PL144946B1 - Method of obtaining novel 9-dezketo-9a-methyl-4"-dezoxy-4"-alpha-amino-9a-aza-9a-homoerythromycin a - Google Patents
Method of obtaining novel 9-dezketo-9a-methyl-4"-dezoxy-4"-alpha-amino-9a-aza-9a-homoerythromycin a Download PDFInfo
- Publication number
- PL144946B1 PL144946B1 PL1985256443A PL25644385A PL144946B1 PL 144946 B1 PL144946 B1 PL 144946B1 PL 1985256443 A PL1985256443 A PL 1985256443A PL 25644385 A PL25644385 A PL 25644385A PL 144946 B1 PL144946 B1 PL 144946B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- aza
- homoerythromycin
- amino
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 208000013840 Non-involuting congenital hemangioma Diseases 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 3
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- -1 oxime compound Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- UXDNUPFGRUGPKK-XBWOTNPQSA-N (2r,3s,4r,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecane-7,15-d Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 UXDNUPFGRUGPKK-XBWOTNPQSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- BJCXMOBNIFBHBJ-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-yl 2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC1=CC=CC=N1 BJCXMOBNIFBHBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N salicylsulfuric acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OS(O)(=O)=O MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229940071103 sulfosalicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical group C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowej 9-dezketo-9a-»etylo-4"-dezo- ksy-4"-<£-amino-9a-aza-9a-homoerytromycyny A o wzorze 1 i Jej soli, Zwiezki te maja dzia¬ lanie przeciwbakteryjne, a zatem sa uzyteczne w leczeniu zakazen bakteryjnych u ssaków.Zwiezek wytwarzany sposobem wedlug wynalazku jest pochodne dobrze znanego anty¬ biotyku makrolidowego, a mianowicie erytromycyny A o wzorze 2. W zwiezku wytwarzanym sposobem wedlug wynalazku 14-czlonowy pierscien laktonowy Jest jednak poszerzony po¬ przez wprowadzenie atomu azotu miedzy pozycje 9 i 10 we wzorze 2, a ponadto grupa 4"-^- -hydroksylowa jest zastepiona podstawnikiem zwiazanym z pozycje 4" poprzez atom azotu /jak np. w przypadku I-rzedowej grupy aminowej/* Tak wiec zwiazek wytwarzany sposobem wedlug wynalazku jest pochodne zwiezku o wzorze 3, zwanego tu 9a-aza-9a-homoerytromycy- ne A, Lokant 9a stosowany jest dla oznaczenia pozycji dodatkowego czlonu w pierscieniu laktonowym.Pochodne 9a-aza-9a-homoerytromycyny A ujawniono w brytyjskim opisie patentowym nr 2 094 293 i opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 4 328 334, w których nazwano je pochodnymi 11-aza-lO-dezketo-lO-dihydroerytromycyny A. Przeciwbakteryjne pochodne 4"- -dezoksyH-aminoerytromycyny A i 4"-dezoksy-4,,-acyloamlnoerytroinycyny A znane se z opi¬ sów patentowych St. Zjedn. Ameryki nr nr 4 150 220 1 4 180 654.Ceche sposobu wedlug wynalazku jest to, ze zwiezek o wzorze 4 poddaje sie re¬ akcji z nadmiarem chlorowodorku hydroksyloaminy, po czym prowadzi sie redukcje gazowym wodorem z uzyciem niklu Raneya jako katalizatora. Tak wiec w celu wytworzenia zwiezku o wzorze 1 zwiezek o wzorze 4 przeprowadza sie w Jego C-4"-oksym, który nastepnie re¬ dukuje sie gazowym wodorem w obecnosci niklu Raneya. 