾケトン82mgをジオキ
サン３ml−水３mlにパイレツクス試験管中溶解
し、高圧水銀灯（450W）で75分間、水冷下、光
照射する。酢酸エチルを加え、酸性部を重曹で抽
出する。水層は塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を除くと、82mgの結晶が得られ
る。 融点109.5〜110.5℃（酢酸エチルより再結晶） IRνnax（Nujol）1735、1704、1615、1587cm-1 NMRδ（CDCl3） 1.32（3H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz）、2.46（1H、dd、Ｊ
＝8.5、16Hz）、2.81（1H、dd、Ｊ＝4.5、16Hz）、
3.06（1H、dd、Ｊ＝1.5、８Hz）、3.71（1H、
ddd、Ｊ＝1.5、4.5、8.5Hz）、3.82（3H、ｓ）、
3.84（3H、ｓ）、4.10、4.52（2H、AB−ｑ、Ｊ
＝15Hz）、5.16（1H、dq、Ｊ＝８、6.5Hz）、6.46
（1H、dd、Ｊ＝25、９Hz）、6.47（1H、ｄ、Ｊ
＝2.5Hz）、7.17（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 元素分析値 C18H23O7Nとして 計算値：Ｃ、59.18；Ｈ、6.33；Ｎ、3.83 実測値：Ｃ、59.11；Ｈ、6.29；Ｎ、3.96 参考例 17 （3R，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−アセトキシエチル）−４−
カルボエトキシ−４−カルボキシ−２−アゼチ
ジノン 実施例４で得られるジエステル（331.2ｇ、
0.73モル）のピリジン（375ml）溶液に氷冷下
（６℃以下）、氷冷1N−水酸化ナトリウム水溶液
（749ml、0.734×1.02＝0.749モル）溶液を添加し
た。この時の添加温度は４〜６℃に保持し１時間
40分を費して加えた。添加後、氷冷で30分撹拌
し、０℃（冷蔵庫）で一晩放置した。 反応混合物からピリジンの半量以上を浴温40℃
で減圧蒸発してから飽和炭酸水素ナトリウム溶液
（700ml）を加え、酢酸エチルで２回（１×２）
洗浄して原料としてピリジンを除去した。 水層を濃塩酸（約250ml）で酸性（PH−１）に
し、塩化ナトリウム（700ｇ）で飽和し、酢酸エ
チルで３回（750ml×３）抽出、食塩水洗浄して、
硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウム
を別し、液を浴温60℃で減圧蒸発すると、粘
稠油状物の目的物と少量ラクトン化したカルボン
酸の混合物が197.5ｇ得られた。収率62.4％。 薄層クロマトグラフイー：ｎ−ブタノール／酢
酸／水＝４／１／１、Rf＝0.7 〔α〕25 D＝＋37.3゜（c2.136・EtOH） IR（CHCl3）cm-1：1710、1770 NMR（CDCl3）δ： 1.00（3H、ｔ、Ｊ＝８Hz）、1.38（3H、ｄ、Ｊ＝
６Hz）、1.95（3H、ｓ）、3.66（3H、ｓ）、3.76
（3H、ｓ）、3.6〜4.1（2H＋1H、ｍ）、4.28、
4.58（2H、ABq、Ｊ＝15Hz）、4.8−5.3（1H、
ｍ）、6.3〜6.6（2H、ｍ）、7.12（1H、ｄ、Ｊ＝
９Hz）、8.60（1H） 参考例 18 （3S，4R，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−アセトキシエチル）−４−
エトキシカルボニル−２−アゼチジノン。
（3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−アセトキシエチル）−４−
エトキシカルボニル−２−アゼチジノン。
（1S，4R，5S）−２，６−ジオキソ−４−メチ
ル−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−オキ
サ−７−アザビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−１
−カルボン酸 参考例17で得られる少量のラクトンカルボン酸
を含むアセトキシカルボン酸（183.5ｇ）を水酸
化ナトリウムで乾燥した２，４，６−コリジン
（740ml）に70℃に加温して溶解し、内温160℃で
45分間（内温が160℃に上昇してから45分間）撹
拌した。最初に炭酸ガスの発生が確認できた。ま
た、低沸点分（約20ml）は脱水管で除去した。こ
の低沸点分は酢酸エチル、水等であつた。 100℃に冷却してからコリジンを浴温70〜80℃
で減圧ポンプで蒸発、濃縮物に酢酸エチル2.5
を加えて希釈し、これを希塩酸で２回（400ml×
２）洗浄してコリジンを除き、更に食塩水で１
回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回洗浄し
て酸性部を除き、食塩水洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥した。 活性炭処理後、硫酸マグネシウムを別し溶媒
を減圧下蒸発すると、油状のcisとtrans異性体の
混合物であるエステルが135.5ｇ得られた。収率
82.5％。 また、酸性部は濃塩酸でPH２とし、塩化ナトリ
ウムで飽和して、酢酸エチル抽出３回、食塩水で
１旦洗浄して、乾燥、溶媒を留去すると、ラクト
ン化されたカルボン酸の結晶が25.9ｇ得られた。
酢酸エチル／ｎ−ヘキサンで再結晶して純品の結
晶を得た。融点179〜180℃ 〔α〕23 D＝−77.9゜（c2.00・THF） NMR（DMF−d7）δ： 1.45（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、3.80（6H、ｓ）、
4.12（1H、ｄ、Ｊ＝2.5Hz）、4.45（2H、ｓ、
CH2）、4.92（1H、ｑ・ｄ、Ｊ＝７Hz、2.5Hz）、
6.42（1H、dd、Ｊ＝８、2.5Hz）、6.50（1H、ｄ、
Ｊ＝2.5Hz）、7.13（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、8.0
（1H、bs） 元素分析値 C16H17NO7として 計算値：Ｃ、57.31；Ｈ、5.11；Ｎ、4.18％ 実測値：Ｃ、57.49；Ｈ、5.22；Ｎ、4.18％ IR（Nujol）cm-1：1745、1785 参考例 19 （3S，4R，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−ハイドロキシエチル）−２
−アゼチジノン−４−カルボン酸 参考例18で得られるcisとtransの混合物である
エチルエステル（282.9ｇ、0.746モル）をピリジ
ンに溶解し、この溶液に10〜20℃で1N−水酸化
ナトリウム（1567ml、0.746×2.1＝1.567モル）を
40分で添加した。室温で一晩放置後、反応液を浴
温40℃以下で３分の２に濃縮し（３時間）、ピリ
ジンを留去した。これを飽和重曹水（２）で希
釈し、酢酸エチルで３回（１×２、0.5×１）
洗浄して中性部（原料）とピリジンを除いた。次
に水層を濃塩酸（500ml）でPH２とし、塩化ナト
リウムで飽和して酢酸エチル抽出３回（１×
３）、食塩水洗浄１回、硫酸マグネシウムで乾燥
して過、溶媒を減圧下蒸発すると、粘稠油状物
であるcisとtransの混合物であるカルボン酸が得
られた。243.5ｇ。 一方、酢酸エチル洗液の中性部は10％塩酸水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水でそれぞ
れ洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マ
グネシウムを別し、溶媒を減圧下蒸発すると、
cis−エステルを5.14ｇ回収した。 参考例 20 （3S，4R，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−ハイドロキシエチル）−２
−アゼチジノン−４−カルボン酸 参考例19で回収されるcis−エチルエステル
（5.14ｇ、0.0136モル）をピリジン（15ml）に溶
解し、これに1N−水酸化ナトリウム（28.6ml、
0.0136×2.1＝0.0286モル）を添加した。その後室
温で一晩放置した。 反応液を３分の２に濃縮（浴温40℃以下）し、
これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（50ml）を
添加し酢酸エチルで３回洗浄して中性部を除い
た。次に水層を濃塩酸でPH２とし塩化ナトリウム
で飽和して酢酸エチルで３回抽出、食塩水洗浄、
硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウム
を別し、溶媒を減圧蒸発すると、目的とする粘
稠油状物のcis−カルボン酸が1.26ｇ得られた。
収率、30.1％。 参考例 21 （1R，4R，5S）−２，６−ジオキソ−７−
（２，４−ジメトキシベンジル）−３−オキサ−
７−アザビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン （3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−ハイドロキシエチル）−２
−アゼチジノン−４−カルボン酸 参考例19で得られるcisとtransカルボン酸の混
合物（243.5ｇ）の乾燥THF（４）溶液に濃塩
酸（２ml）を添加して一晩室温で放置した。その
ごTHFを浴温40〜45℃で減圧蒸発して残渣の油
状物を、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で３回（１×３）、食塩水で１回
洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネ
シウムを別し、溶媒を減圧下蒸発すると、目的
とするラクトンが90.0ｇ得られた。 未反応のシス体をラクトンに変えるため更に同
様にして次の実験を行なつた。 炭酸水素ナトリウム溶液（洗浄液）を濃塩酸
（約300ｇ）で酸性（PH−２）とし、塩化ナトリウ
ムで飽和して酢酸エチルで２回（１×１、750
ml×１）抽出し、食塩水で洗浄して乾燥、溶媒を
減圧下蒸発した。残渣の油状物を乾燥THF（２
）に溶解し、濃塩酸（１ml）を添加して室温で
一日放置した。次にTHFを減圧蒸発し残渣の油
状物を酢酸エチル（1.5）に溶解し、これを飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回、食塩水で１
回それぞれ洗浄して乾燥、溶媒を蒸発すると、更
にラクトン体が34.9ｇ得られた。 同様にして、更に２回同じ操作をくりかえすと
11.0ｇ、5.5ｇが得られ、合計すると141.4ｇ得ら
れた。収率61.7％、融点87〜89℃（エチルエーテ
ル） また、トランス体であるカルボン酸は65.6ｇを
回収した。 〔α〕23 D＝−65.9゜（c2.00・エタノール） NMR（CDCl3）δ： 1.38（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、3.43（1H、dd、Ｊ＝
4.2Hz）、3.80（3H、ｓ）、3.83（3H、ｓ）、4.05
（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、4.08、4.63（2H、AB−
ｑ、Ｊ＝15Hz）、4.93（1H、q.d、Ｊ＝６、２
Hz）、6.40（1H、dd、Ｊ＝９、２Hz）、6.42（1H、
ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.15（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 参考例 22 （3S，4R，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−ハイドロキシエチル）−４
−アセチル−２−アゼチジノン 参考例21で得られるラクトン（133.6ｇ、0.459
モル）の乾燥THF（1.68）溶液を−60℃に冷却
し、これに窒素ガス雰囲気下、メチルマグネシウ
ムブロマイド（918ml、0.459×２＝0.918モル：
メチルマグネシウムブロマイド………約1mol／
１テトラヒドロフラン）の乾燥THF（420ml）
希釈液を−60℃〜−45℃で添加（約12分）し、−
60℃で30分撹拌した。 ここで薄層クロマトグラフイーにて、原料が残
