LU84429A1 - A titre de medicaments,certains derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique et compositions les renfermant - Google Patents
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Description
MEMOIRE DESCRIPTIF ^ ^ dĂ©pose Ă l'appui dâune demande de BREVET D'INVENTION au GRAND DUCHE DE LUXEMBOURG.
Société AnonYme^dite^^ROUSSEL-UCLAF.
^ A titre de médicaments, certains dérivés de l'acide 4-phényl 4-oxo 2-buténoïque et compositions les renfermant.
(Inventeurs : Mario BIANCHI et Fernando BARZAGHI)
Convention Internationale - Priorité d'une demande de brevet déposée en Italie le 22 octobre 1981 sous le n° 49548 A/81 au nom de ROUSSEL MAESTRETTI S.P.A.
1 <M» **.·« M.MMĂ trm-mm» Îč^·*Îč·ÎÎčÎ| WM* WM MM MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
La présente invention concerne à titre de médicaments, certains dérivés de l'acide 4-phényl 4-oxo buten-2-oïque ainsi que les compositions pharmaceutiques les renfermant.
L'invention a pour objet à titre de médicaments, les 5 composés de formule I : 'XI \ - C - OR (I)
I R2 O
dans laquelle représente un atome d'hydrogÚne, un radical hydroxy, un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogÚne ou un radical 10 alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone et R représente un atome d'hydrogÚne ou un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone ainsi que les sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables des produits de formule I dans lesquels R représente un atome 15 d'hydrogÚne.
Lorsque R^ représente un radical alkyle, il s'agit de préférence du radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle 2 n-butyle, isobutyle ou terbutyle.
Lorsque représente un radical alkyle, il s'agit de préférence du radical méthyle.
Lorsque R représente un radical alkyle, il s'agit de 5 préférence du radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, " n-butyle, isobutyle, terbutyle ou n-pentyle.
Les sels alcalins ou alcalino-terreux des produits de formule (I) dans laquelle R reprĂ©sente un atome d'hydrogĂšne, peuvent ĂȘtre, les sels de sodium, Ăąe potassium, de lithium 10 ou de calcium.
Les sels d'amines des produits de formule (I), dans laquelle R reprĂ©sente un atome d'hydrogĂšne, sont les sels d'amines usuelles. Parmi les amines usuelles, on peut citer les monoalcoylamines, telles que, par exemple, la mĂ©thylamine, 15 11Ă©thylamine, la propylamine, les dialcoylamines, telles que, â par exemple, la dimĂ©thylamine, la diĂ©thylamine, la di-n-propyl- amine, les trialcoylamines, telles que la triĂ©thylamine.
On peut citer également lapipéridine, la morpholine, la pipérazine et la pyrrolidine.
20 Les produits de formule (I) peuvent se présenter sous la forme d'isomÚres géométriques cis ou trans et ces différents isomÚres entrent, bien entendu, dans le cadre de l'invention.
Les composés de formule I et leurs sels présentent de trÚs intéressantes propriétés pharmacologiques, et notamment 25 une importante activité antiulcéreuse dans les affections du tractus digestif. Ils manifestent de plus, au contact de la muqueuse gastrique, une activité antisecrétoire gastrique et cytoprotectrice.
Ces propriétés permettent d'utiliser les médicaments de 30 l'invention en médecine humaine ou animale, notairirient dans le traitement des hyperchlorhydries,. des ulcÚres gastriques et gastroduodénaux, des gastrites, des hernies hiatales, des affections gastriques et gastroduadénales s'accompagnant d'hyperacidité gastrique.
La posologie variable selon le produit utilisé et l'affec-35 tion en cause peut s'échelonner par exemple entre 0,05 g et 2 g par j our chez 1'adulte par voie orale.
Parmi les médicaments de l'invention, on peut citer tout spécialement les composés de formule I pour lesquels R représente un atome d'hydrogÚne ainsi que leurs sels alcalins, 40 alcalino-terreux d'ammonium, ou d'amines pharmaceutiquement acceptables. On peut citer également comme composés préférés 3 de l'invention, les composés de formule I pour lesquels représente un atome d'hydrogÚne, ceux pour lesquels représente un atome d'hydrogÚne, ceux pour lesquels représente un radical hydroxy en position 4 et ceux pour 5 lesquels R^ représente un radical méthyle.
Parmi les médicaments préférés de l'invention, on peut citer tout spécialement l'acide (E) 4-phényl 4-oxo-buten-2-oïque, ainsi que ses sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables.
10 Parmi les médicaments préférés de l'invention, on peut citer encore l'acide (Z) 4-phényl 4-oxo buten-2-oïque et l'acide (E) 4-(4-hydroxyphényl) 4-oxo buten-2-oïque, ainsi que leurs sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium, « ou d'amines pharmaceutiquement acceptables.
15 L'invention a également pour objet, les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif, au moins un médicament de l'invention.
Ces compositions sont rĂ©alisĂ©es de façon Ă pouvoir ĂȘtre administrĂ©es par la voie digestive ou parentĂ©rale.
20 Elles peuvent ĂȘtre solides oui liquides et se prĂ©senter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisĂ©es en medĂ©cine humaine ou animale, comme, par exemple, les comprimĂ©s simples ou dragĂ©ifiĂ©s, les gĂ©lules, les granulĂ©s, les suppositoires, les prĂ©parations injectables y elles sont 25 prĂ©parĂ©es selon les mĂ©thodes usuelles.
Le ou les principes actifs, peuvent y ĂȘtre incorporĂ©s Ă des excipients habituellement employĂ©s dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stĂ©arate de magnĂ©sium, le beurre de 30 cacao, les vĂ©hicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou vĂ©gĂ©tale, les dĂ©rivĂ©s paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou Ă©mulsifiants, les conservateurs.
Les composĂ©s de formule I sont des produits connus d'une 35 façon gĂ©nĂ©rale. Ils peuvent ĂȘtre prĂ©parĂ©s, par exemple, selon les procĂ©dĂ©s dĂ©crits dans J.Am.Chem.Soc.70 3356, Org.Synth. Coll,, Vol. III, p.109 y J.Org.Chem. 13, 284 (1948) y J.Am;Chem.Soc. 75, 5043 (1953) y J.Chem.Soc. 1953, 3669.
On peut par exemple préparer les composés de formule I 40 par condensation de l'acide glyoxylique avec une acétophénone 4 substituée sur le noyau phényle, en présence d'anhydride acétique ou d'un autre agent déshydratant.
La partie expérimentale exposée ci-aprÚs, rappelera quelques-uns des procédés utilisables pour préparer les 5 composés de formule I.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
Exemple' 1 Acide (E) ' 4-phényl· 4-oxo buten-2-oïmie.
A 34 g d'anhydride maléique, dissous dans 175 g de benzÚne 10 on ajoute sous agitation en vingt minutes, 100 g de AlCl^ anhydre. On maintient une heure au reflux, puis refroidit dans un bain de glace et hydrolyse en ajoutant d'abord 200 cm3 d'eau, puis 50 cm3 d'HCl concentré. On agite quarante minutes et évapore le benzÚne sous vide. On refroidit à 0-5°C, 15 essore le solide jaune et le lave avec 100 cm3 d'eau et 25 cm3 d'une solution concentrée d'HCl. On dissout dans 200 cm3 d'eau avec 40 g de carbonate de sodium, traite au charbon actif, puis acidifie trÚs lentement avec 70 cm3 d'acide chlorhydrique concentré en agitant énergiquement et en 20 refroidissant dans la glace. On essore le précipité, le lave à l'eau, le sÚche à 50°C. On obtient 51 g d'un produit (F = 90-92°C) que l'on recristallise dans le benzÚne. On obtient ainsi le produit recherché fondant à 94-95°c. Ce produit est décrit dans Org. Synth.Coll.Vol. III, p.109.
25 Exemple 2' : Acide 4-tolvl 4-oxo buten-2-OĂCTue.
En opérant comme à l'exemple 1, à partir de toluÚne et d'anhydride maléique, on obtient le produit recherché fondant à 128-134°C, décrit dans J.Am.Chem.Soc. 70, 3356 (1948) .
