JPH0534359B2

JPH0534359B2 -

Info

Publication number: JPH0534359B2
Application number: JP59044905A
Authority: JP
Inventors: Tomoya Ogawa; Kazushige Fujikura; Mamoru Sugimoto; Yoshasu Shidori; Masayoshi Ito
Original assignee: Mekuto KK; RIKEN
Current assignee: Mekuto KK; RIKEN
Priority date: 1984-03-09
Filing date: 1984-03-09
Publication date: 1993-05-21
Also published as: JPS60190787A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、新規なシアル酸誘導体およびその製
造法に関する。

シアル酸を含む糖鎖は、糖蛋白、糖脂質、多糖
系糖鎖などの部分構造を形成していることが知ら
れている。それらの生物学上の機能としては、糖
蛋白や細胞の寿命の決定基や種々の認識蛋白の受
容部位としての機能などが、種々解明されつつあ
る。しかしながら、シアル酸を含むオリゴ糖鎖を
生物体から単離精製すること、およびこれを化学
的に同定することは極めて困難である。したがつ
て、このようなシアル酸含有オリゴ糖鎖の精密合
成は、これら糖鎖の正確な生物情報と分子構造と
の相関を解明するうえで必要不可欠なことであ
る。

本発明者らは、これまでにグループＣメニンゴ
コツカル多糖類の繰り返し構造のモデル糖脂質の
合成に成功しているが（杉本、小川、日本農芸化
学会昭和58年度大会（1983）講演要旨集）、更に
グループＹに属する糖類の合成研究を行い、本発
明を完成するに至った。

本発明は、下記の一般式Ｉで表される新規なシ
アル酸誘導体およびその製造法を提供するもので
ある。

式中、R₁は水素原子またはメチル基を示し、
R₂はアリル基またはｎ−プロピル基を示し、R₃
およびR₄はそれぞれ独立に、水素原子、Ｄ−グ
ルコピラノシル基、２，３，４−トリ−Ｏ−ベン
ジル−Ｄ−グルコピラノシル基、２，３，４−ト
リ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−モノクロルアセチル
−Ｄ−グルコピラノシル基、ベンゾイル基または
ベンジル基を示し、R₅およびR₆はそれぞれ水素
原子を示すか、共同してイソプロピリデン基また
はベンジリデン基を示し、Acはアセチル基を示
す。

上記化合物はたとえば次のように合成すること
ができる。

式(1)：（式中、Acはアセチル基を示す）で表される化合物(1)を脱アセチル化すると、式
(2)：で表される化合物(2)が得られる。これを２，２−
ジメトキシプロパンと反応させることにより式
(3)：で表される化合物(3)が得られる。

また、上記一般式で表される化合物には、次
の一般式、およびで表される化合物が含ま
れる。

式中、R₂はアリル基またはｎ−プロピル基を
示し、R₅およびR₆はそれぞれ水素原子を示すか、
共同してイソプロピリデン基を形成し、Acはア
セチル基を示し、R₇は水素原子またはベンジル
基を示し、R₈は水素原子またはモノクロルアセ
チル基を示す。

上記化合物は、式(3)：（式中、Acはアセチル基を示す）で表される化合物と、式(4)：（式中、Ｘはハロゲン原子、Bnはベンジル基、
MCAはモノクロルアセチル基を示す）で表される化合物(4)を反応させ、必要により保護
基を還元または脱離することにより合成すること
ができる。

さらに、上記一般式で表される化合物には、
次の一般式で表される化合物が含まれる。

式中、R₁は水素原子またはメチル基を示し、
R₃およびR₄はそれぞれ独立に、水素原子、ベン
ジル基またはベンゾイル基を示し、R₅およびR₆
は共同してイソプロピリデン基またはベンジリデ
ン基を示す。

化合物(3)は、化合物(1)〔Carbohydrate
Research，78（1980）190−194，V.Eschenfelder
＆R.Brosmer〕をアルコール等の溶媒中、ナト
リウムメトキシドのような塩基を用いて脱アセチ
ル化して化合物(2)を得、これをDMF等の溶媒中、
ｐ−トルエンスルホン酸存在下に２，２−ジメト
キシプロパンを加えて反応させることにより合成
できる。

化合物(4)はたとえば次のように合成することが
できる。まず、アリル−２，３，４−トリ−Ｏ−
ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシドをピリジン
中、モノクロル酢酸無水物と反応させると６−Ｏ
−モノクロルアセチル体が得られる。これを95％
酢酸中、PdCl₂、NaOAcで処理して脱アリル化
したのち、SOCl₂で処理すると目的のクロライド
４が得られる。

本発明の、前記一般式、、で示される化
合物は、化合物(3)を糖受容体、化合物(4)を糖供与
体として両者を反応させ、必要により保護基を脱
離または還元することにより得られる。

この反応は、ジクロロメタン、１，２−ジクロ
ロエタン等の溶媒中、Hg（CN）₂、HgBr₂、モレ
キュラーシーブス、Ag₂CO₃、AgClO₄、
AgOSO₂CF₃、（CH₃）₃COSO₂CF₃等のグリコシデ
ーション触媒存在下に、−20℃−150℃で１〜120
時間程度行えばよい。かくして得られる２糖(5)ま
たは(6)、または３等(7)の保護基を脱離または還元
することにより、それぞれ所望の化合物を得るこ
とができる。

イソプロピリデン基の脱離は、たとえば酢酸水
溶液中、50℃で、２時間程度反応させることによ
り行われる。

モノクロルアセチル基は、メタノール等の溶媒
中、ナトリウムメトキシド等の塩基を加えて、た
とえば室温で１時間程度処理することにより脱離
する。

アリル基の還元と脱ベンジル化は、たとえば、
酢酸等の溶媒中、Pd／Ｃ存在下に接触還元する
ことにより、同時に進行する。

本発明の、前記一般式で表される化合物は、
化合物(3)を、ピリジン中、ベンゾイルクロライド
で処理すれば化合物(16)が、ピリジン中、ベンゾイ
ルクロライドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリ
ンジで処理すれば化合物(17)がそれぞれ得られる。
また、化合物(2)をたとえば、DMF−CH₃CN中、
パラトルエンスルホン酸存在下に、ベンズアルデ
ヒドジメチルアセタールで処理すれば、ベンジリ
デン体(17)を得ることができる。さらにまた、化合
物(18)をピリジン／ベンゾイルクロライドで処理す
ると、ジベンゾイル体(19)が得られる。

一方、化合物(3)をDMF中、BaO／Ba（OH）₂存
在下にベンジルブロマイドで処理すると化合物
(20)、（22）が得られ、これをメタノール中、ジア
ゾメタン等でエステル化すれば、それぞれ化合物
（21）および（23）が得られる。

本発明化合物の合成経路の一例を次に示す。

本発明の化合物は、髄膜炎菌の莢膜性多糖類の
構造にあるグループＹに属するものであり、髄膜
炎治療薬として極めて有用である。

本発明において得られる化合物(2)、(3)、(5)、
(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、
(15)、(16)、
(17)、(18)、(19)、(20)、（21）、（22）、および（23
）はい
ずれも新規化合物である。

以下、実施例を示し、本発明を更に具体的に説
明する。

実施例１化合物(1)3.0ｇ（5.64ｍmol）をメタノール30ml
に溶かし、28％CH₃ONa 溶液0.2mlを加え室温
で２時間撹拌する。反応液をアンバーリストＡ−
15で中和したのちろ過し、メタノールで洗浄す
る。ろ液、洗液を合わせて減圧乾固し、析出する
化合物(2)の結晶をエーテルで洗浄して集める。

針状晶 1.94ｇ（94.6％）、mp82−4゜（吸湿性）〔α〕²³ _D−3.0（Ｃ＝1.0 MeOH）元素分析計算値Ｃ、49.58、Ｈ、6.94、Ｎ、3.86 （C₁₅H₂₅NO₉として）測定値Ｃ、48.51、Ｈ、6.76、Ｎ、3.77 Rf 0.58（BuOH−EtOH−H₂O2：１：１）実施例２化合物(2)363mg（1.0ｍmol）をDMF5.0mlに溶
かし、Ｐ−トルエンスルホン酸（１水和物）20mg
を加え、室温で撹拌しながら2.2−ジメトキシプ
ロパン114mg（MW104.15、1.1ｍmol）を加え４
時間撹拌する。反応液にトリエチルアミン0.1ml
を加え、減圧乾固し、残渣をSiO₂C−300 40ｇを
用いフラッシュクロマトにて精製する。５％
MeOH含有EtOAcにより化合物(3)を得る。

針状結晶 331mg（82％）mp183−4゜元素分析計算値Ｃ、53.58、Ｈ、7.25、Ｎ、3.47 （C₁₈H₂₉NO₉として）測定値Ｃ、53.57 Ｈ、7.28 Ｎ、3.43 〔α〕²³ _D−230（Ｃ＝1.0 MeOH） Rf 0.32（５％MeOH含有EtOAc）実施例３活性化したモレキュラーシーブ4A2ｇに、シア
ン化水銀314mg（1.24ｍmol）、臭化水銀448mg
（1.24ｍmol）、化合物(3)、501mg（1.24ｍmol）及
びジクロルエタン５mlを加え、氷冷撹拌下、化合
物(4)1.016ｇ（1.86ｍmol）をジクロルエタン10ml
に溶かした溶液をアルゴン零囲気下滴下する。滴
下終了後反応液を60゜で21時間加熱撹拌する。反
応液をろ過し、ろ液をNaHCO₃溶液及び飽和食
塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮する（粗収量1.741ｇ）。

残渣をSiO₂C−300（80ｇ）を用いフラツシユク
ロマトにより精製する。トルエン−酢酸エチル
（４：１）及びトルエン−酢酸エチル（１：１）
の混合溶媒を用いることにより化合物(5)229mg
（15.8％）、化合物(6)86mg（7.6％）、化合物(7)279
mg（15.8％）を得た。

〔化合物(5)〕元素分析計算値Ｃ、59.52、Ｈ、6.59、Ｎ、1.48 （C₄₇H₅₈NO₁₅2H₂Oとして）測定値Ｃ、59.73、Ｈ、6.19、Ｎ、1.54 〔α〕²³ _D＋43.3゜（Ｃ＝1.01 CHCl₃） Rf 0.33（トルエン−酢エチ１：１）〔化合物(6)〕元素分析計算値Ｃ、60.67、Ｈ、6.50、Ｎ、1.51 （C₄₇H₅₈NO₁₅Cl・H₂Oとして）測定値Ｃ、60.85、Ｈ、6.38、Ｎ、1.46 〔α〕²³ _D＋60.0（Ｃ＝0.13 CHCl₃） Rf 0.13（トルエン−酢エチ１：１）〔化合物(7)〕元素分析計算値Ｃ、64.22、Ｈ、6.17、Ｎ、0.99 （C₇₆H₈₇NO₂₁Cl₂として）測定値Ｃ、64.07、Ｈ、6.18、Ｎ、0.99 〔α〕²³ _D＋62.5（Ｃ＝1.02 CHCl₃） Rf 0.68（トルエン−酢エチ１：１）実施例４化合物(5)107mg（0.117mmol）をAcOH：
H₂O4：１の混合溶媒10mlに溶かし、50℃で２時
間加熱撹拌する。反応終了後減圧で溶媒を留去
し、残渣をカラムクロマトにより精製する。トル
エン−酢酸エチル１：２の混合溶媒により化合物
(8)57mg（55.6％）を得た。

元素分析計算値Ｃ、62.12、Ｈ、6.37、Ｎ、1.53 （C₄₄H₅₄NO₁₅Cl・1/2C₇H₈として）測定値Ｃ、62.35、Ｈ、7.15、Ｎ、1.36 〔α〕²⁴ _D41.4（Ｃ＝0.50 CHCl₃） Rf 0.54（クロロホルム：エタノール10：１）実施例５化合物(8)57mg（0.065mmol）をメタノール４ml
に溶かし、Ｎ−NaOCH₃溶液0.1mlを加えて室温
で１時間撹拌する。反応液をアンバーリストＡ−
15で中和し、樹脂を去したのち、減圧濃縮し、
残渣をカラムクロマトにより分離精製する。
SiO₂10ｇ、クロロホルム：エタノール（20：１）
により化合物(9)38mg（73.1％）及び化合物(10)９mg
（17.3％）を得た。

〔化合物(9)〕元素分析計算値Ｃ、61.98、Ｈ、6.71、Ｎ、1.76 （C₄₂H₅₃NO₁₄・H₂Oとして）測定値Ｃ、61.61、Ｈ、7.02、Ｎ、1.77 〔α〕²⁴ _D＋22.7（Ｃ＝0.225 CHCl₃） Rf 0.40（クロロホルム：エタノール10：１）〔化合物(10)〕 Rf 0.45（クロロホルム：エタノール10：１）実施例６化合物(9)36mg（0.045ｍmol）にAcOH5mlを加
え、10％Bd−C38mgを加え、80℃で30分接触還元
する。反応終了後Pd−Ｃを去し、減圧乾固す
る。化合物(11)24mg（定量的）が得られた。