つていないことを確認した。次に同温度で10％塩
酸（500ml）（計算量は317ml）、添加し、酢酸エチ
ル（７）で希釈、水層を分離し、有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水で１回（300ml×１）、食塩
水で１回（300ml）、それぞれ洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。活性炭処理したのち、過し
て溶媒を減圧蒸発すると、目的物（ヘミアセター
ル体とケト体の３：１の平衡混合物）が138ｇ得
られた。収率97.9％。 薄層クロマトグラフイー：ベンゼン／酢酸エチル
＝２／１、Rf＝0.15。 参考例 23 （3S，4R，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−４−アセチル−２−アゼチ
ジノン 参考例22で得られるアルコール（ケトアルコー
ル／ヘミケタール＝１／３）（138ｇ、0.449モル）
の乾燥ジメチルホルムアルデヒド（450ml）溶液
にtert−ブチルジメチルシリルクロライド（135.4
ｇ、0.449×２＝0.898モル）を添加し、溶解させ
た。次にジメチルアミノピリジン（110ｇ、0.449
×２＝0.898モル）を添加し室温で２日間撹拌し
た。ジメチルアミノピリジンを添加した際には完
全に溶解しなかつたが、そのまま撹拌をおこなつ
た。また、この時使用したジメチルホルムアルデ
ヒドはモレキユラールシーブ（4A）で乾燥した。 ２日後に、ジメチルアミノピリジン・塩酸塩の
沈澱を含む反応混合物を酢酸エチル（４）で希
釈し、５％硫酸銅水溶液で２回（600ml×２）、水
で１回（500ml×１）、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で２回（500ml×２）、食塩水で１回（500ml
×１）、それぞれ洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥
した。硫酸マグネシウムを去したのち、溶媒を
減圧蒸発すると、油状残渣が230ｇ得られた。 この残渣をシリカゲル（1.4Kg）を用いたシリ
カゲルラピツドクロマトグラフイーに付して、ベ
ンゼン／酢酸エチル＝９／１の混合溶媒で溶離す
ると、目的とするcisアセトキシシリル体が167.3
ｇ得られた。収率88.4％。 薄層クロマトグラフイー：ベンゼン／酢酸エチル
＝９／１ Rf＝0.35 〔α〕25 D＝−20.7゜（c1.96・EtOH） NMR（CDCl3）δ： 0.05（6H、ｓ）、0.86（9H、ｓ）、1.25（3H、ｄ、
Ｊ＝７Hz）、2.20（3H、ｓ）、3.32（1H、ｄ・ｄ、
Ｊ＝７、６Hz）、3.74（3H、ｓ）、3.78（3H、
ｓ）、3.92（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、4.10、4.63
（2H、AB−ｑ、Ｊ＝14Hz）、4.20（1H、ｑ・
ｄ、Ｊ＝７、６Hz）、6.40（1H、ｄ・ｄ、Ｊ＝
９、2.5Hz）、6.40（1H、ｄ、Ｊ＝2.5Hz）、7.06
（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 参考例 24 （3S，4R，1′R）−３−（１−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−４−アセチル−２
−アゼチジノン 参考例23で得られるcis−アセトキシジメトキ
シベンジル体（64.3ｇ、0.153モル）のアセトニ
トリル（特級）（2.2）溶液に、水（2.2）、リ
ン酸二カリウム（120ｇ）、過硫酸カリウム（360
ｇ）を添加し、アルゴン雰囲気中、マントルヒー
ターで65℃に加熱撹拌した。65℃に上昇してから
35、45、60分の３回、薄層クロマトグラフイーで
チエツクし、60分後に原料が消滅していることを
確認して反応液を冷却した。 次に、アセトニトリルを浴温40〜45℃で、減圧
下、ほぼ蒸発し、残つた水層を酢酸エチルで３回
（１、500ml、500ml）抽出し、飽和重曹水で１
回、食塩水で１回洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥
した。硫酸マグネシウムを去したのち、溶媒を
減圧下蒸発し、残渣の油状物（54.6ｇ）をシリカ
ゲル（800ｇ）を用いたラピツドクロマトグラフ
イーに付してベンゼン／酢酸エチル＝７／３の溶
媒系で溶離すると、目的とする遊離アミド体が
30.8ｇ得られた。収率74.4％。 薄層クロマトグラフイー；ベンゼン／酢酸エチル
＝７／３、Rf＝0.4（バナジン酸検出（青色）） NMR（CDCl3）δ： 0.06（6H、ｓ）、0.86（9H、ｓ）、1.30（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、2.32（3H、ｓ）、3.52（1H、ｄ，ｄ，
ｄ、Ｊ＝７、６、２Hz）、4.23（1H、ｄ、Ｊ＝
６Hz）、4.28（1H、ｑ・ｄ、Ｊ＝６、７Hz）、
6.63（1H、bs） 参考例 25 （3R，4S，1′R）−３−（1′−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−４−アセトキシ−
２−アゼチジノン 参考例24で得られるcis−アセチル体（84.1ｇ、
0.139モル）のクロロホルム（特級1.7）溶液に
ｍ−クロル過安息香酸（280ｇ）を溶解し、光を
しや断して89時間（3.7日）放置した。その間の
NMRで反応の進行状況をチエツクした結果は次
のとおりであつた。（NMRチユーブで経時変化
を測定した。
記一般式(1)においては、これらの異性体およびこ
れらの異性体の混合物がすべて単一の式で示され
ているが、これにより本発明の記載の範囲は限定
されるものではない。 本発明による化合物(1)は、 一般式 （式中、R1、R2、R3およびR4は前述したものと
同意義を示し、Ｘは塩素、臭素、沃素のようなハ
ロゲン原子を示す。） を有する化合物を塩基で処理することによつて得
ることができる。なお本反応において化合物(2)の
R1が水素原子の場合にはエポキシド（2′）を経由
して化合物(1)を生成する場合もある。 本反応は溶剤の存在下で一般式(2)を有する化合
物を塩基と処理することによつて達成される。 使用される塩基としては特に限定はないが、水
素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカ
リ金属水素化物、ナトリウムアミド、カリウムア
ミドのようなアルカリ金属アミド、トリエチルア
ミン、ピリジン、１，５−ジアザビシクロ
〔4.3.0〕ノナネン−５（DBN）、１，５−ジアザビ
シクロ〔5.4.0〕ウンデセン−５（DBU）のような
有機塩基、ｎ−ブチルリチウム、tert−ブチルリ
チウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイ
ソプロピルアミドまたはリチウムヘキサメチルジ
シラザイドのようなリチウムアミド化合物などが
好適である。使用される溶剤としてはベンゼン、
トルエンのような芳香族炭化水素類、エチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのような脂肪酸ジアルキルアミド類、
ジメチルスルホキシドなどが好適である。反応温
度は特に限定はないが、通常−50乃至100℃で行
なわれる。反応時間は原料化合物および使用され
る塩基の種類などによつて異なるが、通常は１乃
至24時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従つ
て反応混合物より採取することができる。例えば
反応混合物に酢酸エチルのような有機溶剤を加
え、有機溶剤層を洗浄し乾燥して後、溶剤を留去
することによつて得ることができる。 本発明によつて得られる前記一般式(1)を有する
化合物としては例えば以下に記載する化合物があ
げられる。 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ヒドロキシエチル）−４，４−ビスエトキシ
カルボニルアゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ヒドロキシエチル）−４−tert−ブトキシカ
ルボニルアゼチジン−２−オン、 １−（４−メトキシフエニル）−３−（1′−ヒド
ロキシエチル）−４−tert−ブトキシカルボニル
アゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ヒドロキシエチル）−４−フエニルスルホニ
ルアゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−tert−ブチルジメチルシリルオキシエチル）
−４−フエニルスルホニルアゼチジン−２−オ
ン、 １−（４−メトキシメチルオキシフエニル）−３
−（1′−ヒドロキシエチル）−４−（４−ニトロフ
エニル）アゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−アセトキシエチル）−４，４−ビスエトキシ
カルボニルアゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ベンゾイルオキシエチル）−４−カルボキシ
アゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ベンジルオキシエチル）−４−エトキシカル
ボニル−４−メチルスルホニルアゼチジン−２−
オン、 １−tert−ブチルオキシ−３−（1′−テトラヒド
ロピラニルオキシエチル）−４−ホルミル−４−
フエニルスルホニルアゼチジン−２−オン、 １−（４−メトキシフエニルオキシ）−３−
（1′−トリクロルエチルオキシカルボニルオキシ
エチル）−４−アセチル−４−シアノアゼチジン
−２−オン、 １−tert−ブチルジメチルシリル−３−〔1′−
（２−ニトロベンジルオキシカルボニル）オキシ
エチル〕−４−フエニルスルフイニル−４−フエ
ニルチオ−アゼチジン−２−オン、 １−トリメチルシリル−３−（1′−ジメチル−
tert−ブチルシリルオキシエチル）−４−ニトロ
−４−メチルチオアゼチジン−２−オン、 １−（３，５−ジメチル−４−メトキシベンジ
ル）−３−〔1′−（４−ニトロベンジルオキシカル
ボニルオキシ）エチル〕−４−ニトロアゼチジン
−２−オン、 １−（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロ
キシベンジル）−３−（1′−アセチルオキシエチ
ル）−４，４−ビスフエニルスルホニルアゼチジ
ン−２−オン、 １−（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロ
キシベンジル）−３−（1′−ベンジルオキシエチ
ル）−４−エトキシカルボニル−４−フエニルス
ルホニルアゼチジン−２−オン、 １−（３，５−ジ−tert−ブチル−4′−ヒドロキ
シベンジル）−３−（1′−アセチルオキシエチル）
−４−ベンゼンスルホニルアゼチジン−２−オ
ン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−メチルチオメチルオキシエチル）−４−ベン
ゼンスルホニルアゼチジン−２−オン、 １−（２−４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−ベンジルオキシエチル）−４−ベンゾイルア
ゼチジン−２−オン、 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−アセチルオキシエチル）−４−ベンゾイルア
ゼチジン−２−オン。 本発明の製法の出発原料である前記一般式(2)を
有する化合物は、例えば以下に示す方法によつて
製造することができる。 上記式中、R1、R2、R3、R4およびＸは前述し
たものと同意義を示す。 すなわち、スレオニンから導かれるカルボン酸
(3)あるいはその酸クロライド若しくは酸ブロマイ
ドのような反応性誘導体をアミン誘導体(4)と反応
させることによつて化合物(2)が得られる。 カルボン酸(3)を用いる場合にはジシクロカルボ
ジイミドのような縮合剤を用い、その酸クロライ
ドのような反応性誘導体を用いる場合には水素化
ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムエト
キシド、トリエチルアミン、ピリジン、DBU、
DBN、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプ
ロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン
のような塩基を用いて常法に従つて化合物(2)を得
ることができる。 発明の効果 本発明によつて得られる化合物（1a）は次に
示す式に従つてカルバペネム誘導体(11)へ導ける。 上記式中、R5は前述したR1と同意義を有する
水酸基の保護基を示し、R6は前述したR2と同意
義を有する窒素原子の保護基を示し、R7はメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチルのような低級アルキル基、
２，２，２−トリクロルエチル、２，２，２−ト
リブロムエチルのようなハロゲノ低級アルキル
基、ベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロ
ベンジルのようなアラルキル基などのカルボキシ
ル基の保護基を示し、Ｘは塩素、臭素のようなハ
ロゲン原子を示す。 化合物（1a）のカルボキシ基を除去し化合物
(5)とし、化合物(5)のカルボキシ基の保護基を除去
すると化合物(6)が得られる。化合物(6)を酸クロラ
イド(7)とし、化合物(7)をジアゾメチル化するとジ
アゾケトン体(8)が得られる。ジアゾケトン体(8)を
化合物(9)とし、化合物(9)のカルボキシ基を還元し
窒素原子の保護基を除去するとアルコール体(10)が
得られる。このアルコール体はB.G.Christensen
等の方法（J.Am.Chem.Soc.、100、313（1978））
に従つて、優れた抗菌活性を示すチエナマイシン
(11)へ導くことができる。 また本発明によつて得られる化合物（1b）は
次に示す式に従つてペネム誘導体（20）へ導け
る。 上記式中、R1、R2およびR7は前述したものと
同意義を示す。 化合物（1b）を加水分解するとラクトン体(12)
とカルボキシ体（13）が得られる。ラクトン体(12)
にメチルマグネシウムを反応させラクトール体
（14）とし、これにアルカリの存在下トリメチル
シリルクロリドなどを反応させ、ついで窒素原子
の保護基を除去すると化合物（15）（R1：トリメ
チルシリル基など）が得られる。化合物（15）と
過酸（たとえば過酢酸、３−クロロ過安息香酸な
ど）とを反応させるとアセトキシアゼチジノン
（16）が得られる。 一方先に得られたカルボキシ体（13）の水酸基
を保護し化合物（17）とし、化合物（17）を酸ク
ロライドとし、ついでこの酸クロライドとジメチ
ルカドミウムとを反応させ、窒素原子の保護基を
除去すると化合物（18）（化合物（15）のトラン
ス体）が得られる。化合物（18）と過酸とを反応
させるとアセトキシアゼチジノン（19）（化合物
（16）のトランス体）が得られる。 シスおよびトランスのアセトキシアゼチジノン
（16）および（19）はR.B.Woodward等の方法
（特開昭54−119486）にしたがつて、ペネム誘導
体（20）へ導ける。 次に実施例および参考例をあげて、本発明をさ
らに具体的に説明する。 実施例 １ １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−アセトキシエチル）−４，４−ビスエトキ
シカルボニルアゼチジン−２−オン 参考例１で得られるα−ブロムアミド254ｇを
1.6のベンゼンに溶解し、さらに、76ｇのジア
ザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセン−５（DBU）の
200mlベンゼン溶液を加え、室温下、一夜放置す
る。析出するDBU・臭化水素酸塩を去し、
液に酢酸エチル２加え、10％塩酸、重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。活性炭で脱色したのち、溶媒を除くと油状
の目的物206.5ｇを得る。 IR（film）1778、1747cm-1 NMRδ（CDCl3） 1.10（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz） 1.15（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz） 1.37（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz） 1.93（3H、ｓ） 3.76（6H、ｓ） 3.7〜4.4（5H、ｍ） 4.44（2H、bs） 5.20（1H、ｍ） 6.45（2H、ｍ） 7.14（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） MS ｍ／e451（M+） 実施例 ２ （1′R，3S，4S）−tert−ブチル１−（２，４−
ジメトキシ）ベンジル−３−（1′−ヒドロキシ）
エチル−２−アゼチジノン４−カルボキシレー
ト (a) 参考例２で得られるヒドロキシブロム化合物
446.4mg（1.0ｍmol）の８mlTHF溶液に窒素気
流下、０℃にて2.2ｍmolのLiN（SiMe3）2の
TEF6ml溶液の半分（３ml）を加え15分間撹拌
すると原料は完全に消失し中間体のエポキシド
に変る。（TLCにて確認し）残りの３mlを20℃
にて加え、20分間保つ。希塩酸にて酸性とし酢
酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液
飽和食塩水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を溜去しシリカゲルクロマトグラフイ
ーにて精製すると、185mg（50.6％）の目的物
を得る。尚、中間体のエポキシドを取り出して
から、このエポキシドに同様の条件下でLiN
（SiMe3）2を作用させても全く同じ結果が得ら
れる。 NMRδ（CDCl3） 1.23（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、1.45（9H、ｓ）、
2.83（1H、bs、OH）、3.10（1H、dd、Ｊ＝
2.5、４Hz）、3.79（6H、ｓ）、3.88（1H、ｄ、
Ｊ＝2.5Hz）、4.11（1H、ｍ）、4.14、4.61（2H、
AB−ｑ、Ｊ＝14Hz）、6.40（1H、dd、Ｊ＝
２、９Hz）、6.41（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.11
（1H、ｄ、Ｊ＝14Hz） IRνnax（film）：3430、1760、1745、1615、1590
cm-1 MS ｍ／ｅ：365（M+）、337、321、309、265、
237、………、153 〔α〕24 D＋20.1゜（c2.25、CHCl3） (b) 上記(a)の反応で、中間体のエポキシドに残り
の３mlのLiN（SiMe3）2THF溶液を−78℃に冷
却して加え３時間撹拌を続け、(a)と同様に処理
すると、エポキシド196mg、cis−異性体12mg目
的とするtrans−異性体91mgが得られる。 cis−異性体とエポキシドの物理恒数を次に
記す。 cis−異性体 NMRδ（CDCl3） 1.38（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、1.53（9H、ｓ）、
2.60（1H、bs、OH）、3.30（1H、dd、Ｊ＝
5.5、10Hz）、3.81（6H、ｓ）、3.95（1H、ｄ、
Ｊ＝5.5Hz）、4.12、4.69（2H、AB−ｑ、Ｊ＝
14Hz）、6.43（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、6.45
（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.12（1H、ｄ、Ｊ＝
９Hz） IRνnax（film）：3430、1760、1745、1615、1590
cm-1 MS ｍ／ｅ：365（M+）、337、321、309、153 〔α〕25 D＋13.1゜（c0.75、CHCl3） エポキシド NMRδ（CDCl3） 1.36（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、1.44（9H、ｓ）、
3.32（1H、quintet、Ｊ＝５Hz）、3.81（6H、
ｓ）、3.81（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、3.70、4.18
（2H、AB−ｑ、Ｊ＝16Hz）、4.59（2H、ｓ）、
6.45（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、6.47（1H、ｄ、
Ｊ＝２Hz）、7.05（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） IRνnax（film）：1745、1665、1615、1590cm-1 MS ｍ／e365（M+） 〔α〕24 D＋60.8゜（c2.00、CHCl3） 実施例 ３ （3S，1′R）−３−（1′−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル−４，４−ジカルボエト
キシ−１−（２，４−ジメトキシ）ベンジル−
２−アゼチジノン 参考例６で得られるブチリルアミド（261.5ｇ、
0.43mol）の乾燥テトラヒドロフラン（THF、
1.5）溶液に室温でDBU（65.9ｇ、0.43mol）の
乾燥THF（500ml）溶液を添加し、一晩放置した。 反応混合物からDBUの臭化水素酸塩を去し、
臭化水素酸塩を乾燥THFで洗浄したのち、液
を減圧蒸発した。 次に、油状残渣を酢酸エチル（1.3）で希釈
し、飽和硫酸銅溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。 活性炭処理後、硫酸マグネシウムを去し、溶
媒を減圧下蒸発すると、油状物の４，４−ジカル
ボエトキシアゼチジノン化合物が210ｇ（93％）
得られた。 〔α〕25 D＝＋28.51゜（c2.55、CHCl3） NMR（CDCl3）δ： 0.08（6H、ｓ）、0.88（9H、ｓ）、1.04（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、1.26（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.32
（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、3.80（6H、ｓ）、4.14
（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.20（2H、ｑ、Ｊ＝７
Hz）、4.50、4.80（2H、AB−ｑ、Ｊ＝14Hz）、
6.40（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、6.40（1H、ｄ、
Ｊ＝２Hz）、7.12（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、3.6〜
4.4（1H、ｍ） 実施例 ４ （3S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）−３−（1′−アセトキシ）エチル−４，４−
ジカルボエトキシ−２−アゼチジノン 参考例11で得られるα−ブロモアミド（396ｇ、
0.744モル）の特級ベンゼン（2.5）溶液にDBU
（119ｇ、0.744×1.05＝0.781モル）の特級ベンゼ
ン（300ml）溶液を15℃で添加（約５分）し、室
温で一晩放置した。添加後、室温に温度を上昇さ
せる間にDBU・臭化水素酸塩の沈澱がみられた。
次にDBU・臭化水素酸塩をグラスフイルターで
過し、この臭化水素塩を酢酸エチルで２回洗浄
した。この液を、10％塩酸で１回（400ml×
１）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回、食
塩水で１回それぞれ洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。やや多目の活性炭を使用して処理した
のち、硫酸マグネシウム、活性炭を去し、溶媒
を浴温40℃で減圧蒸発した。 残渣の油状物を十分に乾燥すると、目的とする
アゼチジノンのジエステルが332ｇ得られた。 収率98.7％ 薄層クロマトグラフイー：シクロヘキサン／酢酸
