MC969A1 - Nouveau procédé de préparation de 2-methoxy-5-alkylsulfonylbenzamides - Google Patents

Description

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BREVET D'INVENTION

Déposé par la Société Anonyme dite :

SOCIETE D'ETUDES SCIENTIFIQUES ET INDUSTRIELLES DE L'ILE-DE-FRANCE

Ayant pour objet :

NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE 2-NETHOXY 5-ALKYLSULFONYLBENZAMIDES

Priorité des demandes françaises : no.. 72/19302, déposée le 1 juin 1972 no. 72/20043, déposée le 2 juin 1972

La présente invsntion concerne un nouveau procédé de préparation de 2-méthoxy 5-alkylsulfonylbenzamides de formule générale suivants (IV) :

C0-NH-(CH2)n~A

OCH,

(IV)

ds leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, des ssls d'ammonium quaternaires obtenus en faisant réagir ces benzamides (IV) avec un agent alcoylant aliphatique ou- aromatique,

Dans la formule ci-dessus :

X peut être un radical alkyls de un à deux atomes de carbone, n peut être un entier égal à 1 ou 2,

A peut être soit un radical diéthylamino, soit un radical hétérocyclique de formule :

N

La méthode de préparation de l'invention consiste en la réaction d'une diamine de formule générale (II) :

H,N-(CH,)-A (II)

z z n dans laquelle n- et A ont les significations précitées, sur le trichlorure de phosphore, et en la condensation du dérivé phosphorazo (III) obtenu "in situ" sur l'acide 2-méthoxy 5-alkylsulfonylbenzoïque (I),

Ces benzamides (IV) possèdent d'intéressantes propriétés pharmacologiquss décrites par la demanderesse dans les brevets français no, 72 CAM, no, 4879 M et no, 5916 M, déposés rsspective-

msnt les 15 octobre 1963, 1er avril 1965 et 21 janvier 1966,

Le procédé, selon l'invention, est résumé par le schéma suivant s

PCI, +2 H_N-(CH,) -A o 4 ^ n

(II)

N-(CH_)-A

2 n

^ NH-(CH2)n-A (III) "in situ"

+ 2

co2h

(I)

OCH,

CO-NH-(CH-) -A

2 n

□CH,

(IV)

L'acids 2-méthoxy 5-alkylsulfonylbenzoïque qui sert de matière première a été décrit par la demanderesse dans le brevet américain 3,342,826, délivré le 19 septembre 1967 dont elle est cessionnaire,"

La réaction est effectués dans un solvant tel que la pyridins en chauffant à la température de reflux.

Pour mieux faire comprendre les caractéristiques techniques et les avantages de la présente invention, quelques sxsmplss de réalisation vont être décrits, étant bien entendu qua ceux-ci ne

sont pas limitatifs quant à leurs modes de mise en oeuvre et aux applications que l'on peut en faire,

EXEMPLE I

Chlorhydrate de N{1-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-éthyl-sulfonylbenzamide

Dans un ballon de 1 litre, on introduit la solution de 17,22 g de N éthyl a aminométhylpyrrolidins dans 360 ml de pyridine. On ajoute, à température ambiante, une solution de 3,51 g de tri-chlorure de phosphore dans 40 ml de pyridine, Après une heure d'agitation, on introduit 10 g d'acide 2-méthoxy 5-éthylsulfonyl-benzoïque. On chauffe à reflux quatre heures trente. Après refroidissement, on évapore le solvant sous vide. Le résidu est dissous dans 200 ml de soude à 20 %, La solution est extraite par 200 ml de chloroforme,

La solution organique est séchée, filtrée, Le solvant est évaporé sous vide,

Le résidu est' dissous dans 150 ml d'éthanol et la solution acidifiée par de l'acide chlorhydrique.

Le chlorhydrate est essoré et recristallisé dans 100 ml d'éthanol absolu.

On obtient 7,2 g de chlorhydrate de N(1-éthyl 2-pyrrolidylméthyl) 2-méthoxy 5-ëthylsulfonylbenzamide,

PF : 190 - 193°C

Pureté par dosage par l'acide perchlorique : 99,2 %

S % Calculé : 8,19 Trouvé : 8,20

EXEMPLE II

N(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 5-méthylsulfonylbenzamide

;Dans un ballon de 1 litre, on introduit la solution de 16,4 g de N, N-diéthyléthylènediamine dans 376 ml de pyridine,

On ajoute à température ambiante la solution de 3,76 g de triçhlorure de phosphore dans 43 ml de pyridine, Après agitation d'une demi-heure, on additionne 10 g de l'acide 2-méthoxy 5-méthyl-sulfonylbenzoïque. On chauffe à reflux quatre heures trente.

Après refroidissement, on évapore le solvant sous vide. Le résidu est dissous dans un mélange de 130 ml d'eau et de 6,5 ml d'acide chlorhydrique à 36 %, Après filtration, on alcalinise le filtrat par de la soude.

Le précipité est- filtré, lavé et séché en étuve à 50°C,

On obtient 7,5 g de N(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 5-méthylsulfonylbenzamide,

PF s 122°C S % Calculé : 9,76 Trouvé : 9,84

Claims (1)

1. REVENDICATION

   Nouveau procédé de préparation de 2-méthoxy 5-alk.ylsulfonyl-benzamides de formule générale suivante (IV) : ...

   CO-NH-(CH„) -A z n

   "OCH,

   (IV)

   de leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, des sels d'ammonium quaternaires obtenus en faisant réagir ces benzamides (IV) avec un agent alcoylant aliphatique ou aromatique, formule dans laquelle :

   X peut être un radical alkyle de un à deux atomes de carbone, n peut être un entier égal à 1 ou 2,

   A peut être soit un radical diéthylamino, soit un radical hétérocyclique de formule suivante :

   C2H5

   caractérisé en ce qu'une diamine de formule générale (II) :

   H_N-(CH„) -A 2. z n

   (II)

   dans laquelle n et A ont les significations précitées, est traitée par lé trlchlorure de phosphore et en ce que le dérivé phosphorazo (III) obtenu "in situ" est condensé sur l'acide 2-méthoxy 5-alkyl-sulfonylbenzoique (I).

   S ScxnS

   <reotfC\, n> nnov nor, <nor cu^oré

   SOCIETE D'ETUDES SCIENTIFIQUES ET

   INDUSTRIELLES DE L'ILE-DE-FRANCE Le Mandataire

   J. EPDRAN