PL175539B1 - Nowe taksoidy - Google Patents
Nowe taksoidyInfo
- Publication number
- PL175539B1 PL175539B1 PL93324756A PL32475693A PL175539B1 PL 175539 B1 PL175539 B1 PL 175539B1 PL 93324756 A PL93324756 A PL 93324756A PL 32475693 A PL32475693 A PL 32475693A PL 175539 B1 PL175539 B1 PL 175539B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- radical
- group
- phenyl
- hydrogen atom
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 13
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 11
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 125000004797 2,2,2-trichloroethoxy group Chemical group ClC(CO*)(Cl)Cl 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L zinc iodide Chemical compound I[Zn]I UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VAHXMEZCPGHDBJ-QWHCGFSZSA-N (4s,5r)-2,2-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1OC(C)(C)N(C(=O)OC(C)(C)C)[C@H]1C1=CC=CC=C1 VAHXMEZCPGHDBJ-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- DIOHEXPTUTVCNX-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-phenyl-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)N(S(=O)(=O)C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1 DIOHEXPTUTVCNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- IKOSODMODHSDIT-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,1-dichloropropane Chemical compound CC(O)=O.CCC(Cl)Cl IKOSODMODHSDIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000005107 alkyl diaryl silyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethyl acetate Chemical compound ClCCl.CCOC(C)=O WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M isovalerate Chemical compound CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical compound O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical class OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Nowe taksoidy o ogólnym wzorze I,: w którym G1 , oznacza atom wodoru lub grupe acetylowa, alkoksyacetylowa, rod- nik alkilowy lub grupe zabezpieczajaca funkcyjna grupe hydroksylowa, R1 oznacza gru- pe benzoilowa lub grupe R2 -O-CO, w której R2 oznacza rodnik III-rz.-butylowy i Ar oznacza rodnik fenylowy, R3 oznacza atom wodoru, grupe alkoksylowa zawierajaca 1 do 4 atomów wegla, lub rodnik fenylowy, R4 oznacza atom wodoru, lub R3 i R4 jedna- kowe lub rózne oznaczaja rodnik alkilowy, zawierajacy 1 do 4 atomów wegla, rodnik fenyloalkilowy, którego czesc alkilowa zawiera 1 do 4 atomów wegla lub rodnik feny- lowy, lub tez R3 , oznacza rodnik trójchlorowcometylowy lub rodnik fenylowy podsta- wiony rodnikiem trój chlorowcometylowym a R4 oznacza atom wodoru lub tez R3 i R4 tworza razem z atomem wegla, z którym sa zwiazane, pierscien skladajacy z 4 do 7 czlonów. PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy nowych taksoidów o ogólnym wzorze I,:
w którym G1 oznacza atom wodoru lub grupę acetylową, alkoksyacetylową lub grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową, R1 oznacza grupę benzoilową lub grupę R2-O-CO-, w której R2 oznacza rodnik III-rz.-butylowy, Ar oznacza rodnik fenylowy, R3 oznacza atom wodoru, grupę alkoksylową zawierającą 1 do 4 atomów węgla lub rodnik fenylowy a R4 oznacza atom wodoru, lub R3 i R4 jednakowe lub różne oznaczają rodnik alkilowy zawierający 1 do 4 atomów węgla, rodnik fenyloalkilowy, którego część alkilowa zawiera 1 do 4 atomów węgla lub rodnik fenylowy, lub też R3 oznacza rodnik trójchlorowcometylowy
175 539 lub rodnik fenylowy podstawiony rodnikiem trójchlorowcometylowym a R, oznacza atom wodoru lub też R3 i R, tworzą, razem z atomem węgla z którym są związane, pierścień składający się z 4 do 7 członów·'.
Grupę zabezpieczającą może stanowić grupa 2,2,2-trójchloroetoksykarbonylowa lub 2-(2-trójchlorometylopropoksy)karbonylowa.
Korzystne są związki o wzorze (I), w którym G, oznacza grupę acetylową, i R2 oznacza III-rz.-butoksykarbonylową. Korzystne są związki o wzorze (I), w którym G, oznacza grupę acetylową i R, oznacza grupę benzoilową Szczególnie korzystne są związki o ogólnym wzorze (I), w którym Ar oznacza rodnik fenylowy, R, oznacza grupę benzoilową lub III-rz.butoksykarbonylowąa G, oznacza atom wodoru.
Związki według wynalazku są związkami nowymi i znajdują zastosowanie jako substraty w syntezie nowych związków o wzorze IV,:
(IV) w którym R oznacza atom wodoru lub grupę acetylową, alkoksyacetylową lub rodnik alkilowy, natomiast Ar i R, są określone jak podano wyżej.
Nowe taksoidy o ogólnym wzorze (IV), wykazują działanie wyraźnie hamujące nienormalną proliferację komórkową i posiadają właściwości terapeutyczne pozwalające na leczenie u chorych stanów patologicznych, związanych z nienormalną proliferacją komórkową. Nowe związki o wzorze (IV) są szczególnie przydatne do leczenia raka jajnika.
Według niniejszego wynalazku nowe taksoidy o ogólnym wzorze (I) można otrzymać działając pochodną kwasu trójfluorometanosulfonowego, taką jak bezwodnik lub N-fenylotrójfluorometanosulfonoimid, na taksoid o ogólnym wzorze II,:
(II) w którym Ar, R,, R3, R, i G, są określone jak poprzednio.
Reakcję prowadzi się zazwyczaj w obojętnym rozpuszczalniku organicznym takich jak przykładowo węglowodory alifatyczne ewentualnie zawierające chlorowiec, węglowodory aromatyczne, obecności zasady organicznej, takiej jak trzeciorzędowa amina alifatyczna przykładowo trójetyloamina, lub pirydyna w temperaturze od -50 do +20°C.
175 539
Taksoid o ogólnym wzorze (II), w którym G, oznacza atom wodoru lub grupę acetylową, można otrzymać z produktu o ogólnym wzorze III,:
w którym Ar, R,, R3i R4 są określone jak poprzednio, G’, oznacza grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową a G’2 oznacza grupę acetylową, alkoksyacetylową lub rodnik alkilowy albo grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową, przez zastąpienie atomami wodoru grup zabezpieczających G’,i ewentualnie G’2.
Grupy G’, i G’2, gdy oznaczają grupy zabezpieczające funkcyjną grupę hydroksylową, są korzystnie grupą 2,2,2-trójchloroetoksykarbonylową, 2-(2-trójchlorometylopropoksy)karbonylową lub grupami trójalkilosililowymi, dwualkiloarylosilowymi, alkilodwuarylosililowymi lub trójarylosililowymi, w których części alkilowe zawierają 1 do 4 atomów węgla, a części arylowe są korzystnie rodnikami fenylowymi, przy czym G’2 może ponadto oznaczać grupę alkoksyacetylową.
Gdy G’, i G’2 oznaczają grupę 2,2,2-trójchloroetoksykarbonylową lub 2-(2-trójchlorometylopropoksy)karbonylową, zastąpienie grup zabezpieczających atomami wodoru prowadzi się przy użyciu cynku ewentualnie połączonego z miedzią w obecności kwasu octowego w temperaturze od 20 do 60°C lub za pomocą kwasu mineralnego lub organicznego, takiego jak kwas chlorowodorowy lub kwas octowy w roztworze alkoholu alifatycznego, zawierającego 1 do 3 atomów węgla lub estru alifatycznego, takiego jak octan etylu, octan izopropylu lub octan n-butylu w obecności cynku ewentualnie połączonego z miedzią.
Gdy G’, oznacza grupę sililową a G’2 oznacza grupę acetylową, alkoksyacetylową lub rodnik alkilowy zastąpienie atomem wodoru grupy zabezpieczającej G, można prowadzić np. za pomocą etanolowego roztworu gazowego kwasu chlorowodorowego w temperaturze około 0°C w warunkach, nie wywierających wpływu na resztę cząsteczki.
Gdy G’2 oznacza grupę alkoksyacetylową jej ewentualne zastąpienie atomem wodoru zachodzi przez działanie środowiskiem alkalicznym lub halogenkiem cynku w warunkach, nie wywierających wpływu na resztę cząsteczki.
Zwykle działanie alkaliami prowadzi się przy użyciu amoniaku w środowisku wodnoalkoholowym w temperaturze około 20°C, a działanie halogenkiem cynku korzystnie jodkiem cynku prowadzi się zazwyczaj w metanolu w temperaturze około 20°C.
Produkt o ogólnym wzorze (III) można otrzymać w warunkach opisanych w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym PCT/WO 9209589.
Niniejszy wynalazek objaśnia następujący przykład.
P r z y k ł a d. Do roztworu 2,86 g (4S, 5R)-3-III-rz.-butoksykarbonylo-2,2-dwumetylo4-fenylooksazolidynokarboksylanu-5 4-acetoksy-2a-benz,oiloksy-5e,20-epoksy-l β,7β, Κ)βtrójhydroksy^-okso-łł-taksen-Ba-ylu w 29 cm3 bezwodnego dwuchlorometanu, utrzymywanego w atmosferze argonu, dodaje się 0,955 cm 3 pirydyny i 50 mg sproszkowanego aktywnego sita molekularnego 4A. Mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury około 35°C, dodaje wolno 0,85 cm‘3 bezwodnika trójfluorometanosulfonowego, miesza się przez ,5 minut w temperaturze około -5°C i dodaje ,0 cm3 wody destylowanej. Po przesączeniu przez sączek ze szkła spiekanego z warstwą cellitu i przemyciu sączka 3 razy ,0 cm3 mieszaniny metanol-dwuchlorometan (,0-90 objętościowo) fazę wodną oddziela się przez dekantację i ekstrahuje 2 razy W cm3 dwuchlorometanu. Fazy organiczne łączy się, suszy nad siarczanem magnezu, odsącza i następnie zatęża do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem (2,7 kPa) w temperaturze 40°C.
Γ75 539
Otrzymuje się 3,87 g białej pianki, którą oczyszcza się przez chromatografię na 400 g krzemionki (0,063-0,2 mm), umieszczonej w kolumnie o średnicy W cm, stosując jako eluent mieszaninę dwuchlorometan-octan etylu o gradiencie składu (od 97,5-2,5 do 90-,0 objętościowo), odbierając frakcję po 80 cm3. Frakcje, zawierające tylko poszukiwany produkt, łączy się i zatęża do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem (0,27 kPa) w temperaturze 40°C w ciągu 2 godzin. Otrzymuje się w ten sposób 3,0 g (4S, 5R)-3-III-rz.-butoksykarbonylo-2,2dwumetylo-4-fenylooksazolidy-nokarboksylanu-5 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5p,20-epoksy1β,10β-dwuchydroksy-9-okso-7β-trójfluorometanosulfomano-11-taksen-13α-ylu w postaci białej pianki.
(4S,5R)-3-III-rz.-butoksykarbonylo-2,2-dwumetylo-4-fenylooksazolidynokarboksylan-5
4-acetoksy-2a-ben/Oik)ksy-5e,20-epoksy-l β.7β,10β-trójhydroksy-9-.()kso-11-taksen-13α.-ylu można wytworzyć w następujący sposób:
Roztwór 24,35 g (4S,5R)-3-ΠI-rz.-butoksykarbonylo-2,2-dwumetylo-4-fenylooksa/olidynokarboksylanu-5 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5e.20-epoksy-9-okso-7ej0e-bis-(2,2,2trójchloroetoksy)karbonytoksyn e-hydroksy-H-taksen-Ba-ylu w mieszaninie L30 cm3 octanu etylu i 46,5 cm3 kwasu octowego ogrzewa się do temperatury około 60°C, mieszając, w atmosferze argonu, po czym dodaje się 40 g pyłu cynkowego. Mieszaninę reakcyjną miesza się następnie przez 30 minut w temperaturze 60°C, a potem chłodzi do temperatury około 20°C i przesącza przez sączek ze szkła spiekanego z warstwą cellitu, sączek przemywa się M0 cm3 mieszaniny metanol/dwuchlorometan (20-80 objętościowo), przesącze łączy się i następnie zatęża do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem (0,27 kPa) w temperaturze 40°C. Do pozostałości dodaje się 500 orf dwuchlorometanu, fazę organiczną przemywa się dwukrotnie 50 cm3 nasyconego wodnego roztworu kwaśnego węglanu sodu, a potem 50 cm3 wody destylowanej.
Fazy wodne oddzielone przez dekantację i połączone ekstrahuje się 2 razy 30 cm3 dwuchlorometanu. Fazy organiczne łączy się, suszy nad siarczanem magnezu, odsącza, po czym zatęża do sucha pod zmniejs/onym ciśnieniem (2,7 kPa) w temperaturze 40°C. Otrzymuje się ,9,7 g białej pianki, którą oc/yszc/a się przez chromatografię na 800 g krzemionki (0,063-0,2 mm), umieszczonej w kolumnie o średnicy W cm, stosując jako eluent mieszaninę dwuchlorometanoctan etylu o gradiencie składu (od W0-0 do 97-3 objętościowo), odbierając frakcję po 80 cm3. Frakcje, zawierające tylko poszukiwany produkt, łączy się i zatęża do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem (0,27 kPa) w temperaturze 40°C w ciągu 2 godzin. Otrzymuje się w ten sposób ,6,53 g (4S, 5R)-3-III-r/.-butoksykarbonylo-2,2-dwumetylo-4-fenylooksa/olidynokarboksylanu-5 4accetoks2-2α-benzoiloksy-5β,20-epoksy--β,7β,17β-trójkydrl)ksy-9-oOro- lataksen-3 - α-yl u wpoatacibiejejpituiki.
(4S,5R)-3-ΠI-r/.-butoksykarbonylo-2,2-dwumetylo-4-fenylooksazolidynokarboksyla.n-5
4-acetpksy-2α-benzpilpasy-57,20-cpoksy-9-pksp-77,-07-bis-(2,2,2-trójchloroetoksy)karbpnylpksy--7-hydroksy-1--taasen-13α-ylu można wytworzyć metodą opisaną w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym PCT WO 9209589.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe taksoidy o ogólnym wzorze I,:w którym G, oznacza atom wodoru lub grupę acetylową, alkoksyacetylową, rodnik alkilowy lub grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową, R, oznacza grupę benzoilową lub grupę R2-O-CO, w której R2 oznacza rodnik ΙΙΙ-rz.-butylowy i Ar oznacza rodnik fenylowy, R3 oznacza atom wodoru, grupę alkoksylową zawierającą 1 do 4 atomów węgla, lub rodnik fenylowy, R4 oznacza atom wodoru, lub R3 i R4 jednakowe lub różne oznaczają rodnik alkilowy, zawierający 1 do 4 atomów węgla, rodnik fenyloalkilowy, którego część alkilowa zawiera 1 do 4 atomów węgla lub rodnik fenylowy, lub też R3 oznacza rodnik trójchlorowcometylowy lub rodnik fenylowy podstawiony rodnikiem trójchlorowcometylowym a R4 oznacza atom wodoru lub też R3 i R4 tworzą razem z atomem węgla, z którym są związane, pierścień składający z 4 do 7 członów.
- 2. Nowa pochodna według zastrz. 1, dla której G, oznacza grupę acetylową, R oznacza grupę R2-O-CO-, w której R2 oznacza rodnik III-rz.-butylowy.
- 3. Nowa pochodna według zastrz. 1, dla której G) oznacza grupę acetylową, R1 oznacza grupę benzoilową.
- 4. Nowa pochodna według zastrz. 1, dla której G, oznacza atom wodoru, R1 oznacza grupę R2-O-CO-, w której R2 oznacza rodnik III-rz.-butylowy i Ar oznacza rodnik fenylowy.
- 5. Nowa pochodna według zastrz. 1, dla której G1 oznacza atom wodoru, R1 oznacza grupę benzoilową, i Ar oznacza rodnik fenylowy.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9214813A FR2698871B1 (fr) | 1992-12-09 | 1992-12-09 | Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| PCT/FR1993/001201 WO1994013654A1 (fr) | 1992-12-09 | 1993-12-07 | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL175539B1 true PL175539B1 (pl) | 1999-01-29 |
Family
ID=9436375
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93309293A PL174830B1 (pl) | 1992-12-09 | 1993-12-07 | Nowe taksoidy, ich wytwarzanie i zawierające je kompozycje farmaceutyczne |
| PL93324756A PL175539B1 (pl) | 1992-12-09 | 1993-12-07 | Nowe taksoidy |
| PL93324755A PL175111B1 (pl) | 1992-12-09 | 1993-12-07 | Nowe taksoidy |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93309293A PL174830B1 (pl) | 1992-12-09 | 1993-12-07 | Nowe taksoidy, ich wytwarzanie i zawierające je kompozycje farmaceutyczne |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93324755A PL175111B1 (pl) | 1992-12-09 | 1993-12-07 | Nowe taksoidy |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (9) | US7074821B1 (pl) |
| EP (1) | EP0673372B1 (pl) |
| JP (2) | JP2785248B2 (pl) |
| KR (1) | KR100346328B1 (pl) |
| CN (1) | CN1055467C (pl) |
| AT (1) | ATE243688T1 (pl) |
| AU (2) | AU685415B2 (pl) |
| BG (1) | BG61726B1 (pl) |
| BR (1) | BR9307613A (pl) |
| CA (1) | CA2150944C (pl) |
| CZ (1) | CZ289851B6 (pl) |
| DE (1) | DE69333064T2 (pl) |
| DK (1) | DK0673372T3 (pl) |
| ES (1) | ES2202319T3 (pl) |
| FI (1) | FI110941B (pl) |
| FR (1) | FR2698871B1 (pl) |
| HU (1) | HU227872B1 (pl) |
| MX (1) | MX9307748A (pl) |
| NO (1) | NO310555B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ258592A (pl) |
| OA (1) | OA10166A (pl) |
| PL (3) | PL174830B1 (pl) |
| PT (1) | PT673372E (pl) |
| RO (1) | RO112281B1 (pl) |
| RU (1) | RU2139864C1 (pl) |
| SG (1) | SG67338A1 (pl) |
| SK (1) | SK282139B6 (pl) |
| TW (1) | TW408120B (pl) |
| UA (1) | UA51612C2 (pl) |
| WO (1) | WO1994013654A1 (pl) |
Families Citing this family (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2696460B1 (fr) * | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
| FR2697752B1 (fr) | 1992-11-10 | 1995-04-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. |
| FR2698361B1 (fr) * | 1992-11-20 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation d'un acide oxazolidine-1,3 carboxylique-5. |
| US5814658A (en) | 1992-12-09 | 1998-09-29 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2698871B1 (fr) * | 1992-12-09 | 1995-02-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| MX9307777A (es) * | 1992-12-15 | 1994-07-29 | Upjohn Co | 7-HALO-Y 7ß, 8ß-METANO-TAXOLES, USO ANTINEOPLASTICO Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN. |
| US5973160A (en) * | 1992-12-23 | 1999-10-26 | Poss; Michael A. | Methods for the preparation of novel sidechain-bearing taxanes |
| ES2145829T3 (es) * | 1993-06-11 | 2000-07-16 | Upjohn Co | Uso antineoplasico de delta 6,7-taxoles y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| FR2706457B1 (fr) * | 1993-06-16 | 1995-07-28 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation d'un acide oxazolidinecarboxylique utile pour préparer des taxoïdes thérapeutiquement actifs. |
| FR2712288B1 (fr) * | 1993-11-08 | 1996-01-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| IL127597A (en) * | 1994-01-28 | 2003-07-31 | Upjohn Co | Iso-taxol analogs |
| FR2721024B1 (fr) * | 1994-06-09 | 1996-07-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2721023B1 (fr) * | 1994-06-09 | 1996-07-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux Taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2726272B1 (fr) * | 1994-10-26 | 1996-12-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CA2170661A1 (en) * | 1995-03-22 | 1996-09-23 | John K. Thottathil | Novel methods for the preparation of taxanes using oaxzolidine intermediates |
| FR2732342B1 (fr) * | 1995-04-03 | 1997-04-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2732968B1 (fr) * | 1995-04-14 | 1997-05-16 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2742438B1 (fr) * | 1995-12-14 | 1998-01-16 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Dihydrate du (2r,3s)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy- 3-phenylpropionate de 4,10beta-diacetoxy-2alpha-benzoyloxy- 5beta,2o-epoxy-1-hydroxy-9-oxo-19-nor-cyclopropa(g)tax-11- ene-13alpha-yle, et son procede de preparation |
| FR2742357B1 (fr) * | 1995-12-19 | 1998-01-09 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nanoparticules stabilisees et filtrables dans des conditions steriles |
| FR2742753B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO1997044026A1 (en) * | 1996-05-22 | 1997-11-27 | Neuromedica, Inc. | Compositions comprising conjugates of cis-docosahexaenoic acid and taxotere |
| US5919815A (en) * | 1996-05-22 | 1999-07-06 | Neuromedica, Inc. | Taxane compounds and compositions |
| US5795909A (en) | 1996-05-22 | 1998-08-18 | Neuromedica, Inc. | DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes |
| KR20000015944A (ko) | 1996-05-24 | 2000-03-15 | 팜 윌리암 엔. | 신체 통로의 질병을 치료 또는 예방하기 위한조성물 및 방법 |
| FR2750989B1 (fr) * | 1996-07-09 | 1998-09-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de monoacylation d'hydroxy taxanes |
| US5773464A (en) * | 1996-09-30 | 1998-06-30 | Bristol-Myers Squibb Company | C-10 epoxy taxanes |
| AU4768797A (en) | 1996-10-24 | 1998-05-15 | Institute Armand-Frappier | A family of canadensol taxanes, the semi-synthetic preparation and therapeutic use thereof |
| US20030157187A1 (en) * | 1996-12-02 | 2003-08-21 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing inflammatory diseases |
| US6495579B1 (en) | 1996-12-02 | 2002-12-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
| US6515016B2 (en) | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
| IL132323A0 (en) | 1997-04-28 | 2001-03-19 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Adenovirus-mediated intratumoral delivery of an angiogenesis antagonist for the treatment of tumors |
| US7288665B1 (en) | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
| CA2302699A1 (en) | 1997-08-21 | 1999-02-25 | Florida State University | Method for the synthesis of taxanes |
| US6831057B2 (en) * | 1997-10-28 | 2004-12-14 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Use of NF-κB inhibition in combination therapy for cancer |
| US6150537A (en) | 1997-12-12 | 2000-11-21 | Emory University | Methods for the esterification of alcohols and compounds useful therefor as potential anticancer agents |
| CA2317728A1 (en) * | 1998-01-14 | 1999-07-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel crystalline complexes of baccatin iii with imidazole, 2-methylimidazole or isopropanol |
| US6156789A (en) * | 1998-03-17 | 2000-12-05 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Method for treating abnormal cell proliferation in the brain |
| US6391911B1 (en) * | 1999-02-26 | 2002-05-21 | Robert E. Bases | Coadministration of lucanthone and radiation for treatment of cancer |
| US7235583B1 (en) | 1999-03-09 | 2007-06-26 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc., | Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof |
| JP2002543127A (ja) * | 1999-05-03 | 2002-12-17 | アベンテイス・フアルマ・ソシエテ・アノニム | 脳内の異常な細胞の増殖を処置する方法 |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| KR100706566B1 (ko) * | 1999-10-15 | 2007-04-13 | 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 | 5환성 탁산 화합물 |
| US6750246B1 (en) * | 2000-02-03 | 2004-06-15 | Bristol-Myers Squibb Company | C-4 carbonate taxanes |
| CA2410632A1 (en) | 2000-06-22 | 2001-12-27 | David S. Garvey | Nitrosated and nitrosylated taxanes, compositions and methods of use |
| HUP0302599A3 (en) | 2000-09-22 | 2005-05-30 | Bristol Myers Squibb Co | Method for reducing toxicity of combined chemotherapic compositions |
| JP2006513152A (ja) * | 2002-10-09 | 2006-04-20 | ファイトジェン ライフ サイエンシズ インコーポレイテッド | 新規タキサンならびにその使用および調製に関する方法 |
| US7787855B2 (en) * | 2003-03-31 | 2010-08-31 | Motorola, Inc. | Establishing emergency sessions in packet data networks for wireless devices having invalid subscriber identities |
| US6956124B2 (en) | 2003-04-14 | 2005-10-18 | Aventis Pharma S.A. | Process for the preparation of 4,10β-diacetoxy-2α-benzoyloxy-5β,20-epoxy-1,13α-dihydroxy-9-oxo-19-norcyclopropa[g]tax-11-ene |
| FR2853651B1 (fr) * | 2003-04-14 | 2005-05-20 | Aventis Pharma Sa | Procede de preparation du 4,10 beta-diacetoxy-2 alpha- benzoyloxy-5 beta, 20-epoxy-1, 13 alpha-dihydroxy-9-oxo-19- norcyclopropa[g]tax-11-ene |
| US7202370B2 (en) * | 2003-10-27 | 2007-04-10 | Conor Medsystems, Inc. | Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III |
| EP1960038B8 (en) * | 2005-11-18 | 2021-04-07 | Respicardia, Inc. | System to modulate phrenic nerve to prevent sleep apnea |
| CN100516067C (zh) * | 2006-01-10 | 2009-07-22 | 上海恒瑞医药有限公司 | 具有抗肿瘤活性的紫杉酚衍生物 |
| WO2007109654A2 (en) * | 2006-03-21 | 2007-09-27 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Docetaxel polymorphs and processes |
| CN100588643C (zh) * | 2006-11-02 | 2010-02-10 | 南京航空航天大学 | 一种含有二取代金刚烷基的维甲酸类化合物制备方法 |
| US20090076127A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched larotaxel |
| CN101863861A (zh) * | 2009-04-16 | 2010-10-20 | 山东靶点药物研究有限公司 | 一种简便高效地制备紫杉醇类似物Larotaxel的方法 |
| CN102770131A (zh) | 2009-10-29 | 2012-11-07 | 安万特医药股份有限公司 | 卡巴他赛的新颖抗肿瘤用途 |
| EA027666B1 (ru) | 2010-05-03 | 2017-08-31 | ТЕИКОКУ ФАРМА ЮСЭй, ИНК. | Неводные лекарственные средства в форме проэмульсии на основе таксанов и способы их приготовления и использования |
| ES2704632T3 (es) | 2011-09-08 | 2019-03-19 | Univ New York | Virus de herpes simplex oncolítico y sus usos terapéuticos |
| US9745631B2 (en) | 2011-12-20 | 2017-08-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| EP2855698A4 (en) | 2012-05-24 | 2016-03-30 | Dana Farber Cancer Inst Inc | OBTAINING TO THE GLUTAMINE-TO-PYRUVAT SIGNAL PATH FOR THE TREATMENT OF CANCER ASSOCIATED WITH THE KRAS ONKOGEN |
| WO2014014518A1 (en) | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| EP2968406A4 (en) | 2013-03-14 | 2016-10-26 | Icahn School Med Mount Sinai | WITH AUTOLOGOUS TUMORLYSAT-LOADED DENDRITIC CELL VACCINE FOR THE TREATMENT OF LIVER CANCER |
| WO2015050844A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| US10350264B2 (en) | 2014-03-27 | 2019-07-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating NCOA4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| EP3307330B1 (en) | 2015-06-15 | 2021-03-10 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| CN112574134A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-03-30 | 重庆市碚圣医药科技股份有限公司 | 一种多西紫杉醇侧链的合成方法 |
Family Cites Families (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US487399A (en) * | 1892-12-06 | Timepiece repeating mechanism | ||
| US4534899A (en) | 1981-07-20 | 1985-08-13 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
| US4507217A (en) | 1983-03-07 | 1985-03-26 | Lipid Specialties, Inc. | Magnetic compositions and magnetic memory devices prepared therefrom |
| FR2601676B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol |
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US4876399A (en) * | 1987-11-02 | 1989-10-24 | Research Corporation Technologies, Inc. | Taxols, their preparation and intermediates thereof |
| GB8806224D0 (en) | 1988-03-16 | 1988-04-13 | Johnson Matthey Plc | Platinum chemotherapeutic product |
| FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
| US4960790A (en) * | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
| MY110249A (en) | 1989-05-31 | 1998-03-31 | Univ Florida State | Method for preparation of taxol using beta lactam |
| US5175315A (en) * | 1989-05-31 | 1992-12-29 | Florida State University | Method for preparation of taxol using β-lactam |
| US5411947A (en) | 1989-06-28 | 1995-05-02 | Vestar, Inc. | Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug |
| US5015744A (en) | 1989-11-14 | 1991-05-14 | Florida State University | Method for preparation of taxol using an oxazinone |
| US5136060A (en) | 1989-11-14 | 1992-08-04 | Florida State University | Method for preparation of taxol using an oxazinone |
| MX9102128A (es) | 1990-11-23 | 1992-07-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene |
| US5399363A (en) | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
| WO1992019765A1 (en) | 1991-05-08 | 1992-11-12 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Method for designing cancer treatment regimens and methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer |
| US5645988A (en) | 1991-05-08 | 1997-07-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of identifying drugs with selective effects against cancer cells |
| US5698582A (en) | 1991-07-08 | 1997-12-16 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
| US5489601A (en) | 1991-09-23 | 1996-02-06 | Florida State University | Taxanes having a pyridyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
| US5243045A (en) | 1991-09-23 | 1993-09-07 | Florida State University | Certain alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
| US5714513A (en) | 1991-09-23 | 1998-02-03 | Florida State University | C10 taxane derivatives and pharmaceutical compositions |
| US5283253A (en) | 1991-09-23 | 1994-02-01 | Florida State University | Furyl or thienyl carbonyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
| US5229526A (en) | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
| US5284865A (en) | 1991-09-23 | 1994-02-08 | Holton Robert A | Cyclohexyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
| US5721268A (en) | 1991-09-23 | 1998-02-24 | Florida State University | C7 taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| US5250683A (en) | 1991-09-23 | 1993-10-05 | Florida State University | Certain substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
| US5710287A (en) | 1991-09-23 | 1998-01-20 | Florida State University | Taxanes having an amino substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
| US5338872A (en) | 1993-01-15 | 1994-08-16 | Florida State University | Process for the preparation of 10-desacetoxybaccatin III and 10-desacetoxytaxol and derivatives thereof |
| US5654447A (en) | 1991-09-23 | 1997-08-05 | Florida State University | Process for the preparation of 10-desacetoxybaccatin III |
| US5739362A (en) | 1991-09-23 | 1998-04-14 | Florida State University | Taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
| US5728850A (en) | 1991-09-23 | 1998-03-17 | Florida State University | Taxanes having a butenyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
| US5728725A (en) | 1991-09-23 | 1998-03-17 | Florida State University | C2 taxane derivaties and pharmaceutical compositions containing them |
| SG46582A1 (en) | 1991-09-23 | 1998-02-20 | Univ Florida State | 10-Desacetoxytaxol derivatives |
| US5227400A (en) | 1991-09-23 | 1993-07-13 | Florida State University | Furyl and thienyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
| US5399726A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-21 | Florida State University | Process for the preparation of baccatin III analogs bearing new C2 and C4 functional groups |
| US5274124A (en) | 1991-09-23 | 1993-12-28 | Florida State University | Metal alkoxides |
| US5430160A (en) | 1991-09-23 | 1995-07-04 | Florida State University | Preparation of substituted isoserine esters using β-lactams and metal or ammonium alkoxides |
| US5262409A (en) | 1991-10-11 | 1993-11-16 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Binary tumor therapy |
| US5294737A (en) | 1992-02-27 | 1994-03-15 | The Research Foundation State University Of New York | Process for the production of chiral hydroxy-β-lactams and hydroxyamino acids derived therefrom |
| EP0706373B1 (en) | 1992-03-23 | 2000-07-19 | Georgetown University | Liposome encapsulated taxol and a method of using the same |
| US5254703A (en) | 1992-04-06 | 1993-10-19 | Florida State University | Semi-synthesis of taxane derivatives using metal alkoxides and oxazinones |
| US5294637A (en) | 1992-07-01 | 1994-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Fluoro taxols |
| US5254580A (en) | 1993-01-19 | 1993-10-19 | Bristol-Myers Squibb Company | 7,8-cyclopropataxanes |
| US5319112A (en) | 1992-08-18 | 1994-06-07 | Virgnia Tech Intellectual Properties, Inc. | Method for the conversion of cephalomannine to taxol and for the preparation of N-acyl analogs of taxol |
| FR2696459B1 (fr) | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
| FR2697752B1 (fr) | 1992-11-10 | 1995-04-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. |
| FR2698871B1 (fr) | 1992-12-09 | 1995-02-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US5814658A (en) | 1992-12-09 | 1998-09-29 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| MX9307777A (es) * | 1992-12-15 | 1994-07-29 | Upjohn Co | 7-HALO-Y 7ß, 8ß-METANO-TAXOLES, USO ANTINEOPLASTICO Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN. |
| CA2111527C (en) | 1992-12-24 | 2000-07-18 | Jerzy Golik | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| ZA94128B (en) | 1993-02-01 | 1994-08-19 | Univ New York State Res Found | Process for the preparation of taxane derivatives and betalactam intermediates therefor |
| FR2703049B1 (fr) | 1993-03-22 | 1995-04-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de purification des taxoïdes. |
| AU6833994A (en) | 1993-05-17 | 1994-12-12 | Liposome Company, Inc., The | Incorporation of taxol into liposomes and gels |
| WO1994026253A1 (en) | 1993-05-19 | 1994-11-24 | The Liposome Company, Inc. | Liposome having a multicomponent bilayer which contains a bioactive agent as an integral component of the bilayer |
| US5405972A (en) | 1993-07-20 | 1995-04-11 | Florida State University | Synthetic process for the preparation of taxol and other tricyclic and tetracyclic taxanes |
| CA2129288C (en) | 1993-08-17 | 2000-05-16 | Jerzy Golik | Phosphonooxymethyl esters of taxane derivatives |
| FR2712288B1 (fr) * | 1993-11-08 | 1996-01-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US6441026B1 (en) | 1993-11-08 | 2002-08-27 | Aventis Pharma S.A. | Antitumor compositions containing taxane derivatives |
| US5415869A (en) | 1993-11-12 | 1995-05-16 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxol formulation |
| FR2718963B1 (fr) | 1994-04-25 | 1996-05-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelle composition pharmaceutique à base de taxoïdes. |
| CA2191224A1 (en) | 1994-06-28 | 1996-01-11 | Pharmacia & Upjohn Company | 7-ether-taxol analogs, antineoplastic use and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2721928A1 (fr) | 1994-07-04 | 1996-01-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US6201140B1 (en) | 1994-07-28 | 2001-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | 7-0-ethers of taxane derivatives |
| FR2726272B1 (fr) | 1994-10-26 | 1996-12-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US5635531A (en) | 1996-07-08 | 1997-06-03 | Bristol-Myers Squibb Company | 3'-aminocarbonyloxy paclitaxels |
| US6156789A (en) | 1998-03-17 | 2000-12-05 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Method for treating abnormal cell proliferation in the brain |
| EP0982028A1 (en) | 1998-08-20 | 2000-03-01 | Aventis Pharma S.A. | New use of taxoid derivatives |
-
1992
- 1992-12-09 FR FR9214813A patent/FR2698871B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-07-12 UA UA95062617A patent/UA51612C2/uk unknown
- 1993-12-07 RU RU95114534A patent/RU2139864C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-12-07 SG SG1996007594A patent/SG67338A1/en unknown
- 1993-12-07 DK DK94901993T patent/DK0673372T3/da active
- 1993-12-07 DE DE69333064T patent/DE69333064T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-07 EP EP94901993A patent/EP0673372B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-07 BR BR9307613A patent/BR9307613A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-12-07 PT PT94901993T patent/PT673372E/pt unknown
- 1993-12-07 AU AU56531/94A patent/AU685415B2/en not_active Expired
- 1993-12-07 HU HU9501662A patent/HU227872B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-12-07 PL PL93309293A patent/PL174830B1/pl unknown
- 1993-12-07 PL PL93324756A patent/PL175539B1/pl unknown
- 1993-12-07 JP JP6513859A patent/JP2785248B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-07 PL PL93324755A patent/PL175111B1/pl unknown
- 1993-12-07 RO RO95-01107A patent/RO112281B1/ro unknown
- 1993-12-07 ES ES94901993T patent/ES2202319T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-07 AT AT94901993T patent/ATE243688T1/de active
- 1993-12-07 CA CA002150944A patent/CA2150944C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-07 CZ CZ19951455A patent/CZ289851B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-07 SK SK752-95A patent/SK282139B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-07 KR KR1019950702380A patent/KR100346328B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-07 NZ NZ258592A patent/NZ258592A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-07 WO PCT/FR1993/001201 patent/WO1994013654A1/fr not_active Ceased
- 1993-12-08 MX MX9307748A patent/MX9307748A/es unknown
- 1993-12-08 US US08/162,984 patent/US7074821B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-08 TW TW082110390A patent/TW408120B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-12-09 CN CN93121690A patent/CN1055467C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-07 US US08/487,232 patent/US5587493A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 US US08/479,199 patent/US5580998A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 US US08/474,417 patent/US5571917A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 US US08/475,621 patent/US5532388A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 US US08/483,693 patent/US5550261A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 US US08/474,551 patent/US5576450A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 US US08/483,697 patent/US5599942A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 US US08/479,198 patent/US5580997A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-08 FI FI952825A patent/FI110941B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-06-08 NO NO19952264A patent/NO310555B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-06-09 BG BG99713A patent/BG61726B1/bg unknown
- 1995-06-09 OA OA60675A patent/OA10166A/fr unknown
-
1997
- 1997-10-16 AU AU41870/97A patent/AU704663B2/en not_active Expired
-
1998
- 1998-02-19 JP JP10052669A patent/JPH10291930A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL175539B1 (pl) | Nowe taksoidy | |
| JP3410518B2 (ja) | デオキシパクリタキセル類 | |
| JP3064419B2 (ja) | バッカチン▲ｉｉｉ▼及び１０−デアセチルバッカチン▲ｉｉｉ▼のエステル化のための新規な方法 | |
| FI109792B (fi) | Menetelmä bakkatiini-III- ja 10-desasetyylibakkatiini-III-johdannaisten valmistamiseksi | |
| JP3360186B2 (ja) | ６，７位を修飾したパクリタキセル類 | |
| US5821363A (en) | Antineoplastic use and pharmaceutical compositions containing them | |
| CZ294972B6 (cs) | Taxoidy, meziprodukty pro jejich přípravu, způsoby přípravy taxoidů a farmaceutická kompozice tyto taxoidy obsahující | |
| FR2601676A1 (fr) | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol | |
| SK7102000A3 (en) | Method for preparing derivatives of the taxoid class | |
| SI9520078A (en) | Semi-synthetic taxanes with anti-tumoural activity | |
| WO2020175472A1 (ja) | ペプチド化合物の製造方法、保護基形成用試薬、及び、縮合多環芳香族炭化水素化合物 | |
| PL175106B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych taksanu | |
| EP0815095B1 (en) | 10-deacetylbaccatine iii and 10-deacetyl 14 beta-hydroxybaccatine iii derivatives, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH07503477A (ja) | バッカチン３および１０‐デアセチルバッカチン３の新規誘導体，それらの製造およびそれらを含有する医薬組成物 | |
| CA2186916C (fr) | Procede de preparation de trialcoylsilyl-7 baccatine iii | |
| JP3633619B2 (ja) | β−フェニルイソセリン誘導体の製造法 | |
| HUP0202448A2 (hu) | Eljárás paclitaxel C-4-metil-karbonát-analóg előállítására | |
| JP4068663B2 (ja) | バッカチン誘導体の選択的保護のための方法及びタキサン合成へのその適用 | |
| CN101633669A (zh) | 选择性硅醚化保护雷帕霉素31位或42位羟基的新方法 | |
| US6043375A (en) | Process for the preparation of an oxazolidinecarboxylic acid which is useful for preparing therapeutically active taxoids | |
| WO2002012216A1 (en) | An improved process for the preparation of docetaxel | |
| FR2693193A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la désacétyl-10 baccatine III, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| CN101128448A (zh) | 制备紫杉醇的方法 | |
| PL173791B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych taksanu | |
| RU2341520C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,10β-ДИАЦЕТОКСИ-2α-БЕНЗОИЛОКСИ-5β, 20-ЭПОКСИ-1,13α-ДИГИДРОКСИ-9-ОКСО-19-НОРЦИКЛОПРОПА[g]ТАКС-11-ЕНА |