エチル＝６／4Rf＝0.5 〔α〕24 D＝＋39.5゜（ｃ、2.03・EtOH） NMR（CDCl3）δppm： 1.15（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.20（3H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、1.94（3H、ｓ）、3.78（6H、ｓ）、3.7−
4.4（5H、ｍ）、4.54（2H、bs）、4.8−5.3（1H、
ｍ）、6.3〜6.6（2H、ｍ）、7.0〜7.2（1H、ｄ、Ｊ
＝９Hz） 参考例 １ Ｎ−ジエチルマロニル−Ｎ−（２，４−ジメト
キシベンジル）−１−ブロム−２−アセトキシ
ブチルアミド ジエチルマロニル−２，４−ジメトキシアミン
160ｇ（0.49mol）のTHF1.4の溶液にエリスロ
−β−アセトキシ−α−ブロムブチリルクロライ
ド132ｇ（0.54mol）のTHF200ml溶液を室温下加
える。この混合溶液にトリエチルアミン55ｇ
（0.54mol）のTHF200ml溶液を水冷（約15℃）下
撹拌しながら徐々に加える。直ちにトリエチルア
ミン塩酸塩が析出する。一夜室温に放置し、トリ
エチルアミン塩酸塩を去し、液を減圧下約
800mlまで浴温40℃以下で濃縮する。これに1.5
の酢酸エチルを加え、10％塩酸、重曹水、飽和食
塩水、で２回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥してのち、活性炭で脱色する。溶媒を減圧
下除くと、254ｇの目的物が得られる。 IR（film）1747、1670、1613、1590cm-1 NMRδ（CDCl3） 1.14（6H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.40（3H、ｄ、Ｊ＝
６Hz）、2.03（3H、ｓ）、3.72（3H、ｓ）、3.76
（3H、ｓ）、3.7〜4.3（2H＋1H、ｍ）、4.60（2H、
bs）、4.88（1H、ｓ）、5.31（1H、ｍ）、6.32〜
6.55（2H、ｍ）、7.18（1H、ｄ、Ｊ＝11Hz） 参考例 ２ （2S，3R）−Ｎ−tert−ブトキシカルボニルメ
チル−Ｎ−（２，４−ジメトキシ）ベンジル−
２−ブロモ−３−ヒドロキシブチリルアミド （2S，3R）−２−ブロモ−３−ヒドロキシ酪
酸、1.83ｇ（10ｍmol）とtert−ブトキシカルボ
ニルメチル−（２，４−ジメトキシ）ベンジルア
ミン2.81ｇ（10ｍmol）を30mlのTHFに溶解した
混合溶液にＮ，N′−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（DCC）2.06ｇ（10ｍmol）を加え室温で
15分間撹拌する。析出するDCC・H2Oを去し、
液を濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（ヘキサン−酢酸エチル２：１溶出）にて精製
し、3.85ｇ（収率86％）の目的物を得る。 IRνnax（film）3430、1740、1640、1615、1590cm
-1 NMRδ（CDCl3） 1.28（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、1.45（9H、ｓ）、
3.81（6H、ｓ）、3.9〜5.0（6H、ｍ）、6.35〜6.6
（2H、ｍ）、7.05（1H、ｄ、Ｊ＝8.5Hz） MS ｍ／ｅ447（M+、 81Br）445（M+、 79Br）、
366、348、293、281、………。 参考例 ３ （2R，3R）−２−ブロモ−３−ヒドロキシ酪
酸 Ｄ−アロスレオニン（247ｇ、2.07mol）と臭
化カリウム（862ｇ、2.07×3.5＝7.5mol）の混合
物に1.25M−硫酸（4.3）を添加し、次にこの
溶液氷冷下亜硝酸ナトリウム（228ｇ、2.07×1.6
＝3.31mol）の結晶を徐々に添加した。氷浴を除
き、15℃まで上昇させたのち室温で2.5時間撹拌
した。 反応混合物を塩化ナトリウムで飽和し、エチル
エーテルで４回抽出、硫酸マグネシウムで乾燥し
過して、溶媒を浴温40℃以下で減圧蒸発した。
減圧ポンプで十分に乾燥すると、黄色油状物のブ
ロマイド化合物が286ｇ（75％）得られた。 NMR（CDCl3）δ： 1.45（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、4.0〜4.5（2H、ｍ）、
7.3（2H、ｓ、OH、COOH） 参考例 ４ （2R，3R）−２−ブロモ−３−tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ酪酸 参考例３で得られる３−ヒドロキシ化合物
（91.5ｇ、0.5mol）の乾燥ジメチルホルムアミド
（300ml）溶液に、tert−ブチルジメチルシリルク
ロライド（166ｇ、0.5×2.2＝1.1mol）を混合し、
この氷冷溶液にトリエチルアミン（109ｇ、0.5×
2.15＝1.08mol）を添加した。 この反応混合物を室温で一晩撹拌したのち酢酸
エチル（2.2）で希釈し、飽和硫酸銅溶液、水、
食塩水の順でそれぞれ洗浄して硫酸マグネシウム
で乾燥した。次に、硫酸マグネシウムを去し、
溶媒を減圧蒸発し、その後、浴温60〜65℃で十分
に減圧蒸発してジメチルホルムアミドを留去する
と、橙色油状物の目的とするシリル化合物が158
ｇ（定量的）得られた。 NMR（CDCl3）δ： 0.10（6H、ｓ）、0.98（9H、ｓ）、1.36（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、3.9〜4.5（2H、ｍ） 参考例 ５ （2R，3R）−２−ブロモ−３−tert−ブチルジ
メチルシリルオキシブチリルクロライド 参考例４で得られるカルボン酸（158ｇ、
0.53mol）の乾燥THF（１）溶液に、水冷下
（20℃）オキザリルクロライド（174.6ｇ、0.53×
2.6＝1.38mol）を添加したのち、少量（ピペツト
１滴）のジメチルホルムアミドを加えて３時間還
流した。 反応混合物を冷却したのち、浴温30℃で減圧蒸
発すると、目的とする酸クロライド化合物が136
ｇ（81％）得られた。 NMR（CDCl3）δ： 0.1（6H、ｓ）、0.86（9H、ｓ）、1.38（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、4.1〜4.6（2H、ｍ） 参考例 ６ （2R，3R）−２−ブロモ−３−tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ−Ｎ−（２，４−ジメトキ
シ）ベンジル−Ｎ−ジエチルマロニルブチルア
ミド ジエチルＮ−２，４−ジメトキシベンジルアミ
ノマロネート（115.6ｇ、0.36mol）の乾燥THF
（700ml）溶液に、15℃に冷却下参考例５で得られ
るブロモブチリルクロライド（112.1ｇ、
0.36mol）の乾燥THF（100ml）溶液を一気に混合
した。 次に反応温度を15℃に保持しながらトリエチル
アミン（35.9ｇ、0.36mol）の乾燥THF（100ml）
溶液を添加した。反応混合物を室温で1.5時間撹
拌したのち、塩酸塩を去、乾燥THFで塩酸塩
を洗浄して、浴温40℃以下で溶媒を減圧蒸発し
た。この油状残渣を酢酸エチル（1.3）で希釈
し、希塩酸（＜10％）、飽和炭酸水素ナトリウム、
食塩水の順でそれぞれ洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。硫酸マグネシウムを去し、溶媒を
浴温40℃以下で減圧蒸発すると、黒色油状物の目
的とするブチリルアミド化合物が220ｇ得られた。 融点89〜90℃（エタノール） 〔α〕25 D＝−17.7゜（c1.0、CHCl3） NMR（CDCl3）δ： 0.1（6H、ｓ）、0.9（9H、ｓ、tBu（CH3）2−）、
1.06（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、CH3CH2−）、1.25
（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.34（3H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、3.78（3H、ｓ）、3.80（3H、ｓ）、3.9−4.5
（1H、ｍ）、4.20（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.22
（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.69（2H、ｓ）、5.62
（1H、ｓ）、6.38（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、
6.38（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.22（1H、ｄ、Ｊ＝
９Hz） 参考例 ７ （2R，3R）−２−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメ
トキシベンジル−Ｎ−ジエチルマロニル−３−
ヒドロキシブチリルアミド 参考例６で得られるシリル化合物（3.18ｇ、
5.26ｍmol）のエタノール（200ml）溶液に、氷
冷下10％塩酸（80ml）を添加した。反応混合物を
室温で１時間撹拌したのち、酢酸エチルで希釈
し、水洗、食塩水洗浄して硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下蒸発し、残渣の油状物をシ
リカゲル（135ｇ）を用いたラピツドクロマトグ
ラフイーに付して、シクロヘキサン−酢酸エチル
（６−４）で溶離した。 その結果、目的のヒドロキシ化合物を1.4ｇ
（54％）得た。 IRνnax（film）：3500、1750、1660、1620、1590cm
-1 NMR（CDCl3）δ： 1.16（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.22（3H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、1.40（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、3.78（3H、
ｓ）、3.8〜4.6（1H、ｍ）、3.82（3H、ｓ）、4.07
（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.10（2H、ｑ、Ｊ＝７
Hz）、4.40（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、4.24、4.85
（2H、ABq、Ｊ＝16Hz）、4.62（1H、ｓ）、6.40
（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、6.40（1H、ｄ、Ｊ
＝２Hz）、7.12（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 参考例 ８ （2R，3R）−２−ブロモ−３−ヒドロキシ酪
酸 （2R，3R）−スレオニン（300ｇ、2.52モル）
と、臭化カリウム（1050ｇ、2.52×3.5＝8.82モ
ル）の混合物に氷冷下、氷冷1.25N−硫酸（5.2
）を加えた。この氷冷溶液に亜硫酸ナトリウム
（278ｇ、2.52×1.6＝4.03モル）の結晶を90分かけ
て添加した。その間の温度は、０℃から14℃に上
昇し、NO2ガスが激しく発生した。氷浴をはず
し、15℃まで上昇させたのち、室温で2.5時間撹
拌した。 反応混合液を食塩（２Kg）で飽和し（NO2ガ
ス発生）、エチルエーテルで４回抽出（1.2×
４）、硫酸マグネシウムで乾燥し去して、溶媒
を浴温40℃以下で減圧蒸発した。減圧ポンプでよ
く乾燥すると、黄色油状物のブロマイドが、350
ｇ得られた。収率84.1％。 参考例 ９ （2R，3R）−２−ブロモ−３−アセトキシ酪
酸 参考例８で得られるブロマイド（350ｇ、1.91
モル）の乾燥塩化メチレン（１）にアセチルク
ロライド（345ｇ、1.91×2.3＝4.39モル）を混合
し、この氷冷溶液に、ピリジン（325ｇ、1.91×
2.15＝4.11モル）の乾燥塩化メチレン（１）溶
液を滴加（温度、５〜12℃、滴加時間50分）し、
氷冷、室温それぞれ１時間ずつ撹拌した。反応混
合物を希塩酸（濃塩酸／水＝１／２）で、洗浄
（１×１）し、水洗（500ml×１）、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。 次に、塩化メチレンを浴温40℃以下で減圧蒸発
したのち、THF／水＝１／１の混合物を1.5添
加して室温で４時間撹拌した。反応溶液から浴温
30℃でTHFを減圧下蒸発し、水層を塩化ナトリ
ウム（300ｇ）で飽和し、エチルエーテルで３回
抽出（500ml×３）、食塩水で１回洗浄して硫酸ナ
トリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを過し、
溶媒を浴温30℃で減圧下蒸発したのちクロロホル
ムを加えて酢酸を共沸して（500ml×３）除き十
分乾燥すると、目的物が406.5ｇ得られた。 NMR（CDCl3）δ： 1.45（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、2.06（3H、ｓ）、
4.35（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、5.25（1H、ｑ、ｄ、
Ｊ＝６、７Hz）、8.36（1H、ｓ） 〔α〕24 D＝＋9.54°（c1.87・EtOH） 参考例 10 （2R，3R）−２−ブロモ−３−アセトキシブ
チリルクロライド 参考例９で得られるカルボン酸（445ｇ、1.98
モル）の乾燥塩化メチレン（1.59）溶液に塩化
チオニル865ｇ（1.98×3.67＝7.27モル）を２〜３
分のスピードで滴加し、のち８時間還流した。塩
化メチレン／塩化チオニル＝３／１の割合が反応
を進行させるための適当な温度であつた。また塩
化チオニルは当量以上は必要であつた。 次に反応混合物より、水流減圧ポンプで、溶
媒、塩化水素、塩化チオニル等を蒸発し、ほぼ蒸
発したのちベンゼンを加えて２回共沸した。この
ものを減圧ポンプで十分に乾燥すると、目的とす
る酸クロライドが427ｇ得られた。収率88.7％。 NMR（CDCl3）δ： 1.44（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、2.07（3H、ｓ）、
4.60（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、5.26（1H、ｑ、ｄ、
Ｊ＝６、８Hz）。 参考例 11 （2R，3R）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）−Ｎ−ジエチルマロニル−２−ブロモ−３
−アセトキシブチリルアミド ジエチルＮ−２，４−ジメトキシベンジルアミ
ノマロネート（266ｇ、0.867×0.944＝0.818モル）
の乾燥THF（2.3）溶液に、15℃に冷却下参考
例10で得られるアセトキシブロモブチリルクロラ
イド（211ｇ、0.867モル）の乾燥THF溶液を一
気に添加した。この時の温度は28℃まで上昇し
た。 次に反応温度を13〜15℃に保持しながらトリエ
チルアミン（87.7ｇ、0.867モル）の乾燥THF溶
液を40分をついやして滴加した。滴加と共にトリ
エチルアミンの塩酸塩が沈澱し、温度の上昇はほ
とんどなかつた。また、トリエチルアミンはブチ
リルクロライドと等モルを加え、多くなりすぎぬ
様注意した。 この反応混合物を室温で一晩放置したのち（３
時間では収率が下がつた）、塩酸塩をグラスフイ
ルターで過し、乾燥THFで２〜３回ゆるやか
に吸引しながら洗浄し、次いで浴温40℃以下で溶
媒を減圧蒸発した。約1.3まで濃縮したものを
酢酸エチル（2.4）で希釈し、※希塩酸（＜10
％）で２回（250ml×２）、炭酸水素ナトリウム水
溶液で２回、食塩水で１回それぞれ洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを去
し、溶媒を浴温40℃以下で減圧蒸発すると、目的
物が431ｇ得られた。収率93.5％。※濃塩酸100ml
＋水400ml。 参考例 12 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−アセトキシエチル）−４−エトキシカルボ
ニル−４−カルボキシアゼチジン−２−オン 実施例１で得られるジエチルエステル206ｇ
（0.456mol）をピリジン250mlに溶解する。氷冷
下、1N水酸化ナトリウム500mlを加え撹拌する。
この混合物を０℃に一夜放置する。この反応物に
重曹水300mlを加え、酢酸エチル１で２回洗い、
未反応の原料を回収するために酢酸エチル層は10
％塩酸、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、活性炭で脱色したのち、溶媒を除く
と82ｇの原料が回収される。水層は濃塩酸で酸性
とし酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は飽和
食塩水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を除くと、120ｇの油状の目的物が得られる。 IRνnax（film）1750（broad）cm-1 NMRδ（CDCl3） 0.93（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.33（3H、ｄ、Ｊ＝
６Hz）、1.89（3H、ｓ）、3.66（3H、ｓ）、3.76
（3H、ｓ）、3.6〜4.1（3H、ｍ）、4.28、4.57
（2H、AB−ｑ、Ｊ＝15Hz）、5.08（1H、
quintet、Ｊ＝６Hz）、6.36（1H、ｓ）、6.35
（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、6.43（1H、dd、Ｊ＝２、
９Hz）、7.19（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、7.67（1H、
bs） MS ｍ／e423（M+）、379（M+、−CO2） 参考例 13 １−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−
（1′−アセトキシエチル）−４−エトキシカルボ
ニルアゼチジン−２−オン 参考例12で得られるカルボン酸756mgにピリジ
ン0.1mlを加え、140℃で30分間加熱する。酢酸エ
チルを加え、10％塩酸、重曹水、食塩水で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを
除くと、油状物が残る。この油状物を薄層シリカ
ゲルクロマトグラフイーにて２種類の異性体を分
離する。ベンゼン−酢酸エチル（３：１）で分離
すると、Rf値大きい方（0.39）に、cis−異性体
308mg、Rf値、小さい方（0.28）にtrans−異性体
168mgを得る。 それぞれの物理恒数を記す。 cis−異性体： NMRδ（CDCl3） 1.20（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.33（3H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、1.90（3H、ｓ）、3.42（1H、dd、Ｊ＝
６、11Hz）、3.73（3H、ｓ）、3.77（3H、ｓ）、
3.97（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、4.08（2H、ｑ、Ｊ＝
７Hz）、4.08、4.56（2H、AB−ｑ、Ｊ＝15Hz）、
5.13（1H、qd、Ｊ＝6.5、11Hz）、6.42（1H、dd、
Ｊ＝２、９Hz）、6.43（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、
7.10（11H、ｄ、Ｊ＝９Hz） IR（film）νnax1768、1748、1615、1590cm-1 MS ｍ／e379（M+） trans−異性体： NMRδ（CDCl3） 1.23（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.28（3H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、1.88（3H、ｓ）、3.21（1H、dd、Ｊ＝
2.5、6.5Hz）、3.79（6H、ｓ）、3.87（1H、ｄ、Ｊ
＝2.5Hz）、4.14、4.65（2H、AB−ｑ、Ｊ＝15
Hz）、4.21（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、5.20（1H、
quintet、Ｊ＝6.5Hz）、6.44（1H、dd、Ｊ＝３、
９Hz）、6.47（1H、ｄ、Ｊ＝３Hz）、7.15（1H、
ｄ、Ｊ＝９Hz） IR（film）νnax1765、1740、1615、1590cm-1 MS ｍ／ｅ＝379（M+） 参考例 14 トランス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）
−３−（1′−アセトキシエチル）−４−カルボキ
シアゼチジン−２−オン 参考例13で述べられたようにして得られる、
trans−異性体229mgをピリジン３mlに溶解し
0.1N水酸化ナトリウム６mlを０℃にて滴下する。
１時間撹拌し、０℃にて一夜放置する。酢酸エチ
ルを加え重曹水で酸性部を抽出する。中性部分よ
り出発原料71mgを回収する。水層は塩酸で酸性と
し酢酸エチルで抽出。飽和食塩水で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を除くと、160
mgの目的物が得られる。 NMRδ（CDCl3） 1.29（3H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz）、1.85（3H、ｓ）、
3.39（1H、dd、Ｊ＝２、6.5Hz）、3.78（6H、
ｓ）、3.98（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、4.16、4.68
（2H、AB−ｑ、Ｊ＝15Hz）、5.25（1H、
quintet、Ｊ＝6.5Hz）、6.47（1H、dd、Ｊ＝２、
９Hz）、6.51（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.20（1H、
ｄ、Ｊ＝９Hz）、10.45（1H、bs） IR（film）νnax3500〜2400、1740（broad）cm-1 参考例 15 トランス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）
−３−（1′−アセトキシエチル）−４−（１−オ
キソ−２−ジアゾエチル）アゼチジン−２−オ
ン 参考例14で得られるカルボン酸160mgをTHF4
mlに溶解し、オキザリルクロライド0.15mlを加え
１時間、還流させる。減圧にて溶媒を除き、残る
油状物を４mlのTHFに溶解し、氷冷した過剰の
ジアゾメタンのエーテル溶液に撹拌しながら滴下
する。滴下後、室温で30分撹拌し、減圧下、溶媒
を除くと油状物が得られる。薄層クロマトグラフ
イーにて精製する（ベンゼン−酢酸エチル＝２−
１で展開する。）と目的とするジアゾケトンが114
mg結晶として得られる。 融点69.5〜71℃ NMRδ（CDCl3） 1.25（3H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz）、1.87（3H、ｓ）、
3.17（1H、dd、Ｊ＝2.5、6.5Hz）、3.76（6H、
ｓ）、4.06、4.56（2H、AB−ｑ、Ｊ＝15Hz）、
5.13（1H、quintet、Ｊ＝6.5Hz）、5.35（1H、
ｓ）、6.4〜6.6（2H、ｍ）、7.15（1H、ｄ、Ｊ＝
９Hz） 元素分析値 C18H21O6N3として 計算値：Ｃ、57.59；Ｈ、5.64；Ｎ、11.20 実測値：Ｃ、57.61；Ｈ、5.62；Ｎ、11.22 参考例 16 トランス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）
−３−（1′−アセトキシエチル）−４−カルボキ
シメチルアゼチジン−２−オン 参考例15で得られるジアゾケトン82mgをジオキ
サン３ml−水３mlにパイレツクス試験管中溶解
し、高圧水銀灯（450W）で75分間、水冷下、光
照射する。酢酸エチルを加え、酸性部を重曹で抽
出する。水層は塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を除くと、82mgの結晶が得られ
る。 融点109.5〜110.5℃（酢酸エチルより再結晶） IRνnax（Nujol）1735、1704、1615、1587cm-1 NMRδ（CDCl3） 1.32（3H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz）、2.46（1H、dd、Ｊ
