PL144137B1 - Method of obtaining novel nitro-n-phenylopyrridinoamines - Google Patents
Method of obtaining novel nitro-n-phenylopyrridinoamines Download PDFInfo
- Publication number
- PL144137B1 PL144137B1 PL1983250097A PL25009783A PL144137B1 PL 144137 B1 PL144137 B1 PL 144137B1 PL 1983250097 A PL1983250097 A PL 1983250097A PL 25009783 A PL25009783 A PL 25009783A PL 144137 B1 PL144137 B1 PL 144137B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- alk
- pattern
- hydrogen
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- -1 nitro-phenylpyridine amines Chemical class 0.000 claims description 19
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- PCCSYAWZVABITQ-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-n-phenylpyridin-2-amine Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC=C1 PCCSYAWZVABITQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUOLETYDNTVQDY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1Cl UUOLETYDNTVQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100490437 Mus musculus Acvrl1 gene Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000451 chemical ionisation Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- NDNQCTVYOKEYIV-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepin-3-amine Chemical class C1=CC(N)=NNC2=CC=CC=C21 NDNQCTVYOKEYIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPACCTXYZFTUOQ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrido[2,3-i][1,4]benzodiazepine Chemical compound N1C=CN=CC2=CC=C(N=CC=C3)C3=C12 OPACCTXYZFTUOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJXNUAWQULNUCP-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1C1=CC=CC=C1 OJXNUAWQULNUCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241000287433 Turdus Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000000262 chemical ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012768 molten material Substances 0.000 description 1
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Opis patentowy opublikowano: 89 06 30 144137 C*VULNIA Int. CL4 C07D 213/74 C07D 401/06 C07D 413/06 Twórca wynalazku Uprawniony z patentu: A«H» Robins Company, ]hc#9 Richmond (Stany Zjednoczone Ameryki) SPOSÓB WYWARZANIA NOWYCH NITRO-N-FENYLOPIRYDYNOAMIN frzedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych nitro~N-fenylopirydynoamin sluzacych jako zwiazki posrednie w procesie wytwarzania pirydo-/l ,4/-benzodiazepin, które sa podstawione na pojedynczym mostkowym atomie azotu rodnikami alkilowymi i aminoalkilowymi* PLrydobenzodiazepiny sluza Jako srodki przeciwko depresji.Nawe zwiazki po srednie , nitro-N-fenylopirydynoaminy, stosowane w procesie wytwa¬ rzania pirydo-/l ,4/benzodiazepIn reprezentowane sa ogólnym wzorem 19 w którym Q oznacza atom wodoru, atom chlorowca9 lub grupe -NR1R 9 R i Rr oznaczaja nizsze grupy alkilowe albo razem z sasiadujacym atomem azotu tworza heterocykliczna reszte taka Jak grupa 1-ftalimi- dowa, 4-morfolinylowa, 1-pirolidynylowa, 1-piperydynylowa, podstawiona w pozycji 4 grupa 1-piperazynyIowa lub 1-piperazynylowa, alk oznacza prosty lub rozgaleziony lancuch weglo¬ wodorowy zawierajacy 1-6 atomów wegla, Z oznacza atom wodoru, atom chlorowca9 nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa lub grupe nitrowa, Y oznacza atom wodoru lub 1-2 rodniki takie jak nizsza grupa alkilowa lub nizsza grupa