MC809A1 - Nouveaux dialkylaminoalkylethers du 2-alcoxy-3,5-dihalogenobenzene et leur procédé de préparation - Google Patents

Nouveaux dialkylaminoalkylethers du 2-alcoxy-3,5-dihalogenobenzene et leur procédé de préparation

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MC809A1 MC808A MC808A MC809A1 MC 809 A1 MC809 A1 MC 809A1 MC 808 A MC808 A MC 808A MC 808 A MC808 A MC 808A MC 809 A1 MC809 A1 MC 809A1
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Description

NOUVEAUX DIALKYLA2IINOALICYLETHER5 DU 2-ALCOXY-3,5-DII!ALOOENO BENZENE ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION
SOCIETE ANONYME DITE :
SOCIETE D'ETUDES SCIENTIFIQUES ET INDUSTRIELLES DE
L'ILE-DE-FRANCE
La présente invention a pour objet les nouveaux dialkylaminoalkyl éthers du 2-alcoxy-3,5-(:iihalogénobenzène, leurs sels d'addition avec un acide minéral ou organique, leurs sels d'ammonium quaternaires ainsi que le procédé de préparation de ces compçsés qui possèdent d'importantes propriétés pharmacologiques, en particulier comme spasmogènes,
La formule générale des composés de l'invention peut s'écrire :
R
0(CH ) -CH-(CH ) - N I 2 n v 2 m
ORj
Y
X
- 2 -
dans laquelle :
- n et m sont des nombres entiers compris entre 0 et 2
- R, R,, R , R-, représentent soit l'hydrogène, soit un
J. C. J
radical alkyle inférieur de 1 à 5 atomes de carbone tel que par exemple méthyle, éthyle, propyle ...
- le groupement peut représenter un radical hétéro-
cyclique tel que : pyrrolidyle, pipéridyle, morpholyle, piperazinyle ...
- X et Y sont des halogènes tels que par exemple : F, Cl, Br ....
La préparation des composés de l'invention consiste à acé-tyler un monoéther du pyrocatéchol puis à halogéner le composé obtenu, ensuite à le désacétyler puis à le traiter par un chlorure d'alkylamino-alkyle.
La préparation de quelques uns des composés de l'invention est décrite ci-après à titre d'exemples non limitatifs.
EXEMP.LE I
Chlorhydrate de l-diéthylaminoethoxy-2-methoxy-3,5-dichlorobenzène STADE A : 3J5-dichlorogaîacol
Dans un ballon de 250 ml muni d'un réfrigérant à reflux, on acétyle 62 g de gaïacol (0,5 mol) au moyen d'anhydride acétique en présence de quelques gouttes d'acide sulfurique concentré. Quand la réaction est terminée, on neutralise l'acide sulfurique par l'acétate de sodium puis après refroidissement de la solution on procède à la chlora-tion de l'acétate de gaïacol.
Dans un ballon d'un litre muni d'un agitateur et d'un thermomètre, on met la solution précédente à laquelle on ajoute 150 ml d'acide acétique. On verse alors par petites quantités 160 g de chloro-succinimide. On chauffe alors la suspension à 50-55 °C puis on maintient à l'étuve à 55 °C pendant 117 h.
La réaction terminée, on refroidit et ajoute 2 litres d'eau tout en maintenant l'agitation. Le dérivé chloré cristallise. Il est essoré, lavé et désacétylé au moyen de 125 de lessive de soude à 30 Le produit est distillé puis recristallisé dans l'éther de pétrole. On obtient 66 g de 3,5-dichlorogaïacol. (F : 62-63 °C) (Rt : 68 $).
/ /
STADE B : l-diéthylaminoethoxy--2-methoxy-3,5-dichlorobenzène
50 g de 3,5 dichlorogaïacol (0,25 mol) sont versés dans une solution d'éthylate de sodium préparée à partir de 6 g de sodium dans 78 ml d'alcool absolu.
nt-
- 5 -
A la solution rouge obtenue, on ajoute 39 S {0,26 mol + 10 % d'excès) de chlorure de diéthylaminoéthyl.
On chauffe doucement, la solution se trouble. Le chlorure de sodium précipite. On chauffe ensuite 7 heures à reflux. On refroidit, ajoute 300 ml d'eau et 25 ml d'acide chlorhydrique concentré. La solution aqueuse est filtrée, passée au noir et la base est précipitée par 40 ml d'ammoniaque et extraite à l'éther. Après distillation de l'éther on obtient 51 S (Rt. 72 %) de l-diéthylaminoethoxy-2-methoxy-3,5-dichloro-benzène (Eb./7 mm:l65 - 166 °C)
STADE C : Chlorhydrate de l-diéthylaminoethoxy-2-ciathoxy-3,5-dichloro-benzène
On dissout la base obtenue précédemment dans 100 ml d'acétone et ajoute 6 g 35 d'acide chlorhydrique sec dans 20 ml d'acétone.
/ /
Le chlorhydrate de l-diethylaminoethoxy-2-methoxy-3,5-<}ichlorobenzene précipite, il est essoré et lavé à l'acétone puis séché. On obtient 51 S de produit. (F : 132 - 134 °C)
ANALYSE
Calculé fc : C 47,4-9 H 6,09 Cl 32,42 N 4,26 Trouvé % : C 47,31 H 6,14 Cl 32,24 N 4,18
EXEMPLE II
Chlorhydrate de l-diméthylaminopropoxy-2-methoxy-3,5-d-ichlorobenzène Le Stade A est semblable à celui décrit à l'Exemple I.
STADE B : l-diméthylaminopropoxy-2-methoxy-3,5-dichlorobenzène
63 g de 3-5-dichlorogaïacol (0,32 mol) sont versés dans une solution d'éthylate de sodium obtenue à partir de 7,5 S de sodium et 100 ml d'alcool éthylique; On ajoute 44 g (0,326 mol + 10 % excès) de l-diméthylamino-3-chloropropane et chauffe le mélange obtenu 6 heures à reflux. On note une précipitation de chlorure de sodium. On refroidit, reprend par 300 ml d'eau et 30 ml d'acide chlorhydrique concentré. La solution aqueuse est passée au noir. La base obtenue est précipitée par addition d'ammoniaque. On l'extrait à l'éther, chasse l'éther et le résidu est distillé.
On obtient 63 S (Rt.70 %) de l-diméthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène. (Eb./25 mm; I90 - 195 °C)
STADE C : Chlorhydrate de l-diméthylaminopropoxy-2-methoxy-3,5-dichloro-benzène.
La base obtenue précédemment est dissoute dans 180 ml d'acétone. On ajoute 7,85 g d'acide chlorhydrique sec dissout dans 70 ml d'acétone. Le chlorhydrate de l-diméthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène précipite. C'est un solide blanc. (F : I38 - 140 °C).
ANALYSE
Calculé % : C 45,79 H 5,72 Cl 33,86 N 4,45 Trouvé % : C 45,59 H 5,79 Cl 33,72 N 4,30
E X E M P L S III
Chlorhydrate de l-dlé~hylair.lnopropoxy-2~r."9~ho.xy-3.»5-dichloro'cenzène. Le Stade A est semblable à celui décrit à l'Exemple I
STADE B : l-diéthylarr:inopropoxy-2-rr.éthoxy-3,5-dlchlorobenzène
Les 66 g de 3,5-dichlorogaiacol (0;34 mol) obtenus précédemment sent versés dans une solution d'éthylate de sodium préparé à partir de 7 g de sodium et 130 ml d'alcool absolu. A la solution rouge obtenue on ajoute 55 S de chlorure de diéthylamlnopropyle (0,34 mol + 10 % d'excès).
On chauffe doucement ; au bout de 5 minutes la solution se trouble. Le chlorure de sodium précipite. On chauffe ensuite à reflux pendant 2 heures.
On refroidit, ajoute de l'eau. L'amine précipite. On décante, extrait à plusieurs reprises au chlorure de méthylène, puis lave la solution organique à l'aide d'une solution de soude à 4 %, puis à l'eau. On sèche sur carbonate de potassium et distille le solvant. On obtient 96 g de l-diéthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène.
(Ht : 95 }6).
STADE C : Chlorhydrate de l-diéthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichloro-benzène
La base obtenue précédemment est dissoute dans deux fois son poids d'acétone.
On fait barboter de l'acide chlorhydrique sec dans le même volume d'acétone et on verse cette solution dans la base jusqu'au virage du rouge de méthyle. Le chlorhydrate cristallise. Il est essoré,
lavé, séché à l'air puis à l'étuve à 30°. Il est recristallisé à plusieurs reprises dans l'isopropanol. On obtient 51 S de chlorhydrate de l-diéthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène. (F : 142 °C) (Rt.48 %). ANALYSE
Calculé % : C 49,05 H 6,42 Cl 31,09 N 4,09 Trouvé % : C 49,16 H 6,46 Cl 30,90 N 4,19
EXEMPLE IV
Chlorhydrate de l-morpholinopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène Le Stade A est semblable à celui décrit à l'Exemple I.
STADE B : l-morpholinopropoxy-2-methoxy-3,5-dichlorobenzène
54 g de 3,5 dichlorogaïacol (0,28 mol) sont ajoutés à de l'éthylate de sodium obtenu en faisant réagir 6,44 g de sodium sur 84 ml
- 5 -
d'alcool éthylique. A la solution obtenue on ajoute 51 g (0,28 mol + 10 % d'excès) de l-chloro-3-morpholinopropane. On chauffe le mélange 8 heures à reflux. On note la précipitation de chlorure de sodium. On refroidit, reprend le mélange par 300 ml d'eau et 30 ml d'acide chlorhydrique concentré. On filtre la solution obtenue, ajoute de l'ammoniaque pour précipiter la base, qu'on extrait à l'éther. On chasse l'éther et distille le résidu sous vide.
On obtient 73 S (Rt,82 %) de l-morpholinopropoxy-2-methoxy-3,5-dichlorobenzène. (Eb./l6 mm',197 - 200 °C).
STADE C : Chlorhydrate de l-morpholinopropoxy-2-ir.éthoxy-3,5-dichloro-benzène.
La base obtenue précédemment est dissoute dans 150 ml d'acétone. On ajoute 8,32 g d'acide chlorhydrique sec dissout dans 50 ml d'acétone ; le chlorhydrate de l-morpholinopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène précipite, il est essoré, lavé sur filtre à l'acétone et sèche. (Poids 73 S) (Rt. 94 %) (F;183 - 184 °C).
ANALYSE
Calculé % : C 47,12 H 5,61 cl 29,87 N 3,93 Trouvé % : C 47,33 H 5,72 Cl 29,77 N 3,92
EXEMPLE V
Oxalate de l-diéthylaminoisopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène
Le Stade A est semblable à celui décrit à l'Exemple I
STADE B : l-diéthylaminoisopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène
63 S de 3,5-dichlorogaïacol (0,326 mol) sont ajoutés à de l'éthylate de sodium préparé en dissolvant 7 S 5 de sodium dans 100 ml d'alcool. A la solution obtenue, on ajoute 5^ S (0,326 mol + 10 % d'excès) de p 'chloropropyle diéthylamine. On chauffe le mélange 7 heures, il y a précipitation de chlorure de sodium. On reprend par 300 ml d'eau et 4,5 ml d'acide chlorhydrique concentré. On filtre la solution et ajoute 60 ml d'ammoniaque. La base précipitée est extraite à l'éther. On chasse l'éther et distille le résidu.
On obtient 70 g (Rt • 7-10 %) de 1-diéthylaminoisopropoxy-3,5-dichlorobenzène (Eb./5 mm; 166 - 167 °C).
STADE C : Oxalate de l-diéthylaminoisopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène .
La base obtenue précédemment est dissoute dans 130 ml d'alcool absolu ; on ajoute 21 g.d'acide oxalique précédemment dissout dans 40 ml d'alcool. L'oxalate de l-diéthylaminoisopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène précipite, il est essoré, lavé à l'alcool et sèche. (F; 128 °C).
H.P'
- 6 -
ANALYSE
Calculé % : c 48,48 H 5,81 Cl 17,93 N 3,53 Trouvé % : C 48,28 H 5,98 Cl 17,80 N 3,39
EXEMPLE VI
Bromométhylate de l-diéthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène
La base est préparée comme il est indiqué aux Stades A et B de l'Exemple III.
On verse une solution méthanolique de bromure de méthyle (18 g Br CH^ pour 161 ml de solution, soit 0,17 mol + 10 % d'excès)
dans 51 S (0,17 mol) de l-diéthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène dissous dans 100 ml de methanol. On maintient la solution à température ambiante pendant 90 heures environ. On distille l'alcool sous vide jusqu'à poids constant. Le produit obtenu est recristallisé dans l'acétone. Les cristaux sont essorés, lavés à l'acétone et sèchés à 55 °C. On obtient 43 g de cristaux blancs de bromométhylate de l-diéthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène. Ce produit est très hygroscopique. (F : 114 - 115 °C) (Rt : 63 %)•
ANALYSE
Calculé % : C 44,89 H 5,98 Br 19,95 Cl 17,70 N 3,^9 Trouvé % : C 44,76 H 6,10 Br 20,03 Cl 17,56 N 3,28
Les toxicités aigUes étudiées chez la souris ont montré que les composés, objet de la présente invention, ont une toxicité tout à fait compatible avec un emploi thérapeutique. Le tableau ci-dessous est donné à titre d'exemple :
COMPOSE
D.L. 50 en mg/kg (Composé à l'état de base)
•IV
IP
se
PO
l-diéthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène
34,8 31,3
181
608
737
1°) L'action spasmogénique des composés de l'invention a été étudiée sur l'iléon isolé de cobaye.
Sur un fragment d'iléon isolé de cobaye, on mesure la hauteur des contractions provoquées par des doses croissantes du produit à étudier : 0,1 |ig/ml - 0,2 ng/ml - 0,4 ng/ml.
Cette étude a permis de déceler les puissantes propriétés spasmogéniques des médicaments de l'invention.
a? -
_ 7 -
.2°) L'action antagoniste à l'atropine a été étudiée également sur l'iléon isolé de cobaye.
Un fragment d'iléon est suspendu dans du liquide de Tyrode aéré. Le l-diéthylaminopropoxy-2-:r.éthoxy-3,5-dichlorobenzène à la concentration de 2.10.7 (0,2 jig/ml) est laissé en contact pendant JO secondes avec le muscle. Les contractions ainsi provoquées sont enregistrées et répétées toutes les six minutes jusqu'à stabilisation de la réponse.
L'atropine est ajoutée au bain 30 secondes avant le l-diéthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène à des doses telles qu'on obtient une inhibition de la contraction de 20'à 80 % permettant la détermination graphique de la dose antagoniste 50.
Agents spasmogènes
Atropine Dose antagoniste 50 moyenne en ng/ml l-diéthylaminopropoxy-2-rnéthoxy-3,5-di chlorobenzène Dose spasmogénique :
2.10-7
1,9 (a)
Acétylcholine
1.10*7
0,010 (a)
(a) Déterminé sur 12 mesures, chaque fragment d'iléon étant successivement soumis à l'action spasmogénique du l-diéthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène et de 1'acétylcholine.
- 8 -
Outre leurs propriétés spasmogéniques, les médicaments de l'invention possèdent diverses propriétés pharmacologiques intéressantes résumées dans le tableau ci-après :
Techniques
Animal
' Doses mg/kg
Voie
1-diéthylamino-propoxy-2-rr.éthoxy-3,5-dichlorobenzène
Transit gastro-intestinal mesuré 40 mn.après administration du produit
Agent : charbon végétal
Souris
DE 50
S.C.
Effet nul de 0,001 mg/kg à 200 mg/kg
Activité antiémétique mesurée JO mn (voie SC) ou 1 h. (voie orale) après administration du produit.
Agent: apomorphine 100 pg/kg SC
Chien
DE 50
S.C.
Effet de 16 % à 0,25 mg/kg
Activité cataleDtiaue mesurée au maximum de l'effet soit J00 à 360 mn.après administration du produit.
Rat
DE 50
S.C.
Effet de 30 % à 200 mg/kg
Technique de la traction
Mesurée 30 mn.après administration-du produit.
Souris
DE 50
S.C.
197
P.O.
Effet de 40 % à 150 mg/kg
Potentialisation de 1 barbiturique
.a narcose idminis.tration 60 mg/kg IP
Souris
Index 2
I.P.
55A
mesurée 30 mn après a du produit.
Agent : pentobarbita]
P.O.
Index : 1,23 à 200 mg/kg
Motilité spontanée mesurée 15 mn (voie I.P.) ou 60 mn (voie P.O.) après administration du produit
Test de Win-ter et Fla-taker
Souris
DE 50
I.P. P.O.
49,1
Effet nul à 200 mg/lg
Activographe
Souris
DE 50
I.P. P.O.
16,1 - 19,7 105
Activité antimescaline mesurée 15 mn après administration du produit
Agent : mescaline 50 mg/kg I.M.
Souris
DE 50
I.P.
Effet de 30 % à 100 mg/kg
- 9 -
Techniques
1
Animal
Doses mg/kg
Voie
1-diéthylamino-propoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène
Activité anti-apomorphine (Test de JANSSEN)
mesurée 80 mn. après administration du produit
Agent : apomorphine 1,25 mg/kg I.V.
Rat
DE 50
S.C.
Effet de 30 % à 600 mg/kg
Activité antimomhine (Test de STRAUB)
mesurée 60 à 120 mn après administration du produit Agent : morphine 30 mg/kg S.C.
Souris
DE 50
P.O.
313
Activité antitrémorine (Technique de CHEN)
mesurée 60 mn après administration du produit
Agent : trémorine 7,5 mg/kg I.M.
Souris
DE 50
I.P.
94,7
Test de la tige tournante
Souris
DE 50
I.P.
71,5
mesuré de 10 à 30 mn après administration du produit
P.O.
Effet de 18 % à 200 mg/kg
Test de l'évasion (Technique de KNEIPP)
mesurée 1 heure après administration du produit
Souris
DE 50
I.P.
75,9
Action antisérotonine : Réduction par rapport à l'hypertension témoin provoquée par la sérotonine : 25 ïAs I.V.
Chien
DE 50
I.V.
19
. Activité anticonvulsivante
Crise électrique mesuree a l'acmé de l'effet
Souris
DE 50
S.C. P.O.
37,1 143
Activité anticonvul
Crise chimique
Agent : Cardiazol
Souris
DE 50
I.P.
84,9
sivante mesurée JOm après administration du produit.
70 mg/kg I.V.
P.O.
Effet nul à 200 mg/kg
Agent : Nicotine 2 mg/kg. I.V.
Souris
DE 50
I.P. P.O.
31,3 92,9
^ '
- 10 -
1
Techniques
Animal
Doses mg/kg
Voie
1-diéthylamino-propoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène
Activité
anticonvul-
sivante
1
Crise audiogène mesurée J0 mn après administration du produit
Souris
DE 50
I.P.
18,8-19,7
P.O.
67
Activité analgési-
Stimulus mécanique (Test d'HAFFNER)
Souris
DE 50
I.P.
71,5
que mesuré à l'acmé de l'effet
P.O.
& 179
Activité
Stimulus chimique
I.P.
Effet de 22 %
analgésique
(Test à la phényl-benzoquinone)
Souris
DE 50
à 90 mg/kg
mesuré à l'acmé de l'effet
P.O.
Effet de 30 % à 300 mg/kg
Activité
Stimulus thermique
analgési-que
Hot Plate (selon la technique de JACOB, W001-FE et Mac DONALD)
mesuré à l'acmé de l'effet
S.C.
Effet de 45 % à 200 mg/kg
Souris
DE 50
P.O.
j¥ 295
Activité
antihista-
minique
Hypotension hista-minique
$ de réduction par rapport à l'hypotension témoin
Chien
32 16 8 4 2 1
I.V.
R = 50 à 60 % R = 35 à 55 % R = 30 à 40 % R = 10 à 30 % R = 10 à 25 % R = 0 à 10 %
Système ortho sympathique
Occlusion des carotides pendant 30 secondes.
% de réduction par rapport à l'hypertension témoin
Chien
16 8 4 2 1
I.V.
R = 35 % R = 32 % R = 31 % R = 16 £ R = 0
Adrénaline % de réduction ou inversion par rapport à l'hypertension témoin
Chien
DE 50
I.V.
12
- 11 -
Techniques
Animal
Doses mg/kg
Voie
1-diethylamino-propoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène
Système ortho-sympa-thique
Noradrénaline % de réduction par rapport à l'hypertension témoin
Chien i
DE 50 | I.V.
1 !
j¥ il
Nicotine
% de réduction par rapport à l'hyper-_ tension témoin
Chien
16 8. 4 2 1
I.V.
R = 4 % R = 13 % R = 3 % R = 0 R = 13 %
Système parasympathique
Acétylcholine % de réduction par rapport à l'hypotension témoin
Chien
16 8 4 2 1
I.V.
R = 33 ^ R = 37 % R = 15 % R = 5 % R = 0
Excitation vagale
% de réduction par rapport à l'hypotension témoin
Chien
16 8 4 2 1
I.V.
R = 51 % R = 21 % R = 11 % R = 0 R = 0
Les résultats expérimentaux ont été confirmés en clinique où les produits ont été administrés sous la forme de comprimés ou d'ampoules d'un sel pharmacologiquement acceptable.

Claims (11)

  1. - 12 -
    r c n ■»* v;• v j.. O u -. <-i;I) Un membre au groupe constitue par de nouveaux dialkylamino-alkyls éthers du 2-alccxy-3J5-àihalcgér.o benzène de formule générale :;ainsi que leurs sels d'addition avec un acide minéral ou organique et leurs sels d'ammonium quaternaires.;Dans la formule ci-dessus :;- n et m sont des nombres entiers compris entre 0 et 2;- R, R,, R_, R., reorésentent soit l'hydrogène, soit un;-L 2 } * ^
    radical alkyle inférieur de 1 à 5 atomes de carbone tel que par exemple : méthyle, éthyle, propyle ...
    -R1
    - le groupement N peut représenter un radical hété-
    rocyclique tel que par exemple : pyrrolidyle, pipéridyle, morpholyle, piperazinyle ...
    - X et Y sont des halogènes tels que par exemple : F, Cl, Br ...
  2. 2) Chlorhydrate de l-diéthylaminoéthoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène.
  3. 3) Chlorhydrate de l-diméthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène.
  4. 4) Chlorhydrate de l-diéthylarninopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène.
  5. 5) Chlorhydrate de l-morpholinopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène.
  6. 6) Oxalate de l-diéthylaminoisopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène.
  7. 7) Bromométhylate de l-diéthylaminopropoxy-2-méthoxy-3,5~ dichlorobenzene.
  8. 8) Un procédé de préparation des produits suivant l) à 7) consistant fondamentalement à acétyler un monoéther du pyrocatéchol,
    puis à halogener le composé obtenu, ensuite à le désacétyler puis à le traiter par un chlorure d'alkylaminoalkyle.
  9. 9) Un procédé de préparation suivant 8) de : chlorhydrate de 1-diéthyla.T.inoéthoxy-2-.T.éthoxy-jj, 5-dichlorobenzène •
    de l-àiéthyl£.T;inopropoxy-2-.T,éthoxy-3,5---chlorobenzène.
    12) Un procédé de préparation suivant 8) de : chlorhydrate de l-rnorphoiinoprcpoxy-2-.T.éthcxy-3,5-dichlorobenzène.
    lj) Un procédé de préparation suivant 8) de : oxalate de l-diéthylaninoisopropoxy-2-méthoxy-3,5-dichlorobenzène.
    14) Un procédé de préparation suivant 8) de : bromorcéthylat de l-diéthyla,Tiinopropoxy-2-~éthoxy-3,5-dichlorobenzène.
  10. 10) Un procédé de préparation suivant 8) de : chlorhydrate de l-di.r.éthylaminopropoxy-2-~éthoxy-J,5-dichlorobenzène.
  11. 11) Un procédé de préparation suivant 8) de : chlorhydrate
    SOCIETE D'ETUDES SCIEMTIFiqU ET r.TDUSTniELLES DE L'ILE-DE-
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