JPS638954B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS638954B2 JPS638954B2 JP1175879A JP1175879A JPS638954B2 JP S638954 B2 JPS638954 B2 JP S638954B2 JP 1175879 A JP1175879 A JP 1175879A JP 1175879 A JP1175879 A JP 1175879A JP S638954 B2 JPS638954 B2 JP S638954B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- biotin
- reaction
- water
- crystals
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はシス−テトラハイドロ−２−オキソチ
エノ〔３，４−ｄ〕−イミダゾリン−４−吉草酸、
たとえばｄ−ビオチン、dl−ビオチン（以下これ
らをビオチンと称する。）の製法に関するもので
あり、更に詳しくは、 一般式 〔式中、R1、R2は水素原子またはベンジル基で
ある。但し、R1、R2は同時に水素原子となるこ
とはない。R3は水素原子またはカルボキシル基
である。〕 で示される化合物あるいはこれらの混合物をアル
カンスルホン酸類で加熱処理することを特徴とす
るビオチンの製造方法である。
エノ〔３，４−ｄ〕−イミダゾリン−４−吉草酸、
たとえばｄ−ビオチン、dl−ビオチン（以下これ
らをビオチンと称する。）の製法に関するもので
あり、更に詳しくは、 一般式 〔式中、R1、R2は水素原子またはベンジル基で
ある。但し、R1、R2は同時に水素原子となるこ
とはない。R3は水素原子またはカルボキシル基
である。〕 で示される化合物あるいはこれらの混合物をアル
カンスルホン酸類で加熱処理することを特徴とす
るビオチンの製造方法である。
本発明により得られるビオチンはビタミンＨと
も呼ばれ成長促進、皮膚疾患予防治療効果等をも
つ有効な化合物である。
も呼ばれ成長促進、皮膚疾患予防治療効果等をも
つ有効な化合物である。
従来ビオチンを得る方法としては３，4′−（1′，
3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾリド）−２−
（ω−カルボキシブチル）チオフアンを48％臭化
水素酸中で還流下処理し、脱ベンジル化反応を行
なう製法（特公昭53−27279号公報）が知られて
いるが反応による目的物の収率が低く、また使用
する試剤等が非常に刺激性及び臭気が強く、取扱
い操作に大きな注意を払わねばならない難点があ
る。
3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾリド）−２−
（ω−カルボキシブチル）チオフアンを48％臭化
水素酸中で還流下処理し、脱ベンジル化反応を行
なう製法（特公昭53−27279号公報）が知られて
いるが反応による目的物の収率が低く、また使用
する試剤等が非常に刺激性及び臭気が強く、取扱
い操作に大きな注意を払わねばならない難点があ
る。
本発明者らは上述した従来の欠点を克服すべく
鋭意研究努力を重ねた結果、経済的で工業的に容
易な操作で本発明の目的化合物であるdl−ビオチ
ン又は光学的に活性なｄ−ビオチンを高収率にし
かも高品質で製造する方法を発明するに至つた。
鋭意研究努力を重ねた結果、経済的で工業的に容
易な操作で本発明の目的化合物であるdl−ビオチ
ン又は光学的に活性なｄ−ビオチンを高収率にし
かも高品質で製造する方法を発明するに至つた。
本発明方法の実施について説明すると、前記一
般式で示される原料に、原料の重量に対して１〜
100倍重量好ましくは３〜50倍重量のアルカンス
ルホン酸を加え反応温度80〜180℃、好ましくは
110゜〜150℃の範囲で10分〜20時間、好ましくは
30分〜10時間反応を続けた後、反応液を冷却後、
冷水にて処理し、析出する結晶を取して粗結晶
を得、さらに水より再結晶することにより精製し
たビオチンを得ることができる。この反応に際
し、反応系にクロルベンゼン、トルエン、キシレ
ン、オクタン、デカン、アニソール等の沸点100
℃以上の炭化水素系溶媒及び又は酢酸、プロピオ
ン酸等のC2〜C4のカルボン酸類の添加使用が可
能であり、これにより副生成物の抑制及び温度調
節の簡易化に効果を発現する。また本発明の実施
は次のような態様も包含する。
般式で示される原料に、原料の重量に対して１〜
100倍重量好ましくは３〜50倍重量のアルカンス
ルホン酸を加え反応温度80〜180℃、好ましくは
110゜〜150℃の範囲で10分〜20時間、好ましくは
30分〜10時間反応を続けた後、反応液を冷却後、
冷水にて処理し、析出する結晶を取して粗結晶
