JPS6399063A - ４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−チオン系化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５チ
オン系化合物の製造方法に関するものである。

４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−チオン系
化合物それ自体写真用添加剤として用いられるだけでな
く、各種化合物を製造するための中間体として用いられ
る。

写真用添加剤、例えば写真用カプラー（特にマゼンタカ
プラー）の中間体として有用な化合物である。

その他、４−アミノ−１，２，４−）−リアシン−５−
チオン系化合物はそれ自身抗菌作用、抗痙ψ作用、利尿
作用、除草作用をゆうしており、更に抗菌、除草などの
作用を有する化合物の中間体としても重要な化合物であ
る。

［発明の背景コ ４−アミノ−１，２，４−）−リアゾリン−５−チオン
系化合物の合成に関しては、主に２つの方法が知られて
いる。

第１の方法はへンス・バイヤー（）ｔａｎｓ　Ｂｅｙｅ
ｒ）等によりアンナーレン・デア・ヘミ−、ラント。

ファーマシ−（Ａｎｎ、）、６３７１ｋ１３Ｓ頁（１９
８０年）に報告されている方法であり、チオカルボヒド
ラジドと過剰の脂肪族カルボン酸または、脂肪族オルト
カルボン酸エステルを無溶媒中１００℃から１４０℃に
加熱し目的物を得ている。しかしこの方法は、反応試薬
である脂肪族カルボン酸または、脂肪族オルトカルボン
酸エステルを過剰に用いているため目的物との分離が困
難である。特に脂肪族カルボン酸または脂肪族オルトカ
ルボン酸エステルが常温で固体の場合その分離は一層困
難となり、収率が著しく低下する。さらに、反応温度が
高いことや、芳香族カルボン酸には適応が困難であるこ
と等、多くの欠点を有していた。

第２の方法は、エリツク・ホーガス（Ｅｒｌｃ　）ｌｏ
ｇｇａｒｔｈ）によりジャーナル・オン・ザ・ケミカル
・ソサイアテイ（Ｊ、Ｃｈｅｎ、Ｓｏｃ、）、１！１５
２年、４８１１頁に報告されている方法であり、カルボ
ンサン誘導体とヒドラジンとの反応で得られるヒドラジ
ド説導体に二硫化炭素、次いで沃化メチルを反応させ更
にヒドラジンを反応させることにより目的物を得ている
。この方法は、芳香族カルボン酸説導体にも適応可能で
あり、反応温度も１００℃以下と低く、優れた方法であ
るが、反応工程が長いうえに収率が低いという大きな欠
点を有していた。

その他、西海技束雄等により薬学雑誌、８２巻、６８３
頁（１９６２年）に報告されている２−クロロ−１，３
，４−チアジアゾール誘導体とヒドラジンを反応させる
方法や、ケミカル、アブストラクトト７６巻、　１４０
７４１１１（１９７２年）に報告されている１、３．４
−オキサジアゾール−２−チオン誘導体とヒドラジンを
反応させる方法が知られているが、満足する結果は得ら
れなかった。

本発明者等は、従来法の４−アミノ−１，２゜４−トリ
アゾン−５−チオン系化合物の製造方法が収率が低いば
かりでなく、工程も複雑であるなどの欠点を有している
点に鑑み、簡単に合成することができ、しかも高収率の
得られる合成方法を探求する中で、本発明を完成するに
至ったものである。

［発明の目的］ したがって、本発明の目的は、前記欠点を解決すること
にあり、その第１の目的は、反応工程が短く、しかも低
い反応温度で反応して、高収率の得られる４−アミノ−
１，２，４−）リアシリ、シーＳ−チオン系化合物の製
造方法を提供することにある。

第２の目的は、脂肪族または芳香族のいずれのカルボン
酸誘導体とも容易に反応しつる分子構造的な適応範囲の
広い４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−チオ
ン系化合物の製造方法を提供することにある。

［発明の構成］ 本発明の前記目的は、一般式［Ｉ］で示される化合物に
求核試薬を反応させることにより、−ａ式［Ｉ■］で示
される４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−チ
オン系化合物を製造する方法により達成された。

一般式［！］ 一般式［■！］ ［式中、Ｆｔ、　、　Ｒ２およびＲ５は各々、水素原子
、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリ
ール基または複素環基を表わす、］一般式［Ｉ１のＲ１
、Ｒ２およびＲ５は具体的には、水素原子、直鎮又は分
枝のアルキル基（例えばメチル、エチル、イソプロピル
、ブチル、ｔ−ブチル、オクチル、ペンタデシル、エイ
コシル等の各基）、アルケニル基（例えばビニル、プロ
ペニル、ブテニル、ヘキセニル、ペンタデセニル、オク
タデセニル等の各基）、シクロアルキル基（例えばシク
ロペンチル基、シクロヘキシル基）、アリール基（例え
ばフェニル基、ナフチル基）および複素環基（例えばピ
リジル、フリル、チェニル等の各基）を挙げることがで
きる。これらアルキル基、アルケニル基、アリール基お
よび複素環基は置換基を有することができ、置換基とし
てはハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ
基、アルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ア
ルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アシルオ
キシ基、アシルアミノ基、カルバモイル基、スルホンア
ミド基、スルファモイル基等を挙げることができる。更
に置換基中のアルキル鎖は直鎮または分枝のものを用い
ることができる。ＲＩとしてはアルキル基またはアリー
ル基が好ましいｅＲ２およびＲ８としては、Ｒ３が水素
原子の場合、Ｒ８はアリール基または複素環基が好まし
く、Ｒ６がアルキル基の場合、Ｒ１はアルキル基または
アリール基が好ましい。

また、Ｒ３およびＲ４が共にアルキル基の場合、結合、
して５〜７員炭化水素環を形成してもよい。

Ｒ２またはＲ３がアリール基の場合の置換基としては、
アルキル基（例えばメチル基、エチル基等）、ヒドロキ
シル基、ニトロ基およびハロゲン原子が好ましい、一般
式［Ｉ１で示される化合物は下記スキームエのようにチ
オカルボヒドラジドより容易に合成される。

スキームＩ また合成物（３）は化合物（１）とアセタール化合物と
の反応によっても合成される。

次に本発明で用いられる一般式［Ｉ］で示される化合物
の代表的具体例を以下に示すが本発明はこれらに限定さ
れない。

一般式［Ｉ］で示される化合物 本発明で用いられる求核試薬の例としては非具有有子対
を有するもので、好ましくは水酸イオン、アルコキシア
ニオン、アリールオキシアニオン、アミノ基、ヒドラジ
ノ基を有する化合物を挙げることができる。

アルコキシアニオンとしてはメトキシアニオン、エトキ
シアニオン等があり、またアリールオキシアニオンとし
てはフェノキシアニオン、クロロフェノキシアニオン等
が、さらにアミノ基を有する化合物としてはヒドロキシ
ルアミン、０−メチルヒドロキシルアミン、０−エチル
ヒドロキシルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、
エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、オク
チルアミン、アニリン、メトキシアニリン、アミノフェ
ノール、メチルアニリン等、ヒドラジノ基を有する化合
物の例としては、ヒドラジンヒトラード、ジメチルヒド
ラジン、１−アミノピペラジン、フェニルヒドラジン、
ｐ−ヒドラジノフェノール、イソプロピルヒドラジン等
をそれぞれ挙げることができる。これらの求核試薬のう
ち、ヒドロキシルアミンまたは、ヒドラジンヒトラード
が特に好ましい、これら求核試薬は一般式［！］で示さ
れる化合物１モルに対して１〜１００モル、好ましくは
１〜１０モルが用いられる。

一般式［Ｉ１で示される化合物と求核試薬の反応は溶媒
中で行われる。該溶媒としては、ケトン類やアルデヒド
類の如くカルボニル基や酢酸エチルエステルの如くエス
テル結合を有しない化合物、例えばアルコール類、ベン
ゼン類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素、アミド類等
を代表的に挙げることができる。このうち、好ましいも
のとしてはアルコール類、エーテル類およびアミド類で
でり、特に好ましいものはアルコール類である。この他
溶媒は、求核試薬または生成物と反応を起さないもので
あれば、特に制限されない。

本発明において用いられるアルコール類としては、例え
ばメタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、エチレ
ングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル
等を挙げることができる。

また、ベンゼン類としては、ベンゼン、ニトロベンゼン
、トルエン、キシレン等が挙げられる。さらにエーテル
類としてはジエチルエーテル、エチレングリコールジメ
チルエーテル、ジエチレンゲルコールジメチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン等が挙げられる。ハ
ロゲン化炭化水素としては、四塩化炭素、クロロホルム
、ブロモホルム等を挙げることができ、アミド類として
はホルムアミド、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等が
挙げられる。

これら溶媒において、水と混和するアルコール類、エー
テル類およびアミド類は水との混合溶媒比もよい、溶媒
は一般式［Ｉ１の化合物１重量部当り１〜５０重量部、
好ましくは２〜１Ｏ５ｉ量部の割合で用いられる。

反応温度は０〜ｔＳＯ℃が好ましく、特に４０〜１００
℃が好ましい０反応に要する時間は特に限定されないが
、好ましくは５分〜２０時間、より好ましくは１時間〜
１０時間である。上記記載の如き本発明の方法によれば
一般式［■！］で示される４−アミノ−１，２，４−ト
リアゾリン−５−チオン系化合物が高収率で得られる。

次に一般式［ＩＩ　］で示される化合物の代表的具体例
を以下に示すが本発明は、これらに限定されない。

４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン系化合物は下記
のような互変異性体［Ａ］および［Ｂ］が考えられが、
具体例ではチオカルボニル基［Ａ］として示す。

［Ａ］　　　　　　　　　　　　　　［Ｂ］■　−１ ｍ−２ Ｉ−３ Ｉ−７ ｆ−８ ｌ−１３ １！−１４ ■　−２０ ■　−２１ ■　−２４ Ｉ−２８ ｌｔ−２７ ｕ−Ｌ＋＠Ｉｌｌす 亘−３９ １［−４２ ｌ−４３ π　−４６ Ｎ　−Ｎ　Ｈ ［実施例］ 以下に本発明の具体的実施例を記載するが、本発明はこ
れに限定されない。

実施例１ ４−アミノ−３−フェニル−トリアゾリン−５−チオン
（例示化合物１１−９　） １−ペンジリデンーチオカルボノヒドラジン１９．４ｇ
とトリエチルアミン１２．０ｇをアセトニトリル２０１
）ａ４に加え加熱還流下ベンゾイルクロライド１５．４
ｇを１０分間で滴下した６滴下後３０分間加熱還流した
後冷却した。析出した結晶を濾過し、水洗し化合物例１
−９を得た。この結晶を未乾燥のまま、エタノール３０
０ａｌＩｔに加えた。さらに５０零ヒドロキシルアミン
水溶液２０．０ｇを加え５時間加熱還流した後、エタノ
ールを減圧下留去した。残渣をアルコール−水から再結
晶し、無色、針状結晶の例示化合物！■−９を得た。収
量１０．２ｇ（収率５３ｔ）融点２０３〜２０４℃、Ｆ
Ｄ−マススペクトルが１９２を示しＩＲ，ＮＭＲも上記
構造を支持した。

元素分析値（Ｃａ　Ｈａ　Ｎ４　Ｓ） 計算値（％）　Ｃ：４９．９８　Ｈ：４．１９　Ｎ：２
９．１４　Ｓ：１６．６８実測値（％）　Ｃ：５Ｇ、２
１　Ｈ：４．０７　Ｎ：２９．３８　Ｓ：１８．２９実
施例２ ４−アミノ−３−ペンタデシル−トリアゾリン−５−チ
オン （例示化合物ｌｌ−７） １−ペンジリデンーチオヵルボノヒドラジン１９．４ｇ
とビリジ）’１０．０ｇをアセトニトリル２００ｍｕｋ
：加え加熱還流下バルミチン酸クロライド２７．５ｇを
５０分間で滴下した。さらに３０分間還流した後、冷却
し、析出している結晶を濾過し、アセトニトリルで洗浄
した後水洗し、乾燥した。白色の例示化合物１−７．３
６．６ｇ（収率８５豹を得た。

融点１６５〜１６７℃ 上記、例示化合物Ｉ−７３０，３３とＳＯｔヒドロキシ
ルアミン水溶液（ＦＨ−５ｏ、日進化工株式会社製）　
１１．６ｇ　ヲエタ／　−ｋ　３００ｍ１ｌ　ニ加え５
時間加熱還流した６反応液を冷却し析出した結晶を濾過
し、エタノールで洗浄後、乾燥し、白色粉末状結晶の例
示化合物！！−７を得た。収量１９．２ｇ（収率８４９
６）、融点１２１〜１２３℃、ＦＤマススペクトルが３
２６を示し、ＩＲ，ＮＭＲも上記構造を支持した。

元素分析値（ＣＩ？Ｈ３７Ｎ４　Ｓ） 計算値（％）　Ｃ：６２．５２　Ｈ：１０．５０　Ｎ：
１７．１６　Ｓ：９．８２実測値（％）　Ｃ：８２．３
８　Ｈ：１０．３６　Ｎ：１７．２５　Ｓ：１０．１１
実施例３ ４−アミノ−３−（α−メチル−β−ドデシルスルホニ
ルエチル）−トリアゾリン−５−チオン（例示化合物ｌ
ｌ−２０）（その１） １−ペンジリデンーチオヵルボノヒドラジン２３．０ｇ
とピリジン１１．０ｇをアセトニトリル３００ｍＪ２に
加え６０〜６５℃に加熱した０次いで、α−メチル−β
−ドデシルスルホニルプロピオン酸クロライド４０．０
ｇをアセトニトリル１００ｎｌに溶解した溶液を１０分
間で滴下した０滴下後３０分間加熱還流し、放冷した。

