JPH0816060B2 - 限定含水率を有する放出制御投薬形態 - Google Patents
限定含水率を有する放出制御投薬形態Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は放出制御経口投薬形態（controlled release
oral dosage form）、詳しくは３−アルキルキサチン
含有錠剤に関する。
oral dosage form）、詳しくは３−アルキルキサチン
含有錠剤に関する。
本発明の目的の１つは、広範なpH領域（pH1.6〜7.2）
に於いて狭小範囲のin vitro溶解速度を有する３−アル
キルキサンチンを含有する放出制御経口投薬形態を提供
することである。本発明の他の目的及び利点を以下に詳
細に説明する。
に於いて狭小範囲のin vitro溶解速度を有する３−アル
キルキサンチンを含有する放出制御経口投薬形態を提供
することである。本発明の他の目的及び利点を以下に詳
細に説明する。
本発明は、３−アルキルキサンチンと、少なくとも１
種の親水性ポリマー又は疎水性ポリマーと、25〜90℃の
融点を有する少なくとも１種のワックスと、３〜10重量
％の水とから成る固体状放出制御経口投薬形態を提供す
る。
種の親水性ポリマー又は疎水性ポリマーと、25〜90℃の
融点を有する少なくとも１種のワックスと、３〜10重量
％の水とから成る固体状放出制御経口投薬形態を提供す
る。
本発明の経口投薬形態は好ましくは錠剤（tablet）で
あって、球状物（spheroid）、薄膜で被覆された球状
物、又は球状物若しくは薄膜で被覆された球状物を含有
する単位投薬形態［例えばカプセル、サシェ剤（sache
t）、カシェ剤（cachet）］ではない。
あって、球状物（spheroid）、薄膜で被覆された球状
物、又は球状物若しくは薄膜で被覆された球状物を含有
する単位投薬形態［例えばカプセル、サシェ剤（sache
t）、カシェ剤（cachet）］ではない。
本明細書に於いて、「重量パーセント水」とは、カー
ルフィッシャー（Karl Fischer）滴定法を用いて測定し
た経口投薬形態の含水率を指す。
ルフィッシャー（Karl Fischer）滴定法を用いて測定し
た経口投薬形態の含水率を指す。
経口投薬形態の含水率は、好ましくは、４〜９重量
％、最も好ましくは４〜８重量％、特に５〜７重量％で
ある。
％、最も好ましくは４〜８重量％、特に５〜７重量％で
ある。
本発明の特に好ましい経口投薬形態は約６重量％の含
水率を有する。
水率を有する。
本発明者らは、驚くべきことに、本発明の投薬形態の
含水率が活性成分のin vitro放出速度に劇的な作用を及
ぼすことを発見した。該投薬形態の含水率が３重量％を
下回るときには、放出速度は極めて遅延、一方投薬形態
の含水率が10％を上回るときには、放出速度は極めて迅
速となる。
含水率が活性成分のin vitro放出速度に劇的な作用を及
ぼすことを発見した。該投薬形態の含水率が３重量％を
下回るときには、放出速度は極めて遅延、一方投薬形態
の含水率が10％を上回るときには、放出速度は極めて迅
速となる。
さらに、該投薬形態が３〜10重量％の含水率を有する
ときには、それら（該投薬形態）は、この範囲外の含水
率を有する他の対応する投薬形態よりも１〜２年間に渡
って（活性成分の放出速度に関して）安定している。
ときには、それら（該投薬形態）は、この範囲外の含水
率を有する他の対応する投薬形態よりも１〜２年間に渡
って（活性成分の放出速度に関して）安定している。
in vitro溶解速度が実質的に広範囲のpH（1.6〜7.2）
に実質的に依存しないことが、本発明の投薬形態の特定
的利点である。
に実質的に依存しないことが、本発明の投薬形態の特定
的利点である。
本発明の放出制御投薬形態は３−アルキルキサンチン
を含有する。本明細書中、「３−アルキルキサンチン」
という語句は、 （ｉ） ３位の窒素原子がアルキル基で置換されたあら
ゆるキサンチン、及び （ii） このような３−アルキル置換キサンチンのあら
ゆる塩又は誘導体 を組み入れるものとする。
を含有する。本明細書中、「３−アルキルキサンチン」
という語句は、 （ｉ） ３位の窒素原子がアルキル基で置換されたあら
ゆるキサンチン、及び （ii） このような３−アルキル置換キサンチンのあら
ゆる塩又は誘導体 を組み入れるものとする。
したがって、３−アルキルキサンチンは、例えばエン
プロフィリン又はテオブロミンであり得る。しかしなが
ら、好ましくは３−アルキルキサンチンは、例えばアセ
ピフィリン、バミフィリン、ブフィリン、ジプロフィリ
ン、エタミフィリン、エトフィリン、プロキシフィリン
又はテオフィリンのような1,3−ジメチルキサンチンで
ある。
プロフィリン又はテオブロミンであり得る。しかしなが
ら、好ましくは３−アルキルキサンチンは、例えばアセ
ピフィリン、バミフィリン、ブフィリン、ジプロフィリ
ン、エタミフィリン、エトフィリン、プロキシフィリン
又はテオフィリンのような1,3−ジメチルキサンチンで
ある。
これらの1,3−ジメチルキサンチンのうち、テオフィ
リン（無水又は水和物）、又はアミノフィリン、コリン
テオフィリン、テオフィリンモノエタノールアミン、テ
オフィリンナトリウムグリシネート又はテオフィリンカ
ルシウムサリチレートのようなテオフィリンの塩又は誘
導体が特に好ましい。テオフィリン（無水又は水和物）
が最も好ましい。
リン（無水又は水和物）、又はアミノフィリン、コリン
テオフィリン、テオフィリンモノエタノールアミン、テ
オフィリンナトリウムグリシネート又はテオフィリンカ
ルシウムサリチレートのようなテオフィリンの塩又は誘
導体が特に好ましい。テオフィリン（無水又は水和物）
が最も好ましい。
３−アルキルキサンチンがテオフィリンである場合、
本発明の経口投薬形態からのテオフィリンのin vitro溶
解速度は、水性緩衝液（pH6.5）900ml中、37℃、100rpm
でUSP Paddle法で測定するとき、 ２時間後、５〜30重量％放出 ４時間後、15〜40重量％放出 ６時間後、20〜55重量％放出 ８時間後、25〜65重量％放出、及び 12時間後、40〜90重量％放出 であるのが好ましい。
本発明の経口投薬形態からのテオフィリンのin vitro溶
解速度は、水性緩衝液（pH6.5）900ml中、37℃、100rpm
でUSP Paddle法で測定するとき、 ２時間後、５〜30重量％放出 ４時間後、15〜40重量％放出 ６時間後、20〜55重量％放出 ８時間後、25〜65重量％放出、及び 12時間後、40〜90重量％放出 であるのが好ましい。
本発明の放出制御投薬形態中の３−アルキルキサンチ
ン類の好適適用量を以下に示す： アセピフィリン 125−1000mg アミノフィリン 50− 450mg 塩酸バミフィリン 150− 600mg ブフィリン 30− 120mg コリンテオフィリン 50− 400mg ジプロフィリン 50− 400mg エンプロフィリン 50− 600mg エタミフィリンカムシレート 50− 600mg エトフィリン 100− 600mg プロキシフィリン 100− 600mg テオブロミン 50− 600mg テオフィリン 50− 600mg テオフィリンモノエタノールアミン 50− 400mg テオフィリンナトリウムグリシネート 50− 600mg 本発明の投薬形態中の３−アルキルキサンチン濃度
は、他の因子の中でも、投与されるべきキサンチン量に
依存している。テオフィリンの場合、該投薬形態は、好
ましくは40〜85重量％、特に50〜80重量％の活性成分を
含有する。
ン類の好適適用量を以下に示す： アセピフィリン 125−1000mg アミノフィリン 50− 450mg 塩酸バミフィリン 150− 600mg ブフィリン 30− 120mg コリンテオフィリン 50− 400mg ジプロフィリン 50− 400mg エンプロフィリン 50− 600mg エタミフィリンカムシレート 50− 600mg エトフィリン 100− 600mg プロキシフィリン 100− 600mg テオブロミン 50− 600mg テオフィリン 50− 600mg テオフィリンモノエタノールアミン 50− 400mg テオフィリンナトリウムグリシネート 50− 600mg 本発明の投薬形態中の３−アルキルキサンチン濃度
は、他の因子の中でも、投与されるべきキサンチン量に
依存している。テオフィリンの場合、該投薬形態は、好
ましくは40〜85重量％、特に50〜80重量％の活性成分を
含有する。
少なくとも１種の親水性ポリマー又は疎水性ポリマー
を、ゴム、セルロースエーテル、アクリル樹脂、及び蛋
白質誘導物質のような物質から選択してもよい。これら
のポリマーのうち、セルロースエーテル、詳しくはヒド
ロキシアルキルセルロース及びカルボキシアルキルセル
ロースが好ましい。経口投薬形態は１〜20重量％、詳し
くは２〜12重量％の少なくとも１種の親水性ポリマー又
は疎水性ポリマーを含有してもよい。
を、ゴム、セルロースエーテル、アクリル樹脂、及び蛋
白質誘導物質のような物質から選択してもよい。これら
のポリマーのうち、セルロースエーテル、詳しくはヒド
ロキシアルキルセルロース及びカルボキシアルキルセル
ロースが好ましい。経口投薬形態は１〜20重量％、詳し
くは２〜12重量％の少なくとも１種の親水性ポリマー又
は疎水性ポリマーを含有してもよい。
本発明の少なくとも１種のワックスは、融点が25〜90
℃、好ましくは40〜70℃でなければならない。少なくと
も１種のワックスは、例えば、ポリアルキレングリコー
ル、脂肪（脂肪族）酸、脂肪（脂肪族）エステル、又は
好ましくは脂肪（脂肪族）アルコール、特定的にはC12
〜C36脂肪アルコール、詳しくはミリスチルアルコー
ル、セチルアルコール、ステアリルアルコール、又はセ
トステアリルアルコールのようなC14〜C22脂肪アルコー
ルが好適である。
℃、好ましくは40〜70℃でなければならない。少なくと
も１種のワックスは、例えば、ポリアルキレングリコー
ル、脂肪（脂肪族）酸、脂肪（脂肪族）エステル、又は
好ましくは脂肪（脂肪族）アルコール、特定的にはC12
〜C36脂肪アルコール、詳しくはミリスチルアルコー
ル、セチルアルコール、ステアリルアルコール、又はセ
トステアリルアルコールのようなC14〜C22脂肪アルコー
ルが好適である。
本発明の投薬形態は、好ましくは４〜40重量％、詳し
くは８〜36重量％の少なくとも１種のワックスを含有す
る。
くは８〜36重量％の少なくとも１種のワックスを含有す
る。
本発明の特に適した投薬形態の１つは、３−アルキル
キサンチン、水溶性ヒドロキシアルキルセルロース、少
なくとも１種のC12〜C36、好ましくはC14〜C22脂肪アル
コール、及び少なくとも１種の任意のポリアルキレング
リコールから成る。
キサンチン、水溶性ヒドロキシアルキルセルロース、少
なくとも１種のC12〜C36、好ましくはC14〜C22脂肪アル
コール、及び少なくとも１種の任意のポリアルキレング
リコールから成る。
少なくとも１種のヒドロキシアルキルセルロースは、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、及び特にヒドロキシエチルセルロース
のようなヒドロキシ（C1〜C6）アルキルセルロースが好
ましい。本発明の投薬形態中の少なくとも１種のヒドロ
キシアルキルセルロースの量は、とりわけ、必要とする
正確な薬物放出速度により決定される。しかしながら、
好ましくは、投薬形態は１〜20重量％、特に２〜12重量
％の少なくとも１種のヒドロキシアルキルセルロースを
含有する。
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、及び特にヒドロキシエチルセルロース
のようなヒドロキシ（C1〜C6）アルキルセルロースが好
ましい。本発明の投薬形態中の少なくとも１種のヒドロ
キシアルキルセルロースの量は、とりわけ、必要とする
正確な薬物放出速度により決定される。しかしながら、
好ましくは、投薬形態は１〜20重量％、特に２〜12重量
％の少なくとも１種のヒドロキシアルキルセルロースを
含有する。
少なくとも１種の脂肪アルコールは、例えばラウリル
アルコール、ミリスチルアルコール、又はステアリルア
ルコールであってもよい。しかしながら、本発明の投薬
形態の特に好ましい実施態様に於いては、少なくとも１
種の脂肪アルコールはセチルアルコール又はセトステア
リルアルコールである。本発明の投薬形態中の少なくと
も１種の脂肪アルコールの量は、上記と同じく、必要と
する正確な薬物放出速度により決定される。その量はま
た、少なくとも１種のポリアルキレングリコールが該投
薬形態中に存在するか否かにも依存している。少なくと
も１種のポリアルキレングリコールが存在しない場合、
投薬形態は、好ましくは４〜40重量％、特に８〜36重量
％の少なくとも１種の脂肪アルコールを含有する。少な
くとも１種のポリアルキレングリコールが投薬形態中に
存在するときには、少なくとも１種の脂肪アルコール及
び少なくとも１種のポリアルキレングリコールの合計重
量は、好ましくは投薬形態総重量の４〜40重量％、詳し
くは８〜36重量％を構成する。
アルコール、ミリスチルアルコール、又はステアリルア
ルコールであってもよい。しかしながら、本発明の投薬
形態の特に好ましい実施態様に於いては、少なくとも１
種の脂肪アルコールはセチルアルコール又はセトステア
リルアルコールである。本発明の投薬形態中の少なくと
も１種の脂肪アルコールの量は、上記と同じく、必要と
する正確な薬物放出速度により決定される。その量はま
た、少なくとも１種のポリアルキレングリコールが該投
薬形態中に存在するか否かにも依存している。少なくと
も１種のポリアルキレングリコールが存在しない場合、
投薬形態は、好ましくは４〜40重量％、特に８〜36重量
％の少なくとも１種の脂肪アルコールを含有する。少な
くとも１種のポリアルキレングリコールが投薬形態中に
存在するときには、少なくとも１種の脂肪アルコール及
び少なくとも１種のポリアルキレングリコールの合計重
量は、好ましくは投薬形態総重量の４〜40重量％、詳し
くは８〜36重量％を構成する。
好ましい本発明の投薬形態に於いては、少なくとも１
種のヒドロキシアルキルセルロース対少なくとも１種の
脂肪アルコール／ポリアルキレングリコールの比が、か
なりの程度まで、該処方物からの薬物の放出速度を決定
する。少なくとも１種のヒドロキシアルキルセルロース
対少なくとも１種の脂肪アルコール／ポリアルキレング
リコールの比は、1:2〜1:4であるのが好ましく、特に1:
3〜1:4であるのが好ましい。
種のヒドロキシアルキルセルロース対少なくとも１種の
脂肪アルコール／ポリアルキレングリコールの比が、か
なりの程度まで、該処方物からの薬物の放出速度を決定
する。少なくとも１種のヒドロキシアルキルセルロース
対少なくとも１種の脂肪アルコール／ポリアルキレング
リコールの比は、1:2〜1:4であるのが好ましく、特に1:
3〜1:4であるのが好ましい。
少なくとも１種のポリアルキレングリコールは、例え
ばポリプロピレングリコールであってもよく、又好まし
くはポリエチレングリコールである。少なくとも１種の
ポリアルキレングリコールの数平均分子料は、好ましく
は1,000〜15,000、特に1,500〜12,000である。
ばポリプロピレングリコールであってもよく、又好まし
くはポリエチレングリコールである。少なくとも１種の
ポリアルキレングリコールの数平均分子料は、好ましく
は1,000〜15,000、特に1,500〜12,000である。
別に適当な放出制御投薬形態は、３−アルキルキサン
チンと、アルキルセルロース（特にエチルセルロース）
と、C12〜C36脂肪アルコールと、任意のポリアルキレン
グリコールとから成る。
チンと、アルキルセルロース（特にエチルセルロース）
と、C12〜C36脂肪アルコールと、任意のポリアルキレン
グリコールとから成る。
上記成分に加えて、本発明の放出制御投薬形態は、例
えば希釈剤、滑沢剤、結合剤、造粒助剤、着色剤、香
料、滑剤（glidant）のような製薬業界で慣用される他
の物質を適当量含有してもよい。
えば希釈剤、滑沢剤、結合剤、造粒助剤、着色剤、香
料、滑剤（glidant）のような製薬業界で慣用される他
の物質を適当量含有してもよい。
本発明の放出制御投薬形態の製造を容易に実施するた
めに、本発明の態様はさらに、 （ａ）水、少なくとも１種の親水性ポリマー又は疎水性
ポリマー、及び ３−アルキルキサンチンを湿式造粒して顆粒を形成
し、 （ｂ）該顆粒を乾燥し、 （ｃ）該顆粒を含有する３−アルキルサンチンを、融点
が 25〜90℃である少なくとも１種のワックスと混合し、 （ｄ）該顆粒を任意に圧縮、成形し、固体状放出制御経
口投薬形態が３〜10重量％程度の水を含有するようにな
るまで顆粒を乾燥する ことから成る固体状放出制御経口投薬形態の製造方法を
提供する。
めに、本発明の態様はさらに、 （ａ）水、少なくとも１種の親水性ポリマー又は疎水性
ポリマー、及び ３−アルキルキサンチンを湿式造粒して顆粒を形成
し、 （ｂ）該顆粒を乾燥し、 （ｃ）該顆粒を含有する３−アルキルサンチンを、融点
が 25〜90℃である少なくとも１種のワックスと混合し、 （ｄ）該顆粒を任意に圧縮、成形し、固体状放出制御経
口投薬形態が３〜10重量％程度の水を含有するようにな
るまで顆粒を乾燥する ことから成る固体状放出制御経口投薬形態の製造方法を
提供する。
この方法の好ましい実施態様に於いて、湿式造粒段階
の際に添加される水（結晶水を含む）の量は、親水性ポ
リマー又は疎水性ポリマーの乾燥重量の２〜30倍、特に
４〜20倍が好ましい。
の際に添加される水（結晶水を含む）の量は、親水性ポ
リマー又は疎水性ポリマーの乾燥重量の２〜30倍、特に
４〜20倍が好ましい。
本発明の放出制御投薬形態及びこのような投薬形態の
製造方法を、以下の実施例で説明する。
製造方法を、以下の実施例で説明する。
カールフィシャー法による含水率の測定 1.メーカーの指示に従って、カールフィッシャー自動滴
定ユニット（Baird and Tatlock）を組立てた。
定ユニット（Baird and Tatlock）を組立てた。
2.カールフィッシャー試薬（Fisons）の試料容量を標定
した。
した。
3.既定量の錠剤を乳鉢と乳棒で粉砕して微細粉末とし
た。
た。
4.約0.5gの粉末化錠剤を計量して試料容器に入れた。
5.カールフィッシャー試薬を反応容器中で中和した後、
試料を添加した。この混合物を３分間撹拌した。
試料を添加した。この混合物を３分間撹拌した。
6.使用する試料の重量を決定するために、試料容器を再
計量した。
計量した。
7.次いで、反応容器でカールフィッシャー滴定を行い、
添加した滴定液の量を書き留めた。
添加した滴定液の量を書き留めた。
この試験を２回実施した。
実施例１ テオフィリン一水和物（330gm）とヒドロキシエチル
セルロース（18.5gm）とを乾式混合した。次いで、ポビ
ドン（3.75gm）を水（40ml）に溶解し、この溶液にさら
に水60mlを加えて、テオフィリン混合物に添加した。次
に、この全量を顆粒化し、流体床ドライヤー（FBD）中
で乾燥した後、12メッシュスクリーンを通してふるい分
けた。ふるいにかけた後、顆粒を再び乾燥し、今度は16
メッシュスクリーンを通して再びふるい分けた。次い
で、顆粒を冷却した。
セルロース（18.5gm）とを乾式混合した。次いで、ポビ
ドン（3.75gm）を水（40ml）に溶解し、この溶液にさら
に水60mlを加えて、テオフィリン混合物に添加した。次
に、この全量を顆粒化し、流体床ドライヤー（FBD）中
で乾燥した後、12メッシュスクリーンを通してふるい分
けた。ふるいにかけた後、顆粒を再び乾燥し、今度は16
メッシュスクリーンを通して再びふるい分けた。次い
で、顆粒を冷却した。
セトステアリルアルコール（30gm）とポリエチレング
リコール（PEG）6000（37.5gm）とを混合し、加熱して
溶融混合物とした。次いで、ワックス/PEG6000混合物を
前記顆粒に添加して造粒した。ワックスで被覆された顆
粒を冷却し、16メッシュスクリーンを通してふるい分け
た。最後に、ワックスで被覆された顆粒をステアリン酸
マグネシウム（7.5gm）及びタルク（7.5gm）と混合し、
圧縮して各成分が以下の処方を示す1000個の錠剤を形成
した。
リコール（PEG）6000（37.5gm）とを混合し、加熱して
溶融混合物とした。次いで、ワックス/PEG6000混合物を
前記顆粒に添加して造粒した。ワックスで被覆された顆
粒を冷却し、16メッシュスクリーンを通してふるい分け
た。最後に、ワックスで被覆された顆粒をステアリン酸
マグネシウム（7.5gm）及びタルク（7.5gm）と混合し、
圧縮して各成分が以下の処方を示す1000個の錠剤を形成
した。
mg/錠 テオフィリン一水和物 330.0 ヒドロキシエチレンセルロース 18.5 ポビドン 3.75 セトステアリルアルコール 30.0 ポリエチレングリコール6000 37.7 ステアリン酸マグネシウム 7.5 タルク 7.5 これらの錠剤の含水率（カールフィッシャーによる）
は、（錠剤総重量の）5.5重量％であった。
は、（錠剤総重量の）5.5重量％であった。
実施例２ 実施例１の手順に従って、各成分が以下の処方を示す
1000個の錠剤を得た。
1000個の錠剤を得た。
mg/錠 テオフィリン一水和物 220.0 ヒドロキシエチレンセルロース 12.5 ポビドン 2.5 セトステアリルアルコール 20.0 ポリエチレングリコール6000 10.0 ステアリン酸マグネシウム 5.0 タルク 2.0 これらの錠剤の含水率（カールフィッシャーによる）
は、（錠剤総重量の）5.9重量％であった。
は、（錠剤総重量の）5.9重量％であった。
実施例３ 実施例１の手順に従って、各成分が以下の処方を示す
1000個の錠剤を得た。
1000個の錠剤を得た。
mg/錠 テオフィリン一水和物 440.0 ヒドロキシエチルオセルロース 25.0 ポビドン 5.0 セトステアリルアルコール 40.0 ポリエチレングリコール6000 50.0 ステアリン酸マグネシウム 10.0 タルク 10.0 これらの錠剤の含水率（カールフィッシャーによる）
は、（錠剤総重量の）6.5重量％であった。
は、（錠剤総重量の）6.5重量％であった。
実施例４ 錠剤が（錠剤総重量の）8.1重量％の含水率（カール
フィッシャーによる）を有した以外は、実施例２の手順
に従った。
フィッシャーによる）を有した以外は、実施例２の手順
に従った。
実施例５ 錠剤の含水率（カールフィッシャーによる）が（錠剤
総重量の）9.7重量％であった以外は、実施例２の手順
に従った。
総重量の）9.7重量％であった以外は、実施例２の手順
に従った。
実施例２、４及び５に従って調製した錠剤の溶解性
は、USP緩衝液（900ml,pH6.5）中、100rpmで、USP Pad
dle法を用いて37℃で測定した。
は、USP緩衝液（900ml,pH6.5）中、100rpmで、USP Pad
dle法を用いて37℃で測定した。
結果を第１表に示す。
第 １ 表 実 施 例 ２ ４ ５ １時間 14.4 16.5 18.4 ２時間 22.6 26.6 29.1 ４時間 36.3 42.9 45.2 ６時間 47.0 55.0 59.4 ８時間 57.4 66.2 71.3 10時間 66.9 76.5 81.6 12時間 76.2 86.2 91.3 14時間 85.0 94.0 97.5
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/38 Ｃ (72)発明者 サンドラ・テレーズ・アントワネット・マ ルコウスカ イギリス国、ケンブリツジシヤー、エリ ー、ウイルバートン、ブロードウエイ・21 (72)発明者 フイリツプ・ジヨン・ニール イギリス国、ケンブリツジ、ハーストン、 ロンドン・ロード・28 (56)参考文献 特開 昭62−292733（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−120316（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−122623（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−292720（ＪＰ，Ａ)
Claims (21)
- 【請求項１】３−アルキルキサンチンと、少なくとも１
種の親水性ポリマー又は疎水性ポリマーと、少なくとも
１種の25〜90℃の融点を有するワックスと、３〜10重量
％の水とから成る放出制御錠剤。 - 【請求項２】含水率が前記錠剤の４〜９重量％であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の錠剤。 - 【請求項３】含水率が前記錠剤の４〜８重量％であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の錠剤。 - 【請求項４】含水率が前記錠剤の５〜７重量％であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第３項に記載の錠剤。 - 【請求項５】３−アルキルキサンチンが1,3−ジメチル
キサンチンからなることを特徴とする特許請求の範囲第
１項〜第４項のいずれかに記載の錠剤。 - 【請求項６】３−アルキルキサンチンがテオフィリンか
らなることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記載の
錠剤。 - 【請求項７】40〜85重量％のテオフィリンを含有するこ
とを特徴とする特許請求の範囲第６項に記載の錠剤。 - 【請求項８】50〜80重量％のテオフィリンを含有するこ
とを特徴とする特許請求の範囲第７項に記載の錠剤。 - 【請求項９】１〜20重量％の少なくとも１種の親水性ポ
リマー又は疎水性ポリマーを含有することを特徴とする
特許請求の範囲第１項〜第８項のいずれかに記載の錠
剤。 - 【請求項１０】２〜12重量％の少なくとも１種の親水性
ポリマー又は疎水性ポリマーを含有することを特徴とす
る特許請求の範囲第９項に記載の錠剤。 - 【請求項１１】少なくとも１種の親水性ポリマー又は疎
水性ポリマーがセルロースエーテルからなることを特徴
とする特許請求の範囲第１項〜第10項のいずれかに記載
の錠剤。 - 【請求項１２】少なくとも１種の親水性ポリマー又は疎
水性ポリマーがヒドロキシアルキルセルロース又はカル
ボキシアルキルセルロースからなることを特徴とする特
許請求の範囲第11項に記載の錠剤。 - 【請求項１３】ヒドロキシアルキルセルロースがヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース又はヒドロキシエチルセルロースであることを
特徴とする特許請求の範囲第12項に記載の錠剤。 - 【請求項１４】ヒドロキシアルキルセルロースがヒドロ
キシエチルセルロースであることを特徴とする特許請求
の範囲第13項に記載の錠剤。 - 【請求項１５】４〜40重量％の少なくとも１種のワック
スを含有することを特徴とする特許請求の範囲第１項〜
第14項のいずれかに記載の錠剤。 - 【請求項１６】８〜36重量％の少なくとも１種のワック
スを含有することを特徴とする特許請求の範囲第15項に
記載の錠剤。 - 【請求項１７】少なくとも１種のワックスがポリアルキ
レングリコール、脂肪酸、脂肪酸エステル又は脂肪アル
コールからなることを特徴とする特許請求の範囲第１項
〜第16項のいずれかに記載の錠剤。 - 【請求項１８】少なくとも１種のワックスがC12〜C36脂
肪アルコールであることを特徴とする特許請求の範囲第
17項に記載の錠剤。 - 【請求項１９】脂肪アルコールがC14〜C22脂肪アルコー
ルであることを特徴とする特許請求の範囲第18項に記載
の錠剤。 - 【請求項２０】脂肪アルコールがミリスチルアルコー
ル、ステアリルアルコール、セチルアルコール又はセト
ステアリルアルコールであることを特徴とする特許請求
の範囲第19項に記載の錠剤。 - 【請求項２１】脂肪アルコールがセチルアルコール又は
セトステアリルアルコールであることを特徴とする特許
請求の範囲第20項に記載の錠剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8813064.6 | 1988-06-02 | ||
| GB888813064A GB8813064D0 (en) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Controlled release dosage forms having defined water content |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0225420A JPH0225420A (ja) | 1990-01-26 |
| JPH0816060B2 true JPH0816060B2 (ja) | 1996-02-21 |
Family
ID=10637952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1140229A Expired - Lifetime JPH0816060B2 (ja) | 1988-06-02 | 1989-06-01 | 限定含水率を有する放出制御投薬形態 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0344960B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0816060B2 (ja) |
| KR (1) | KR0136279B1 (ja) |
| AT (1) | ATE83925T1 (ja) |
| AU (1) | AU610401B2 (ja) |
| CA (1) | CA1323834C (ja) |
| DE (1) | DE68904119T2 (ja) |
| DK (1) | DK175130B1 (ja) |
| ES (1) | ES2053989T3 (ja) |
| FI (1) | FI93695C (ja) |
| GB (2) | GB8813064D0 (ja) |
| GR (1) | GR3007088T3 (ja) |
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| IL (1) | IL90462A (ja) |
| NO (1) | NO176232C (ja) |
| NZ (1) | NZ229372A (ja) |
| PT (1) | PT90722B (ja) |
| ZA (1) | ZA894201B (ja) |
Families Citing this family (34)
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