Exemple 3 : Acide (2) 4-phénvi 4-oxo buten-2-oïaue 30 On dissout 8 g d'acide (E) 4-phényl 4-oxo buten-2-oïque dans 120 cm3 de benzÚne, en tiédissant légÚrement la solution obtepue. On expose la solution placée dans une boßte de Pétri, pendant deux journées, aux rayons solaires directs, en remettant 3 fois du solvant car il est soumis à une rapide 35 évaporation. A la fin de la deuxiÚme journée, il reste un résidu solide qu'on cristallise dans 25 cm3 de benzÚne. On l'essore et le sÚche à la température ambiante. On obtient 4 g du produit recherché. Ce produit est décrit dans J.Org.Chem. 13, 284 (1948) .
' ' 5 v
Exemple 4: Ac;ide: ^-frét-hy!'· 4:-p'hénv:l· Ί-oxo: buten-2-oiaue 6 g d'acide 2-méthylÚne 4-phényl 4-oxo butanoïque sont ⹠mis en suspension dans 150 cm3 d'éther éthylique et traités avec 30 cm3 de triéthylamine. On agite quatre heures à la 5 température ambiante et laisse au repos vingt heures. On évapore le solvant et reprend le résidu en le triturant avec de l'acide chlorhydrique 2N. On essore le solide obtenu et le cristallise dans un mélange éthanol-eau (1-1). On obtient 3,4 g du produit recherché.
10 F = 1031106°C (rendement 57 %) .
Un Ă©chantillon a Ă©tĂ© recristallisĂ© dans l'eau. F = 108-110°C. Exemple 5 : Acide (E) 4- ( 4-hvdroxy' phĂ©nvl) 4-oxo buten-2-oiaue Un mĂ©lange de 3,7 g dâacide glyoxylique monohydratĂ© et de 5,4 g de p.hydroxy acĂ©tophĂ©nane dans 10 cm3 d'acide acĂ©tique 15 est chauffĂ© vingt heures Ă l'Ă©bullition. On refroidit le mĂ©lange rĂ©actionnel, dilue Ă 1'eau et extrait Ă 1'acĂ©tate d'Ă©thyle. On sĂ©pare la phase organique, la sĂšche et chasse le solvant. Le rĂ©sidu est chromatographiĂ© sur silice en Ă©luant avec le mĂ©lange benzĂšne-acĂ©tate d'Ă©thyle-acide acĂ©tique ' 20 (50/50/10), on obtient le produit qui est ensuite purifiĂ© par dissoluti'on dans une solution aqueuse Ă 5 % de bicarbonate de sodium, extraction des impuretĂ©s Ă 1' acĂ©tate d'Ă©thyle, acidification de la phase aqueuse avec de l'acide chlorhydrique 2N. et Ă nouveau extraction Ă l'acĂ©tate d'Ă©thyle. AprĂšs 25 Ă©vaporation du solvant et traitement au charbon actif dans l'eau, puis sĂ©chage, on obtient 2,7 g du produit recherchĂ© fondant Ă 193-195°C.
Formes pharmaceutiques Exemple 6' Comprimés 30' On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante : - produit de l'exemple 1............................ 100 mg - excipient q.s.pour un comprimé terminé à ........... 300 mg (détail de l'excipient : lactose, amidon de blé, amidon traité, amidon de riz, stéarate de magnésium, 35 talc).
Exemple 7· V Gélules
On a préparé des gélules répondant à la formule suivante : - produit de 1 ' exemple 1........................... 100 mg - excipient g.s.pour une gélule terminée à ........ 300 mg 40 (détail de l'excipient : talc, stéarate de magnésium,aérosil).
6
Etude pharmacologique 1) Détermination de l'activité antisecrétoire gastrique.
La technique utilisée est décrite par H.SHAY et al dans
Gastroenterology 5, 43, 1945.
5 On utilise des rats mùles pesant environ 200 g (10 animaux par lot), privés de nourriture depuis 48 heures, mais disposant à volonté de soluté glucosé à 8 %. On ligature le pylore des rats légÚrement anesthésiés à l'éther, puis dÚs la fin de l'opération, on administre le produit à tester à des doses f 10 diverses ou, pour les animaux témoins, une solution de carboxy-méthyl cellulose à 0,5 % par voie intra -duodénale, puis on suture l'incision abdominale.
Trois heures plus tard, les animaux sont sacrifiés et leur * estomac prélevé aprÚs ligature de l'oesophage. Le suc gastrique 15 est prélevé et centrifugé. On relÚve alors le volume et sur 100juiL de suc gastrique, on détermine l'acidité totale des par titrage à pH 7 à l'aide de soude N/10.
Les pourcentages de variation d'acidité totale des secrétions gastriques sont calculés par rapport aux résultats 20 obtenus avec les animaux témoins.
Les résultats sont rapportés dans le tableau figurant ci-aprÚs.
2) Détermination de l'activité antiulcéreuse UlcÚre de stress 25 La technique consiste à induire sur des rats des ulcÚres au niveau de l'estomac par stress (contrainte et froid).
La technique utilisée est décrite par E.C. SENAY et R.J. LEVINE, Proc.Soc.Exp.Biol. 124, 1221 (1967) .
On utilise des rats femelles de 150 g (5 animaux par lot) 30 mis à jeun pendant 48 heures avec de l'eau,yad libiturntet du soluté glucosé pendant 8 heures. Les animaux reçoivent par sonde oesophagienne le produit testé, ou une solution de carboxyméthyl cellulose à 0,5 % pour les animaux témoins.
Deux heures plus tard, les animaux sont emmaillotés dans un 35 corset de grillage, leurs pattes sont liées et l'ensemble est placé dans un réfrigérateur à 8°C pendant deux heures. Les rats sont dégagés et tués à l'éther.
Leurs estomacs sont prélevés ouverts selon la grande courbure 7 et examinés à la loupe binoculaire ; la gravité des lésions est cotée de 0 à 3 pour chaque estomac.
' On calcule pour chaque lot de rats 11 intensité moyenne des ulcérations, on détermine ensuite pour chaque lot le 5 degré d'ulcération par rapport aux témoins.
Les résultats sont rapportés dans le tableau figurant ci-aprÚs.
3) Détermination de la toxicité aigue.
La dose létale 50 (DLC<J a été évaluée aprÚs administration ou 10 des produits par voie orale chez la souris.
RESULTATS
Produit de Activité antisecrétoire et anti- I l'exemple DL50 ulcéreuse (var. % par rapport mg/kg _aux témoins)_
Doses mg/kg Conc.Acide Ulcération 1 250 10 - 66 - 54 ] 2 _ 250 10 - 61 - 39 _3__370 _1Q. - 81_- 93 j
J
i
Claims (9)
1. A titre de médicaments, les composés de formule I : '΄^Π"N: _«-«-« m dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogÚne, un radical hydroxy, un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de 5 carbone, R2 représente un atome d'hydrogÚne ou un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, et R représente un atome d'hydrogÚne ou un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, ainsi que les sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables des 10 produits de formule I dans lesquels R représente un atome d'hydrogÚne.
2. A titre de médicaments, tels que définis à la revendication 1 les composés de formule I pour lesquels R représente un atome d'hydrogÚne ainsi que leurs sels alcalins, alcalino-terreux, 15 d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables.
3. A titre de médicaments, tels que définis à la revendication 1 ou 2, les composés de formule I pour lesquels R2 représente un atome d'hydrogÚne.
4. A titre de médicaments tels que définis à la revendication 20 1, 2 ou 3, les composés de formule I pour lesquels R1 représente un atome d'hydrogÚne.
5. A titre de médicaments, tels que définis à la revendication 1, 2 ou 3, les composés de formule I pour lesquels R^ représente un radical hydroxy. 25
6) A titre de médicaments, tels que définis à la revendication 1, 2 ou 3, les composés de formule I, pour lesquels R^ représente un radical méthyle.
7. A titre de médicaments, l'acide (E) 4-phényl 4-oxo buten-2-oïque ainsi que ses sels alcalins, alcalino-terreux, 30 d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables.
8- Les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un médicament tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 6. f *
9. Les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un médicament tel que défini à la revendication 7.
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| BE788749A (fr) * | 1971-09-13 | 1973-03-13 | Takeda Chemical Industries Ltd | Acide 3-(benzoyl trisubstitue)-propionique et son procede de preparation |
| BE795893A (fr) * | 1972-02-28 | 1973-06-18 | Unicler | Derives de (methylene dioxy-3,4 phenyl)-1 dimethyl-4,4 pentene-1, leur preparation et leur application en therrapeutique |
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