JPS6366160A - Ｌ−アスコルビン酸のレチノイルエステル - Google Patents
Ｌ−アスコルビン酸のレチノイルエステルInfo
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- JPS6366160A JPS6366160A JP20998386A JP20998386A JPS6366160A JP S6366160 A JPS6366160 A JP S6366160A JP 20998386 A JP20998386 A JP 20998386A JP 20998386 A JP20998386 A JP 20998386A JP S6366160 A JPS6366160 A JP S6366160A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（ビタミンＡ）とＬ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）と
全併用すると、血管内皮細胞に作用してプラスミノーゲ
ンアクチペータの性成を促進し、線溶系全更進すること
を見い出した。
全併用すると、血管内皮細胞に作用してプラスミノーゲ
ンアクチペータの性成を促進し、線溶系全更進すること
を見い出した。
本発明は、レチノイン酸とＬ−アスコルビン撤とがエス
テル結合した新規物質全提供し、これが血管内皮細胞の
ゾラスミノーゲンアクチベータの活性の増大、レチノー
ルやレチノイン酸の親水性の増加、酸化による平安定性
の改善全目的とする。
テル結合した新規物質全提供し、これが血管内皮細胞の
ゾラスミノーゲンアクチベータの活性の増大、レチノー
ルやレチノイン酸の親水性の増加、酸化による平安定性
の改善全目的とする。
本発明は、Ｌ−アスコルビンＷＩＣＤ’６−０− レチ
ノイル、２，６７０−ジレチノイル又は２，５．６−〇
−トリレチノイルエステル誘導体である。
ノイル、２，６７０−ジレチノイル又は２，５．６−〇
−トリレチノイルエステル誘導体である。
Ｌ−アスコルビン酸は２．４．５及び６位に４個のヒド
ロキシ基をもつラクトンであり、レチノイン酸クロライ
ｒとの常法による反応により６位、２．６位及び２．５
．６位の酸エステルかえられるが、６位のモノ置換体が
一般的である。即ち、低温窒素気流下で塩酸生成をおさ
えながら、レチノイン酸と精製三塩化燐との反応により
レチノイン酸クロライドを得る。これ全緩和な条件下、
陰イオン交換樹脂あるいは低濃度ピリジ／の存在下でＬ
−アスコルビンＩＥト反応させ、反応液から抽出、更に
シリカゲルに□よるクロマトグラフィにより、目的のＬ
−アスコルビン酸のレチノイルエステルを得る。Ｌ−ア
スコルビン酸に対・するレチノイン酸り田ライドのモル
比を増加して反応させることにより、ジ置換体やトリ置
換体が得られる。
ロキシ基をもつラクトンであり、レチノイン酸クロライ
ｒとの常法による反応により６位、２．６位及び２．５
．６位の酸エステルかえられるが、６位のモノ置換体が
一般的である。即ち、低温窒素気流下で塩酸生成をおさ
えながら、レチノイン酸と精製三塩化燐との反応により
レチノイン酸クロライドを得る。これ全緩和な条件下、
陰イオン交換樹脂あるいは低濃度ピリジ／の存在下でＬ
−アスコルビンＩＥト反応させ、反応液から抽出、更に
シリカゲルに□よるクロマトグラフィにより、目的のＬ
−アスコルビン酸のレチノイルエステルを得る。Ｌ−ア
スコルビン酸に対・するレチノイン酸り田ライドのモル
比を増加して反応させることにより、ジ置換体やトリ置
換体が得られる。
本発明のし一アスコルビン酸のレチノイルエステルは、
それぞれ全単用又は併用した場合に比べてさらに高いプ
ラスミノーゲンアクチベータ活性を示す。またビタミン
Ａ作用及びビジ９フ０作川音有するため医薬、食品、化
粧品として有用である。
それぞれ全単用又は併用した場合に比べてさらに高いプ
ラスミノーゲンアクチベータ活性を示す。またビタミン
Ａ作用及びビジ９フ０作川音有するため医薬、食品、化
粧品として有用である。
実施例
１） レチノイン酸クロライドの合成
１２のレチノイン酸’１１００＋＋＋ｌのトルエンに溶
解し、モレキュラーシーブ３Ａ全添加して一夜窒素存在
下で乾燥した。モレキュラーシーブを傾斜法によって除
去した後、これに水冷下及び窒素気流下に９５０μ、ｅ
の精製三塩化燐全加え、０℃で４時間反応させた。反応
終了後、低温遮光下で減圧濃縮し、レチノイン酸クロラ
イド１、ｏ５ｙｖ得た。これを乾燥ツメチルホルムアミ
ド１５ｍＡ’に溶解した。
解し、モレキュラーシーブ３Ａ全添加して一夜窒素存在
下で乾燥した。モレキュラーシーブを傾斜法によって除
去した後、これに水冷下及び窒素気流下に９５０μ、ｅ
の精製三塩化燐全加え、０℃で４時間反応させた。反応
終了後、低温遮光下で減圧濃縮し、レチノイン酸クロラ
イド１、ｏ５ｙｖ得た。これを乾燥ツメチルホルムアミ
ド１５ｍＡ’に溶解した。
２） Ｌ−アスコルビン酸の６−０−レチノイルエス
テルの合成 １．７６９のＬ−アスコルビン酸を２５ｍＡ！のジメチ
ルホルムアミドに溶解し、モレキュラーシーブ３Ａ ２
２を加えて遮光下で一夜乾燥した。
テルの合成 １．７６９のＬ−アスコルビン酸を２５ｍＡ！のジメチ
ルホルムアミドに溶解し、モレキュラーシーブ３Ａ ２
２を加えて遮光下で一夜乾燥した。
モレキュラーシーブを除いたのち、２１の乾燥アンバー
ライトＩＲＡ ４００ （ＯＨ置換体）を加え、レチノ
イン酸りロライド溶液１５ｍ／７１滴下した。
ライトＩＲＡ ４００ （ＯＨ置換体）を加え、レチノ
イン酸りロライド溶液１５ｍ／７１滴下した。
さらに遮光下３５℃で攪拌しながら５時間反応させた。
反応終了後、低温減圧濃縮で溶媒全除去したのち、２５
０ｍ１のメタノール：クロロホルム＝１＝１に溶解、５
Ｍ食塩水で洗浄したのち、２５０ ｍｌのｎ−ヘキサン
ケ加え、４℃に冷却した。上層全除去したのち下層全減
圧濃縮し、粗生成物１．０４ｆ’ｉ得た。これ全シリカ
ゲルによるクロマトグラフィ（エタノール；クロロホル
ム−１：４）により２回精製し、目的のＬ−アスコルビ
ン酸の６−〇−レチノイルエステル２４０■を得た。
ｍｐ ： ９７℃ 精精製品はクロロホルム中で３５０ｎｍＫ吸収極犬全有
し、その吸光係数は４５０００である。
０ｍ１のメタノール：クロロホルム＝１＝１に溶解、５
Ｍ食塩水で洗浄したのち、２５０ ｍｌのｎ−ヘキサン
ケ加え、４℃に冷却した。上層全除去したのち下層全減
圧濃縮し、粗生成物１．０４ｆ’ｉ得た。これ全シリカ
ゲルによるクロマトグラフィ（エタノール；クロロホル
ム−１：４）により２回精製し、目的のＬ−アスコルビ
ン酸の６−〇−レチノイルエステル２４０■を得た。
ｍｐ ： ９７℃ 精精製品はクロロホルム中で３５０ｎｍＫ吸収極犬全有
し、その吸光係数は４５０００である。
３）血管内皮細胞の培養
生類動脈より採取した血管内皮細胞金、５５ｃＩｒＬ２
ヘトリ皿上、１ｏｑｂ牛脂児血清、ペニシリン（５０Ｕ
／ｍｌ ） およびストレプトマイシン（５０ｍｃｇ
／ｍｌ ） ｆ含む最小必須培地中で継代培養した。
ヘトリ皿上、１ｏｑｂ牛脂児血清、ペニシリン（５０Ｕ
／ｍｌ ） およびストレプトマイシン（５０ｍｃｇ
／ｍｌ ） ｆ含む最小必須培地中で継代培養した。
１５回植継ぎをおこなった後に、ベトリ皿の細胞を１２
枚の別の９ｃＩＩＬ２−！！トリ皿に植継いだ。３日間
上記の条件で培養を行い、細胞ｔコンフルーエ／トにし
たのちに、培養液中に、レチノイン［、Ｌ−アスコルビ
ン酸及びＬ−アスコルビン酸の６−レチノイルエステル
の各々を終濃度が１０μＭとなるように添加し、５［１
間培養をつづけた。（実験は対照も含め、３枚ずつ行っ
た）Ｌ−アスコルビン酸は２ ｍＭエタノール溶液金調
裂し、細胞培養液２ＣＣに１０１１７ずつ加えた。培養
液のエタノール濃度はすべて０．５％に統一した。
枚の別の９ｃＩＩＬ２−！！トリ皿に植継いだ。３日間
上記の条件で培養を行い、細胞ｔコンフルーエ／トにし
たのちに、培養液中に、レチノイン［、Ｌ−アスコルビ
ン酸及びＬ−アスコルビン酸の６−レチノイルエステル
の各々を終濃度が１０μＭとなるように添加し、５［１
間培養をつづけた。（実験は対照も含め、３枚ずつ行っ
た）Ｌ−アスコルビン酸は２ ｍＭエタノール溶液金調
裂し、細胞培養液２ＣＣに１０１１７ずつ加えた。培養
液のエタノール濃度はすべて０．５％に統一した。
４）プラスミノーゲンアクチベータ活性の測定各種条件
で、５日間培養した細胞勿無血清培地で洗ったのちに、
２ｍｌの無血清培地で８時間培養し、それぞれのコンデ
ィションメディア全得た。２−３ミクロンのフィブリン
粒子からなる懸濁液を調製し、懸濁液７００μｐにプラ
スミノゲン溶液１００μ！とコンディションメディアも
しくは既知濃度のウロキナーゼ溶液２００μ！を加え、
３７℃で培養した。経時的に反応系の濁度を計ることに
より、各種条件で培養した細胞から得たコンディション
メディア中のプラスミノーゲンアクチペータ活性を測定
し、ウロキナーゼ国際単位に換算して表した。
で、５日間培養した細胞勿無血清培地で洗ったのちに、
２ｍｌの無血清培地で８時間培養し、それぞれのコンデ
ィションメディア全得た。２−３ミクロンのフィブリン
粒子からなる懸濁液を調製し、懸濁液７００μｐにプラ
スミノゲン溶液１００μ！とコンディションメディアも
しくは既知濃度のウロキナーゼ溶液２００μ！を加え、
３７℃で培養した。経時的に反応系の濁度を計ることに
より、各種条件で培養した細胞から得たコンディション
メディア中のプラスミノーゲンアクチペータ活性を測定
し、ウロキナーゼ国際単位に換算して表した。
結果は表１に示すように、細胞外に産生されたプラスミ
ノーゲンアクチペータの活性は、対照に比べてレチノイ
ン酸で２．６倍、Ｌ−アスコルビン酸で１，５倍、さら
にＬ−アスコルビン酸の６−レチノイルエステルで１３
．８倍にそれぞれ増加した。
ノーゲンアクチペータの活性は、対照に比べてレチノイ
ン酸で２．６倍、Ｌ−アスコルビン酸で１，５倍、さら
にＬ−アスコルビン酸の６−レチノイルエステルで１３
．８倍にそれぞれ増加した。
表１
Claims (1)
- Ｌ−アスコルビン酸の６−Ｏ−レチノイル、２，６−Ｏ
−ジレチノイル又は２，５，６−Ｏ−トリレチノイルエ
ステル誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20998386A JPH0780865B2 (ja) | 1986-09-06 | 1986-09-06 | Ｌ−アスコルビン酸のレチノイルエステル |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20998386A JPH0780865B2 (ja) | 1986-09-06 | 1986-09-06 | Ｌ−アスコルビン酸のレチノイルエステル |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6366160A true JPS6366160A (ja) | 1988-03-24 |
| JPH0780865B2 JPH0780865B2 (ja) | 1995-08-30 |
Family
ID=16581914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20998386A Expired - Lifetime JPH0780865B2 (ja) | 1986-09-06 | 1986-09-06 | Ｌ−アスコルビン酸のレチノイルエステル |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0780865B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5189057A (en) * | 1990-07-20 | 1993-02-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Saccharoascorbic acid derivatives |
| US5605933A (en) * | 1993-12-15 | 1997-02-25 | Avon Products, Inc. | Retinoid conjugate compounds and methods for treating of skin aging |
| JP2010506830A (ja) * | 2006-10-12 | 2010-03-04 | コスモル カンパニー リミテッド | 結晶性３−ｏ−置換されたアスコルビン酸の製造方法 |
| WO2015073769A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Us Cosmeceutechs Llc | Retinoid double conjugate compounds, compositions thereof, and methods for treating of skin conditions |
| CN117466845A (zh) * | 2023-08-07 | 2024-01-30 | 上海克琴科技有限公司 | 一种酯类化合物及其用途 |
-
1986
- 1986-09-06 JP JP20998386A patent/JPH0780865B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5189057A (en) * | 1990-07-20 | 1993-02-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Saccharoascorbic acid derivatives |
| US5605933A (en) * | 1993-12-15 | 1997-02-25 | Avon Products, Inc. | Retinoid conjugate compounds and methods for treating of skin aging |
| US5863942A (en) * | 1993-12-15 | 1999-01-26 | Avon Products, Inc. | Retinoid conjugate compounds useful for the treatment of aging skin |
| JP2010506830A (ja) * | 2006-10-12 | 2010-03-04 | コスモル カンパニー リミテッド | 結晶性３−ｏ−置換されたアスコルビン酸の製造方法 |
| WO2015073769A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Us Cosmeceutechs Llc | Retinoid double conjugate compounds, compositions thereof, and methods for treating of skin conditions |
| US10123960B2 (en) | 2013-11-15 | 2018-11-13 | Pcr Technology Holdings, Lc | Methods for treating of skin conditions with retinoid double conjugate compounds |
| CN117466845A (zh) * | 2023-08-07 | 2024-01-30 | 上海克琴科技有限公司 | 一种酯类化合物及其用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0780865B2 (ja) | 1995-08-30 |
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