〔化合物(11)〕〔α〕^22.5 _D−10.6゜（Ｃ＝0.085、水）実施例７化合物(10)9.0mg（0.011ｍmol）を酢酸５mgに溶
かし、10％Pd−C13mgを加え80℃で30分接触還元
する。ろ過してPd−Ｃを除き母液を減圧乾固す
る。化合物(12)6.0mg（定量的）が得られた。

〔化合物(12)〕〔α〕^22.5 _D＋31.4°（Ｃ＝0.07、水）実施例８化合物(7)96.9mg（0.068ｍmol）に80％AcOH溶
液10mlを加え、50℃で２時間加熱撹拌する。反応
終了後、溶媒を留去し、カラムクロマトにて精製
する。トルエン−酢酸エチル＝１：２混合溶媒に
より化合物(13)76mg（80.7％）を得た。

元素分析計算値Ｃ、62.66、Ｈ、6.12、Ｎ、1.00 （C₇₃H₈₃NO₂₁Cl₂・H₂Oとして）測定値Ｃ、62.30、Ｈ、6.07、Ｎ、0.94 〔α〕²⁴ _D＋46.8（Ｃ＝0.25、CHCl₃） Rf 0.32（トルエン−酢酸エチル＝１：５）実施例９化合物(13)76mg（0.055ｍmol）をメタノール４
mlに溶かし、0.1N−NaOCH₃0.1mlを加え、室温
にて17時間撹拌する。アンバーリストＡ−15で中
和したのちろ過し、減圧濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトにより精製する。化合物(14)が
37mg（54.8％）得られた。

元素分析計算値Ｃ、65.54、Ｈ、6.78、Ｎ、1.11 （C₆₉H₈₁NO₁₉2H₂Oとして）測定値Ｃ、65.67、Ｈ、6.52、Ｎ、1.14 〔α〕²¹ _D＋42.5（Ｃ＝0.285，CHCl₃） Rf 0.60（クロロホルム：エタノール10：１）実施例 10 化合物(14)27mg（0.022ｍmol）に酢酸５mlを加
え、10％pd−C27mgを加え、80℃で30分接触還元
する。反応液をろ過し、Pd−Ｃを除き母液を減
圧乾固する。化合物(15)が14.8mg（定量的）得られ
た。

Rf 0.43（BuOH：EtOH：H₂O2：１：１）実施例 11 化合物(3)645mg（1.6ｍmol）をピリジン12mlに
溶かし、ベンゾイルクロライド673mgを加え室温
で一昼夜撹拌する。反応液を減圧濃縮したのち、
酢酸エチルエステル及びH₂Oを加えて振とうす
る。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥した
のち、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルＣ−300 70
ｇを用いて精製する。トルエン−酢酸エチル１：
１混合溶媒により化合物(16)719mg（73.5％）が得
られた。

針晶 mp80〜82° 元素分析計算値Ｃ、61.04、Ｈ、6.24、Ｎ、2.22 （C₃₂H₃₇NO₁₁・H₂Oとして）測定値Ｃ、61.27、Ｈ、6.66、Ｎ、2.60 〔α〕²³°_D−49.4゜（Ｃ＝1.00，CHCl₃） Rf 0.61（EtOAc）実施例 12 化合物(3)40mg（0.1ｍmol）をとりピリジン1.0
mlに溶かし、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン12
mg及びベンゾイルクロライド56mgを加え室温で一
昼夜撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸
エチルエステルに溶かし、飽和重そう水、飽和食
塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し
たのち減圧濃縮し、残渣をシリカゲルＣ−300 10
ｇを用いて精製する。トルエン−酢酸エチル１：
１の混合溶媒により化合物(17)35mgを得る（57.7
％）。

元素分析計算値Ｃ、62.84、Ｈ、6.10、Ｎ、2.29 （C₃₂H₃₇NO₁₁として）測定値Ｃ、62.93、Ｈ、6.13、Ｎ、2.15 〔α〕¹⁹°_D＋7.2°（Ｃ＝0.54CHCl₃）実施例 13 化合物(2)363mg（1.0ｍmol）をDMF−CH₃CN
（１：１）５mlに溶かし、パラトルエンスルホン
酸１水塩20mg、ベンズアルデヒドジメチルアセ
タール167mgを加え室温で８時間撹拌する。反応
液にトリエチルアミン0.1mlを加え減圧濃縮する。
残渣をシリカゲルＣ−300 40ｇを用いて精製す
る。５％メタノール含有酢酸エチルで溶離するこ
とにより化合物(18)236mgを得る（52.3％）。

Rf 0.34（５％メタノール含有酢酸エチル）実施例 14 化合物(18)85mg（0.188ｍmol）をピリジン0.5ml
に溶かし、ベンゾイルクロライド79mgを加え室
温で一昼夜撹拌する。反後液を酢酸エチルエステ
ルに溶かし、水洗する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥したのち減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムにて精製する。化合物(19)71mg（58.6％）が得ら
れた。

実施例 15 BaO2.62ｇ及びBa（OH）₂・8H₂O749mgを
DMF5mlに溶かし、化合物(3)201mg（0.05ｍmol）、
ベンジルブロマイド1.83ｇを加えて一昼夜撹拌す
る。反応液にクロロホルム100mlを加えて水洗す
る。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し減圧濃縮する。残渣をエーテルに溶かし、
NaHCO₃溶液で抽出する。NaHCO₃層を希HCl
溶液で弱酸性としてクロロホルムで抽出する。飽
和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾
燥し減圧濃縮する。化合物(20)194mgが得られる。
これをメタノール５mlに溶かし、ジアゾメタンの
エーテル溶液を加える。反応液を減圧濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムＣ−300 10ｇを用いて精製
する。トルエン−酢酸エチル＝１：１混合溶媒に
より化合物（21）176mgを得る（60.5％）。

mp 137−9° 〔α〕²⁶ _D−10.4°（Ｃ＝1.22 CHCl₃）元素分析計算値Ｃ、65.85、Ｈ、7.08、Ｎ、2.40 （C₃₂H₄₁NO₉として）測定値Ｃ、65.64、Ｈ、7.04、Ｎ、2.54 Rf 0.42（トルエン−酢酸エチル１：１）水層を希HClで中和して弱酸性として、クロロ
ホルム150mlで抽出する。飽和食塩水で洗浄した
のち、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧濃
縮し、残渣〔化合物（22）〕をメタノール５mlに
溶かし、ジアゾメタンのエーテル溶液を加える。
反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムＣ
−300 10ｇを用いて精製する。トルエン−酢酸エ
チル＝１：１混合溶媒により化合物（23）35mgを
得る（14％）。

mp 124−6° 〔α〕²⁶ _D−14.4° CHCl₃C＝0.78 元素分析計算値Ｃ、60.84、Ｈ、7.15、Ｎ、2.84 （C₂₅H₃₅NO₉として）測定値Ｃ、61.01、Ｈ、7.14、Ｎ、2.84 Rf 0.33（トルエン−酢酸エチル１：１）

Claims

【特許請求の範囲】１下記の一般式Ｉで表されるシアル酸誘導体。式中、R₁は水素原子またはメチル基を示し、
R₂はアリル基またはｎ−プロピル基を示し、R₃
およびR₄はそれぞれ独立に、水素原子、Ｄ−グ
ルコピラノシル基、２，３，４−トリ−Ｏ−ベン
ジル−Ｄ−グルコピラノシル基、２，３，４−ト
リ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−モノクロルアセチル
−Ｄ−グルコピラノシル基、ベンゾイル基または
ベンジル基を示し、R₅およびR₆はそれぞれ水素
原子を示すか、共同してイソプロピリデン基また
はベンジリデン基を示し、Acはアセチル基を示
す。２ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃、R₄、R₅
およびR₆が水素原子である特許請求の範囲第１
項記載のシアル酸誘導体。３ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃およびR₄
が水素原子、R₅およびR₆が共同してイソプロピ
リデン基である特許請求の範囲第１項記載のシア
ル酸誘導体。４ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃が２，３，
４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−モノクロルア
セチル−Ｄ−グルコピラノシル基、R₄が水素原
子、R₅およびR₆が共同してイソプロピリデン基
である特許請求の範囲第１項記載のシアル酸誘導
体。５ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃が水素原
子、R₄が２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６
−Ｏ−モノクロルアセチル−Ｄ−グルコピラノシ
ル基、R₅およびR₆が共同してイソプロピリデン
基である特許請求の範囲第１項記載のシアル酸誘
導体。６ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃およびR₄
がそれぞれ、２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−
６−Ｏ−モノクロルアセチル−α−Ｄ−グルコピ
ラノシル基、R₅およびR₆が共同してイソプロピ
リデン基である特許請求の範囲第１項記載のシア
ル酸誘導体。７ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃が２，３，
４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−モノクロルア
セチル−Ｄ−グルコピラノシル基、R₄、R₅およ
びR₆が水素原子である特許請求の範囲第１項記
載のシアル酸誘導体。８ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃が２，３，
４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノ
シル基であり、R₄、R₅およびR₆が水素原子であ
る特許請求の範囲第１項記載のシアル酸誘導体。９ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃が２，３，
４−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノ
シル基であり、R₄、R₅およびR₆が水素原子であ
る特許請求の範囲第１項記載のシアル酸誘導体。１０ R₁がメチル基、R₂がｎ−プロピル基、R₃
がα−Ｄ−グルコピラノシル基、R₄、R₅および
R₆が水素原子である特許請求の範囲第１項記載
のシアル酸誘導体。１１ R₁がメチル基、R₂がｎ−プロピル基、R₃
がβ−Ｄ−グルコピラノシル基、R₄、R₅および
R₆が水素原子である特許請求の範囲第１項記載
のシアル酸誘導体。１２ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃および
R₄がそれぞれ、２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジ
ル−６−Ｏ−モノクロルアセチル−α−Ｄ−グル
コピラノシル基、R₅およびR₆が水素原子である
特許請求の範囲第１項記載のシアル酸誘導体。１３ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃および
R₄がそれぞれ、２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジ
ル−α−Ｄ−グルコピラノシル基、R₅およびR₆
が水素原子である特許請求の範囲第１項記載のシ
アル酸誘導体。１４ R₁がメチル基、R₂がｎ−プロピル基、R₃
およびR₄がそれぞれ、α−Ｄ−グルコピラノシ
ル基、R₅およびR₆が水素原子である特許請求の
範囲第１項記載のシアル酸誘導体。１５ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃がベン
ゾイル基、R₄が水素原子、R₅およびR₆が共同し
てイソプロピリデン基である特許請求の範囲第１
項記載のシアル酸誘導体。１６ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃および
R₄がベンゾイル基、R₅およびR₆が共同してイソ
プロピリデン基である特許請求の範囲第１項記載
のシアル酸誘導体。１７ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃および
R₄が水素原子、R₅およびR₆が共同してベンジリ
デン基である特許請求の範囲第１項記載のシアル
酸誘導体。１８ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃および
R₄がベンゾイル基、R₅およびR₆が共同してベン
ジリデン基である特許請求の範囲第１項記載のシ
アル酸誘導体。１９ R₁が水素原子、R₂がアリル基、R₃および
R₄がベンジル基、R₅およびR₆が共同してイソプ
ロピリデン基である特許請求の範囲第１項記載の
シアル酸誘導体。２０ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃および
R₄がベンジル基、R₅およびR₆が共同してイソプ
ロピリデン基である特許請求の範囲第１項記載の
シアル酸誘導体。２１ R₁が水素原子、R₂がアリル基、R₃がベン
ジル基、R₄が水素原子、R₅およびR₆が共同して
イソプロピリデン基である特許請求の範囲第１項
記載のシアル酸誘導体。２２ R₁がメチル基、R₂がアリル基、R₃がベン
ジル基、R₄が水素原子、R₅およびR₆が共同して
イソプロピリデン基である特許請求の範囲第１項
記載のシアル酸誘導体。２３式(1)：（式中、Acはアセチル基を示す）で表される化合物(1)を脱アセチル化して式(2)：で表される化合物(2)を得、これを２，２−ジメト
キシプロパンと反応させることを特徴とする、式(3)：で表されるシアル酸誘導体の製造法。２４式(3)：（式中、Acはアセチル基を示す）で表される化合物と、式(4)：（式中、Ｘはハロゲン原子、Bnはベンジル基、
MCAはモノクロルアセチル基を示す）で表される化合物(4)を反応させ、必要により保護
基を還元または脱離することを特徴とする、下記
の一般式で表されるシアル酸誘導体の製造法。式中、R₁はメチル基、R₂はアリル基またはｎ
−プロピル基、R₃およびR₄はそれぞれ独立に、
水素原子、Ｄ−グルコピラノシル基、２，３，４
−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノシル
基、または２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６
−Ｏ−モノクロルアセチル−Ｄ−グルコピラノシ
ル基を示し、ただしR₃およびR₄が同時に水素原
子を示すことはなく、R₅およびR₆はそれぞれ水
素原子を示すか、共同してイソプロピリデン基を
示す。