JPS642594B2 - - Google Patents
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- JPS642594B2 JPS642594B2 JP26721884A JP26721884A JPS642594B2 JP S642594 B2 JPS642594 B2 JP S642594B2 JP 26721884 A JP26721884 A JP 26721884A JP 26721884 A JP26721884 A JP 26721884A JP S642594 B2 JPS642594 B2 JP S642594B2
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Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
発明の具体的説明
技術分野
本発明は、ベンズイミダゾール誘導体の製造法
に関するものである。
に関するものである。
本発明の方法によれば容易に入手可能であり、
又安定性に優れた原料を使用して、簡便な方法で
効率的に目的とするベンズイミダゾール誘導体が
製造できる。
又安定性に優れた原料を使用して、簡便な方法で
効率的に目的とするベンズイミダゾール誘導体が
製造できる。
本発明の方法で得られるベンズイミダゾール誘
導体は、一酸化炭素及び水素からエチレングリコ
ール等の含酸素化合物を製造する際のルテニウム
触媒の助触媒として有用である他、医薬及びこの
中間体等として有用なものである。
導体は、一酸化炭素及び水素からエチレングリコ
ール等の含酸素化合物を製造する際のルテニウム
触媒の助触媒として有用である他、医薬及びこの
中間体等として有用なものである。
先行技術
上述のベンズイミダゾール誘導体を製造する方
法としては、二つの方法が提案されている。一つ
は対応するオルトフエニレンジアミンとマンデル
酸誘導体を酸触媒の存在下に縮合させる方法〔例
えばO′Sullivan et.al.，Experimentia，27巻1025
頁（1971年）〕であり、他は対するベンズイミダ
ゾールとアルデヒドをフエニルナトリウムの存在
下で反応させる方法〔例えばTertov et.al.，
Khim.Gete rotsikl.Soedin.，７巻1238頁（1971
年）〕である。
法としては、二つの方法が提案されている。一つ
は対応するオルトフエニレンジアミンとマンデル
酸誘導体を酸触媒の存在下に縮合させる方法〔例
えばO′Sullivan et.al.，Experimentia，27巻1025
頁（1971年）〕であり、他は対するベンズイミダ
ゾールとアルデヒドをフエニルナトリウムの存在
下で反応させる方法〔例えばTertov et.al.，
Khim.Gete rotsikl.Soedin.，７巻1238頁（1971
年）〕である。
しかしながら、前者の反応の原料であるマンデ
ル酸誘導体は必ずしも容易に入手できる化合物で
はなく、後者の反応に用いられる触媒のフエニル
ナトリウムは、水分に対して極めて不安定で反応
操作に大きな制限があると考えられ、これらの方
法は工業的に有利なものとなつていないのが実情
である。
ル酸誘導体は必ずしも容易に入手できる化合物で
はなく、後者の反応に用いられる触媒のフエニル
ナトリウムは、水分に対して極めて不安定で反応
操作に大きな制限があると考えられ、これらの方
法は工業的に有利なものとなつていないのが実情
である。
発明の概要
本発明者は、一般式（）、
（但し、R1はC1〜3のアルキル基を、R2および
R3はそれぞれ同一もしくは相異なるもので水素
原子又はメチル基を、R4は水素原子、メチル基
又はフエニル基をそれぞれ示す）で表わされるベ
ンズイミダゾール誘導体を製造する方法につき反
応原料、反応条件、触媒等検討を行つた結果、対
応するベンズイミダゾールとアルデヒドとを、過
剰のアルデヒド存在下に無触媒で加熱するだけで
容易に目的とする前記一般式（）で表わされる
ベンズイミダゾール誘導体を製造できることを見
い出し本発明を完成した。
R3はそれぞれ同一もしくは相異なるもので水素
原子又はメチル基を、R4は水素原子、メチル基
又はフエニル基をそれぞれ示す）で表わされるベ
ンズイミダゾール誘導体を製造する方法につき反
