PL139827B1 - Process for preparing novel 2,4-diamino-5-/substituted/-pyrimidines - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwaTzania noiwyc h 2,4-idiiaimdinJo-5 -^potdstaiwiicm.yich/piiTyfliiidytti uzyteiozinych w leczendiu lilnfekcji fcialkteiryjinych.Zostklo stwierdzone, ze pewna grupa 2,4-diami- no-5Hbenzylo-pirymidyn stanowi silne inhibitory di- hydrofolianu reduktazy (DHFR), który katalizuje redukcje kwasu dihydrofoliowego do kwasu te- trahydrofoliowego (THFA). Wlasciwosc ta jesit wy¬ korzystywana w leczeniu infekcji bakteryjnych. Tak wiec, w brytyjskim opisie patentowym, nr 875 562 zostaly m.in. ujawnione 2,4-diamino-5nbenzylopiry- midyny podstawione w rodniku benzylowym trze¬ ma grupami Ci_4alkoksy. Z konkretnych zwiazków tam wymienionych 2,4-diamino-5-/3,4,5-trimetoksy- benzyloAnrymidyna, czyli Trimethoprim (skrót od angielskiej nazwy tego zwiazku) jest najsilniejszym srodkiem przeciwbakteryjnym sposród znanych do¬ tychczas 2,4-diamino-i5-benzylopirymidyn. Pirymi¬ dyny te, ze wzgledu na ich sposób dzialania, wzmacniaja przeciwlbakteryjna aktywnosc sulfona- imliidów i w ciagiu oistaitniicih daiosiecdiu la't tnimie- 'thjrioipirijm sizendko istoisuje1 sdie w polaczeiniiiu iz rózmy- mi suitfoiniaimdidiaimii,, zwlaiszciaa z siud^ametoiksiaEiolem,' do lecaeniila dlnfelkicjii ibalkteryjinych u ludzi.W brytyjisktim qpisiie ipatemtawym inir 957 797 zo¬ stala m.in. ujawniona 2,4-diaminor5-/l-naftylomety- lot/lpirymidyha jako zwiazek wykazujacy uzyteczne wlasciwosci biologiczne. Blizsze badania dowiodly, ze zwiazek ten znacznie ustepuje trimethoiprimowi.Wprawdzie trimethoprim * wykazuje doskonale dzialanie przeciwko wiekszosci bakterii tlenowych, to jednak (przeciwko bakteriom beztlenowym nie jest juz tak skuteczny. Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, ze pewna' grupa nowych 2,4-diamino-5- -podlsitawionych^pirymidyn posiada aktywnosc w stosunku do tlenowców porównywalna z aktywno¬ scia trimethoprimu i zdecydowanie wyzsza .w sto¬ sunku do beztlenowców. Niektóre z nowych zwiaz¬ ków wykazuja takze lepsze dzialanie w stosunku do gram-dodatnich tlenowców, zwlaszcza Staphylo- coccuis aureus, a niektóre maja inny profil farma- kokinetyczny np. dluzszy czas zycia, niz trimetho¬ prim.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania nowych zwiazków ewentualnie w postaci soli, N-tlenków Ifub Ci_5-al!kainoitowych, G3—5Ha!Hkeoo'iik)(wych lub amjiiniolaicylolwyiclh "poichoidnyich, k wizioirize 1, w któ¬ rym czlon Z (x) ^tainowii pierscien sraesdoozitoimoiwy z trzema podwójnymi wiazaniami i wówczas sam symbol X oznacza —N= lub -^CH=, albo z dwo¬ ma podwójnymi wiazaniami i wówczas X oznacza —N=, -^CH=, - zycji sasiadujacej z pozycja 5 czlonu fenylowego, albo z jednym podwójnym wiazaniem i wówczas X oznacza —O— w pozycji sasiadujacej z pozy¬ cja 5 czlonu fenylowego alfbo oznacza —CH2— lub —(NR5—, przy czym R5 oznacza atom wodoru, grupe Ci_4-alkilowa albo grupe —COR6, w której R6 oznacza atom wodoru, grupe Ci_4-alkilowa, Ci—4- 139 8273 139 827 4 -alkoksy lub aminowa, R1 i R2 sa jednakowe lulb rózne i niezaleznie oznaczaja atom wodoru lub chlorowca, grupe Ci_4-alkilowa, Ci_4-alkoksy ewen¬ tualnie podstawione chlorowcem, grupa hydroksy lub Ci_2-alkoksy, albo R1 i R2 razem tworza, gru¬ pe = O, R8 i R4 sa itakie same lub rózne i nie¬ zaleznie oznaczaja atom wodoru lub chlorowca, gru¬ pe C2-4-alkenylowa, C2_4-alkenyló'ksy, nitrowa, cy¬ janowa, hydroksy, merkapto, grupe —S/0/nR7, w Iktórym R7 oiziniaiczia rodnik Ci—s-iaflkiliowy, a m oizirua- * cza O, albo niezaleznie oznaczaja grupe aminowa ewentualnie poidlstawiona jednym lub wiecej niz jednym iCi_4-alkilem, Ci_4-acylem, albo grupe Ci_4-alkilowa lub Ci_4-alkoksy, obie ewentualnie podstaiwdome chlorowcem,, griuipa hydlrolksy lub gru¬ pa Ci-2-alkcwksy, alibo R8 i R4 razem tworza grupe metylenodioksy, z tym, ze gdy R1, R2 i R8 wszy¬ stkie oznaczaja atomy wodoru, wówczas R4 nie oznacza grupy hydroksy w przypadku X oznacza¬ jacego -^QH=, tamii R4 miiie oianacizia laitamu wodoru, ze R1 i R2 nie znajduja sie przy atomie wegla sa¬ siadujacym z pozycja 6 pierscienia fenylowego oraz ,ze gdy X oziniaczaa- —O—, wówciziais przy atomie we- ' gla sasiadujacym z X nie wystepuje ani atom cMioroiwcia, auui girupia tatUkolksy ipoilegia oa tym,, ze poddaje sie reakcji zwiazek o wzorze 2, w którym symbole R1, R2, R8 i R4 maja znaczenie podane przy wzorze 1, R26 oznacza grupe aminowa lub grupe opuszczajaca, taka jak Ci_4-alkilotio lub chlorowiec, R27 oznacza atom wodoru lub chlorow¬ ca, z tym ograniczeniem, ze obydwie grupy R26 nie moga równoczesnie byc grupami aminowymi, czlon (x) imiai wyzej podalne zimaicizianuie • oraz; ciztaiy ((x) i fenylowy isia -ewietnitiuadinfiie podsltawriioine jiatk podano wyzej, poddaje sie reakcji ze srodkiem aminujacym, takim np. jak amoniak, a nastepnie w przypadku, gdy R27 oznacza atom chlorowca usu¬ wa sie ten chlorowiec na drodze hydrogenolizy, po czym ewentualnie zwiazek o wzorze 1 przeprowa¬ dza sie w inna postac zwiazku o wzorze 1. Otrzy¬ many produkt o wzorze 1 ewentualnie przeksztalca sie w wymieniona wyzej pochodna traktujac go odpowiednim czynnikiem lulb w N-tlenek.OcizyiwiLsite jest, ze gdy ozlom i(x) istainioiwi pdier- scien aromatyczny, wówczas R1 i R2 nie moze o- znaozac =0. Korzystnym chlorowcem jest chlor lub brom.Szczególnie, korzystne zwiazki, równiez w postaci soli, N-tlenków i wymienionych wyzej pochodnych objete wzorem 1 przedstawia wzór 3, w którym cziiooi (x). R1 i R2 imaja ziiiacizeinflie wyzej zdefi¬ niowane, a R9 i R10 sa takie same lub rózne i nie¬ zaleznie oznaczaja atom wodoru lub chlorowca, gru¬ pe C2-4-alkenylowa, C2-4^alkenyloksy, nitrowa, grupe NRUR12, w której Ru i R12 moga byc takie same lub rózne i niezaleznie oznaczaja atom wo¬ doru albo grupe metylowa lub etylowa, dalej R9 i R10 oznacza gru|pe cyjanowa, hydroksy, grupe —iSylO/nR7, obie zdefiniowane wyzej, albo grupe Ci_4-alkilowa lub Ci_4»alkoksy, obie ewentualnie podstawione atomem chlorowca, grupa hydroksy, Ci_3-alkoksy, z tym, ze R9 i R10 nie moga równo¬ czesnie oznaczac atomów wodoru lub dhlorowca, ze R1 i/lub R2 nie. moga byc przy atomie wegla sasiadujacym z pozycja 6 pierscienia fenylowego 'OiDaiz ze gdy X loiziniacaaj —O—, wówczas przy attoi- mie wegla sasiadujacym z X nie moze sie znaj- dowac atom chlorowca lub grupa alkoksy. t Kolrzyistindie R9 oiz/maciza; girzunpe C2_3-ailkieinylowa, aitom cihlorolwcaf, wyzej zdefiniowalna grupe SZO/nR7, grupe cyjanowa, aminowa, mono-Ci_3-alkilo-pod- stawiona-aminowa, albo grupe Ci_3-alkilowa lub -alkoksy, obie ewentualnie podstawione chlorow¬ cem, grupa hydroksy lub Ci-s-alkoksy.Najlkiorzystnjiej R10 oiamacaa wodór,, hydrolksy, me- toksyetoksy, metylo, etylo, propylo, winylo, allilo, propenylo, chlorowco, metylotio, etylotio, z nich w szczególnofsci metylo, metoksy lub etoksy, zwlasz¬ cza zas metoksy.Korzystnie _R10 oznacza atom wodoru, grupe ami¬ nowa, mono- lub di-Ci-Lg-alkUo-piodtetawiona-ami- ' nowa ,nitrowa, cyjanowa, pirolilowa, grupe -S/OAiR7 'obie zdefiniowane wyzej, albo R10 oznacza grufpe alkoksy ewentualnie podstawiona chlorowcem, gru¬ pa hydrolpy lub Ci_3-alkoksy.* INlajlkoirlzyisitnliej R10 oiziruaiczia wodór, hydnoikisy, mfe- tolksy, ,etioiklsy|, iniitroi, laimino, imeityloiaimiino, dilmetylo- amino, etyloamino, dietyloamino, metylotio, etylo- tiiK lliub 'pinolilo. Zwlaszcza Ikorizysitinyimli ziniaczeniia- mi R10 sa metoksy, amino, mono- lub dimetylo¬ amino i metylotio, a z nich szczególnie korzystne sa metoksy, dimetyloamino lub metylotio.™ Kiomzyistiniiie cizlom (x) staimowii indieniasycony piers¬ cien szescioczlonowy, w którym X oznacza -O- w pozycji sasiedniej do pozycji 5 w pierscieniu fenylowym, -N= lub -CH=. 39 Korzystnie R1 oznacza wodór, Ci_3-alkilo ewen¬ tualnie podstawiony chlorowcem lub Ci_3-alkoksy ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupa hy¬ droksy lub Ci_2-alkoksy. Najkorzystniej R1 ozna¬ cza wodór,, metylo, trifluorometylo lub metoksy,_ 40 a z nich zwlaszcza wodór.Korzystnie R2 oznacza wodór, Ci_3-alkil ewen¬ tualnie podstawiony chlorowcem lub Ci_3-alkoksy, obie ewentualnie podstawione chlorowcem, grupa hydroksy lub Ci_2-alkoklsy. Najkorzystniejsze zfta- 45 czenie R2 to wodór, metyl, trifluorometyl lub me- toJksy, & z imich pmzede1 wszylstkilm wodór.Gdy X oznacza -O-, -N= lub -NR5, wówczas ko- Trzyistnii tyGIko jedein z R1 i R2 oie ozoaciza wodoiru.Do zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug 50 wynalazku nalezy grupa zwiazków o wzorze 4, w tym ich sole, N^tlenki i. wymienione wczesniej pochodne. We wzorze tym, R1, R2, R9 i R10 maja wyzej podane znaczenia, z itym wszakze ograni¬ czeniem, ze obydwa R9 i R10 nie moga jednoczes- 55 nie oznaczac wodoru lub chlorowca.Korzystnie R1 i R2 oznacza wodór lub grupe metylowa.Korzystnie R9 oznacza metoksy, etoksy lub me- tylotllio, a iz; 'mich inajdoarizysitiniiiejisizy jest anetiaksy lub 60 etoksy.Korzystnie R10 oznacza metoksy, etoksy, mety¬ lotio lulb grujpe NR18R14, w której R1* i R14 moga byc takie same luib rózne i niezaleznie oznaczaja wodór, metyl lub etyl albo NR18R14 tworzy grupe w pirolilowa. Najkorzystniejszymi znaczeniami R10 39 40 45 50 555 sa metoksy, etoksy, dimetyloamino, dietyHoamino lub pirolilo, zwlaszcza metoksy 'lufo etoksy.Dalsza grupe korzystnych zwiazków wytwarza¬ nych sposobem wedlug wynalazku przedstawia wzór 5, który równiez obejmuje ich sole, N-tlenki i wymienione wczesniej pochodne. We wzorze tym R9 i R10 imiaja wyzej padairue zwaczielnia;, lecz R9 i R19 nie moga równoczesnie oznaczac wodoru lub chlorowca, aas R15 oznacza wodór lufo Ci_3-alkil.We wzorze 5 korzystne znaczenia R9 i R10 sa takie same jak we wzorze 4, R15 oznacza korzystnie wodór lub metyl, z których wodór jest korzystniej¬ szy.Dalisza grulpa zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku to zwiazki o wzorze 6, ich sole, N-tlenki i wymienione wczesniej pochodne.We wzorze tym czLan heterocykl zawierajacy azot, R2, R9 i R19 maija wyzej podane znaczenia, a R19 oznacza wodór, chlorowiec, Ci—3-alkilo, albo R19 oznacza Ci—3-alko- ksy ewentualnie podstawiony chlorowcem, gru(pa hydroksy lulb Cj_2-alkoksy, z tyim, ze R9 i R10 nie moga jednoczesnie oznaczactwodoru lub chlo¬ rowca i ze R2 i R19 nie *wystepuja przy atomie wegla sasiadujacego z pozycja 6 pierscienia fe- njywego. Korzyistnlie ozloin' aromatyczny zawierajacy azot.Z grupy o wzorze 6 korzylstne sa zwiazki, w których atom azotu jest w pozycji a, fi lub u W stosunku do pozycji 5 pierscienia fenylowego, a najkorzystniej w pozycji a lub p.Korzystnie R2 oznacza' wodór, metyl, trifluoro- metyl, metylotio lufo metoksy, korzystniej R2 oz¬ nacza wodór lub metyl, a najkorzystniej wodór.Korzystnie R19 oznacza wodór", metyl, metylotio lulb imetokisy, a majfkiorzystroiiej ozmiaczia wodór. , Korzystnie R9 oznacza metoksy, etoksy, C2-3-al- kenyl, chlorowiec, Ci—3-alkil lub metylotio. Ko¬ rzystniej R9 oznacza mefyi, metoksy, etoksy lufo metylotio, a najkorzystniej oznacza metyl, metoksy lub etoksy.Korzystnie R10 oznacza metoksy, etoksy, mety¬ lotio lulb wyzej zdefiniowana grupe NR18R14, a ko¬ rzystniej metoksy, etoksy, amino, dimetyloamino lufo metylotio.Szczególnie korzystna grupe zwiazków wytwa¬ rzanych sposobem wedlug wynalazku stanowia zwiazki, takze ich sole, N-tlenki i wymienione wczesniej pochodne o wzorze 6, w którym atom azotu jest w. pozycji a w stosunku do pozycji 5 pierscienia fenylowego, R2 i R19 oznaczaja atomy wodoru, R9 oznacza metyl lub metoksy, a R10 oz¬ nacza amino, dimetyloamino lub metylotio.Inna korzystna grupe zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku st&nowia zwiazki, ich sole, ^-tlenki i wymienione wczesniej pochodne o wzorze 7, w którym R2, R9, R19 i R19 maja wy¬ zej podane znaczenia, z tym wyjatkiem, ze gdy z 'nich R<. R9 li Rw iwpaayis-tikiie oznaczaja altojmj wodoru, wówczas R19 nie moze oznaczac ani ato¬ mu wodoru ani grupy hydroksy. Korzystnie R9 oznacza wodór, metoksy, etoksy, mono^Ci-s-alkilo- amino, C2_3-alkenylo, Ci_|-alkilo lulb metylotio.Korzystniej R9 oznacza wodór, metoksy, etoksy lub 9 827 6 metylotio, z nich najkorzystniejszy jest metoksy lulb etoksy. korzystnie R10 oznacza wodór, metoksy, etoksy, metylotio lulb wyzej okreslona grupe NR18R14. Ko- rzystniej R10 oznacza metoksy, etoksy,- amino lub dimetyloamino, najkorzystniej metoksy, etoksy lufo amino.Konrzytstruiie R2 ozmaczai wodór, imetdksyi, etoksy lub metoksyetoksy, a korzystniej wodór -lub me- toksy.Korzystnie R19 oznacza wodór • lufo metoksy, ko¬ rzystniej wo'dór lub metoksy.Do zwiazków o wzorze 1 nialezy gruipa o wzo¬ rze 8 /takze ich sole, N-tlenki i wymienione wczes- niej pochodne/, w którym R17 i R18 razem tworza gruipe metylenodioksy, alfoo R17 oznacza wodór, chlorowiec, Ci_4-alkil, Ci_4-alkoksy, C2-4-alkenyl, /grupe aminowa, podstawiona aminowa, trifluoro- metyl, R18 oznacza chlorowiec, Ci_4-alkil, Ci_4-al- koksy, C2-4-alkenyl, grupe hydroksy, aminowa, mo¬ no- lufo di-Ci_4^podstawiona aminowa, merkapto, Ci_4-alkilotio, trifluorometyl, R19 oznacza wodór, = 0, /CH3/2, chlorowiec, Ci_4-alkil; R20 oznacza wo¬ dór, lub metyl, X oznacza tlen, azot, ^NH lub -CH, a linie przerywane we wzorze 8 oznaczaja wiazanie pojedyncze lub podwójne, lecz z tym wyjatkiem, ze gdy X oznacza atom azotu, wów¬ czas sasiadujaca z nim linia przerywana nie moze oznaczac wiazania podwójnego, a takze gdy X bz- so nacza ^CH= oraz R17, R19 i R20 wszystkie ozna¬ czaja atomy wodoru, wówczas R18 nie moze oz¬ naczac grupy hydroksy, ani wodoru.Do korzystnych zwiazków wytwarzanych sposo¬ bem wedlug wynalazku naleza: 33 2(;4-tdliia:TjiriD-6-/7,8-dta metylo/pirymidyna 2,4ndiamiino-6-/7,8-diimstcto^ zopiran-5-ylometylo/frirymidyna 2,4-diaminoH5i-/i8-metoksyH5-chinolilometylo/,pirym,i- 40 dyna 2,4-diamino-5-/4jmet'oksy-1 ^naftylometylo/pirymidy- na 2,4-diamino^-/7,8-dlm^tok»Jy-2-metylo-2HHbenzopi- ram-5-ylometylo^pirydmidyna 43 2,4-diamino-5-/7,8^dimetoksy-2,2-dimetylo-2H-l-ben- zopiran-5-ylometylo/ptrymidyna 2,4-diamino-5^/S-amino-7Hmetylo-5Hchinolilomety- lo/lpiryimidyna 2,4-diamino-5-/7,8-dimetoksy-2-okso-2H-lHbenzopi- 50 ' ran-5-ylOmetylo/lpirymidyna' 2,4-diamino-5^/7,8-dimetoksyH2-metylo-4H-l-oenzo- piran-5-ylometylo/pirymidyna -/7-allilo-8-hydr,oiksy-2-metylo-5-chinolillometylo/- -2,4-diamiinopiiryimidyna 55 5- oapirymiidyinai -i/7-allilo-8Hmetoksy^5^Ghinolilometylo/n2,4-'d,iami- nopirymidyna 2,4^diamino-5-/18-metoksy-7-/l-iM:openylo/-5^chinoli- 80 lometylo/^pirymidyna 5V7-allilo-8-metoksyH2Hmetylo^5Hchinoliloimetylo/- -2,4-diaminopirymidyna 2,4-diamino-5-/8-amino-7Hmetoksy-5^hinolilomety- lo/ipirymidyna - 65 2,4-diamino^5-/8-dlmetyloamiaia-7Hmetoksy-5-chino-7 139 827 8 lilometylo/^irymidyna 2,4-diiamraiir^ metylo/^kyrnidyna 24^diamino-5-y8-dimetyl PL PL

Claims (2)

1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wyitwarzania 2,4Hdiamino-5-/podstawio- nych/ipirymidyn o wzorze ogólnym 1, ewentualnie w postaci soli, N-tlenków lub C1_5-alkano.ilowy.ch C3_5-alkenoilowych lub pochodnych, w którym to wzorze czlon (x) oznacza¦-slzesciloczlonidwy 'pierscien z trzema podwójnymi wiazaniami i wówczas sam symbol X oznacza —N-= lub —CH=, albo z dwo¬ ma podwójnymi wiazaniami i wówczas X oznacza —N=, -^CH=, —CH2—, —NR5— lulb ^O— w po¬ zycji sasiadujacej z pozycja 5 czlonu fenylowego, albo z jednym podwójnym wiazaniem i wówczas 1827 2S X oznacza -^O— w pozycji sasiadujacej z pozy¬ cja 5 czlonu fenylowego albo oznacza -^CH2— lub -hNR5, przy czym R5 oznacza atom wodoru, grupe Ci_4-:ailikiilowa alba grupe -^COR6, w tetónej R6 5 oznacza atom wiodomu, griupe Ci_4-aHlkiiliowa, Ci_4- -alikiclklsy lulb aimiinlo^wa, R1 i R£ sa jednakowe luib rózne i niezaleznie oznaczaja atom wodoru lub chlorowca, grupe Ci_4-alkilowa, Ci_4-alkoksy ewen¬ tualnie podstawione chlorowcem, grupa hydroksy 10 lub Ci_2-alkoiksy, albo R1 i R* razem tworza gru¬ pe =0, R3 i R4 sa takie same lub rózne i nieza¬ leznie oznaczaja atom wodoru lub chlorowca, grupe C2-4-al!kenylowa, C2_4-alkenyloksy, nitrowa, cyja- nowa, hydrotey, mearklapto, liub giriupe -^S/0/nR7, w 15 której R7 oznacza irioidiniik Cf-^-ailikMowy,, a n ozna¬ cza 0, alfolo nilezalezlniie oznaczaja girupe aminowa ewelntuiailiniLe podstawiona jednym lub wiecej niz jed¬ nym Ci_4-aillkiiilem, C1_4-acyleiml, albo grupe Ci_4- -iaUkikuwia lulb Ci_4-aiUkoiksy, obie ewentualnie pod- 20 isftawfaie icihliolrioiwceim,, gnupa hydroikisy lub grupa Ci-2-ialHkolksy, albo R3 oj R4 razem 'tworza gfmpe me- tyllenoldliiolkisy, z tym, ze gdy R1, RB i H3 wiszysitfldie oznaczaja afcoimy wiodomu, iwówazais R4 infie oznacza giriuipy hydroksy w pnzypaidku X oznaczajacego 25 _^cjji= a)mi R4 nie oznacza atomu wodomu, ze R1 i R2 mie zlnajdiuja sie pirzy tajtomie wegUa sasiadujacymi z pozycja 6 pierlsciidniia femiyLaweglo or:az ze gdy X ' oznacza —O—, wówczas przy atomie wegla sasiadu¬ jacym z X nie wystepuje ani atom chlorowca ani 30 grupy alkoksy, znamienny tym, ze zwiazek o wzo¬ rze 2, w (którym symbole R1, R1, K3, R4 i czlon i(x) imaja wyzej podanie znaczeiniiia otraz czlony fe- inyliowy i czlioin (x) sa eweintuialnlie podstawione 35 jak podano wyzej, R26 oznacza grupe aminowa lub grupe oidszczepialna, taka jak grupa Ci_4-alkilotio lub , atom chlorowca, R27 oznacza atom wodoru lub chlorowca, z tym ograniczeniem, ze obydwa R2fl nie moga' oznaczac grup aminowych, poddaje 40 sie reakcji ze siroidlkiem laimlkuujacym^ talkiim jak amloniafe, ia nastepnie, gdy R27 oznacza atoim chlo¬ rowca, usuwa sie ten chlorowiec na drodze hy- drogenoilizy, po czym ewentualnie zwiazek o wzorze 1 przeprowadza sie w inny zwiazek o wzorze 1 45 i/lub ewentualnie przeksztalca sie zwiazek o wzo¬ rze 1 w wymieniona wyzej pochodna lub N-tlenek.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ' w przypadku wytwarzania zwiazku o ogólnym wzo¬ rze 1 lub okreslonych w zasitrz. l pochodnych, w 50 krtórym (x) oznacza isizescioazloniowy pierscien z trzema wiazaniami podwójnymi, X oznacza atom azotu w pozycji sasiadujacej z pozycja 5 czlonu fenylowego, kazde z R1 i R2 oznacza atom wodo¬ ru, R8 oznacza grupe metylowa lub metoksylowa, 55 a R4 oznacza grupe aminowa, dimetyloaminowa lub metyloitio, jako srodek aminujacy stosuje sie amoniak.139 827 H2N WZÓR R^- K R-' WZÓR 2 NH0 N^ 2 R^ h2nh?_n)-ch2 -// Vr 10 N WZÓR 3139 827 N NH2 H?N -('^(W/ Vr10 WZÓR U / NH2 H2N A< C^-O-rW N =/ .0 WZÓR 5 NH2 R H2N -$ ch2-0-R 10 WZÓR 6 NB, N HoN-C T-CH,-^ Vr 2 i,=/ 2 \=/,R2 10 R ,16 WZÓR 7 NH- ,R 17 N—/ yT^ Ifl H2N -^ ^CH2-(_7-Rlb N .X WZÓR 8 DN-3, zam. 292/87 Cena 130 zl PL PL PL