析出した結晶を濾過し、アセトニトリルで洗浄した後水
洗し、乾燥した。淡かっ色の例示化合物！−２０を３７
．８ｇ（収率８２豹を得た。融点１３２〜１３５　℃ 上記、例示化合物１−２０を２８．０ｇと５０％ヒドロ
キシルアミン水溶液９．９をエタノール２１０ｍｌ１に
加え、６時間加熱還流した。反応液を冷却し、析出した
結晶を濾過し、エタノールで洗浄後、乾燥し、白色粉末
状結晶の例示化合物ｌｌ−２０を得た。

収量１５．６ｇ（収率７１９６）融点１１１〜１１３℃
ＦＤマススペクトルが３９０を示し、ＩＲ，ＮＭＲも上
記構造を支持した。

元素分析値（Ｃ＋ｔＨｓａＮ４０２　Ｓ２　）計算値（
％）　Ｃ：５２．２８　Ｈ：８．７７　　Ｎ：１４．３
４　Ｓ：１６．４２実測値（％）Ｃ：５２．１６　Ｈ：
８．７３　　Ｎ：１４．５２　Ｓ：１６．６Ｂ実施例４ ４−アミノ−３−（α−メチル−β−ドデシルスルホニ
ルエチル）−トリアゾリン−５−チオン（例示化合物ｌ
ｌ−２０）（その２） 実施例３で合成した例示化合物ｌ−２０１４，０ｇと８
００４抱水ヒドラジン８．８ｇを１００＋ｌのエタノー
ルに加え４時間加熱還流した。反応液を冷却し、析出し
た結晶を濾過し、エタノールで洗浄後、乾燥し、白色粉
末状結晶の例示化合物１１−２０を得た。

収量７．２ｇ（収率６５９６）融点１１０〜１１２℃。

ＩＲおよびＮＭＲは、実施例３で得た例示化合物Ｉ＋−
２０と完全に一致した。

実施例５ ４−アミノ−３−（２，４−ジクロルフェノキシメチル
）−トリアゾリン−５−チオン（例示化合物ｌｌ−１４
） １−（２−フルフリリデン）−チオカルボッヒドラジン
１８．４ｇとピリジン１０．０ｇを酢酸エチルに加え、
室温下２．４−ジクロルフェノキシ酢酸クロライド２０
．４ｇを３０分間で滴下した。さらに３時間攪拌した後
、酢酸エチル層を水洗し、減圧下酢酸エチルを留去し淡
かっ色の例示化合物ｌ−１４を得た。

未精製のまま上記例示化合物■−１４にエタノール２０
０ｏ＋１および５０零ヒドロキシルアミン水溶液２０．
０ｇを加え、５時間加熱還流した。放冷後析出した結晶
を濾過し、エタノールで洗浄後、乾燥し、白色針状結晶
の例示化合物１１−１４を得た。

収量１３．２ｇ、（収率４８零）、融点１８３〜１８５
℃。

ＦＤ−マススペクトルが２７５を示しＩＲ，ＮＭＲも上
記構造を支持した。

元素分析値（Ｃｓ　Ｈａ　Ｎ４　Ｃｆ１２Ｓ）計算値（
％）　Ｃ：３９．２９　　Ｈ：２．９３　　　Ｎ：２０
．３６実測値（％）　Ｃ：３９．５０　　Ｈ：２．７８
　　　Ｎ：２０．１５比較例−１（従来法） ４−アミノ−３−（α−メチル−β−ドデシルスルホニ
ルエチル）−トリアゾリン−５−チオン（例示化合物ｌ
ｌ−２０） チオカルボヒドラジド５．３ｇとα−メチル−β−ドデ
シルスルホニルエチルプロビオン酸４１．６ｇを混合し
、１３５〜１４０℃で１時間反応させた。反応後冷却し
、固化した固体をエタノールから再結晶した。析出した
結晶にはα−メチル−β−ドデシルスルホニルエチルプ
ロピオン酸が含まれていたのでさらに再結晶を繰り返し
、白色粉末状の例示化合物ｌｌ−２０を得た。収量２．
３ｇ（収率１２１１゜融点１０８〜１１１℃、ＩＲおよ
びＮＭＲは実施例３で得た例示化合物ｌｌ−２０と一致
した。

［発明の効果］ 実施例からも分かるように、本発明の４−アミノ−１，
２，４−１−リアゾリン−５−チオン系化合物の製造方
法は、置換基の適応範囲が広く、高収率で目的物が得ら
れる優れた方法であり、さらに反応工程が短いうえ、反
応温度も低く、上記化合物の製造方法として十分満足す
る結果を得ることができる。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式［ I ］で示される化合物と、求核試薬とを反応
   させることを特徴とする、一般式［II］で示される４−
   アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−チオン系化合
   物の製造方法。 一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼ 一般式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は各々、水素原子
   、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリ
   ール基、または複素環基を表わす。］