NO823596L - Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(3-metyl-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(3-metyl-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidinInfo
- Publication number
- NO823596L NO823596L NO823596A NO823596A NO823596L NO 823596 L NO823596 L NO 823596L NO 823596 A NO823596 A NO 823596A NO 823596 A NO823596 A NO 823596A NO 823596 L NO823596 L NO 823596L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- diphenyl
- butenyl
- dioxopyrazolidine
- palladium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
- C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
- C07D231/32—Oxygen atoms
- C07D231/34—Oxygen atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte for fremstilling av 4-(3-metyl-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-diokso-pyrazolidin.
Britisk patent 1.301.857 - beskriver to derivater av 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin og fremgangsmåter for fremstilling derav. ■Et av disse to derivater er 4-(3-metyl-2-butenyl)-1,2-difeny1-3,5-dioksopyrazolidin, feprazon, et verdifullt smertestillende og antiinflammatorisk middel som for tiden anvendes ved behandling av reumatiske og artrittiske
■lidelser og generelt véd behandling av inflammatoriske lidelser.
Blant'.de • metoder som finnes for fremstilling av denne forbindelse, er beskrevet omsetningen av 1,2-difenyl-3,5-diokso-pyrazolidin eller et av dens alkalisalter med et halogenid,
dvs. 3-metyl-2-butenyl-klorid eller -bromid.
Denne omsetning omfatter en nukleofil fortrengning mellom anionet av 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin, som har en aktiv metylengruppe,• og det aktive'allylhalogenid, f.eks. 3-metyl-2-buteriylklorid,
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en ny fremgangsmåte for fremstilling av 4—(3-metyl-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin, og fremgangsmåten karakteriseres ved at 3-metyl-2-butenyl-acetat omsettes med et alkalimetallsalt av 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin i nærvær av palladiumkomplekser som katalysatorer,.! henhold
. til følgende skjema:
En av.hovedfbrdelene ved oppfinnelsen som beskrevet oven-for, er at 3-metyl-2-butenyl-acetat, i motsetning til 3-metyl-2-butenyl-halogénidene, er et stabilt og håndterbart stoff: Det kan fremstilles fra isopren, eddiksyre og eddiksyreånhydrid i nærvær av en passende katalysator, i henhold til belgisk .patent 640.309. André fordeler som oppnås i henhold til opp-" finnelsen, er selektiviteten av C- i forhold til 0-alkyler.ing, og minimalisering av eliminasjonsreaksjonen.
Mer spesielt omfatter fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen omsetning av 3-mety'l-2-buteny 1-acetat med et alkalisalt,
,så som natrium-, kalium- eller litiumsalter, hensiktsmessig litiumsaltet, av 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin i nærvær av palladiumkomplekser som katalysatorer. Foretrukne katalysatorer er tetrakis (trifenylfosfin)palladium (0) [(Ph-^P)^Pd] , bis-(dibenzyliden-aceton)palladium (0) [ (dba)2Pd^1 og
bis-[bis- (1,2-difenylfosfinoetan) Ipalladium (0)' [ (DIPH0S2)Pd (o}] , hensiktsmessig tetrakis-(trifenylfosfin)-palladium (0) i nærvær av slike ligander som trif enylfosf in (TPP) 1, 2-(bis-dif eny 1-fosfinoetan) (DIPHOS), heksametylfosfortriamid (HMP), fortrinns-, vis trifenylfosfin. Oppløsningsmidler som fortrinnsvis anvendes ved omsetningen, er eter-oppløsningsmidler så som tetrahydrofuran, .1, 2-dimetoks.yetan og dimetylsulf oksyd , særlig tetrahydrofuran under vannfrie betingelser.
Omsetningen foretas vanligvis, ved at 3-metyl-2-butenyl-acetat oppløst i det passende oppløsningsmiddel, f. eks. tetrahydrofuran,. blandes ved romtemperatur med palladiumkomplekset og den passende ligand. Tilfredsstillende mengder av
katalysator varierer fra 0,1 til 10 mol?.. ■ Oppløsningen av alkalimetallsaltet av 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin
(2 til 4 mol) • tilsettes derefter raskt, og blandingen omrøres ved en temperatur fra romtemperatur til ?0°C. Derefter helles
reaksjonsblandingen.i surt vann (pH 4 til 5), ekstraheres med et egnet oppløsningsmiddel, f.eks. etylacetat, etyleter eller diklor-metan. Produktet oppnådd eftef avdampning av opp-løsningsmidlet renses direkte ved kolonnekromatografi eller ved reekstraksjon med et basisk, vandig medium. I sistnevnte tilfelle isoleres produktet efter surgjøring med en mineralsyre, fortrinnsvis saltsyre, og ekstraksjon med et passende oppløsnings-middel. Ytterligere rensning oppnås' ved kolonnekromatografi.
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere: E ksempel 1
3-metyl-2-buteny1-acetat (5 g, 0,039 mol),. trifenylfosfin (0,93 g) og tetrakis-(trifenylfosfin)-palladium (0) (1,42 g, 0,00123.mol) i 75 ml tørr tetrahydrofuran ble omrørt i
15 minutter ved romtemperatur. En oppløsning av litiumsaltet
av 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin (20,13 g, 0,078 mol) opp-løst i 200 ml vannfri tetrahydrofuran ble derefter tilsatt.alt på en gang, og den resulterende blanding ble tilbakeløps-behandlet i 15 timer under nitrogen. Reaksjonsoppløsningen ble konsentrert og derefter hellet i overskudd av vann. Efter sur-' gjøring til pH 4-5 ble den vandige oppløsning ekstrahert med metylenklorid. Det organiske lag ble fraskilt, tørret (MgSO^) og inndampet til tørrhet for å gi tittelforbindelsen som råprodukt. Rensning ved kolonnekromatografi (silikagel)
(CH^jC^/CH^CN 98:2 volum/volum) ga den ønskede forbindelse i ren form, sm.p. 15 6°C.
Analyse for C2oH20N2C2:
Beregnet: % C 74,79, H 6,29, N 8,74
Funnet: % C 75,14, H 6,37, N 8,68.
Eksempel 2
3-metyl-2-butény1-acetat (5'g, 0,039 mol), 1-2-(bis-difenylfosfinoetan) (0,155 g, 0,39 mmol) og bis-(dibenzylidenaceton)-palladium (0) (0,3 g, 0,522 mmol) i 75 ml vannfri tetrahydrofuran ble omrørt i 10 minutter ved romtemperatur. En oppløsning
av .litiumsaltet av 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolldin (20,13 g, 0,078 mol') i 150 ml vannfri .tetrahydrofuran ble derefter-tilsatt alt på en gang, og den resulterende blanding ble omrørt i 48 timer ved romtemperatur. Ved derefter å gå frem som beskrevet i eksempel 1, fikk man den ønskede forbindelse, sm.p. 156°C. Analyse for C2o<H>20<*S,>2°2<:>
Beregnet: I c 74, 97, I! 6,29, N 8,74
Funnet: % C 74,85, H 6,11, N- 8,81
Claims (9)
1. Fremgangsmåte for fremstilling- av 4-(3-metyl-2-butenyi)-1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin med formelen
karakterisert ved at 3-metyl-2-buteny1-acetat
omsettes med et alkalimetallsalt av 1;2-difenyl-3,5-dickso-pyrazolidin i nærvær av en egnet katalysator og av en ligand.
2 i Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert
■ved at natrium-, kalium- eller litiumsaltet av 1,2-difenyl-3 ,5-dioksopyrazolidin anvendes-.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 og 2, karakterisert ved at det. som katalysator anvendes; et palladiumkompleks...
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at det som palladiumkompleks anvendes tetrakis-(trifenylfosfiri)palladium (0), bis-(dibenzylidenaceton)-
palladium - (0) eller, bis-[bis-(1,2-difenylfosfinoetan]-palladium (0).
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1 til'4,
. karakterisert ved at det som ligand anvendes
trifenylfosfin, 1,2 - (bis-difenylfosfinoetan) eller heksametylfosfortriamid..
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1 til- 5, karakterisert ved at omsetningen utføres i nærvær av et inert, organisk oppløsningsmiddel.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakteriser, t ved at det som inert organisk oppløsningsmiddel anvendes tetrahydrofuran, 1,2-dimetoksyetan eller dimetylsulfoksyd.
8..-Fremgangsmåte ifølge krav 1 til 7', karakterisert ved at omsetningen utføres ved en temperatur fra 20 til 70°C.
9. " Anvendelse, av 3-metyl-2-butenyl-acetat ved fremstilling av feprazon.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24772/81A IT1168184B (it) | 1981-10-29 | 1981-10-29 | Processo per la preparazione della 4-(3-metil-2-butanile)-1,2-difenil-3,5 dichetopirazolidina |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO823596L true NO823596L (no) | 1983-05-02 |
Family
ID=11214682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO823596A NO823596L (no) | 1981-10-29 | 1982-10-28 | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(3-metyl-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5888365A (no) |
| KR (1) | KR840001955A (no) |
| AR (1) | AR231832A1 (no) |
| AT (1) | AT379151B (no) |
| CA (1) | CA1179354A (no) |
| CH (1) | CH651555A5 (no) |
| DK (1) | DK477882A (no) |
| ES (1) | ES516902A0 (no) |
| FI (1) | FI823545A7 (no) |
| FR (1) | FR2515646B1 (no) |
| GB (1) | GB2108125B (no) |
| GR (1) | GR77724B (no) |
| IT (1) | IT1168184B (no) |
| NL (1) | NL8204170A (no) |
| NO (1) | NO823596L (no) |
| PH (1) | PH19644A (no) |
| PT (1) | PT75755B (no) |
| SE (1) | SE8206143L (no) |
| YU (1) | YU240282A (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107778247A (zh) * | 2016-08-30 | 2018-03-09 | 天津太平洋制药有限公司 | 一种非普拉宗及其中间体的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1301857A (no) * | 1969-06-27 | 1973-01-04 |
-
1981
- 1981-10-29 IT IT24772/81A patent/IT1168184B/it active
-
1982
- 1982-10-07 AT AT0370382A patent/AT379151B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-14 PH PH27984A patent/PH19644A/en unknown
- 1982-10-18 FI FI823545A patent/FI823545A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-10-26 GR GR69645A patent/GR77724B/el unknown
- 1982-10-26 CH CH6249/82A patent/CH651555A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-26 YU YU02402/82A patent/YU240282A/xx unknown
- 1982-10-27 PT PT75755A patent/PT75755B/pt unknown
- 1982-10-28 SE SE8206143A patent/SE8206143L/xx not_active Application Discontinuation
- 1982-10-28 GB GB08230767A patent/GB2108125B/en not_active Expired
- 1982-10-28 NO NO823596A patent/NO823596L/no unknown
- 1982-10-28 DK DK477882A patent/DK477882A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-10-28 ES ES516902A patent/ES516902A0/es active Granted
- 1982-10-28 KR KR1019820004867A patent/KR840001955A/ko not_active Withdrawn
- 1982-10-28 NL NL8204170A patent/NL8204170A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-10-28 CA CA000414428A patent/CA1179354A/en not_active Expired
- 1982-10-28 JP JP57189954A patent/JPS5888365A/ja active Pending
- 1982-10-29 AR AR291152A patent/AR231832A1/es active
- 1982-10-29 FR FR8218200A patent/FR2515646B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH19644A (en) | 1986-06-04 |
| DK477882A (da) | 1983-04-30 |
| ES8308855A1 (es) | 1983-10-01 |
| IT8124772A1 (it) | 1983-04-29 |
| FR2515646B1 (fr) | 1986-02-14 |
| NL8204170A (nl) | 1983-05-16 |
| GR77724B (no) | 1984-09-25 |
| KR840001955A (ko) | 1984-06-07 |
| CA1179354A (en) | 1984-12-11 |
| SE8206143D0 (sv) | 1982-10-28 |
| FI823545A0 (fi) | 1982-10-18 |
| FR2515646A1 (fr) | 1983-05-06 |
| YU240282A (en) | 1985-03-20 |
| GB2108125B (en) | 1985-03-20 |
| PT75755A (en) | 1982-11-01 |
| ES516902A0 (es) | 1983-10-01 |
| GB2108125A (en) | 1983-05-11 |
| CH651555A5 (de) | 1985-09-30 |
| SE8206143L (sv) | 1983-04-30 |
| AT379151B (de) | 1985-11-25 |
| FI823545L (fi) | 1983-04-30 |
| JPS5888365A (ja) | 1983-05-26 |
| IT1168184B (it) | 1987-05-20 |
| IT8124772A0 (it) | 1981-10-29 |
| FI823545A7 (fi) | 1983-04-30 |
| PT75755B (en) | 1985-11-20 |
| AR231832A1 (es) | 1985-03-29 |
| ATA370382A (de) | 1985-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH022870B2 (no) | ||
| EP0079206A1 (en) | Process for producing 5-halomethylfurfural | |
| Evans et al. | The Sulfonic Acids Derived from Pyridine and 2, 6-Lutidine and the Corresponding N-Oxides1 | |
| JPS58110567A (ja) | 新規４−（１−ヒドロキシル−２−〔（アシルアミノ）アルキルアミノ〕エチル）フエノ−ルのエステル、その製造法及びこれを含有する局所的消炎症性製薬組成物 | |
| NO823596L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(3-metyl-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin | |
| CN115215766B (zh) | 一种克立硼罗中间体的制备方法 | |
| CN106866608A (zh) | 一种氟代‑3, 4‑二氢香豆素衍生物的制备方法 | |
| JPH0768163B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体の製法 | |
| CN113354595A (zh) | 一种多取代异噁唑烷的合成方法 | |
| Ball et al. | 5, 6-DIDEOXY-l-ARABINO-HEXOSE (5-DEOXY-5-C-METHYL-l-ARABINOSE) | |
| JPS607632B2 (ja) | チエノ（３，２―ｃ）ピリジン及びその誘導体の製造方法 | |
| JP2606184B2 (ja) | 新規な２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンの製造方法 | |
| JPS5928555B2 (ja) | ５−アシルオキシメチルフルフラ−ルの製法 | |
| US3296271A (en) | Bis-[4-formyl-5-hydroxy-6-methyl-pyridyl (3) methyl] disulfide | |
| US4028369A (en) | Preparation of glycol (2-(p-chlorophenoxy)-2-methylpropionate)-2-nicotinate | |
| JPH0119371B2 (no) | ||
| JPS6357429B2 (no) | ||
| JPS59510B2 (ja) | ピリジンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
| WP | VOL. CXX. i. ff | |
| JPH0161093B2 (no) | ||
| JPS6210065A (ja) | ４−アシルアミノピリジン類の製造法 | |
| JPH0753702B2 (ja) | アミノケトン類の分離方法 | |
| JPH03151338A (ja) | ジアリールエチレングリコールの製造方法 | |
| JPS63156757A (ja) | ハロニトロベンゼンの製造方法 | |
| JPS6054942B2 (ja) | シクロヘキサンカルボン酸誘導体の製造法 |