応原料、反応条件、触媒等検討を行つた結果、対
応するベンズイミダゾールとアルデヒドとを、過
剰のアルデヒド存在下に無触媒で加熱するだけで
容易に目的とする前記一般式（）で表わされる
ベンズイミダゾール誘導体を製造できることを見
い出し本発明を完成した。
即ち、本発明は、一般式（）、
（ここでR1はC1〜3のアルキル基、R2およびR3
はそれぞれ同一でも異なつていてもよい水素原子
又はメチル基を示す） で表わされる化合物と一般式（）、 R4CHO …() （ここでR4は水素原子、メチル基又はフエニ
ル基を示す） で表わされるアルデヒドとを過剰のアルデヒド存
在下に無触媒で50〜250℃で加熱反応させること
を特徴とする一般式（）、 （ここでR1，R2，R3及びR4は上記と同じ） で表わされるベンズイミダゾール誘導体の製造法
を提供するものである。
はそれぞれ同一でも異なつていてもよい水素原子
又はメチル基を示す） で表わされる化合物と一般式（）、 R4CHO …() （ここでR4は水素原子、メチル基又はフエニ
ル基を示す） で表わされるアルデヒドとを過剰のアルデヒド存
在下に無触媒で50〜250℃で加熱反応させること
を特徴とする一般式（）、 （ここでR1，R2，R3及びR4は上記と同じ） で表わされるベンズイミダゾール誘導体の製造法
を提供するものである。
発明の効果
本発明の方法によれば、容易に入手可能であり
又安定性に優れた原料を使用して、簡便な方法で
効率的に目的とするベンズイミダゾール誘導体が
製造できる。
又安定性に優れた原料を使用して、簡便な方法で
効率的に目的とするベンズイミダゾール誘導体が
製造できる。
発明の具体的説明
本発明において使用される原料のベンズイミダ
ゾール化合物は、一般式（）で表わされる。
ゾール化合物は、一般式（）で表わされる。
但し、R1はC1〜3のアルキル基で例えばメチル
基、エチル基、イソプロピル基等であり、R2お
よびR3は同一又は相異なる置換基を示し水素ま
たはメチル基である。
基、エチル基、イソプロピル基等であり、R2お
よびR3は同一又は相異なる置換基を示し水素ま
たはメチル基である。
一般式（）で表わされる化合物の具体例とし
ては、１―メチルベンズイミダゾール、１―エチ
ルベンズイミダゾール、１―ｎ―プロピルベンズ
イミダゾール、１―イソプロピルベンズイミダゾ
ール、１，５，６―トリメチルベンズイミダゾー
ル、１―エチル―５，６―ジメチルベンズイミダ
ゾール、１―ｎ―プロピル―５，６―ジメチルベ
ンズイミダゾール、１―イソプロピル―５，６―
ジメチルベンズイミダゾール、１，５―ジメチル
ベンズイミダゾール、１，６―ジメチルベンズイ
ミダゾール、１―エチル―５―メチルベンズイミ
ダゾール、１―エチル―６―メチルベンズイミダ
ゾール、１―ｎ―プロピル―５―メチルベンズイ
ミダゾール、１―ｎ―プロピル―６―メチルベン
ズイミダゾール、１―イソプロピル―５―メチル
ベンズイミダゾール、１―イソプロピル―６―メ
チルベンズイミダゾール等がある。
ては、１―メチルベンズイミダゾール、１―エチ
ルベンズイミダゾール、１―ｎ―プロピルベンズ
イミダゾール、１―イソプロピルベンズイミダゾ
ール、１，５，６―トリメチルベンズイミダゾー
ル、１―エチル―５，６―ジメチルベンズイミダ
ゾール、１―ｎ―プロピル―５，６―ジメチルベ
ンズイミダゾール、１―イソプロピル―５，６―
ジメチルベンズイミダゾール、１，５―ジメチル
ベンズイミダゾール、１，６―ジメチルベンズイ
ミダゾール、１―エチル―５―メチルベンズイミ
ダゾール、１―エチル―６―メチルベンズイミダ
ゾール、１―ｎ―プロピル―５―メチルベンズイ
ミダゾール、１―ｎ―プロピル―６―メチルベン
ズイミダゾール、１―イソプロピル―５―メチル
ベンズイミダゾール、１―イソプロピル―６―メ
チルベンズイミダゾール等がある。
他の原料であるアルデヒド化合物は一般式
（）、 R4−CHO …() で表わされ、R4は水素原子、メチル基又はフエ
ニル基を示す。一般式（）で示される化合物と
しては具体的には、ホルムアルデヒド、アセトア
ルデヒド、ベンズアルデヒドなどがあり、R4が
水素原子であるホルムアルデヒドの場合、水溶液
やパラホルムアルデヒドの様に反応系内でホルム
アルデヒドを発生し得るものであれば使用でき
る。
（）、 R4−CHO …() で表わされ、R4は水素原子、メチル基又はフエ
