PL102635B1 - Sposob wytwarzania 2,5-podstawionych soli pirydyniowych - Google Patents
Sposob wytwarzania 2,5-podstawionych soli pirydyniowych Download PDFInfo
- Publication number
- PL102635B1 PL102635B1 PL19311976A PL19311976A PL102635B1 PL 102635 B1 PL102635 B1 PL 102635B1 PL 19311976 A PL19311976 A PL 19311976A PL 19311976 A PL19311976 A PL 19311976A PL 102635 B1 PL102635 B1 PL 102635B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ppm
- formula
- purified
- general formula
- alkyl
- Prior art date
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical class C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- -1 enamine carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 5
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 4
- 230000005588 protonation Effects 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N (9-amino-3-bicyclo[3.3.1]nonanyl)-(4-benzyl-5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methanone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1CCN(CCN1Cc1ccccc1)C(=O)C1CC2CCCC(C1)C2N DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N carbon tetrachloride Substances ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N nitrosyl chloride Chemical compound ClN=O VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019392 nitrosyl chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2,5-
podstawionych soli pirydyniowych o wzorze ogólnym 1,
w którym RL oznacza grupe alkilowa lub fenylowa, R2 —
atom wodoru lub grupe alkilowa zwlaszcza metylowa,
a X — reszte kwasu karboksylowego lub chlorowcowodoro- 5
wego, zwlaszcza reszte CF3COO lub Cl-.
Sole pirydyniowe wymienionego typu sa bezposrednimi
prekursorami zwiazków czynnych przy schorzeniach ukladu
krazenia. Tak na przyklad oksymy tych soli ze wzgledu
na dzialanie farmakologiczne, a w szczególnosci hipoten- 10
syjne, znajduja zastosowanie w lecznictwie.
Znane sa rózne sposoby wytwarzania 2,5-podstawionych
soli pirydyniowych, przy czym wszystkie opieraja sie na
co najmniej dwustopniowej syntezie tych zwiazków. Tak
np. wedlug opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 3 118 899 15
2-alkilopirydyne poddaje sie katalitycznemu acetylowaniu
wobec fluidalnego katalizatora w postaci V2Os — A1203,
w temperaturze 400 °C.
W otrzymanej 2-alkilo-5-acetylopirydynie, w drugim
stopniu procesu, czwartorzeduje sie azot wedlug reakcji 20
Mienszutkina, np. halogenkami alkilowymi, najlepiej
jodkami alkilowymi w temperaturze wrzenia benzenu.
Mimo stosowania drastycznych warunków acetylowania,
produkt otrzymuje sie z niska wydajnoscia.
Znane jest równiezz opisu patentowego RFN nr 1 207 930 25
wytwarzanie 2,5-podstawionych soli pirydyniowych przez
kondensaqe acetylenoketonów z P-amino-a, p-nienasyco-
nymi ketonami w temperaturze powyzej 140°C i nastepne
czwartorzedowanie ketonowej pochodnej pirydyny (wedlug
reakcjiMienszutkina). so
Stwierdzono, ze 2,5-podstawione sole pirydyniowe moz¬
na otrzymac w procesie jednostopniowym iw bardzo la¬
godnych warunkach, bo w temperaturze pokojowej.
Sposobem wedlug wynalazku czwartorzedowe sole pi¬
rydyniowe o wzorze 1, w którym RL i R2 maja wyzej podane
znaczenie, wytwarza sie na drodze protonowania zwiazków
enamino karbonylowych z pierwszo- lub drugorzedowa
grupa aminowa o wzorze ogólnym 2, w którym R± i R2 maja
wyzej podane znaczenie.
Protonowanie prowadzi sie za pomoca silnych kwasów
mineralnych lub karboksylowych takich jak kwasy chloro-
wcowodorowe a zwlaszcza HC1, kwasy karboksylowe (np.
kwas octowy), korzystnie chlorowcowane, a zwlaszcza
kwas trójfluorooctowy. W wyniku protonowania nastepuje
równoczesnie kondensacja i aromatyzacja czasteczek sub-
stratu z utworzeniem czwartorzedowego atomu azotu.