alkoksylowa i które moga byc takie same lub rózne; sluza one zarazem do wytwarzania ich soli addycyjnych z kwasami* Ogólnie biorac, w sposobie wedlug wynalazku wytwarza sie fenylonitropirydynoaminy podstawione na pojedynczym mostkowym atomie azotu rodnikiem alkilowym lub rodnikiem ««lk - -It^R2, w którym R i R2 maja wyzej podane znaczenie* teór 1 obejwje odmiany 1w, 1x, 1y i 1z przedstawiajace wszystkie mozliwe do wykorzystywania w sposobie wedlug wynalazku pozycje atomu azotu w pierscieniu pirydyny wzgledem pozostalych podstawników, przy -zyia we wzorach tych alk1, Y i Q maja znaczenie podane powyzej dla zwiazku o wzorze 1« 144 1372 144 137 V dalszej definicji symboli stosowanych w opisie, okreslenie "nizsza grupa alkilowa" oznacza rodniki weglowodorowe o prostym i rozgalezionym lancuchu, zawierajace do 1-8 atomów '.wegla, pa przyklad rodniki takie Jak metylowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, n-butylowy, i izobutylowy, trzeciorzedowy butylowy, amylowy, izoamylowy, n-heksylowy, n-heptylowy i n^kty- lowy oraz podobne* Rodnik typu "nizszej grupy alkoksylowej" posiada wzór "O-nizsza grupa ajkilwa^.,'...Okreslenie "alk " oznacza prosty lub rozgaleziony laczacy lancuch weglowodorowy zawierajacy 1-6 atomów wegla, na przyklad metylen (-CI^-), etylen (-CI^-CI^-)f propylen (-C^O^CF^-), etyliden (-CH/CHj) - /, 1 -2-propyliden (-CH(^CI^/-CI^) alba (-Clfc-CHfCHjW, izopropyliden (o/CH^-) albo 1,3-butylen (-CI^CH^-CI^CI^-) i podobne.Okreslenie "chlorowiec" obejmuje chlor, brom, fluor oraz Jod, korzystnie chlor, brom i fluor.Okreslenie "podstawiona w pozycji 4 grupa 1^piperazynyIowa" odnosi sie do rodni¬ ka piperazynowego podstawionego w pozycji 4 nizsza grupa alkilowa, grupa alkoksykarbony- lowa, albo tez dowolna inna grupa blokujaca, która mozna nastepnie usunac otrzymujac nie- podstawiony rodnik piperazynowy. frzez "sole addycyjne z kwasami" rozumie sie sole utworzone z nitro-N-fenylopiry- dynoaminami, które mozna otrzymywac w sposobie wedlug wynalazku w toku reakcji wzglednie w celu ulatwienia wyodrebnienia albo oczyszczenia dowolnego zwiazku, albo w toku wytwa¬ rzania dowolnego preparatu farmaceutycznego, który wykorzystuje dopuszczalne farmaceutycz¬ nie sole addycyjne z kwasami. Przykladami soli addycyjnych z silnymi kwasami sa sole two¬ rzone z kwasem solnym, siarkowym, fosforowym i im podobnymi. Przykladami soli addycyjnych ze slabymi kwasami sa sole tworzone z kwasem fumarowym, maleinowym, szczawiowym i im po* dobnymi. Farmacuetycznie dopuszczalnymi solami addycyjnymi z kwasami sa sole tworzone z kwasami, które nadaja sie do podawania ludziom.Sole zwiazków o wzorze 1 mozna przeksztalcic w wolna zasade przez podzial pomiedzy rozpuszczalnik taki, Jak chlorek metylenu a wodny roztwór zasady takiej, Jak wodorotlenek aodowy i odparowanie pod zmniejszonym cisnieniem warstwy rozpuszczalnika.