＝8.5、16Hz）、2.81（1H、dd、Ｊ＝4.5、16Hz）、
3.06（1H、dd、Ｊ＝1.5、８Hz）、3.71（1H、
ddd、Ｊ＝1.5、4.5、8.5Hz）、3.82（3H、ｓ）、
3.84（3H、ｓ）、4.10、4.52（2H、AB−ｑ、Ｊ
＝15Hz）、5.16（1H、dq、Ｊ＝８、6.5Hz）、6.46
（1H、dd、Ｊ＝25、９Hz）、6.47（1H、ｄ、Ｊ
＝2.5Hz）、7.17（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 元素分析値 C18H23O7Nとして 計算値：Ｃ、59.18；Ｈ、6.33；Ｎ、3.83 実測値：Ｃ、59.11；Ｈ、6.29；Ｎ、3.96 参考例 17 （3R，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−アセトキシエチル）−４−
カルボエトキシ−４−カルボキシ−２−アゼチ
ジノン 実施例４で得られるジエステル（331.2ｇ、
0.73モル）のピリジン（375ml）溶液に氷冷下
（６℃以下）、氷冷1N−水酸化ナトリウム水溶液
（749ml、0.734×1.02＝0.749モル）溶液を添加し
た。この時の添加温度は４〜６℃に保持し１時間
40分を費して加えた。添加後、氷冷で30分撹拌
し、０℃（冷蔵庫）で一晩放置した。 反応混合物からピリジンの半量以上を浴温40℃
で減圧蒸発してから飽和炭酸水素ナトリウム溶液
（700ml）を加え、酢酸エチルで２回（１×２）
洗浄して原料としてピリジンを除去した。 水層を濃塩酸（約250ml）で酸性（PH−１）に
し、塩化ナトリウム（700ｇ）で飽和し、酢酸エ
チルで３回（750ml×３）抽出、食塩水洗浄して、
硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウム
を別し、液を浴温60℃で減圧蒸発すると、粘
稠油状物の目的物と少量ラクトン化したカルボン
酸の混合物が197.5ｇ得られた。収率62.4％。 薄層クロマトグラフイー：ｎ−ブタノール／酢
酸／水＝４／１／１、Rf＝0.7 〔α〕25 D＝＋37.3゜（c2.136・EtOH） IR（CHCl3）cm-1：1710、1770 NMR（CDCl3）δ： 1.00（3H、ｔ、Ｊ＝８Hz）、1.38（3H、ｄ、Ｊ＝
６Hz）、1.95（3H、ｓ）、3.66（3H、ｓ）、3.76
（3H、ｓ）、3.6〜4.1（2H＋1H、ｍ）、4.28、
4.58（2H、ABq、Ｊ＝15Hz）、4.8−5.3（1H、
ｍ）、6.3〜6.6（2H、ｍ）、7.12（1H、ｄ、Ｊ＝
９Hz）、8.60（1H） 参考例 18 （3S，4R，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−アセトキシエチル）−４−
エトキシカルボニル−２−アゼチジノン。
（3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−アセトキシエチル）−４−
エトキシカルボニル−２−アゼチジノン。
（1S，4R，5S）−２，６−ジオキソ−４−メチ
ル−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−オキ
サ−７−アザビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−１
−カルボン酸 参考例17で得られる少量のラクトンカルボン酸
を含むアセトキシカルボン酸（183.5ｇ）を水酸
化ナトリウムで乾燥した２，４，６−コリジン
（740ml）に70℃に加温して溶解し、内温160℃で
45分間（内温が160℃に上昇してから45分間）撹
拌した。最初に炭酸ガスの発生が確認できた。ま
た、低沸点分（約20ml）は脱水管で除去した。こ
の低沸点分は酢酸エチル、水等であつた。 100℃に冷却してからコリジンを浴温70〜80℃
で減圧ポンプで蒸発、濃縮物に酢酸エチル2.5
を加えて希釈し、これを希塩酸で２回（400ml×
２）洗浄してコリジンを除き、更に食塩水で１
回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回洗浄し
て酸性部を除き、食塩水洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥した。 活性炭処理後、硫酸マグネシウムを別し溶媒
を減圧下蒸発すると、油状のcisとtrans異性体の
混合物であるエステルが135.5ｇ得られた。収率
82.5％。 また、酸性部は濃塩酸でPH２とし、塩化ナトリ
ウムで飽和して、酢酸エチル抽出３回、食塩水で
１旦洗浄して、乾燥、溶媒を留去すると、ラクト
ン化されたカルボン酸の結晶が25.9ｇ得られた。
酢酸エチル／ｎ−ヘキサンで再結晶して純品の結
晶を得た。融点179〜180℃ 〔α〕23 D＝−77.9゜（c2.00・THF） NMR（DMF−d7）δ： 1.45（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、3.80（6H、ｓ）、
4.12（1H、ｄ、Ｊ＝2.5Hz）、4.45（2H、ｓ、
CH2）、4.92（1H、ｑ・ｄ、Ｊ＝７Hz、2.5Hz）、
6.42（1H、dd、Ｊ＝８、2.5Hz）、6.50（1H、ｄ、
Ｊ＝2.5Hz）、7.13（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、8.0
（1H、bs） 元素分析値 C16H17NO7として 計算値：Ｃ、57.31；Ｈ、5.11；Ｎ、4.18％ 実測値：Ｃ、57.49；Ｈ、5.22；Ｎ、4.18％ IR（Nujol）cm-1：1745、1785 参考例 19 （3S，4R，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−ハイドロキシエチル）−２
−アゼチジノン−４−カルボン酸 参考例18で得られるcisとtransの混合物である
エチルエステル（282.9ｇ、0.746モル）をピリジ
ンに溶解し、この溶液に10〜20℃で1N−水酸化
ナトリウム（1567ml、0.746×2.1＝1.567モル）を
40分で添加した。室温で一晩放置後、反応液を浴
温40℃以下で３分の２に濃縮し（３時間）、ピリ
ジンを留去した。これを飽和重曹水（２）で希
釈し、酢酸エチルで３回（１×２、0.5×１）
洗浄して中性部（原料）とピリジンを除いた。次
に水層を濃塩酸（500ml）でPH２とし、塩化ナト
リウムで飽和して酢酸エチル抽出３回（１×
３）、食塩水洗浄１回、硫酸マグネシウムで乾燥
して過、溶媒を減圧下蒸発すると、粘稠油状物
であるcisとtransの混合物であるカルボン酸が得
られた。243.5ｇ。 一方、酢酸エチル洗液の中性部は10％塩酸水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水でそれぞ
れ洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マ
グネシウムを別し、溶媒を減圧下蒸発すると、
cis−エステルを5.14ｇ回収した。 参考例 20 （3S，4R，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−ハイドロキシエチル）−２
−アゼチジノン−４−カルボン酸 参考例19で回収されるcis−エチルエステル
（5.14ｇ、0.0136モル）をピリジン（15ml）に溶
解し、これに1N−水酸化ナトリウム（28.6ml、
0.0136×2.1＝0.0286モル）を添加した。その後室
温で一晩放置した。 反応液を３分の２に濃縮（浴温40℃以下）し、
これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（50ml）を
添加し酢酸エチルで３回洗浄して中性部を除い
た。次に水層を濃塩酸でPH２とし塩化ナトリウム
で飽和して酢酸エチルで３回抽出、食塩水洗浄、
硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウム
を別し、溶媒を減圧蒸発すると、目的とする粘
稠油状物のcis−カルボン酸が1.26ｇ得られた。
収率、30.1％。 参考例 21 （1R，4R，5S）−２，６−ジオキソ−７−
（２，４−ジメトキシベンジル）−３−オキサ−
７−アザビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン （3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−ハイドロキシエチル）−２
−アゼチジノン−４−カルボン酸 参考例19で得られるcisとtransカルボン酸の混
合物（243.5ｇ）の乾燥THF（４）溶液に濃塩
酸（２ml）を添加して一晩室温で放置した。その
ごTHFを浴温40〜45℃で減圧蒸発して残渣の油
状物を、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で３回（１×３）、食塩水で１回
洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネ
シウムを別し、溶媒を減圧下蒸発すると、目的
とするラクトンが90.0ｇ得られた。 未反応のシス体をラクトンに変えるため更に同
様にして次の実験を行なつた。 炭酸水素ナトリウム溶液（洗浄液）を濃塩酸
（約300ｇ）で酸性（PH−２）とし、塩化ナトリウ
ムで飽和して酢酸エチルで２回（１×１、750
ml×１）抽出し、食塩水で洗浄して乾燥、溶媒を
減圧下蒸発した。残渣の油状物を乾燥THF（２
）に溶解し、濃塩酸（１ml）を添加して室温で
一日放置した。次にTHFを減圧蒸発し残渣の油
状物を酢酸エチル（1.5）に溶解し、これを飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回、食塩水で１
回それぞれ洗浄して乾燥、溶媒を蒸発すると、更
にラクトン体が34.9ｇ得られた。 同様にして、更に２回同じ操作をくりかえすと
11.0ｇ、5.5ｇが得られ、合計すると141.4ｇ得ら
れた。収率61.7％、融点87〜89℃（エチルエーテ
ル） また、トランス体であるカルボン酸は65.6ｇを
回収した。 〔α〕23 D＝−65.9゜（c2.00・エタノール） NMR（CDCl3）δ： 1.38（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、3.43（1H、dd、Ｊ＝
4.2Hz）、3.80（3H、ｓ）、3.83（3H、ｓ）、4.05
（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、4.08、4.63（2H、AB−
ｑ、Ｊ＝15Hz）、4.93（1H、q.d、Ｊ＝６、２
Hz）、6.40（1H、dd、Ｊ＝９、２Hz）、6.42（1H、
ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.15（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 参考例 22 （3S，4R，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−ハイドロキシエチル）−４
−アセチル−２−アゼチジノン 参考例21で得られるラクトン（133.6ｇ、0.459
モル）の乾燥THF（1.68）溶液を−60℃に冷却
し、これに窒素ガス雰囲気下、メチルマグネシウ
ムブロマイド（918ml、0.459×２＝0.918モル：
メチルマグネシウムブロマイド………約1mol／
１テトラヒドロフラン）の乾燥THF（420ml）
希釈液を−60℃〜−45℃で添加（約12分）し、−
60℃で30分撹拌した。 ここで薄層クロマトグラフイーにて、原料が残
つていないことを確認した。次に同温度で10％塩
酸（500ml）（計算量は317ml）、添加し、酢酸エチ
ル（７）で希釈、水層を分離し、有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水で１回（300ml×１）、食塩
水で１回（300ml）、それぞれ洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。活性炭処理したのち、過し
て溶媒を減圧蒸発すると、目的物（ヘミアセター
ル体とケト体の３：１の平衡混合物）が138ｇ得
られた。収率97.9％。 薄層クロマトグラフイー：ベンゼン／酢酸エチル
＝２／１、Rf＝0.15。 参考例 23 （3S，4R，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−４−アセチル−２−アゼチ
ジノン 参考例22で得られるアルコール（ケトアルコー
ル／ヘミケタール＝１／３）（138ｇ、0.449モル）
の乾燥ジメチルホルムアルデヒド（450ml）溶液
にtert−ブチルジメチルシリルクロライド（135.4
ｇ、0.449×２＝0.898モル）を添加し、溶解させ
た。次にジメチルアミノピリジン（110ｇ、0.449
×２＝0.898モル）を添加し室温で２日間撹拌し
た。ジメチルアミノピリジンを添加した際には完
全に溶解しなかつたが、そのまま撹拌をおこなつ
た。また、この時使用したジメチルホルムアルデ
ヒドはモレキユラールシーブ（4A）で乾燥した。 ２日後に、ジメチルアミノピリジン・塩酸塩の
沈澱を含む反応混合物を酢酸エチル（４）で希
釈し、５％硫酸銅水溶液で２回（600ml×２）、水
で１回（500ml×１）、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で２回（500ml×２）、食塩水で１回（500ml
×１）、それぞれ洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥
した。硫酸マグネシウムを去したのち、溶媒を
減圧蒸発すると、油状残渣が230ｇ得られた。 この残渣をシリカゲル（1.4Kg）を用いたシリ
カゲルラピツドクロマトグラフイーに付して、ベ
ンゼン／酢酸エチル＝９／１の混合溶媒で溶離す
ると、目的とするcisアセトキシシリル体が167.3
ｇ得られた。収率88.4％。 薄層クロマトグラフイー：ベンゼン／酢酸エチル
＝９／１ Rf＝0.35 〔α〕25 D＝−20.7゜（c1.96・EtOH） NMR（CDCl3）δ： 0.05（6H、ｓ）、0.86（9H、ｓ）、1.25（3H、ｄ、
Ｊ＝７Hz）、2.20（3H、ｓ）、3.32（1H、ｄ・ｄ、
Ｊ＝７、６Hz）、3.74（3H、ｓ）、3.78（3H、
ｓ）、3.92（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、4.10、4.63
（2H、AB−ｑ、Ｊ＝14Hz）、4.20（1H、ｑ・
ｄ、Ｊ＝７、６Hz）、6.40（1H、ｄ・ｄ、Ｊ＝
９、2.5Hz）、6.40（1H、ｄ、Ｊ＝2.5Hz）、7.06
（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz） 参考例 24 （3S，4R，1′R）−３−（１−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−４−アセチル−２
−アゼチジノン 参考例23で得られるcis−アセトキシジメトキ
シベンジル体（64.3ｇ、0.153モル）のアセトニ
トリル（特級）（2.2）溶液に、水（2.2）、リ
ン酸二カリウム（120ｇ）、過硫酸カリウム（360
ｇ）を添加し、アルゴン雰囲気中、マントルヒー
ターで65℃に加熱撹拌した。65℃に上昇してから
35、45、60分の３回、薄層クロマトグラフイーで
チエツクし、60分後に原料が消滅していることを
確認して反応液を冷却した。 次に、アセトニトリルを浴温40〜45℃で、減圧
下、ほぼ蒸発し、残つた水層を酢酸エチルで３回
（１、500ml、500ml）抽出し、飽和重曹水で１
回、食塩水で１回洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥
した。硫酸マグネシウムを去したのち、溶媒を
減圧下蒸発し、残渣の油状物（54.6ｇ）をシリカ
ゲル（800ｇ）を用いたラピツドクロマトグラフ
イーに付してベンゼン／酢酸エチル＝７／３の溶
媒系で溶離すると、目的とする遊離アミド体が
30.8ｇ得られた。収率74.4％。 薄層クロマトグラフイー；ベンゼン／酢酸エチル
＝７／３、Rf＝0.4（バナジン酸検出（青色）） NMR（CDCl3）δ： 0.06（6H、ｓ）、0.86（9H、ｓ）、1.30（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、2.32（3H、ｓ）、3.52（1H、ｄ，ｄ，
ｄ、Ｊ＝７、６、２Hz）、4.23（1H、ｄ、Ｊ＝
６Hz）、4.28（1H、ｑ・ｄ、Ｊ＝６、７Hz）、
6.63（1H、bs） 参考例 25 （3R，4S，1′R）−３−（1′−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−４−アセトキシ−
２−アゼチジノン 参考例24で得られるcis−アセチル体（84.1ｇ、
0.139モル）のクロロホルム（特級1.7）溶液に
ｍ−クロル過安息香酸（280ｇ）を溶解し、光を
しや断して89時間（3.7日）放置した。その間の
NMRで反応の進行状況をチエツクした結果は次
のとおりであつた。（NMRチユーブで経時変化
を測定した。
【表】
反応混合物から浴温40℃でクロロホルムを減圧
下蒸発し、残渣を酢酸エチル（３）で希釈し
た。次いで、10％亜硫酸水素ナトリウム水溶液で
３回、（500ml×３）、飽和重曹水で７回（700ml×
７：洗浄液を濃塩酸で酸性にして安息香酸の白色
沈澱がでなくなるまで）、食塩水で１回（500ml×
１）洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。10％
亜硫酸水素ナトリウムで洗浄する際には発熱する
ため冷却した。硫酸マグネシウムを去し、溶媒
を浴温45〜50℃で減圧下蒸発したのち十分に油状
物のcis−アセトキシ体を減圧ポンプで引き、目
的物を85.1ｇ得た。収率95.6％。 この油状物の一部をｎ−ヘキサンで再結晶し
た。０℃中に放置して析出した結晶を冷時過す
ると融点52−53℃の針状晶が得られた。薄層クロ
マトグラフイー：ベンゼン／酢酸エチル＝７／３
Rf＝0.7（バナジン酸検出）。 〔α〕23 D＝−119.1゜（c2.00、EtOH） NMR（CDCl3）δ： 0.12（6H、ｓ）、0.88（9H、ｓ）、1.37（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、2.14（3H、ｓ）、3.35（1H、ｄ，ｄ，
ｄ、Ｊ＝９、５、２Hz）、4.35（1H、ｑ・ｄ、
Ｊ＝６、９Hz）、5.84（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、
6.90（1H、bs） 参考例 26 （3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−２−アゼアジノン−４−カ
ルボン酸 参考例21で得られるtrans体のオキシ酸1.5ｇ
（4.85ｍmol）をDMF6mlに溶解し、ｔ−ブチルジ
メチルシリルクロライド2.20ｇ（3.0eq、14.6ｍ
mol）とジメチルアミノピリジン1.75ｇ（3.0eq、
14.6ｍmol）を加えて室温下一夜撹拌を続ける。
酢酸エチルを加え５％硫酸銅水溶液で２回飽和食
塩水で一回洗い硫酸マグネシウムで乾燥する。酢
酸エチルを減圧下で除くと目的とするシリル体の
油状物を得る。この油状物はそのまま次の反応に
使用した。 参考例 27 （3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−２−アセチジノン−４−カ
ルボン酸 参考例26で得られた油状物をTHF20mlに溶解
し、オキザリルクロライド1.0mlを加え室温２時
間撹拌する。減圧下溶媒を除きポンプにて十分乾
燥させると、目的とする酸クロライドを油状物と
して得る。このものはそのまま次の反応に使用し
た。 参考例 28 （3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−４−アセチル−２−アゼチ
ジノン 参考例27で得られる酸クロライドを20mlの
THFに溶解し、この溶液を15ｍmolメチルマグ
ネシウムブロマイドの1mol濃度THF溶液に氷冷
下1.37ｇの塩化カドミウム（7.5ｍmol）を加え室
温１時間撹拌して得られるジメチルカドミウム
7.5ｍmolのTHF溶液に氷冷下加える。室温で1.5
〜２時間撹拌した後氷冷し、10％硫酸銅水溶液を
加え、過剰のジメチルカドミウムをこわし、酢酸
エチルで抽出する。重曹水、飽和食塩水洗いし、
硫酸マグネシウムで乾燥する。活性炭で脱色した
後酢酸エチルを減圧下除くと、1.358ｇを粗油状
物として得る。このものをpreparative TLCに
て精製すると、831mgのtrans体の目的物を得る。
参考例26の原料であるtrans体のハイドロキシカ
ルボン酸より収率は45％である。 NMRδ（CDCl3）： 0.04（6H、ｓ）、0.80（9H、ｓ）、1.20（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、2.05（3H、ｓ）、2.95（1H、dd、Ｊ
＝2.5、４Hz）、3.73（3H、ｓ）、3.78（3H、ｓ）、
4.00（1H、ｄ、Ｊ＝2.5Hz）、4.21（1H、qd、Ｊ
＝６、４Hz）、4.20、4.54（2H、AB−ｑ、Ｊ＝
15Hz）、6.39（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、6.39
（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.11（1H、ｄ、Ｊ＝９
Hz） MS・ｍ／e421（M+）、364（M+−C4H9） IR（film）1760、1718、1616、1590cm-1 参考例 29 （3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−４−アセチル−２−アゼチ
ジノン 氷冷下、窒素気流中、沃化銅（477mg）を乾燥
エーテル（５ml）に懸濁する。これにメチルリチ
ウム（3.5ml（1.6molエーテル溶液））を加え５〜
10分後−78℃に冷却する。この溶液に参考例28で
得られる酸クロライド（221mg）のエーテル／
THF（４／１、2.5ml）溶液を滴下し、15分後メ
タノール（１ml）を加える。反応液に酢酸エチル
を加え水、食塩水の順で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去すると油状物が得られる。
これをシリカゲル薄層クロマトグラフイーで精製
する（シクロヘキサン／酢酸エチル＝３／１）と
標記化合物187mgが得られる。 参考例 30 （3S，4S，1′R）−３−（1′−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−４−アセチル−２
−アゼチジノン 参考例28または29で得られる２，４−ジメトキ
シベンジル体792mgをアセトニトリル30mlと水30
mlに溶解し、更にK2HPO41.6ｇとK2S2O84.8ｇを
加えアルゴン気流中70℃ １時間撹拌を続ける。減圧下溶媒を半量まで濃
縮し、酢酸エチルで抽出する。重曹水食塩水洗い
して硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下酢酸エ
チルを除くと油状物が残る。このものをカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル）にて精製する
と、目的物が416mg（収率82％）得られる。放置
すると結晶化する。融点72〜73℃（ｎ−ヘキサ
ン） NMRδ（CDCl3）： 0.11（6H、ｓ）、0.91（9H、ｓ）、1.30（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、2.26（3H、ｓ）、3.10（1H、ｍ）、
4.1−4.5（2H、ｍ）、6.55（1H、bs） 参考例 31 （3R，4R，1′R）−３−（1′−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−４−アセトキシ−
２−アゼチジノン 参考例30より得られるtrans−アセチル体320mg
をクロロホルム５mlに溶解し、ｍ−クロル過安息
香酸1.0ｇを加え、暗所にて二日間室温に放置す
る。酢酸エチルを加え10％Na2SO3で５〜６回洗
い完全に過安息香酸と安息香酸を除く。食塩水洗
いし硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下酢酸エ
チルを除くと、目的とするtransアセトキシ体を
