NL7905939A - Nieuwe derivaten van 6-methoxy-2-acetylnaftaleenoxime, hun bereiding en toepassing als geneesmiddelen. - Google Patents

Nieuwe derivaten van 6-methoxy-2-acetylnaftaleenoxime, hun bereiding en toepassing als geneesmiddelen. Download PDF

Info

Publication number
NL7905939A
NL7905939A NL7905939A NL7905939A NL7905939A NL 7905939 A NL7905939 A NL 7905939A NL 7905939 A NL7905939 A NL 7905939A NL 7905939 A NL7905939 A NL 7905939A NL 7905939 A NL7905939 A NL 7905939A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
formula
compounds
oxime
methoxy
acetylnaphthalene
Prior art date
Application number
NL7905939A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Provesan Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Provesan Sa filed Critical Provesan Sa
Publication of NL7905939A publication Critical patent/NL7905939A/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

% t 70 7786
Provesan S.A.
Geneve,
Zwitserland
Nieuwe derivaten van 6-methoxy-2-acetylnaftaleenoxime ,hun "bereiding en toepassing als geneesmiddelen.
De uitvinding "betreft nieuwe derivaten van 6-methoxy-2-acetylnaftaleenoxime, hun "bereiding en hun toepassing als geneesmiddelen.
De onderhavige verbindingen kernen overeen met de formule 1 5 van het formuleblad, waarin en Rg elk een alkylgroep voorstellen, liefst met 1-k koolstofatomen of tezamen met het stikstofatoom waaraan zij zijn gebonden een verzadigde heterocyclische groep vormen.
De uitvinding betreft tevens de fysiologisch geschikte zuuradditiezouten van deze verbindingen, zoals hydrohalogeniden, in 10 het bijzonder de hydrochloriden van deze derivaten.
De derivaten met de formule 1 van het formuleblad en hun zuuradditiezouten hebben gunstige farmacologische eigenschappen, in het bijzonder analgetische, antipyretische en ontstekingswerende eigenschappen. De uitvinding betreft tevens de toepassing van deze 15 verbindingen als geneesmiddelen, alsmede farmaceutica, die deze verbindingen als actieve stoffen bevatten.
De voorkeurs derivaten volgens de uitvinding zijn die met de formule 1, waarin R^ en Rg gelijk zijn en methyl of ethyl voorstellen, liefst ethyl, danwel R^ en Rg tezamen met het stikstofatoom waaraan 20 zij zijn gebonden een pyrrolidino-of piperidinogroep vormen,liefst een pyrrolidinogroep.
De onderhavige verbindingen kunnen b.v. worden bereid door een reactie van een oxime van 2-acetyl-6-methoxynaftaleen met de formule 2 met een gesubstitueerd halogeenethylamine met de formule 3, waarin 25 X een halogeenatocm, liefst chloor voorstelt en R.j en Rg de boven weergegeven betekenissen bezitten.
' Hieronder volgt in de vorm van een voorbeeld een beschrijving van de bereiding van 6-methoxy-2-acetylnaftaleen-0-(2-di- 790 5 9 39 * t i 2 methylaminoëthyl)oxime in de vorm van de vrije base of het halogenide. Voorbeeld I: 6-methoxy-2-acetylnaftaleen-0-(2-dimethylaminoethyl)oxime.
3 ,
In een Erlenmeyer van 500 cm , voorzien van een roerder, een 5 koelmiddel en een chloorcalciumbuisje werd 21,5 g (0,1 mol) 2-acetyl- 3 6-methoxynaftaleenoxime, 2,5 g (0,1 mol) natriumhydride en 200 cm vatervrij dioxan gebracht. ,
De temperatuur werd 3 uren op 70°C gehouden„ waarna 0,11 mol dimethylaminoëtbylchloride werd toegevoegd.
10 Ha nog 12 uren op 70°C te hebben gehouden werd afgekoeld en de in- houd in 2 1 water uitgegoten. Er vormde zich een neerslag, dat' werd afgefiltreerd en met gedestilleerd water gewassen.
Door kristallisatie, b.v, uit methanol, werd het 6-methoxy-2-acetylnaftaleen-0-(2-dimethylaminoëthyl)oxime in de vorm van de vri je 15 base met smeltpunt 93-96°C verkregen.
Ctm het overeenkomstige hydrohalogenide te verkrijgen, b.v. het hydrochloride, liet men deze vrije base met ethanol, die verzadigd was met waterstofhalogenide reageren, waarna werd drooggedampt onder vacuum. Tenslotte werd herkristalliseerd, b.v. uit acetonitrile.