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania nowych nitro-N-fenylopirydynoamin o wzorze 1, w którym Q oznacza atom wodoru, grupe -NR Ir lub atom chloru, R i Ir oznaczaja nizsze grupy alkilowe albo razem z sasiadujacym atomem azotu tworza heterocykliczna reszte taka Jak grupa 1-ftalimidowa, 4niorfolinylowa, 1-pirolidynylowa, 1-piperydynylowa lub podsta¬ wiona w pozycji 4 grupa 1-piperazynyIowa, alk oznacza prosty lub rozgaleziony lancuch weglowodorowy zawierajacy 1-6 atomów wegla, Z oznacza atom wodoru, atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa lub grupe nitrowa, Y oznacza atom wodoru lub 1-2 rodniki takie Jak nizsza grupa alkilowa lub nizsza grupa alkoksylowa i które moga byc takie same lub rózne, oraz ich soli addycyjnych z kwasami, charakteryzujace sie tym, ze aniline o wzorze 2, w którym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, a Z ma wy¬ zej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z halonitropirydyna o wzorze 3, w którym X ma wyzej podane znaczenie, a halo oznacza atom chlorowca, i otrzymuje sie nitro-N-fenylopi- rydynoamlne o wzorze 4, w którym R, Y i Z maja wyzej podane znaczenia, po czym zwiazek o wzorze 4, w którym R oznacza atom wodoru poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Q-alk-chlorowiec, w którym Q oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupe -NR FC, przy czym R i k maja wyzej podane znaczenie, 1 otrzymuje sie nitro-N~podstawiona-l*-fenylo- plrydynoamine o wzorze 1, w którym alk1, Y i Z maja wy* *J podane znaczenie, zas Q ma znaczenie odpowiadajace uzytemu odczynnikowi.Do opisanego tak w skrócie sposobu wedlug wynalazku (patrz takze schemat 1) odnosza sie równiez podane ponizej dalsze wyjasnienia t W pierwszym etapie, aniline o wzorze 2 i pirydyne o wzorze 3 poddaje sie zwykle reakcji same w temperaturze okolo 120°C lub wyzszej tak dlugo, az analiza metoda spektro¬ metrii masowej z Jonizacja chemiczna nie wykaze, ze zasadniczo biorac calkowicie nastapilo tworzenie sie nltro-19-»fenyloplrydyneamlny o wzorze 4. Nie wyklucza sie Jednak stosowania odpowiedniego nosnika. Niepodstawlone aminy o wzorze 4 (R«H) odpowiednio wyodrebnia sie przez ekstrakcje podzialowym rozpuszczalnikiem takim Jak chloroform i krystalizacje144 137 3 z wodnego roztworu zasady, a nastepnie rekrystalizacje z odpowiedniego rozpuszczalnika * Aminy podstawione grupami alkilowymi o wzorze 4 (R»nizsza grupa alkilowa) wygodnie wyodreb¬ nia sie przez wytracenie Jako chlorowodorki* W drugim etapie niepodstawione aminy o wzorze 4 (R*H) poddaje sie alkiloeminowaniu albo wprowadza sie rodniki, które beda prowadzily do "alkiloaminowania" przy utyciu odpo¬ wiedniego odczynnika o wzorze "Q-alk - chlorowiec*, w którym Q oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe -l^(nizsza grupa alkilowa )2» grupe 1 -pirolidynylowa, grupe 1-plperydyny- lowa, podstawiona w pozycji 4 grupe 1-piperazynyIowa, grupe 4-4Krfollnylowa, grupe 1-fta- limidowa lub grupe -N(nizsza grupa alkilowa )-C0-*iizsza grupa alkilowa, razem z zasada w roztworze z ogrzewaniem, zwykle w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna rozpuszczal¬ nika, dogodnie toluenu* V reakcji tej mozna Jako srodki pomocnicze stosowac wiele srodków, takich Jak wodorek sodowy Jako zasada w aprotonowym rozpuszczalniku takim Jak dimetylofor¬ mamid, wodorotlenek sodowy Jako zasada w dwufazowej reakcji z zastosowaniem wody 1 rozpusz¬ czalników organicznych takich Jak chlorek metylenu lub toluen, bez katalizatora lub z ka¬ talizatorami przejsc fazowych takimi Jak wyladowanie koronowe, fale ultradzwiekowe, czwar¬ torzedowe sole amoniowe i sole fosfoniowe* Korzystnie Jako katalizatory przejsc fazowych stosuje sie czwartorzedowe sole amoniowe, najkorzystniej bromek tetrabutyloamonlowy* Przebieg reakcji nalezy sledzic przy wykorzystaniu chromatografii cienkowarstwowej l/lub analizy metoda spektrometrii masowej z Jonizacja chemiczna* "Alkiloaminowane" nltropiry- dynylofenyloaminy o wzorze 1 mozna oczyszczac przez przemywanie woda, zatezenie, ponowne rozpuszczenie w rozpuszczalniku, korzystnie octanie etylu, odbarwienie weglem drzewnym, odsaczenie przez zloze celitu i wytracenie Jako soli addycyjnej z kwasek, a nastepnie re¬ krystalizacje tej soli z odpowiedniego rozpuszczalnika* Czyste wolne zasady o wzorze 1 mozna otrzymywac przez podzial pomiedzy rozpuszczalnik a rozcienczony roztwór zasady 1 od¬ parowanie rozpuszczalnika* Wytwarzanie nowych zwiazków o wzorze 1 sposobem wedlug wynalazku przedstawiono w bardziej wyczerpujacy sposób w podanych ponizej przykladach* Struktury zwiazków zesta¬ wiono w tablicy 1* Jednakze zakres wynalazku nie ogranicza sie do przedstawionych przy¬ kladów i wzorów* Przyklad I* Wytwarzanie 3-nitro-N-fenylo-2-piprydynoaminy* Mieszanine 15 g (0,10 mola) 2-chloro-3Hiitropirydyny i 9.3 g (0,10 mola) aniliny ogrzewa sie na laz¬ ni olejowej w temperaturze okolo 120°C przez 30 minut* Widmo masowe próbki pobranej po 13 minutach wykazalo glównie obecnosc tytulowego zwiazku* Produkt podzielono pomiedzy chloroform a wodny roztwór zasady (wodorotlenku sodowego)* Ubdny roztwór przemyto dwukrot¬ nie chloroformem* Ekstrakty chloroformowe przemyto raz roztworem chlorku sodu^wodoroweglan sodu, wysuszono nad siarczanem sodu, odsaczono i odparowano otrzymujac 21,9 g czarnego oleju, który zestala sie podczas stania* Tb cialo stale rozcierano w eterze naftowym przez 1 godzine* Ebzostaly osad odsaczono 1 przemyto tym samym rozpuszczalnikiem 1 wysuszo¬ no na powietrzu otrzymujac 18,7 g produktu (wydajnosc &7%)» Osad rekrystalizowano z cyklo- heksanonu. Badanie widma NMR potwierdzilo strukture tytulowego zwiazku o temperaturze topnienia 172-174°C.Analiza elementarna t Obliczono dla Cj^Njpgt C 61,39 H 4,22 N 19,53 znaleziono: C 61,48 H 4,19 N 19,50 Przyklad II* wytwarzanie chlorowodorku N-metylo-3-nltro-N-fenylo-2-pirydy- noaminy* Do 59 g (0,55 mola) N-metyloaniliny, mieszanej i ogrzanej do temperatury 115-120oC w atmosferze azotu dodaje sie w czterech porcjach w odstepach co 15 minut 79 g (0,50 mola) 2-chloro-3-mtropirydyny* Roztopiony material utrzymuje sie przez 1 godzine w temperaturze 120-425°C, a nastepnie wylewa sie do 700 ml rozcienczonego wodnego roztworu kwasu solnego* Wytracony osad zbiera sie przez saczenie i suszy sie. Otrzymane olalo stale suszy sie 1 rekrystalizuje Jako chlorowodorek z nasyconej gazowym chlorowodorem mieszaniny octan4 144 137 etylu-eter etylowy, otrzymujac 88f3 g produktu w postaci zóltego ciala stalego (wydajnosc 66%). Czesc rekrystalizuje sie z mieszaniny octan etylu-elkohol etylowy, otrzymujac zólte cialo stale o temperaturze topnienia 181-182°C, z wystepowaniem przejsc fazowych w zakresie 165-170°C i w temperaturze 179°C* Analiza elementarna: obliczono dla C12H12^02C1: C 54f25 H 4,55 M 15,81 znaleziono: C 54,23 H 4f58 N 15,91 Przyklad III* Wytwarzanie I*V4-chlorofenylo/-N-«etylo-3^itro-2-pirydyxK- aminy* Do 90 g (0,63 mola) 4-chloro-N-aetyloaniliny ogrzanej do temperatury 115-120°C, w atmosferze azotu i przy stalym mieszaniu dodaje sie w czterech porcjach, w okresie 80 mi* nut, 66,3 g (0,42 mola) 2-chloro-3-iiitropirydyny# Ib mieszaniu mieszaniny reakcyjnej Jesz¬ cze przez 20 minut w temperaturze 