JPS647996B2 - - Google Patents
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- JPS647996B2 JPS647996B2 JP55158652A JP15865280A JPS647996B2 JP S647996 B2 JPS647996 B2 JP S647996B2 JP 55158652 A JP55158652 A JP 55158652A JP 15865280 A JP15865280 A JP 15865280A JP S647996 B2 JPS647996 B2 JP S647996B2
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Description
本発明は新規なベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸誘導体に関する。 本発明のベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボ
ン酸誘導体は文献未載の新規化合物であつて下記
一般式(1)で表わされる。 〔式中R1は水素原子又は低級アルキル基を、R2
は水素原子又はハロゲン原子を、R3は水素原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、フ
エニル低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ
基、置換基として低級アルキル基もしくは低級ア
ルカノイル基を有することのあるアミノ基、オキ
ソ基又はカルバモイル基を、ｎは１又は２を、Ｚ
は酸素原子又はメチレン基をそれぞれ示す。〕 上記一般式(1)においてR1、R2及びR3で示され
る各基は、より具体的には夫々次の通りである。 低級アルキル基…メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基等。 ハロゲン原子…弗素、塩素、臭素及び沃素原
子。 低級アルコキシ基…メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブト
キシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等。 フエニル低級アルキル基…ベンジル、２−フエ
ニルエチル、１−フエニルエチル、１−フエニル
プロピル、２−フエニルプロピル、３−フエニル
プロピル、１−フエニルブチル、２−フエニルブ
チル、３−フエニルブチル、４−フエニルブチ
ル、１，１−ジメチル−２−フエニルエチル、５
−フエニルペンチル、６−フエニルヘキシル、２
−メチル−３−フエニルプロピル基等。 低級アルカノイルオキシ基…ホルミルオキシ、
アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、
ヘキサノイルオキシ基等。 低級アルカノイル基…ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、ヘキサノイル基等。 置換基として低級アルキル基又は低級アルカノ
イル基を有することのあるアミノ基…アミノ、Ｎ
−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−プロピ
ルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチル
アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロ
ピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−tert−ブチルアミノ、ホルミルアミノ、
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリル
アミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、
ヘキサノイルアミノ基等。 本発明の代表的な化合物としては、例えば以下
のものを挙げることができる。 Γ８−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−１−オキ
ソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸 Γ８−（１−ピペリジル）−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−エチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−エチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−エチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−イソプロピル−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−ブチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−エチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−エチル−１−ピペリ
ジル）−５−エチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−プロピル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−ブチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−モルホリノ−５−エチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メトキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−ベンジル−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−アセチルオキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−〔４−（Ｎ−メチルアミノ）
−１−ピペリジル〕−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−アセチルアミノ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−オキソ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−クロル−８−（４−オキソ−１−ピペリジ
ル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−オキソ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−オキソ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−メチル−１−ピペリジ
ル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（２−メチル−１−ピペリジ
ル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（１−ピペリジル）−５−メチ
ル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H
−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−メチル−１−ピペリジ
ル）−５−エチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ10−クロロ−８−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−メトキシ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−ベンジル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−アセチルオキシ−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−アセチルアミノ−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３，５−ジメチル−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３，４−ジメトキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３，４−ジヒドロキシ−
１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒ
ドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キ
ノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３，４−ジアセチルオキ
シ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２，３−ジメチル−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−メチル−４−ヒドロ
キシ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−ブロモ−８−（４−メチル−１−ピペリジ
ル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−ヨード−８−（４−メチル−１−ピペリジ
ル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ８−（４−メチル−１−ピペリジル）−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−（４−ベンジル−１−ピペリジル）−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−（４−アセチルオキシ−１−ピペリジル）−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−〔４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ピペ
リジル〕−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カル
ボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−メチルモルホリノ）−
５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カル
ボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−メトキシモルホリノ）
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ
−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−ヒドロキシモルホリ
ノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−アセチルオキシモル
ホリノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−ベンジルモルホリノ）
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ
−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸 Γ８−（４−アセチルアミノ−１−ピペリジル）−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−（１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−フルオロ−９−（１−ピペリジル）−５−メ
チル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ８−クロル−９−（１−ピペリジル）−５−メチ
ル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H
−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−フルオロ−９−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ10−フルオロ−９−（１−ピペリジル）−５−メ
チル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ８−フルオロ−９−（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ８−フルオロ−９−（４−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）モルホリノ〕−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（３−メチルモルホリノ）−５
−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カル
ボン酸 Γ９−クロロ−８−（２−メトキシモルホリノ）−
５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カル
ボン酸 Γ９−クロロ−８−（３−ヒドロキシモルホリノ）
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ
−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸 Γ９−クロロ−８−（３−アセチルオキシモルホ
リノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（３−ベンジルモルホリノ）−
５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カル
ボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−アセチルアミノ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２，３−ジメチルモルホ
リノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２，３−ジヒドロキシモ
ルホリノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２，３−ジアセチルオキ
シモルホリノ）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２，３−ジメトキシモル
ホリノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−〔３−（Ｎ−メチルアミノ）モ
ルホリノ〕−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メチル−１−ピペリ
ジノ）−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ９−クロロ−８−（４−メチル−１−ピペリジ
ノ）−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ９−フルオロ−８−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−モルホリノ−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（１−ピペリジル）−５−メ
チル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ８−（１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（１−ピペリジル）−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−モルホリノ−６，７−ジヒ
ドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キ
ノリジン−２−カルボン酸 Γ10−フルオロ−８−（１−ピペリジル）−５−メ
チル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ10−フルオロ−８−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ10−クロル−８−（１−ピペリジル）−５−メチ
ル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H
−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ10−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−アセチルオキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−アセチルオキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−ホルミルオキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−ブチリルオキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−β−フエネチル−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−アミノ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−カルバモイル−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−カルバモイル−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−メトキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−メトキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−エトキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 本発明の化合物は種々の方法により製造される
が、その代表的な方法として以下に示す方法を挙
げることができる。 一般式(1)で表わされるベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸誘導体は、公知の一般式 〔式中X1はハロゲン原子、低級アルカンスルホ
ニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基又は
アラルキルスルホニルオキシ基を示す。R1及び
R2は前記に同じ。〕で表わされる化合物と一般式 〔式中R3、ｎ及びＺは前記に同じ。〕で表わされ
る化合物とを反応させることにより製造される。 一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反応
に於て、両者の使用割合としては特に限定されず
広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常前者に
対して後者を等モル量以上、好ましくは等モル〜
６倍モル量用いるのがよい。該反応は不活性溶媒
中にて行なわれる。斯かる溶媒としては具体的に
は水、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ブタノール、アミルアルコール、イソアミル
アルコール等のアルコール類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジグライム等のエーテル
類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等を例示でき
る。これらのうちジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド及びヘキサメチルリン酸トリアミ
ドが好ましい。該反応は脱酸剤の存在下に行なつ
てもよい。斯かる脱酸剤としては具体的には炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、
炭酸水素ナトリウム等の無機炭酸塩類、ピリジ
ン、キノリン、Ｎ−メチルピロリドン、トリエチ
ルアミン等の第３級アミン類等を例示できる。該
反応は通常１〜20気圧、好ましくは１〜10気圧の
圧力下、通常100〜250℃、好ましくは140〜200℃
にて行なわれ、一般に５〜20時間程度で反応は終
了する。斯くして一般式(1)で表わされる本発明の
化合物が製造される。 一般式(1)で表わされる本発明の化合物のうち
R3が低級アルカノイルオキシ基又は置換基とし
て低級アルカノイル基を有するアミノ基を示す化
合物は、対応するR3が水酸基を示す化合物又は
アミノ基を示す化合物をそれぞれアシル化するこ
とによつても製造される。ここでアシル化剤とし
ては例えば酢酸等の低級アルカン酸、無水酢酸等
の低級アルカン酸無水物、アセチルクロライド等
の低級アルカン酸ハロゲン化物等を挙げることが
できる。アシル化剤として低級アルカン酸無水物
又は低級アルカン酸ハロゲン化物を使用する場
合、アシル化反応は塩基性化合物の存在下にて行
なわれる。使用される塩基性化合物としては例え
ば金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金
属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、
重炭酸塩或いはピリジン、ピペリジン等の芳香族
アミン化合物等が挙げられるが、炭酸カリウムを
用いるのが好ましい。該反応は無溶媒もしくは溶
媒中のいずれでも進行するが、通常は適当な溶媒
を用いて行なわれる。溶媒としては例えばアセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、エーテ
ル、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、水等が挙
げられるが、アセトン、水を用いるのが好まし
い。アシル化剤は原料化合物に対して等モル〜大
過剰量の範囲内で用いられるが、一般には５〜10
倍モル用いるのがよい。また該反応は０〜150℃
で進行するが、一般には０〜80℃で行なうのがよ
い。さらにまたアシル化剤として低級アルカン酸
を使用する場合、反応系内に脱水剤として硫酸、
塩酸等の鉱酸やパラトルエンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸等のスルホン酸
類を添加し、好ましくは50〜120℃に反応温度を
維持することによりアシル化反応は有利に進行す
る。 一般式(1)で表わされる本発明の化合物のうち
R3が水酸基又はアミノ基を示す化合物は、対応
するR3が低級アルカノイルオキシ基又は置換基
として低級アルカノイル基を有するアミノ基を示
す化合物をそれぞれ加水分解することによつても
製造される。この加水分解は適当な溶媒中酸又は
塩基性化合物の存在下にて行なわれる。溶媒とし
ては例えば水、メタノール、エタノール、イソプ
ロパノール等の低級アルコール類、ジオキサン、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、これらの混
合溶媒等を挙げることができる。酸としては例え
ば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸等を、また塩
基性化合物としては例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化
物等をそれぞれ挙げることができる。該反応は通
常室温〜150℃、好ましくは80〜120℃にて好適に
進行し、一般に１〜15時間程度で反応は終了す
る。 本発明の一般式(1)で表わされる化合物のうち塩
基性基を有する化合物は、医薬的に許容される酸
を作用させることにより容易に酸付加塩とするこ
とができる。該酸としては例えば、塩酸、硫酸、
リン酸、臭化水素酸等の無機酸、シユウ酸、マレ
イン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン
酸、安臭香酸等の有機酸を挙げることができる。 また本発明の一般式(1)で表わされる化合物のう
ち酸性基を有する化合物は、医薬的に許容される
塩基性化合物を作用させることにより容易に塩を
形成させることができる。該塩基性化合物として
は例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等を挙げることができる。 斯くして得られる各々の行程での目的化合物
は、通常の分離手段により容易に単離精製するこ
とができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽
出法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
イー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等
を例示できる。 斯くして製造される一般式(1)で表わされる本発
明の化合物のうち、R2で示される基としてはハ
ロゲン原子が好ましく、弗素原子、塩素原子及び
沃素原子が特に好ましい。またこのR2の置換位
置としては９位が特に好ましい。また基
カルボン酸誘導体に関する。 本発明のベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボ
ン酸誘導体は文献未載の新規化合物であつて下記
一般式(1)で表わされる。 〔式中R1は水素原子又は低級アルキル基を、R2
は水素原子又はハロゲン原子を、R3は水素原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、フ
エニル低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ
基、置換基として低級アルキル基もしくは低級ア
ルカノイル基を有することのあるアミノ基、オキ
ソ基又はカルバモイル基を、ｎは１又は２を、Ｚ
は酸素原子又はメチレン基をそれぞれ示す。〕 上記一般式(1)においてR1、R2及びR3で示され
る各基は、より具体的には夫々次の通りである。 低級アルキル基…メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基等。 ハロゲン原子…弗素、塩素、臭素及び沃素原
子。 低級アルコキシ基…メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブト
キシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等。 フエニル低級アルキル基…ベンジル、２−フエ
ニルエチル、１−フエニルエチル、１−フエニル
プロピル、２−フエニルプロピル、３−フエニル
プロピル、１−フエニルブチル、２−フエニルブ
チル、３−フエニルブチル、４−フエニルブチ
ル、１，１−ジメチル−２−フエニルエチル、５
−フエニルペンチル、６−フエニルヘキシル、２
−メチル−３−フエニルプロピル基等。 低級アルカノイルオキシ基…ホルミルオキシ、
アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、
ヘキサノイルオキシ基等。 低級アルカノイル基…ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、ヘキサノイル基等。 置換基として低級アルキル基又は低級アルカノ
イル基を有することのあるアミノ基…アミノ、Ｎ
−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−プロピ
ルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチル
アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロ
ピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−tert−ブチルアミノ、ホルミルアミノ、
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリル
アミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、
ヘキサノイルアミノ基等。 本発明の代表的な化合物としては、例えば以下
のものを挙げることができる。 Γ８−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−１−オキ
ソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸 Γ８−（１−ピペリジル）−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−エチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−エチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−エチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−イソプロピル−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−ブチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−エチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−エチル−１−ピペリ
ジル）−５−エチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−プロピル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−ブチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−モルホリノ−５−エチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メトキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−ベンジル−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−アセチルオキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−〔４−（Ｎ−メチルアミノ）
−１−ピペリジル〕−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−アセチルアミノ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−オキソ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−クロル−８−（４−オキソ−１−ピペリジ
ル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−オキソ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−オキソ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−メチル−１−ピペリジ
ル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（２−メチル−１−ピペリジ
ル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（１−ピペリジル）−５−メチ
ル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H
−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−メチル−１−ピペリジ
ル）−５−エチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ10−クロロ−８−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−メトキシ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−ベンジル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−アセチルオキシ−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（４−アセチルアミノ−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３，５−ジメチル−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３，４−ジメトキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３，４−ジヒドロキシ−
１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒ
ドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キ
ノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３，４−ジアセチルオキ
シ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２，３−ジメチル−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−メチル−４−ヒドロ
キシ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−ブロモ−８−（４−メチル−１−ピペリジ
ル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−ヨード−８−（４−メチル−１−ピペリジ
ル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ８−（４−メチル−１−ピペリジル）−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−（４−メトキシ−１−ピペリジル）−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−（４−ベンジル−１−ピペリジル）−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−（４−アセチルオキシ−１−ピペリジル）−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−〔４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ピペ
リジル〕−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カル
ボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−メチルモルホリノ）−
５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カル
ボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−メトキシモルホリノ）
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ
−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−ヒドロキシモルホリ
ノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−アセチルオキシモル
ホリノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−ベンジルモルホリノ）
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ
−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸 Γ８−（４−アセチルアミノ−１−ピペリジル）−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−（１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−フルオロ−９−（１−ピペリジル）−５−メ
チル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ８−クロル−９−（１−ピペリジル）−５−メチ
ル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H
−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−フルオロ−９−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ10−フルオロ−９−（１−ピペリジル）−５−メ
チル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ８−フルオロ−９−（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ８−フルオロ−９−（４−メチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）モルホリノ〕−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（３−メチルモルホリノ）−５
−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カル
ボン酸 Γ９−クロロ−８−（２−メトキシモルホリノ）−
５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カル
ボン酸 Γ９−クロロ−８−（３−ヒドロキシモルホリノ）
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ
−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸 Γ９−クロロ−８−（３−アセチルオキシモルホ
リノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−（３−ベンジルモルホリノ）−
５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カル
ボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−アセチルアミノ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２，３−ジメチルモルホ
リノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２，３−ジヒドロキシモ
ルホリノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２，３−ジアセチルオキ
シモルホリノ）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２，３−ジメトキシモル
ホリノ）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−クロロ−８−〔３−（Ｎ−メチルアミノ）モ
ルホリノ〕−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−メチル−１−ピペリ
ジノ）−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ９−クロロ−８−（４−メチル−１−ピペリジ
ノ）−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ９−フルオロ−８−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ８−モルホリノ−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（１−ピペリジル）−５−メ
チル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ８−（１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（１−ピペリジル）−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−モルホリノ−６，７−ジヒ
ドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キ
ノリジン−２−カルボン酸 Γ10−フルオロ−８−（１−ピペリジル）−５−メ
チル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸 Γ10−フルオロ−８−モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ10−クロル−８−（１−ピペリジル）−５−メチ
ル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H
−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ10−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−アセチルオキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−アセチルオキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−ホルミルオキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−ブチリルオキシ−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−β−フエネチル−１
−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−アミノ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−カルバモイル−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−カルバモイル−１−
ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（２−メトキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（３−メトキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 Γ９−フルオロ−８−（４−エトキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸 本発明の化合物は種々の方法により製造される
が、その代表的な方法として以下に示す方法を挙
げることができる。 一般式(1)で表わされるベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸誘導体は、公知の一般式 〔式中X1はハロゲン原子、低級アルカンスルホ
ニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基又は
アラルキルスルホニルオキシ基を示す。R1及び
R2は前記に同じ。〕で表わされる化合物と一般式 〔式中R3、ｎ及びＺは前記に同じ。〕で表わされ
る化合物とを反応させることにより製造される。 一般式(2)の化合物と一般式(3)の化合物との反応
に於て、両者の使用割合としては特に限定されず
広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常前者に
対して後者を等モル量以上、好ましくは等モル〜
６倍モル量用いるのがよい。該反応は不活性溶媒
中にて行なわれる。斯かる溶媒としては具体的に
は水、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ブタノール、アミルアルコール、イソアミル
アルコール等のアルコール類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジグライム等のエーテル
類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等を例示でき
る。これらのうちジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド及びヘキサメチルリン酸トリアミ
ドが好ましい。該反応は脱酸剤の存在下に行なつ
てもよい。斯かる脱酸剤としては具体的には炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、
炭酸水素ナトリウム等の無機炭酸塩類、ピリジ
ン、キノリン、Ｎ−メチルピロリドン、トリエチ
ルアミン等の第３級アミン類等を例示できる。該
反応は通常１〜20気圧、好ましくは１〜10気圧の
圧力下、通常100〜250℃、好ましくは140〜200℃
にて行なわれ、一般に５〜20時間程度で反応は終
了する。斯くして一般式(1)で表わされる本発明の
化合物が製造される。 一般式(1)で表わされる本発明の化合物のうち
R3が低級アルカノイルオキシ基又は置換基とし
て低級アルカノイル基を有するアミノ基を示す化
合物は、対応するR3が水酸基を示す化合物又は
アミノ基を示す化合物をそれぞれアシル化するこ
とによつても製造される。ここでアシル化剤とし
ては例えば酢酸等の低級アルカン酸、無水酢酸等
の低級アルカン酸無水物、アセチルクロライド等
の低級アルカン酸ハロゲン化物等を挙げることが
できる。アシル化剤として低級アルカン酸無水物
又は低級アルカン酸ハロゲン化物を使用する場
合、アシル化反応は塩基性化合物の存在下にて行
なわれる。使用される塩基性化合物としては例え
ば金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金
属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、
重炭酸塩或いはピリジン、ピペリジン等の芳香族
アミン化合物等が挙げられるが、炭酸カリウムを
用いるのが好ましい。該反応は無溶媒もしくは溶
媒中のいずれでも進行するが、通常は適当な溶媒
を用いて行なわれる。溶媒としては例えばアセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、エーテ
ル、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、水等が挙
げられるが、アセトン、水を用いるのが好まし
い。アシル化剤は原料化合物に対して等モル〜大
過剰量の範囲内で用いられるが、一般には５〜10
倍モル用いるのがよい。また該反応は０〜150℃
で進行するが、一般には０〜80℃で行なうのがよ
い。さらにまたアシル化剤として低級アルカン酸
を使用する場合、反応系内に脱水剤として硫酸、
塩酸等の鉱酸やパラトルエンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸等のスルホン酸
類を添加し、好ましくは50〜120℃に反応温度を
維持することによりアシル化反応は有利に進行す
る。 一般式(1)で表わされる本発明の化合物のうち
R3が水酸基又はアミノ基を示す化合物は、対応
するR3が低級アルカノイルオキシ基又は置換基
として低級アルカノイル基を有するアミノ基を示
す化合物をそれぞれ加水分解することによつても
製造される。この加水分解は適当な溶媒中酸又は
塩基性化合物の存在下にて行なわれる。溶媒とし
ては例えば水、メタノール、エタノール、イソプ
ロパノール等の低級アルコール類、ジオキサン、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、これらの混
合溶媒等を挙げることができる。酸としては例え
ば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸等を、また塩
基性化合物としては例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化
物等をそれぞれ挙げることができる。該反応は通
常室温〜150℃、好ましくは80〜120℃にて好適に
進行し、一般に１〜15時間程度で反応は終了す
る。 本発明の一般式(1)で表わされる化合物のうち塩
基性基を有する化合物は、医薬的に許容される酸
を作用させることにより容易に酸付加塩とするこ
とができる。該酸としては例えば、塩酸、硫酸、
リン酸、臭化水素酸等の無機酸、シユウ酸、マレ
イン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン
酸、安臭香酸等の有機酸を挙げることができる。 また本発明の一般式(1)で表わされる化合物のう
ち酸性基を有する化合物は、医薬的に許容される
塩基性化合物を作用させることにより容易に塩を
形成させることができる。該塩基性化合物として
は例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等を挙げることができる。 斯くして得られる各々の行程での目的化合物
は、通常の分離手段により容易に単離精製するこ
とができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽
出法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
イー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等
を例示できる。 斯くして製造される一般式(1)で表わされる本発
明の化合物のうち、R2で示される基としてはハ
ロゲン原子が好ましく、弗素原子、塩素原子及び
沃素原子が特に好ましい。またこのR2の置換位
置としては９位が特に好ましい。また基
【式】の置換位置としては８位が好
ましい。さらにR1で示される基としては低級ア
ルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。 本発明の化合物は広くグラム陽性菌及びグラム
陰性菌に対し優れた抗菌活性を発揮すると共に低
毒性でかつ副作用が極めて弱いという特徴を有し
ており、人、動物、魚類等の各種菌に起因する疾
病の治療薬として有用であり、また医療用器具等
の外用殺菌剤及び消毒剤としても有用である。特
に本発明の化合物はグラム陽性菌に対して極めて
強い抗菌活性を発揮し、またペニシリン、セフア
ロスポリン等の抗生物質の耐性菌に対しても優れ
た抗菌活性を発揮する特徴を有するものである。 一般式(1)で表わされる化合物及びその塩は、之
を抗菌剤として用いるに当り、通常製剤的担体と
共に製剤組成物の形態とされる。担体としては使
用形態に応じた薬剤を調製するのに通常使用され
る充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表
面活性剤、滑沢剤等の稀釈剤あるいは賦形剤を例
示できる。 抗菌剤の投与単位形態としては各種の形態を治
療目的に応じて選択でき、その代表的なものとし
て錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤
等）、軟膏剤等を例示できる。錠剤の形態に成形
するに際しては、担体としてこの分野で従来公知
のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化
ナトリウム、ブドウ糖液、尿素、デンプン、炭酸
カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸
等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単
シロツプ、ブドウ糖、デンプン液、ゼラチン溶
液、カルボキシメチルセルロース、セラツク、メ
チルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピ
ロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸
ナトリウム、カンテン末、ラミナリア末、炭酸水
素ナトリウム、炭酸カルシウム、ツウイン、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリ
ド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリ
ン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、
第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保
湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイ
ト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、
ステアリン酸塩、ホウ酸末、マクロゴール、固体
ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を例示でき
る。丸剤の形態に成形するに際しては、担体とし
てこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例
えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化
植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビア
ゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等
の結合剤、ラミナリア、カンテン等の崩壊剤等を
例示できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を
施した錠剤例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶
被錠、フイルムコーテイング錠あるいは二重錠、
多層錠とすることができる。坐剤の形態に成形す
るに際しては、担体として従来公知のものを広く
使用でき、例えばポリエチレングリコール、カカ
オ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステ
ル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げる
ことができる。注射剤として調製される場合には
液剤及び懸濁剤は殺菌され且つ血液と等張である
のが好ましく、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形
態に成形するのに際しては、稀釈剤としてこの分
野に於いて慣用されているものをすべて使用で
き、例えば水、エチルアルコール、プロピレング
リコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビツト、ソルビタンエステ
ル等を挙げることができる。なおこの場合等張性
の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あ
るいはグリセリンを抗菌剤中に含有せしめてもよ
く、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤、
保存剤等を更に必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を該治療剤中
に含有せしめてもよい。ペースト、クリーム及び
ゲルの形態に成形するに際しては、稀釈剤として
この分野で従来公知のものを広く使用でき、例え
ば白色ワセリン、パラフイン、グリセリン、セル
ロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコ
ン、ベントナイト等を例示できる。 抗菌剤中に含有させるべき本発明化合物の量は
特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常
全組成物中１〜70重量％とするのがよい。 また上記抗菌剤は、その使用に際し特に制限は
なく各種形態に応じた方法で投与される。例えば
錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカ
プセル剤の場合には経口投与され、注射剤の場合
には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸等の通常
の補液と混合して静脈内投与され、さらに必要に
応じて単独で筋肉内、皮内、皮下若しくは腹腔内
投与され、坐剤の場合には直腸内投与され、また
軟膏剤の場合には塗布される。 本発明化合物の抗菌剤としての投与量は使用目
的、症状等により適宜選択され、通常本発明化合
物を１日当り0.2〜100mg／Kg程度であり、また上
記製剤組成物を３〜４回に分けて投与すればよ
い。 ＜抗菌作用＞ 抗菌試験 下記に示す供試化合物についての種々の菌に
対する抗菌作用を調べるため、寒天稀釈平板法
により最少増殖阻止濃度を求めた
〔CHEMOTHERAPY、22、1126〜1128（1974）
参照〕。得られる結果を第１表及び第２表に示
す。尚各種菌は１×108菌数／ml（O.D.660ｍ
μ、0.07〜0.16）及び１×106菌数／ml（100倍
稀釈）に調製した。 （供試菌） No.１ Esherichia coli NIHJ JC−２
（IFO12734） No.２ Klebsiella pneumoniae No.３ Proteus rettgeri NIH 96 No.４ Pseudomonas aeruginosa Ｅ−２ No.５ Pseudomonas putida 12996 No.６ Pseudomonas aeruginosa ATCC
10145 No.７ Salmonella typhi ０−901（NCTC
8393） No.８ Shigella sonnei EW 33 No.９ Serratia marcescens IFO 12648 No.10 Staphyrococcus aureus FDA 209 Ｐ No.11 Streptococcus pyogenes IID Ｓ−23 No.12 Bacillus subtilis PCI 219 No.13 Bacillus anthracis No.14 Bacillus cereus ATCC 11778 No.15 Bacillus cereus IFO 3001 No.16 Bacillus cereus IFO 3446 No.17 Bacillus pumilus IFO 3813 No.18 Bacillus circuluns ATCC 8241 No.19 Staphylococcus aureus ATCC 12692 No.20 Staphylococcus aureus Newmann No.21 Staphylococcus aureus Smith No.22 Staphylococcus aureus IFO 3761 No.23 Staphylococcus aureus IFO 3060 No.24 Staphylococcus aureus No.80 No.25 Staphylococcus aureus Ｅ−46 No.26 Staphylococcus aureus Ｂ−70 No.27 Staphylococcus aureus Ｂ−５ No.28 Staphylococcus aureus 7447 No.29 Staphylococcus aureus No.286 No.30 Staphylococcus aureus 90124 No.31 Staphylococcus aureus 50774 No.32 Staphylococcus epidermidis ATCC
12228 No.33 Staphylococcus epidermidis IFO
3762 No.34 Micrococcus luteus ATCC 4698 No.35 Micrococcus lysodeikticus IAM
1313 No.36 Micrococcus flavus ATCC 10240a No.37 Sarcina lutea PCI 1001 No.38 Corynebacterium diphteriae 供試化合物 No.１ ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ
−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 No.２ ９−フルオロ−８−モルホリノ−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 No.３ ９−フルオロ−８−（４−アセチルオ
キシ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 No.４ ９−フルオロ−８−（１−ピペリジル）
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ
−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸 No.５ ９−フルオロ−８−（４−ジメチルア
ミノ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 No.６ １−エチル−１，４−ジヒドロ−７−
メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−カルボン酸（対照化合物）
ルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。 本発明の化合物は広くグラム陽性菌及びグラム
陰性菌に対し優れた抗菌活性を発揮すると共に低
毒性でかつ副作用が極めて弱いという特徴を有し
ており、人、動物、魚類等の各種菌に起因する疾
病の治療薬として有用であり、また医療用器具等
の外用殺菌剤及び消毒剤としても有用である。特
に本発明の化合物はグラム陽性菌に対して極めて
強い抗菌活性を発揮し、またペニシリン、セフア
ロスポリン等の抗生物質の耐性菌に対しても優れ
た抗菌活性を発揮する特徴を有するものである。 一般式(1)で表わされる化合物及びその塩は、之
を抗菌剤として用いるに当り、通常製剤的担体と
共に製剤組成物の形態とされる。担体としては使
用形態に応じた薬剤を調製するのに通常使用され
る充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表
面活性剤、滑沢剤等の稀釈剤あるいは賦形剤を例
示できる。 抗菌剤の投与単位形態としては各種の形態を治
療目的に応じて選択でき、その代表的なものとし
て錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤
等）、軟膏剤等を例示できる。錠剤の形態に成形
するに際しては、担体としてこの分野で従来公知
のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化
ナトリウム、ブドウ糖液、尿素、デンプン、炭酸
カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸
等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単
シロツプ、ブドウ糖、デンプン液、ゼラチン溶
液、カルボキシメチルセルロース、セラツク、メ
チルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピ
ロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸
ナトリウム、カンテン末、ラミナリア末、炭酸水
素ナトリウム、炭酸カルシウム、ツウイン、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリ
ド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリ
ン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、
第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保
湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイ
ト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、
ステアリン酸塩、ホウ酸末、マクロゴール、固体
ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を例示でき
る。丸剤の形態に成形するに際しては、担体とし
てこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例
えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化
植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビア
ゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等
の結合剤、ラミナリア、カンテン等の崩壊剤等を
例示できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を
施した錠剤例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶
被錠、フイルムコーテイング錠あるいは二重錠、
多層錠とすることができる。坐剤の形態に成形す
るに際しては、担体として従来公知のものを広く
使用でき、例えばポリエチレングリコール、カカ
オ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステ
ル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げる
ことができる。注射剤として調製される場合には
液剤及び懸濁剤は殺菌され且つ血液と等張である
のが好ましく、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形
態に成形するのに際しては、稀釈剤としてこの分
野に於いて慣用されているものをすべて使用で
き、例えば水、エチルアルコール、プロピレング
リコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビツト、ソルビタンエステ
ル等を挙げることができる。なおこの場合等張性
の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あ
るいはグリセリンを抗菌剤中に含有せしめてもよ
く、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤、
保存剤等を更に必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を該治療剤中
に含有せしめてもよい。ペースト、クリーム及び
ゲルの形態に成形するに際しては、稀釈剤として
この分野で従来公知のものを広く使用でき、例え
ば白色ワセリン、パラフイン、グリセリン、セル
ロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコ
ン、ベントナイト等を例示できる。 抗菌剤中に含有させるべき本発明化合物の量は
特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常
全組成物中１〜70重量％とするのがよい。 また上記抗菌剤は、その使用に際し特に制限は
なく各種形態に応じた方法で投与される。例えば
錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカ
プセル剤の場合には経口投与され、注射剤の場合
には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸等の通常
の補液と混合して静脈内投与され、さらに必要に
応じて単独で筋肉内、皮内、皮下若しくは腹腔内
投与され、坐剤の場合には直腸内投与され、また
軟膏剤の場合には塗布される。 本発明化合物の抗菌剤としての投与量は使用目
的、症状等により適宜選択され、通常本発明化合
物を１日当り0.2〜100mg／Kg程度であり、また上
記製剤組成物を３〜４回に分けて投与すればよ
い。 ＜抗菌作用＞ 抗菌試験 下記に示す供試化合物についての種々の菌に
対する抗菌作用を調べるため、寒天稀釈平板法
により最少増殖阻止濃度を求めた
〔CHEMOTHERAPY、22、1126〜1128（1974）
参照〕。得られる結果を第１表及び第２表に示
す。尚各種菌は１×108菌数／ml（O.D.660ｍ
μ、0.07〜0.16）及び１×106菌数／ml（100倍
稀釈）に調製した。 （供試菌） No.１ Esherichia coli NIHJ JC−２
（IFO12734） No.２ Klebsiella pneumoniae No.３ Proteus rettgeri NIH 96 No.４ Pseudomonas aeruginosa Ｅ−２ No.５ Pseudomonas putida 12996 No.６ Pseudomonas aeruginosa ATCC
10145 No.７ Salmonella typhi ０−901（NCTC
8393） No.８ Shigella sonnei EW 33 No.９ Serratia marcescens IFO 12648 No.10 Staphyrococcus aureus FDA 209 Ｐ No.11 Streptococcus pyogenes IID Ｓ−23 No.12 Bacillus subtilis PCI 219 No.13 Bacillus anthracis No.14 Bacillus cereus ATCC 11778 No.15 Bacillus cereus IFO 3001 No.16 Bacillus cereus IFO 3446 No.17 Bacillus pumilus IFO 3813 No.18 Bacillus circuluns ATCC 8241 No.19 Staphylococcus aureus ATCC 12692 No.20 Staphylococcus aureus Newmann No.21 Staphylococcus aureus Smith No.22 Staphylococcus aureus IFO 3761 No.23 Staphylococcus aureus IFO 3060 No.24 Staphylococcus aureus No.80 No.25 Staphylococcus aureus Ｅ−46 No.26 Staphylococcus aureus Ｂ−70 No.27 Staphylococcus aureus Ｂ−５ No.28 Staphylococcus aureus 7447 No.29 Staphylococcus aureus No.286 No.30 Staphylococcus aureus 90124 No.31 Staphylococcus aureus 50774 No.32 Staphylococcus epidermidis ATCC
12228 No.33 Staphylococcus epidermidis IFO
3762 No.34 Micrococcus luteus ATCC 4698 No.35 Micrococcus lysodeikticus IAM
1313 No.36 Micrococcus flavus ATCC 10240a No.37 Sarcina lutea PCI 1001 No.38 Corynebacterium diphteriae 供試化合物 No.１ ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ
−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸 No.２ ９−フルオロ−８−モルホリノ−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 No.３ ９−フルオロ−８−（４−アセチルオ
キシ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 No.４ ９−フルオロ−８−（１−ピペリジル）
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ
−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸 No.５ ９−フルオロ−８−（４−ジメチルア
ミノ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸 No.６ １−エチル−１，４−ジヒドロ−７−
メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−カルボン酸（対照化合物）
【表】
【表】
【表】
以下に実施例及び製剤例を挙げる。
実施例 １
100mlのナスフラスコに９−フルオロ−８−ブ
ロモ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキ
ソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸7.5ｇ、４−ヒドロキシピペリジン9.5ｇ
及びＮ−メチルピロリドン60mlを入れ、窒素下
150℃で撹拌する。6.5時間後TLCより原料の消失
を確認し、アスピレーターを用いてバス温140〜
150℃でＮ−メチルピロリドン及び４−ヒドロキ
シピペリジンを除去する。残渣にジメチルホルム
アミド、エタノール及び水を加えて一夜放置す
る。翌日結晶1.6ｇを得、これをエタノール−水
で２度再結晶して９−フルオロ−８−（４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸1.05ｇを得る。 mp 244〜247℃ 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.32 5.87 7.78 実測値（％） 63.28 5.76 7.89 実施例 ２ 100mlのナスフラスコに９−フルオロ−８−ブ
ロモ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキ
ソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸７ｇ、４−メチルピペリジン10.2ｇ及び
ヘキサメチルリン酸トリアミド60mlを入れ、窒素
下160℃で撹拌する。6.5時間後TLCより原料の消
失を確認し、真空ポンプ（120℃／２mmHg）でヘ
キサメチルリン酸トリアミドを除去する。残渣に
濃塩酸数滴を加え、その後酢酸エチルを加えて油
状のものと結晶を別ける。結晶部分を取してジ
メチルホルムアミド−水で再結晶して９−フルオ
ロ−８−（４−メチル−１−ピペリジル）−５−メ
チル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H
−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸200
mgを得る。 mp 266〜268℃、白色稜状晶 元素分析（C20H23N2O3Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 67.02 6.47 7.82 実測値（％） 66.93 6.41 7.91 実施例 ３ 200mlのオートクレーブに９−フルオロ−８−
ブロモ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸５ｇ、ピペリジン５ｇ及びヘキサメチ
ルリン酸トリアミド45mlを入れ、160℃で撹拌す
る。5.5時間後室温に戻してTLCで原料の消失を
確認し、真空ポンプ（120℃／２mmHg）でヘキサ
メチルリン酸トリアミドを除去する。残渣に濃塩
酸を数滴加え、その後酢酸エチルを加える。結晶
部分を取して酢酸エチルで洗浄する。取した
結晶をジメチルホルムアミド−水で再結晶し、得
られる結晶を水酸化ナトリウム、水でPH13にして
活性炭処理した後過して酢酸でPH７にする。生
ずる結晶を取し、ジメチルホルムアミド−水で
再結晶して９−フルオロ−８−（１−ピペリジル）
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボ
ン酸570mgを得る。 mp 258〜261℃、白色稜状晶 元素分析（C19H21N2O3Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.26 6.15 8.14 実測値（％） 66.31 6.02 8.23 実施例 ４ 100mlのナスフラスコに９−フルオロ−８−ブ
ロモ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキ
ソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸５ｇ、４−メトキシピペリジン6.8ｇ及
びヘキサメチルリン酸トリアミド45mlを加え、窒
素下160℃で撹拌する。6.5時間後TCLにて原料の
消失を確認して、真空ポンプ（160℃／２mmHg）
でヘキサメチルリン酸トリアミドを除去する。残
渣に濃塩酸３滴を加え、その後酢酸エチルを加え
る。生ずる結晶を取して酢酸エチルで洗浄す
る。結晶をジメチルホルムアミド−水で再結晶す
る。その後水酸化ナトリウム水溶液にてPH13で溶
解して活性炭で処理した後PH７に戻す。生ずる結
晶を取する。TLCより１スポツトがないので
水酸化ナトリウム水溶液にてPH13にして溶解して
PH７に戻す。生ずる結晶をジメチルホルムアミド
−水で再結晶して９−フルオロ−８−（４−メト
キシ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸1.5ｇを得る。 mp 249〜251℃、白色稜状晶 元素分析（C20H23N2FO4として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 64.16 6.19 7.48 実測値（％） 64.01 6.23 7.31 実施例 ５ ９−フルオロ−８−ブロモ−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸2.5ｇ、４−ベ
ンジルピペリジン6.4ｇ及びヘキサメチルリン酸
トリアミド25mlを50mlのナスフラスコに入れ、ア
ルゴン下160℃で７時間反応させる。TLCより原
料の消失を確認してヘキサメチルリン酸トリアミ
ドを除去し、室温に戻して酢酸エチルを加え、そ
の後５滴の濃塩酸を加え、冷蔵庫に一日放置す
る。生ずる結晶を取してジメチルホルムアミド
で再結晶して９−フルオロ−８−（４−ベンジル
−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒ
ドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸0.45ｇを得る。 mp 230〜232℃、白色稜状晶 元素分析（C26H27N2O3Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 71.87 6.26 6.45 実測値（％） 71.68 6.45 6.32 実施例 ６ ９−フルオロ−８−ブロモ−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸５ｇ、ニペコ
タミン9.4ｇ及びヘキサメチルリン酸トリアミド
45mlを100mlのナスフラスコに入れ、アルゴン下
160℃で７時間反応させる。TLCより原料の消失
を確認してヘキサメチルリン酸トリアミドを除去
し、室温に戻して酢酸エチルを加えた後、５滴の
濃塩酸を加え一日放置する。生ずる結晶に近いも
のを酢酸で洗浄し、取する。これをジメチルホ
ルムアミドで再結晶して９−フルオロ−８−（３
−カルバモイル−１−ピペリジル）−５−メチル
−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸0.87ｇを
得る。 mp 300℃以上、白色稜状晶 元素分析（C20H22N3O4Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.00 5.73 10.85 実測値（％） 61.90 5.78 10.76 実施例 ７ ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸0.43ｇ及び酢酸0.2ｇをジクロロ
メタン５mlと共に25mlのナスフラスコに入れ、濃
硫酸５滴を加えて還流する。反応中油状のものが
底に現れる。５時間後反応を止め、ジクロロメタ
ンを除去し、水を加えて取し、結晶をエタノー
ルで洗浄して９−フルオロ−８−（４−アセトキ
シ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キ
ノリジン−２−カルボン酸150mgを得る。 mp 250〜253℃、淡黄色稜状晶 元素分析（C21H23N2O5Hとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.67 5.76 6.96 実測値（％） 62.53 5.87 6.87 実施例 ８ ９−フルオロ−８−ブロモ−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸10ｇ及びモル
ホリン12.8ｇをヘキサメチルリン酸トリアミド80
mlと共に200mlのステンレスオートクレーブに入
れ、オイルバスを用いて160℃で反応させる。７
時間後オートクレーブを室温に戻し、TLCによ
り原料の消失を確認する。そのままオートクレー
ブから300mlのマイヤーフラスコに移して酢酸エ
チルを加えて一日放置する。生ずる結晶を取
し、ジメチルホルムアミドより再結晶して９−フ
ルオロ−８−モルホリノ−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸４ｇを得る。 mp 279〜280℃、白色稜状晶 元素分析（C18H19N2FO4として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.42 5.53 8.09 実測値（％） 62.25 5.68 8.03 実施例 ９ 100mlのナスフラスコに6.1ｇの８−クロル−５
−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸、
４−ヒドロキシピペリジン9.5ｇおよびＮ−メチ
ルピロリドン60mlを加え、アルゴン気流下150℃
で撹拌する。６時間反応後Ｎ−メチルピロリドン
及び過剰の４−ヒドロキシピペリジンを減圧留去
し、残渣にジメチルホルムアミド、エタノール、
水を加え一夜放置すると粗結晶2.3ｇを得る。エ
タノール−水にて再結晶し、８−（４−ヒドロキ
シ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キ
ノリジン−２−カルボン酸1.8ｇを得る。 mp 238〜240℃ 元素分析（C19H22O4N2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.65 6.48 8.18 実測値（％） 66.74 6.50 8.15 実施例 10 実施例９と同様な方法にて、6.6ｇの10，８−
ジクロル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸、
４−ヒドロキシピペリジン9.5ｇおよびＮ−メチ
ルピロリドン100mlから10−クロル−８−（４−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジル）−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸1.5ｇを得る。 mp 253〜256℃ 元素分析（C18H19O4N2Clとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 59.59 5.28 7.72 実測値（％） 59.42 5.12 7.84 実施例 11 200mlのオートクレーブ中に８，９−ジクロル
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン4.6ｇ、ピペリ
ジン５ｇおよびヘキサメチルリン酸トリアミド50
mlを加え、油浴160℃で５時間反応する。反応後
ヘキサメチルリン酸トリアミドおよびピペリジン
を減圧留去し、残渣に酢酸エチルを添加し結晶化
する。粗結晶をジメチルホルムアミド−水にて再
結晶し９−クロル−８−（１−ピペリジル）−５−
メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸
1.3ｇを得る。 mp 246〜248℃ 元素分析（C19H21O3N2Clとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.24 5.87 7.76 実測値（％） 63.12 5.95 7.68 実施例 12 ９−フルオロ−８−ブロム−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸７ｇ、４−ジ
メチルアミノピペリジン12ｇ及びヘキサメチルリ
ン酸トリアミド50mlを油浴上150℃で５時間加熱
する。反応後、ヘキサメチルリン酸トリアミドを
減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加え結晶化す
る。結晶を500mlの水に懸濁させ47％臭化水素酸
を添加しPH３としたのち加熱し、不溶物を過す
る。液を濃縮し、残渣をエタノール−水にて再
結晶する。得られた結晶を10％水酸化ナトリウム
に溶解させ希塩酸にてPH８とすると白色結晶が析
出する。この結晶を乾燥することによつて９−フ
ルオロ−８−（４−ジメチルアミノ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸2.4ｇを得る。 mp 259〜261℃、白色稜状晶 元素分析（C21H26O3N3Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 65.10 6.76 10.85 実測値（％） 64.97 6.88 10.72 実施例 13 ９−フルオロ−８−ブロム−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸3.5ｇと４−ア
セチルアミノピペリジン６ｇにヘキサメチルリン
酸トリアミド30ml加え150℃にて４時間加熱する。
反応後ヘキサメチルリン酸トリアミドを減圧留去
し、残渣をジメチルホルムアミド−水にて再結晶
する。得られた結晶をさらにジメチルホルムアミ
ド−水にて再結晶することにより９−フルオロ−
８−（４−アセチルアミノ−１−ピペリジル）−５
−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸
0.82ｇを得る。 mp 274〜277℃、白色稜状晶 元素分析（C21H24O4N3Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.83 6.03 10.47 実測値（％） 62.78 6.15 10.42 実施例 14 実施例13で得られた９−フルオロ−８−（４−
アセチルアミノ−ピペリジル）−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸２ｇに10％水
酸化ナトリウム50ml加え10時間加熱する。反応後
冷却し10％希塩酸にてPH４とすると沈殿物が得ら
れる。沈殿物をエタノール−水にて再結晶し９−
フルオロ−８−（４−アミノ−１−ピペリジル）−
５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボ
ン酸・塩酸塩0.7ｇを得る。 mp 300℃以上、白色稜状晶 元素分析（C19H22O3N3F・HClとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 57.65 5.86 10.61 実測値（％） 57.46 5.97 10.52 実施例 15 ９−フルオロ−８−ブロム−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸３ｇおよび４
−ピペリジンエチレンアセタール５ｇをヘキサメ
チルリン酸トリアミド30ml中に加え、油浴上160
℃で６時間反応する。反応後ヘキサメチルリン酸
トリアミドを減圧留去し、残渣に酢酸エチルを添
加し結晶化する。結晶を少量の希塩酸を含むジメ
チルホルムアミドで再結晶することによつて９−
フルオロ−８−（４−オキソ−１−ピペリジル）−
５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボ
ン酸0.87ｇを得る。 mp 300℃以上、白色稜状晶 元素分析（C19H19O4N2Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.68 5.34 7.82 実測値（％） 63.62 5.45 7.73 実施例 16 ９−フルオロ−８−ブロム−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸3.4ｇ、３，５
−ジメチルピペリジン５ｇおよびヘキサメチルリ
ン酸トリアミド30mlを油浴上150℃にて５時間加
熱反応する。反応後ヘキサメチルリン酸トリアミ
ドを減圧留去し、残渣をジメチルホルムアミドで
再結晶後10％水酸化ナトリウムに溶解させ10％塩
酸を用いPH７とすると９−フルオロ−８−（３，
５−ジメチル−１−ピペリジル）−５−メチル−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸が析出する。70℃、12時間乾燥
し白色稜状晶1.2ｇを得る。 mp 214〜216℃ 元素分析（C21H25N2FO3として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 67.72 6.77 7.52 実測値（％） 67.68 6.82 7.48 実施例 17 ９−フルオロ−８−クロル−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸３ｇとモルホ
リン８ｇおよびヘキサメチルリン酸トリアミド30
mlをオートクレーブ中、油浴190℃に浸し５時間
反応する。反応後冷却し析出する結晶を取す
る。得られた結晶をジメチルホルムアミドで再結
晶し９−モルホリノ−８−クロル−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベン
ゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸0.77ｇを得
る。白色稜状晶 mp 271〜274℃ 元素分析（C18H19N2O4Clとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 59.59 5.28 7.72 実測値（％） 59.53 5.35 7.61 製剤例 １ ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸ナトリウム塩 200mg ブドウ糖 250mg注射用蒸留水 適 量 全 量 ５ml 注射用蒸留水に本発明化合物及びブドウ糖を溶
解させた後５mlのアンプルに注入し、窒素置換後
121℃で15分間加圧滅菌を行なつて上記組成の注
射剤を得る。 製剤例 ２ ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸ナトリウム塩 100ｇ アビシエル（商標名、旭化成(株)製） 40ｇ コンスターチ 30ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ TC−５（商標名、信越化学工業(株)製、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース） 10ｇ マクロゴール−6000 ３ｇ ヒマシ油 40ｇメタノール 40ｇ 本発明化合物、アビシエル、コンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣
R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をTC−
５、ポリエチレングリコール−6000、ヒマシ油及
びメタノールからなるフイルムコーテイング剤で
被覆を行ない上記組成のフイルムコーテイング錠
を製造する。 製剤例 ３ ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒド−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸ナトリウム塩 ２ｇ 精製ラノリン ５ｇ サラシミツロウ ５ｇ白色ワセリン 88ｇ 全 量 100ｇ サラシミツロウを加温して液状とし、次いで本
発明化合物、精製ラノリン及び白色ワセリンを加
え液状となるまで加温後、固化し始めるまで撹拌
して、上記組成の軟膏剤を得る。 注射用蒸留水に本発明の化合物及びブドウ糖を
溶解させた後５mlのアンプルに注入し、窒素置換
後121℃で15分間加圧滅菌を行なつて上記組成の
注射剤を得る。 製剤例 ４ ９−フルオロ−８−（モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベン
ゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸ナトリウム
塩 100ｇ アビシエル（商標名、旭化成(株)製） 40ｇ コンスターチ 30ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ TC−５（商標名、信越化学工業(株)製、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース） 10ｇ マクロゴール−6000 ３ｇ ヒマシ油 40ｇメタノール 40ｇ 本発明化合物、アビシエル、コンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣
R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をTC−
５、ポリエチレングリコール−6000、ヒマシ油及
びメタノールからなるフイルムコーテイング剤で
被覆を行ない上記組成のフイルムコーテイング錠
を製造する。 製剤例 ６ ９−フルオロ−（３，５−ジメチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸ナトリウム塩 100ｇ アビシエル（商標名、旭化成(株)製） 40ｇ コンスターチ 30ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ TC−５（商標名、信越化学工業(株)製、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース） 10ｇ マクロゴール−6000 ３ｇ ヒマシ油 40ｇメタノール 40ｇ 本発明化合物、アビシエル、コンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣
R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をTC−
５、ポリエチレングリコール−6000、ヒマシ油及
びメタノールからなるフイルムコーテイング剤で
被覆を行ない上記組成のフイルムコーテイング錠
を製造する。
ロモ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキ
ソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸7.5ｇ、４−ヒドロキシピペリジン9.5ｇ
及びＮ−メチルピロリドン60mlを入れ、窒素下
150℃で撹拌する。6.5時間後TLCより原料の消失
を確認し、アスピレーターを用いてバス温140〜
150℃でＮ−メチルピロリドン及び４−ヒドロキ
シピペリジンを除去する。残渣にジメチルホルム
アミド、エタノール及び水を加えて一夜放置す
る。翌日結晶1.6ｇを得、これをエタノール−水
で２度再結晶して９−フルオロ−８−（４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７
−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸1.05ｇを得る。 mp 244〜247℃ 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.32 5.87 7.78 実測値（％） 63.28 5.76 7.89 実施例 ２ 100mlのナスフラスコに９−フルオロ−８−ブ
ロモ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキ
ソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸７ｇ、４−メチルピペリジン10.2ｇ及び
ヘキサメチルリン酸トリアミド60mlを入れ、窒素
下160℃で撹拌する。6.5時間後TLCより原料の消
失を確認し、真空ポンプ（120℃／２mmHg）でヘ
キサメチルリン酸トリアミドを除去する。残渣に
濃塩酸数滴を加え、その後酢酸エチルを加えて油
状のものと結晶を別ける。結晶部分を取してジ
メチルホルムアミド−水で再結晶して９−フルオ
ロ−８−（４−メチル−１−ピペリジル）−５−メ
チル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H
−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸200
mgを得る。 mp 266〜268℃、白色稜状晶 元素分析（C20H23N2O3Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 67.02 6.47 7.82 実測値（％） 66.93 6.41 7.91 実施例 ３ 200mlのオートクレーブに９−フルオロ−８−
ブロモ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸５ｇ、ピペリジン５ｇ及びヘキサメチ
ルリン酸トリアミド45mlを入れ、160℃で撹拌す
る。5.5時間後室温に戻してTLCで原料の消失を
確認し、真空ポンプ（120℃／２mmHg）でヘキサ
メチルリン酸トリアミドを除去する。残渣に濃塩
酸を数滴加え、その後酢酸エチルを加える。結晶
部分を取して酢酸エチルで洗浄する。取した
結晶をジメチルホルムアミド−水で再結晶し、得
られる結晶を水酸化ナトリウム、水でPH13にして
活性炭処理した後過して酢酸でPH７にする。生
ずる結晶を取し、ジメチルホルムアミド−水で
再結晶して９−フルオロ−８−（１−ピペリジル）
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボ
ン酸570mgを得る。 mp 258〜261℃、白色稜状晶 元素分析（C19H21N2O3Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.26 6.15 8.14 実測値（％） 66.31 6.02 8.23 実施例 ４ 100mlのナスフラスコに９−フルオロ−８−ブ
ロモ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキ
ソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カ
ルボン酸５ｇ、４−メトキシピペリジン6.8ｇ及
びヘキサメチルリン酸トリアミド45mlを加え、窒
素下160℃で撹拌する。6.5時間後TCLにて原料の
消失を確認して、真空ポンプ（160℃／２mmHg）
でヘキサメチルリン酸トリアミドを除去する。残
渣に濃塩酸３滴を加え、その後酢酸エチルを加え
る。生ずる結晶を取して酢酸エチルで洗浄す
る。結晶をジメチルホルムアミド−水で再結晶す
る。その後水酸化ナトリウム水溶液にてPH13で溶
解して活性炭で処理した後PH７に戻す。生ずる結
晶を取する。TLCより１スポツトがないので
水酸化ナトリウム水溶液にてPH13にして溶解して
PH７に戻す。生ずる結晶をジメチルホルムアミド
−水で再結晶して９−フルオロ−８−（４−メト
キシ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸1.5ｇを得る。 mp 249〜251℃、白色稜状晶 元素分析（C20H23N2FO4として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 64.16 6.19 7.48 実測値（％） 64.01 6.23 7.31 実施例 ５ ９−フルオロ−８−ブロモ−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸2.5ｇ、４−ベ
ンジルピペリジン6.4ｇ及びヘキサメチルリン酸
トリアミド25mlを50mlのナスフラスコに入れ、ア
ルゴン下160℃で７時間反応させる。TLCより原
料の消失を確認してヘキサメチルリン酸トリアミ
ドを除去し、室温に戻して酢酸エチルを加え、そ
の後５滴の濃塩酸を加え、冷蔵庫に一日放置す
る。生ずる結晶を取してジメチルホルムアミド
で再結晶して９−フルオロ−８−（４−ベンジル
−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒ
ドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノ
リジン−２−カルボン酸0.45ｇを得る。 mp 230〜232℃、白色稜状晶 元素分析（C26H27N2O3Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 71.87 6.26 6.45 実測値（％） 71.68 6.45 6.32 実施例 ６ ９−フルオロ−８−ブロモ−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸５ｇ、ニペコ
タミン9.4ｇ及びヘキサメチルリン酸トリアミド
45mlを100mlのナスフラスコに入れ、アルゴン下
160℃で７時間反応させる。TLCより原料の消失
を確認してヘキサメチルリン酸トリアミドを除去
し、室温に戻して酢酸エチルを加えた後、５滴の
濃塩酸を加え一日放置する。生ずる結晶に近いも
のを酢酸で洗浄し、取する。これをジメチルホ
ルムアミドで再結晶して９−フルオロ−８−（３
−カルバモイル−１−ピペリジル）−５−メチル
−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベ
ンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸0.87ｇを
得る。 mp 300℃以上、白色稜状晶 元素分析（C20H22N3O4Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.00 5.73 10.85 実測値（％） 61.90 5.78 10.76 実施例 ７ ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１
−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸0.43ｇ及び酢酸0.2ｇをジクロロ
メタン５mlと共に25mlのナスフラスコに入れ、濃
硫酸５滴を加えて還流する。反応中油状のものが
底に現れる。５時間後反応を止め、ジクロロメタ
ンを除去し、水を加えて取し、結晶をエタノー
ルで洗浄して９−フルオロ−８−（４−アセトキ
シ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キ
ノリジン−２−カルボン酸150mgを得る。 mp 250〜253℃、淡黄色稜状晶 元素分析（C21H23N2O5Hとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.67 5.76 6.96 実測値（％） 62.53 5.87 6.87 実施例 ８ ９−フルオロ−８−ブロモ−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸10ｇ及びモル
ホリン12.8ｇをヘキサメチルリン酸トリアミド80
mlと共に200mlのステンレスオートクレーブに入
れ、オイルバスを用いて160℃で反応させる。７
時間後オートクレーブを室温に戻し、TLCによ
り原料の消失を確認する。そのままオートクレー
ブから300mlのマイヤーフラスコに移して酢酸エ
チルを加えて一日放置する。生ずる結晶を取
し、ジメチルホルムアミドより再結晶して９−フ
ルオロ−８−モルホリノ−５−メチル−６，７−
ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕
キノリジン−２−カルボン酸４ｇを得る。 mp 279〜280℃、白色稜状晶 元素分析（C18H19N2FO4として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.42 5.53 8.09 実測値（％） 62.25 5.68 8.03 実施例 ９ 100mlのナスフラスコに6.1ｇの８−クロル−５
−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸、
４−ヒドロキシピペリジン9.5ｇおよびＮ−メチ
ルピロリドン60mlを加え、アルゴン気流下150℃
で撹拌する。６時間反応後Ｎ−メチルピロリドン
及び過剰の４−ヒドロキシピペリジンを減圧留去
し、残渣にジメチルホルムアミド、エタノール、
水を加え一夜放置すると粗結晶2.3ｇを得る。エ
タノール−水にて再結晶し、８−（４−ヒドロキ
シ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キ
ノリジン−２−カルボン酸1.8ｇを得る。 mp 238〜240℃ 元素分析（C19H22O4N2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.65 6.48 8.18 実測値（％） 66.74 6.50 8.15 実施例 10 実施例９と同様な方法にて、6.6ｇの10，８−
ジクロル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸、
４−ヒドロキシピペリジン9.5ｇおよびＮ−メチ
ルピロリドン100mlから10−クロル−８−（４−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジル）−６，７−ジヒドロ
−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸1.5ｇを得る。 mp 253〜256℃ 元素分析（C18H19O4N2Clとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 59.59 5.28 7.72 実測値（％） 59.42 5.12 7.84 実施例 11 200mlのオートクレーブ中に８，９−ジクロル
−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン4.6ｇ、ピペリ
ジン５ｇおよびヘキサメチルリン酸トリアミド50
mlを加え、油浴160℃で５時間反応する。反応後
ヘキサメチルリン酸トリアミドおよびピペリジン
を減圧留去し、残渣に酢酸エチルを添加し結晶化
する。粗結晶をジメチルホルムアミド−水にて再
結晶し９−クロル−８−（１−ピペリジル）−５−
メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸
1.3ｇを得る。 mp 246〜248℃ 元素分析（C19H21O3N2Clとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.24 5.87 7.76 実測値（％） 63.12 5.95 7.68 実施例 12 ９−フルオロ−８−ブロム−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸７ｇ、４−ジ
メチルアミノピペリジン12ｇ及びヘキサメチルリ
ン酸トリアミド50mlを油浴上150℃で５時間加熱
する。反応後、ヘキサメチルリン酸トリアミドを
減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加え結晶化す
る。結晶を500mlの水に懸濁させ47％臭化水素酸
を添加しPH３としたのち加熱し、不溶物を過す
る。液を濃縮し、残渣をエタノール−水にて再
結晶する。得られた結晶を10％水酸化ナトリウム
に溶解させ希塩酸にてPH８とすると白色結晶が析
出する。この結晶を乾燥することによつて９−フ
ルオロ−８−（４−ジメチルアミノ−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸2.4ｇを得る。 mp 259〜261℃、白色稜状晶 元素分析（C21H26O3N3Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 65.10 6.76 10.85 実測値（％） 64.97 6.88 10.72 実施例 13 ９−フルオロ−８−ブロム−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸3.5ｇと４−ア
セチルアミノピペリジン６ｇにヘキサメチルリン
酸トリアミド30ml加え150℃にて４時間加熱する。
反応後ヘキサメチルリン酸トリアミドを減圧留去
し、残渣をジメチルホルムアミド−水にて再結晶
する。得られた結晶をさらにジメチルホルムアミ
ド−水にて再結晶することにより９−フルオロ−
８−（４−アセチルアミノ−１−ピペリジル）−５
−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸
0.82ｇを得る。 mp 274〜277℃、白色稜状晶 元素分析（C21H24O4N3Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.83 6.03 10.47 実測値（％） 62.78 6.15 10.42 実施例 14 実施例13で得られた９−フルオロ−８−（４−
アセチルアミノ−ピペリジル）−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸２ｇに10％水
酸化ナトリウム50ml加え10時間加熱する。反応後
冷却し10％希塩酸にてPH４とすると沈殿物が得ら
れる。沈殿物をエタノール−水にて再結晶し９−
フルオロ−８−（４−アミノ−１−ピペリジル）−
５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボ
ン酸・塩酸塩0.7ｇを得る。 mp 300℃以上、白色稜状晶 元素分析（C19H22O3N3F・HClとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 57.65 5.86 10.61 実測値（％） 57.46 5.97 10.52 実施例 15 ９−フルオロ−８−ブロム−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸３ｇおよび４
−ピペリジンエチレンアセタール５ｇをヘキサメ
チルリン酸トリアミド30ml中に加え、油浴上160
℃で６時間反応する。反応後ヘキサメチルリン酸
トリアミドを減圧留去し、残渣に酢酸エチルを添
加し結晶化する。結晶を少量の希塩酸を含むジメ
チルホルムアミドで再結晶することによつて９−
フルオロ−８−（４−オキソ−１−ピペリジル）−
５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−
1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボ
ン酸0.87ｇを得る。 mp 300℃以上、白色稜状晶 元素分析（C19H19O4N2Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.68 5.34 7.82 実測値（％） 63.62 5.45 7.73 実施例 16 ９−フルオロ−８−ブロム−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸3.4ｇ、３，５
−ジメチルピペリジン５ｇおよびヘキサメチルリ
ン酸トリアミド30mlを油浴上150℃にて５時間加
熱反応する。反応後ヘキサメチルリン酸トリアミ
ドを減圧留去し、残渣をジメチルホルムアミドで
再結晶後10％水酸化ナトリウムに溶解させ10％塩
酸を用いPH７とすると９−フルオロ−８−（３，
５−ジメチル−１−ピペリジル）−５−メチル−
１−オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン
−２−カルボン酸が析出する。70℃、12時間乾燥
し白色稜状晶1.2ｇを得る。 mp 214〜216℃ 元素分析（C21H25N2FO3として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 67.72 6.77 7.52 実測値（％） 67.68 6.82 7.48 実施例 17 ９−フルオロ−８−クロル−５−メチル−６，
７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ
〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸３ｇとモルホ
リン８ｇおよびヘキサメチルリン酸トリアミド30
mlをオートクレーブ中、油浴190℃に浸し５時間
反応する。反応後冷却し析出する結晶を取す
る。得られた結晶をジメチルホルムアミドで再結
晶し９−モルホリノ−８−クロル−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベン
ゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸0.77ｇを得
る。白色稜状晶 mp 271〜274℃ 元素分析（C18H19N2O4Clとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 59.59 5.28 7.72 実測値（％） 59.53 5.35 7.61 製剤例 １ ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸ナトリウム塩 200mg ブドウ糖 250mg注射用蒸留水 適 量 全 量 ５ml 注射用蒸留水に本発明化合物及びブドウ糖を溶
解させた後５mlのアンプルに注入し、窒素置換後
121℃で15分間加圧滅菌を行なつて上記組成の注
射剤を得る。 製剤例 ２ ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−
オキソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２
−カルボン酸ナトリウム塩 100ｇ アビシエル（商標名、旭化成(株)製） 40ｇ コンスターチ 30ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ TC−５（商標名、信越化学工業(株)製、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース） 10ｇ マクロゴール−6000 ３ｇ ヒマシ油 40ｇメタノール 40ｇ 本発明化合物、アビシエル、コンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣
R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をTC−
５、ポリエチレングリコール−6000、ヒマシ油及
びメタノールからなるフイルムコーテイング剤で
被覆を行ない上記組成のフイルムコーテイング錠
を製造する。 製剤例 ３ ９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジル）−５−メチル−６，７−ジヒド−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸ナトリウム塩 ２ｇ 精製ラノリン ５ｇ サラシミツロウ ５ｇ白色ワセリン 88ｇ 全 量 100ｇ サラシミツロウを加温して液状とし、次いで本
発明化合物、精製ラノリン及び白色ワセリンを加
え液状となるまで加温後、固化し始めるまで撹拌
して、上記組成の軟膏剤を得る。 注射用蒸留水に本発明の化合物及びブドウ糖を
溶解させた後５mlのアンプルに注入し、窒素置換
後121℃で15分間加圧滅菌を行なつて上記組成の
注射剤を得る。 製剤例 ４ ９−フルオロ−８−（モルホリノ−５−メチル−
６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベン
ゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸ナトリウム
塩 100ｇ アビシエル（商標名、旭化成(株)製） 40ｇ コンスターチ 30ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ TC−５（商標名、信越化学工業(株)製、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース） 10ｇ マクロゴール−6000 ３ｇ ヒマシ油 40ｇメタノール 40ｇ 本発明化合物、アビシエル、コンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣
R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をTC−
５、ポリエチレングリコール−6000、ヒマシ油及
びメタノールからなるフイルムコーテイング剤で
被覆を行ない上記組成のフイルムコーテイング錠
を製造する。 製剤例 ６ ９−フルオロ−（３，５−ジメチル−１−ピペリ
ジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オ
キソ−1H，5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸ナトリウム塩 100ｇ アビシエル（商標名、旭化成(株)製） 40ｇ コンスターチ 30ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ TC−５（商標名、信越化学工業(株)製、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース） 10ｇ マクロゴール−6000 ３ｇ ヒマシ油 40ｇメタノール 40ｇ 本発明化合物、アビシエル、コンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣
R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をTC−
５、ポリエチレングリコール−6000、ヒマシ油及
びメタノールからなるフイルムコーテイング剤で
被覆を行ない上記組成のフイルムコーテイング錠
を製造する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中R1は水素原子又は低級アルキル基を、R2
は水素原子又はハロゲン原子を、R3は水素原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、フ
エニル低級アルキル基、低級アルカノイルオキシ
基、置換基として低級アルキル基もしくは低級ア
ルカノイル基を有することのあるアミノ基、オキ
ソ基又はカルバモイル基を、ｎは１又は２を、Ｚ
は酸素原子又はメチレン基をそれぞれ示す。］ で表わされるベンゾ［ij］キノリジン−２−カル
ボン酸誘導体又はその塩。 ２ 一般式 で表わされる化合物又はその塩である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ３ 化合物が一般式 で表わされる化合物又はその塩である特許請求の
範囲第２項記載の化合物。 ４ R2がフツ素及びR1が低級アルキルである特
許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５ R1がメチル基を示す特許請求の範囲第４項
記載の化合物。 ６ 化合物が９−フルオロ−８−（４−ヒドロキ
シ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ［ij］キ
ノリジン−２−カルボン酸又はその塩である特許
請求の範囲第５項記載の化合物。 ７ 化合物が９−フルオロ−８−モルホリノ−５
−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−1H，
5H−ベンゾ［ij］キノリジン−２−カルボン酸
又はその塩である特許請求の範囲第５項記載の化
合物。 ８ 化合物が９−フルオロ−８−（４−アセトキ
シ−１−ピペリジル）−５−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−1H，5H−ベンゾ［ij］キ
ノリジン−２−カルボン酸又はその塩である特許
請求の範囲第５項記載の化合物。
Priority Applications (28)
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|---|---|---|---|
| JP55158652A JPS5781486A (en) | 1980-11-10 | 1980-11-10 | Benzo(ij)quinolidine-2-carboxylic acid derivative |
| NO813726A NO156828C (no) | 1980-11-10 | 1981-11-04 | Analogifremgangsm te for fremstilling av antibakterielt virksomme benzoheterocykliske forbindelser. |
| AT0474881A AT395150B (de) | 1980-11-10 | 1981-11-05 | Verfahren zur herstellung von neuen benzoheterozyklischen verbindungen |
| SU813354800A SU1366055A3 (ru) | 1980-11-10 | 1981-11-09 | Способ получения пиперазинилбензогетероциклических соединений |
| BE0/206483A BE891046A (fr) | 1980-11-10 | 1981-11-09 | Composes benzoheterocycliques utiles comme medicaments antimicrobiens et procedes de leur preparation |
| SE8106642A SE448542B (sv) | 1980-11-10 | 1981-11-09 | Bensoheterocykliska foreningar, forfarande for deras framstellning och farmaceutisk komposition derav |
| DK495281A DK160940C (da) | 1980-11-10 | 1981-11-09 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzoheterocycliske forbindelser eller farmaceutisk acceptable salte deraf |
| DE19813144455 DE3144455A1 (de) | 1980-11-10 | 1981-11-09 | Benzoheterozyklische verbindungen, verfahren zu deren herstellung und bakteriostatische mittel, welche diese enthalten |
| FI813526A FI71141C (fi) | 1980-11-10 | 1981-11-09 | Foerfarande foer framstaellning av nya som antibakteriella aemnen anvaendbara 6,7-dihydro-1-oxo-benzo/ij/-kinolizin-2-karboxylsyror och 1,2-dihydro-6-oxo-pyrrolo/3,2,1-ij/-kinolin-5-karboxylsyror |
| IT49656/81A IT1171646B (it) | 1980-11-10 | 1981-11-09 | Composti benzoeterociclici e procedimento per prepararli |
| DE2000175035 DE10075035I2 (de) | 1980-11-10 | 1981-11-09 | Benzo¬ij¾chinolizinderivate Verfahren zu deren Herstellung und bakteriostatische Mittel welche diese enthalten |
| PT73957A PT73957B (en) | 1980-11-10 | 1981-11-09 | Process for preparing piperazinylbenzoheterocyclic compounds |
| ZA817733A ZA817733B (en) | 1980-11-10 | 1981-11-09 | Piperazinylbenzoheterocyclic compounds and process for preparing same |
| FR8121100A FR2493849A1 (fr) | 1980-11-10 | 1981-11-10 | Composes benzoheterocycliques utiles comme medicaments antimicrobiens et procedes de leur preparation |
| AU77335/81A AU546358B2 (en) | 1980-11-10 | 1981-11-10 | Piperazinylbenzoheterocyclic compounds |
| CH7200/81A CH648845A5 (de) | 1980-11-10 | 1981-11-10 | Benzoheterozyklische verbindungen, verfahren zu deren herstellung und bakteriostatische mittel, welche diese enthalten. |
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| US06/320,027 US4399134A (en) | 1980-11-10 | 1981-11-10 | Pyrroloquinoline and benzoquinolizine compounds and antimicrobial compositions |
| NL8105075A NL193457C (nl) | 1980-11-10 | 1981-11-10 | Benzoheterocyclische verbindingen en farmaceutisch preparaat dat een dergelijke verbinding bevat. |
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| MX785781A MX155102A (es) | 1980-11-10 | 1981-11-10 | Procedimiento para preparar derivados del acido benzo(i j)-quinolizina-2-carboxilico y derivados del acido pirrolo-(3,2,1-i j)-quinolin-5-carboxilico |
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| SU823527501A SU1277896A3 (ru) | 1980-11-10 | 1982-12-27 | Способ получени производных тетрагидрохинолина или их фармацевтически приемлемых солей |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55158652A JPS5781486A (en) | 1980-11-10 | 1980-11-10 | Benzo(ij)quinolidine-2-carboxylic acid derivative |
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|---|---|
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55158652A Granted JPS5781486A (en) | 1980-11-10 | 1980-11-10 | Benzo(ij)quinolidine-2-carboxylic acid derivative |
Country Status (3)
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| US6964966B2 (en) | 2001-04-25 | 2005-11-15 | Wockhardt Limited | Generation triple-targeting, chiral, broad-spectrum antimicrobial 7-substituted piperidino-quinolone carboxylic acid derivatives, their preparation, compositions and use as medicaments |
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Also Published As
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