144 9462 144 946 Oksym wytwarza sie dzialajac na keton o wzorze 4 nadmiarem chlorowodorku hydro¬ ksyloaminy w metanolu, w temperaturze pokojowej, w ciagu kilku godzin* Oksym wyodrebnia sie usuwajec rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. C-4"-oksym zwiezku o wzorze 4 redukuje sie dzialajec wodorem, w temperaturze pokojowej, w obecnosci niklu Raneya jako katalizatora, w takim rozpuszczalniku jak nizszy alkanol /np. etanol/, pod cisnieniem 98,1 - 981 kPa, korzystnie 392,4 - 490,5 kPa. Katalizator odsecza sie, po czym produkt mozna wyodrebnic przez odparowanie rozpuszczalnika* 4M-ketozwiezek o wzorze 4 wytwarza sie ze znanej pochodnej 9a-aza-9a-homoerytro- •ycyny A o wzorze 5. Dla przeprowadzenia zwiezku o wzorze 5 w zwiazek o wzorze 4 zabez¬ piecza sie grupe 2'-hydroksylowe* a potem utlenia sie grupe 4"-hydroksylowe do grupy keto, a nastepnie odszczepla sie grupe zabezpieczajaca grupe 2'-hydroksylowe.Zabezpieczenie grupy 2'-hydroksylowej realizuje sie zwykle z uzyciem nizszej grupy alkanoilowej, np. acetylowoj lub propionylowej, jako grupy aabezpieczajacej• Gru¬ pe acetylowe lub propionylowa wprowadza sie do grupy 2'-hydroksylowej dzialajec na zwie- zek o wzorze 5 niewielkim nadmiarem bezwodnika octowego lub bezwodnika propionowego w chloroformie, w temperaturze pokojowej, w ciegu kilku godzin, znanym sposobem. Utlenia¬ nie do odpowiedniego 2'-0-acetylo lub 2'-0-propionylo-4M-dezoksy-4M-ketozwiezku reali¬ zuje sie dzialajec dwumetylosulfotlenkieni i karbodwuimidem w obecnosci zasady. Wygodnie stosuje sie N-etylo-N'-/N,N-dwumetyloamlnopropylo/karbodwuimid jako karbodwuimld i trój- fluorooctan pirydynlowy jako zasade. Odszczepienle grupy 2'-0-acetylowej lub 2'-0-pro- pionylowej mozna przeprowadzic droge solwolizy z uzyciem metanolu, w temperaturze 10 - - 30°C, w ciegu 1-2 dni. Metanol odparowuje sie nastepnie pod zmniejszonym cisnieniem.Zwlezek o wzorze 1 oraz zwiezki o wzorach 4 15 mozna w razie potrzeby oczysz¬ czac znanymi sposobami. Mozna w tym celu stosowac takie metody jak rekrystalizacja, chromatografia kolumnowa, preparatywna chromatografia cienkowarstwowa i metoda podzialu w przeciwpredzie. Zwiazek o wzorze 1 ma charakter zasadowy, a zatem moze tworzyc addy¬ cyjne sole z kwasami. Sole te mozna wytwarzac znanymi sposobami stosowanymi w chemii ma- krolidów. Zwiazek o wzorze 1 zawiera wiecej niz jedno centrum zasadowosci, tak wiec moz¬ na wytwarzac Jego Jedno-, dwu- i trój sole addycyjne z kwasami.W przypadku dwu- i trójsoli addycyjnych aniony moga byc jednakowe lub rózne.Ogólnie, dla wytwarzania addycyjnej soli z kwasem zwiazek o wzorze 1 laczy sie ze ste- chiometryczna iloscia odpowiedniego kwasu w obojetnym rozpuszczalniku, po czym sól wy¬ odrebnia sie przez odparowanie rozpuszczalnika, wytracenie samoistnie wytracajacej sie soli lub przez wytracenie soli nierozpuszczalnikiem, a nastepnie odsaczenie Jej. Typowy¬ mi dajacymi sie wytwarzac solami sa siarczan, chlorowodorek^bromowodorek, azotan, fosfo¬ ran, cytrynian, winian, embonian, sulfosalicylanian, metanosulfonian, benzosulfonlan i 4-toluenosulfonian.Zwiazek o wzorze 1 wytwarzany sposobem wedlug wynalazku i jego sole sa uzyteczne jako srodki przeciwbakteryjne w zastosowaniach in vitro i in vivo, a zakres ich dzia¬ lania Jest podobny do zakresu dzialania erytromycyny A. Tak wiec, mozna Je stosowac w tych samych celach co erytromycyne A i w ten sam sposób. Ogólnie, przeciwbakteryjny zwiazek o wzorze 1 i jego sole wykazuja in vitro aktywnosc wobec róznych bakterii Gram- -dodatnich, np. Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes, a takze wobec pewnych bakterii Gram-ujemnych, takich Jak bakterie ksztaltu kulistego i elipsoidalnego /cocei/.Ich aktywnosc latwo jest wykazac w testach in vitro z róznymi drobnoustrojami, prowa¬ dzonych w infuzyjnej pozywce mózgowo-sercowej zwykla metoda kolejnych dwukrotnych roz- cienczen.Aktywnosc zwiazku o wzorze 1 i Jego soli in vitro czyni je uzytecznymi w zasto¬ sowaniach miejscowych, w procesach wyjalawiania, np. róznych przedmiotów w pokojach chorych, a takze jego przemyslowe srodki przeciwbakteryjne, np. w uzdatnianiu wody, ob¬ róbce osadów oraz konserwacji farb i drewna. Przy wykorzystywaniu zwiazku o wzorze 1144 946 3 jego soli miejscowo in vitro stosuje sie Je zazwyczaj w postaci wygodnych preparatów, zawierajecych oprócz tych zwiazków farmakologicznie dopuszczalny nosnik lub rozcienczal¬ nik, np. w postaci masci i kremów. Do odpowiednich nosników i rozcienczalników naleze oleje mineralne i roslinne oraz takie rozpuszczalniki Jak woda. alkohole i glikole oraz ich mieszaniny. Stosunek wagowy farmakologicznie dopuszczalnego nosnika do zwiazku o wzo¬ rze 1 wynosi w takim preparacie zazwyczaj od 4 : 1 do 1 : 4.Ponadto, zwiezek o wzorze 1 i jego farmakologicznie dopuszczalne sole se aktyw¬ ne in vivo wobec róznych bakterii Gram-dodatnich, np. wobec Staphylococcus au.reus i Streptococcus pyogenes, a takze wobec pewnych bakterii Gram-ujemnych. Zwiezkl te po* daje sie ludziom i zwierzetom doustnie lub pozajelitowe Tak wiec zwiezek o wzorze 1 i jogo sole mozna stosowac w sposobie leczenia zakazen bakteryjnych polegajecych na tym, ze pacjentom podaje sie przeciwbakteryjnie skuteczne ilosc takiego zwiezku lub jego soli.Zakres dzialania zwiezku o wzorze 1 i jego soli wobec wrazliwybh organizmów jest in vivo wezszy od zakresu ich dzialania in vitro, przy czym to dzialanie in vivo moz¬ na wykazac w znany sposób, zakazajec myszy o jednakowej wadze badanym organizmem i po¬ daj ec im nastepnie, doustnie lub podskórnie, badany zwiezek. W praktyce, myszom /np. 10/ podaje sie dootrzewnowo odpowiednio rozcienczone kulture zawierajece badane orga¬ nizm w stezeniu odpowiadajecym 1-10 LD100 /najnizsze stezenie organizmu dajece 100% smiertelnosci/. Równolegle bada sie kontrolne grupe myszy, którym podano nizsze steze¬ nia, dla stwierdzenia ewentualnych zmian zjadliwosci badanego organizmu. Badany zwie¬ zek podaje sie w 0,5 godziny po zakazeniu, a nastepnie w 4, 24 i 48 godzin pózniej.Myszy pozostale przy zyciu po ostatnim zabiegu przetrzymuje sie w ciegu 4 dni, po czym zlicza sie osobniki zywe.W zabiegach in vivo na ssakach, w tym ludziach, zwiezek o wzorze 1 1 Jego sole mozna stosowac same lub tez, korzystnie, mozna je podawac w postaci preparatów farmakolo¬ gicznych zawierajecych farmakologicznie dopuszczalny nosnik lub rozcienczalnik. Prepa¬ raty takie mozna podawac doustnie, jak np. w przypadku tabletek lub kapsulek, wzglednie pozajelitowo, w tym poprzez wstrzykniecia podskórne i domiesniowe. Rodzaj farmakologicz¬ nie dopuszczalnego nosnika zalezy od przewidzianej drogi podawania. Przykladowo, w tab¬ letkach jako nosniki mozna stosowac laktoze, cytrynian sodowy i sole kwasu fosforowego, przy czym stosuje sie je wraz ze srodkami ulatwiajecymi rozpad /takimi jak skrobia/ i srodkami poslizgowymi /takimi jak stearynian magnezu, laurylosiarczan sodowy i talk/.W kapsulkach jako nosnkiki stosuje sie laktoze i glikole polietylenowe o duzej masie czesteczkowej /np. 2000 - 4000/. Pozajetitowo podaje sie Jalowe roztwory i zawie¬ siny, w których farmakologicznie dopuszczalny nosnik ma charakter wodny /np. woda, izo- toniczna solanka, izotoniczny roztwór dekstrozy/ lub niewodny /np. oleje tluszczowe po¬ chodzenia roslinnego takie jak olej z nasion bawelny lub olej arachidowy, wzglednie poll- ole, takie jak gliceryna lub glikol propylenowy/.W zastosowaniach in vivo srodek farmakologiczny zawiera zwykle farmakologicznie dopuszczalny nosnik i zwiezek o wzorze 3 lub jego sól w stosunku wagowym od 4 : 1 do 1:4. Przy leczeniu zakazen bakteryjnych droge doustne lub pozajelitowe dzienna dawka zwiezku o wzorze 1 lub jego soli wynosi 5 - 100 mg/kg wagi ciala, a zwlaszcza 10 -.50 mg/kg wagi ciala, w dawkach pojedynczych lub podzielonych.Wynalazek ilustruje ponizszy przyklad. Opisane w tym przykladzie widmo 1H-NMR mierzono dla roztworu w deuterochloroformie /CDC1-/, a pozycje pików dajecych sie Iden¬ tyfikowac pasm absorpcji podano w czesciach na milion /ppm/ w odniesieniu do pozycji piku czterometylosilanu stanowiecego wzorzec wewnetrzny. Ola ksztaltów pików stosowano nastepujece skróty: s - singlet, m - multiplet.A 144 946 Przyklad. Wytwarzanie 9-dezketo-9a--netylo-4"-dezok8y-4"-4£-ainino-9a- -aza-9a-homoerytromycyny A.A. Oksym 9-dezketo-9a-metylo-4"-dezoksy-4"-keto-9a-aza-9a-homoerytromycyny A. Roztwór 7»5 9 /9*5 mmola/ 9-dezketo-9a-metylo-2'-0-acetylo-4M-dezoksy-4',-keto-9a-aza-9a-homo- erytro»ycyny A w 50 ml metanolu przechowuje sie w temperaturze pokojowej w clegu 2 dni, po czym dodaje sie don 3,5 g /50 mmoli/ chlorowodorku hydroksyloaminy. Powstale miesza¬ nine miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 3 godzin, po czym rozpuszczalnik odpa¬ rowuje sie pod zmniejszonym cisniemiem Pozostalosc rozdziela sie miedzy octan etylu i wode i wartosc pH fazy wodnej doprowadza do 9* Warstwy rozdziela sie i warstwe orga¬ niczne suszy i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rekrystalizuje sie z eteru, otrzymujac 4,4 g zadanego oksymu.B. 9-dezketo-9a-metylo-4N-dezoksy-4w-fl£amino-9a-aza-9a-homoerytromycyna A. Mieszanine 4,4 g /5,8 mmola/ oksymu z czesci A i okolo 4 g niklu Raneya w 100 ml etanolu wytrzasa sie w atmosferze wodoru pod cisnieniem 441,5 kPa w ciagu okolo 75 godzin. Nastepnie mieszanine przesacza sie i przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac piane. Piane rozpuszcza sie w eterze izopropylowym i pozwala sie, by rozpuszczalnik po¬ woli odparowal. Po 24 godzinach odsacza sie wytracona substancje stala, otrzymujac 2,2 g zadanego zwiazku. Widmo *H NMR: 2,31 /m, 6H/f 2,35 /s, 3H/ i 3,31 /s, 3H/ ppm.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowej 9-dezketo-9a-metylo-4,*-dezoksy-4,,-a^-amino-9a-aza-9a- -homoerytromycyny A o wzorze 1, a takze farmakologicznie dopuszczalnych addycyjnych soli zwiazku o wzorze 1 z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 4 poddaje sie reakcji z nadmiarem chlorowodorku hydroksyloaminy, po czym prowadzi sie redukcje ga¬ zowym wodorem z uzyciem niklu Raneya jako katalizatora. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje z chlorowo¬ dorkiem hydroksyloaminy prowadzi sie w roztworze metanolowym, w temperaturze pokojowej, po czym w rozpuszczalniku typu nizszego alkanolu prowadzi sie w temperaturze pokojowej redukcje wodorem pod cisnieniem 98,1 - 981 kPa. o Wzór 1144 946 fN(CH3)- Wzór 2 OCH: O HO '^ IJ HO HO OH i1 ",,/cr ^n 3 II o o NICH i/l X^ ~„ /Ol ir 4' ^ Wzór 3 'OH OCH3144 946 o-^o 0 "„ JXs Wzór 4 och3 o^k o,,J o r 2' 4"J ^ OH OCH: Wzór 5 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 220 zl PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowej 9-dezketo-9a-metylo-4,*-dezoksy-4,,-a^-amino-9a-aza-9a- -homoerytromycyny A o wzorze 1, a takze farmakologicznie dopuszczalnych addycyjnych soli zwiazku o wzorze 1 z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 4 poddaje sie reakcji z nadmiarem chlorowodorku hydroksyloaminy, po czym prowadzi sie redukcje ga¬ zowym wodorem z uzyciem niklu Raneya jako katalizatora.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje z chlorowo¬ dorkiem hydroksyloaminy prowadzi sie w roztworze metanolowym, w temperaturze pokojowej, po czym w rozpuszczalniku typu nizszego alkanolu prowadzi sie w temperaturze pokojowej redukcje wodorem pod cisnieniem 98,1 - 981 kPa. o Wzór 1144 946 fN(CH3)- Wzór 2 OCH: O HO '^ IJ HO HO OH i1 ",,/cr ^n 3 II o o NICH i/l X^ ~„ /Ol ir 4' ^ Wzór 3 'OH OCH3144 946 o-^o 0 "„ JXs Wzór 4 och3 o^k o,,J o r 2' 4"J ^ OH OCH: Wzór 5 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 220 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/600,252 US4512982A (en) | 1984-04-13 | 1984-04-13 | 9α-Aza-9α-homoerythromycin compounds, pharmaceutical composition and therapeutic method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL256443A1 PL256443A1 (en) | 1986-10-07 |
| PL144946B1 true PL144946B1 (en) | 1988-07-30 |
Family
ID=24402892
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1985252904A PL144283B1 (en) | 1984-04-13 | 1985-04-12 | Method of obtaining novel derivatives of homoerithromycin a |
| PL1985256444A PL144330B1 (en) | 1984-04-13 | 1985-04-12 | Method of obtaining novel 9-dezketo-9a-methyl-4"-dezoxy-4"-beta-amino-9a-aza-9a-homoerythromycin a |
| PL1985256443A PL144946B1 (en) | 1984-04-13 | 1985-04-12 | Method of obtaining novel 9-dezketo-9a-methyl-4"-dezoxy-4"-alpha-amino-9a-aza-9a-homoerythromycin a |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1985252904A PL144283B1 (en) | 1984-04-13 | 1985-04-12 | Method of obtaining novel derivatives of homoerithromycin a |
| PL1985256444A PL144330B1 (en) | 1984-04-13 | 1985-04-12 | Method of obtaining novel 9-dezketo-9a-methyl-4"-dezoxy-4"-beta-amino-9a-aza-9a-homoerythromycin a |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4512982A (pl) |
| JP (1) | JPS60231691A (pl) |
| DD (1) | DD234010A5 (pl) |
| PL (3) | PL144283B1 (pl) |
| ZA (1) | ZA852739B (pl) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989000576A1 (en) * | 1987-07-09 | 1989-01-26 | Pfizer Inc. | Azithromycin dihydrate |
| WO1989002271A1 (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-23 | Pfizer | Azithromycin and derivatives as antiprotozoal agents |
| US5075289A (en) * | 1988-06-07 | 1991-12-24 | Abbott Laboratories | 9-r-azacyclic erythromycin antibiotics |
| US5912331A (en) * | 1991-03-15 | 1999-06-15 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 9-deoxo-9(Z)-hydroxyiminoerythromycin A |
| US5985844A (en) * | 1992-03-26 | 1999-11-16 | Merck & Co., Inc. | Homoerythromycin A derivatives modified at the 4"-and 8A-positions |
| US5523418A (en) * | 1991-04-09 | 1996-06-04 | Abbott Laboratories | Macrocyclic lactam prokinetic agents |
| DK0579770T3 (da) * | 1991-04-09 | 1996-11-04 | Abbott Lab | Makrocycliske lactamprokinetika |
| US5189159A (en) * | 1992-04-02 | 1993-02-23 | Merck & Co., Inc. | 8a-AZA-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
| US5215980A (en) * | 1992-01-17 | 1993-06-01 | Merck & Co., Inc. | 10-AZA-9-deoxo-11-deoxy-erythromycin A and derivatives thereof |
| US5210235A (en) * | 1992-08-26 | 1993-05-11 | Merck & Co., Inc. | Methods of elaborating erythromycin fragments into amine-containing fragments of azalide antibiotics |
| US5332807A (en) * | 1993-04-14 | 1994-07-26 | Merck & Co., Inc. | Process of producing 8A- and 9A-azalide antibiotics |
| US5686587A (en) * | 1993-05-19 | 1997-11-11 | Pfizer Inc. | Intermediate for azithromycin |
| US5441939A (en) * | 1994-03-04 | 1995-08-15 | Pfizer Inc. | 3"-desmethoxy derivatives of erythromycin and azithromycin |
| US6407074B1 (en) | 1997-06-11 | 2002-06-18 | Pfizer Inc | C-4″-substituted macrolide derivatives |
| HN1998000074A (es) * | 1997-06-11 | 1999-01-08 | Pfizer Prod Inc | Derivados de macrolidos c-4 sustituidos |
| HN1998000086A (es) * | 1997-06-11 | 1999-03-08 | Pfizer Prod Inc | Derivados de 9 - desofo - 9 aza - 9a - homoeritromicina a - c - 4 sustituidos. |
| US6861411B1 (en) * | 1997-12-02 | 2005-03-01 | Pfizer, Inc. | Method of treating eye infections with azithromycin |
| US6239113B1 (en) * | 1999-03-31 | 2001-05-29 | Insite Vision, Incorporated | Topical treatment or prevention of ocular infections |
| US7056893B2 (en) * | 1999-03-31 | 2006-06-06 | Insite Vision, Inc. | Topical treatment for prevention of ocular infections |
| US6562953B2 (en) * | 2000-05-30 | 2003-05-13 | Merial | Process which is useful for converting the carbonyl function in position 4″ of the cladinose unit of an aza-macrolide into an amine derivative |
| RU2263117C2 (ru) | 2001-04-27 | 2005-10-27 | Пфайзер Продактс Инк. | Способ получения 4"-замещенных производных 9-деоксо-9а-аза-9а-гомоэритромицина а |
| GB0310992D0 (en) * | 2003-05-13 | 2003-06-18 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| GB0310984D0 (en) * | 2003-05-13 | 2003-06-18 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| ES2278319T3 (es) * | 2003-05-13 | 2007-08-01 | Glaxo Group Limited | Nuevos compuestos con 14 y 15 miembros en el anillo. |
| US7468428B2 (en) * | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
| US20060116336A1 (en) * | 2004-03-17 | 2006-06-01 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Lyophilized azithromycin formulation |
| US20060046970A1 (en) * | 2004-08-31 | 2006-03-02 | Insite Vision Incorporated | Topical otic compositions and methods of topical treatment of prevention of otic infections |
| WO2013004116A1 (zh) * | 2011-07-06 | 2013-01-10 | 洛阳惠中兽药有限公司 | C-3取代的-9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素a衍生物 |
| WO2013088274A1 (en) | 2011-12-14 | 2013-06-20 | Wockhardt Limited | Anhydrous amorphous azithromycin composition free of azithromycin dihydrate |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4150220A (en) * | 1977-02-04 | 1979-04-17 | Pfizer Inc. | Semi-synthetic 4"-erythromycin A derivatives |
| YU43116B (en) * | 1979-04-02 | 1989-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing 11-aza-4-o-cladinosyl-6-o-desosaminyl-15-ethyl-7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyl-oxacyclopentadecane-2-one(11-aza-10-deox |
| SI8110592A8 (en) * | 1981-03-06 | 1996-06-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a and derivatives thereof |
| ZA835204B (en) * | 1982-07-19 | 1985-02-27 | Pfizer | N-methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycin a,intermediates therefor and processes for their preparation |
-
1984
- 1984-04-13 US US06/600,252 patent/US4512982A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-04-12 PL PL1985252904A patent/PL144283B1/pl unknown
- 1985-04-12 DD DD85275145A patent/DD234010A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-12 PL PL1985256444A patent/PL144330B1/pl unknown
- 1985-04-12 ZA ZA852739A patent/ZA852739B/xx unknown
- 1985-04-12 PL PL1985256443A patent/PL144946B1/pl unknown
- 1985-04-13 JP JP60079136A patent/JPS60231691A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL144330B1 (en) | 1988-05-31 |
| PL256444A1 (en) | 1986-09-23 |
| DD234010A5 (de) | 1986-03-19 |
| JPS60231691A (ja) | 1985-11-18 |
| PL252904A1 (en) | 1985-12-17 |
| US4512982A (en) | 1985-04-23 |
| PL144283B1 (en) | 1988-05-31 |
| PL256443A1 (en) | 1986-10-07 |
| ZA852739B (en) | 1986-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL144946B1 (en) | Method of obtaining novel 9-dezketo-9a-methyl-4"-dezoxy-4"-alpha-amino-9a-aza-9a-homoerythromycin a | |
| KR100523679B1 (ko) | 항균 활성을 지닌 6-ｏ-치환된 케톨라이드 | |
| DK172636B1 (en) | 6-o-methylerythromycin a derivative | |
| EP0159856B1 (en) | 9a-aza-9a-homoerythromycin derivatives | |
| CZ303581B6 (cs) | 6-O-substituovaný ketolidový derivát erythromycinu, zpusob jeho prípravy, jeho použití a farmaceutická kompozice ho obsahující | |
| JPH01193292A (ja) | Ｎ−メチル１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンａ製造用中間体 | |
| AU737310B2 (en) | 3'-n-modified 6-o-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity | |
| CZ200442A3 (cs) | Nové heterocyklické sloučeniny jakožto selektivní inhibitory bakteriální DHFR a jejich použití | |
| EP0313874B1 (en) | Disulfur analogs of LL-E33288 antitumor agents | |
| FI72322C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara makrolider. | |
| EP3774781B1 (en) | Novel albicidin derivatives, their use and synthesis | |
| PL138758B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 4"-epierythromycin a | |
| AU597194B2 (en) | Antibacterial 9-deoxo-9a-allyl and propargyl-9a-aza-9a-homoerythromycin a derivatives | |
| NZ233117A (en) | 9-deoxo-9,12-epoxy-erythromycin derivatives and pharmaceutical compositions | |
| JPS6391399A (ja) | タイロシン型マクロライド類におけるマイシノースおよび３−０−デメチルマイシノースの修飾 | |
| EP0136831B1 (en) | Azahomoerythromycin b derivatives and intermediates thereof | |
| US6852702B2 (en) | 9a-N-[N′-(phenylsulfonyl)carbamoyl] derivatives of 9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A and of 5-O-desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythronolide A | |
| JPH0114238B2 (pl) | ||
| SI9700267A (sl) | 9-N-etenil derivati 9(S)-eritromicilamina | |
| PL136237B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 6'-/2-amino-/4-acyloxyphenyl/acetamido/-penicillanoyloxymethyl penicillanate 1,1-dioxide | |
| CA2564020C (en) | 6-o-substituted ketolides having antibacterial activity | |
| FR2669337A1 (fr) | Nouveaux derives descladinosyles de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments. | |
| CS241533B2 (en) | Method of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroarythromycin a production | |
| ZA200608516B (en) | Ester linked macrolides useful for the treatment of microbial infections | |
| PL97060B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych 1,4-dwutlenkow 6/7/-cyjano-2-karboksyamido-3-metylochinoksaliny |