20 Een aldus verkregen hydrochloride smelt bij 23Ö-2U0°C.
Voorbeelden II-IV:
Door overeenkomstig te werken als is weergegeven in voorbeeld I werden onder toepassing van het passende chloorethylamine de diethyl-, pyrrolidino- en piperidinoderivaten verkregen.
25 Tabel A geeft een aantal fysico-chemische eigenschappen van deze derivaten weer, in het bijzonder de bij het herkristalliseren gebruikte oplosmidddelen, de smeltpunten en de karakteristieke pieken in het EM-spectrum, 30 35 7905939 3 <χ> 00 oo n la *> Λ
LA σο cO la <£ LA
*>vo ·*> co cj oo C LA « OO *> '“CO * • CJ -- o g “00 O "00 ÏÖ — -—· Ο •'Π ε ΙΊ vo g h a >* _r _r_ «·** ό --- a •"cc
UcC> —— ·« —"— S-~- vo--' g s co·—'·' vow'— co * ë ^ 10 .J* -Γ cm to a *— "a la ** a ** " a a «'•'Sv οι a » wK·? ts cua—vo t_tn—^ «ma "cn—— «cov-'w· X m t-—'m t-"·' ...
o· 43woo ·— m LA LA
OC— -p LA 43 1A1ACO 4> LA VO LA
-PCO" OOJCO O CVI ·> * OCM"·1 g cum _p«« jj«moj p _« m oj a oo « -=f· m -=* M 0j j- .« CM ·« CVI .«> .·> cm «* ·*> co'^’jj co-pS-p go p p m οο-ρ-ρω «Λ ««« n«n « « «> üaa öaaa s a a a o a a a §ww £222 1-222 >222 f, I 13
pH ί ^ ^ H
fto ob— t— m vo 0 a M VO__£__la__ •Η I H .
H ft ¢) ί“ί Ο ς^, 1 «ι·η a a s ^ a “+j § 2n ««η V§ “«η -S'
Jj m Η B O OW Ο M
< - .H
ffl S o° Ο Ο ο Ί
5« .? 2 % 0e- °h I
cIj i q. j—i I I * * ro
C\i ö O CO r~l LT\ O
B & K a 3 si si ? «----- a g o i g I co ^
4 a^ 3¾1 °ai 5u °cvi I
/A S-SS S B g g 5 { v V 3¾¾ b I 11 ! %
\ / Λ m e a Ϊ3 s m-H
7-.---Λ — ¢, 43
\. // <_ ·Η II
\\ V > O O O O >0 , '"““"o · <D O O O o g -p m ft m vo la h m g Λ g&ö σ\ la σν 2 ö ' CQ ^ cn °o cj -hoj OV LA CO °° .Γ ^ ” ”” ~ «d· -rl m m A. H cq B 8 - -/Λ "
I I H
m m cm cvi cj M
a a a a a 2 , v v V 11 i a I I o --- a 4i
• O rH
•g ^
li h k B ^ 3 I
790 5 9 39
J
u
J- 00 VO CO ONOCOO
HOS Ό Ir\ VO VO -ΐ ΙΛ b; n a r η η η λ n irv -=! j j· J J· Jr in vo men octsovh HCVl t— vo Hcom-d- h3n« « « nnnn
COCO coco 00 t— cO CO
di to 1 " ' ......—"' ---------- cd '—' <£ N- t— OOVVOHt— Jr -¾¾ o\ H oco j-maot- ^ A ft Λ ft ft ft ft
<D dl O CO OV VO U"\ -d-VOVOVO
O 01 t— t— t— t— t— t— t— t— g £------- CÖ
3 I
o ·· ·· · · · · U > ?ni> S-ι > in }> μ oo did) didididi dl - o bo ,0 60 ,0 00,0 00 i> m m a tc λ.
o o / \ m l I — / \ « K m evi cvi / Λ
V V U U
1 T <f T
g o
Ο H
> Η H
H .
H > -——__ I H 1 H________ 790 5 9 39 5
Analgetische activiteit
De analgetische activiteit van de onderhavige verbindingen werd hij mannelijke muizen met een gewicht tussen 20 en 25 g bepaald.
Het te onderzoeken produkt werd in een suspensie van arabische gom 5 van 5% langs orale weg met een maagsonde toegediend. Het volume van 3 de toegediende oplossing bedroeg 25 cm /kg waarbij de concentratie van het te onderzoeken produkt naargelang van de toe te dienen dosis werd gewijzigd.
Pijn werd bij de dieren opgewekt met een intraperitoneale in- 10 jectie van 0,2 cet/20 g van een acetylchloridebromideoplossing met een concentratie van 0,32 mg/cm . 5 minuten voor de toediening van het te onderzoeken produkt werd hé; acetylcholine bij 5 muizen geïnjecteerd. Vervolgens werd het te onderzoeken produkt toegediend en opnieuw met acetylcholine geïnjecteerd en wel na 20, Uo, 80, 120 15 en l60 minuten. Telkens werd het aantal contorsies door de acetyl- cholineinjectie gedurende 5 minuten geteld.
De analgetische activiteit werd met de volgende formule berekend:
It * 100 - (Ht/Ho).100 = 100 (l-Bt/ïïo), waarin 20 It de pijnremming na t minuten, • 0 * , ,
Ho het aantal contorsies voor de toediening van het produkt en
Ut het aantal contorsies na t minuten na de toediening van het produkt voorstellen.
Telkens werden verschillende doses van elk produkt toegediend 25 cm de 50$'s analgetische dosis (DA-50) te bepalen.
Met elke dosis werd de It na 20, ^0, 80, 120 en l6o minuten berekend. Als analgetisch effect werd het gemiddelde van deze vijf waarden van It voor elke dosis genomen. De analgetische effecten werden grafisch uitgezet als een logaritmische functie van de dosis.
30 Uitgaande van deze kromme verkreeg men de DA-50, d.w.z. de dosis die een analgetisch effect van 50$ oplevert.
Bij wijze van voorbeeld zijn in tabel B de resultaten weergegeven voor de derivaten van de voorbeelden I-IV.
Acute giftigheid 35 De actute giftigheid werd langs orale weg bepaald bij muizen van 79059 39 6 20-25 g onder toepassing van series van 6 dieren. Diverse doses werden in een meetkundige reeks toegediend. De waarnemingstijd bedroeg 72 uren. De voor 50% van de proefdieren dodelijke dosis (DL-50) werd grafisch bepaald met behulp van logaritmisch papier.
5 De resultaten bij de verbindingen volgens de voorbeelden Ι-Γ7 zijn eveneens in tabel B weergegeven.
790 5 9 39 τ Ο VO Ο ~ -3- &ο ia m σ\ θ\ ia ,¾ ι m -= γο <μ < Η η 60 Ω g
C
•Η — ' 1 ————- 03 m ^ § ? s ΰ κ a a α ο § ι
1 I 3 I
H § H -0 5 Η Ο ·Η
pa .0 js^ Sh P
w 5 Ω h ® H 0 -P b Pf 0) S *0 P* "o £ .a ·η ι pi
ei *0*0 OJ I
B ι ι —r w ÏÏ S i Ύ O O ¢3 -§ ° ® 10) 10 0 ·Η Ö -ö +3 CröS-ö O !h ?,£* 0 0 ·Η 0·Η HO ijri 0 0 U 0 P ί h ho
j> HO HO -p rC <β H
•H cJH0Hli-lO-p,c! in -P Λ -P Ω gp % g p 00 aSO 5-0 0^ AS S £ ££ I §
I» b i>3 b <U -P H
+3 Ω +3 Ω t) « 0 0) 0 0 0 O “ t) o U " I g 0 0 0 0) 0 0 OJ ·Η I g IS I g I M OJ ·Η ¥ -Ö 7 t 1-5 i s ~ ig li OH OH -P rP Ω XJbj ,0¾ '0+5 +5+3 H £ $ £ g 0 g -g a) +3 045 r g 0
6 0 g 0 VO I
T T vo vo vo i m
5 Η H - H
790 5 9 39 8
Qntstekingswerende activiteit
De onstekingswerende activiteit werd "bij mannelijke Sprague-Dawley-ratten "bepaald. Daartoe werd een oedeem veroorzaakt in de poot door een subplantaire injectie van een 1%'s carragenineoplossing.
5 Het volume van de poot werd vóór toediening van het produkt langs orale weg bepaald, en 2 en 5 uren daarna, en wel met een plethys-mometer. De ontstekingwerende activiteit werd berekend vergeleken met een blanco-groep. Bij wijze van voorbeeld volgen hieronder in tabel C de resultaten verkregen met het derivaat volgens voorbeeld III.
10 Tabel C
Voorb. Derivaat dosis anti-inflammatoire (mg/kg) activiteit 2 uren 5 uren 15 III 6-methoxy-2-acetyl- naftaleen-0-(2-pyr-roli dinoëthyl)oxime, hydrochloride 175 38% 39% 20 Gezien hun goede farmacodynatische eigenschappen kunnen de onderhavige verbindingen met de formule 1 in de humane en veterinaire therapie worden gebruikt als analgetica, antipyretica en ont-stekingswerende middelen.
De daartoe toegepaste geneesmiddelen volgens de uitvinding 25 bevatten naast een farmaceutisch geschikte drager tenminste een derivaat met de formule 1 en kunnen zeer algemeen worden toegepast, b.v. in de traumatologie, chirurgie,reumatologie, odontostomatologie, oto-rhino-laryngologie, pneumologie, cardiologie, gynecologie en urologie. Deze geneesmiddelen kunnen b.v. worden gebruikt voor een 30 behandeling van diverse pijntoestanden, hoofdpijnen, migraines, kiespijn, neuralgiën, menstruatiepijnen, reumatische ontstekingen, artrosepijnen, koortstoestanden, verkoudheden, griep en seizoen-infecties.
In de humane therapie bedraagt de gunstigste dosis ca. 100 35 tot 500 mg/dag, welke b.v. in de vorm van tabletten, capsules of 7905939 9 suppositoria kan worden toegediend.
Hieronder volgen drie gallenische voorbeelden betreffende de onderhavige verbindingen.
Tablet; 6-methoxy-2-acetylnaf·taleen-0-(2-pyrrolidino- ethyl)oxime, hydrochloride 100 mg zetmeel 50 mg primogel 10 mg lactose 53 mg polyvinylpyrrolidon 10 mg magnesiumstearaat 2 mg
Totaal gewicht tablet 225 mg
Capsule: 6-methoxy-2-acetylnaftaleen-9-(2-pyrrolidino- ethyl)oxime, hydrochloride 100 mg
AvLcel ph 102 76 mg
Aerosil-200 1,5 mg magnesiumstearaat 2,5 mg gewicht capsule _ 180 mg
Suttdos it or ium: 6-methoxy-2-acetylnaftaleen-0-(2-pyrrolidino- ethyl)oxime, hydrochloride 0,2 g monoleen 1,8 g in totaal 2,0 g 7905939

Claims (7)

1. Verbindingen van 6-methoxy-2-acetylnaftaleenoxime met formule 1 van het formuleblad, waarin R.| en R2 elk een alkylgroep, liefst met 1-U koolstofatamen of in combinatie met het stikstofatoom waaraan zij zijn gebonden een 5 verzadigde heterocyclische groep voorstellen, alsmede hun fysiologisch geschikte zuur additie zouten.
2. Verbindingen met de formule 1 volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat R^ en R2 "beide ofwel methyl danwel ethyl voorstellen.
3. Verbindingen met de formule 1 volgens conclusie 1, met het 10 kenmerk, dat R^ en Rg tezamen met het stikstofatoom waaraan zij zijn gebonden een pyrrolidino- of piperidinogroep vormen. U. Verbindingen met de formule 1 volgens conclusies 1-3, met het kenmerk, dat zij de vorm hebben van een hydrohalogenide, in het bijzonder het hydrochloride. 15 5· Het hydrochloride van 6-methoxy-2-acetylnaftaleen-0-(2- diëthylaminoëthyl)oxime.
6. Het hydrochloride van 6-methoxy-2-acetylnaftaleen-0-(2-pyrrolidinoëthyl)oxime.
7. Werkwijze voor het bereiden van de verbindingen met de 20 formule 1 als gedefinieerd in de conclusies 1-6, met het kenmerk, dat men een oxime van 2-acetyl-6-methoxynaftaleen met de formule 2 laat reageren met een halogeenethylamine met de formule 3, waarin X een halogeenatoom, liefst chloor en R^ en Rg de boven weergegeven betekenis bezitten.
8. Werkwijze volgens conclusie 7, met het kenmerk, dat men de hydrohalogeniden van de verbindingen met de formule 1 bereidt door een reactie van een verbinding met de formule 1 in de vorm van een vrije base met een verzadigde oplossing van het waterstof-halogenide in ethanol. 30 9· De verbindingen volgens conclusies 1-6 in de vorm van genees middelen.
10. Geneesmiddelen met het kenmerk, dat zij naast een gebruikelijke farmaceutische drager of excipiëns tenminste een verbinding met de formule 1 volgens conclusies 1-6 bevatten. 7905939 e 6 ~ Off- /E1 \f-o-ch2-ce2-it ^ *2 GH^O 1_ CHX I 3 Cx \ - OH CHjO J_ /®1 Σ - CH2 - 0¾ - IT Provssan S.A. 790 5 9 39
NL7905939A 1978-08-02 1979-08-01 Nieuwe derivaten van 6-methoxy-2-acetylnaftaleenoxime, hun bereiding en toepassing als geneesmiddelen. NL7905939A (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7822836A FR2432506A1 (fr) 1978-08-02 1978-08-02 Nouveaux derives de 6-methoxy-2-acetylnaphtalene oxime, leur preparation et leur application en tant que medicaments
FR7822836 1978-08-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL7905939A true NL7905939A (nl) 1980-02-05

Family

ID=9211492

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL7905939A NL7905939A (nl) 1978-08-02 1979-08-01 Nieuwe derivaten van 6-methoxy-2-acetylnaftaleenoxime, hun bereiding en toepassing als geneesmiddelen.

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4267334A (nl)
JP (1) JPS5555155A (nl)
AR (1) AR221502A1 (nl)
AT (1) AT367744B (nl)
BE (1) BE878019A (nl)
BG (1) BG36198A3 (nl)
CA (1) CA1128519A (nl)
CH (1) CH641773A5 (nl)
CS (1) CS215016B2 (nl)
DD (1) DD145266A5 (nl)
DE (1) DE2931319A1 (nl)
EG (1) EG14368A (nl)
ES (1) ES481855A1 (nl)
FI (1) FI70012C (nl)
FR (1) FR2432506A1 (nl)
GB (1) GB2045743B (nl)
GR (1) GR69826B (nl)
IL (1) IL57931A (nl)
NL (1) NL7905939A (nl)
PL (1) PL116462B1 (nl)
PT (1) PT70005A (nl)
RO (1) RO77339A (nl)
SE (1) SE446530B (nl)
SU (1) SU784763A3 (nl)
YU (1) YU41874B (nl)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58156006U (ja) * 1982-04-13 1983-10-18 日本電気ホームエレクトロニクス株式会社 車輌室内換気装置
JPS61192912U (nl) * 1985-05-25 1986-12-01
JPS63173814U (nl) * 1987-05-02 1988-11-11
EP1809616B1 (en) * 2004-10-26 2010-12-22 Sigma-Aldrich Co. Synthesis of amino acid, n-carboxyanhydrides
GB2435830A (en) * 2006-03-09 2007-09-12 Del Dr Esteve S A Spain Lab Oxime ether compounds for the treatment of conditions associated with food uptake
KR102895098B1 (ko) * 2022-09-14 2025-12-04 주식회사 인스턴 고중량의 물품을 승강시켜 입출고 할 수 있는 스마트 자동창고

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3963778A (en) * 1965-11-10 1976-06-15 Bayer Aktiengesellschaft Basic oximes and their preparation
US3937841A (en) * 1967-04-05 1976-02-10 U.S. Philips Corporation Treatment of depression

Also Published As

Publication number Publication date
EG14368A (en) 1984-09-30
FR2432506B1 (nl) 1981-07-24
IL57931A (en) 1982-08-31
FR2432506A1 (fr) 1980-02-29
SE446530B (sv) 1986-09-22
YU182179A (en) 1983-04-30
PL217508A1 (nl) 1980-03-24
ES481855A1 (es) 1980-02-16
GB2045743A (en) 1980-11-05
PL116462B1 (en) 1981-06-30
FI70012B (fi) 1986-01-31
BE878019A (fr) 1980-02-01
GB2045743B (en) 1982-09-02
US4267334A (en) 1981-05-12
JPS5555155A (en) 1980-04-22
RO77339A (ro) 1981-08-17
JPS5748107B2 (nl) 1982-10-14
BG36198A3 (en) 1984-09-14
AT367744B (de) 1982-07-26
PT70005A (fr) 1979-08-01
SE7906509L (sv) 1980-02-03
ATA528779A (de) 1981-12-15
IL57931A0 (en) 1979-11-30
DD145266A5 (de) 1980-12-03
GR69826B (nl) 1982-07-13
DE2931319A1 (de) 1980-02-14
FI70012C (fi) 1986-09-12
CA1128519A (fr) 1982-07-27
SU784763A3 (ru) 1980-11-30
AR221502A1 (es) 1981-02-13
CH641773A5 (fr) 1984-03-15
CS215016B2 (en) 1982-06-25
YU41874B (en) 1988-02-29
FI792414A7 (fi) 1980-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK167759B1 (da) Thiazol-derivater til anvendelse som mellemprodukter
CA1081229A (en) 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tetrahydrofuroyl) piperazine hydrochloride dihydrate
JP4415075B2 (ja) 炎症性腸疾患のためのカッパーアヘン製剤作働薬
US5391552A (en) Diphenylpiperazine derivative and drug for circulatory organ containing the same
NL7905939A (nl) Nieuwe derivaten van 6-methoxy-2-acetylnaftaleenoxime, hun bereiding en toepassing als geneesmiddelen.
NL8303311A (nl) Piperazinederivaten met anti-cholinergische en/of anti-histamineactiviteit.
SK108996A3 (en) Heat stable crystalline modification of n-methyl-n-£(1s)-1- -phenyl-2-((3s)-3-hydroxypyrolidin-1-yl)ethyl|-2,2- -diphenylacetamidhydrochloride, preparation method and pharmaceutical composition containing same
US3201401A (en) Aminoalkoxy and aminoalkylthioanilide compounds
JPH0723365B2 (ja) フエノキシアルキルまたはチオフエノキシアルキル側鎖を有する新規ピペラジンカルボキシアミド化合物
US4390537A (en) 1-(Substituted-aminoalkoxyphenyl)-2-methylene-1-alkanones, compositions and use
JPS6242905B2 (nl)
US4342782A (en) 1-(Substituted-aminoalkoxyphenyl)-2-methylene-1-alkanones, compositions and use thereof
JP3877762B2 (ja) 新規ヒドロキシム酸誘導体、それらを含む医薬組成物およびその製造法
DK168861B1 (da) 4-methyl-5-(2-(4-phenyl-1-piperazinyl)ethyl)thiazolderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf, farmaceutiske midler indeholdende thiazolderivaterne og fremgangsmåde til fremstilling deraf og anvendelse af derivaterne til fremstilling af lægemidler
JPS59176265A (ja) ピペラジニルアルカン化合物
JPS6219577A (ja) 新規なベンジルピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物
US4478838A (en) 1-(3,4,5-Trimethoxycinnamoyl)-4-alkylaminocarbonylethyl piperazines
US4342763A (en) P-Chloroacetophenone oxime compounds and pharmaceutical compositions
US4364867A (en) N-(1-Methyl-2-pyrrolidinylmethyl)-2,3-dimethoxy-5-methylsulfamoyl benzamide and its derivatives
JPH09505313A (ja) １，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン誘導体、その使用、それを含有する医薬品並びにその製造方法
US3897427A (en) 2-phenyl-2,3-dihydro-benzo (b) thiophene-1,1-dioxide derivatives
SK278141B6 (en) Enolether amide 1,1-dioxo-6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-n- -(2-pyridyl)-2h-thieno(2,3-e)1,2-thiazine-3-carboxylic acid, method of its production and pharmaceutical agent
US6303608B1 (en) 2-{4-[4-(4,5-dichloro-2-methylimidazol-1-yl)butyl]-1-piperazinyl}-5-fluoropyrimidine, its preparation and its therapeutic use
US4205074A (en) Anti-spasmodic substituted quinolizidine and indolizidine compounds
KR100307660B1 (ko) 도파민재소비저해제

Legal Events

Date Code Title Description
A1A A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BV The patent application has lapsed