JPS6338026B2 - - Google Patents
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- JPS6338026B2 JPS6338026B2 JP55133463A JP13346380A JPS6338026B2 JP S6338026 B2 JPS6338026 B2 JP S6338026B2 JP 55133463 A JP55133463 A JP 55133463A JP 13346380 A JP13346380 A JP 13346380A JP S6338026 B2 JPS6338026 B2 JP S6338026B2
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は新規なアルカン酸誘導体およびその塩
に関する。本発明のアルカン酸誘導体は新規化合
物であり、一般式 R1―Ｓ―Ａ―COR2 (1) 〔式中、R1はフエニル基またはナフチル基、
R2は基
に関する。本発明のアルカン酸誘導体は新規化合
物であり、一般式 R1―Ｓ―Ａ―COR2 (1) 〔式中、R1はフエニル基またはナフチル基、
R2は基
【式】を示し、R3およびR4は、各々低
級アルキル基またはシクロアルキル基、Ａは低級
アルキレン基を示す〕 で表わされる。 本発明の化合物は、抗潰瘍作用および消炎作用
を有し、抗潰瘍剤および消炎剤として有用であ
る。 本明細書において低級アルキル基としては、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、tert―ブチル、ペンチル、ヘキシル基など、
シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル基など、さら
に、低級アルキレン基としては、例えば、メチレ
ン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルエチレ
ン、２―メチル―トリエチレン、２，２―ジメチ
ル―トリメチレン、１―メチル―トリメチレン基
などが挙げられる。 本発明の代表的な化合物を以下に列挙する。 Ｎ―メチル―４―フエニルチオ―ブチルアミド Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―フエニルチオ―ブチル
アミド Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―フエニ
ルチオ―ブチルアミド Ｎ―シクロヘキシル―４―フエニルチオ―ブチ
ルアミド Ｎ，Ｎ―ジエチル―２―フエニルチオ―アセト
アミド Ｎ，Ｎ―ジシクロヘキシル―４―フエニルチオ
―ブチルアミド Ｎ―ヘキシル―Ｎ―シクロオクチル―４―フエ
ニルチオ―ブチルアミド Ｎ，Ｎ―ジメチル―４―フエニルチオ―２，２
―ジメチル―ブチルアミド Ｎ―エチル―４―（１―ナフチル）チオ―ブチ
ルアミド Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―（２―ナフチル）チオ
―ブチルアミド Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―（２―
ナフチル）チオ―ブチルアミド Ｎ―ペンチル―Ｎ―シクロプロピル―４―（１
―ナフチル）チオ―ブチルアミド Ｎ，Ｎ―ジエチル―６―（２―ナフチル）チオ
―ヘキサンアミド 本発明の化合物は、各種の方法で製造され、例
えばR2が基
アルキレン基を示す〕 で表わされる。 本発明の化合物は、抗潰瘍作用および消炎作用
を有し、抗潰瘍剤および消炎剤として有用であ
る。 本明細書において低級アルキル基としては、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、tert―ブチル、ペンチル、ヘキシル基など、
シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル基など、さら
に、低級アルキレン基としては、例えば、メチレ
ン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルエチレ
ン、２―メチル―トリエチレン、２，２―ジメチ
ル―トリメチレン、１―メチル―トリメチレン基
などが挙げられる。 本発明の代表的な化合物を以下に列挙する。 Ｎ―メチル―４―フエニルチオ―ブチルアミド Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―フエニルチオ―ブチル
アミド Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―フエニ
ルチオ―ブチルアミド Ｎ―シクロヘキシル―４―フエニルチオ―ブチ
ルアミド Ｎ，Ｎ―ジエチル―２―フエニルチオ―アセト
アミド Ｎ，Ｎ―ジシクロヘキシル―４―フエニルチオ
―ブチルアミド Ｎ―ヘキシル―Ｎ―シクロオクチル―４―フエ
ニルチオ―ブチルアミド Ｎ，Ｎ―ジメチル―４―フエニルチオ―２，２
―ジメチル―ブチルアミド Ｎ―エチル―４―（１―ナフチル）チオ―ブチ
ルアミド Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―（２―ナフチル）チオ
―ブチルアミド Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―（２―
ナフチル）チオ―ブチルアミド Ｎ―ペンチル―Ｎ―シクロプロピル―４―（１
―ナフチル）チオ―ブチルアミド Ｎ，Ｎ―ジエチル―６―（２―ナフチル）チオ
―ヘキサンアミド 本発明の化合物は、各種の方法で製造され、例
えばR2が基
【式】を示す化合物（1a）は下記
の反応式―に示す方法によつて製造できる。
〔式中、R1，R3，R4およびＡは前記に同じ〕
上記反応式―に示される方法は、一般式(2)で
表わされるカルボン酸と一般式(3)で表わされる公
知のアミンとを通常のアミド結合生成反応にて反
応させる方法である。 上記方法では一般式(2)の化合物に代えて、その
カルボキシ基が活性化された化合物を用いてもよ
く、また、一般式(3)の化合物に代えて、そのアミ
ノ基が活性化された化合物を用いてもよい。アミ
ド結合生成反応としては、公知のアミド結合生成
反応の条件を容易に適用することができる。例え
ば、(イ)混合酸無水物法、すなわちカルボン酸(2)に
ハロカルボン酸アルキルエステルを反応させて混
合酸無水物とし、これにアミン(3)を反応させる方
法、(ロ)活性エステル法、すなわちカルボン酸(2)
を、例えばｐ―ニトロフエニルエステル、Ｎ―ヒ
ドロキシコハク酸イミドエステル、１―ヒドロキ
シベンゾトリアゾールエステルなどの活性エステ
ルとし、これにアミン(3)を反応せる方法、(ハ)カル
ボジイミド法、すなわち、カルボン酸(2)にアミン
(3)を、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、
カルボニルジアミダゾールなどの脱水剤の存在下
に脱水縮合させる方法、(ニ)カルボン酸ハライド
法、すなわち、カルボン酸(2)のハライド化合物に
アミン(3)を反応させる方法、(ホ)その他の方法とし
てカルボン酸(2)を、例えば無水酢酸などの脱水剤
によりカルボン酸無水物とし、これにアミン(3)を
反応させる方法、カルボン酸(2)と、例えば低級ア
ルコールとのエステルにアミン(3)を高圧高温下に
反応させる方法などを挙げることができる。これ
らのうちで混合酸無水物法およびカルボン酸ハラ
イド法が好ましい。混合酸無水物法において使用
されるハロカルボン酸アルキルエステルとしては
例えばクロロギ酸メチル、ブロモギ酸メチル、ク
ロロギ酸エチル、ブロモギ酸エチル、クロロギ酸
イソブチルなどが挙げられる。混合酸無水物は通
常のシヨツテン―バウマン反応により得られ、こ
れを通常単離することなくアミン(3)と反応させる
ことにより本発明化合物が製造される。シヨツテ
ンバウマン反応は塩基性化合物の存在下に行なわ
れる。用いられる塩基性化合物としはシヨツテン
―バウマン反応に貫用の化合物が用いられ、例え
ば、トリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリ
ジン、ジメチルアニリン、Ｎ―メチルモルホリ
ン、１，５―ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノネン―
５（DBN）、１，５―ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウ
ンデセン―５（DBU）、１，４―ジアザビシクロ
〔2.2.2〕オクタン（DABCO）などの有機塩基、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基が挙げら
れる。該反応は−20〜100℃程度、好ましくは０
〜50℃において行なわれ、反応時間は５分〜10時
間程度で行なわれる。得られた混合酸無水物とア
ミン(3)の反応は−20〜150℃程度、好ましくは10
〜50℃において行なわれ、反応時間は５分〜10時
間程度の条件下に行なわれる。混合酸無水物法は
一般に溶媒中で行なわれる。用いられる溶媒は混
合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能で
あり、具体的には塩化メチレン、クロロホルム、
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタンなどのエーテル類、酢酸メチ
ル、酢酸エチルなどのエステル類、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル
リン酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒な
どが挙げられる。該法におけるカルボン酸(2)、ハ
ロカルボン酸アルキルエステルおよびアミン(3)の
使用割合は通常、カルボン酸(2)に対してハロカル
ボン酸アルキルエステルおよびアミン(3)を少なく
とも等モル程度、好ましくは１〜1.5倍モル使用
する。 カルボン酸ハライド法は、カルボン酸(2)にハロ
ゲン化剤を反応させて、カルボン酸(2)のハライド
化合物としたのち、得られたカルボン酸ハライド
を単離精製もしくは単離精製することなく、アミ
ン(3)と反応させることにより行なわれる。 カルボン酸(2)とハロゲン化剤との反応は、無溶
媒でもあるいは溶媒の存在下でも行なわれる。溶
媒としては、反応に悪影響を与えないものであれ
ば使用でき、例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類、クロロホルム、塩
化メチレン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水
素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン極
性溶媒を例示できる。ハロゲン化剤としては、カ
ルボキシ基の水酸基をハロゲンに変える通常のハ
ロゲン化剤を使用でき、例えば、塩化チオニル、
オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、
五臭化リンなどが例示できる。 カルボン酸(2)とハロゲン化剤との使用割合はと
くに限定されず、適宜選択されるが、無溶媒下で
反応を行なう場合には、通常、前者に対して後者
を大過剰量、溶媒下で反応を行なう場合には、通
常、前者に対して後者を少なくとも等モル量程
度、好ましくは２〜４倍モル量を用いればよい。
また、その反応温度および反応時間もとくに限定
されないが、通常、室温〜100℃程度、好ましく
は50〜80℃にて30分〜６時間程度で行なわれる。 カルボン酸ハライドとアミン(3)との反応は、脱
ハロゲン化水素剤の存在下行なわれる。この脱ハ
ロゲン化水素剤としては、通常塩基性化合物が用
いられる。塩基性化合物としては公知のものを広
く使用でき、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸銀など
の無機塩基、ナトリウム、カリウムなどのアルカ
リ金属、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチ
ラートなどのアルコラート、トリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリン、Ｎ―メチ
ルモルホリン、４―ジメチルアミノピリジン、
１，５―ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノネン―５
（DBN）、１，５―ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウン
デセン―５（DBU）、１，４―ジアザビシクロ
〔2.2.2〕オクタン（DABCO）などの有機塩基が
挙げられる。またアミン(3)自身を過剰に用いて脱
ハロゲン化水素剤に兼用してもよい。該反応は無
溶媒でもあるいは溶媒の存在下でも行なわれ、溶
媒としては反応に悪影響を与えない不活性のもの
がすべて用いられ、例えばクロロホルム、塩化メ
チレン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素
類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸メチ
ル、酢酸エチルなどのエステル類、Ｎ，Ｎ―ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性
極性溶媒などが挙げられる。 カルボン酸ハライドとアミン(3)の使用割合はと
くに限定なく適宜選択されるが、無溶媒下で反応
を行なう場合には、前者に対して後者を通常大過
剰量、溶媒下で反応を行なう場合には、通常、後
者を少なくとも等モル量程度、好ましくは、等モ
ル〜２倍モル量用いればよい。また、反応温度お
よび反応時間もとくに限定されないが、通常、−
30℃〜100℃程度、好ましくは、０〜50℃にて30
分〜12時間程度で行なわれる。 本発明の化合物は、下記の反応式―に示す方
法によつても製造できる。 〔式中、X1はメルカプト基または基
表わされるカルボン酸と一般式(3)で表わされる公
知のアミンとを通常のアミド結合生成反応にて反
応させる方法である。 上記方法では一般式(2)の化合物に代えて、その
カルボキシ基が活性化された化合物を用いてもよ
く、また、一般式(3)の化合物に代えて、そのアミ
ノ基が活性化された化合物を用いてもよい。アミ
ド結合生成反応としては、公知のアミド結合生成
反応の条件を容易に適用することができる。例え
ば、(イ)混合酸無水物法、すなわちカルボン酸(2)に
ハロカルボン酸アルキルエステルを反応させて混
合酸無水物とし、これにアミン(3)を反応させる方
法、(ロ)活性エステル法、すなわちカルボン酸(2)
を、例えばｐ―ニトロフエニルエステル、Ｎ―ヒ
ドロキシコハク酸イミドエステル、１―ヒドロキ
シベンゾトリアゾールエステルなどの活性エステ
ルとし、これにアミン(3)を反応せる方法、(ハ)カル
ボジイミド法、すなわち、カルボン酸(2)にアミン
(3)を、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、
カルボニルジアミダゾールなどの脱水剤の存在下
に脱水縮合させる方法、(ニ)カルボン酸ハライド
法、すなわち、カルボン酸(2)のハライド化合物に
アミン(3)を反応させる方法、(ホ)その他の方法とし
てカルボン酸(2)を、例えば無水酢酸などの脱水剤
によりカルボン酸無水物とし、これにアミン(3)を
反応させる方法、カルボン酸(2)と、例えば低級ア
ルコールとのエステルにアミン(3)を高圧高温下に
反応させる方法などを挙げることができる。これ
らのうちで混合酸無水物法およびカルボン酸ハラ
イド法が好ましい。混合酸無水物法において使用
されるハロカルボン酸アルキルエステルとしては
例えばクロロギ酸メチル、ブロモギ酸メチル、ク
ロロギ酸エチル、ブロモギ酸エチル、クロロギ酸
イソブチルなどが挙げられる。混合酸無水物は通
常のシヨツテン―バウマン反応により得られ、こ
れを通常単離することなくアミン(3)と反応させる
ことにより本発明化合物が製造される。シヨツテ
ンバウマン反応は塩基性化合物の存在下に行なわ
れる。用いられる塩基性化合物としはシヨツテン
―バウマン反応に貫用の化合物が用いられ、例え
ば、トリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリ
ジン、ジメチルアニリン、Ｎ―メチルモルホリ
ン、１，５―ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノネン―
５（DBN）、１，５―ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウ
ンデセン―５（DBU）、１，４―ジアザビシクロ
〔2.2.2〕オクタン（DABCO）などの有機塩基、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基が挙げら
れる。該反応は−20〜100℃程度、好ましくは０
〜50℃において行なわれ、反応時間は５分〜10時
間程度で行なわれる。得られた混合酸無水物とア
ミン(3)の反応は−20〜150℃程度、好ましくは10
〜50℃において行なわれ、反応時間は５分〜10時
間程度の条件下に行なわれる。混合酸無水物法は
一般に溶媒中で行なわれる。用いられる溶媒は混
合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能で
あり、具体的には塩化メチレン、クロロホルム、
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタンなどのエーテル類、酢酸メチ
ル、酢酸エチルなどのエステル類、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル
リン酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒な
どが挙げられる。該法におけるカルボン酸(2)、ハ
ロカルボン酸アルキルエステルおよびアミン(3)の
使用割合は通常、カルボン酸(2)に対してハロカル
ボン酸アルキルエステルおよびアミン(3)を少なく
とも等モル程度、好ましくは１〜1.5倍モル使用
する。 カルボン酸ハライド法は、カルボン酸(2)にハロ
ゲン化剤を反応させて、カルボン酸(2)のハライド
化合物としたのち、得られたカルボン酸ハライド
を単離精製もしくは単離精製することなく、アミ
ン(3)と反応させることにより行なわれる。 カルボン酸(2)とハロゲン化剤との反応は、無溶
媒でもあるいは溶媒の存在下でも行なわれる。溶
媒としては、反応に悪影響を与えないものであれ
ば使用でき、例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類、クロロホルム、塩
化メチレン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水
素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン極
性溶媒を例示できる。ハロゲン化剤としては、カ
ルボキシ基の水酸基をハロゲンに変える通常のハ
ロゲン化剤を使用でき、例えば、塩化チオニル、
オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、
五臭化リンなどが例示できる。 カルボン酸(2)とハロゲン化剤との使用割合はと
くに限定されず、適宜選択されるが、無溶媒下で
反応を行なう場合には、通常、前者に対して後者
を大過剰量、溶媒下で反応を行なう場合には、通
常、前者に対して後者を少なくとも等モル量程
度、好ましくは２〜４倍モル量を用いればよい。
また、その反応温度および反応時間もとくに限定
されないが、通常、室温〜100℃程度、好ましく
は50〜80℃にて30分〜６時間程度で行なわれる。 カルボン酸ハライドとアミン(3)との反応は、脱
ハロゲン化水素剤の存在下行なわれる。この脱ハ
ロゲン化水素剤としては、通常塩基性化合物が用
いられる。塩基性化合物としては公知のものを広
く使用でき、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸銀など
の無機塩基、ナトリウム、カリウムなどのアルカ
リ金属、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチ
ラートなどのアルコラート、トリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリン、Ｎ―メチ
ルモルホリン、４―ジメチルアミノピリジン、
１，５―ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノネン―５
（DBN）、１，５―ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウン
デセン―５（DBU）、１，４―ジアザビシクロ
〔2.2.2〕オクタン（DABCO）などの有機塩基が
挙げられる。またアミン(3)自身を過剰に用いて脱
ハロゲン化水素剤に兼用してもよい。該反応は無
溶媒でもあるいは溶媒の存在下でも行なわれ、溶
媒としては反応に悪影響を与えない不活性のもの
がすべて用いられ、例えばクロロホルム、塩化メ
チレン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素
類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸メチ
ル、酢酸エチルなどのエステル類、Ｎ，Ｎ―ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性
極性溶媒などが挙げられる。 カルボン酸ハライドとアミン(3)の使用割合はと
くに限定なく適宜選択されるが、無溶媒下で反応
を行なう場合には、前者に対して後者を通常大過
剰量、溶媒下で反応を行なう場合には、通常、後
者を少なくとも等モル量程度、好ましくは、等モ
ル〜２倍モル量用いればよい。また、反応温度お
よび反応時間もとくに限定されないが、通常、−
30℃〜100℃程度、好ましくは、０〜50℃にて30
分〜12時間程度で行なわれる。 本発明の化合物は、下記の反応式―に示す方
法によつても製造できる。 〔式中、X1はメルカプト基または基
【式】X2はハロゲン原子を示し、R1，
R2およびＡは前記に同じ〕
反応式―において、化合物(4)および(5)は公知
化合物であり、この化合物(4)と化合物(5)との縮合
反応は、通常、前記反応式―で示される反応に
おいて用いられたものと同じ塩基性化合物の存在
下に行なわれる。該反応は無溶媒でもあるいは溶
媒の存在下でも行なわれ、溶媒としては反応に亜
影響を与えない不活性なものがすべて用いられ、
例えば、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール、エチレングリコールなどのアル
コール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、モノグライム、ジグライムなど
のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンな
どのケトン類、ベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル
などのエステル類、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキサイド、ヘキサメチルリン
酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒などが
挙げられる。また該反応はヨウ化ナトリウム、ヨ
ウ化カリウムなどの金属ヨウ化物の存在下に行な
うのが有利である。上記方法における化合物(4)に
対する化合物(5)の使用割合はとくに限定されず、
広範囲の中から適宜に選択されるが、反応を無溶
媒下に行なう場合には、前者に対して後者を通常
大過剰量、溶媒中で行なう場合には、通常、前者
に対して後者を等モル〜５倍モル程度、好ましく
は等モル〜２倍モル量にて用いるのが望ましい。
また、その反応温度もとくに限定されないが、通
常、−30℃〜200℃程度、好ましくは０〜160℃で
行なわれる。反応時間は通常１〜30時間程度であ
る。 一般式(1)で表わされる化合物のうち、酸性基を
有する化合物は薬理的に許容し得る塩基性化合物
と塩を形成し得る。かかる塩基性化合物として
は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな
どの金属水酸化物、ナトリウムメチラート、カリ
ウムエチラートなどのアルカリ金属アルコラート
などが挙げられる。 かくして得られる本発明の化合物は、通常用い
られている分離手段により容易に単離、精製され
る。かかる分離手段としては沈殿法、抽出法、再
結晶法、蒸留法、カラムクロマトグラフイまたは
プレパラテイブ薄層クロマトグラフイーなどを例
示できる。 本発明化合物は抗潰瘍剤として有用であり、通
常、一般的な医薬製剤の形態で用いられる。製剤
は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿
剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤などの稀釈剤あ
るいは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤
としては各種の形態が治療目的に応じて選択で
き、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、
液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐
剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）などが挙げられ
る。錠剤の形態に成形するに際しては、担体とし
てこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例
えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿
素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶
セルロース、ケイ酸などの賦形剤、水、エタノー
ル、プロパノール、単シロツプ、ブドウ糖液、デ
ンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセル
ロース、セラツク、メチルセルロース、リン酸カ
リウム、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、乾
燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カ
ルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリ
ン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖などの崩壊
剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加
油などの崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩基、
ラウリル硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤、グリ
セリン、デンプンなどの保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸
などの吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホ
ウ酸末、ポリエチレングリコールなどの滑沢剤な
どが例示できる。さらに、錠剤は必要に応じ通常
の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被
包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング錠あるい
は二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の形
態に成形するに際しては、担体としてこの分野で
従来公知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ
糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カ
オリン、タルクなどの賦形剤、アラビアゴム末、
トラガント末、ゼラチン、エタノールなどの結合
剤、ラミナラン、カンテンなどの崩壊剤などが例
示できる。坐剤の形態に成形するに際しては、担
体として従来公知のものを広く使用でき、例えば
ポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコ
ール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、
半合成グリセライドなどを挙げることができる。
注射剤として調製される場合には、液剤および懸
濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ま
しく、これら液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成
形するのに際しては、稀釈剤としてこの分野にお
いて慣用されているものをすべて使用でき、例え
ば水、エチルアルコール、プロピレングリコー
ル、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリ
オキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル類などを挙げ
ることができる。なお、この場合等張性の溶液を
調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグ
リセリンを抗潰瘍剤中に含有せしめてもよく、ま
た通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤などを、
更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味
剤、甘味剤などや他の医薬品を該治療剤中に含有
せしめてもよい。 本発明の抗潰瘍剤中に含有されるべき本発明の
化合物の量はとくに限定されず広範囲に選択され
るが、通常全組成物中１〜70重量％、好ましくは
５〜50重量％である。 本発明の抗潰瘍剤の投与方法にはとくに制限は
なく、各種製剤形態、患者の年令、性別その他の
条件、疾患の程度などに応じた方法で投与され
る。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与され
る。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ
糖、アミノ酸などの通常の補液と混合して静脈内
投与され、さらには必要に応じて単独で筋肉内、
皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場
合には直腸内投与される。 本発明の抗潰瘍剤の投与量は用法、患者の年
令、性別その他の条件、疾患の程度などにより適
宜選択されるが、通常本発明化合物の量は１日当
り体重１Kg当り0.6〜50mgとするのがよい。また、
投与単位形態中に有効成分を10〜1000mg含有せし
めるのがよい。 薬理試験 一般式(1)で表わされる化合物の薬理活性を、胃
液分泌抑制作用を検定する最も一般的な試験法で
あるシエイ・ラツトの幽門結紮法に従つて試験し
た。この試験には体重170ｇ前後のウイスター系
雄性ラツトを使用した。該ラツトを24時間絶食さ
せ、幽門結紮30分前に試験されるべき化合物
（100mg／Kg）を十二指腸内投与し、結紮４時間後
に胃液量、総酸度およびペプシン活性を測定し
た。生理食塩水投与群を０として抑制率を％で求
めた。その結果を下記第１表に示す。 なお、表中における抑制率（％）の評価は下記
のとおりである。 ＋：10〜50％未満 ＋＋：50％以上 供試化合物 １ Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―フエ
ニルチオ―ブチルアミド ２ Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―ナフ
チルチオ―ブチルアミド
化合物であり、この化合物(4)と化合物(5)との縮合
反応は、通常、前記反応式―で示される反応に
おいて用いられたものと同じ塩基性化合物の存在
下に行なわれる。該反応は無溶媒でもあるいは溶
媒の存在下でも行なわれ、溶媒としては反応に亜
影響を与えない不活性なものがすべて用いられ、
例えば、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール、エチレングリコールなどのアル
コール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、モノグライム、ジグライムなど
のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンな
どのケトン類、ベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル
などのエステル類、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキサイド、ヘキサメチルリン
酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒などが
挙げられる。また該反応はヨウ化ナトリウム、ヨ
ウ化カリウムなどの金属ヨウ化物の存在下に行な
うのが有利である。上記方法における化合物(4)に
対する化合物(5)の使用割合はとくに限定されず、
広範囲の中から適宜に選択されるが、反応を無溶
媒下に行なう場合には、前者に対して後者を通常
大過剰量、溶媒中で行なう場合には、通常、前者
に対して後者を等モル〜５倍モル程度、好ましく
は等モル〜２倍モル量にて用いるのが望ましい。
また、その反応温度もとくに限定されないが、通
常、−30℃〜200℃程度、好ましくは０〜160℃で
行なわれる。反応時間は通常１〜30時間程度であ
る。 一般式(1)で表わされる化合物のうち、酸性基を
有する化合物は薬理的に許容し得る塩基性化合物
と塩を形成し得る。かかる塩基性化合物として
は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな
どの金属水酸化物、ナトリウムメチラート、カリ
ウムエチラートなどのアルカリ金属アルコラート
などが挙げられる。 かくして得られる本発明の化合物は、通常用い
られている分離手段により容易に単離、精製され
る。かかる分離手段としては沈殿法、抽出法、再
結晶法、蒸留法、カラムクロマトグラフイまたは
プレパラテイブ薄層クロマトグラフイーなどを例
示できる。 本発明化合物は抗潰瘍剤として有用であり、通
常、一般的な医薬製剤の形態で用いられる。製剤
は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿
剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤などの稀釈剤あ
るいは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤
としては各種の形態が治療目的に応じて選択で
き、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、
液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐
剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）などが挙げられ
る。錠剤の形態に成形するに際しては、担体とし
てこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例
えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿
素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶
セルロース、ケイ酸などの賦形剤、水、エタノー
ル、プロパノール、単シロツプ、ブドウ糖液、デ
ンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセル
ロース、セラツク、メチルセルロース、リン酸カ
リウム、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、乾
燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カ
ルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリ
ン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖などの崩壊
剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加
油などの崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩基、
ラウリル硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤、グリ
セリン、デンプンなどの保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸
などの吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホ
ウ酸末、ポリエチレングリコールなどの滑沢剤な
どが例示できる。さらに、錠剤は必要に応じ通常
の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被
包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング錠あるい
は二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の形
態に成形するに際しては、担体としてこの分野で
従来公知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ
糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カ
オリン、タルクなどの賦形剤、アラビアゴム末、
トラガント末、ゼラチン、エタノールなどの結合
剤、ラミナラン、カンテンなどの崩壊剤などが例
示できる。坐剤の形態に成形するに際しては、担
体として従来公知のものを広く使用でき、例えば
ポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコ
ール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、
半合成グリセライドなどを挙げることができる。
注射剤として調製される場合には、液剤および懸
濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ま
しく、これら液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成
形するのに際しては、稀釈剤としてこの分野にお
いて慣用されているものをすべて使用でき、例え
ば水、エチルアルコール、プロピレングリコー
ル、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリ
オキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル類などを挙げ
ることができる。なお、この場合等張性の溶液を
調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグ
リセリンを抗潰瘍剤中に含有せしめてもよく、ま
た通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤などを、
更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味
剤、甘味剤などや他の医薬品を該治療剤中に含有
せしめてもよい。 本発明の抗潰瘍剤中に含有されるべき本発明の
化合物の量はとくに限定されず広範囲に選択され
るが、通常全組成物中１〜70重量％、好ましくは
５〜50重量％である。 本発明の抗潰瘍剤の投与方法にはとくに制限は
なく、各種製剤形態、患者の年令、性別その他の
条件、疾患の程度などに応じた方法で投与され
る。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与され
る。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ
糖、アミノ酸などの通常の補液と混合して静脈内
投与され、さらには必要に応じて単独で筋肉内、
皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場
合には直腸内投与される。 本発明の抗潰瘍剤の投与量は用法、患者の年
令、性別その他の条件、疾患の程度などにより適
宜選択されるが、通常本発明化合物の量は１日当
り体重１Kg当り0.6〜50mgとするのがよい。また、
投与単位形態中に有効成分を10〜1000mg含有せし
めるのがよい。 薬理試験 一般式(1)で表わされる化合物の薬理活性を、胃
液分泌抑制作用を検定する最も一般的な試験法で
あるシエイ・ラツトの幽門結紮法に従つて試験し
た。この試験には体重170ｇ前後のウイスター系
雄性ラツトを使用した。該ラツトを24時間絶食さ
せ、幽門結紮30分前に試験されるべき化合物
（100mg／Kg）を十二指腸内投与し、結紮４時間後
に胃液量、総酸度およびペプシン活性を測定し
た。生理食塩水投与群を０として抑制率を％で求
めた。その結果を下記第１表に示す。 なお、表中における抑制率（％）の評価は下記
のとおりである。 ＋：10〜50％未満 ＋＋：50％以上 供試化合物 １ Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―フエ
ニルチオ―ブチルアミド ２ Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―ナフ
チルチオ―ブチルアミド
【表】
つぎに実施例を挙げて本発明の化合物およびそ
の製法を具体的に説明明する。 参考例 １ ベンゼンチオール5.5ｇをアセトン50mlに溶解
する。炭酸カリウム7.5ｇを加えた後、さらに４
―ブロモ酪酸メチルエステル12ｇを加え、2.5時
間還流する。アセトンを減圧乾固し、水を加え、
エーテルで抽出する。エーテル溶液を水および飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。エーテルを留去して無色液体の４―フエニチ
オ―酪酸メチルエステル9.4ｇを得る。 元素分析値：C11H14O2Sとして 計算値（％）：Ｃ，62.83；Ｈ，6.71 分析値（％）：Ｃ，62.82；Ｈ，6.69 NMR（90MHz、CDCl3）、δ1.70〜2.30（2H，
ｍ）、2.46（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz）、2.94（2H，ｔ，
Ｊ＝6.5Hz）、3.63（3H、ｓ），7.10〜7.50（5H，ｍ） 参考例 ２ 参考例１と同様の操作により、下記の化合物を
得る。 ４―（２―ナフチル）チオ―酪酸メチルエステ
ル、無色粉末状晶（ヘキサン）、融点65.5〜66.5
℃ 参考例 ３ ４―フエニルチオ―酪酸メチルエステル10ｇを
20％塩酸150mlに溶解し、浴温90℃で４時間撹拌
する。減圧下乾固し、少量の水を加え、水酸化ナ
トリウムでPHを約４に調整し、冷却する。析出晶
を取し、冷水にて洗浄し、リグロインより再結
晶して無色プリズム晶の４―フエニルチオ―酪酸
８ｇを得る。融点65〜67℃ 元素分析値：C10H12O2Sとして 計算値（％）：Ｃ，61.20；Ｈ，6.16 分析値（％）：Ｃ，61.20；Ｈ，6.20 参考例 ４ 参考例３と同様にして下記の化合物を得る。 ４―（２―ナフチル）チオ―酪酸、無色針状晶
（リグロイン）、融点86〜87℃ 実施例 １ 参考例３で得た４―フエニルチオ―酪酸８ｇを
無水ベンゼン100mlに溶解し、撹拌しながらチオ
ニルクロライド10mlを滴下し、２時間還流する。
ベンゼンを留去し、残留物を得る。別に無水ジエ
チルアミン3.6ｇを無水ベンゼン10mlに溶解し、
氷水浴にて冷却下撹拌しながら、これに上記の残
留物を少量のベンゼンに溶解した溶液をゆつくり
滴下する。この混合物をさらに室温で５時間撹拌
したのち、水を加え、ベンゼン層を分離する。飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
したのち、ベンゼンを留去し、残留物を減圧蒸留
して精製し、Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―フエニルチ
オ―ブチルアミド7.5ｇを得る。無色液体、n20 D＝
1.5493 元素分析値：C14H21NSOとして 計算値（％）：Ｃ，66.89；Ｈ，8.42；Ｎ，5.57 分析値（％）：Ｃ，66.89；Ｈ，8.41；Ｎ，5.56 実施例 ２ ４―フエニルチオ―酪酸１ｇをテトラヒドロフ
ラン30mlに溶解し、トリエチルアミン0.6ｇを加
える。氷冷撹拌しながら、クロルギ酸イソブチル
エステル0.8ｇを滴下し、室温で30分撹拌する。
室温でさらに撹拌しながらシクロヘキシルアミン
0.6ｇを滴下し、３時間撹拌する。溶媒を留去後、
残渣を水に溶解し、エーテルで抽出する。エーテ
ル溶液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。エーテルを留去し、残渣をヘキサン
―酢酸エチルより再結晶して、Ｎ―シクロヘキシ
ル―４―フエニルチオ―ブチルアミド0.8ｇを得
る。無色針状晶、融点76〜78.5℃ 元素分析値：C16H23NOSとして 計算値（％）：Ｃ，69.27；Ｈ，8.36；Ｎ，5.05 分析値（％）：Ｃ，69.30；Ｈ，8.35；Ｎ，5.04 実施例 ３〜５ 実施例１と同様にして、下記の化合物を得る。 (3) Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―フエ
ニルチオ―ブチルアミド、無色液体、n20 D＝
1.5542 (4) Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―（２
―ナフチル）チオ―ブチルアミド、無色液体、
n19 D＝1.5934 (5) Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―（２―ナフチル）チ
オ―ブチルアミド、無色液体、n19 D＝1.5938 実施例 ６ Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―クロル
ブチルアミド2.92ｇをアセトン60mlに溶解し、ヨ
ウ化ナトリウム2.47ｇを加えて30分還流する。ア
セトンを減圧下留去し、ジメチルホルムアミド40
ml、炭酸カリウム3.27ｇおよびベンゼンチオール
1.1ｇを加え、浴温65〜70℃で３時間撹拌する。
減圧下にジメチルホルムアミドを留去し、残留物
を減圧蒸留してＮ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル
―４―フエニルチオ―ブチルアミド1.5ｇを得る。
無色液体、n20 D＝1.5542 元素分析値：C18H27NOSとして 計算値（％）：Ｃ，70.77；Ｈ，8.91；Ｎ，4.59 分析値（％）：Ｃ，70.78；Ｈ，8.90；Ｎ，4.60 実施例 ７〜９ 実施例６と同様の操作により、適当な出発物質
を用いて下記の化合物を得る。 (7) Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―（２
―ナフチル）チオ―ブチルアミド、無色液体、
n19 D＝1.5934 (8) Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―フエニルチオ―ブチ
ルアミド、無色液体、n20 D＝1.5493 (9) Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―（２―ナフチル）チ
オ―ブチルアミド、無色液体、n19 D＝1.5938 製剤例 １ Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―（２―
ナフチル）チオ―ブチルアミド 150ｇ クエン酸 1.0ｇ ラクトース 33.5ｇ リン酸二カルシウム 70.0ｇ プルロニツクＦ―68 30.0ｇ ラウリル硫酸ナトリウム 15.0ｇ ポリビニルピロリドン 15.0ｇ ポリエチレングリコール（カルボワツクス
1500） 4.5ｇ ポリエチレングリコール（カルボワツクス
6000） 45.0ｇ コーンスターチ 30.0ｇ 乾燥ラウリル硫酸ナトリウム 3.0ｇ 乾燥ステアリン酸マグネシウム 3.0ｇ エタノール 適量 本発明化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸
二カルシウム、プルロニツクＦ―68およびラウリ
ル硫酸ナトリウムを混合する。 上記混合物をNo.60スクリーンでふるい、ポリビ
ニルピロリドン、カルボワツクス1500および6000
を含むアルコール性溶液で湿式粒状化する。必要
に応じてアルコールを添加して粉末をペースト状
塊にする。コーンスターチを添加し、均一な粒子
が形成されるまで混合を続ける。No.10スクリーン
を通過させ、トレイに入れ10℃のオーブンで12〜
14時間乾燥する。乾燥粒子をNo.16スクリーンでふ
るい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウムおよび乾燥ス
テアリン酸マグネシウムを加え混合し、打錠機で
所望の形状に圧縮する。 上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散布し
湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を
被覆する。内服用のために十分な回数のワニス被
覆を行なう。錠剤を完全に丸くかつ滑かにするた
めに、さらに下塗層および平滑被覆が適用され
る。所望の色合が得られるまで着色被覆を行な
う。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠剤
にする。 製剤例 ２ Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキサン―４―（２―
ナフチル）チオ―ブチルアミド 150ｇ ポリエチレングリコール（分子量：4000）
0.3ｇ 塩化ナトリウム 0.9ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
0.4ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム 0.1ｇ メチル―パラベン 0.18ｇ プロピル―パラベン 0.02ｇ 注射用蒸留水 100ml 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよ
び塩化ナトリウムを撹拌しながら80℃で上記の約
半量の蒸留水に溶解する。得られた溶液を40℃ま
で冷却し、本発明化合物、つぎにポリエチレング
リコールおよびポリオキシエチレンソルビタンモ
ノオレエートをその溶液中に溶解した。次にその
溶液に注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製
し、適当なフイルターペーパーを用いて滅菌過
することにより滅菌して、注射剤を調製する。
の製法を具体的に説明明する。 参考例 １ ベンゼンチオール5.5ｇをアセトン50mlに溶解
する。炭酸カリウム7.5ｇを加えた後、さらに４
―ブロモ酪酸メチルエステル12ｇを加え、2.5時
間還流する。アセトンを減圧乾固し、水を加え、
エーテルで抽出する。エーテル溶液を水および飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。エーテルを留去して無色液体の４―フエニチ
オ―酪酸メチルエステル9.4ｇを得る。 元素分析値：C11H14O2Sとして 計算値（％）：Ｃ，62.83；Ｈ，6.71 分析値（％）：Ｃ，62.82；Ｈ，6.69 NMR（90MHz、CDCl3）、δ1.70〜2.30（2H，
ｍ）、2.46（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz）、2.94（2H，ｔ，
Ｊ＝6.5Hz）、3.63（3H、ｓ），7.10〜7.50（5H，ｍ） 参考例 ２ 参考例１と同様の操作により、下記の化合物を
得る。 ４―（２―ナフチル）チオ―酪酸メチルエステ
ル、無色粉末状晶（ヘキサン）、融点65.5〜66.5
℃ 参考例 ３ ４―フエニルチオ―酪酸メチルエステル10ｇを
20％塩酸150mlに溶解し、浴温90℃で４時間撹拌
する。減圧下乾固し、少量の水を加え、水酸化ナ
トリウムでPHを約４に調整し、冷却する。析出晶
を取し、冷水にて洗浄し、リグロインより再結
晶して無色プリズム晶の４―フエニルチオ―酪酸
８ｇを得る。融点65〜67℃ 元素分析値：C10H12O2Sとして 計算値（％）：Ｃ，61.20；Ｈ，6.16 分析値（％）：Ｃ，61.20；Ｈ，6.20 参考例 ４ 参考例３と同様にして下記の化合物を得る。 ４―（２―ナフチル）チオ―酪酸、無色針状晶
（リグロイン）、融点86〜87℃ 実施例 １ 参考例３で得た４―フエニルチオ―酪酸８ｇを
無水ベンゼン100mlに溶解し、撹拌しながらチオ
ニルクロライド10mlを滴下し、２時間還流する。
ベンゼンを留去し、残留物を得る。別に無水ジエ
チルアミン3.6ｇを無水ベンゼン10mlに溶解し、
氷水浴にて冷却下撹拌しながら、これに上記の残
留物を少量のベンゼンに溶解した溶液をゆつくり
滴下する。この混合物をさらに室温で５時間撹拌
したのち、水を加え、ベンゼン層を分離する。飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
したのち、ベンゼンを留去し、残留物を減圧蒸留
して精製し、Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―フエニルチ
オ―ブチルアミド7.5ｇを得る。無色液体、n20 D＝
1.5493 元素分析値：C14H21NSOとして 計算値（％）：Ｃ，66.89；Ｈ，8.42；Ｎ，5.57 分析値（％）：Ｃ，66.89；Ｈ，8.41；Ｎ，5.56 実施例 ２ ４―フエニルチオ―酪酸１ｇをテトラヒドロフ
ラン30mlに溶解し、トリエチルアミン0.6ｇを加
える。氷冷撹拌しながら、クロルギ酸イソブチル
エステル0.8ｇを滴下し、室温で30分撹拌する。
室温でさらに撹拌しながらシクロヘキシルアミン
0.6ｇを滴下し、３時間撹拌する。溶媒を留去後、
残渣を水に溶解し、エーテルで抽出する。エーテ
ル溶液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。エーテルを留去し、残渣をヘキサン
―酢酸エチルより再結晶して、Ｎ―シクロヘキシ
ル―４―フエニルチオ―ブチルアミド0.8ｇを得
る。無色針状晶、融点76〜78.5℃ 元素分析値：C16H23NOSとして 計算値（％）：Ｃ，69.27；Ｈ，8.36；Ｎ，5.05 分析値（％）：Ｃ，69.30；Ｈ，8.35；Ｎ，5.04 実施例 ３〜５ 実施例１と同様にして、下記の化合物を得る。 (3) Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―フエ
ニルチオ―ブチルアミド、無色液体、n20 D＝
1.5542 (4) Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―（２
―ナフチル）チオ―ブチルアミド、無色液体、
n19 D＝1.5934 (5) Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―（２―ナフチル）チ
オ―ブチルアミド、無色液体、n19 D＝1.5938 実施例 ６ Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―クロル
ブチルアミド2.92ｇをアセトン60mlに溶解し、ヨ
ウ化ナトリウム2.47ｇを加えて30分還流する。ア
セトンを減圧下留去し、ジメチルホルムアミド40
ml、炭酸カリウム3.27ｇおよびベンゼンチオール
1.1ｇを加え、浴温65〜70℃で３時間撹拌する。
減圧下にジメチルホルムアミドを留去し、残留物
を減圧蒸留してＮ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル
―４―フエニルチオ―ブチルアミド1.5ｇを得る。
無色液体、n20 D＝1.5542 元素分析値：C18H27NOSとして 計算値（％）：Ｃ，70.77；Ｈ，8.91；Ｎ，4.59 分析値（％）：Ｃ，70.78；Ｈ，8.90；Ｎ，4.60 実施例 ７〜９ 実施例６と同様の操作により、適当な出発物質
を用いて下記の化合物を得る。 (7) Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―（２
―ナフチル）チオ―ブチルアミド、無色液体、
n19 D＝1.5934 (8) Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―フエニルチオ―ブチ
ルアミド、無色液体、n20 D＝1.5493 (9) Ｎ，Ｎ―ジエチル―４―（２―ナフチル）チ
オ―ブチルアミド、無色液体、n19 D＝1.5938 製剤例 １ Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキシル―４―（２―
ナフチル）チオ―ブチルアミド 150ｇ クエン酸 1.0ｇ ラクトース 33.5ｇ リン酸二カルシウム 70.0ｇ プルロニツクＦ―68 30.0ｇ ラウリル硫酸ナトリウム 15.0ｇ ポリビニルピロリドン 15.0ｇ ポリエチレングリコール（カルボワツクス
1500） 4.5ｇ ポリエチレングリコール（カルボワツクス
6000） 45.0ｇ コーンスターチ 30.0ｇ 乾燥ラウリル硫酸ナトリウム 3.0ｇ 乾燥ステアリン酸マグネシウム 3.0ｇ エタノール 適量 本発明化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸
二カルシウム、プルロニツクＦ―68およびラウリ
ル硫酸ナトリウムを混合する。 上記混合物をNo.60スクリーンでふるい、ポリビ
ニルピロリドン、カルボワツクス1500および6000
を含むアルコール性溶液で湿式粒状化する。必要
に応じてアルコールを添加して粉末をペースト状
塊にする。コーンスターチを添加し、均一な粒子
が形成されるまで混合を続ける。No.10スクリーン
を通過させ、トレイに入れ10℃のオーブンで12〜
14時間乾燥する。乾燥粒子をNo.16スクリーンでふ
るい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウムおよび乾燥ス
テアリン酸マグネシウムを加え混合し、打錠機で
所望の形状に圧縮する。 上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散布し
湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を
被覆する。内服用のために十分な回数のワニス被
覆を行なう。錠剤を完全に丸くかつ滑かにするた
めに、さらに下塗層および平滑被覆が適用され
る。所望の色合が得られるまで着色被覆を行な
う。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠剤
にする。 製剤例 ２ Ｎ―エチル―Ｎ―シクロヘキサン―４―（２―
ナフチル）チオ―ブチルアミド 150ｇ ポリエチレングリコール（分子量：4000）
0.3ｇ 塩化ナトリウム 0.9ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
0.4ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム 0.1ｇ メチル―パラベン 0.18ｇ プロピル―パラベン 0.02ｇ 注射用蒸留水 100ml 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよ
び塩化ナトリウムを撹拌しながら80℃で上記の約
半量の蒸留水に溶解する。得られた溶液を40℃ま
で冷却し、本発明化合物、つぎにポリエチレング
リコールおよびポリオキシエチレンソルビタンモ
ノオレエートをその溶液中に溶解した。次にその
溶液に注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製
し、適当なフイルターペーパーを用いて滅菌過
することにより滅菌して、注射剤を調製する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 R1―Ｓ―Ａ―COR2 ［式中、R1はフエニル基またはナフチル基、
R2は基【式】を示し、R3およびR4は、各々低 級アルキル基またはシクロアルキル基、Ａは低級
アルキレン基を示す］ で表わされるアルカン酸誘導体およびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13346380A JPS5758663A (en) | 1980-09-24 | 1980-09-24 | Alkanoic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13346380A JPS5758663A (en) | 1980-09-24 | 1980-09-24 | Alkanoic acid derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5758663A JPS5758663A (en) | 1982-04-08 |
| JPS6338026B2 true JPS6338026B2 (ja) | 1988-07-28 |
Family
ID=15105366
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13346380A Granted JPS5758663A (en) | 1980-09-24 | 1980-09-24 | Alkanoic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5758663A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020065717A1 (ja) * | 2018-09-25 | 2020-04-02 | 株式会社ソニー・インタラクティブエンタテインメント | 情報処理装置、情報処理システム、および物体情報取得方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5157053A (en) * | 1985-02-04 | 1992-10-20 | G. D. Searle & Co. | Bicycloalky, tricycloalkyl, azabicycloalkyl, and azatricycloalkyl thio amides used to treat inflammation, allergy, asthma and skin disorders |
| US5071876A (en) * | 1985-02-04 | 1991-12-10 | G. D. Searle & Co. | Novel disubstituted 4-hydroxyphenylthio anilides |
| US5019597A (en) * | 1985-02-04 | 1991-05-28 | G. D. Searle & Co. | Bicycloalkyl tricycloalkyl, azabicycloalkyl and azatricycoalkyl amides |
| US5244899A (en) * | 1985-02-04 | 1993-09-14 | G. D. Searle And Co. | Azabicycloalkyl and azatricycloalkyl amides used to treat inflammation, allergy, asthma and skin disorders |
| US4835189A (en) * | 1987-06-05 | 1989-05-30 | G. D. Searle & Co. | Phenolic thioalkylamides as inhibitors of 5-lipoxygenase |
| US5002967A (en) * | 1987-06-05 | 1991-03-26 | G. D. Searle & Co. | Phenolic thioethers, sulfoxides, and disulfides as inhibitors of 5-lipoxygenase |
| US7423176B2 (en) * | 2004-04-13 | 2008-09-09 | Cephalon, Inc. | Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives |
| WO2010108058A2 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-23 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Small molecule inhibitors of dusp6 and uses therefor |
| WO2012109527A2 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Class of hdac inhibitors expands the renal progenitor cells population and improves the rate of recovery from acute kidney injury |
| US9670236B2 (en) | 2012-10-31 | 2017-06-06 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Class of HDAC inhibitors expands the renal progenitor cells population and improves the rate of recovery from acute kidney injury |
Family Cites Families (2)
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|---|---|---|---|---|
| AU1175676A (en) * | 1975-03-13 | 1977-09-15 | Carter Wallace | Suppressing histamine release |
| JPS54100335A (en) * | 1978-01-24 | 1979-08-08 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Preparation of p-tolyl mercaptopropionic acid |
-
1980
- 1980-09-24 JP JP13346380A patent/JPS5758663A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020065717A1 (ja) * | 2018-09-25 | 2020-04-02 | 株式会社ソニー・インタラクティブエンタテインメント | 情報処理装置、情報処理システム、および物体情報取得方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5758663A (en) | 1982-04-08 |
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