MC889A1

MC889A1 - Nouveau procédé de préparation de N-(2-diethylamino)-ethyl-2-methoxy-4- substitué-5-chlorobenzamide

Info

Publication number: MC889A1
Application number: MC945A
Authority: MC
Original assignee: Soc Et Scient Et Ind De L Ile
Priority date: 1970-05-16
Filing date: 1971-05-06
Publication date: 1972-03-06
Also published as: JPS505183B1; ES391077A1; CH525187A; LU63156A1

Description

SOCIETE ANONYME DITE :

SOCIETE "D'ETUDES SCIENTIFIQUES ET INDUSTRIELLES DE L'ILE-DE-FRANCE

La présente invention a trait a une nouvelle méthode de préparation du N-(2~diéthylamino)-éthyl~2-'mëthoxy-4-3ubstitué-5-chloro-benzôrnide répondant a la formule générale î

CONH - CH2 - CH2

OCH.

/C2H5

•C2H5

in où X = aminof. acétylamino, nitro,

et qui consiste a faire réagir sur un acide 2-néthoxy-4-substitué-5-chloro-benzoïnue le complexe formé par la 2-(diéthyleninoJ-sthylamine et le chlorure de titane (TiCl^l. On obtient ainsi avec un bon rendement le cc^osé désiré tel que le N-(2-diéthylamino).-étnyl-2-mét.Koxy~4-amino-5-chloro-nEnze.'nide oui est utilisé comme modificateur du ccnocrts^ent digestif en nédecine hupaine et

Wnf n

Les exemples suivants sont donnés pour illustrer l'invention et ce,

sans limiter en rien cette dernière.

Exemple 1 :

N~f2-diéthylamino]"•éthyl-2-méthoxy-4-amino-5-chloro benzamide

Dans un ballon refroidi par un mélange de glace et sel, on met une suspension de 1 g d'acide 2-m.éthoxy-4-amino~5-chloro-benzoïque, 2,32 g de 2~(diéthylamino)-éthylamine et 30 ml de benzène anhydre. A ce mélange bien agité, on ajouta, goutte à goutte, une solution de 0,95 g de tétrachlorure de titane dans 10 ml de benzène anhydre, Le mélange réactionnel est ensuite agité pendant 30 minutes et mis a bouillir au reflux pendant 24 heures, Lorsaque la réaction est terminée, le mélange réactionnel est extrait avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, L'extrait chlorhydrique est lavé par ds l'acétate d'éthyle et la couche aqueuse est neutralisée avec de la soude à 10 %. La solution est extraite à l'acétate d'éthyle. Le solvant est lavé à l'eau et séché puis concentré s'ous vide. On obtient 1,2 g de N-(2-diéthylamino)-éthyl~2-méthoxy~4-amino-5-chlord-benzamide, Ce composé recristallisé dans le benzène donne un produit ayant un point de fusion de 145-146° C. Rendement : 80,1 %,

Quand le chloroforme est utilisé comme solvant au lieu du benzène anhydre, on obtient le même rendement en composé N-f2-diéthylamino]-éthyl-2-méthaxy-4-amino-5-chloro-benzamide,

Analyse pour C^ H22 02 N3 Cl :

Calculé % : C 56,09 H 7,40 N 14,02 Cl 11,83 Trouvé % : C .55,84 H 7,37 N 13,95 Cl 11,89

Exemple 2

N- (2-diéthylami n o ) - é thyl-2-méthoxy-4-ac é_tam i no-5-chloro-ben zjamicJ e Une solution de 0,95 g de tétrachlorure de titane dissoute dans 10 ml de chloroforme est ajoutée, goutte à goutte, a une solution de 1,2 g d'acide 2-méthoxy-4-acétamino-5-chloro-benzoïque ét de 2,3 g de 2-(diéthylamino)-éthylarnine dans 30 ml de chloroforme. Le mélange réactionnel est porté à reflux sous agitation pendant 24 heures. Lorsque la réaction est terminée, le mélange réactionnel est extrait avec de l'acide chlorhydrique à 10 %, Cet extrait chlorhydrique est neutralisé avec une solution aqueuse, de soude à 10 %, Le produit obtenu est extrait avec de l'acétate d'éthyle. Le solvant est lavé à l'eau et séché. Par concentration sous vide, on obtient 1,45 g de N-(2-diéthylamino)-éthyl~2-méthoxy-4-acéta-mino-5-chloro-benzamide, (F, : 99,5-101° C) (Rt. : 84,8 %)

Analyse pour C^ l"l24 °3 N3 C1

Calculé % : C 56,22 H 7,08 N 12,29 Cl 10,37 Trouvé % : C 56,35 H 7,19 N 12,21 Cl 10,57

Exemple 3

N-(2-diéthylamino)~éthyl~2-méthoxy-4-nitro~5-chloro-benzamide

Une solution de 0,95 g de tétrachlorure de titane dissoute dans 10 ml de benzène est ajoutée, goutte à. goutte, à une suspension de 1,15 g d'acide 2-méthoxy~4-nitro-5-chloro-benzoïque et 2,3 g de 2-(diéthylamino)-éthylamins dans 40 ml de benzène, le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 11 heures. Lorsque la réaction est terminée, le mélange est extrait avec de l'acide chlorhydrique à 10 L'extrait chlorhydrioue est neutralisé avec une solution aqueuse de souds à 10 %, Le mélange obtenu est extrait à l'acétate d'éthylç. Ce composé concentré sous pression réduite donne 1,6 g [97,7 %) de N-(2-diéthylarnino}-éthyl-2-méthoxy-4-nitro-5-chloro-benzamide (F, : 70-72° C), Analyse pour C^ H2Q N3 Cl 0^ :

Calculé % s C 50,09 H 6,13 N 12,74 Cl 10,75 Trouvé % : C 50,94 H 6,16 N 12,79 Cl 10,74

Claims

REVENDICATION

Nouveau procédé de préparation du N-(2-diéfchyl5.mino)~éthyl-2-méthaxy-4-substitué-5-chloro-benzamide répondant à la formule générale :

CONH - CH2 - CH2 - N

/C2K5

OCH,

\

c2h5

où X = amino, acétvlamino, nitro,

consistant à faire" réagir sur un acide 2-méthoxy-4-substitué-5-chlorobenzoïaue le complexe formé par la 2-(diéthylamino)-éthylamine et le chlorure de titane CTiCl4), ^

SOCIETE D'ETUDES SCIENTIFIQUES ET INDUSTRIELLES DE L'ILE-DE-FRANCE

Le Mandataire

Jean EPURAN

I

ABREGE DESCRIPTIF ¥

■ NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE N-C2-DIETHYLAMIN0)-ETHYL-2-METH0XY-4-SUBSTITUE-5-CHL0R03ENZAMIDE

Société Anonyme dits :

SOCIETE D'ETUDES SCIENTIFIQUES ET INDUSTRIELLES DE L'ILE-DE-FRANCE

La présente invention a pour objet un procédé de préparation du N-(2-diéthylamino)-éthyl-2-méthoxy-4-substitué-5-chlorob9nzarr!ide répondani à la formule générale !

CONH - CH2 CH2 - N

DCH,

/C2H5

T2H5

où X = amino, acétylamino, nitro.

SOCIETE D'ETUDES SCIENTIFIQUES ET INDUSTRIELLES DE L'ILE-DE-FRANCE

Le Mandataire