を得、さらに水より再結晶することにより精製し
たビオチンを得ることができる。この反応に際
し、反応系にクロルベンゼン、トルエン、キシレ
ン、オクタン、デカン、アニソール等の沸点100
℃以上の炭化水素系溶媒及び又は酢酸、プロピオ
ン酸等のC2〜C4のカルボン酸類の添加使用が可
能であり、これにより副生成物の抑制及び温度調
節の簡易化に効果を発現する。また本発明の実施
は次のような態様も包含する。
すなわち、前記一般式の化合物は通常３，４−
（1′，3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾリド）−
２−（ω，ω−ジアルコキシカルボニルブチル）
チオフアンをケン化することにより、またはさら
に脱炭酸、あるいはまた部分的に脱ベンジル化す
ることにより得られるが、その際このジアルコキ
シカルボニル化合物を含水アルカンスルホン酸
（含水率40重量％以下）あるいは又C1〜C3の脂肪
族カルボン酸を含むアルカンスルホン酸中、40゜
〜100℃好ましくは70〜95℃で２〜20時間加熱処
理することによりケン化し、３，４−（1′，3′−
ジベンジル−2′−ケトイミダゾリド）−２−（ω，
ω−ジカルボキシブチル）チオフアンとする。こ
のものを取り出すことなく、更に100〜180℃好ま
しくは110〜150℃で１〜20時間加熱を続け、反応
系の水分、アルコール、あるいはカルボン酸エス
テル等の低沸点物質を留去しながら脱炭酸および
脱ベンジル化反応を行ない、ビオチンを含む反応
液を得る。この反応液を前述と同様に処理して精
製ビオチンを得る。
（1′，3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾリド）−
２−（ω，ω−ジアルコキシカルボニルブチル）
チオフアンをケン化することにより、またはさら
に脱炭酸、あるいはまた部分的に脱ベンジル化す
ることにより得られるが、その際このジアルコキ
シカルボニル化合物を含水アルカンスルホン酸
（含水率40重量％以下）あるいは又C1〜C3の脂肪
族カルボン酸を含むアルカンスルホン酸中、40゜
〜100℃好ましくは70〜95℃で２〜20時間加熱処
理することによりケン化し、３，４−（1′，3′−
ジベンジル−2′−ケトイミダゾリド）−２−（ω，
ω−ジカルボキシブチル）チオフアンとする。こ
のものを取り出すことなく、更に100〜180℃好ま
しくは110〜150℃で１〜20時間加熱を続け、反応
系の水分、アルコール、あるいはカルボン酸エス
テル等の低沸点物質を留去しながら脱炭酸および
脱ベンジル化反応を行ない、ビオチンを含む反応
液を得る。この反応液を前述と同様に処理して精
製ビオチンを得る。
前記説明のうち３，４−（1′，3′−ジベンジル
−2′−ケトイミダゾリド）−２−（ω，ω−ジアル
コキシカルボニルブチル）チオフアンとあるが、
この（ω，ω−ジアルコキシカルボニルブチル）
の例としては（ω，ω−ジエトキシカルボニルブ
チル）、（ω，ω−ジメトキシカルボニルブチル）、
〔（ω，ω−メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル）−ブチル〕、及びこれらの混合物を指す。
−2′−ケトイミダゾリド）−２−（ω，ω−ジアル
コキシカルボニルブチル）チオフアンとあるが、
この（ω，ω−ジアルコキシカルボニルブチル）
の例としては（ω，ω−ジエトキシカルボニルブ
チル）、（ω，ω−ジメトキシカルボニルブチル）、
〔（ω，ω−メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル）−ブチル〕、及びこれらの混合物を指す。
またアルカンスルホン酸の例としてはメタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸及びプロパンスルホ
ン酸を指すものである。
ルホン酸、エタンスルホン酸及びプロパンスルホ
ン酸を指すものである。
以上の如き反応により目的化合物であるビオチ
ンを高収率にて得ることができる。また本発明方
法によれば化学的に純度の高いビオチンが得られ
るのみならず、出発物質として光学活性体を使用
した場合、各反応過程でこの光学活性は保持さ
れ、光学純度の高いビオチンが得られることが大
きな特徴であり、特に生理活性の大きなｄ−ビオ
チンを含成する場合極めて重要かつ、有利な方法
を提供するものである。
ンを高収率にて得ることができる。また本発明方
法によれば化学的に純度の高いビオチンが得られ
るのみならず、出発物質として光学活性体を使用
した場合、各反応過程でこの光学活性は保持さ
れ、光学純度の高いビオチンが得られることが大
きな特徴であり、特に生理活性の大きなｄ−ビオ
チンを含成する場合極めて重要かつ、有利な方法
を提供するものである。
次に実施例を具体的に示して本発明方法の態様
を例示するが、本発明は実施例により限定される
ものではない。
を例示するが、本発明は実施例により限定される
ものではない。
実施例 １
ｄ−モノベンジルビオチン1.0ｇ及び試薬メタ
ンスルホン酸3.0ｇを10mlナス型フラスコに加え
てマグネチツクスターラーにて撹拌しながら反応
温度130℃に調整された油浴中で６時間反応を続
けた。反応液を室温まで冷却した後、これを10ml
の氷水中に注加し、よく撹拌し、析出する結晶を
取した。
ンスルホン酸3.0ｇを10mlナス型フラスコに加え
てマグネチツクスターラーにて撹拌しながら反応
温度130℃に調整された油浴中で６時間反応を続
けた。反応液を室温まで冷却した後、これを10ml
の氷水中に注加し、よく撹拌し、析出する結晶を
取した。
こうして得られた粗ビオチン結晶を水より再結
晶することにより白色針状結晶としてｄ−ビオチ
ンを0.58ｇを得た。収率79％、融点230℃、〔α〕
20 D＋91゜（Ｃ＝１、0.1％苛性ソーダ水溶液中） 実施例 ２ 80℃に加熱したトルエン200ml中のナトリウム
メチラート11ｇの懸濁液にマロン酸ジエチルエス
テル45.0ｇを滴下した。この混合物を上記温度で
１時間撹拌した後、50℃まで冷却しｌ−（−）−
３，４−（1′，3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾ
リド）−１，２−トリメチレンチオフアニウムブ
ロマイド30.0ｇを加え、次にこの混合物を還流下
４時間加熱した。これを室温に冷却し、これに水
270ｇ加え、相を分離した。有機相を更に水250ｇ
で洗浄した後乾燥し、真空下に溶媒を留去して得
られた残留物〔主としてｌ−（−）３，４−（1′，
3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾリド）−２−
（ω，ω−ジエトキシカルボニルブチル）チオフ
アンを含む〕にKOH（24.1重量％）のエタノール
溶液160ｇを加え還流下１時間反応させた後、真
空下に溶媒を留去して得られた残留物に水300ｇ
を加え更に濃塩酸で中和した後酢酸エチルで有機
物を抽出し、これを乾燥し、真空下に溶媒を留去
すると主としてｌ−（−）−３，４−（1′，3′−ジ
ベンジル−2′−ケトイミダゾリド−２−（ω，ω
−ジカルボキシブチル）チオフアンを含む残留物
が得られた。
晶することにより白色針状結晶としてｄ−ビオチ
ンを0.58ｇを得た。収率79％、融点230℃、〔α〕
20 D＋91゜（Ｃ＝１、0.1％苛性ソーダ水溶液中） 実施例 ２ 80℃に加熱したトルエン200ml中のナトリウム
メチラート11ｇの懸濁液にマロン酸ジエチルエス
テル45.0ｇを滴下した。この混合物を上記温度で
１時間撹拌した後、50℃まで冷却しｌ−（−）−
３，４−（1′，3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾ
リド）−１，２−トリメチレンチオフアニウムブ
ロマイド30.0ｇを加え、次にこの混合物を還流下
４時間加熱した。これを室温に冷却し、これに水
270ｇ加え、相を分離した。有機相を更に水250ｇ
で洗浄した後乾燥し、真空下に溶媒を留去して得
られた残留物〔主としてｌ−（−）３，４−（1′，
3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾリド）−２−
（ω，ω−ジエトキシカルボニルブチル）チオフ
アンを含む〕にKOH（24.1重量％）のエタノール
溶液160ｇを加え還流下１時間反応させた後、真
空下に溶媒を留去して得られた残留物に水300ｇ
を加え更に濃塩酸で中和した後酢酸エチルで有機
物を抽出し、これを乾燥し、真空下に溶媒を留去
すると主としてｌ−（−）−３，４−（1′，3′−ジ
ベンジル−2′−ケトイミダゾリド−２−（ω，ω
−ジカルボキシブチル）チオフアンを含む残留物
が得られた。
この残留物にメタンスルホン酸90.0ｇを加え、
130℃に調整した油浴中にて５時間加熱撹拌した
後、これを室温まで冷却し、これに270ｇの氷冷
水を滴下した。得られたスラリー液を吸引過に
より結晶を得、この結晶を水からの再結晶により
白色針状結晶としてｄ−ビオチンを12.6ｇを得
た。〔収率77％、〔α〕20 D＝＋91゜（Ｃ＝１、0.1％
NaOH水溶液）〕 実施例 ３ 実施例２と同じ反応で得られたｌ−（−）−３，
４−（1′，3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾリ
ド）−２−（ω，ω−ジエトキシカルボニルブチ
ル）チオフアンを含む残留物にギ酸75ｇとメタン
スルホン酸10.0ｇを加え、90℃で４時間撹拌しな
がら反応したのち、油浴温度を150℃まで上昇さ
せ低沸点物質を留去した後100℃まで冷却し、こ
れに150ｇのメタンスルホン酸を追加して140℃で
４時間加熱撹拌した。反応液を冷却した後これに
氷水500ｇを加えて得られたスラリー液を実施例
２と同様の処理をすることによりｄ−ビオチンを
12.3ｇ（収率75.1％）得た。
130℃に調整した油浴中にて５時間加熱撹拌した
後、これを室温まで冷却し、これに270ｇの氷冷
水を滴下した。得られたスラリー液を吸引過に
より結晶を得、この結晶を水からの再結晶により
白色針状結晶としてｄ−ビオチンを12.6ｇを得
た。〔収率77％、〔α〕20 D＝＋91゜（Ｃ＝１、0.1％
NaOH水溶液）〕 実施例 ３ 実施例２と同じ反応で得られたｌ−（−）−３，
４−（1′，3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾリ
ド）−２−（ω，ω−ジエトキシカルボニルブチ
ル）チオフアンを含む残留物にギ酸75ｇとメタン
スルホン酸10.0ｇを加え、90℃で４時間撹拌しな
がら反応したのち、油浴温度を150℃まで上昇さ
せ低沸点物質を留去した後100℃まで冷却し、こ
れに150ｇのメタンスルホン酸を追加して140℃で
４時間加熱撹拌した。反応液を冷却した後これに
氷水500ｇを加えて得られたスラリー液を実施例
２と同様の処理をすることによりｄ−ビオチンを
12.3ｇ（収率75.1％）得た。
実施例 ４
粗製のＮ，Ｎ−ジベンジルビオチン20.0ｇとメ
タンスルホン酸200.0ｇを四ツ口フラスコに入れ
140℃で６時間加熱撹拌した後、反応液を10〜15
℃まで冷却し、これを１の氷水中によく撹拌し
つつ注加し、得られた結晶を取した後、これを
水より再結晶し、精製を実施した結果白色針状晶
としてｄ−ビオチンを8.30ｇを得た。（収率72.0
％） 実施例 ５ 原料としてｌ−（−）３，４−（1′，3′−ジベン
ジル−2′−ケトイミダゾリド）−１，２−トリメ
チレンチオフアニウムブロマイドの代りにｄ，ｌ
−３，４−（1′，3′−ジベンジル−2′−ケトイミダ
ゾリド）−１，２−トリメチレンチオフアニウム、
ｄ−カンフアスルホネートを39.9ｇ用いた以外は
実施例２と全く同様の反応で得られたｄ，ｌ−
３，４−（1′，3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾ
リド）−２−（ω，ω−ジエトキシカルボニルブチ
ル）チオフアンを含む残留物にメタンスルホン酸
120ｇ、約40％の水を含む含水酢酸50mlを加えた
後撹拌しながら93〜95℃にて６時間加熱した。そ
の後油浴温度を140℃まで上昇させ留出物を除去
した後これにキシレン100mlを加え還流下８時間
反応を行つた。この間約30mlのキシレン含有還流
液を系外に除去した。その後反応液を室温まで冷
却した後キシレン相を分離除去した反応液を400
mlの氷水中に注加し、得られた結晶を単離した
後、水からの再結晶により精製を行ない、白色結
晶としてｄ，ｌ−ビオチンを11.5ｇ得た。（融点
233〜235℃）。
タンスルホン酸200.0ｇを四ツ口フラスコに入れ
140℃で６時間加熱撹拌した後、反応液を10〜15
℃まで冷却し、これを１の氷水中によく撹拌し
つつ注加し、得られた結晶を取した後、これを
水より再結晶し、精製を実施した結果白色針状晶
としてｄ−ビオチンを8.30ｇを得た。（収率72.0
％） 実施例 ５ 原料としてｌ−（−）３，４−（1′，3′−ジベン
ジル−2′−ケトイミダゾリド）−１，２−トリメ
チレンチオフアニウムブロマイドの代りにｄ，ｌ
−３，４−（1′，3′−ジベンジル−2′−ケトイミダ
ゾリド）−１，２−トリメチレンチオフアニウム、
ｄ−カンフアスルホネートを39.9ｇ用いた以外は
実施例２と全く同様の反応で得られたｄ，ｌ−
３，４−（1′，3′−ジベンジル−2′−ケトイミダゾ
リド）−２−（ω，ω−ジエトキシカルボニルブチ
ル）チオフアンを含む残留物にメタンスルホン酸
120ｇ、約40％の水を含む含水酢酸50mlを加えた
後撹拌しながら93〜95℃にて６時間加熱した。そ
の後油浴温度を140℃まで上昇させ留出物を除去
した後これにキシレン100mlを加え還流下８時間
反応を行つた。この間約30mlのキシレン含有還流
液を系外に除去した。その後反応液を室温まで冷
却した後キシレン相を分離除去した反応液を400
mlの氷水中に注加し、得られた結晶を単離した
後、水からの再結晶により精製を行ない、白色結
晶としてｄ，ｌ−ビオチンを11.5ｇ得た。（融点
233〜235℃）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1、R2は水素原子またはベンジル基で
ある。但し、R1、R2が同時に水素原子となるこ
とはない。R3は水素原子またはカルボキシル基
である。〕 で示される化合物をアルカンスルホン酸類で処理
することを特徴とするシス−テトラハイドロ−２
−オキソチエノ〔３，４−ｄ〕−イミダゾリン−
４−吉草酸の製法。 ２ R1またはR2の１つがベンジル基である特許
請求の範囲第１項記載の製法。 ３ R3が水素原子である特許請求の範囲第１ま
たは２項記載の製法。 ４ アルカンスルホン酸類が、メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸またはプロパンスルホン酸
である特許請求の範囲第１、２または３項記載の
製法。 ５ アルカンスルホン酸類がメタンスルホン酸で
ある特許請求の範囲第４項記載の製法。 ６ 反応温度が110〜150℃である特許請求の範囲
第１、２、３、４または５項記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1175879A JPS55104286A (en) | 1979-02-02 | 1979-02-02 | Preparation of thienoimidazoline compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1175879A JPS55104286A (en) | 1979-02-02 | 1979-02-02 | Preparation of thienoimidazoline compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55104286A JPS55104286A (en) | 1980-08-09 |
| JPS638954B2 true JPS638954B2 (ja) | 1988-02-25 |
Family
ID=11786875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1175879A Granted JPS55104286A (en) | 1979-02-02 | 1979-02-02 | Preparation of thienoimidazoline compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55104286A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02136996U (ja) * | 1989-04-18 | 1990-11-15 | ||
| JPH037824A (ja) * | 1989-06-02 | 1991-01-16 | Sanyo Electric Co Ltd | 熱交換ユニット |
| EP0780392A1 (en) | 1995-12-20 | 1997-06-25 | Sumitomo Chemical Company Limited | Process for preparing imidazole derivatives |
| EP0781775A2 (en) | 1995-12-26 | 1997-07-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing 1-hydroxythienoimidazole carboxylic acid and thienoimidazole carboxylic acid |
| US6333417B1 (en) | 1998-12-24 | 2001-12-25 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing hexahydro-2-OXO-1H-thieno[3,4-D]imidazole-4-pentanoic acid |
-
1979
- 1979-02-02 JP JP1175879A patent/JPS55104286A/ja active Granted
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02136996U (ja) * | 1989-04-18 | 1990-11-15 | ||
| JPH037824A (ja) * | 1989-06-02 | 1991-01-16 | Sanyo Electric Co Ltd | 熱交換ユニット |
| EP0780392A1 (en) | 1995-12-20 | 1997-06-25 | Sumitomo Chemical Company Limited | Process for preparing imidazole derivatives |
| EP0781775A2 (en) | 1995-12-26 | 1997-07-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing 1-hydroxythienoimidazole carboxylic acid and thienoimidazole carboxylic acid |
| US6333417B1 (en) | 1998-12-24 | 2001-12-25 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing hexahydro-2-OXO-1H-thieno[3,4-D]imidazole-4-pentanoic acid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55104286A (en) | 1980-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2572591B2 (ja) | 新規キノロン誘導体およびその塩 | |
| JPH089610B2 (ja) | 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法 | |
| LU80461A1 (fr) | Derives de quinazoline,leur procede de production et composition pharmaceutique les contenant | |
| EP0094102B1 (fr) | Nouveaux dérivés de 1-(1-cyclohexénylméthyl) pyrrolidine et leur procédé de préparation | |
| EP0524846A1 (fr) | Dérivés de 2-(pipéridin-1-y1) éthanol, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| US4978773A (en) | Process for the preparation of 2,6-dichlorodiphenylaminoacetic acid derivatives | |
| JPS638954B2 (ja) | ||
| JPH11116570A (ja) | ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| JPS6121637B2 (ja) | ||
| US4537973A (en) | Process for preparing biotin | |
| EP0196943B1 (fr) | Nouveaux dérivés 8-thiotétrahydroquinoléines et leurs sels | |
| JPH0742269B2 (ja) | ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法 | |
| JP3012705B2 (ja) | （２−ヒドロキシフェニル）酢酸の製造方法 | |
| SU927109A3 (ru) | Способ получени замещенных фенилалканкарбоновых кислот | |
| KR920011021B1 (ko) | 3r-(3-카복시벤질)-6-(5-플루오로-2-벤조티아졸릴)메톡시-4r-크로마놀에 대한 광학적 분할방법 | |
| JPS6243993B2 (ja) | ||
| EP2035400B1 (en) | Method for the preparation of salts of 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanol (quetiapine) | |
| SU461492A3 (ru) | Способ получени -анилинокарбонитрилов | |
| EP0036030B1 (en) | Process for preparing biotin | |
| EP0402561B1 (en) | Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof | |
| US4308383A (en) | N-(3-(1'-3"-Oxapentamethyleneamino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl)-β-amino-α-methylpropionitrile | |
| JP2001510830A (ja) | １，３−ジアザ−スピロ（４，４）ノン−１−エン−４−オン誘導体及び１−シアノ−１−アシルアミノシクロペンタン中間体の調製方法 | |
| JPH0570461A (ja) | イソキノリン化合物の製造法 | |
| JPS6252754B2 (ja) | ||
| JPS61246176A (ja) | アミノラクトンの調製方法 |