JPS642110B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアセチレン誘導体の製造法、更に詳し
くは一般式 HC≡Ｃ−（CH₂）_oOR (1) 〔式中Ｒは２―テトラヒドロピラニル基を、ｎ
は６〜10の整数をそれぞれ示す。〕で表わされる
アセチレン誘導体を高純度且つ高収率にて合成す
る方法に関する。

上記一般式(1)で表わされるアセチレン誘導体は
コカクモンハマキ類の性フエロモンを合成するた
めの中間体として有用な化合物である。従来上記
一般式(1)で表わされるアセチレン誘導体に類似す
る化合物の製造法としては、例えばテトラヒドロ
フラン等の酸性水素を有さない溶媒中にて金属ナ
トリウムとアセチレンとを反応させてナトリウム
アセチリドを生成せしめ、次いでこの反応液に一
般式 R¹X (2) 〔式中R¹はC₁〜C₁₈のアルキル基又はC₁〜C₁₈
のハロゲン化アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を
それぞれ示す。〕で表わされるハロゲン化合物の
ジメチルホルムアミド溶液を滴下して、ナトリウ
ムアセチリドと該ハロゲン化合物とを反応させる
ことにより一般式 R¹C≡CH (3) 〔式中R¹は前記に同じ。〕で表わされるアセチ
レン誘導体を得る方法が知られている〔西独特許
第944311号明細書参照〕。しかるに斯か公知の方
法を一般式(1)で表わされるアセチレン誘導体の製
造に適用した場合、即ちテトラヒドロフラン等の
酸性水素を有さない溶媒中にて金属ナトリウムと
アセチレンとを反応させてナトリウムアセチリド
を生成せしめ、次いでこの反応液に一般式 Ｘ−（CH₂）_oOR (4) 〔式中Ｒ、Ｘ及びｎは前記に同じ。〕で表わさ
れるハロゲン化アルキル類のジメチルホルムアミ
ド溶液を滴下して、ナトリウムアセチリドと該ハ
ロゲン化アルキル類とを反応させることにより一
般式(1)で表わされるアセチレン誘導体を得ようと
した場合、反応終了後の反応混合物には好ましく
ない副反応物が多量に混入されており、それ故一
般式(1)で表わされるアセチレン誘導体を単離、精
製することは極めて困難であつて簡便な操作によ
り該アセチレン誘導体を高純度で得ることができ
ず、従つてそのままではコカクモンハマキ類の性
フエロモンを合成するための中間体として使用し
離く、また該アセチレン誘導体を精製するには多
大の労力、設備等を必要とすることが、本発明者
らの研究により判明した。

また上記一般式(1)で表わされるアセチレン誘導
体に類似する化合物の製造法として、一般式 〔式中R²はC₁〜C₁₀のアルキル基、C₃〜C₁₀の
アルケニル基又はC₆〜C₁₀のアリール基を、Ｘは
ハロゲン原子をそれぞれ示す。〕 で表わされるハロゲン化合物と一般式 〔式中Ｍはアルカリ金属原子を示す。〕 で表わされるアルカリ金属ブチニリドとを、ジメ
チルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド等の溶媒中で反応させて、一般式 〔式中R²は前記に同じ。〕 で表わされるアセチレン誘導体を製造する方法も
知られている〔特開昭54−12309号公報参照〕。而
して該公報によれば、出発原料である一般式(B)の
化合物は、１，２―ブタジエン、１―ブチンもし
くは２―ブチンとLi、Na、Ｋ等のアルカリ金属
とを反応させて製造されるとされている。しかし
ながら、本発明者らの研究によれば、上記公報に
開示されている方法を本発明の目的化合物である
一般式(1)のアセチレン誘導体の製造に適用した場
合、下記に示す欠点が生ずることが判明した。即
ち、ナトリウムアセチリドと一般式(4)のハロゲン
化アルキル類との反応を緩和な反応条件下に行な
えば、収率よく目的化合物が得られないこと、用
いられる溶媒の沸点付近の高温下で上記反応を長
時間行なえば、目的化合物の収率は向上するが、
尚不充分であること、ナトリウムアセチリド製造
の際にアルカリ金属が用いられるが、その取扱い
に難があること、従つて目的化合物を工業的規模
で製造することは到底不可能であることが判明し
た。

而して上記一般式(1)で表わされるアセチレン誘
導体を簡便な操作により工業的に極めて有利に高
純度且つ高収率にて製造し得る新規な合成方法の
開発が望まれているのが現状である。

本発明者らは上記要望に応えるべく一般式(1)で
表わされるアセチレン誘導体の製造法につき鋭意
研究を重ねてきた。その結果Ｎ―低級アルキルピ
ロリドン中にて、ナトリウムアミドとアセチレン
とを反応させてナトリウムアセチリドを生成せし
め、次いでナトリウムアセチリドに上記一般式(4)
で表わされるハロゲン化アルキル類を反応させた
時に所期の目的が達成し得ることを見い出した。
本発明は斯かる知見に基づき完成されたものであ
る。

本発明において用いられる反応溶媒は、Ｎ―低
級アルキルピロリドンである。ここで低級アルキ
ルとは例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、tert―ブチル等を意味する。Ｎ
―低級アルキルプロリドンとしては具体的にはＮ
―メチル―２―ピロリドン等を挙げることができ
る。

本発明では、まず上記特定の反応溶媒中にてナ
トリウムアミドとアセチレンとを反応させる。本
発明では、ナトリウムアミドを用いることが必須
とされている。リチウムアミド以外のもの、例え
ばリチウムアミドを用いても、後記比較例から明
らかなように、本発明の所期の効果は到底発現さ
れ得ない。ナトリウムアミドとアセチレンとの反
応は０℃〜室温付近の温度にて好適に進行し、短
時間のうちにナトリウムアセチリドが生成する。
この反応においてナトリウムアミドとアセチレン
との使用割合としては、通常前者に対して後者を
少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル量程
度とするのがよい。

本発明では次いで上記特定の反応溶媒中にてナ
トリウムアセチリドと一般式(4)で表わされるハロ
ゲン化アルキル類とを反応させる。一般式(4)にお
いてＸで示されるハロゲン原子としては具体的に
は塩素原子、臭素原子、弗素原子及び沃素原子で
ある。一般式(4)のハロゲン化アルキル類の具体例
を挙げれば、例えば６―ブロモ―１―ヘキシル
２―テトラヒドロピラニル エーテル、８―ブロ
モ―１―オクチル ２―テトラヒドロピラニル
エーテル、10―ブロモ―１―デカニル ２―テト
ラヒドロピラニル エーテル等を挙げることがで
きる。一般式(4)の化合物とナトリウムアミドとの
使用割合としては、通常前者に対して後者を等モ
ル〜６倍モル量程度、好ましくは等モル〜４倍モ
ル量用いるのがよい。該反応は０℃〜室温程度に
て好適に進行し、一般に0.5〜５時間程度で反応
は終了する。

本発明の好ましい一実施態様を挙げれば以下の
通りである。即ちまず上記特定の反応溶媒中にナ
トリウムアミドを溶解しておき、この溶媒に水素
ガスが発生しなくなるまでアセチレンガスを吹き
込み、次にこの反応液に一般式(4)のハロゲン化ア
ルキル類を上記反応溶媒中に溶解した溶液を滴下
するのがよい。

斯くして生成する一般式(1)で表わされるアセチ
レン誘導体は、蒸留、溶媒抽出等の慣用の分離手
段により反応液から単離される。

本発明の方法によれば、ナトリウムアミドとア
セチレンとの反応及びナトリウムアセチリドと一
般式(4)のハロゲン化アルキル類との反応は極めて
緩和な反応条件下に進行し、しかも生成する目的
化合物は次いで慣用の分離手段を施すという極め
て簡易な操作で高純度、高収率で得ることができ
る。この目的化合物はさらに煩雑な分離操作を施
すことなくそのまま性フエロモン合成のための中
間体として使用できる。従つて本発明の方法によ
れば一般式(1)で表わされるアセチレン誘導体の製
造を工業的生産規模で実施することができる。

一般式(1)で表わされるアセチレン誘導体は、下
記反応式に従いコカクモンハマキ類の性フエロモ
ン物質(8)に誘導され得る。

反応式 〔式中R²は低級アルキル基を示す。Ｒ及びｎ
は前記に同じ。〕 一般式(1)の化合物のアルキル化反応には、通常
の方法を使用することができるが、例えばナトリ
ウムアミドとハロゲン化アルキルとを用いて上記
本発明の反応と同様の条件下に行ない得る。また
一般式(1)の化合物のグリニヤール試薬を作り、こ
れとハロゲン化アルキルとを反応させてもよい。

一般式(6)の化合物は、リンドラー触媒及びアミ
ン類の共存下に一般式(5)の化合物を水素添加する
ことにより得られる。

一般式(6)の化合物は通常の加水分解又は通常の
還元により、一般式(7)の化合物に導くことができ
る。

さらに一般式(7)の化合物をピリジン中にて無水
酢酸と反応させることにより一般式(8)の化合物に
誘導することができる。

以下に実施例を挙げる。

実施例 １ 不活性ガス雰囲気下Ｎ―メチル―２―ピロリド
ン100mlに室温撹拌下ナトリウムアミド4.0gを加
えて溶解させる。これに氷冷下アセチレンを導入
し、次いで８―ブロモ―１―オクチル ２―テト
ラヒドロピラニル エーテル10gのＮ―メチル―
２―ピロリドン50ml溶液を滴下する。氷冷〜室温
にて２時間撹拌を続ける。反応液を飽和塩化アン
モニウム水溶液にあけ、エーテルで抽出する。飽
和食塩水で洗浄後無水炭酸カリウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去して８―エチニル―１―オクチル
２―テトラヒドロピラニル エーテルを得る。

収量7.2g、収率88.6％ この化合物をガスクロマトグラフイーにかけた
ところ純度は95％であつた。

実施例 ２ 不活性ガス雰囲気下Ｎ―メチル―２―ピロリド
ン200mlに室温撹拌下ナトリウムアミド7.3gを加
えて溶解させる。これに氷冷下アセチレンを導入
し、次いで６―ブロモ―１―ヘキシル ２テトラ
ヒドロピラニル エーテル20gのＮ―メチル―２
―ピロリドン100ml溶液を滴下する。氷冷〜室温
にて２時間撹拌する。反応液を飽和塩化アンモニ
ウム水溶液にあけ、エーテルで抽出する。飽和食
塩水で洗浄後無水炭酸カリウムで乾燥し、溶媒を
減圧留去して６―エチニル―１―ヘキシル ２―
テトラヒドロピラニル エーテルを得る。

収量14.9g、収率94.0％ この化合物をガスクロマトグラフイーにかけた
ところ純度は94.6％であつた。

実施例 ３ 不活性ガス雰囲気下Ｎ―メチル―２―ピロリド
ン70mlに室温撹拌下ナトリウムアミド3.8gを加え
て溶解させる。これに氷冷下アセチレンを導入
し、次いで10―ブロモ―１―デカニル ２―テト
ラヒドロピラニル エーテル10gのＮ―メチル―
２―ピロリドン30ml溶液を滴下する。氷冷〜室温
にて２時間撹拌を続ける。反応液を飽和塩化アン
モニウム水溶液にあけ、エーテルで抽出する。飽
和食塩水で洗浄後無水炭酸カリウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去して10―エチニル―１―デカニル
２―テトラヒドロピラニル エーテルを得る。

収量7.5g、収率90.5％ この化合物をガスクロマトグラフイーにかけた
ところ純度は93％であつた。

実施例 ４ 不活性ガス雰囲気下Ｎ―メチル―２―ピロリド
ン150mlに室温撹拌下ナトリウムアミド5.0gを加
えて溶解させる。これに氷冷下アセチレンを導入
し、次いで８―ブロモ―１―オクチル ２―テト
ラヒドロピラニル エーテル10gのＮ―メチル―
２―ピロリドン50ml溶液を滴下する。氷冷〜室温
にて２時間撹拌を続ける。反応液を飽和塩化アン
モニウム水溶液にあけ、エーテルで抽出する。飽
和食塩水で洗浄後無水炭酸カリウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去して８―エチニル―１―オクチル
２―テトラヒドロピラニル エーテルを得る。

収量7.1g、収率88％ この化合物をガスクロマトグラフイーにかけた
ところ純度は92％であつた。

比較例 不活性ガス雰囲気下Ｎ―メチル―２―ピロリド
ン100mlに室温撹拌下リチウムアミド2.3gを加え
て溶解させる。これに氷冷下アセチレンを導入
し、次いで８―ブロモ―１―オクチル ２―テト
ラヒドロピラニル エーテル10gのＮ―メチル―
２―ピロリドン50ml溶液を滴下する。氷冷〜室温
にて２時間撹拌を続ける。反応液を飽和塩化アン
モニウム水溶液にあけ、エーテルで抽出する。飽
和食塩水で洗浄後無水炭酸カリウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去して８―エチニル―１―オクチル
２―テトラヒドロピラニル エーテルを得る。

収量3.7g、収率47％ この化合物をガスクロマトグラフイーにかけた
ところ、純度は75％であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ Ｎ―低級アルキルピロリドン中にて、ナトリ
   ウムアミドとアセチレンとを反応させてナトリウ
   ムアセチリドを生成せしめ、次いでナトリウムア
   セチリドに一般式 Ｘ―（CH₂）_oOR 〔式中Ｒは２―テトラヒドロピラニル基を、Ｘ
   はハロゲン原子を、ｎは６〜10の整数をそれぞれ
   示す。〕で表わされるハロゲン化アルキル類を反
   応させることを特徴とする一般式 HC≡Ｃ−（CH₂）_oOR 〔式中Ｒ及びｎは前記に同じ。〕で表わされる
   アセチレン誘導体の製造法。