Proces kondensacji zwiazków o ogólnym wzorze 2,
w którym Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie, prowadzi
sie w aprotycznych rozpuszczalnikach korzystnie w roz¬
tworze acetonitrylu, przepuszczajac przez roztwór gazowy
chlorowodór lub dodajac równomolowe ilosci kwasów
karboksylowych w roztworze eterowym. Mozliwe jest
równiez przeprowadzenie reakcji przez bezposrednie roz¬
puszczenie zwiazku o wzorze 2 w kwasie uzytym do pro¬
tonowania. Tak np. juz podczas rozpuszczania substratu
w kwasie trójfluorooctowym nastepuje bardzo szybki
przebieg reakcji i to w temperaturze pokojowej.
Z mieszaniny poreakcyjnej usuwa sie nastepnie rozpusz¬
czalnik a 2,5-podstawiona sól pirydyniowa oczyszcza
w znany sposób przez krystalizacje lub przez chromatogra-
102 635i*2«35
3
fowanie na kwasnych zywicach jonowymiennych (np.
Amberlit, IRC-50, Xenon SD) i/lub na zelu krzemionko¬
wym.
Przyklad I. Przez roztwór 2 g (0.017 mola) 5-metylo-
-amino-penten-4-onu-3 w 10 ml acetonitrylu przepuszcza¬
no suchy chlorowodór przez kilkanascie minut w tempera¬
turze pokojowej. Roztwór pozostawiono na noc. Odfiltro¬
wano wydzielony osad, przesacz rozcienczono dwukrotnie
acetonitrylem i po odfiltrowaniu wytraconego osadu roz¬
twór zatezono do krystalizacji. Krystalizacje powtórzono
w acetonitrylu. Wydajnosc przed krystalizacjami surowego
produktu o wzorze 1, w którym R± = C2H5, R2 = CH3
X = Cl" — teoretyczna. Temperatura topnienia 176°C.
Widmo pmr w CF3COOH; 1.4 ppm, (3H), t., J = 7.8
Hz, CO-CH2CH3; 1.6 ppm, (3H), t., J = 7.8 Hz, 2-CH2
CH3; 2.9 ppm, (2H), q., J = 7.8 Hz, CO-CH2CH3; 3.4
ppm, (2H), q., J = 7.8 Hz, 2-CH2CH3; 4.6 ppm, (3H),
s., N-CH3; 83 ppm, (1H), d., J = 8.6 Hz, 3-H; 9.2 ppm
(1H, m.,>J = 8,6 Hz, J = 1.0 Hz, 4-H; 9.6 ppm, (1H),
d., J = 1.0 Hz, 6-H.
DlaCnH^NOCl:
obliczono: C 61.9% H 5.5% N 6.6%
znaleziono: C 61.5% H 5.5% N 6.4%
P r z y k l a d II. Do roztworu 2 g (0.017 mola) 5-metylo-
-amino-penten-4-onu-3 w 10 ml acetonitrylu dodawano
2.1 g (0.017 mola) kwasu trójfluorooctowego w 5 ml eteru
w temperaturze pokojowej. Mieszanine pozostawiono na
noc, a nastepnie odparowano rozpuszczalnik, uzyskujac,
po calkowitym przereagowaniu substratu, w postaci oleju,
surowy produkt o wzorze 1, w którym R± = OjH;, R2 =
= CH3, a X = CE/COO (wydajnosc 90%). Trzydziesto¬
krotny .nadmiar wagowy zywicy np. Amberlitu IRC-50
lub Xenonu SD aktywowano iloscia In HO równa trzy¬
krotnej objetosci kolumny do uzyskania zywicy w formie
H i przemywano zdejonizowana woda do odczynu obojet-^
nego. Naniesiony w wodzie substrat (2 g) rozdzielano
metoda rugowania uzywajac okolo 200 ml 0.1 n HC1 (dla
Amberlitu) iijb 2.5 n HO (dla Xenonu SD). Wyciek z ko¬
lumny zobojetniano zasada, odparowywano wode i z osadu
ekstrahowano metanolem produkt, w którym X = Cl.
Wydajnosc chromatografii — ponad 80%. Próbke analitycz¬
na otrzymano przez <&romatografowanie zwiazku na zelu
krze mionkowym (Merck GF254 w acetonitrylu (RF =
= 0.5—0.3).
Przyklad III. Do roztworu 2 g (0.014 mola) 2,2-dwu-
metykH5-metyloamino-penten-4-onu-3 w 10 ml acetoni¬
trylu dodawano 1.05 ml (0,014 mola) kwasu trójflouoro-
octowego w 5 ml eteru. Roztwór pozostawiono na noc,
nastepnie odparowano rozpuszczalnik, a pozostalosc roz¬
puszczano na goraco w 20 ml mieszaniny eter naftowy —
czterochlorek wegla (3:2) i oddzielono nierozpuszczony
olej zawierajacy 1.4 g (wydajnosc 56%) surowego produktu
©wzorze 1, w którym R± = U^H,, R2 = CH3, X = CF3
COO. Olej rozdzielano na zywicy jonowymiennej (Amber-
lit 3RC-50) uzywajac do rugowania soli pirydyniowej
0.1 n HO. Wyciek z kolumny zobojetniano 0.5 n lugiem
sodowym i po odparowaniu wody pozostalosc chromato-
grafowano na zelu krzemionkowym w acetonitrylu (RF =
= 0.3—0.1).
Widmo pmr w CD^CN; 1.4 ppm, (9H), s., CO-C (CH3)3;
1.6 ppm, (9H), s., 2-CsCH3)3; 4.7 ppm (3H), s., N-CH3;
8.3 ppm, (IH), d., J = 9Hz, 3-H; 8.S ppm, (1H), m.,
J = 9 Hz, J = 2 Hz, 4-H; 9.2 ppm, (IH), d., J = 2
Hz, 6-H.
DlaC15 H24NOCl:
4
obliczono: C 66,9% H 8,9% N 5.2%
znaleziono: C 66.6% H 8.7% N 5.0%.
P r z y k l a d IV. Do roztworu 2 g (0.012 mola) 1-benzo-
ilo-2-metyloaminoetylenu w 10 ml acetonitrylu do4awano
1.4 g (0.012 mola) kwasu trójfluorooctowego w 5 ml eteru.
Mieszanine pozostawiono na noc i odfiltrowano wydzielone
krysztaly. Filtrat zatezono i uzyskano surowy produkt
z calej ilosci przereagowanego substratu z wydajnoscia
90%. Uzyskany olej rozdzielano na zywicy jonowymiennej
podobnie jak to opisano w przykladzie II, uzyskujac pro¬
dukt oleisty o wzorze 1, w którym Rx = C6H5, R2 = CH3>
X = Cl/, po chromatografii na zelu krzemionkowym (RF =
= 0.5—0.2).
Widmo pmr w CDC13; 4.4 ppm, (3H), s., N-CH3;
7.8—8.1 ppm, (5H), m., 2-fenyl; 8.3 ppm, (IH), d., J = 9
Hz, 3-H; 9.0 ppm, (IH), m., J = 9.0 Hz, J = 0.5 Hz>
4-H, 9.6 ppm, (IH), d., J = 0.5 Hz, 6-H.
DlaC19H16NOCl:
obliczono: C 73.78% H 5.17% N 4.53%
znaleziono: C 73.5% H 5.0% N 4.3%.
PrzykladV.Przez roztwór 2 g (0.024 mola) 4-amino-
buten-3-onu-2 w 15 ml acetonitrylu przepuszczano chloro¬
wodór przez 20 minut i pozostawiono mieszanine na noc.
Odsaczono osad krystaliczny i zatezono roztwór, z którego
wykrystalizowano produkt (z wydajnoscia (75%) o wzorze
1, w którym Rt = CH3, R2 = H, X = Cl i który po chroma¬
tografii na zelu krzemionkowym w acetonitrylu (RF =y
— 0.4—0.1) daje silnie higroskopijne krysztaly.
Widmo pmr w CDiCN; 2.7 ppm, (3H), s., CO-CH3;
2.9 ppm, (3H), s., 2-CH3; 8.0 ppm, (IH), d., J = 9.0 Hz
3-H; 8.8 ppm, (IH), m., J= 9.0 Hz, J = 2.6 Hz, 4-H,
9.3 ppm, (iH), d., J = 2.6 Hz, 6-H.
Dla CgHioNÓCl:
obliczono: C 56.14% k 5.84% N 8.18%.
Ze wzgledu na higroskopijnosc oznaczenia niepowtarzal¬
ne.
P r z y k l a d VI. 1 g (0.007 mola) 2,2-dwumetylo-5-me-
tyloaminopenten-4-onu-3 rozpuszczono w 10 ml kwasu
trójfluorooctowego w temperaturze pokojowej i pozosta-
40 wiono na kilka godzin. Dodano 30 ml metanolu i mieszanine
gotowano do uzyskania obojetnego odczynu. Odparowano
rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem a olej uzys¬
kany z wydajnoscia ilosciowa rozdzielono i oczyszczono
analogicznie jak w przykladzie II.
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania 2,5-podstawionych soli pirydy- niowych o wzorze ogólnym 1, w którym Rj oznacza grupe alkilowa lub fenylowa, R2 oznacza wodór lub grupe alkilowa, 50 zwlaszcza metylowa, a X — reszte silnego kwasu karbo- ksylowego lub chlorowcowodorowego, zwlaszcza CF3COO- i C1-, znamienny *ym, ze zwiazki enamino karbonylowe z pierwszo- lub drugorzedowa grupa aminowa o wzorze ogólnym 2, w którym R± i R2 maja wyzej podane znaczenia, 55 poddaje sie protonowaniu 6ilnym kwasem chlorowcowodo- rowym lub karboksylowym ewentualnie w aprotycznych rozpuszczalnikach, korzystnie w acetonitrylu, po czym z mieszaniny poreakcyjnej usuwa sie rozpuszczalnik, a 2,5-podstawiona sól pirydyniowa oczyszcza w znany spo- 60 sób przez krystalizaqe lub przez chromatografowanie na kwasnych zywicach jonowymiennych i/lub na zelu krze¬ mionkowym.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze sól pirydyniowa oczyszcza sie przy uzyciu kwasnych zywic 65 jonowymiennych typu Amberlit IRC —50 lub Xenon SD,102 635 r:vn ^2 O ii C, *1 .0 Wzór 1 H l R2 Wzór 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19311976A PL102635B1 (pl) | 1976-10-19 | 1976-10-19 | Sposob wytwarzania 2,5-podstawionych soli pirydyniowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19311976A PL102635B1 (pl) | 1976-10-19 | 1976-10-19 | Sposob wytwarzania 2,5-podstawionych soli pirydyniowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL193119A1 PL193119A1 (pl) | 1978-04-24 |
| PL102635B1 true PL102635B1 (pl) | 1979-04-30 |
Family
ID=19978990
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL19311976A PL102635B1 (pl) | 1976-10-19 | 1976-10-19 | Sposob wytwarzania 2,5-podstawionych soli pirydyniowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL102635B1 (pl) |
-
1976
- 1976-10-19 PL PL19311976A patent/PL102635B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL193119A1 (pl) | 1978-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69723846T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Sildenafil | |
| SU472502A3 (ru) | Способ получени производных замещенного пиперидина | |
| DE69324140T2 (de) | Kondensierte imidazol- und triazolderivate als 5-hta rezeptoragonisten | |
| SU455535A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| DE2011376B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7beta-Acylamido-S-methylceph-S-em^-carbonsäureestern | |
| CH643829A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,5-bis(2,2,2-trifluoraethoxy)-n-(2-piperidylmethyl)benzamid. | |
| SU421187A3 (ru) | Способ получения 2-(фурилметил)-6,7- бензоморфанов | |
| US4001223A (en) | Adamantane-piperazine derivatives | |
| PL77393B1 (pl) | ||
| PL102635B1 (pl) | Sposob wytwarzania 2,5-podstawionych soli pirydyniowych | |
| DE69403213T2 (de) | Palladiumkatalysierte vinylische substitutionsreaktionen mit 2-substituierte-pyridine | |
| US4851420A (en) | 2,6-diamino-3-halobenzylpyridines and processes for their manufacture as well as their use in pharmaceuticals | |
| DE1076691B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
| JP7249911B2 (ja) | ヘキサヒドロベンゾジピロリウム塩及びその用途 | |
| FI62664B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-piperazinyl-11-metylen-morfantridin-derivat | |
| US3357982A (en) | 1-(5h-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-yl)-4-alkylpiperazines | |
| DE69027300T2 (de) | 1,2-dihydro-2-oxoquinoxalinderivate, deren herstellung und verwendung in der therapie | |
| DE3888697T2 (de) | 2,3-thiomorpholinedion-2-oxim-derivate, arzneimittelzusammensetzungen und verfahren zur herstellung. | |
| CH644122A5 (de) | 14-oxo-15-halogen-e-homoeburnanderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung. | |
| DE69907587T2 (de) | 2-Phenylpyridine-derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| PL101181B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych trojaminoandrostanu | |
| DE2722043A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepin-derivaten | |
| Popp et al. | Potential anticonvulsants. X.(Reissert compounds studies. LI.) 1‐methyl‐4‐(1‐isoquinolinyl) piperidin‐4‐ol and related compounds | |
| DE2356999A1 (de) | 1,2-dihydroinden-2-spiro-2'-piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4216325A (en) | 4-(p-Fluorobenzoyl)-1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]piperidine |