JPS634836B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS634836B2 JPS634836B2 JP55120179A JP12017980A JPS634836B2 JP S634836 B2 JPS634836 B2 JP S634836B2 JP 55120179 A JP55120179 A JP 55120179A JP 12017980 A JP12017980 A JP 12017980A JP S634836 B2 JPS634836 B2 JP S634836B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- methanol
- mycinamicin
- under reduced
- reduced pressure
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、新規なマイシナミシン誘導体に関す
る。さらに詳しくは、本発明は、式 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を示す）で表
わされる化合物またはその塩に関する。 マイシナミシン（Mycinamicin）は、ミクロ
モノスポラ・グリゼオルビダ
（Micromonosporagriseorubida）Ａ−11725の産
生する塩基性16員環マクロライド系抗生物質の各
成分、即ちマイシナミシン、、、および
の総称として命名されたものであり、各成分の
化学構造はJ.Chem.Soc.Chem.Comm.、1980、
119〜121、J.Antibiotics、33(4)、364〜376（1980）
に記載されていて、最初は各々抗生物質A11725
、、、ａおよびａと名付けられた（特
開昭54−148701号、特願昭54−24788、特願昭54
−31316号）。 本発明の目的化合物〔１〕は９位の水酸基の配
位により２種のエピマーおよびその混合物が包含
される。 上記の塩としては、医薬上許容できる塩であ
り、例えば塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸との
塩、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン
酸、各種のスルホン酸などの有機酸との塩であ
る。その他の非毒性塩も包含される。 上記の目的化合物〔１〕およびその塩はグラム
陽性菌、グラム陰性菌およびマイコプラズマに対
し抗菌活性を有し、臨床上優れた感染治療効果の
期待される抗菌性物質であるばかりでなく、動物
の疾病の予防および治療剤として有用であり、飼
料添加用薬剤としても有用である。 本発明の目的化合物〔１〕は、マイシナミシン
またはを不活性有機溶媒中水素化ホウ素ナト
リウムで還元することにより得られる。 不活性有機溶媒としては、メタノール、エタノ
ールなどの低級アルカノールが好ましい。反応は
通常室温で進行する。反応時間はシリカゲルなど
の薄層クロマトグラフイーにより反応経過を追跡
できるので、マイシナミシンまたはの消失を
待つて適宜反応を終了すればよい。 得られた化合物〔１〕を反応液から採取するに
は反応液を水中に注ぎ、非親水性有機溶媒で抽出
し、得られた抽出液を水洗後、減圧乾固し、残渣
をシリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの吸
着剤を用いるカラムクロマトグラフイーにより精
製することにより得られる。 次に、本発明の目的化合物〔１〕の抗菌スペク
トラムを測定した結果を第１表に示す。
る。さらに詳しくは、本発明は、式 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を示す）で表
わされる化合物またはその塩に関する。 マイシナミシン（Mycinamicin）は、ミクロ
モノスポラ・グリゼオルビダ
（Micromonosporagriseorubida）Ａ−11725の産
生する塩基性16員環マクロライド系抗生物質の各
成分、即ちマイシナミシン、、、および
の総称として命名されたものであり、各成分の
化学構造はJ.Chem.Soc.Chem.Comm.、1980、
119〜121、J.Antibiotics、33(4)、364〜376（1980）
に記載されていて、最初は各々抗生物質A11725
、、、ａおよびａと名付けられた（特
開昭54−148701号、特願昭54−24788、特願昭54
−31316号）。 本発明の目的化合物〔１〕は９位の水酸基の配
位により２種のエピマーおよびその混合物が包含
される。 上記の塩としては、医薬上許容できる塩であ
り、例えば塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸との
塩、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン
酸、各種のスルホン酸などの有機酸との塩であ
る。その他の非毒性塩も包含される。 上記の目的化合物〔１〕およびその塩はグラム
陽性菌、グラム陰性菌およびマイコプラズマに対
し抗菌活性を有し、臨床上優れた感染治療効果の
期待される抗菌性物質であるばかりでなく、動物
の疾病の予防および治療剤として有用であり、飼
料添加用薬剤としても有用である。 本発明の目的化合物〔１〕は、マイシナミシン
またはを不活性有機溶媒中水素化ホウ素ナト
リウムで還元することにより得られる。 不活性有機溶媒としては、メタノール、エタノ
ールなどの低級アルカノールが好ましい。反応は
通常室温で進行する。反応時間はシリカゲルなど
の薄層クロマトグラフイーにより反応経過を追跡
できるので、マイシナミシンまたはの消失を
待つて適宜反応を終了すればよい。 得られた化合物〔１〕を反応液から採取するに
は反応液を水中に注ぎ、非親水性有機溶媒で抽出
し、得られた抽出液を水洗後、減圧乾固し、残渣
をシリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの吸
着剤を用いるカラムクロマトグラフイーにより精
製することにより得られる。 次に、本発明の目的化合物〔１〕の抗菌スペク
トラムを測定した結果を第１表に示す。
【表】
【表】
次に、実施例を挙げて本発明の化合物〔１〕の
製造例を具体的に説明する。 尚、実施例中のRf値は、特記しない限り次の
担体および展開溶媒を用いる薄層クロマトグラフ
イー（TLC）により測定したものである。 担体；メルク社製シリカゲル60プレートF2
54Art5715 展開溶媒；クロロホルム−メタノール−28％アン
モニア水（150：10：１） 実施例 １ ９−ジヒドロマイシナミシン マイシナミシン（Rf0.72）1.02ｇをエタノー
ル−メタノール（４：1V／Ｖ）の混合溶媒40ml
に溶かし、これに水素化ホウ素ナトリウム103mg
を加え、室温で20時間撹拌する。反応液に水40ml
を加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチル30
mlで３回抽出する。酢酸エチル層を水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して残渣
959mgを得る。これをシリカゲル（50ｇ、メルク
社製）のカラムクロマトグラフイーにてクロロホ
ルム−メタノール−28％アンモニア水（400：
10：１）で溶出することにより、Rf0.34の区分を
得た。この区分を減圧乾固して９−ジヒドロマイ
シナミシン614mgを得る。 無定形白色粉末 MS；713（M+） 元素分析〔C37H63NO12として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 61.69 9.03 1.66 計算値 62.25 8.89 1.96 〔α〕27 D−31.7゜（Ｃ＝1.0、メタノール） UV；λMeOH nax215nｍ（ξ＝12800） IR；KBr nax3460（OH）、1710、1650（αβ不飽和ラクト
ン）、1165、1110、1070、980-1 cn NMR；δCDC13 ppn0.81〜1.31（６×CH3）2.28〔S.、Ｎ
（CH3）2〕、3.56（S.、OCH3）3.62（S.、OCH3）、
4.28（d.、1′位Ｈ）、4.56（d.、１位Ｈ）、5.30（m.
、
15位Ｈ）、5.40〜6.95（２×HC＝CH） 実施例 ２ ９−ジヒドロマイシナミシン マイシナミシン（Rf0.56）1.03ｇをエタノー
ル−メタノール（４：1V／Ｖ）の混合溶媒40ml
に溶かし、これに水素化ホウ素ナトリウム104mg
を加え、室温で20時間撹拌する。反応液に水40ml
を加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチル30
mlで３回抽出する。酢酸エチル層を水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して残渣
959mgを得る。これをシリカゲル（50ｇ、メルク
社製）のカラムクロマトグラフイーにてクロロホ
ルム−メタノール−28％アンモニア水（400：
10：１）で溶出することにより、Rf0.28の区分を
分離する。この区分を減圧乾固して９−ジヒドロ
マイシナミシン686mgを得る。 無定形白色粉末 MS；729（M+） 元素分析〔C37H63NO13として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 59.32 8.82 1.61 計算値 60.89 8.70 1.92 〔α〕27 D−14.4（Ｃ＝1.0、メタノール） UV；λMeOH nax215nｍ（ξ＝13300） IR；νKBr nax3440（OH）、1710、1640、（α、β不飽
和ラクトン）、1160、1110、1070、975-1 cn NMR；δCDC13 ppn0.80〜1.24（６×CH3）、2.28（S.、Ｎ
（CH3）2〕、3.76（S.、２×OCH3）、4.36（d.、
1′位Ｈ）、4.58（d.、1″位Ｈ）、5.40（d.d.、15位
Ｈ）、5.82〜6.93（２×CH＝CH）
製造例を具体的に説明する。 尚、実施例中のRf値は、特記しない限り次の
担体および展開溶媒を用いる薄層クロマトグラフ
イー（TLC）により測定したものである。 担体；メルク社製シリカゲル60プレートF2
54Art5715 展開溶媒；クロロホルム−メタノール−28％アン
モニア水（150：10：１） 実施例 １ ９−ジヒドロマイシナミシン マイシナミシン（Rf0.72）1.02ｇをエタノー
ル−メタノール（４：1V／Ｖ）の混合溶媒40ml
に溶かし、これに水素化ホウ素ナトリウム103mg
を加え、室温で20時間撹拌する。反応液に水40ml
を加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチル30
mlで３回抽出する。酢酸エチル層を水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して残渣
959mgを得る。これをシリカゲル（50ｇ、メルク
社製）のカラムクロマトグラフイーにてクロロホ
ルム−メタノール−28％アンモニア水（400：
10：１）で溶出することにより、Rf0.34の区分を
得た。この区分を減圧乾固して９−ジヒドロマイ
シナミシン614mgを得る。 無定形白色粉末 MS；713（M+） 元素分析〔C37H63NO12として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 61.69 9.03 1.66 計算値 62.25 8.89 1.96 〔α〕27 D−31.7゜（Ｃ＝1.0、メタノール） UV；λMeOH nax215nｍ（ξ＝12800） IR；KBr nax3460（OH）、1710、1650（αβ不飽和ラクト
ン）、1165、1110、1070、980-1 cn NMR；δCDC13 ppn0.81〜1.31（６×CH3）2.28〔S.、Ｎ
（CH3）2〕、3.56（S.、OCH3）3.62（S.、OCH3）、
4.28（d.、1′位Ｈ）、4.56（d.、１位Ｈ）、5.30（m.
、
15位Ｈ）、5.40〜6.95（２×HC＝CH） 実施例 ２ ９−ジヒドロマイシナミシン マイシナミシン（Rf0.56）1.03ｇをエタノー
ル−メタノール（４：1V／Ｖ）の混合溶媒40ml
に溶かし、これに水素化ホウ素ナトリウム104mg
を加え、室温で20時間撹拌する。反応液に水40ml
を加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチル30
mlで３回抽出する。酢酸エチル層を水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して残渣
959mgを得る。これをシリカゲル（50ｇ、メルク
社製）のカラムクロマトグラフイーにてクロロホ
ルム−メタノール−28％アンモニア水（400：
10：１）で溶出することにより、Rf0.28の区分を
分離する。この区分を減圧乾固して９−ジヒドロ
マイシナミシン686mgを得る。 無定形白色粉末 MS；729（M+） 元素分析〔C37H63NO13として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 59.32 8.82 1.61 計算値 60.89 8.70 1.92 〔α〕27 D−14.4（Ｃ＝1.0、メタノール） UV；λMeOH nax215nｍ（ξ＝13300） IR；νKBr nax3440（OH）、1710、1640、（α、β不飽
和ラクトン）、1160、1110、1070、975-1 cn NMR；δCDC13 ppn0.80〜1.24（６×CH3）、2.28（S.、Ｎ
（CH3）2〕、3.76（S.、２×OCH3）、4.36（d.、
1′位Ｈ）、4.58（d.、1″位Ｈ）、5.40（d.d.、15位
Ｈ）、5.82〜6.93（２×CH＝CH）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を示す）で表
わされる化合物またはその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55120179A JPS5742699A (en) | 1980-08-29 | 1980-08-29 | 9-dihydromycinamicin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55120179A JPS5742699A (en) | 1980-08-29 | 1980-08-29 | 9-dihydromycinamicin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5742699A JPS5742699A (en) | 1982-03-10 |
| JPS634836B2 true JPS634836B2 (ja) | 1988-02-01 |
Family
ID=14779867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55120179A Granted JPS5742699A (en) | 1980-08-29 | 1980-08-29 | 9-dihydromycinamicin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5742699A (ja) |
-
1980
- 1980-08-29 JP JP55120179A patent/JPS5742699A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5742699A (en) | 1982-03-10 |
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