ニル基を示す。一般式（）で示される化合物と
しては具体的には、ホルムアルデヒド、アセトア
ルデヒド、ベンズアルデヒドなどがあり、R4が
水素原子であるホルムアルデヒドの場合、水溶液
やパラホルムアルデヒドの様に反応系内でホルム
アルデヒドを発生し得るものであれば使用でき
る。
本発明において、一般式（）で表わされる化
合物は、一般式（）で表わされる化合物１モル
に対して過剰量、即ち、１モルを越える量の割合
で使用される。通常、２倍モル〜10倍モル量が用
いられる。
合物は、一般式（）で表わされる化合物１モル
に対して過剰量、即ち、１モルを越える量の割合
で使用される。通常、２倍モル〜10倍モル量が用
いられる。
反応は溶媒中又は無溶媒で実施される。溶媒を
使用する場合は、ヘキサン、オクタン、デカン、
ドデカン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、
ジブチルエーテル、ジグリム、トリグリム、テト
ラグリム等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチ
ル、酪酸ブチル等のエステル類、ガンマブチロラ
クトン、デルタバレロラクトン等のラクトン類な
ど特に限定されないが、原料アルデヒドと熱反応
を起こす化合物は好ましくない。
使用する場合は、ヘキサン、オクタン、デカン、
ドデカン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、
ジブチルエーテル、ジグリム、トリグリム、テト
ラグリム等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチ
ル、酪酸ブチル等のエステル類、ガンマブチロラ
クトン、デルタバレロラクトン等のラクトン類な
ど特に限定されないが、原料アルデヒドと熱反応
を起こす化合物は好ましくない。
本発明の方法においては、原料であるベンズイ
ミダゾール類とアルデヒド類が、反応温度におい
て液状となる場合には溶媒を使用する必要はな
い。
ミダゾール類とアルデヒド類が、反応温度におい
て液状となる場合には溶媒を使用する必要はな
い。
本発明の方法における反応は、上記原料化合物
を混合し加熱するだけで実施できる。反応は、室
温でも進行するが遅い為に通常加熱下に行われ
る。反応温度は50〜250℃、特に好ましくは100〜
200℃である。
を混合し加熱するだけで実施できる。反応は、室
温でも進行するが遅い為に通常加熱下に行われ
る。反応温度は50〜250℃、特に好ましくは100〜
200℃である。
反応混合物から目的物の分離・精製は、通常の
蒸留、抽出、結晶化、クロマト分離などで行え
る。又、目的物を分離した後の未反応の原料は再
使用できる。
蒸留、抽出、結晶化、クロマト分離などで行え
る。又、目的物を分離した後の未反応の原料は再
使用できる。
実験例
実施例 １
（１―エチル―２―（α―ヒドロキシベンジ
ル）ベンズイミダゾールの製造） １―エチルベンズイミダゾール1.46グラム（10
ミリモル）とベンズイミデヒド10.6グラム（100
ミリモル）をガラスアンプルに封入し、油浴上
で、150℃、17時間反応させた。アンプルを室温
とした後、内容物を取り出し、減圧下に約３mlま
で濃縮した。この白色固体の混ざつたオイルを熱
ヘキサン／エタノール系から再結晶し、得られた
白色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（液相ジクロルメタン：アセトン＝３：１）で精
製したところ、Rf（移動率）＝0.73の白色結晶
0.958グラムが得られた。これをIR、nmrスペク
トルで分析したところ、１―エチル―２―（α―
ヒドロキシベンジル）ベンズイミダゾールであつ
た。原料の１―エチルベンズイミダゾールに対す
る収率は38モル％であつた。
ル）ベンズイミダゾールの製造） １―エチルベンズイミダゾール1.46グラム（10
ミリモル）とベンズイミデヒド10.6グラム（100
ミリモル）をガラスアンプルに封入し、油浴上
で、150℃、17時間反応させた。アンプルを室温
とした後、内容物を取り出し、減圧下に約３mlま
で濃縮した。この白色固体の混ざつたオイルを熱
ヘキサン／エタノール系から再結晶し、得られた
白色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（液相ジクロルメタン：アセトン＝３：１）で精
製したところ、Rf（移動率）＝0.73の白色結晶
0.958グラムが得られた。これをIR、nmrスペク
トルで分析したところ、１―エチル―２―（α―
ヒドロキシベンジル）ベンズイミダゾールであつ
た。原料の１―エチルベンズイミダゾールに対す
る収率は38モル％であつた。
実施例 ２
（１―メチル―２―（α―ヒドロキシベンジ
ル）―５，６―ジメチルベンズイミダゾールの
製造） １，５，６―トリメチルベンズイミダゾール
1.60グラム（10ミリモル）とベンズアルデヒド
10.6グラム（100ミリモル）を使用した以外は実
施例１と同様の反応を行ない、濃縮液をそのまま
シリカゲルクロマトグラフイーで精製したとこ
ろ、白色結晶1.15グラムが得られた。これをIR、
nmrスペクトルで分析したところ、１―メチル―
２―（α―ヒドロキシベンジル）―５，６―ジメ
チルベンズイミダゾールであつた。原料の１，
５，６―トリメチルベンズイミダゾールに対する
収率は43モル％であつた。
ル）―５，６―ジメチルベンズイミダゾールの
製造） １，５，６―トリメチルベンズイミダゾール
1.60グラム（10ミリモル）とベンズアルデヒド
10.6グラム（100ミリモル）を使用した以外は実
施例１と同様の反応を行ない、濃縮液をそのまま
シリカゲルクロマトグラフイーで精製したとこ
ろ、白色結晶1.15グラムが得られた。これをIR、
nmrスペクトルで分析したところ、１―メチル―
２―（α―ヒドロキシベンジル）―５，６―ジメ
チルベンズイミダゾールであつた。原料の１，
５，６―トリメチルベンズイミダゾールに対する
収率は43モル％であつた。
実施例 ３
（１―エチル―２―ヒドロキシメチルベンズイ
ミダゾールの製造） １―エチルベンズイミダゾール1.46グラム（10
ミリモル）と37％ホルマリン水溶液1.6グラム
（ホルムアルデヒドとして20ミリモル）をガラス
アンプルに封入し、油浴上で150℃、３時間反応
させた。反応終了後、室温まで冷却した後、アン
プルの内容物を取り出し、ガスクロマトグラフイ
ーによつて定量分析したところ、１―エチル―２
―ヒドロキシメチルベンズイミダゾールが、仕込
んだ１―エチルベンズイミダゾールに対して70モ
ル％の収率で生成していた。
ミダゾールの製造） １―エチルベンズイミダゾール1.46グラム（10
ミリモル）と37％ホルマリン水溶液1.6グラム
（ホルムアルデヒドとして20ミリモル）をガラス
アンプルに封入し、油浴上で150℃、３時間反応
させた。反応終了後、室温まで冷却した後、アン
プルの内容物を取り出し、ガスクロマトグラフイ
ーによつて定量分析したところ、１―エチル―２
―ヒドロキシメチルベンズイミダゾールが、仕込
んだ１―エチルベンズイミダゾールに対して70モ
ル％の収率で生成していた。
この反応液に飽和食塩水10mlを加え、ジクロル
メタンで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を留去し、熱トルエンから再結
晶することによつて１―エチル―２―ヒドロキシ
メチルベンズイミダゾールが白色結晶として
0.774グラム得られた。生成物の確認はIR，nmr
スペクトルによつて行なつた。原料の１―エチル
ベンズイミダゾールに対する収率は44モル％であ
つた。
メタンで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を留去し、熱トルエンから再結
晶することによつて１―エチル―２―ヒドロキシ
メチルベンズイミダゾールが白色結晶として
0.774グラム得られた。生成物の確認はIR，nmr
スペクトルによつて行なつた。原料の１―エチル
ベンズイミダゾールに対する収率は44モル％であ
つた。
実施例 ４
（１―イソプロピル―２―（α―ヒドロキシエ
チル）ベンズイミダゾールの製造） １―イソプロピルベンズイミダゾール1.60グラ
ム（10ミリモル）とアセトアルデヒド2.20グラム
（50ミリモル）をガラスアンプルに封入し、油浴
上で150℃、３時間反応させた。反応終了後、室
温まで冷却した後、アンプルの内容物をガスクロ
マトグラフイーによつて定量分析したところ、１
―イソプロピル―２―（α―ヒドロキシエチル）
ベンズイミダゾールが1.53グラム生成していた。
原料の１―イソプロピルベンズイミダゾールに対
する収率は70モル％であつた。尚、生成物はシリ
カゲル薄層クロマトグラフイーによつて単離し、
IR，nmrスペクトルによつて同定した。
チル）ベンズイミダゾールの製造） １―イソプロピルベンズイミダゾール1.60グラ
ム（10ミリモル）とアセトアルデヒド2.20グラム
（50ミリモル）をガラスアンプルに封入し、油浴
上で150℃、３時間反応させた。反応終了後、室
温まで冷却した後、アンプルの内容物をガスクロ
マトグラフイーによつて定量分析したところ、１
―イソプロピル―２―（α―ヒドロキシエチル）
ベンズイミダゾールが1.53グラム生成していた。
原料の１―イソプロピルベンズイミダゾールに対
する収率は70モル％であつた。尚、生成物はシリ
カゲル薄層クロマトグラフイーによつて単離し、
IR，nmrスペクトルによつて同定した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （ここでR1はC1〜3のアルキル基、R2およびR3
はそれぞれ同一でも異なつていてもよい水素原子
又はメチル基を示す） で表わされる化合物と一般式（）、 R4CHO …() （ここでR4は水素原子、メチル基又はフエニ
ル基を示す） で表わされるアルデヒドとを過剰のアルデヒド存
在下に無触媒で50〜250℃で加熱反応させること
を特徴とする一般式（）、 （ここでR1，R2，R3及びR4は上記と同じ）で
表わされるベンズイミダゾール誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26721884A JPS61145165A (ja) | 1984-12-18 | 1984-12-18 | ベンズイミダゾ−ル誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26721884A JPS61145165A (ja) | 1984-12-18 | 1984-12-18 | ベンズイミダゾ−ル誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61145165A JPS61145165A (ja) | 1986-07-02 |
| JPS642594B2 true JPS642594B2 (ja) | 1989-01-18 |
Family
ID=17441774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26721884A Granted JPS61145165A (ja) | 1984-12-18 | 1984-12-18 | ベンズイミダゾ−ル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61145165A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH037086A (ja) * | 1989-05-31 | 1991-01-14 | Sanken Electric Co Ltd | モータ制御方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793407A (fr) * | 1971-12-28 | 1973-06-28 | Hoechst Ag | Imidazolyl - (2) -carbinols ayant une activite hypolipidemique et leur procede de preparation |
-
1984
- 1984-12-18 JP JP26721884A patent/JPS61145165A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH037086A (ja) * | 1989-05-31 | 1991-01-14 | Sanken Electric Co Ltd | モータ制御方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61145165A (ja) | 1986-07-02 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |