PL163155B1 - Srodek grzybobójczy PL PL - Google Patents

Srodek grzybobójczy PL PL

Info

Publication number
PL163155B1
PL163155B1 PL90283525A PL28352590A PL163155B1 PL 163155 B1 PL163155 B1 PL 163155B1 PL 90283525 A PL90283525 A PL 90283525A PL 28352590 A PL28352590 A PL 28352590A PL 163155 B1 PL163155 B1 PL 163155B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
alkyl
hydrogen
optionally substituted
group
Prior art date
Application number
PL90283525A
Other languages
English (en)
Inventor
Patrick Jelf Crowley
Alasdair Thomas Glen
Rosamund Alison Spence
Original Assignee
Ici Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB898902323A external-priority patent/GB8902323D0/en
Priority claimed from GB898923366A external-priority patent/GB8923366D0/en
Application filed by Ici Plc filed Critical Ici Plc
Publication of PL163155B1 publication Critical patent/PL163155B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/46—N-acyl derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom three- or four-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/20—N-Aryl derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/30—Derivatives containing the group >N—CO—N aryl or >N—CS—N—aryl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/10—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Srodek grzybobójczy, zawierajacy grzy- bobójczo efektywna ilosc substancji czynnej i grzy- bobójczo dopuszczalny nosnik lub rozcienczalnik, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera nowe acyloaminobenzamidy o wzorze 1, w którym X i Y oznaczaja atomy tlenu, A oznacza chlor, B, D, E i R3 oznaczaja atomy wodoru, R1 oznacza wodór lub grupe C1 -4alkilowa, R2 oznacza grupe C1 -4alki- lowa lub fenylowa, albo R1 i R2 razem z atomem azotu, do którego sa przylaczone tworza pierscien morfolinowy, piperydynowy, ewentualnie podsta- wiony grupa C1 - 4alkilowa lub pirolidynowy, R4 oz- nacza grupe trichlorom etylowa, C2-4alkilowa, ewentualnie podstawiona chlorowcem lub grupa S(C1 -4-alkilowa), grupe C3-6c ykloalkilowa, (ewen- tualnie podstawiona grupa C 1 - 4alkilowa), albo R3 i R4 razem z grupa C/O/N, do której sa przylaczone tworza pierscien 2-azetydyn-2-onu o wzorze 40, w którym R5 i R6 oznaczaja grupe C1 -4alkilowa. Wzór 1 PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest środek grzybobójczy, zawierający jako substancję czynną nowe acyloamicobaczanidy, służący do zwalczania grzybów, zwłaszcza grzybowych zakażeń u roślin.
Z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 282 218 (zgłoszenie w Wielkiej Brytanii nr 42 454/77/ znane są a^^^loa^ilidy o właściwościach przeciwandrogamcznych, a z EP-A- 0127990 znane są pochodne aniliny o właściwościach grzybobójczych.
Środek według wynalazku zawiera jako substancje czynną nowe związki o wzorze 1, w którym X i Y niezależnie oznaczają atom tlenu lub siaki, A oznacza fluor, chlor, brom, grupę Ci. 4dkilową, Ci-4dkoksylową lub chlorowdoiCi-palkilową, B oznacza wodór, chlor lub fluor. D i E niezależnie oznaczają wodór lub fluor, Ri oznacza wodór lub grupę CiMalkilową, r2 oznacza grupę Ci-alkilową, Cb-talkolcsylową lub fenylową, albo Ri i R2 razem z atomem azotu, do którego są przyłączone tworzą pierścień morfolinowy, piparydycowy, ewentualnie podstawiony grupą Ci-4-Okilową, pirolidynowy lub azetydynowy, R3 oznacza wodór, r4 oznacza grupę tridhloromatylową, C2--aUkiową (ewentualnie podstawioną chlorowcem, grupą Ci-alkoksylową lub grupą SOVCii-akil), gdzie n jest równe 0 lub 2, grupę C3- óykloa!ldlową (ewentualnie podstawioną grupą Ci-4!kilową), grupę y2--aadnylową, C2--aaanylową, Ci-sakoksylową, di(C-4) αkilojminową lub grupą o wzorze (Ci-alkil) ON=C/CN/, albo R3 i R* razem z grupą C/O/N, do której są przyłączone tworzą pierścień 2-jzejydyn-2-onu o wzorze 40, w którym r5 i r6 oznaczają grupę Ci-4ikilową.
Grupy alkilowe i części alkilowe innych grup mogą być w postaci łańcuchów prostych lub rozgałęzionych. Przykładami są grupy metylowa, etylowa, propylowa (n- i izo-), butylowa (η-, Π-rzęd ., izo- i ΙΠ rzęd.), 1,1-dime tylopropylowa i 1,1-dimatylobutklowa Grupy atkenylowe i alkinylowe również mogą być w postaci łańcuchów prostych lub rozgałęzionych.
Przykładami są grupy l,--dmletylobu--3-anylowj i 1,1- dimetyloprop-2-ynylowa
Chlorowcem jest fluor, chlor i brom.
Korzystną grupę staiowią związki o wzorze 1, w którym A oznacza fluor, chlor lub brom, B oznacza wodór, chlor lub fluor, D i E oznaczają wodory, Rl oznacza wodór lub grupę Ci-4akilową, R2 oznacza grupę Ci-alkilową, yl-4aldodaylową iub fenylową, albo r1 i r2 razem z atomem azotu, do którego są przyłączone tworzą pierścień mo^olinowy, pipaΓkdycowk, pirolidkcowk lub jzetydynowk, R3 oznacza wodór, r4 oznacza grupę C3-6-20dlową (ewentualnie podstawioną chlorowcem, grupą matodaklową, metylotio lub metylosulfonylową), grupę cyklopropylową (ewentualnie podstawioną grupą metylową), grupę C3-6-lkenylową, C3- aaldnylową, Ci-4alkoksylową lub grupę CH3ON=C/Cn/, X i Y oznaczają tlen.
Inną grupę związków stanowią zwiąrfd o wzorze 1, w którym A oznacza chlor, B, D i E oznaczają wodory, Rr oznacza wodór, metyl lub etyl, R2 oznacza metyl, etyl lub fenyl, albo r1 i R razem z atomem azotu, do którego są przyłączone tworzą pierścień moilfo^nowy lub
4 piperydynowy, R oznacza wodór, R oznacza grupę C3-4aBdlową (np. izopropylową lub t-butylową) albo cyklopropylową, X i Y oznaczają tlen.
Jeszcze inną grupę związków stanowią związki o wzorze 1, w którym A oznacza chlor, B, D i E oznaczają wodory, R1 i R2 niezależnie oznaczają metyl lub etyl (lecz dogodnie obydwa oznaczają metyl albo obydwa etyl), albo razem z atomem azotu, do którego są przyłączone tworzą pierścień morfolinowy lub piperydynowy, R3 oznacza wodor, R4 oznacza grupę izopropylową, t-butylową lub cyklopropylową, X i Y oznaczają tlen.
W zakresie wzoru 1 również wchodzą związki o wzorze la, w którym A oznacza chlor, brom lub metyl, B oznacza wodór lub chlor,.Z oznacza fluor, chlor, brom, metyl, etyl lub grupę metoksylową. Wśród tych związków są związki, w których B oznacza wodór oraz związki w których A i B oznaczają obydwa chlor. Zwłaszcza korzystnymi są związki, w których A oznacza chlor, B oznacza wodór, Z ma wyżej podane znaczenie oraz związki, w których A oznacza chlor lub brom, B oznacza wodór, albo A i B oznaczają chlor, Z oznacza metyl.
W poniższych tabelach I, Π i III zestawiono związki o wzorze 1.
Tabela 1 wzórlb
Związek nr R1 r2 r3 R4 Temperatura topnienia /°C/
1 2 3 4 5 6
1 CH3 CH3 H /CH3/2CH 182-184
2 C2H5 C2H5 H /CH3/2CH 154-157
3 -/CH2/2-O-/CH2/2- H /CH3/2CH 180-183
4 -/CH2/5- H /CH3/2CH 182-184
5 CH3 CH3 H /CH3/3C 202 -203
6 CH3 CH3 H wzór 36 179-180
7 C2H5 H H /CH3/2CH 189-190
8 H C6H5 H /CH3/2CH 223 -224
9 CH3 CH3 H CI3C 1815-186
10 CH3 CH3 H CICH2/CH3/2C 179 -181
11' CH3 CH3 -/CH2/-C/CH3/2- 122 -123
12 CH3 CH3 H CH3S/CH3/CH 158-161
13 CH3 CH3 H wzór 37 155-156
14 CH3 CH3 H CH3CH2/CH3/2C 155-156
15 CH3 CH3 H CH3CH2CH2/CH3/2C 125 -126
16 CH3 CH3 H Br/CH3/2C 181,5-182
17 CH3 CH3 H CI/CH3/2C 168 -169
18 CH3 CH3 H CH=CHCH2/CH3/2C 120 - 121,5
19 CH3 CH3 H /CI/2CH/CH3/2C 180-181
20 CH3 CH3 H /CH3/3CO 206 - 207
21 CH3 CH3 H CH3O/CH3/2C 141 - 143
22 CH3 CH3 H CH3S/CH3/2C 133,5 -135
23 CH3 CH3 H CH3SO2/CH3/2C 169 -170
24 CH3 CH3 H /CH3/2N 125 -126
25 CH3 CH3 H /CH3/3COH2 194 -195,5
26 CH3 CH3 H HCSC/CH3/2C 179-181
27 CH3 CH3 H BiCH2/Br/2C 192,5 - 193,3
28 CH3 CH3 H BiCH2/Br//CH3/ 190
29 CH3 CH3CH2 H /CH3/3C 151-153
30 CH3CH2 CH3CH2 H /CH3/3C 161 -163
31 CH3 /CH3/2CH H /CH3/3C 139-141
* Związek nr 11 ma wzór 38
1 2 3 4 5 6
32 -/Cl I2/4- H /CH3/3C 173 - 174
33 -/CH2/3- H /CH3/3C 185- 187
34 CH3 CH3CH2CH2 H /CH3/3C 175-176
35 CH3 CH3O H /CH3/3C olej
36 CH3 CH3 H /CI/2/CH3/C 154,5 -156,5
37 CH3 CH3 H CH3ON=ę CN 128 -129
38 CH3 CH3 H F/CH3/2C 125 - 128
39 CH3 CH3 H CH2=CH/CH3/2C 137 -139
40 CH3 CH3 H CH3OCH2/CH3/2C 101 -103
41 CH3 CH3 H FCH2/CH3/2C 152- 154
42 CH3 CH3CH2 H CICH3/2C 108-111
43 CH3 CH3CH2 H BICH3/2C 133-135
44 CH3 CH3CH2 H F/CH3/2C olej
45 CH3 CH3CH2 H CH3O/CH3/2C 136-138
46 CH3 CH3CH2 H CH3CH2/CH3/2C 130 -132
47 CH3 CH3CH2 H CH2=CH/CH3/2C 111 - 113
48 CH3 CH3 H HCSCOH2/CH3/2C 154-155
49 CH3 CH3 H CH3CH=CHCH2/CH3/2C 120/rozkład/
50 CH3 CH3 H CH2=CHCH2CH2/CH3/2C 95-96
51 -/CH2CH/CH3//CH2/3- H /CH3/3C 178-181
Tabela Π wzór lc
Zwią- zek nr R1 r2 R3 r4 A B D E Temperatura topmenia/°C/
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
52 CH3 CH3 H /CH3/3C CH3O H H H 143 -144
53 CH3 CH3 H /CH3/3C CH3 H H H 183-185
54 CH3 CH3 H /CH3/3C Br H H H 219 - 222
55 CH3 CHs H /CH3/3C F H H H 125 -130
56 CH3 CH3 H /CH3/3C Cl Cl H H 187 -188
57 CH3 CH3 H /CH3/3C F F F F 187 -189
58 CH3 CH3 H /CH3/3C CF3 H H H 198,7 - 199,6
59 CH3 CH3 H CH3CH2/CH3/2C F H H H 110-113
60 CH3 CH3CH2 H CH3CH2/CH3/2C F H H H żywica
61 CH3 CH3 H CVCH3/2C Br H H H 188 -189
62 CH3 CH3 H Br/CH3/2C Br H H H 184,5 -187
63 CH3 CH3 H F/CH3/2C Br H H H 160 -163
64 CH3 CH3 H CH3O/CH3/2C Br H H H 158 -160
65 CH3 CH3 H CH3CH2/CH3/2C Br H H H 159 -161
66 CH3 CH3 H CICH2/CH3/2C Br H H H 186- 188
67 CH3 CH3CH2 H /CH3/2CH a Cl H H 149 -150
68 CH3 CH3CH2 H CH3/3C Cl Cl H H 139 - 142
69 CH3 CH3CH2 H /CH3/3C Br Br H H 148-150
70 CH3 CH3CH2 H F/CH3/2C Br Br H H 97-100
c.d. tabeli Π
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
71 CH3 CH3CH2 H F/CH322C F F H H 119-122
72 CH3 CH3CH2 H CHSCH2/CHS/2C Br H H H 144 -147
73 CH3 H FACHC CH3 H H H olej *
74 CH3 CH3CH2 H Br/CHs/2C Br H H H 108-110
75 CH3 CH3CH2 H CllCHHC Br H H H 119-121
76 CH3 CH3CH2 H CIC^C/Hs/cC Br H H H 154-155
77 CH3 CH3CH2 H CH3O/CH3/2C Br H H H 133 -134
78 CH3 CH/CHe/2 H CH3O/CH3/2C Br H H H żywica
79 CH3 CH3 wzór 37 Br H H H 185-188
80 *♦ CH3 CH3CH2 -/CH2/-C/CH3/2- Br H H H żywica
81 CH3 CH3 H F/CCHC F F H H 131- 135
82 CH3 OC2H3 H F/CH3/2C F F H H 120-125
83 C2H5 OCH3 H F/CH3/2C F F H H 82,5 - 84
84 CH3 OCH3 H F/CI^H^^ F F H H 101 -104
85 CH3CH2CH2 CH3 H F/CHH2C F F H H 123 -124
86 CH3CH2CH2 C2H5 H F/CH322C F F H H 116- 117
87 /CH3/3C CH3 H F/CH322C F F H H 143 -144
* NMR dla związku nr 73
1.10 (3H, szeroki s), 1,21 (3H, d), 1,66 (6H, d), 2,27 (1,5H, s), 2,30 (1,5H, s),
2,62 (1,5H, s), 2,97 (1,5H, s), 3,74 (0,5H, septet), 5,04 (0,5H, septet), 7,11 (1H, ra), 7,40 (1H, m), 7,49 (1H, m), 8,11(1H, d) ppm.
** związek nr 80 ma wzór 39
Tabela III wzórld
Zwią- zek nr R1 R2 R4 A B D E X Y Temperatura topnienia /°C/
82 CH3 CH3 /CRj/jC Cl H H H O s 164 -167
83 CH3 CH3 /CHk/jC Cl H H H S O 120/rozkład/
84 CH3 CH3 Cl H H H s s 154-156
Związki o wzorze 1 wykazują aktywność grzybobójczą i stanowią substancję czynną środka według wynalazku. Możnaje stosować do zwalczaniajednego lub więcej z następujących patogenów:
Puccinia recondita na pszenicy, Erisiphe graminis (mączniak właściwy) na jęczmieniu, Venturia inaequalis (parch) na jabłoni, Cercospora arachidicola na orzechu ziemnym, Plasraopara viticola na winorośli i Phytophthora infestans na ziemniaku. W szczególności wykazują znaczące działanie przeciwko Plasmopara viticola i Phytophthora infestans przy traktowaniu systemicznym.
Sposób zwalczania grzybów polega na tym, że nanosi się na roślinę, na jej nasiona lub na jej stanowisko, lub też na miejsce, w którym znajduje się roślina lub nasiona, związek o wzorze 1 lub zawierający go środek użyto w skutecznej ilości.
Związki o wzorze 1 można stosować do celów rolniczych bezpośrednio, jednak dogodniej jest sformułować je w środki, stosując nośnik lub rozcieńczalnik. Tak więc, wynalazek dotyczy środka grzybobójczego, zawierającego związek o wzorze 1 oraz dopuszczalny nośnik lub rozcieńczalnik.
Związki o wzorze 1 można nanosić w rozmaity sposób. Ϊ tak np. można je nanosić sformułowane lub nie sformułowane, bezpośrednio na listowie rośliny, na nasiona lub na inne środowiska, na których rośliny rosną lub mają być uprawiane. Można tu użyć sposobu polegającego na opryskiwaniu, opylaniu albo zastosowaniu ich jako preparatu w postaci kremu lub pasty. Związki te można stosować także jako opary lub granulki do powolnego uwalniania. Nanosić można je na każdą część rośliny, w tym na listowie, łodygi, gałęzie lub korzenie, glebę otaczającą korzenie lub też na nasiona przed ich zasianiem, bądź też, ogólnie, do gleby, wody zalewającej ryż albo układów upraw hydroponicznych. Środki według wynalazku można również wstrzykiwać do roślin, względnie, opryskiwać nimi roślinność z zastosowaniem techniki opryskiwania elektrodynamicznego względnie innych metod niskoobjętościowych.
Termin roślina stosowany w niniejszym opisie obejmuje sadzonki, krzewy i drzewa. Dalej, sposób zwalczania grzybów obejmuje działanie prewencyjne, ochronne, profilaktyczne i wypleniające.
Korzystnie, związków o wzorze 1 używa się w zastosowaniu rolniczym lub ogrodniczym w postaci środka, przy czym typ użytego środka w każdym przypadku zależeć będzie od konkretnego rozpatrywania zastosowania.
Środki według wynalazku mogą występować w postaci proszków do opylania lub granulek zawierających składnik czynny (związek o wzorze 1) i stały rozcieńczalnik lub nośnik, np. napełniaćze, taki jak kaolin, bentonit, ziemia okrzemkowa, dolomit, węglan wapniowy, talk, sproszkowany tlenek magnezowy, ziemia fulerska, gips, diatomit, glinka biała. Granulki takie mogą mieć postać gotowych granulek, nadających się do wprowadzenia do gleby bez dalszej obróbki. Granulki te można wytworzyć albo przez impregnację grudek napełniacza składnikiem czynnym, albo granulowanie mieszaniny składnika czynnego i sproszkowanego napełniacza. Środki do zaprawiania nasion mogą zawierać czynnik (np. olej mineralny) wspomagający przyleganie środka do nasion. Alternatywnie, składnik czynny można formułować w celu zaprawiania nasion stosując rozpuszczalnik organiczny, np. N- metylopirolidon, glikol propylenowy lub dimetyloformamid. Środki mogą istnieć także w postaci proszków zawiesinowych lub granulek zdolnych do dyspersji w wodzie zawierających środki zwilżające lub dyspergujące w celu ułatwienia dyspersji w płynach. Proszki i granulki mogą także zawierać napełniacze i środki zawieszające.
Koncentraty do emulgowania lub emulsje można wytwarzać przez rozpuszczenie składnika czynnego w rozpuszczalniku organicznym, ewentualnie zawierającym środek żwilżający lub emulgujący, a potem dodanie mieszaniny do wody, która też może zawierać środek zwilżający lub emulgujący. Stosownymi rozpuszczalnikami organicznymi są rozpuszczalniki aromatyczne, takie jak alkilobenzeny i alkilonaftaleny, ketony, takie jak izoforon, ykloheksanon i metylocykloheksanon, chlorowane węglowodory, takie jak chlorobenzen i trichloroetan, oraz alkohole, takie jak alkohol benzylowy, alkohol furfurylowy, butanol i etery glikolowe.
Koncentraty zawiesinowe w wysokim stopniu nierozpuszczalnych ciał stałych można wytwarzać za pomocą zmielenia w młynie kulowym lub perełkowym ze środkiem dyspergującym oraz dodania środka zawieszającego w celu zatrzymania osiadania stałych części.
Środki do użycia w postaci oprysku mogą występować jako aerozole, w których preparat jest utrzymywany w pojemniku pod ciśnieniem w obecności propelenta, takiego jak fluorotrichlorometan lub dichlorodifluorometan.
Związki o wzorze 1 można mieszać w stanie suchym z mieszaniną pirotechniczną w celu wytworzenia środka nadającego się do tworzenia w przestrzeniach zamkniętych dymu zawierającego te związki.
Alternatywnie, związki o wzorze 1 można zastosować w postaci mikrokapsułek. Można je formułować w preparaty z udziałem polimerów podatnych na degradacje biologiczną, w celu powolnego, kontrolowanego uwalniania substancji czynnej.
Przez dodanie odpowiednich dodatków, np. dodatków polepszających dystrybucję, siłę przylegania, oporność na deszcz na poddanych działaniu powierzchniach, można lepiej zaadaptować rozmaite środki do różnych zastosowań.
Aby polepszyć skuteczność działania biologicznego różnych kompozycji można również stosować inne dodatki. Mogą to być substancje powierzchniowo czynne służące do polepszania zwilżania i retencji na powierzchniach traktowanych preparatem, jak również do utrzymywania i przenikania substancji czynnej. Można również stosować dodatki olejowe do środków do opryskiwania. Np. stwierdzono, że olej mineralny i naturalny olej roślinny, talki jak olej sojowy i rzepakowy polepszają działanie ochronne liści przeć cwko np. Plasmopara viticola.
Związki o wzorze 1 można stosować w mieszaninie z nawozami sztucznymi, takimi jak nawozy sztuczne zawierające azot, potas lub fosfór. Korzystne są środki zawierające tylko granulki nawozu sztucznego z dodatkiem, np. przez powleczenie ich, związku o wzorze 1. Granulki takie korzystnie zawierają do 25% wagowych związku o wzorze 1. Tak więc, wynalazek obejmuje też środek nawozowy zawierający nawóz sztuczny i związek o wzorze 1, albo jego sól lub kompleks metaliczny.
Proszki zawiesinowe, koncentraty do emulgowania i koncentraty zawiesinowe zawierają zwykle środki powierzchniowo czynne, takiejak środek zwilżający, środek dyspergujący, środek emulgujący lub środek utrzymujący w zawiesinie. Środki te mogą być środkami kationowymi, amonowymi lub niejonowymi.
Odpowiednimi środkami kationowymi są czwartorzędowe związki amoniowe, takie jak bromek cetylotrimetyloamoniowy. Odpowiednimi środkami anionowymi są mydła, sole alifatycznych monoestrów kwasu siarkowego (np. laurylosiarczan sodowy), oraz sole sulfonowanych związków aromatycznych (np. dodecylobenzenosulfonian sodowy, lignosulfonian sodowy, lignosulfonian wapniowy lub lignosulfonian amonowy, naftalenosulfonian butylu oraz mieszanina diizopropylonaftalenosulfonianu sodowego i triizopropylonaftalenosulfonianu sodowego).
Odpowiednimi środkami niejonowymi są produkty kondensacj tlenku etylenu z alkoholami tłuszczowymi, takimi jak alkohol oleinowy lub alkohol cetylowy, lub z alkilofenolami, takimi jak oktylofenol lub nonylofenol i oktylokrezol. Innymi środkami niejonowymi są częściowe etery pochodzące od długołańcuchowych kwasów tłuszczowych i bezwodników heksytolu, produkty kondensa^i wspomnianych częściowych eterów z tlenkiem etylenu oraz lecytyny.
Odpowiednimi środkami utrzymującymi w zawiesinie są hydrofitowe koloidy (np. poliwinylopirolidon i sól sodowa karboksymetylocelulozy) oraz spęczniające gliny, takie jak bentonit lub atapiJgii.
Środki do użycia w charakterze wodnych dyspersji lub emulsji są na ogół dostarczane w postaci koncentratu o wysokim udziale składnika czynnego, przy czym koncentrat rozcieńcza się wodą przed użyciem. Koncentraty te korzystnie powinny być zdolne do wytrzymania przechowywania w ciągu długotrwałego okresu i po tym przechowywaniu nadawać się dó rozcieńczenia wodą w celu utworzenia wodnych preparatów, które pozostają homogeniczne; w czasie wystarczającym do użycia ich z zastosowaniem zwykłego wyposażenia do opryskiwania. Korzystnie, koncentraty zawierają do 95%, stosownie 10-85%, np. 25-60% wagowych dkladnika czynnego. Po rozcieńczeniu dla utworzenia preparatów wodnych, stosowane preparaty mogą zawierać składnik czynny w ilościach zmiennych, zależnie od zamierzonego celu, ale można użyć preparatu wodnego zawierającego 0,0005 lub 0,01-10% wagowych diładnika czynnego.
Środki według wynalazku mogą być łączone z innymi związkami o aktywności biologicznej, np. związkami wykazującymi podobną lub uzupełniającą aktywność grzybobójczą, lub wykazującymi zdolność regulowania wzrostu roślin, aktywność chwastobójczą lub owadobójczą.
Związkiem stanowiącym czynnik grzybobójczy, który może być łączony ze środkiem według wynalazku, może być związek zdolny do zwalczenia choroby kłosa u roślin zbożowych (np. pszerncy), takiej jak w przypadku gatunków z rodzaju Septoria, Gibberella i Helminthosporium spp., chorób przenoszonych przez nasiona i przez glebę, oraz mączniaka rzekomego i mączniaka właściwego na winogronach, mączniaka właściwego i parcha na jabłoni, itp. Dzięki dodaniu innego czynnika grzybobójczego, środek może wykazywać szerszy zakres aktywności aniżeli środek zawierający sam związek o wzorze 1. Oprócz tego inny czynnik grzybobójczy może wywierać wpływ synergistyczny na aktywność grzybobójczą związku o wzorze 1. Przykładowymi związkami będącymi czynnikami grzybobójczymi, które można łączyć ze środkiem według wynalazku są: tetrakonazol, kwas /RSZ-l-aminopropylofosfonowy, /RS/-4/-4-chlorofenylo/-2-fenylo-2-/1Η-1, 2,4-triazol-1 -ilometylo/butyronitryl/, /RS/-4-chloro-N-/cyjano/eto163155 ksy/metylo/-benzamid, /Z/-N-but-2-enyłoksymetylo-2-chloro-2’, 6’-dietyloacetanilid, l-/2-cyjano-2metoksyiminoacetylo/-3-etylomocznik, 1 -[2RS,4RS;2RS;4RS/-4-bromo-2-/2,4-dichłorofenyło/tetrahydrofUrfUryło]- 1H-12,4-triazol, 3-Z2,4-dichlorofenylo/-2-/nH-1,2,4-iriazol·-1 -ilo/chinazo)im4Z3H/-on, eter 3-chloro4-[[Umetyl0-2--1 Η-1.2.4-tri:azilo-1 -metylW-1,3-dioksolan-2-yło]fenylo-4-chJorofe-nylowy, Φbromch2~cyjalCκNJ<-dimetyło-6-tIrUlGΓomeΐylobbnnZmddaolco--sulfonamid, amid N- /2,4-dichlorofi^n;llłO/-ί^-/łH-lr-,‘4--rriusolrl-iłc/tiooctanu 4- chlorobenzylu, kwas 5-etylo-58-<diiyd:ro-8--3!kśQ/.,3/-dioksolo/4,SgchinolαlO-7-karboksyłowy,α-N/33-cWoIΌ-2,6-kyiΰα/-2- metoksyacetamidoj-γ-butyrołakton, anilazyna,BAS 454, benalaksyl, benomyl, biloksazol, binapakryl, bitertanol, blasticydyn S, bupirymont, butiobat, kaptafol, kaptan, karbendaZim, karboksyn, chlorobenzotiazol, chłoronab,chlorotalonil, chlorozolinat, związki zawierające miedź, takie jak tlenochlorek miedzi, siarczan miedzi i mieszanina Bordeaux, cykloheksimid, cymoksanil, cyprokonazol, cyprofuram, 1, Γ-dwutlenek dwusiarczku di-2- pirydylu, dichlofluanid, dichlon, diklobutrazol, diklomezyna, dikloran, dimetamorf, dimetirimol, dinikonazol, dinokap, ditalimfos, ditianon, dodemorf,dodin, edifenfos, etakonazol, etirimol, /2/-N-benzylo-N-/[metylo-/metylotioetylidenoamino- oksykarbonylo/amino]-tio/- β -alaninian etylu, etridiazol, fenapanil, fenariraol, fenfuram, fenpiklonil, fenpropidyn, fenpropimorf, octan fentyny, wodorotlenek fentyny, flutolanil, flutriafol, fluzilazol, folpet, fosetylo-glin, fuberidazol, furalaksyl, furkonazol-cis, guazatyna, heksakonazol, hydroksyizoksazol, imazalil, iprobenfos, iprodion, izoprotiołan, kasugamycyna, mankozebjnaneb, mepronił, metalaksyl, metfuroksam, metsulfowaks, myklobutanil, /N-/4-metylo-6-prop-l-ynylopirymidyn- 2-ylo/anilina.neoasozyn, dimetyłoditiokarbaminian niklu, nitrotal-izopropyl, nuarimol, ofurace, związki rtęciowoorganiczne, oksadiksyl, oksykarboksyn, penkonazol, pensykuron, pefurazoan, tlenek fenaksyny, ftalid, polioksyn D, poliram, probenazol, prochloraz, procymidon, propamokarb, propikonazol, propineb, protiokarb, pirazofos, piryfenoks, pirochilon, piroksyfur, pirolnitrin, chinometionian, chinotozen, streptomycyna, siarka, techloftalan, teknozen, tebukonazol, tiobendazol, tiofanian metylu,dram, tolklofos-metyl, sól trioctanowa l,l’-iminodi/oktymetyleno/diguanidyny, triadimefon, triadimenol, triazbutyl, tricyklazol, tridemorf, triforin, walidamycyna A, winklozolin i zineb.
Związki o wzorze 1 można mieszać z glebą, torfem lub innymi podłożami korzeniowymi w celu ochrony roślin przed chorobami przenoszonymi przez nasiona, przez glebę lub chorobami liści powodowanymi przez grzyby.
Odpowiednimi czynnikami owadobójczymi, które można dodawać do środka według wynalazku są: buprofezin, karbaryl, karbofuran, karbosulfan, chlorpyrifos, cykloprotrin, demeton-s-metyl, diazynon, diraetoat, etofenproks, fenitrotion, fenabukarb, fention, formotion, izoprokarb, izoksation, monokrotofos, pentoat, pirimikarb, propafos i XMC.
Związki regulujące wzrost roślin są to związki, które zwalczają chwasty lub formowanie górnej części rośliny z nasionami, względnie wybiórczo zwalczają wzrost mniej pożądanych roślin (np. traw).
Przykładowymi odpowiednimi związkami regulującymi wzrost roślin do użycia wraz ze związkami o wzorze 1 są:kwas 3,6- dichloropikolinowy, kwas l-/4-chlorofenylo/-4,6-dimetylo-2-okso-l,2-dihydroprrydyno-3-karboksylowy, 3,6-dichloroanyzan metylu, kwas abscisikowy, asulam, benzoilopropetyl, karbetamid, daminozyd, difenzoguat, dikegulac, etefon, fenpentezol, fluoridamid, glifosat, glifozyna, hydroksybenzonitryle (np. bromoksynil), inabenfid, izopirymol, alkohole i kwasy tłuszczowe o długim łańcuchu, hydrazyd maleinowy, mefluidyd, morfaktyny (np. chlorfluoroekol), paklobutrazol, kwasy fenoksyoctowe (np. 2,4-D lub MCPA), podstawiony kwas benzoesowy (np. kwas trijodobenzoesowy), podstawione czwartorzędowe związki amoniowe i fosfoniowe (np. chloromequat, chlorfonium lub mepiąuatchloride), teknazen, auksyny (np. kwas indolilooctowy, kwas indolilomasłowy, kwas naftylooctowy lub kwas naftoksyotowy), cytokininy (np. benzimidazol, benzyloadenina, benzyloaminopuryna, difenylomocznik lub kinetyna), gibbereliny (np. GA3, GA4 lub GA7) i triapentenol.
Poniższe przykłady ilustrują środki według wynalazku do celów rolniczych i ogrodniczych, zawierające związki o wzorze ogólnym 1 jako substancje czynne. Procenty oznaczają procenty wagowe.
Przykład I. Sporządza się koncentrat do emulgowania przez mieszanie poniższych składników do całkowitego ich rozpuszczenia.
Związek nr 1 z tabeli I 10%
Alkohol benzylowy 30%
Dodecylobenzenosulfonian wapniowy 5%
Oksyetylowany nonylofenol (13 moli tlenku etylenu) 10%
Alkilobenzeny 45%
Przykład Π. Substancję czynną rozpuszcza się w chlorku metylenu i otrzymaną ciecz natryskuje się na granulki gliny atapulgitowej. Następnie pozwala się na odparowanie rozpuszczalnika w celu wytworzenia preparatu granulowanego.
Związek nr 2 z tabeli 1 5%
Granulki stapulgitowe 95%
Przykład ΙΠ. Sporządza się środek do zaprawiania nasion przez zmielenie i zmieszanie trzech składników
Związek nr 3 z tabeli I 50%
Olej mineralny 2%
Kaolin 48%
Przykład IV. Sporządza się proszek do opylania przez zmielenie i zmieszanie substancji czynnej z talkiem
Związek nr 4 z tabeli I %
Talk 95%
Przykład V. Sporządza się koncentrat zawiesinowy przez zmielenie składników w młynie kulowym w celu wytworzenia wodnej zawiesiny zmielonej mieszaniny z wodą.
Związek nr 5 z tabeli I 40%
Lignosulfonian sodowy 10%
Glina bentonitowa 1%
Woda 49%
Środek ten można stosować do oprysków przez rozcieńczenie w wodzie lub nanosić bezpośrednio na nasiona.
Przykład VI. Sporządza się środek w postaci proszku zawiesinowego przez zmieszanie razem i zmielenie składników aż do uzyskania dokładnego wymieszania.
Związek nr 6 z tabeli I 25%
Laurylosiarczan sodowy 2%
Lignosulfonian sodowy 5%
Krzemionka 25%
Kaolin 43%
Przykład VH. Związki bada się pod względem ich aktywności w zwalczaniu rozmaitych grzybiczych zakażeń liści. Stosuje się następujące metody:
Prowadzi się hodowlę roślin na John Innes Potting Compost (nr nr 1 lub 2) w minidoniczkach o średnicy 4 cm. Związki badane formułuje się albo za pomocą zmielenia w młynie kulowym wraz z wodnym roztworem Dispersol T, albo jako roztwór w acetonie lub mieszaninie aceton/etanol, który rozcieńcza się do żądanego stężenia bezpośrednio przed użyciem. W przypadku chorób liści preparatami (100 ppm składnika czynnego), opryskuje się listowie oraz stosuje się je na korzenie rośliny w glebie. Opryski stosuje się do uzyskania maksymalnej retencji, a korzenie zrasza się do uzyskania końcowego stężenia w przybliżeniu 40 ppm składnika czynnego/sucha gleba. W przypadku stosowania oprysku na rośliny zbożowe, dodaje się Tween 20, do uzyskania końcowego stężenia 0,05%.
W większości testów, związki stosuje się na glebę (korzenie) oraz na listowie (za pomocą opryskiwania) dzień lub dwa dni przed zainokulowaniem rośliny czynnikiem chorobotwórczym. Wyjątek stanowi tylko test z zastosowaniem Erysiphe graminis, w którym to teście rośliny inokuluje się o 24 godziny wcześniej niż następuje poddanie ich działaniu badanego związku. Patogeny liści nanosi się za pomocą opryskiwania liści roślin stosowanych w teście zawiesiną zarodników. Po dokonaniu inokulowania, rośliny umieszcza się w odpowiednim otoczeniu, aby dopuścić do rozwoju zakażenia, a następnie inkubuje się je tak długo, jak długo jest to potrzebne aby postęp choroby stał się możliwy do oszacowania. Okres między zainolculowaniem roślin a oszacowaniem postępu choroby waha się w zakresie od czterech do czternastu dni, w zależności od rodzaju choroby i środowiska.
Zwalczanie choroby rejestruje się stosując następującą skalę oceny:
= brak choroby = ślady - 5% w stosunku do występowania choroby na nietraktowanych roślinach 2 = 6- 25% w stosunku do występowania choroby na nietraktowanych roślinach 1 = 26 - 59% w stosunku do występowania choroby na nietraktowanych roślinach 0 = 60 - 100% w stosunku do występowania choroby na nietraktowanych roślinach Wyniki przedstawiono w tabelach IV, V i VI.
Tabela IV
Związek nr /z tabeli 1 Puccima Recondita /Pszenica/ Erysiphe Graminis /Jęczmień/ Venturia Inaequalis /Jabłoń/ Cercocpora Arachidicola /Orzech ziemny/ Plasmopara Viticola /Winorośl/ Phytophthora Infestans /Pomidor/
1 2 3 4 5 6 7
1 2 0 0 0 4 3
2 2 0 1 0 4 4
3 0 0 0 0 0 4
4 3 1 4 - 4 3
5 4 0 4 2 4 4
6 3 2 4 0 4 2
7 3 4 - 0 3 0
8 2 0 4 4 3 1
9 0 0 0 1 4 1
10 0 0 0 0 4 4
11 0 0 3 0 4 4
12 0 0 0 0 4 4
13 4 1 - - 4 4
14 4 0 - 0 4 4
15 3 0 - 1 4 4
16 0 0 0 0 4 4
17 0 0 4 2 4 4
18 0 2 0 0 4 4
19 0 2 0 0 4 4
20 0 0 0 0 4 4
21 0 0 2 0 4 4
22 0 0 0 0 0 3
23 2 0 0 0 4 2
24 4 1 3 - 4 4
25 0 1 4 0 - 3
26 0 0 0 3 4 3
27 0 0 0 2 4 0
28 0 0 0 3 4 0
29 3 0 4 0 4 4
30 2 0 0 2 4 4
31 0 0 0 0 4 4
32 1 0 2 0 3 4
33 2 1 4 0 4 4
34 0 0 0 3 4 4
35 0 0 4 3 4 3
c.d. tabeli IV
1 2 3 4 5 6 7
36 0 □ 0 0 3 0
37 0 0 4 0 4 0
38 0 0 0 - 4 4
40 0 0 2 - 3 3
66 0 0 0 - 4 4
67 0 0 0 0 3 3
68 3 2 - 3 3 3
Tabela V
Związek nr /z tabeli Π/ Pucania Recondita /Pszenica/ Erysiphe Graminis /Jęczmień/ Venturia Inaeąualis /Jabłoń/ Cercocpora Arachidicola /Crzech ziemny/ Plasmopara Viticola /Winorośl/ Phytophthora Infestans /Pomidor/
1 0 0 0 0 0 4
2 0 1 0 0 - 4
3 0 0 0 0 4 3
4 0 0 0 0 4 4
5 0 - 0 - 4 4
6 0 0 0 2 3 0
7 0 0 0 - 4 3
Tabela VI
Związek nr /z tabeli Π/ Puccinia Recondita /Pszenica/ Erysiphe Graminis /Jęczmień/ Venturia Inaequalis /Jabłoń/ Cercocpora Arachidicola /Orzech ziemny/ Plasmopara Viticola /Winorośl/ Phytophthora Infestans /Pomidor/
1 2 0 4 0
3 2 2 - - 4 0
Sposób wytwarzania związków o wzorze 1 polega na tym, że:
a) gdy X i Y oznaczają tlen, a R3 oznacza wodór, związek o wzorze 6 poddaje się reakcji z chlorkiem kwasowym RuCCl w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym w obecności zasady, albo związek o wzorze 9 poddaje się reakcji z aminą R'R2NH w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym w obecności zasady lub nadmiaru R]R2NH, albo związek o wzorze 33 poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze R4-CC-NH2 i zasadą,
b) gdy X i Y oznaczają den a R3i r4 razem z grupą C/C/N tworzą pierścień o wzorze 40, związek o wzorze 10 traktuje się zasadą w układzie dwufazowym, składającym się z rozpuszczalnika organicznego i wody w obecności katalizatora przenoszenia fazy,
c) gdy X i Y oznaczają den, r3 oznacza wodór a R4 oznacza grupę o wzorze 41, związek o wzorze 17 traktuje się reagentem przenoszącym fluor, w odpowiednim rozpuszczalniku,
d) gdy X i Y oznaczają den, R3 oznacza wodór a R4 oznacza grupę o wzorze 42, związek o wzorze 19 traktuje się środkiem fluorującym w odpowiednim rozpuszczalniku, albo związek o wzorze 6 poddaje się reakcji z chlorkiem kwasowym o wzorze 35, w odpowiednim rozpuszczalniku w obecności zasady,
e) gdy X oznacza den lub siarkę, Y oznacza siarkę a R3 oznacza wodór, związek o wzorze 2 traktuje się reagentem tionującym, w odpowiednim rozpuszczalniku, otrzymując albo związek
163 155
Ο ο wzorze 1, w którym X oznacza tlen, Y oznacza siarkę a R oznacza wodór, albo mieszaninę związku o wzorze 1, w którym X oznacza tlen, Y oznacza siarkę, R3 oznacza wodór i związku o wzorze 1, w którym X i Y oznaczają siarkę a R3^oznacza wodór,
f) gdy X oznacza siarkę. Y oznacza tlen a RJ oznacza wodór, izotiocyjanian o wzorze 23 poddaje się reakcji z reagentem metaloorganicznym R^i lub R4Mghal, w odpowiednim rozpuszczalniku, w temperaturze pomiędzy -78°C a +25°C, albo chlorek kwasowy o wzorze 26 poddaje się reakcji z aminą RkNH w obecności zasady.
g) gdy X i Y oznaczają tlen, r3 oznacza wodór a R4 oznacza grupę o wzorze 43, związek o wzorze 19 poddaje się reakcji z halogenkiem R-hal, w obecności zasady w odpowiednim rozpuszczalniku, przy czym w powyższych wzorach A, B, D, E, R\ R2 i R4 (jeśli nie zaznaczono inaczej) mają wyżej podane znaczenie, R5 i R6 oznaczają atomy wodoru, grupy Ci-4łlkilowe lub atomy chlorowca, R8 i R9 oznaczają atomy wodoru, grupy Ci- 4ilkilowe lub Ci^hlorowcoalkilowe, Rn oznacza grupę Ci-4alkilową, X' oznacza chlor, brom lub jod, hal oznacza chlorowiec, a L oznacza grupę opuszczającą.
Sposoby wytwarzania związków ilustrują schematy 1-11, w których R\ Rz, r4, A, B, D i E mają wyżej podane znaczenie.
Według schematu 1 związki o wzorze 2 można wytwarzać w reakcji związków o wzorze 6 z chlorkiem kwasowym R4COC1 w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, takim jak chlorek metylenu lub toluen w obecności zasady, takiej jak trzeciorzędowa amina (np. trietyloamina) albo węglan lub wodorotlenek metalu alkalicznego (np. kwaśny węglan lub wodorotlenek sodu).
Związki o wzorze 6 można wytworzyć przez redukcję nitro związków o wzorze 5, stosując metody znane z literatury, takie jak sproszkowane żelazo w wodnym roztworze etanolu.
Amidy o wzorze 5 można wytworzyć ze związków o wzorze 3, najpierw przekształcając związek o wzorze 3 w chlorek kwasowy o wzorze 4 przez traktowanie standartowym reagentem, takim jak chlorek tionylu lub oksalilu. Chlorek kwasowy o wzorze 4 poddaje się następnie reakcji z aminą R*R2NH w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, takim jak chlorek metylenu lub toluen albo w wodzie, w obecności zasady, takiej jak trietyloamina lub kwaśny węglan sodu albo nadmiar aminy Rr2NH.
Według schematu 2, związki o wzorze 2 można wytwarzać ze związków o wzorze 9 w reakcji z aminą R]R2NH w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, takim jak chlorek metylenu lub tetrahydrofuran (THF), w obecności zasady, takiej jak trietyloamina, kwaśny węglan sodu lub nadmiar aminy R^NH.
Chlorki kwasowe o wzorze 9 można wytwarzać z kwasów karboksylowych o wzorze 8 w reakcji ze standartowymi reagentami, takimi jak chlorek oksalilu w odpowiednim suchym rozpuszczalniku, takim jak THF lub chlorek metylenu i z katalityczną ilością DMF, dodawanego, jeśli to pożądane.
Kwasy karboksylowe o wzorze 8 można wytwarzać z odpowiednio podstawionych kwasów 4-aminobenzoesowych o wzorze 7, w reakcji z chlorkiem kwasowym R4COC1 w wodzie, w obecności co najmniej dwóch równoważników zasady, takiej jak węglan lub wodorotlenek metalu alkalicznego, np. kwaśny węglan sodu. Podstawione kwasy 4-aminobenzoesowe o wzorze 7 wytwarza się metodami opisanymi w literaturze.
Według schematu 3, związki o wzorze 11, w którym r5 i r6 oznaczają wodory, grupy C1-4 alkilowe lub atomy chlorowca, wytwarza się ze związków o wzorze 10, w którym X’ oznacza chlor, brom lub jod, przez traktowanie zasadą, taką jak wodorotlenek metalu alkalicznego (np. wodorotlenek sodu) w układzie dwufazowym, składającym się z rozpuszczalnika organicznego, takiego jak chlorek metylenu i wody w obecności katalizatora przenoszenia fazy, np. bromku tetrabutyloamoniowego.
Według schematu 4 związki pośrednie o wzorze 8 można wytwarzać przez hydrolizę związków o wzorze 14 sposobami znanymi z literatury, takimi jak traktowanie wodnym roztworem kwasu mineralnego (np. wodnym roztworem kwasu siarkowego) lub wodnym roztworem zasady (np. wodnym roztworem wodorotlenku sodu, ewentualnie z korozpuszczalnikiem, takim jak etanol), albo przez dwuazowanie w roztworze wodnym (np. azotynem sodu w roztworze wodnym kwasu siarkowego). Związki o wzorze 14 można wytworzyć ze związków o wzorze 13 przez hydrolizę sposobami znanymi z literatury, takimi jak traktowanie wodnym
163 155 roztworem kwasu mineralnego (np. kwasu siarkowego) albo wodnym roztworem zasady (np. wodorotlenku sodu, ewentualnie z korozpuszczalnikiem, takim jak etanol) albo przez traktowanie wodnym roztworem nadtlenku alkalicznego, np. nadtlenku wodoru, zawierającego wodorotlenek sodu, ewentualnie z korozpuszczalnikiem , takim jak etanol. Związki o wzorze 13 można wytwarzać ze związków o wzorze 12 w reakcji z chlorkiem kwasowym R4COC1 w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym (np. chlorku metylenu lub toluenie), w obecności zasady takiej jak trzeciorzędowa amina, np. trietyloamina albo węglan lub wodorotlenek metalu alkalicznego, np. kwaśny węglan lub wodorotlenek sodu.
Według schematu 5, związki pośrednie o wzorze 8 wytwarza się przez hydrolizę estru o wzorze 16, w którym R7 oznacza grupę Ci- 4ilkilową, za pomocą wodorotlenku metalu alkalicznego, np. sodu, w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak woda lub etanol lub ich mieszaniny. Ester o wzorze 16 można wytworzyć z estru kwasu aminobenzoesowego o wzorze 15 różnymi drogami. Po pierwsze, w reakcji z chlorkiem kwasowym R4COC1 w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, np. chlorku metylenu lub toluenie, w obecności zasady, takiej jak trzeciorzędowa amina, np. trietyloamina albo węglan lub wodorotlenek metalu alkalicznego, np. kwaśny węglan lub wodorotlenek sodu. Ponadto, gdy któryś z podstawników A, B, D lub E wykazuje silne działanie usuwania elektronu, aminoester o wzorze 15 można deprotonować za pomocą mocnej zasady, np. wodorku sodu lub diizopropyloaminu litu, w obojętnym rozpuszczalniku organicznym, np. tetrahydrofuranie lub dimetoksyetanie, a następnie traktować chlorkiem kwasowym R4COC1. Aby uzyskać zadawalającą wydajność może być konieczne stosowanie dwóch równoważników mocnej zasady. Związki o wzorze 15 można wytwarzać ze związków o wzorze 7, w reakcji z alkanolem ROH, gdzie R7 oznacza grupę C1-4 alkilową, w obecności katalizatora kwasowego, np. stężonego kwasu siarkowego lub gazowego chlorowodoru.
o a
Według schematu 6, związki o wzorze 18, w którym R i R niezależnie oznaczają wodór, grupę Ci-4alkilową lub Ci- 4chlorowcoalkilową, można wytworzyć przez traktowanie związków o wzorze 17 reagentem przenoszącym fluor, np. tetrafluoroboranem srebra, w odpowiednim rozpuszczalniku, np. acetonitrylu.
Według schematu 7, związki o wzorze 20, w którym R8 i R9 mają wyżej podane znaczenie, można wytworzyć z hydroksy związków o wzorze 19 przez traktowanie środkiem fluorującym, np. trifluorkiem dietyloaminosiarki, w odpowiednim rozpuszczalniku, np. chlorku metylenu. Związki o wzorze 20 można również wytwarzać w reakcji związków o wzorez 6 z chlorkami kwasowymi o wzorze 35, w odpowiednim rozpuszczalniku, np. chlorku metylenu lub octanie etylu, w obecności zasady, takiej jak trietyloamina lub węglan potasu.
Według schematu 8, związki o wzorze 21 i 22 można wytwarzać przez traktowanie związków o wzorze 2 reagentem tionującym, np. pięciosiarczkiem fosforu lub odczynnikiem Lawessona, w odpowiednim rozpuszczalniku, np. toluenie lub acetonitrylu. Związki o wzorze 21 i 22 można wytwarzać albo jako mieszaninę, którą można rozdzielić chromatograficznie albo przez krystalizację, jako związek o wzorze 21 można wytworzyć oddzielnie i następnie przekształcić w związek o wzorze 22.
Według schematu 9, związki o wzorze 24 można wytworzyć w reakcji izotiocyjanianu o wzorze 23 z reagentem metaloorganicznym typu R4Li lub R^Mghal, gdzie hal oznacza chlorowiec, taki jak chlor lub brom, w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak tetrahydrofuran, w temperaturze pomiędzy -78°C a +25°C.
Izotiocyjaniany o wzorze 23 można wytworzyć ze związków o wzorze 6 znanymi metodami, np. przez traktowanie związków o wzorze 6 tiofosgenem.
Związki o wzorze 24 można również wytworzyć ze związków o wzorze 25 znanymi metodami wytwarzania amidów. Np. związek o wzorze 25 można przekształcić w chlorek kwasowy o wzorze 26 przez traktowanie środkiem chlorującym, np. chlorkiem oksalilu lub tionylu a chlorek kwasowy o wzorze 26 można poddać reakcji z aminą R1R2NH w obecności zasady, np. trietyloaminy lub węglanu potasu. Kwasy karboksylowe o wzorze 25 można wytwarzać z estrów o wzorze 27 przez hydrolizę znanymi metodami, np. wodorotlenkiem sodu w metanolu. Estry o wzorze 27 można z kolei wytworzyć ze związków o wzorze 28 w reakcji z reagentem tionowania, np. pięciosiarczkiem fosforu lub odczynnikiem Lawessona, w odpowiednim rozpuszczalniku, np. toluenie lub acetonitrylu.
Według schematu 10 związki o wzorze 32, w którym R11 oznacza grupę Ci-4alkilową, można wytworzyć ze związków o wzorze 19 przez reakcję z halogenkiem R -hal, gdzie hal oznacza chlor, brom lub jod, w obecności zasady, takiej jak węglan, tlenek lub wodorotlenek metalu alkalicznego, np. tlenek baru, w odpowiednim rozpuszczalniku, np. metanolu. Związki o wzorze 19 można wytworzyć ze związków o wzorze 31 przez hydrolizę wodorotlenkiem metalu alkalicznego np. sodu, w odpowiednim rozpuszczalnikum np. wodnym roztworze metanolu. Związki o wzorze 31 można wytworzyć ze związków o wzorze 6 w reakcji z chlorkami kwasowymi o wzorze 30, w odpowiednim rozpuszczalniku, np. chlorku metylenu, w obecności zasady, np. trietyloaminy. Chlorki kwasowe o wzorze 30 można wytworzyć przez traktowanie hydroksykwasów o wzorze 29 bezwodnikiem kwasowym o wzorze (R10CO)2O, a następnie reagentem ytwarzającym chlorek kwasowy, np. chlorkiem tionylu lub oksalilu.
Według schematu 11, związki o wzorze 2 można wytwarzać ze związków o wzorze 33, gdzie L oznacza grupę opuszczającą np. fluor, chlor, brom, jod, grupa metanosulfonyloksylowa, p-toluenosulfonyloksylowa lub trifluorometanosulfonyloksylowa, w reakcji ze związkiem o wzorze R4-CO-NH2 i zasadą, np. wodorkiem sodu, diizopropyloamidem litu, alkoholanami lub węglanami metali alkalicznych. Związki o wzorze 2 można również wytwarzać z anilin o wzorze 6, jak przedstawiono w schemacie 1. Aniliny o wzorze 6 można wytworzyć w reakcji związków o wzorze 33 z amoniakiem w odpowiednim rozpuszczalniku, np. etanolu lub pirydynie. Związki o wzorze 6 można również wytworzyć ze związków o wzorze 34, w którym M oznacza grupę azydową lub hydrazynową, przez traktowanie środkiem redukującym np. wodorem w obecności katalizatora. Związki o wzorze 34 można wytworzyć ze związków o wzorze 33 przez reakcję ż azydkiem metalu alkalicznego, np. azydkiem sodu lub z hydrazyną, w odpowiednim rozpuszczalniku, np. dimetyloformamidzie lub etanolu.
Sposoby wytwarzania związków ilustrują następujące przykłady.
W przykładach termin eter odnosi się do eteru dietylowego. Do osuszania roztworów używa się siarczanu magnezowego. Roztwory zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Reakcje, w których zaangażowane są wrażliwe na wodę związki pośrednie, prowadzi się w atmosferze azotu, a rozpuszczalniki, gdy jest to stosowane osusza się przed użyciem. Jeśli tego nie zaznaczono inaczej, chromatografię prowadzi się na kolumnie żelu krzemionkowego, jako fazie nieruchomej. Tam gdzie zostaną podane, dane dotyczące IR i NMR są selektywne. Nie usiłowano wyliczyć wszystkich danych odnośnie wartości absorpcji dla wszystkich przykładów. Widma ’Η- NMR rejestrowano stosując roztwór w CDCb, jeżeli tego nie podano inaczej. W przykładach użyto następujących skrótów:
THF = tetrahydrofuran
DMF = N,N-dimetyIoformamid
NMR = jądrowy rezonans magnetyczny
IR = podczerwień
HPLC = cieczowa chromatografia ciśnieniowa s = singltt d = dublet t = ryplet m = br = serroii
Przykład VTI. Wytwarzanie 2-chloro-4-(2’, 2’-d1metylupropSonam1do)-N,N-dimetylobenzamidu (związek nr 5 z tabeli I).
Etap 1. Wytwarzanie 2-chlrro-4-nitro-N,N-dimetylobenzamidu
25,0 g kwasu 2-chloro-4-nitrobenzoesoweno w 80g chlorku tionylu z dodatkiem kilku kropli DMF, utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 3 godzin. Odparowuje się nadmiar chlorku tionylu i surowy chlorek 2-chloro-4-nitrobenzoilu wkrapla się do 70 ml 40% wodnego roztworu dimetyloaminy w 0-5°C. Po mieszaniu w ciągu pół godziny odsącza się wytrącony żółty krystaliczny osad, przemywa wodą i suszy. Otrzymuje się 24,97g 2chloro^-nitro-NN-dimetylobenzamidu w postaci bladożółtego krystalicznego ciała stałego o temperaturze topnienia 116-117°C.
NMR (CDCb, 90MHz) δ : 2,90 (3H. s), 3,20 (3H, s), 7,49 (1H, d), 8,12 (1H, d), 8,27 (1H, m), IR zawiesina w nujołu: 3100, 1640 cm1.
Etap 2. Wytwarzanie 4-amino-2-chloro-N,N-dimetylobenzamidu
10,0 g wstępnie zredukowanego wodorem proszku żelaza zawiesza się w 80 ml etanolu i w trakcie intensywnego mieszania dodaje się 10 ml wody i 4 ml stężonego kwasu solnego. Następnie dodaje się małymi porcjami 7,5g 2-chloro-4-nitro-N,N-dimetylobenzamidu w ciągu 15 minut, mieszaninę ogrzewa się do 50-60°C i miesza przez 5 godzin. Mieszaninę sączy się przez Celite i odparowuje etanol. Następnie dodaje się 200 ml wody i 20 ml stężonego kwasu solnego, przemywa octanem etylu i alkalizuje do wartości pH 8 za pomocą kwaśnego węglanu sodu, po czym ekstrahuje chlorkiem metylenu. Warstwę organiczną suszy się i odparowuje, otrzymując 5,21 g 4-amino-2-chloro-N,N-dimetylobenzamidu w postaci szarego krystalicznego ciała stałego, które rekrystalizuje się z mieszaniny chloroform/octan etylu. Otrzymuje się 3,46g białawych kryształów o temperaturze topnienia 170-173°C.
NMR (CDCb, 270MHz) δ : 2,89 (3H, s), 3,11 (3H, s), 3,87 (2H, bs), 6,57 (1H, dd), 6,67 (1H, s), 7,07 (1H, d). '
IR (ciekły film): 3440-3340,1640 cm' 1
Etap 3. Wytwarzanie 2-chloro-4-(2’, 2’-dimetylopropionamido)-N,N-dimetylobenzamidu
1,0 g 4-amino-2-chloro-N,N-dimetylobenzamidu i l,21g trietyloaminy rozpuszcza się w 20 ml chlorku metylenu i oziębia roztwór do 0-5°C. Następnie wkrapla się 1,2lg chlorku
2,2-dimetylopropionylu, utrzymując temperaturę poniżej lO°C i otrzymany pomarańczowy roztwór miesza się w 0-10°C w ciągu pół godziny. Roztwór organiczny przemywa się wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu, a następnie wodą, suszy i odparowuje. Otrzymuje się pomarańczowe ciało stałe, które rekrystalizuje się z mieszaniny octan etylu: chloroform 3:1. Otrzymuje się l,027g 2-chloro-4-/2’, 2’-dimetylopropionamido/-N,N-dimetylobenzamidu w postaci białawych kryształów o temperaturze topnienia 202-203°C.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ : 1,32 (9H, s), 2,86 (3H, s), 3,13 (3H, s), 7,16 (1H, d), 7,34 (1H, d), 7,68 (1H, s), 7,72 (1H, bs). iR (zawiesina w nujolu): 3340,1690, 1630 cm’1
Przykład IX. Wytwarzanie 2-chloro-4-/2’- metylopropionamido/-N,N-dietylobenzamidu (związek nr 1 z tabeli I).
Etap 1. Wytwarzanie kwasu 2-chloro-4-/2’-metylopropionamido/benzoesowego.
Kwas 4-amino-2-chlorobenzoesowy miesza się w 60 ml wody i 25 ml 1,2-dimetoksyetanu z 5,04g kwaśnego węglanu sodu i brązową zawiesinę oziębia się do 0-5°C. Następnie w trakcie' intensywnego mieszania wkrapla się w ciągu 10 minut 4,26g chlorku 2-metylopropionylu i otrzymaną mieszaninę miesza się w 0-10°C w ciągu 2 godzin. Mieszaninę wylewa się do 2M kwasu solnego, jasnobrązowy osad przemywa się wodą, sączy i suszy. Otrzymuje się 6,3g kwasu 2-chloro-4-/2’-metylopropionamido/benzoesowego w postaci krystalicznego jasnobrązowego ciała stałego o temperaturze 206-209°C.
NMR (di-DMSO, 270 MHz) δ : 1,05 (6H, d), 2,53 (1H, septet), 7,51 (1H, dd), 7,78 (1H, d),7,86(lH,s), 10,19 (Ih,s), 14-12 (1H, bardzo bs). iR (zawiesina w nujolu): 3320,1705,1670 cm1.
Etap 2. Wytwarzanie chlorku 2-chloro-4-/2’-metylopropionamido/- benzoilu
0,63g chlorku oksalilu w 5 ml suchego THF wkrapla się w ciągu 5 minut do roztworu l,0g kwasu 2-chloro-4-/2’-metylopripionamido/benzesowego w 5 ml suchego THF w temperaturze pokojowej. Po zakończeniu dodawania dodaje się 1 kroplę DMF, co powoduje gwałtowne pienienie i lekki wzrost temperatury. Po mieszaniu w ciągu 4 godzin dodaje sie następną kroplę DMF i odparowuje THF. Otrzymuje się chlorek 2-chloro-4-/2’- metylopropionamido/benzoilu w postaci lepkiej brązowej żywicy, którą stosuje się dalej bez oczyszczania. IR (ciekły film): 3320, 3260, 3160, 3070,1780, 1710, 1680 cmf
Etap 3. Wytwarzanie 2-chloro-4-/2’-metylopropionamido/-N,N- dietylobenzamidu.
Surowy chlorek 2-chloro-4-Z2’-metylopropionamido/benzoilu z poprzedniej reakcji w 10 ml suchego THF wkrapla się w trakcie mieszania w ciągu 10-15 minut do roztworu l,46g dietyloaminy i 10 ml THf, w 0-5°C. Po mieszaniu w 0-10°C mieszaninę odstawia się na noc w temperaturze pokojowej, wylewa do zimnej wody i ekstrahuje octanem etylu. Wyciąg suszy się i odparowuje. Otrzymana lepka żywica krystalizuje powoli i rekrystalizuje się ją z octanu etylu, otrzymując 0,507g 2-chloro-4-/2’-metylopropionamido/N,N-dietylobenzamidu w postaci białych kryształów.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ : 1,04 (3H, t), 1,21 (6H,d), 1,26 (3H, t), 2,58 (1H, septet), 3,15 (2H, q), 3,39 (1H, bm), 3,74 (1H, bm), 7,04 (1H, d), 7,30 (1H, dd), 7,51 (lH,s), 8,58 (1H, bs),
IR (zawiesina w nujolu): 3300, 3250, 3165, 1685 cm'1.
Przykład X. Wytwarzanie l-[3’-chloro-4’-/N,N-dimetylokarbamoilo/fenylo]-3,3dimetyloazetydyn-2-onu (związek 11 z tabeli I).
Etap 1. Wytwarzanie 2-chloro-4-/3’-chloro-2’, 2’-dimetylopropionamido/-N,N-dimetylobenzamidu l,86g chlorku 3-chloro-2,2-dimetylopropionylu wkrapla się w ciągu 5 minut do 2,0g
4-amino-2-chloro-N,N-dimetylobenzamidu zawieszonego w 40 ml suchego chlorku metylenu i l,21g suchej trietyloaminy, w trakcie mieszania, utrzymując temperaturę poniżej 105C. Po mieszaniu w ciągu 1 godziny i ogrzaniu do temperatury pokojowej dodaje się 40 ml chlorku metylenu i roztwór przemywa 2M kwasem solnym, nasyconym wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu i nasyconą solanką. Następnie roztwór suszy się i odparowuje, otrzymując gęste żółte ciało stałe, które rekrystalizuje się z mieszaniny octan etylu/chloroform. Otrzymuje się 2,349g 2-chloro- 4-/3’-chloro-2’, 2’-dimetylopropionamido/N,N-dimetylobenzamidu w postaci białego krystalicznego ciała stałego o temperaturze topnienia 179-181°C.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ : 1,42 (6H, s), 2,86 (3H, s), 3,14 (3H, s), 3,73 (2H, s), 7,06 (1H, d), 7,26 (1H, dd), 7,50 (1H, s), 8,48 (1H, bs). IR (zawiesina w nujolu): 3310, 1670, 1620 cm1.
Etap2. Wytwarzanie l-[3’-chloro-4’-/N,N-dimetylokarbamoilo/fenylo]-3,3-dimetyloazetydyn-2-onu
Roztwór 4,0g wodorotlenku sodu i 0,lg bromku tetrabutyloamoniowego w 10 ml wody dodaje się do zawiesiny l,0g 2-chloro-4-/3’-chloro-2’,2’-dimetylopropionamido/-N,N- dimetylobenzamidu w 10 ml chlorku metylenu i dwufazowy układ miesza się w temperaturze pokojowej w ciągu 1 godziny. Następnie dodaje się lOmlwody i 10 ml chlorku metylenu, całość warstwy chlorku metylenu przemywa się solanką, suszy i odparowuje, otrzymując bladożółte ciało stałe. Produkt ten rekrystalizuje się z mieszaniny octan etylu/heksan, otrzymując 0,516g l-[3’-chloro-4’-/N,N-dimetylokarbamoilo/fenylo]-3,3- dimetyloazetydyn-2-onu w postaci białego krystalicznego ciała stałego o temperaturze topnienia 122-123°C.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ : 1,42 (6H, s), 2,87 (3H, s), 3,13 (3H, s), 3,46 (2H, s), 7,27 (2H, t), 7,39 (1H, s). IR (zawiesina w nujolu); 3600-3100, 1740,1625 cm4.
Przykład XI. Wytwarzanie 2-metoksy-4-/2’, 2’-dimetylopropionamido/-N,N-dimetylobenzamidu (związek nr z tabeli II).
Etap 1. Wytwarzanie 2-metoksy-4-/2, 2’-dimetylopropionamido/-benzoesanu metylu.
3,03g 2-metoksy-4-aminobenzoesanu metylu i l,83g trietyloaminy miesza się w 0-5°C w 50 ml suchego chlorku metylenu. Do otrzymanego roztworu dodaje się kroplami 6,07g chlorku
2,2-dimetylopropionylu w 10 ml suchego chlorku metylenu. Po zakończeniu dodawania mieszaninę miesza się w ciągu nocy w temperaturze pokojowej i wylewa do rozcieńczonego kwasu solnego. Warstwę organiczną oddziela się i przemywa rozcieńczonym wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu a następnie wodą, suszy i odparowuje. Otrzymuje się olej, który krystalizuje. Ogrzewa się go z heksanem i odsącza 3,6lg białego ciała stałego.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ : 1,33 (9H, s), 3,86 (3H, s), 3,94 (3H, s), 6,79 (1H, dd), 7,45 (1H, s), 7,79 (1H, d), 7,82 (1H, d).
Etap 2. Wytwarzanie kwasu 2-metoksy-4-/2’, 2’-dimetylopropionamido/benzoesowego.
2,89g 2-metoksy-4-/2’,2/-dimetylopropionamido/-benzoesanu metylu miesza się w temperaturze pokojowej z 0,725g wodorotlenku potasu w 50 ml metanolu w ciągu 3 godzin, a następnie utrzymuje w stanie refluksu w ciągu 8 godzin, po czym wylewa do wody. Mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu i zakwasza kwasem solnym. Zakwaszoną frakcję ekstrahuje się octanem etylu, ekstrakt suszy się i odparowuje, otrzymując l,24g stałego produktu.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ : 136 (9H, s), 4,10 (3H, s), 6,78 (1H, dd), 8,10 (2H, m), 10,61 (1H, s).
Etap 3. Wytwarzanie chlorku 2-metoksy-4-/2’, 2’-dimetylopropionamido/-benzoilu.
Do l,04g kwasu 2-metoksy-4-/2’,2'-dimetylopropionamido/-benzoesowego mieszanego w 25 ml suchego eteru dodaje się kroplami l,4g chlorku oksalilu w 5 ml suchego eteru, w temperaturze pokojowej, ze śladami DMF. Po zakończeniu dodawania mieszaninę miesza się w ciągu 4 godzin i odstawia na noc. Dodaje się trochę chlorku metylenu i mieszaninę odparowuje.
Otrzymuje się 1,12g chlorku kwasowego w postaci żółtego ciała stałego.
Etap 4. Wytwarzanie 2-metoksy-4-/2’,2’-dimetylopropionamido/-N,N-dimetylobenzamidu
1,12g chlorku 2-metoksy-4-/2’ ,2’ -dimetylopropionamido/-benzoilu w 10 ml suchego THF wkrapla się w ciągu 30 minut do mieszanego roztworu 1,17g 40% wodnego roztworu dimetyloaminy w 15 mlTHF w 0-5°C. Po zakończeniu dodawania roztwór miesza się w ciągu 1 godziny w 5-10°C odstawia w temperaturze pokojowej na noc, wylewa do wody i ekstrahuje octanem etylu. Wyciąg suszy się i odparowuje, otrzymując 0,889g produktu w postaci żółtego ciała stałego o temperaturze topnienia 143- 144°C.
NMR (CDCb, 270 MHz) 8 : 1,33 (9H, s), 2,85 (3H, s), 3,11 (3H, s), 6,75 (1H, dd), 7,15 (1H, d), 7,48 (1H, s), 7,65 (1H, d).
Przykład XII. Wytwarzanie 2-trifluorometylo-4-/2’, 2’-dimetylopropionamido/-N,Ndimetylobenzamidu (związek nr 7 z ubek II).
Etap 1. Wytwarzanie 2-trifluorometylo-4-/2’,2’-dimetylopropionamido/-benzonitrylu.
3,79g chlorku 2,2-dimetylopropionylu w 5 ml suchego chlorku metylenu powoli wkrapla się do 3,02g 4-cyjano-3-trifluorometyloaniliny i 3,34g trietyloaminy w 50 ml chlorku metylenu w 0-5°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę miesza się w temperaturze pokojowej w ciągu
1,5 godziny i wylewa do rozcieńczonego kwasu solnego. Warstwę organiczną przemywa się rozcieńczonym wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu, wodą suszy i odparowuje do uzyskania pomarańczowego ciała stałego. Produkt ten rekrystalizuje się, otrzymując żółty proszek.
NMR (CDCb, 270 MHz), 8 : 1,35 (9H, s), 7,61 (1H, s), 7,78 (1H, d), 7,93 (1H, dd), 8,03 (1H, d).
Etap 2. Wytwarzanie 2-trifluorometylo-4-/2’, 2’-dimetylopropionamido/-benzamidu ml 30% wodnego roztworu nadtlenku wodoru i 8,5 ml 20% wodnego roztworu wodorotlenku sodu dodaje się do 5,03g 2-trifluororoetylo-4-/2’,2’-dimetylopropionamido/-benzonitrylu w 140 ml etanolu i miesza mieszaninę reakcyjną w ciągu 5 dni w temperaturze pokojowej, dodając w tym czasie 100 ml etanolu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w 50°C w ciągu 24 godzin, wylewa do wody i ekstrahuje octanem etylu. Warstwę organiczną suszy się i odparowuje, otrzymując olej, który poddaje się szybkiej chromatografii na żelu krzemionkowym. Otrzymuje się 2,89g żądanego produktu.
NMR (CDCb, 270 MHz) 8 : 1,35 (9H, s), 5,80 (2H, bs), 7,54 (1H, s), 7,59 (1H, d), 7,82 (1H, dd), 7,90 (1H, d).
Etap 3. Wytwarzanie kwasu 2-tnfluorometylo-4-/2’ ,2’-dimetylopropionamido/-benzoesowego ml stężonego kwasu solnego dodaje się do 2,35g 2-trifluorometylo-4-/2’,2’-dimetylopropionamido/-benzamidu w 35 ml lodowatego kwasu octowego w -5-0°C. Następnie do mieszaniny wkrapla się roztwór 1,807g azotynu sodu w 10 ml wody i miesza w ciągu 1 godziny w -5-0°C. Po ogrzaniu do temperatury pokojowej mieszaninę miesza się w ciągu 24 godzin, wylewa do wody i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Warstwę w chlorku metylenu przemywa się rozcieńczonym wodnym roztworem wodorotlenku sodu, warstwą zasadową zakwasza się rozcieńczonym kwasem solnym. Zakwaszoną wastwę ekstrahuje się chlorkiem metylenu, warstwę organiczną suszy się i odparowuje. Otrzymuje się 0,926g żądanego kwasu w postaci białego ciała stałego.
NMR (CDCb, 270 MHz) 8 : 1,20 (9H, s), 7,79 (1H, d), 8,02 (1H, dd), 8,19 (1H, d), 9,69 (1H, s).
Etap 4. Wytwarzanie 2-tnfluorometylo-4-/2’,2’-dimetylopropionamido/-N,N-dimetylobenzamidu
0,64g chlorku oksalilu w 7 ml suchego eteru wkrapla się w trakcie mieszania do 0,926g kwasu 2-trifluorometylo-4-/2’,2’-dimety lopropionamido/-benzoesowego w 40 ml suchego eteru w temperaturze pokojowej. W trakcie dodawania dodaje się jedną kroplę DMF. Po upływie 2 godzin dodaje się następną porcję (0,267g) chlorku oksalilu i miesza mieszaninę reakcyjną w ciągu 2 godzin. Roztwór organiczny dekantuje się znad osadu i odparowuje. Otrzymuje się
163 155
1,136g ciekłego chlorku 2-trifluorometylo-4-/2’,2’-dimetylopropionamido/-benzoilu, który dalej stosuje się bez oczyszczania.
1,136g chlorku kwasowego w 10 ml suchego THF wkrapla się w trakcie mieszania w ciągu 30 minut do l.Og 40% wodnego roztworu dimetyloaminy w 15 ml THF w 0-5°C. Mieszaninę odstawia się do ogrzania do temperatury pokojowej i pozostawia na okres 2,5 dnia. Następnie wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Warstwę octanu etylu przymywa się wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu, następnie rozcieńczonym kwasem solnym i wodą. Po osuszeniu warstwę organiczną odparowuje się, otrzymując 0,576g 2-trifluorometylo-4/2’,2’dimetylopropionamido/-N,N- dimetylobenzamidu w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 198,7-199,6°C.
NMR (CDCb, 370 MHz) δ : 1,35 (9H, s), 2,80 (3H, s), 3,12 (3H, s), 7,22 (1H, d), 7,72 (1H, s), 7,75 (1H, dd), 7,85 (1H, d).
Przykład ΧΙΠ. Wytwarzanie 2,3,5,6-tetrafluoro-4-/2’,2’-dimetylopropionamido/-N,Ndimetylobenzamidu (związek nr 6 z tabeli Π).
Etap 1. Wytwarzanie 2,3,5^i^-^it^ia^uo^i^'^^'^i/2’,2’-dimety]^oiri^(^fio^i^imin^(//b^(^r^:zo£^sanu metylu.
l,887g 2,3,5,6/tetrafluorΌ/4-aminobenzoesanu metylu w 5 ml suchego THF dodaje się do zawiesiny 0,764g 55% dyspersji w oleju wodorku sodu w 70 ml suchego THF, mieszając, w temperaturze pokojowej. Po zakończeniu pienienia się, powoli wkrapla się, oziębiając, 1,127g chlorku 2,2-dimetylopropionylu w 5 ml suchego THF. Mieszaninę miesza się w 10°C w ciągu 1 godziny, wylewa do wody i ekstrahuje octanem etylu. Warstwę octanu etylu przemywa się rozcieńczonym kwasem sobym i rozcieńczonym wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu, suszy i odparowuje, otrzymując 2,44g produktu w postaci białego ciała stałego.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ : 1,36 (9H, s), 3,97 (3H, s), 7,05 (1H, s).
Etap 2. Wytwarzanie kwasu 2,3,5,6-tetri01uoro-4-/2’,2’- dimetylopropionamidobenzd sowego l,83g 2,3,5,6-tetrαf.uoro-4-/2’,2’-dimetylopropionamido// benzoesanu metylu miesza się w ciągu nocy z 0,669g wodorotlenku potasu, rozpuszczonego w minimum ilości wody, w 60 ml dimetoksyetanu (DME), a następnie wylewa do wody. Mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu. Warstwę wodną zakwasza się i ekstrahuje octanem etylu, wyciąg suszy się i odparowuje. Otrzymuje się l,538g kwasu w postaci bladożółtego ciała stałego.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ: 1,19 (9H, s), 9,65 (1H, s).
Etap 3. Wytwarzanie 2,3,5,6-tetΓafluoro-4-/2’,2’/dimetylopropionamido/-N,N/dimetyk)/ benzamid
1,0g chlorku oksalilu w 5 ml suchego eteru wkrapla się w trakcie mieszania do 1,47g kwasu
2,3,5,6-teUraiuoro-4-/2’,2’-dimetylopropionamido/-łinzoesowego w 35 ml suchego eteru i dodaje 1 kroplę DMF. Po mieszaniu w ciągu 2 godzin w temperaturze pokojowej dekantuje się roztwór eterowy znad nierozpuszczalnych subsUtuicji i odparowuje. Otrzymuje się l,494g chlorku w postaci oleju, który dalej stosuje się bez oczyszczania.
l,494g chlorku kwasowego w 10 ml suchego tHf powoli wkrapla się w ciągu 30 minut do l,363g dimetyloaminy w 10 ml THF w 0-5°C. Po mieszaniu w 10°C w ciągu 1,5 godziny mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody i ekstrahuje octanem etylu. Wyciąg przemywa się wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu, następnie rozcieńczonym kwasem solnym, suszy i odparowuje. Otrzymuje się l,279g produktu w postaci białego sproszkowanego ciała stałego o temperaturze topnienia 187-189°C.
NMR (CDCb, 270 MHz), δ: 1,35 (9H, s), 2,97 (3H, s), 3,17 (3H, s), 7,82 (1H, s).
Przykład XTV. Wytwarzanie 2-jhloro-4-/2’/fluorO/2’-metylopΓopionamido/-N,N/ dimetylobenzamidu (związek nr 38 z tabeli I).
0,60g tetrafluoroboranu srebra w 5 ml acetonitrylu dodaje sie do l,065g 2-chloro/4//2’bromo/2’/metylopropionamido/-N,N/dimttylobenzamidu w 150 ml acetomtrylu i miesza mieszaninę reakcyjna w atmosferze azotu, chroniąc przed światłem, w ciągu 6,5 godziny. Dodaje się octanu etylu, roztwór sączy przez ceHt i odparowuje. Pozostałość rozpuszcza się ponownie w octanie etylu, przesącza przezceht i odparowuje. Pozostałość oczyszcza sie za pomocą HPLC, stosując jako eluent chlorek metylenu: acetomtiyl 2:1. Otrzymuje sie 0,319g produktu w postaci białego krystalicznego ciała stałego w temperaturze topnienia 125-128°C.
NMR (CDCb, 270 MHz), δ: 1,67 (6H, d), 2,87 (3H, s), 3,13 (3H, s) 7,27 (1H, d), 7,45 (1H, dd), 7,80 (1H, d), 8,18 (1H, d).
Przykład XV. Wytwarzanie 2-chloro-4-/3’-fluoro-2’,2’- dimetylopropionamido/-N,Ndimetylobenzamidu (związek nr 42 z tabeli I).
Etap 1. Wytwarzanie 2-chloro-4-/3’-acetoksy-2’,2’-dimetylopropionamido/-N,N-dimetylobenzamidu
7,84g chlorku 3-acetoksy-2,2-dimetylopropionylu dodaje się w trakcie mieszania do roztworu 5,88g 4-amino-2-chloro-N,N-dimetylobenzamidu i 5,99g trietyloaminy w 15 ml chlorku metylenu w 0-5°C. Po mieszaniu w ciągu 30 minut mieszaninę reakcyjną przemywa się rozcieńczonym wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu, rozcieńczonym wodorotlenkiem sodu, rozcieńczonym kwasem solnym i wodą. Warstwę organiczną suszy się i odparowuje, otrzymując pomarańczowy osad, który uciera się z heksanem. Otrzymuje się 9,08g żądanego produktu o temperaturze topnienia 117-120°C.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ: 1,33 (6H, s), 2,10 (3H, s), 2,86 (3H, s), 3,13 (3H, s), 4,20 (2H,
s) , 7,11 (1H, d), 7,29 (1H, dd), 7,60 (1H, d), 8,21 (1H, s). IR (zawiesina w nujolu): 1740, 1680, 1630 cm'1
Etap 2. Wytwarzanie 2-chloro-4-/3’-hydroksy-2’,2’-dimetylopropionamido/-N,N-dimetylobenzamidu
8,14g 2-chloro-4-/3’-acetoksy-2’,2’-dimetylopropionamido/-N,N-dimetylobenzamidu miesza się w 100 ml metanolu, zawierającego 2,68g wodorotlenku potasu, w temperaturze pokojowej, w ciągu 2 godzin. Metanol odparowuje się a pozostałość ekstrahuje octanem etylu. Wyciąg w octanie etylu suszy się i odparowuje, otrzymując 5,03g żądanego produktu o temperaturze topnienia 137-139°C. .
NMR (CDCb, 270 MHz) δ: 1,17 (6H, s) 2,89 (3H, s), 3,15 (3H, s), 3,56 (3H, d), 5,12 (1H,
t) , 7,17 (1H, d), 7,30 (1H, dd), 7,69 (1H, d), 9,49 (1H, s).
Etap 3. Wytwarzanie 2-chloro-4-/3’-fluoro-2’,2’- dimetylopropionamido/-N,N-dimetylobenzamidu l,008g 2-chloro-4-/3’-hydroksy-2’,2’-dimetylopropionamido/-N,N- dimetylobenzamidu w 40 ml suchego chlorku metylenu wkrapla się w ciągu 3 godzin do roztworu 0,68g trifluorku dietyloaminosiarki (DAST) w 20 ml suchego chlorku metylenu w -70°C. Po upływie pół godziny dodaje się następną porcję 0,128g DAST i roztwór miesza się w -70°C w ciągu pół godziny, po czym odstawia w temperaturze pokojowej na noc. Mieszaninę reakcyjną przemywa się wodą, suszy i odparowuje, otrzymując pianę. Pianę uciera się z heksanem. Otrzymuje się 0,269g żądanego produktu w postaci bladopomarańczowego proszku o temperaturze topnienia 152-154°C.
NMR (CDCb, 270 MHz), δ: 1,32 (6H, d), 2,86 (3H, s), 3,12 (3H, s), 4,48 (2H, d), 7,23 (1H, d), 7,39 (1H, dd), 7,75 (1H, d), 7,77 (1H, s).
Przykład XVI. Wytwarzanie 2-chloro-4-/3’-metoksy-2’, 2’-dimetylopropionamido/Ν,Ν-dimetyIobenzamidu (związek nr 40 z tabeli I)
2,608g tlenku baru i 0,540g wodorotlenku baru dodaje się do roztworu 0,5lOg 2-chloro4-/3’-hydroksy-2’,2’- dimetylopropionamido/-N,N-dimetylobenzamidu w 20 ml DMF w 0°C. Po mieszaniu w 0°Cw ciągu 15 minut wkrapla się 3,64g jodku metylu. Po doprowadzeniu do temperatury pokojowej w ciągu 2 godzin do mieszaniny reakcyjnej dodaje się chlorku metylenu i przesącza przez celit. Warstwę organiczną suszy się i odparowuje, otrzymując ruchliwą ciecz, którą oczyszcza się za pomocą HPLC (eluent octan etylu). Otrzymuje się 0,10 lg żądanego produktu o temperaturze topnienia 101-103°C.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ: 124 (6H, s), 2,86 (3H, s), 3,12 (3H, s), 3,43 (2H, s), 3,51 (3H,s), 7,21 (1H, d), 7,39 (1H, dd), 7,75 (1H, d), 9,05 (1H, s).
Przykład XVII. Wytwarzanie 2-chloro-4-/2’,2’- dimetylotiopropionamido/-N,N-dimetylo-tiobenzamidu i 2-chloro-4-/2 ’,2’ -dimetylopropionamido/-N,N-diraetylotiobenzamidu (związek nr nr 3 i 1 z tabeli III).
l,0g 2-chloro-4-/2’,2’-dimetylopropionamido/-N,N-dimetylobenzamidu zawiesza się w 10 ml suchego toluenu i dodaje małymi porcjjami, w ciągu 5 minut, w temperaturze pokojowej 0,73g odczynnika Lawessona. Zawiesinę utrzymuje się w stanie refluksu w ciągu 1 godziny, do uzyskania klarownego roztworu. Toluen odparowuje się, otrzymaną lepką żywicę poddaje się
163 155 chromatografii na żelu krzemionkowym, eluując chlorkiem metylenu. Otrzymuje się dwa produkty:
1. 0,104g 2-chloro-4-/2’,2-dimetylo-tiopropionamido/-N,N-dimetylo-tiobenzamidu o temperaturze toDnienia 154-156°C
NMR (CDCb, 270 MHz) δ: 1,47 (9H, s), 3,14 (3H, s), 3,60 (3H, s), 7,29 (1H, d), 7,52 (1H, dd), 7,82 (1H, s), 8,85 (1H, bs).
2. 0,475g 2-chloro-4-/2’,2’-dimetylopropionamido/-N,N,-dimetylo-tiobenzamidu o temperaturze topnienia 164-167°C.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ: 1,31 (9H, s), 3,11 (3H, s), 3,58 (3H, s), 7,25 (1H, d), 7,33 (1H, dd), 7,38 1H, bs), 7,74 (1H, s).
Przykład XVHI. Wytwarzanie 2-chloro-4-/2’,2’-dimetylotiopropionamido/-N,Ndimetylobenzamidu (związek nr 2 z tabeli ΙΠ).
Etap 1. Wytwarzanie izotiocyjanianu 3-chloro-4-N,N- dimetylokarbamoilofenylu.
1,ł5g tiofosgenu wkrapla się w ciągu 3 minut do l,68g kwaśnego węglanu sodu, zawieszonego i mieszanego w wodzie, w temperaturze pokojowej. Następnie w ciągu 20 minut dodaje się porcjami l,0g 4-amino-2-chloro-N,N-dimetylobenzamidu, utrzymując temperaturę 20-25°C. Po następnych 15 minutach ekstrahuje się brązową zawiesinę chlorkiem metylenu, warstwę organiczną suszy się i odparowuje. Otrzymuje się 1,18g żądanego produktu w postaci pomarańczowo-żółtego ciała stałego, który dalej stosuje się bez oczyszczania.
NMR (CDCb, 270 MHz), δ: 2,86 (3H, s), 3,13 (3H, s), 7,17 (1H, dd), 7,26 (1H, s), 7,28 (lH,d). ,
IR (zawiesina w nujolu): 2140-2080ż/bs/, 1630 cm'1
Etap 2. Wytwarzanie 2-chIoro-4-/2’,2’-dimetylo-tiopropionamido/-N,N-dimetyIobenzamidu
3,2 ml 1,7 M roztworu w pentanie trzeciorzędowego butylolitu dodaje się w ciągu 20 minut w trakcie mieszania do roztworu 1,17g izotiocyjanianu 3-chloro-4-N,N-dimetylokarbamoilofenylu wTHF, w atmosferze azotu, w -70°. Po mieszaniu w ciągu 20 minut w tej samej temperaturze dodaje się ostrożnie wody, a następnie stężonego kwasu solnego. Mieszaninę ekstrahuje się chlorkiem metylenu, wyciąg suszy się i odparowuje. Otrzymuje się l,23g lepkiego brązowego ciała stałego, które oczyszcza się HPLC (eluent-octan etylu). Otrzymuje się 0,099g żółtej żywicy, którą uciera się z mieszaniną eter/toluen i otrzymuje się żądany produkt w postaci żółtego ciała stałego o temperaturze topnienia 120°C (rozkład).
NMR (CDCb, 270 MHz) δ: 1,66 (9H, s), 2,88 (3H, s), 3,14 (3H, s), 7,25 (1H, d), 7,45 (1H, dd), 7,64 (1H, d), 8,82 (1H, bs).
Przykład XIX. Wytwarzanie 2-chloro-4-/2’,2’-dimetylopent- 4’-ynamido/-N,N-dimetylobenzamidu (związek nr 66 z tabeli I).
Etap 1. Wytwarzanie 2,2-dimetylopent-4-ynianu etylu.
13,7 ml 1,5 M roztworu kompleksu diizopropyloamidu litu z mono- THF w cykloheksanie wkrapla się w ciągu 20 minut do mieszanego roztworu 2,38g izomaślanu etylu w 10 ml suchego THF w atmosferze azotu, utrzymując temperaturę poniżej -60°C. Po upływie 1 godziny wkrapla się 2,45g bromku propargilu w 5 ml suchego THf, utrzymując temperaturę poniżej -6042. Mieszaninę odstawia się do ogrzania do temperatury pokojowej w ciągu 2 godzin, wylewa do wody i ekstrahuje octanem etylu. Wyciąg suszy się i odparowuje. Otrzymuje się pomarańczowo-brązową ciecz, którą destyluje się (Kugelrohr, 115°C/60 mm). Otrzymuje się 1,39g żądanego produktu.
NMR (CDCb, 270 MHz) δ: 1,19 (3H, t), 1,21 (6H, s), 1,93 (1H, t), 2,38 (2H, d), 4,08 (2H, q).
Etap 2. Wytwarzanie kwasu 2,2-dimetylopent-4-ynowego.
l,39g 2,2-dimetylopent-4-ynianu etylu miesza się z l,07g wodorotlenku potasu w 20 ml metanolu w ciągu 7,5 godziny w 40°C i odstawia na noc. Mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody i przemywa octanem etylu. Warstwę wodną zakwasza się, ekstrahuje octanem etylu, wyciąg suszy się i odparowuje. Otrzymuje się l,05g żądanego kwasu w postaci cieczy.
NMR (CDCb, 270 MHz), δ: 1,32 (6H, s), 2,04 (1H, t), 2,47 (2H, d).
IR (ciekły film): 3300, 3000-2500, 1720 cm’1
165155
Etap 3. Wytwarzanie 2-chloro-4-/2’,2’-dimetylopent-4-ynamido/-N,N-dimetylobenzamidu
Kwas 2,2-dimetylopent-4-ynowy miesza się w 15 ml suchego eteru w temperaturze pokojowej i dodaje kroplami l,53g chlorku oksalilu w 5 ml suchego eteru. Po zakończeniu dodawania miesza się jeszcze przez pół godziny. Mieszaninę dekantuje się i odparowuje eter. Otrzymuje się 0,417g chlorku kwasowego w postaci jasnej cieczy, którą stosuje się dalej bez oczyszczania.
Do roztworu 0,524g 4-amino-2-chloro-N,N-dimetylobenzamidu i 0,534g trietyloaminy w chlorku metylenu dodaje się w trakcie mieszania 0,4l7g chlorku kwasu 2,2-dimetylopent-4ynokarboksylowego w 0-5°C. Po mieszaniu w ciągu 1,5 godziny mieszaninę reakcyjną przemywa się rozcieńczonym kwasem solnym, wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu i wodą. Roztwór w chlorku metylenu suszy się i odparowuje. Otrzymana piana krystalizuje dając 0,606g żądanego produktu w postaci jasnopomarańczowego ciała stałego o temperaturze topnienia 154-155°C.
NMR (CDCb, 270 MHz), δ: 1,40 (6H, s), 2,17 (1H, t), 2,52 (2H, d), 2,87 (3H, s), 3,13 (3H, s), 7,05 (1H, d), 7,33 (1H, dd), 7,64 (1H, d).
Wzór 1 b
Wzór 2
Schemat 1
^ΟΗ
R1
R2 »
Schemat 2
Schemat 3
163 155 η2ν
Schemat
3»
Wzór 7 >·
E A _>< 9 7
H2N —άύ—COR7 D B
Wzór 16
Schemat 5
Schemat 6
^R2
Wzór 20
R8 O ι α
FCH2-C-C-CI
R9
Wzór 35
Schemat 7
163 155
R'
Rj
R'
R1
R2
Wzór 22
Schemat 8
Schemat 9 ο
ιι
C-CI
Wzór 26
S u
R‘CxN
OR7 <Ο ιι
C.
Wzór 27
R4 ΧΝ —-OR7 D Β
Wzór 28
Schemat 9
R8 O
HOCHo-C — C
RS °h Wzór 29
-> R
Schemat 10
Wzór 2
Schemat 11
163 155 [>Wzór 36
CH3
Wzór 37
Wzór 39 /CH3 Xxch2ch3
Wzór 40 R\
F-C — /
R9
FCHo-C — /
R9
Wzór 41
Wzór 42
R 8 1 R' 1OCH2C — r9
Wzór 43
Departament V '.dju.nictw UP RP Nakład 90 egz. Cena IOOOOzł

Claims (6)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Środek grzybobójczy, zawierający grzybobójczo efektywną ilość substancji czynnej i grzybobójczo dopuszczalny nośnik lub rozcieńczalnik, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera nowe acyloaminobenzamidy o wzorze 1, w którym X i Y oznaczają atomy tlenu, A oznacza chlor, B, D, E i R3 oznaczają atomy wodoru, R‘ oznacza wodór lub grupę Ci-4<ókilową, R2 oznacza grupę Ci-^lólową lub fenylową, albo R1 i R2 razem z atomem azotu, do którego są przyłączone tworzą pierścień morfolinowy, piperydynowy, ewentualnie podstawiony grupą Ci^alkilową lub pirolidynowy, R4 oznacza grupę trichlorometylową, C2-44lkklową, ewentualnie podstawioną chlorowcem lub grupą S(Ci-4--adlową), grupę C3e:ylk.odkilową, (ewentualnie podstawioną grupą Ci-4alkilową), albo R3 i r4 razem z grupą C/O/N, do której są przyłączone tworzą pierścień 2-azetydyn-2-onu o wzorze 40, w którym R5 i R° oznaczają grupę Ci^alkilową.
  2. 2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera związki o wzorze 1, w którym X i Y oznaczają atomy tlenu, A oznacza chlor, B, D, E i r3 oznaczjjąatomy wodoru, R1 oznacza wodór, metyl lub etyl, R2 oznacza metyl, etyl lub fenyl, albo R11 R2 razem z atomem azotu, do którego są przyłączone, tworzą pierścień morfolinowy lub piperydynowy, r4 oznacza grupę C3-4aUdiową, ewentualnie podstawioną chlorowcem, lub cyklopropylową.
  3. 3. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera związki o wzorze 1, w którym X i Y oznaczają atomy tlenu, A oznacza chlor, B, D, E i r3 oznaczają atomy wodoru, Rr i R2 niezależnie oznaczają metyl lub etyl albo razem z atomem azotu, do którego są przyłączone, tworzą pierścień lub piperydynowy, r4 oznacza grupę izopropylową, t-butylową lub cyklopropylową.
  4. 4. środek grzybobójczy, zawierający grzybobójczo efektywną ilość substancci czynnej i grzybobójczo dopuszczalny nośrnk lub rozcieńczalnik, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera nowe acyloaminobenzamidy o wzorze 1, w którym X i Y oznaczają atomy tlenu, A oznacza fluor, chlor, brom, grupę Ci^alkilową, Ci-4alkoksylową lub chlorowco(Ci-4)alkilową, B oznacza wodór, chlor lub fluor, D i E niezależnie oznaczają wodór lub fluor, R1 oznacza wodór lub grupę Ci-^kilową, r2 oznacza grupę Ci-4alkilową, Ci-ąalkoksylową lub fenylową, albo R1 i R2 razem z atomem azotu, do którego są przyłączone tworzą pierścień morfolinowy, piperydynowy, ewentualnie podstawiony grupą Ci-^kilową, pirolidynowy lub azeeydynowy, R? oznacza wodór, r4 oznacza gnipę trichlorometylową, Cż-^aUidlową, ewentualnie podstawioną chlorowcem, grupą Ci-tfakoksylową lub grupą sOn(Ci- 40ldl), gdzie n jest równe 0 lub 2, grupę C3--cyldoaikilową, ewentualnie podstawioną grupą Ci-4dkilową, grupę Cż^aUcenylową, Cż-salkinylową, Cl-aUkokaylową, di/(Ci4))a^kii^(^amimową lub grupę o wzorze (Ci^aLkil) ON=C/CN/, albo R3 i r4 razem z grupą C/O/N, do której są przyłączone tworzą pierścień 2-azetydyn-2-onu o wzorze 40, w którym R5 i R6 oznaczają grupę Ci^alkilową, pod warunkiem, że gdy B, D i E oznaczają atomy wodoru, R2 oznacza grupę Ci-4uklową lub fenylową, albo R1 i R razem z atomem azotu, do którego są przyłączone, tworzą pierścień morfolinowy, piperydynowy, ewentualnie podstawiony grupą Ci-tfdkilową lub pirolidynowy, R4 oznacza grupę trichlorometylową, C2-4allklową, ewentualnie podstawioną chlorowcem lub grupą S(Ci-4ałkilową) albo grupę C3-4cykio^.lάlową, ewentualnie podstawioną grupą Ci- 4llklową, albo r3 i r4 razem z grupą C(O)N, do której są przyłączone, tworzą pierścień 2-aze^dyn-2-onu o wzorze 40, w którym R51 R6 oznaczają grupę Ci-^kilową, wtedy A oznacza chlor.
  5. 5. Środek według zastrz. 4, znamienny tym, że zawiera związki o wzorze 1, w którym X i Y oznaczają atomy tlenu, A i B oznaczają atomy fluoru, D, E i R3 oznaczają atomy wodoru, R oznacza grupę Ci^alkilową, r2 oznacza grupę Ci4alkilową lub Ci^alkoksylową, R4 oznacza grupę C3-(5aU'klową, ewentualnie podstawioną chlorowcem, grupą metoksylową, metylotio lub metylosulfonylową, grupę cyklopropylową, ewentualnie podstawioną grupą metylową, grupę C34alkenylową, Ci-edkinylową, Ci4alkoksylową lub grupę CH3OH=C/CN/.
  6. 6. Śir^c^t^lc grzybobójczy, zawierający grzybobójczo efektywną ilość substirncji czynnej 'i grzybobójczo dopuszczalny nośnik lub rozcieńcz^ik, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera nowe acyloamicobeczamidy o wzorze 1, w którym X i Y niezależnie oznaczają atom tlenu lub siarki, A oznacza fluor, chlor, brom, grupę Ci-alkilową, Ci aa]lkoksylową lub chlorowco(Ci-4)0kilową, B oznacza wodór, chlor lub fluor, D i E niezależnie oznaczają wodór lub fluor, R1 oznacza wodór lub grupę Ci-alkilową, R2 oznacza grupę Ci-alkilową, Ci-^dkoksylową lub fenylową, albo Ri i r2 razem z atomem azotu, do którego tą przyłączone tworzą pierścień mo^olinowy, piperydynowy, ewentualnie podstawiony grupą Ci-alkilową, pirolidynowy lub are eydynowy, R3 oznacza wodór, r4 oznacza grupę trichlorometylową C2--aUklową, ewentualnie podstawioną chlorowcem, grupą Ci-^koksylową lub grupą SÓn(Ci-4ćdlk^l), gdzie c jest równe 0 lub-2, grupę C3- eiyldoakilową, ewentualnie podstawioną grupą Ci-alkilową, grupę C2--^a^<^njylową, C2--aUdnylową, Ci-^lkoksylową, di(Ci- 4)idlkloaminową lub grupę o wzorze (Ci-4akl) ON=C/CN/, albo R7 i R* razem z grupą C/O/N, do której są przyłączone tworzą pierścień 2-a^tyd^n-2-onu o wzorze 40, w którym R5 i R- oznaczają grupę Ci-tdkilową, pod warunkiem, że X i Y jednocześnie nie oznaczają atomów tlenu.
PL90283525A 1989-02-02 1990-01-30 Srodek grzybobójczy PL PL PL163155B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898902323A GB8902323D0 (en) 1989-02-02 1989-02-02 Fungicides
GB898923366A GB8923366D0 (en) 1989-10-17 1989-10-17 Fungicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL163155B1 true PL163155B1 (pl) 1994-02-28

Family

ID=26294905

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90283525A PL163155B1 (pl) 1989-02-02 1990-01-30 Srodek grzybobójczy PL PL
PL90285553A PL163362B1 (pl) 1989-02-02 1990-01-30 Sposób wytwarzania nowych acyloaminobenzamidów PL PL

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90285553A PL163362B1 (pl) 1989-02-02 1990-01-30 Sposób wytwarzania nowych acyloaminobenzamidów PL PL

Country Status (23)

Country Link
US (2) US4999381A (pl)
EP (1) EP0381330B1 (pl)
JP (1) JP2688530B2 (pl)
KR (1) KR0145295B1 (pl)
CN (1) CN1024004C (pl)
AP (1) AP123A (pl)
AR (1) AR246734A1 (pl)
AU (1) AU617238B2 (pl)
BR (1) BR9000477A (pl)
CA (1) CA2008291A1 (pl)
DE (1) DE69005466T2 (pl)
EG (1) EG19119A (pl)
ES (1) ES2062320T3 (pl)
GB (1) GB9002370D0 (pl)
HU (1) HU206191B (pl)
IE (1) IE62559B1 (pl)
IL (1) IL93076A (pl)
LV (1) LV10084B (pl)
MY (1) MY106000A (pl)
NZ (1) NZ232127A (pl)
PL (2) PL163155B1 (pl)
PT (1) PT93030B (pl)
SK (1) SK278842B6 (pl)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE62559B1 (en) * 1989-02-02 1995-02-08 Ici Plc Fungicides
GB9016581D0 (en) * 1990-07-27 1990-09-12 Ici Plc Fungicides
GB9016580D0 (en) * 1990-07-27 1990-09-12 Ici Plc Fungicides
GB9016582D0 (en) * 1990-07-27 1990-09-12 Ici Plc Fungicides
EP0468681B1 (en) * 1990-07-27 1995-05-24 Zeneca Limited Alfa-fluorocarboxylic acid derivatives as intermediates for the preparation of fungicides
GB9016578D0 (en) * 1990-07-27 1990-09-12 Ici Plc Fungicides
US5662898A (en) * 1990-08-20 1997-09-02 Ciba-Geigy Corporation Genes for the synthesis of antipathogenic substances
US5639949A (en) * 1990-08-20 1997-06-17 Ciba-Geigy Corporation Genes for the synthesis of antipathogenic substances
HU219131B (hu) * 1991-10-18 2001-02-28 Monsanto Co. Módszer és fungicid készítmény növények torsgombabetegségének gátlására és a hatóanyagok
WO1993014063A1 (en) * 1992-01-13 1993-07-22 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
TR27569A (tr) * 1992-01-24 1995-06-13 Ici Plc Yeni fungisidal asilaminobenzamidler, bunlarin hazirlanis islemleri ve bitkilerdeki mantar enfeksiyonlariyla mücadelede kullanimlari.
GB9213568D0 (en) * 1992-06-26 1992-08-12 Ici Plc Fungicides
TR28604A (tr) * 1992-06-26 1996-11-04 Zeneca Ltd Fungusid acilaminobenzenler.
JPH07508272A (ja) * 1992-06-26 1995-09-14 ゼネカ・リミテッド ４−アシルアミノベンズアミド類及びこれらの殺菌剤としての使用
HRP921338B1 (en) * 1992-10-02 2002-04-30 Monsanto Co Fungicides for the control of take-all disease of plants
DE4342026A1 (de) * 1993-12-09 1995-06-14 Basf Ag Acylamino-benzamide und sie enthaltende fungizide Mittel
US5482974A (en) * 1994-03-08 1996-01-09 Monsanto Company Selected fungicides for the control of take-all disease of plants
US6117670A (en) * 1994-06-08 2000-09-12 Novartis Finance Corporation Pyrrolnitrin biosynthesis genes and uses thereof
US5486621A (en) * 1994-12-15 1996-01-23 Monsanto Company Fungicides for the control of take-all disease of plants
US5643965A (en) * 1995-04-03 1997-07-01 Centaur Pharmaceuticals, Inc. Aminobenzamide compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
US5658953A (en) * 1995-04-03 1997-08-19 Centaur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions of acetamidobenzamide compounds for neurodegenerative disorders
US5955506A (en) * 1996-04-03 1999-09-21 Centaur Pharmaceuticals, Inc. Benzamides for neurodegenerative disorder treatment
GB9622926D0 (en) * 1996-11-04 1997-01-08 Zeneca Ltd Chemical process
US6444849B1 (en) 1997-06-25 2002-09-03 Mitsubishi Chemical Corporation Amide derivatives
UA70327C2 (uk) * 1998-06-08 2004-10-15 Баєр Акціенгезельшафт Спосіб боротьби з фітопатогенними хворобами сільськогосподарських рослин та фунгіцидна композиція
US6333432B1 (en) * 1999-05-04 2001-12-25 Gina M. Fitzpatrick Fungicidal compositions and methods, and compounds and methods for the preparation thereof
WO2001012590A1 (en) 1999-08-13 2001-02-22 Monsanto Technology Llc Oxyme amides and hydrazone amides having fungicidal activity
FR2812633A1 (fr) * 2000-08-04 2002-02-08 Aventis Cropscience Sa Derives de phenyl(thio)urees et phenyl(thio)carbamates fongicides
CA2663436A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Pfizer Products Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives as calcium receptor antagonists
MX348338B (es) * 2012-10-15 2017-06-07 Albemarle Corp Procesos para la síntesis de 2-amino-4, 6-dimetoxibenzamida y otros compuestos de benzamida.
CN109206335B (zh) * 2017-06-29 2020-10-30 沈阳中化农药化工研发有限公司 制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法及其中间体
CN111051286A (zh) * 2017-09-13 2020-04-21 先正达参股股份有限公司 杀微生物的喹啉(硫代)甲酰胺衍生物

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE621404A (fr) * 1961-08-16 1962-12-03 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Nouveaux anilides d'acides acylanthraniliques substitués et leur préparation
DE1168918B (de) * 1961-08-16 1964-04-30 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung von Acylanthranilsaeureaniliden
US3455987A (en) * 1966-06-17 1969-07-15 Abbott Lab P-hydroxylaminobenzoylaminoacetonitriles and preparation thereof
CH507205A (de) * 1968-03-29 1971-05-15 Agripat Sa Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Ureido-benzamiden und deren Verwendung zur Unkrautbekämpfung
BE758433A (fr) * 1969-10-13 1971-05-04 Ciba Geigy N-o-fluorophenylurees, leur preparation et leur utilisation comme pesticides.
US4060638A (en) * 1975-05-27 1977-11-29 Sandoz, Inc. Anthranilic acid amides
DE2862100D1 (en) * 1977-10-12 1983-01-05 Ici Plc Acylanilides, process for their manufacture and pharmaceutical and veterinary compositions containing them
US4485105A (en) * 1978-10-12 1984-11-27 American Cyanamid Company Method of treating hyperlipidemia with 4-(monoalkylamino)benzoic acid amides
JPS5780351A (en) * 1980-11-06 1982-05-19 Hodogaya Chem Co Ltd Benzamide derivative and herbicide containing the same
JPS5867657A (ja) * 1981-10-15 1983-04-22 Chugai Pharmaceut Co Ltd ペンズアミド誘導体
US4623662A (en) * 1985-05-23 1986-11-18 American Cyanamid Company Antiatherosclerotic ureas and thioureas
EP0100615B1 (en) * 1982-07-27 1987-09-23 Sumitomo Chemical Company, Limited Fungicidal anilides
GB8315495D0 (en) * 1983-06-06 1983-07-13 Sumitomo Chemical Co Fungicidal aniline derivatives
US4555525A (en) * 1984-08-31 1985-11-26 Administrators Of The Tulane Educational Fund Use of desethyl-N-acetylprocainamide (NAPADE) as an inotropic agent
US4826841A (en) * 1985-04-05 1989-05-02 Eli Lilly And Company Alkanoyl anilides as pesticides
IL78394A (en) * 1985-04-05 1989-12-15 Lilly Co Eli Fluoroalkanoyl anilides,process for their preparation,insecticidal,arachnicidal,fungicidal and herbicidal compositions comprising them
DE3822448A1 (de) * 1988-07-02 1990-03-01 Bayer Ag Ureido-benzoesaeure-derivate
IE62559B1 (en) * 1989-02-02 1995-02-08 Ici Plc Fungicides

Also Published As

Publication number Publication date
PT93030A (pt) 1990-08-31
AU617238B2 (en) 1991-11-21
MY106000A (en) 1995-02-28
PL163362B1 (pl) 1994-03-31
LV10084B (en) 1995-02-20
AU4887190A (en) 1990-08-09
AR246734A1 (es) 1994-09-30
NZ232127A (en) 1991-07-26
HU206191B (en) 1992-09-28
US4999381A (en) 1991-03-12
EP0381330A1 (en) 1990-08-08
KR900012535A (ko) 1990-09-01
SK23690A3 (en) 1998-03-04
DE69005466T2 (de) 1994-04-14
LV10084A (lv) 1994-05-10
JPH02247158A (ja) 1990-10-02
CN1024004C (zh) 1994-03-16
GB9002370D0 (en) 1990-04-04
CA2008291A1 (en) 1990-08-02
HU900221D0 (en) 1990-03-28
SK278842B6 (sk) 1998-03-04
IE62559B1 (en) 1995-02-08
IL93076A (en) 1994-02-27
PT93030B (pt) 1995-12-29
US5280044A (en) 1994-01-18
ES2062320T3 (es) 1994-12-16
EG19119A (en) 1994-11-30
CN1046523A (zh) 1990-10-31
BR9000477A (pt) 1991-01-15
AP123A (en) 1991-03-03
EP0381330B1 (en) 1993-12-29
IE900145L (en) 1990-08-02
AP9000159A0 (en) 1990-01-31
DE69005466D1 (de) 1994-02-10
JP2688530B2 (ja) 1997-12-10
KR0145295B1 (ko) 1998-07-15
HUT52752A (en) 1990-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5280044A (en) Fungicides
JP2559119B2 (ja) アクリル酸誘導体、その製造方法およびこれを含有する殺菌剤組成物
SK278295B6 (en) Pesticidal agent and agent for plant growth regulation and effective substances manufacturing process
BG61668B2 (bg) Фунгициди
JPH0717615B2 (ja) アクリル酸誘導体、その製造方法及びこれを有効成分とする殺菌剤組成物
JPH0424350B2 (pl)
CZ279724B6 (cs) Deriváty pyridylcyklopropanu, způsob jejich výroby, fungicidní prostředek, způsob potírání hub a 1-fluorcyklopropankarboxylová kyselina jako meziprodukt pro jejich výrobu
EP0468683B1 (en) Fungicidal acylamidobenzamides
JP2619916B2 (ja) プロペン酸化合物、その製造法及びそれを含有する殺菌組成物
US5334722A (en) Fungicides
US5122529A (en) Pyridyl cyclopropane carboxamidine fungicides
EP0470711B1 (en) Fungicides
JPH05201944A (ja) アシルアミノベンズアミド化合物、その製造方法、殺菌剤組成物及び殺菌方法
LT3286B (en) Method for the preparation of acylaminobenzamides derivatives
GB2246352A (en) Fungicidal acylaminobenzene sulphonamides
WO1993014063A1 (en) Fungicides
IE920064A1 (en) Fungicides