115-120°C, temperature podnosi sie do 135-140°C Jeszcze na okres 20 minut. Goracy roztopiony material wylewa sie do 700 ml 2N roztworu kwasu sol¬ nego* Zebrano 96 g czerwonego osadu, który rozpuszcza sie w goracym kwasie octowym i prze¬ ksztalca sie w chlorowodorek dodajac eter nasycony chlorowodorem* Otrzymuje sie 90 g zól¬ tego ciala stalego (wydajnosc 72tf)* Czesc soli rekrystalizuje sie z mieszaniny octan etylu- alkohol etylowy* Przy suszeniu pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 80°C chlorowo¬ dorek dysocjuje z utworzeniem wolnej zasady zwiazku tytulowego o temperaturze topnienia 107-110°C* Analiza elementarna: obliczono dla C^H^N^Cl: C 54,66 H 3,82 N 15,94 znaleziono: C 54,49 H 3,80 N 16,06 Przyklad IV* Wytwarzanie fuaaranu N,N-dimetylo-N'-/3Haitro-2-pirydyhylo/- -N'-fenylopropanodiaminy* Mieszanine 6,45 g (0,030 mola) 3-nitro-N-fenylo-2-pirydynoaminyf 792 g (0,0456 mola) chlorku 3-dimetyloaminopropylu, 0,9 g bromku tetra-n-butyloamoniowego, 15 ml toluenu i 18,0 g (0,225 mola) dodawanego na koncu 50% wodorotlenku sodowego ogrzewa sie przez 2 godziny w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna* Przeprowadzone badanie metoda chromatografii cienkowarstwowej wykazalo tylko obecnosc sladowych ilosci wyjsciowej pirydynoaminy* Ib odstaniu przez noc analiza spektrometrii masowej z Jonizacja chemiczna wykazala obecnosc wolnej zasady tytulowego zwiazku (ciezar czasteczkowy 301 (M+1)), a nie wykazala obecnosci wyjsciowej pirydynoaminy (ciezar czasteczkowy 216 /K+1/)* Mieszanine rozciencza sie woda i toluenem* Warstwe toluenowa cztery razy przemywa sie woda, suszy sie i zateza* fbzostalosc rozpuszcza sie w octanie etylu i roztwór odbarwia sie przez go¬ towanie z weglem drzewnym* Roztwór saczy sie nastepnie przez zloze celitu* Do przesaczu dodaje sie kwas fumarowy (0,06 mola)* Ifestcmie dodaje sie alkohol etylowy, roztwór ozie¬ bia sie przez pewien okres i odsacza sie* Ib rekrystalizacji z mieszaniny octan etylu- alkohol etylowy otrzymuje sie 4,73 g produktu (wydajnosc 4o£) o temperaturze topnienia 128-130°C.Analiza elementarna: obliczono dla (^fytfkPs* C 57,68 H 5,81 H 13,45 znaleziono: C 57.54 H 5,83 N 13,39.Przyklad V*a) Etap 1 - wytwarzanie surowej 3-nitro-N-fenylo-£-pirydy- noaminy* Do 955 g (10,3 mola) aniliny ogrzanej do temperatury 127°C dodaje sie w ciagu 1,5 godziny malymi porcjami 1300 g 2-chloro-3-nitropirydyny. Mieszanine podgrzewa sie do tempe¬ ratury 140-150°C na okres 1 godziny. Badanie widma WR 1 widma masowego nie wykazuje obec¬ nosci wyjsciowej 2-cbloro-3-nitropirydyny* Goraca zawiesine wylewa sie do 10 1 wody z lo¬ dem, zawierajacej 175 g weglanu potasowego 1 130 g 50* wodorotlenku sodowego* Irodukt wy¬ traca sie w postaci ciemnych brylek* Staly produkt zbiera sie, przemywa sie 6 1 wody, odsacza pod próznia 1 suszy przez moc w temperaturze 6o°C* Irodukt rozdrabnia sie m pro-144 137 5 szek w mieszarce Waringa i suszy przez 4 godziny w temperaturze 140°C, Otrzymuje sie 1800 g surowej 3-nitro-l^fenylo-2-pirydynoaminy w postaci ciemno zabarwionego produktu, b) Etap 2 - Wytwarzanie roztworu surowej N,N-dimetylo-N*-(3-nitro-2-pirydynylo)-N*- -fenyloproapnodiaminy.Surowy produkt z etapu 1 - 1800 g (w przyblizeniu 7f9 mola) 3-nitro-N-fenylo-2-pi- rydynoaminy miesza sie z 1787 g (11,8 mola) chlorku 3-dimetyloaminopropylu, 3,24 1 toluenu, 252,9 g (0,79 mola) bromku tetrabutyloamoniowego i 4715 g (58,94 mola) 50% wodorotlenku so¬ dowego. Mieszanine ogrzewa sie i w temperaturze 94°C mieszanina gestnieje, zaczyna tworzyc sie w niej piana z energicznym wrzeniem pod chlodnica zwrotna. Ogrzewanie przerywa sie chwilowo i po uplywie 15 minut podejmuje sie ponownie ogrzewanie w temperaturze 104 C pod chlodnica zwrotna przez 2 godziny. Badania metoda spektrometrii masowej wykazaly, ze reakcja przebiegla do konca. Mieszanine pozostawia sie do ostygniecia, a nastepnie z mieszaniem dodaje sie 3 litry wody, \«larstwe wodna ekstrahuje sie 3 litrami toluenu, Vferstwy toluenowe laczy sie i suszy przez mieszanie z bezwodnym siarczanem sodowym. Mieszanine odsacza sie przez zloze celitu na lejki o sredniej porowatosci, oddzielajac na lejku czarna oleista po¬ zostalosc, Tbluenowy roztwór zateza sie otrzymujac 2300 g (wydajnosc 97#) surowej N,N-dime- tylo-N*-(3-nitro-2-pirydynylo)-N-fenylopropanodiaminy w postaci czarnego oleju. PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych nitro-PMenylopirydynoamin o wzorze ogólnym 1 przedsta- 12 1 wionym na rysunku, na którym Q oznacza atom wodoru, grupe -NR R lub atom chlorowca, R i R^ oznaczaja nizsze grupy alkilowe albo razem z sasiadujacym atomem azotu tworza.hetero¬ cykliczna reszte taka jak grupa 1-ftalimidowa, 4-morfolinylowa, 1-pirolidynylowa, 1-pipe- rydynylowa lub podstawiona w pozycji 4 grupa 1-piperazynyIowa, alk oznacza prosty lub rozgaleziony lancuch weglowodorowy zawierajacy 1-8 atomów wegla, Z oznacza atom wodoru, atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa lub grupe nitrowa, Y ozna¬ cza atom wodoru lub 1-2 rodniki takie Jak nizsza grupa alkilowa lub nizsza grupa alkoksy¬ lowa i które moga byc takie same lub rózne oraz ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze ogrzewa sie mieszanine aniliny o wzorze 2, w którym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, a Z ma wyzej podane znaczenie i halonitro- pirydyny o wzorze 3, w którym Y ma wyzej podane znaczenie, a halo oznacza atom chlorowca, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 4, w którym R oznacza atom wodoru, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Q-alk -chlorowiec, w którym alk ma znaczenie podaje powyzej, Q ozna¬ cza atom wodoru, atom chlorowca lub grupe -NR R , w której R. i Rg maja wyzej podane znaczenie, razem ze srodkiem alkilujacym i ewentualnie przeksztalca sie wytworzone zwiazki w ich sole addycyjne z kwasami. 02N ^y^v 2^00Vv z^S* alk"Q iik1-Q ik1^ WZÓR 1 WZÓR 1w WZ0R lx144 137 alk1-Q Y halo' WZÓR 1y WZÓR 3 °2N N 02N i ^ I 1 alk-Q WZÓR Iz WZÓR 4 :-OL WZÓR 2 02N, *&-' WZÓR 2 halo' /WZÓR 3 4tap 1 M0& 1 R .1 gdy R=H 1 ' 1 reakcja zhalo-alk'-Q zasada ? katalizator przenoszenia faz Y WZ0RA" etap 2 CUN N^^" Y 1 alk' -0 WZÓR 1 SCHEMAT 1 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 400 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/394,551 US4558132A (en) | 1982-07-02 | 1982-07-02 | Nitro, amino and aroylamino-N-phenylpyridinamines in a process for preparing pyrido[1,4]benzodiazepines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL250097A1 PL250097A1 (en) | 1985-09-10 |
| PL144137B1 true PL144137B1 (en) | 1988-04-30 |
Family
ID=23559432
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1983250097A PL144137B1 (en) | 1982-07-02 | 1983-05-04 | Method of obtaining novel nitro-n-phenylopyrridinoamines |
| PL1983250095A PL144138B1 (en) | 1982-07-02 | 1983-05-04 | Method of obtaining novel aroiloamino-n-phenylopyrridinoamines |
| PL1983241785A PL141485B1 (en) | 1982-07-02 | 1983-05-04 | Method of obtaining novel pyrrido/1,4/-benzodiazepins |
| PL1983250096A PL143959B1 (en) | 1982-07-02 | 1983-05-04 | Method of obtaining novel amino-n-phenylopyrridinoamines |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1983250095A PL144138B1 (en) | 1982-07-02 | 1983-05-04 | Method of obtaining novel aroiloamino-n-phenylopyrridinoamines |
| PL1983241785A PL141485B1 (en) | 1982-07-02 | 1983-05-04 | Method of obtaining novel pyrrido/1,4/-benzodiazepins |
| PL1983250096A PL143959B1 (en) | 1982-07-02 | 1983-05-04 | Method of obtaining novel amino-n-phenylopyrridinoamines |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4558132A (pl) |
| EP (1) | EP0099614A3 (pl) |
| JP (1) | JPS597166A (pl) |
| KR (1) | KR880001282B1 (pl) |
| AU (1) | AU550950B2 (pl) |
| CA (1) | CA1198424A (pl) |
| DK (1) | DK547782A (pl) |
| ES (2) | ES518376A0 (pl) |
| FI (1) | FI78076C (pl) |
| GR (1) | GR77822B (pl) |
| HU (2) | HU194175B (pl) |
| IE (1) | IE54618B1 (pl) |
| IL (1) | IL67508A (pl) |
| IN (1) | IN156481B (pl) |
| NO (1) | NO158062C (pl) |
| NZ (1) | NZ202800A (pl) |
| PH (1) | PH21401A (pl) |
| PL (4) | PL144137B1 (pl) |
| PT (1) | PT76093B (pl) |
| ZA (1) | ZA829155B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3409237A1 (de) * | 1984-03-14 | 1985-09-19 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3626095A1 (de) * | 1986-07-31 | 1988-02-11 | Thomae Gmbh Dr K | Neue substituierte pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4749788A (en) * | 1987-04-13 | 1988-06-07 | A. H. Robins Company, Incorporated | Process for the preparation of aryl-pyrido(1,4) benzodiazepines |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2785172A (en) * | 1953-06-17 | 1957-03-12 | Searle & Co | Dialkylaminoalkylphenetidinopyridine |
| GB907646A (en) * | 1959-01-23 | 1962-10-10 | Wander S A A | Method of production of new derivatives of diazepin |
| FR8363M (pl) * | 1967-02-01 | 1971-02-15 | ||
| GB1192995A (en) * | 1967-04-12 | 1970-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Formimino Ethers |
| GB1268772A (en) * | 1968-03-15 | 1972-03-29 | Glaxo Lab Ltd | NOVEL alpha-CARBOLINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME |
| AT327200B (de) * | 1972-09-06 | 1976-01-26 | Degussa | Verfahren zur herstellung von neuen aza-10,11-dihydro-5h-dibenzo (b,e)-(1,4) diazepinen sowie deren salzen |
| AT325052B (de) * | 1972-12-07 | 1975-10-10 | Degussa | Verfahren zur herstellung von neuen 6-azabenzo-1,5-diazepinen und ihren salzen |
| SE7605398L (sv) * | 1975-05-28 | 1976-11-29 | Merck & Co Inc | 3h-1,2,3-trizol(4,5-b)pyridiner |
-
1982
- 1982-07-02 US US06/394,551 patent/US4558132A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-12-07 NO NO824115A patent/NO158062C/no unknown
- 1982-12-08 IE IE2918/82A patent/IE54618B1/en unknown
- 1982-12-09 DK DK547782A patent/DK547782A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-12-10 IN IN1436/CAL/82A patent/IN156481B/en unknown
- 1982-12-10 FI FI824247A patent/FI78076C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-12-13 ZA ZA829155A patent/ZA829155B/xx unknown
- 1982-12-14 NZ NZ202800A patent/NZ202800A/xx unknown
- 1982-12-14 PH PH28276A patent/PH21401A/en unknown
- 1982-12-17 IL IL67508A patent/IL67508A/xx unknown
- 1982-12-17 AU AU91633/82A patent/AU550950B2/en not_active Ceased
- 1982-12-20 ES ES518376A patent/ES518376A0/es active Granted
- 1982-12-29 GR GR70181A patent/GR77822B/el unknown
- 1982-12-31 KR KR8205902A patent/KR880001282B1/ko not_active Expired
-
1983
- 1983-01-07 EP EP83300098A patent/EP0099614A3/en not_active Withdrawn
- 1983-01-11 CA CA000419199A patent/CA1198424A/en not_active Expired
- 1983-01-14 PT PT76093A patent/PT76093B/pt unknown
- 1983-02-16 JP JP58024534A patent/JPS597166A/ja active Pending
- 1983-05-04 PL PL1983250097A patent/PL144137B1/pl unknown
- 1983-05-04 PL PL1983250095A patent/PL144138B1/pl unknown
- 1983-05-04 PL PL1983241785A patent/PL141485B1/pl unknown
- 1983-05-04 PL PL1983250096A patent/PL143959B1/pl unknown
- 1983-05-12 HU HU86638A patent/HU194175B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-05-12 HU HU831647A patent/HU191837B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-04-02 ES ES531221A patent/ES8507496A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69723846T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Sildenafil | |
| PT1543002E (pt) | Preparação de intermediários 1h-imidazo ( 4,5-c )quinolin-4-aminas via 1h- imidazo (4,5-c ) quinolina-4-ftalimida | |
| KR20090079189A (ko) | Ｃｍｈｔｐ 및 이의 중간체의 합성 방법 | |
| SU455535A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| JPS63225374A (ja) | チアゾ−ル誘導体、その製造法およびその組成物 | |
| PL89008B1 (pl) | ||
| JPS587626B2 (ja) | ナフチリジン オヨビ キノリンユウドウタイノセイホウ | |
| PL144137B1 (en) | Method of obtaining novel nitro-n-phenylopyrridinoamines | |
| EP1791839B1 (en) | Preparation of 9-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-4h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one and crystalls thereof | |
| SU489322A3 (ru) | Способ получени замещенных 3-(2/4-фенил-1-пиперазинил/-этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей | |
| RU2147303C1 (ru) | Промежуточные продукты и способ получения солей нафтиридонкарбоновой кислоты | |
| Beach et al. | Two step synthesis of substituted indolo [1, 2-a]-quinoxalin-6-ones | |
| CZ294957B6 (cs) | Způsob přípravy substituované imidazopyridinové sloučeniny | |
| US4560510A (en) | Process and intermediates for the preparation of aryl substituted pyrido[1,4]benzodiazepines | |
| JPS59110690A (ja) | ベンゾピラン誘導体 | |
| SU640661A3 (ru) | Способ получени арилалкиламинов или их солей | |
| JPH07121931B2 (ja) | ベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体 | |
| JPH01131159A (ja) | アクリジニルアミノメタンスルホンアニリド誘導体の製造に有用な中間体の製造法 | |
| HU196400B (en) | Process for producing 3-(acylaminomethyl)-imidazo square brackets open 1,2-a square brackets closed pyridine derivatives and pharmaceutics comprising these compounds | |
| US4255581A (en) | Process for the preparation of alkyl and aryl esters of 3'-substituted and 2', 3'-disubstituted 2-anilino-3-pyridinecarboxylic acids | |
| US4017490A (en) | Pyrido (3,4-d)pyridazines | |
| US4628100A (en) | Intermediates for the preparation of aryl substituted pyrido[1,4]benzodiazepines | |
| KR880000154B1 (ko) | 아미노니트로피리딘의 제조방법 | |
| JPS5923309B2 (ja) | ホルミルスチリル基をもつキノリン誘導体とその製法 | |
| US4904816A (en) | Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof |