NO176232B - Fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oral doseringsform med regulert frigivelse av medikament - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oral doseringsform med regulert frigivelse av medikament Download PDFInfo
- Publication number
- NO176232B NO176232B NO892229A NO892229A NO176232B NO 176232 B NO176232 B NO 176232B NO 892229 A NO892229 A NO 892229A NO 892229 A NO892229 A NO 892229A NO 176232 B NO176232 B NO 176232B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- weight
- dosage form
- alcohol
- granules
- cellulose
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 title claims description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 15
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 26
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 12
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims description 12
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 5
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 4
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims description 2
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 6-[4,6-dihydroxy-5-(2-hydroxyethoxy)-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-5-(2-hydroxypropoxy)oxane-3,4-diol Chemical compound CC(O)COC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OCCO)C(O)OC1CO RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical group O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- HCYFGRCYSCXKNQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-7-purinyl)acetic acid Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CC(O)=O)C=N2 HCYFGRCYSCXKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEIRRUDMPNNSCY-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropan-1-ol;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound CC(C)(N)CO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 SEIRRUDMPNNSCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAAFJZUNCOXSKD-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanol;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 DAAFJZUNCOXSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWPRCRWQMGIBOT-UHFFFAOYSA-N 7-(2-hydroxyethyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CCO)C=N2 NWPRCRWQMGIBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- KYHQZNGJUGFTGR-UHFFFAOYSA-N Proxyphylline Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2CC(O)C KYHQZNGJUGFTGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003769 acefylline Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 229960005176 bamifylline Drugs 0.000 description 1
- VVUYEFBRTFASAH-UHFFFAOYSA-N bamifylline Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)N(C)C(=O)C=2N(CCN(CCO)CC)C=1CC1=CC=CC=C1 VVUYEFBRTFASAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229940073654 bufylline Drugs 0.000 description 1
- HBGYWKVYHHULPL-UHFFFAOYSA-L calcium;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione;2-oxidobenzoate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1[O-].O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 HBGYWKVYHHULPL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960005387 etofylline Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- AIJQWRAOMFRHTQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-aminoacetate;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound [Na+].NCC([O-])=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 AIJQWRAOMFRHTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 1
- 229960005444 theophylline sodium glycinate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oral doseringsform med regulert frigivelse av medikament.
Et av foreliggende oppfinnelses formål er å tilveie-bringe en 3-alkylxanthin-inneholdende doseringsform med kontrollert frigivelse av medikament med et snevert oppløs-ningsgradområde in vitro over et bredt pH-område (pH 1,6-7,2).
Oppfinnelsen angår således en fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oral doseringsform med regulert frigivelse av medikament omfattende (a) våtgranulering av minst én hydrofil eller hydrofob polymer og et 3-alkylxanthin med vann under dannelse av granuler,
(b) tørking av granulene,
(c) blanding av granulene med minst én voks med et smeltepunkt mellom 25°C og 90°C, og (d) valgfri sammenpressing og forming av granulene, hvilken fremgangsmåte er kjennetegnet ved at granulene tørkes i en slik grad at den faste, orale doseringsform med regulert frigivelse av medikament inneholder mellom 3 vekt% og 10 vekt%, fortrinnsvis mellom 4 vekt% og 9 vekt%, vann.
Ifølge foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en fast, oral doseringsform med kontrollert frigivelse av medikament omfattende et 3-alkylxanthin, minst én hydrofil eller hydrofob polymer, minst én voks med et smeltepunkt mellom 25 °C og 90 °C og inneholdende mellom 3 vekt% og 10 vekt% vann.
Orale doseringsformer fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse er fortrinnsvis tabletter, men fortrinnsvis ikke sferoid-inneholdende kapsler.
I foreliggende beskrivelse henviser "vekt% vann" til vanninnholdet av den orale doseringsform som er målt ved an-vendelse av en titreringsfremgangsmåte ifølge Karl Fischer.
Fortrinnsvis utgjør vanninnholdet av den orale doseringsform mellom 4 vekt% og 9 vekt%, helst mellom 4 vekt% og 8 vekt%, spesielt mellom 5 vekt% og 7 vekt%. En spesielt foretrukket oral doseringsform har et vanninnhold på tilnærmet
6 vekt%.
Foreliggende oppfinnere har overraskende funnet at vanninnholdet av de foreliggende doseringsformer har en dramatisk effekt på in vi tro-frigivelseshastigheten av den aktive bestanddel. Når vanninnholdet av doseringsformene er under 3 vekt%, er frigivelseshastigheten for sakte. Når vanninnholdet av doseringsformene er over 10 vekt%, er frigivelseshastigheten for hurtig.
Videre, når doseringsformene har et vanninnhold mellom 3 vekt% og 10 vekt%, er de (doseringsformene) mer stabile over en 1-2 års periode (med henblikk på frigivelses-hastighet av den aktive bestanddel) enn andre ekvivalente doseringsformer med vanninnhold utenfor dette område.
En spesiell fordel ved de foreliggende doseringsformer er at in vitro-oppløsningsgraden er vesentlig uavhengig av pH over et bredt område (1,6-7,2).
EP-A-97523 og EP-A-251 459 beskriver farmasøytiske preparater med regulert frigivelse omfattende en kombinasjon av blant annet en høyere alifatisk alkohol og en hydroxyalkylcellulose. Det finnes imidlertid ingen angivelse om hvilket restfuktighetsinnhold som skal foreligge, om overhodet noe, i sluttproduktet, og selvsagt heller ingen beskrivelse av preparater med regulert frigivelse inneholdende det vanninnhold som forutsettes ifølge oppfinnelsen.
I tillegg finnes det ingen antydning om at ved å regulere vanninnholdet til et område på 3 til 10 vekt% kan en dramatisk effekt på in vitro oppløsningsgraden og stabiliteten oppnås.
De foreliggende doseringsformer med kontrollert frigivelse av medikament inneholder et 3-alkylxanthin. Betegn-elsen "3-alkylxanthin" i foreliggende beskrivelse innbefatter: (i) ethvert xanthin substituert ved 3-nitrogenet av en alkylgruppe, og (ii) ethvert salt eller derivat av et slikt 3-alkyl-substituert xanthin.
Således kan 3-alkylxanthinet f.eks. være enprofyllin eller theobromin. Imidlertid er fortrinnsvis 3-alkylxanthinet et 1,3-dimethylxanthin som acepifyllin, bamifyllin, bufyllin, diprofyllin, etamifyllin, etofyllin, proxyfyllin eller theofyllin. Av disse 1,3-dimethylxanthiner foretrekkes spesielt theofyllin (vannfritt eller hydrat) eller et salt eller et derivat av theofyllin, slik som aminofyllin, cholin-theofyl-linat, theofyllin-monoethanolamin, theofyllin-natriumglycinat eller theofyllin-kalsiumsalisylat. Theofyllin (vannfritt eller hydrat) er mest foretrukket.
Når 3-alkylxanthinet er theofyllin, er oppløsnings-graden in vitro av theofyllinet fra den orale doseringsform fortrinnsvis, når målt ved hjelp av USP Paddle-fremgangsmåten ved 100 rpm i 900 ml vandig buffer (pH 6,5) ved 37 °C:
Foretrukne doseringer av 3-alkylxanthinene i en doseringsform med kontrollert frigivelse, er som følger:
Konsentrasjonen av 3-alkylxanthin i doseringsformene vil avhenge av, blant andre faktorer, mengden xanthin som skal administreres. I tilfelle av theofyllin inneholder doseringsformene fortrinnsvis mellom 40 vekt% og 85 vekt%, spesielt mellom 50 vekt% og 80 vekt%, av den aktive bestanddel.
Den minst ene hydrofile eller hydrofobe polymer kan utvelges fra slike materialer som gummiarter, celluloseethere, akrylharpikser og proteinavledede materialer. Av disse poly-merer foretrekkes celluloseethere, spesielt hydroxyalkyl-celluloser og carboxyalkylcelluloser. Den orale doseringsform kan inneholde mellom 1 vekt% og 20 vekt%, spesielt mellom 2 vekt% og 12 vekt%, av den minst ene hydrofile eller hydrofobe polymer.
Den minst ene voks må ha et smeltepunkt mellom 25 °C og 90 °C, fortrinnsvis mellom 40 °C og 70 °C. Den minst ene voks kan f.eks. være en polyalkylenglycol, en fettsyre (alifatisk), en fettsyreester (alifatisk) eller, som er fore-trukket, en fettalkohol (alifatisk), nærmere bestemt en C12-C36-fettalkohol, spesielt en C14-C22-fettalkohol som myristylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol eller cetostearylalkohol. De foreliggende doseringsformer inneholder fortrinnsvis mellom 4 vekt% og 40 vekt%, spesielt mellom 8 vekt% og 36 vekt%, av den minst ene voks.
En spesielt egnet doseringsform omfatter et 3-alkylxanthin, en vannoppløselig hydroxyalkylcellulose, minst én C12-C36-, fortrinnsvis <C>14-C22-fettalkohol, og valgfritt minst én polyalkylenglycol.
Den minst ene hydroxyalkylcellulose er fortrinnsvis en hydroxy (C1-C6)-alkylcellulose, slik som hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose og spesielt hydroxyethylcellulose. Mengden av den minst ene hydroxyalkylcellulose i foreliggende doseringsform vil bl.a. bli bestemt ved den nøyaktig påkrevde medikamentfrigivelseshastighet. Imidlertid inneholder doseringsformen fortrinnsvis mellom 1 vekt% og 20 vekt%, spesielt mellom 2 vekt% og 12 vekt%, av den minst ene hydroxyalkylcellulose.
Den minst ene fettalkohol kan f.eks. være laurylalko-hol, myristylalkohol eller stearylalkohol. I spesielt foretrukne utførelsesformer er imidlertid den minst ene fettalkohol cetylalkohol eller cetostearylalkohol. Mengden av den minst ene fettalkohol i foreliggende doseringsform vil be-stemmes, som beskrevet ovenfor, ved den nøyaktig påkrevde medikamentfrigivelseshastighet. Mengden vil også avhenge av hvorvidt minst én polyalkylenglycol er til stede eller fravær-ende fra doseringsformen. Ved fravær av minst én polyalkylenglycol inneholder doseringsformen fortrinnsvis mellom 4 vekt% og 40 vekt%, spesielt mellom 8 vekt% og 36 vekt%, av den minst ene fettalkohol. Når minst én polyalkylenglycol er til stede i doseringsformen, utgjør den sammenlagte vekt av den minst ene fettalkohol og den minst ene polyalkylenglycol fortrinnsvis mellom 4 vekt% og 40 vekt%, spesielt mellom 8 vekt% og 36 vekt%, av den totale doseringsform.
I den foretrukne doseringsform bestemmer forholdet mellom den minst ene hydroxyalkylcellulose og den minst ene fettalkohol/polyalkylenglycol til en vesentlig grad frigivelseshastigheten av medikament fra formuleringen. Et forhold mellom den minst ene hydroxyalkylcellulose og den minst ene fettalkohol/polyalkylenglycol på mellom 1:2 og 1:4 er foretrukket, med et forhold på mellom 1:3 og 1:4 spesielt foretrukket .
Den minst ene polyalkylenglycol kan f.eks. være poly-propylenglycol eller, som er foretrukket, polyethylenglycol. Den gjennomsnittlige molekylvekt av den minst ene polyalkylenglycol er fortrinnsvis mellom 1000 og 15000, spesielt mellom 1500 og 12000.
En annen egnet oral doseringsform med kontrollert frigivelse av medikament ville omfatte et 3-alkylxanthin, en alkylcellulose (spesielt ethylcellulose), en C12-C36-fettalkohol og valgfritt en polyalkylenglycol.
I tillegg til de ovenfor beskrevne bestanddeler kan en oral doseringsform med kontrollert frigivelse av medikament ifølge foreliggende oppfinnelse også inneholde egnede mengder av andre materialer, f.eks. fortynningsmidler, smøremidler, bindemidler, granuleringshjelpemidler, fargetilsetninger, smakstilsetninger og glidemidler som er vanlig i den farma-søytiske teknikk.
I en foretrukket utførelsesform av foreliggende fremgangsmåte er mengden av tilsatt vann (innbefattet krystall-vann) under våtgranuleringstrinnet fortrinnsvis mellom 2 og 30 ganger, spesielt mellom 4 og 20 ganger, tørrvekten av den hydrofile eller hydrofobe polymer.
Fremgangsmåter for fremstilling av doseringsformer med kontrollert frigivelse av medikament vil i det følgende beskrives kun ved hjelp av eksempler: Bestemmelse av vanninnhold ved hjelp av fremgangsmåten ifølge Karl Fischer 1. En autotitreringsenhet ifølge Karl Fischer (Baird and Tatlock) ble oppstilt ifølge fabrikantens instruksjoner. 2. Et prøvevolum av Karl Fischer-reagens (Fisons) ble standardisert. 3. En på forhånd bestemt mengde tabletter ble malt til et fint pulver i en morter. 4. Tilnærmet 0,5 g av de pulveriserte tabletter ble innveid i prøvebeholderen. 5. Karl Fischer-reagenset ble nøytralisert i reaksjonsbeholderen og prøven ble tilsatt. Blandingen ble omrørt i
3 min.
6. Prøvebeholderen ble veid på nytt for å bestemme vekten av anvendt prøve. 7. Titrering ifølge Karl Fischer ble deretter utført i reaksjonsbeholderen, mengde tilsatt titreringsmiddel ble notert. Testen ble utført i to paralleller.
Eksempel 1
Theofyllin-monohydrat (330 g) og hydroxyethylcellulose (18,5 g) ble tørrblandet. Povidon (3,75 g) ble deretter oppløst i vann (40 ml), og oppløsningen ble tilsatt theo-fyllinblandingen sammen med ytterligere 60 ml vann. Hele blandingen ble deretter granulert, etterfulgt av tørking i en fluidisert sjikttørker (fluid bed drier, FBD) og deretter siktet gjennom en sil med maskeåpning 2,1 mm (12 mesh). Etter sikting ble granulene på nytt tørket og siktet, denne gang gjennom en sil med maskeåpning 1,6 mm (16 mesh). Granulene ble deretter avkjølt.
Cetostearylalkohol (30 g) og polyethylenglycol (PEG) 6000 (37,5 g) ble blandet og oppvarmet for å gi en smeltet blanding. Voks-/PEG 6000-blandingen ble deretter tilsatt granulene og granulert. De voksovertrukne granuler ble avkjølt og siktet gjennom en sil med maskeåpning 1,6 mm (16 mesh). Til slutt ble de voksovertrukne granuler blandet med magnesium-stearat (7,5 g) og talkum (7,5 g) og sammenpresset for å gi 1000 tabletter, hver med den følgende formulering:
Vanninnholdet av disse tabletter (etter Karl Fischer) var 5,5 vekt% (av den totale tablettvekt)•
Eksempel 2
Fremgangsmåten ifølge eksempel 1 ble fulgt for å gi 1000 tabletter, hver med den følgende formulering:
Vanninnholdet av disse tabletter (etter Karl Fischer) var 5,9 vekt% (av den totale tablettvekt).
Eksempel 3
IFremgangsmåten ifølge eksempel 1 ble fulgt for å gi 1000 tabletter, hver med den følgende formulering:
Vanninnholdet av disse tabletter (etter Karl Fischer) var 6,5 vekt% (av den totale tablettvekt).
Eksempel 4
Fremgangsmåten ifølge eksempel 2 ble fulgt med unntak av at tablettene hadde et vanninnhold (etter Karl Fischer) på 8,1 vekt% (av den totale tablettvekt).
Eksempel 5
Fremgangsmåten ifølge eksempel 2 ble fulgt med unntak av at tablettene hadde et vanninnhold (etter Karl Fischer) på 9, 7 vekt% (av den totale tablettvekt).
Oppløsningen av tabletter fremstilt ifølge eksempler 2, 4 og 5 ble målt ved 37 °C ved hjelp av USP Paddle-fremgangsmåten i USP-buffer (900 ml, pH 6,5) ved 100 rpm. Resul-tatene er gitt i tabell 1.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oral doseringsform med regulert frigivelse av medikament omfattende (a) våtgranulering av minst én hydrofil eller hydrofob polymer og et 3-alkylxanthin med vann under dannelse av granuler, (b) tørking av granulene, (c) blanding av granulene med minst én voks med et smeltepunkt mellom 25°C og 90°C, og (d) valgfri sammenpressing og forming av granulene, karakterisert ved at granulene tørkes i en slik grad at den faste, orale doseringsform med regulert frigivelse av medikament inneholder mellom 3 vekt% og 10 vekt%, fortrinnsvis mellom 4 vekt% og 9 vekt%, vann.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved et vanninnhold mellom 4 vekt% og 8 vekt%, fortrinnsvis mellom 5 vekt% og 7 vekt%, av den orale doseringsform.
3. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1 eller 2, karakterisert ved at 3-alkylxanthinet omfatter et 1,3-dimethylxanthin, fortrinnsvis theofyllin.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at doseringsformen inneholder mellom 40 vekt% og 85 vekt%, fortrinnsvis mellom 50 vekt% og 80 vekt%, theofyllin.
5. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-4, karakterisert ved at doseringsformen inneholder mellom 1 vekt% og 20 vekt%, fortrinnsvis mellom 2 vekt% og 12 vekt%, av den minst ene hydrofile eller hydrofobe polymer.
6. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-5, karakterisert ved at den minst ene hydrofile eller hydrofobe polymer omfatter en celluloseether, fortrinnsvis en hydroxyalkylcellulose eller en carboxyalkylcellulose.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at celluloseetheren omfatter hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose eller hydroxyethylcellulose, fortrinnsvis hydroxyethylcellulose.
8. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-7, karakterisert ved at doseringsformen inneholder mellom 4 vekt% og 40 vekt%, fortrinnsvis mellom 8 vekt% og 36 vekt%, av den minst ene voks.
9. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-8, karakterisert ved at den minst ene voks omfatter en polyalkylenglycol, en fettsyre, en fettsyreester eller en fettalkohol, fortrinnsvis en C12-C36-fettalkohol.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, karakterisert ved at fettalkoholen omfatter C14-C22-fettalkohol, fortrinnsvis myr is tyl alkohol, stearylalkohol, cetylalkohol eller cetostearylalkohol, spesielt cetylalkohol eller cetostearylalkohol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888813064A GB8813064D0 (en) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Controlled release dosage forms having defined water content |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO892229D0 NO892229D0 (no) | 1989-06-01 |
| NO892229L NO892229L (no) | 1989-12-04 |
| NO176232B true NO176232B (no) | 1994-11-21 |
| NO176232C NO176232C (no) | 1995-03-01 |
Family
ID=10637952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO892229A NO176232C (no) | 1988-06-02 | 1989-06-01 | Fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oral doseringsform med regulert frigivelse av medikament |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5091189A (no) |
| EP (1) | EP0344960B1 (no) |
| JP (1) | JPH0816060B2 (no) |
| KR (1) | KR0136279B1 (no) |
| AT (1) | ATE83925T1 (no) |
| AU (1) | AU610401B2 (no) |
| CA (1) | CA1323834C (no) |
| DE (1) | DE68904119T2 (no) |
| DK (1) | DK175130B1 (no) |
| ES (1) | ES2053989T3 (no) |
| FI (1) | FI93695C (no) |
| GB (2) | GB8813064D0 (no) |
| GR (1) | GR3007088T3 (no) |
| IE (1) | IE61998B1 (no) |
| IL (1) | IL90462A (no) |
| NO (1) | NO176232C (no) |
| NZ (1) | NZ229372A (no) |
| PT (1) | PT90722B (no) |
| ZA (1) | ZA894201B (no) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6262115B1 (en) * | 1995-05-22 | 2001-07-17 | Alza Coporation | Method for the management of incontinence |
| US5912268A (en) * | 1995-05-22 | 1999-06-15 | Alza Corporation | Dosage form and method for treating incontinence |
| EP1041988A4 (en) * | 1997-12-22 | 2002-03-13 | Euro Celtique Sa | METHOD FOR PREVENTING ABUSE OF OPIOID DOSES FORMS |
| EP1041987B1 (en) | 1997-12-22 | 2006-04-19 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical oral dosage form comprising a combination of an opioid agonist and naltrexone |
| WO2000030446A1 (en) | 1998-11-23 | 2000-06-02 | Bonnie Davis | Dosage formulations for acetylcholinesterase inhibitors |
| EP2092936B1 (en) | 2000-02-08 | 2013-03-20 | Euro-Celtique S.A. | Tamper-resistant oral opioid agonist formulations |
| EP1387673B1 (en) | 2001-05-11 | 2010-12-29 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Abuse-resistant controlled-release opioid dosage form |
| US7052706B2 (en) * | 2001-06-08 | 2006-05-30 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent |
| SI1416842T1 (sl) * | 2001-07-18 | 2009-06-30 | Euro Celtique Sa | Farmacevtske kombinacije oksikodona in naloksona |
| US20030157168A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-08-21 | Christopher Breder | Sequestered antagonist formulations |
| US20030044458A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
| IL160222A0 (en) | 2001-08-06 | 2004-07-25 | Euro Celtique Sa | Opioid agonist formulations with releasable and sequestered antagonist |
| IN192180B (no) * | 2001-09-28 | 2004-03-06 | Ranbaxy Lab | |
| JP2005526079A (ja) * | 2002-03-15 | 2005-09-02 | サイプレス バイオサイエンス， インコーポレイテッド | 内蔵痛症候群を処置するためのｎｅおよび５−ｈｔ再取り込み阻害剤 |
| HUE032656T2 (en) | 2002-04-05 | 2017-10-30 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition containing oxicodone and naloxone |
| CN1703200B (zh) * | 2002-09-20 | 2012-02-29 | 奥尔制药公司 | 隔离亚单元和相关组合物及方法 |
| US20040132826A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-07-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Modified release compositions of milnacipran |
| US20060003004A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-01-05 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pulsatile release compositions of milnacipran |
| EP1592453A1 (en) * | 2003-01-28 | 2005-11-09 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration |
| US20040202717A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
| MY135852A (en) | 2003-04-21 | 2008-07-31 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products |
| EP1604666A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| ATE415148T1 (de) * | 2004-10-19 | 2008-12-15 | Krka Tovarna Zdravil D D Novo | Feste pharmazeutische zusammensetzung mit donepezilhydrochlorid |
| EP1702558A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
| US20080248107A1 (en) * | 2005-08-24 | 2008-10-09 | Rubicon Research Pvt. Ltd. | Controlled Release Formulation |
| SI2719378T1 (sl) * | 2006-06-19 | 2016-11-30 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Farmacevtski sestavki |
| CA2662358C (en) * | 2006-09-29 | 2015-02-10 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions containing gel networks |
| US20100151014A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
| AU2008346870A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-07-16 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
| US8623418B2 (en) * | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
| EP2317991B1 (en) * | 2008-07-07 | 2017-05-03 | Euro-Celtique S.A. | Use of opioid antagonists for treating urinary retention |
| SG174286A1 (en) | 2009-03-10 | 2011-10-28 | Euro Celtique Sa | Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone |
| JP2016525138A (ja) | 2013-07-23 | 2016-08-22 | ユーロ−セルティーク エス．エイ． | 疼痛および腸内ディスバイオシスをもたらす疾患および／または腸内細菌移行に対するリスクを高める疾患に罹患している患者における痛みの治療への使用のためのオキシコドンおよびナロキソンの組み合わせ |
| CN114053235B (zh) * | 2020-08-07 | 2023-07-18 | 广州白云山光华制药股份有限公司 | 茶碱缓释片及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3965256A (en) * | 1972-05-16 | 1976-06-22 | Synergistics | Slow release pharmaceutical compositions |
| US4443428A (en) | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
| FR2535202B1 (fr) * | 1982-11-03 | 1985-08-09 | Fabre Sa Pierre | Comprimes de theophylline a liberation controlee et leur procede de fabrication |
| US4743247A (en) * | 1984-08-13 | 1988-05-10 | Alza Corporation | Process for manufacturing dosage form |
| US4753800A (en) * | 1985-10-04 | 1988-06-28 | Warner-Lambert Company | Medicament adsorbates and their preparation |
| US4892742A (en) * | 1985-11-18 | 1990-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Controlled release compositions with zero order release |
| GB8613688D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| ES2058111T3 (es) * | 1986-06-10 | 1994-11-01 | Euro Celtique Sa | Composicion de liberacion controlada de dihidrocodeina. |
| GB8626098D0 (en) * | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydromorphone composition |
| GB8628728D0 (en) * | 1986-12-02 | 1987-01-07 | Euro Celtique Sa | Spheroids |
-
1988
- 1988-06-02 GB GB888813064A patent/GB8813064D0/en active Pending
-
1989
- 1989-05-19 GB GB8911629A patent/GB2219207B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-23 AT AT89305209T patent/ATE83925T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-23 EP EP89305209A patent/EP0344960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-23 ES ES89305209T patent/ES2053989T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-23 DE DE8989305209T patent/DE68904119T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-24 AU AU35127/89A patent/AU610401B2/en not_active Expired
- 1989-05-29 CA CA000600949A patent/CA1323834C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-30 IL IL90462A patent/IL90462A/xx unknown
- 1989-05-31 NZ NZ229372A patent/NZ229372A/en unknown
- 1989-06-01 PT PT90722A patent/PT90722B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-06-01 JP JP1140229A patent/JPH0816060B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-01 KR KR1019890007506A patent/KR0136279B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-01 DK DK198902668A patent/DK175130B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-06-01 FI FI892664A patent/FI93695C/fi active IP Right Grant
- 1989-06-01 NO NO892229A patent/NO176232C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-06-02 ZA ZA894201A patent/ZA894201B/xx unknown
- 1989-06-12 IE IE174489A patent/IE61998B1/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-05-17 US US07/704,714 patent/US5091189A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-17 GR GR930400321T patent/GR3007088T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO176232B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oral doseringsform med regulert frigivelse av medikament | |
| CA1296254C (en) | Spheroids containing 3-alkylxanthine | |
| JP3805797B2 (ja) | Ｎ−ピペリジノ−３−ピラゾールカルボキサミド誘導体、その塩およびそれらの溶媒和物の経口投与用医薬組成物 | |
| JP2528130B2 (ja) | 経口投与形体の徐放性医薬組成物 | |
| NL8500724A (nl) | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. | |
| EP0571973B1 (en) | Slow-release sodium valproate tablets | |
| CZ300047B6 (cs) | Farmaceutická kompozice s obsahem úcinné látky atorvastatinu | |
| WO2007090595A1 (en) | Solid formulations of valacyclovir hydrochloride | |
| CZ57793A3 (en) | Hard capsules of cytarabia-ocphosphate | |
| EP1020184A1 (en) | Sustained release tablets containing bupropion hydrochloride | |
| WO2007074110A1 (en) | Oral formulation of anhydrous olanzapine form i | |
| PT97970A (pt) | Processo para a preparacao de composicoes melhoradas de acido 5-(2,5-dimetilfenoxi)-2,2-dimetilpentanoico (gemefibrozil) | |
| JPH07112934A (ja) | ペントキシフィリンの徐放化製剤およびその製法 | |
| WO2019108264A1 (en) | Hydrogels based on esterified cellulose ethers | |
| CN113081989B (zh) | 别嘌醇缓释片剂 | |
| WO2024225996A1 (en) | A new pharmaceutical tablet composition comprising eltrombopag olamine | |
| JPH08143450A (ja) | 徐放化製剤 | |
| WO2019022818A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING HYDROGELS BASED ON ESTERIFIED CELLULOSE ETHERS | |
| Chandra | FORMULATION AND EVALUATION OF FLOATING TABLETS OF NATEGLINIDE EMPLOYING PGS-CELLULOSE AND CALCIUM STARCH | |
| Joshi et al. | Formulation and Evaluation of Film Coated Conventional Tablet of Canagliflozin | |
| Khidr et al. | Preparation and in-vitro evaluation of floating sustained-release captopril tablets and capsules | |
| WO2019108266A1 (en) | Hydrogels based on hydroxyalkyl methylcellulose | |
| US20190119451A1 (en) | Aqueous solution of cellulose ether acetate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |