JPS634554B2

JPS634554B2 -

Info

Publication number: JPS634554B2
Application number: JP7651180A
Authority: JP
Inventors: Mitsuo Hayashi; Masaru Oono; Shuzo Satoi
Original assignee: Toyo Jozo KK
Current assignee: Toyo Jozo KK
Priority date: 1980-06-05
Filing date: 1980-06-05
Publication date: 1988-01-29
Also published as: JPS5718694A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規なマイシナミシン誘導体に関す
る。さらに詳しくは、本発明は、式（式中、Ｒは水素原子または水酸基を示す）で
表わされる化合物またはその塩に関する。マイシナミシン（Mycinamicin）は、ミクロ
モノスポラ・スピーシーズＡ―11725の産生する
塩基性16員環マクロライド系抗生物質の各成分、
即ちマイシナミシン，，およびの総称と
して命名されたものであり、各成分の化学構造は
J.Chem.Soc.Chem.Comm.，1980，119〜121に記
載されていて、最初は各々抗生物質A11725，
，ａおよびａと名付けられた（特開昭54−
148701号、特願昭54−31316号）。本発明の目的化合物〔１〕は９位の水酸基の配
位により２種のエピマーおよび混合物が包含され
る。上記の塩としては、医薬上許容できる塩であ
り、例えば塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸との
塩、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン
酸、各種のスルホン酸などの有機酸との塩であ
る。その他の非毒性塩も包含される。上記の目的化合物〔１〕およびその塩はグラム
陽性菌、グラム陰性菌およびマイコプラズマに対
し抗菌活性を有し、臨床上優れた感染治療効果の
期待される抗菌性物質であるばかりでなく、動物
の疾病の予防および治療剤として有用であり、飼
料添加用薬剤としても有用である。本発明の目的化合物〔１〕は、マイシナミシン
またはを不活性有機溶媒中水素化ホウ素ナト
リウムで還元することにより得られる。不活性有機溶媒としては、メタノール、エタノ
ールなどの低級アルカノールが好ましい。反応は
通常室温で進行する。反応時間はシリカゲルなど
に薄層クロマトグラフイーにより反応経過を追跡
できるので、マイシナミシンまたはの消失を
待つて適宜反応を終了すればよい。得られた化合物〔１〕を反応液から採取するに
は反応液を水中に注ぎ、非親水性有機溶媒で抽出
し、得られた抽出液を水洗後、減圧乾固し、残渣
をシリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの吸
着剤を用いるカラムクロマトグラフイーにより精
製することにより得られる。次に、本発明の目的化合物〔１〕の抗菌スペク
トラムを測定した結果を第１表に示す。

【表】

【表】次に、実施例を挙げて本発明の化合物〔１〕の
製造例を具体的に説明する。尚、実施例中のRf値は、特記しない限り次の
担体および展開溶媒を用いる薄層クロマトグラフ
イー（TLC）により測定したものである。担体；メルク社製シリカゲル60プレート
F254Art5715 展開溶媒；クロロホルム―メタノール―28％ア
ンモニア水（150：10：１）実施例１９―ジヒドロマイシナミシンマイシナミシン（Rf0.74）505mgをエタノー
ル―メタノール（４：1V／Ｖ）の混合溶媒20ml
に溶かし、これに水素化ホウ素ナトリウム60mgを
加え、室温で20時間撹拌する。反応液に水40mlを
加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチル30ml
で３回抽出する。酢酸エチル層を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して残渣513
mgを得る。これをシリカゲル（25ｇ、メルク社
製）のカラムクロマトグラフイーにてクロロホル
ム―メタノール―28％アンモニア水（400：10：
１）で溶出することにより、Rf0.47の区分と
Rf0.39の区分に分離した。各区分を減圧乾固して
各々Rf0.47の９―ジヒドロマイシナミシン127
mgとRf0.39の９―ジヒドロマイシナミシン281
mgを得る。 Rf0.47の９―ジヒドロマイシナミシン無定形白色粉末 MS；697（M⁺）元素分析〔C₃₇H₆₃NO₁₁として〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％測定値 63.71 9.37 1.77 計算値 63.68 9.10 2.01 〔α〕²³ _D−38.9゜（Ｃ＝1.0、メタノール） UV；λ^MeOH _nax 218nm（ξ＝34300） λ^MoOH _sh 232nm（ξ＝24100） IR；υ^KBr _nax 3450（OH）、1710（CO）、1650（二重
結合）、1170、1070、980^-1cm NMR；δ^CDc13 _ppn 0.86〜1.32（６×CH₃）2.28〔Ｎ
（CH₃）₂〕、3.52（OCH₃）、3.61（OCH₃）、4.27（d.，
1′位Ｈ）、4.55（d.，1″位Ｈ）、4.90（m.，15位Ｈ）
、
5.3〜6.8（３×HC＝CH） Rf0.39の９―ジヒドロマイシナミシン白色結晶 MS；697（M⁺）元素分析〔C₃₇H₆₃NO₁₁として〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％測定値 63.10 9.31 2.30 計算値 63.68 9.10 2.01 〔α〕²³ _D−28.5゜（Ｃ＝1.0、メタノール） UV；λ^MeOH _nax 217nm（ξ＝33900） λ^MeOH _sh 232.5nm（ξ＝23900） IR；υ^KBr _nax 3450（OH）、1710（CO）、1645（二重
結合）、1165、1070、985^-1cm NMR；δ^CDc13 _ppn 0.86〜1.32（６×CH₃）、2.28〔Ｎ
（CH₃）₂〕、3.52（OCH₃）、3.61（OCH₃）、4.27（d.，
1′位Ｈ）、4.55（d.，1″位Ｈ）、4.90（m.，15位Ｈ）
、
5.4〜6.9（３×HC＝CH）実施例２９―ジヒドロマイシナミシンマイシナミシン（Rf0.59）501mgをエタノー
ル―メタノール（４：1V／Ｖ）の混合溶媒20ml
に溶かし、これに水素化ホウ素ナトリウム65mgを
加え、室温で20時間撹拌する。反応液に水40mlを
加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチル30ml
で３回抽出する。酢酸エチル層を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して残渣499
mgを得る。これをシリカゲル（25ｇ、メルク社
製）のカラムクロマトグラフイーにてクロロホル
ム―メタノール−28％アンモニア水（400：10：
１）で溶出することにより、Rf0.33の区分を分離
する。この区分を減圧乾固して９―ジヒドロマイ
シナミシン380mgを得る。無定形白色粉末 MS；713（M⁺）元素分析〔C₃₇H₆₃NO₁₂として〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％測定値 62.37 9.12 2.01 計算値 62.25 8.89 1.96 〔α〕²³ _D−19.5（Ｃ＝1.0、メタノール） UV；λ^MoOH _nax 218nm（ξ＝30700） λ^MeOH _sh 232nm（ξ＝22100） IR；υ^KBr _nax 3460（OH）、1715（CO）、1650（二重
結合）、1170、1080、985^-1cm NMR；δ^CDc13 _ppn 0.86〜1.32（６×CH₃）、2.28〔Ｎ
（CH₃）₂〕、3.51（OCH₃）、3.62（OCH₃）、4.27（d.，
1′位Ｈ）、4.59（d.，1″位Ｈ）、4.88（m.，15位Ｈ）
、
5.4〜6.9（３×CH＝CH）

Claims

【特許請求の範囲】１式（式中、Ｒは水素原子または水酸基を示す）で
表わされる化合物またはその塩。