285mg結晶として得る。融点101〜103℃（ｎ−ヘ
キサン） 〔α〕25 D＋47.9゜（c1.0、CHCl3） IRνnax（Nujol）3200、1785、1745cm-1 MS・ｍ／ｅ230（M+−C4H9）、188、144……… NMRδ（COCl3）： 0.07（6H、ｓ）、0.85（9H、ｓ）、1.24（3H、ｄ、
Ｊ＝6.5Hz）、2.12（3H、ｓ）、3.22（1H、dd、Ｊ
＝1.3Hz）、4.24（1H、ｑ・ｄ、Ｊ＝6.5、３Hz）、
5.89（1H、ｄ、Ｊ＝１Hz） 参考例 32 ３−（1′−アセトキシエチル）−１−（２，４−
ジメトキシベンジル）−４−（２−ヒドロキシエ
チル）−２−アゼチジノン 参考例16で得られたカルボン酸（10ｍmol）と
メチルクロロホルメート（960mg）をテトラヒド
ロフラン（THF、20ml）に溶かし、窒素気流中、
−20℃に冷却し、ピリジン（780mg）のTHF（10
ml）を加え、10分間この温度に保つ、反応液を手
早く過する。液をソジウムボロンハイドライ
ド（750mg）の水−THF（20ml／20ml）溶液に−
15℃で滴下する。この溶液をこの温度15分間保
つ。反応液に希塩酸を加え酸性とし酢酸エチルで
抽出する。抽出液を重曹水、食塩水の順で洗い、
乾燥（MgSO4）後シリカゲルクロマトグラフイ
ーで精製すると標記化合物が得られる。 IRスペクトル（CHCl3）cm-1：1750
下蒸発し、残渣を酢酸エチル（３）で希釈し
た。次いで、10％亜硫酸水素ナトリウム水溶液で
３回、（500ml×３）、飽和重曹水で７回（700ml×
７：洗浄液を濃塩酸で酸性にして安息香酸の白色
沈澱がでなくなるまで）、食塩水で１回（500ml×
１）洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。10％
亜硫酸水素ナトリウムで洗浄する際には発熱する
ため冷却した。硫酸マグネシウムを去し、溶媒
を浴温45〜50℃で減圧下蒸発したのち十分に油状
物のcis−アセトキシ体を減圧ポンプで引き、目
的物を85.1ｇ得た。収率95.6％。 この油状物の一部をｎ−ヘキサンで再結晶し
た。０℃中に放置して析出した結晶を冷時過す
ると融点52−53℃の針状晶が得られた。薄層クロ
マトグラフイー：ベンゼン／酢酸エチル＝７／３
Rf＝0.7（バナジン酸検出）。 〔α〕23 D＝−119.1゜（c2.00、EtOH） NMR（CDCl3）δ： 0.12（6H、ｓ）、0.88（9H、ｓ）、1.37（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、2.14（3H、ｓ）、3.35（1H、ｄ，ｄ，
ｄ、Ｊ＝９、５、２Hz）、4.35（1H、ｑ・ｄ、
Ｊ＝６、９Hz）、5.84（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、
6.90（1H、bs） 参考例 26 （3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−２−アゼアジノン−４−カ
ルボン酸 参考例21で得られるtrans体のオキシ酸1.5ｇ
（4.85ｍmol）をDMF6mlに溶解し、ｔ−ブチルジ
メチルシリルクロライド2.20ｇ（3.0eq、14.6ｍ
mol）とジメチルアミノピリジン1.75ｇ（3.0eq、
14.6ｍmol）を加えて室温下一夜撹拌を続ける。
酢酸エチルを加え５％硫酸銅水溶液で２回飽和食
塩水で一回洗い硫酸マグネシウムで乾燥する。酢
酸エチルを減圧下で除くと目的とするシリル体の
油状物を得る。この油状物はそのまま次の反応に
使用した。 参考例 27 （3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−２−アセチジノン−４−カ
ルボン酸 参考例26で得られた油状物をTHF20mlに溶解
し、オキザリルクロライド1.0mlを加え室温２時
間撹拌する。減圧下溶媒を除きポンプにて十分乾
燥させると、目的とする酸クロライドを油状物と
して得る。このものはそのまま次の反応に使用し
た。 参考例 28 （3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−４−アセチル−２−アゼチ
ジノン 参考例27で得られる酸クロライドを20mlの
THFに溶解し、この溶液を15ｍmolメチルマグ
ネシウムブロマイドの1mol濃度THF溶液に氷冷
下1.37ｇの塩化カドミウム（7.5ｍmol）を加え室
温１時間撹拌して得られるジメチルカドミウム
7.5ｍmolのTHF溶液に氷冷下加える。室温で1.5
〜２時間撹拌した後氷冷し、10％硫酸銅水溶液を
加え、過剰のジメチルカドミウムをこわし、酢酸
エチルで抽出する。重曹水、飽和食塩水洗いし、
硫酸マグネシウムで乾燥する。活性炭で脱色した
後酢酸エチルを減圧下除くと、1.358ｇを粗油状
物として得る。このものをpreparative TLCに
て精製すると、831mgのtrans体の目的物を得る。
参考例26の原料であるtrans体のハイドロキシカ
ルボン酸より収率は45％である。 NMRδ（CDCl3）： 0.04（6H、ｓ）、0.80（9H、ｓ）、1.20（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、2.05（3H、ｓ）、2.95（1H、dd、Ｊ
＝2.5、４Hz）、3.73（3H、ｓ）、3.78（3H、ｓ）、
4.00（1H、ｄ、Ｊ＝2.5Hz）、4.21（1H、qd、Ｊ
＝６、４Hz）、4.20、4.54（2H、AB−ｑ、Ｊ＝
15Hz）、6.39（1H、dd、Ｊ＝２、９Hz）、6.39
（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.11（1H、ｄ、Ｊ＝９
Hz） MS・ｍ／e421（M+）、364（M+−C4H9） IR（film）1760、1718、1616、1590cm-1 参考例 29 （3S，4S，1′R）−１−（２，４−ジメトキシベ
ンジル）−３−（1′−tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−４−アセチル−２−アゼチ
ジノン 氷冷下、窒素気流中、沃化銅（477mg）を乾燥
エーテル（５ml）に懸濁する。これにメチルリチ
ウム（3.5ml（1.6molエーテル溶液））を加え５〜
10分後−78℃に冷却する。この溶液に参考例28で
得られる酸クロライド（221mg）のエーテル／
THF（４／１、2.5ml）溶液を滴下し、15分後メ
タノール（１ml）を加える。反応液に酢酸エチル
を加え水、食塩水の順で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去すると油状物が得られる。
これをシリカゲル薄層クロマトグラフイーで精製
する（シクロヘキサン／酢酸エチル＝３／１）と
標記化合物187mgが得られる。 参考例 30 （3S，4S，1′R）−３−（1′−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−４−アセチル−２
−アゼチジノン 参考例28または29で得られる２，４−ジメトキ
シベンジル体792mgをアセトニトリル30mlと水30
mlに溶解し、更にK2HPO41.6ｇとK2S2O84.8ｇを
加えアルゴン気流中70℃ １時間撹拌を続ける。減圧下溶媒を半量まで濃
縮し、酢酸エチルで抽出する。重曹水食塩水洗い
して硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下酢酸エ
チルを除くと油状物が残る。このものをカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル）にて精製する
と、目的物が416mg（収率82％）得られる。放置
すると結晶化する。融点72〜73℃（ｎ−ヘキサ
ン） NMRδ（CDCl3）： 0.11（6H、ｓ）、0.91（9H、ｓ）、1.30（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、2.26（3H、ｓ）、3.10（1H、ｍ）、
4.1−4.5（2H、ｍ）、6.55（1H、bs） 参考例 31 （3R，4R，1′R）−３−（1′−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−４−アセトキシ−
２−アゼチジノン 参考例30より得られるtrans−アセチル体320mg
をクロロホルム５mlに溶解し、ｍ−クロル過安息
香酸1.0ｇを加え、暗所にて二日間室温に放置す
る。酢酸エチルを加え10％Na2SO3で５〜６回洗
い完全に過安息香酸と安息香酸を除く。食塩水洗
いし硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下酢酸エ
チルを除くと、目的とするtransアセトキシ体を
285mg結晶として得る。融点101〜103℃（ｎ−ヘ
キサン） 〔α〕25 D＋47.9゜（c1.0、CHCl3） IRνnax（Nujol）3200、1785、1745cm-1 MS・ｍ／ｅ230（M+−C4H9）、188、144……… NMRδ（COCl3）： 0.07（6H、ｓ）、0.85（9H、ｓ）、1.24（3H、ｄ、
Ｊ＝6.5Hz）、2.12（3H、ｓ）、3.22（1H、dd、Ｊ
＝1.3Hz）、4.24（1H、ｑ・ｄ、Ｊ＝6.5、３Hz）、
5.89（1H、ｄ、Ｊ＝１Hz） 参考例 32 ３−（1′−アセトキシエチル）−１−（２，４−
ジメトキシベンジル）−４−（２−ヒドロキシエ
チル）−２−アゼチジノン 参考例16で得られたカルボン酸（10ｍmol）と
メチルクロロホルメート（960mg）をテトラヒド
ロフラン（THF、20ml）に溶かし、窒素気流中、
−20℃に冷却し、ピリジン（780mg）のTHF（10
ml）を加え、10分間この温度に保つ、反応液を手
早く過する。液をソジウムボロンハイドライ
ド（750mg）の水−THF（20ml／20ml）溶液に−
15℃で滴下する。この溶液をこの温度15分間保
つ。反応液に希塩酸を加え酸性とし酢酸エチルで
抽出する。抽出液を重曹水、食塩水の順で洗い、
乾燥（MgSO4）後シリカゲルクロマトグラフイ
ーで精製すると標記化合物が得られる。 IRスペクトル（CHCl3）cm-1：1750
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1は水素原子または水酸基の保護基を
示し、R2は水素原子または窒素原子の保護基を
示し、R3およびR4は同一または異なつて水素原
子、カルボキシル基、保護されたカルボキシル
基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、
アリールチオ基、アルキルスルフイニル基、アリ
ールスルフイニル基、アルキルスルホニル基、ア
リールスルホニル基、シアノ基またはニトロ基を
示し、Ｘはハロゲン原子を示す。ただしR3とR4
がともに水素原子である場合を除く。） を有する化合物を塩基で処理して一般式 （式中、R1、R2、R3およびR4は前述したものと
同意義を示す。） を有するβ−ラクタム化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3047780A JPS56142259A (en) | 1980-03-11 | 1980-03-11 | Beta-lactam compound and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3047780A JPS56142259A (en) | 1980-03-11 | 1980-03-11 | Beta-lactam compound and its preparation |
Related Child Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62050951A Division JPS6345250A (ja) | 1987-03-05 | 1987-03-05 | β−ラクタム化合物 |
| JP62050953A Division JPS6345251A (ja) | 1987-03-05 | 1987-03-05 | ４−アシルオキシアゼチジノン誘導体の製法 |
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1980
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