PL177292B1 - Sposób wytwarzania dwuchlorowodorku azytromycyny - Google Patents
Sposób wytwarzania dwuchlorowodorku azytromycynyInfo
- Publication number
- PL177292B1 PL177292B1 PL95308095A PL30809595A PL177292B1 PL 177292 B1 PL177292 B1 PL 177292B1 PL 95308095 A PL95308095 A PL 95308095A PL 30809595 A PL30809595 A PL 30809595A PL 177292 B1 PL177292 B1 PL 177292B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- azithromycin
- solvent
- dihydrochloride
- hydrogen chloride
- azithromycin dihydrochloride
- Prior art date
Links
- WUTMHODASJRZBL-KUJJYQHYSA-N Cl.Cl.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 Chemical compound Cl.Cl.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WUTMHODASJRZBL-KUJJYQHYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004924 azithromycin dihydrate Drugs 0.000 claims description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HQUPLSLYZHKKQT-WVVFQGGUSA-N (2r,3s,4r,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-o Chemical compound O.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 HQUPLSLYZHKKQT-WVVFQGGUSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003256 azithromycin monohydrate Drugs 0.000 claims description 4
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 abstract description 6
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylsulfonylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CSC(N)=N1 VQEMDSRIOVZAOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania dwuchlorowodorku azytromycyny, znamienny tym, ze jed nowodzian lub dwuwodzian azytromycyny, rozpuszczony w nizszym (C1-C4)alkoholu lub w nizszym (C3-C6)ketonie poddaje sie reakcji z 1,6 - 2 równowaznikami gazowego chlorowodoru rozpuszczonego w bezwodnym nizszym (C1-C4)alkoholu w stezeniu 12 - 20% wagowo/objetosciowych i w temperaturze 10 -15°C, otrzymany produkt wytraca sie substancja nie bedaca rozpuszczalnikiem w temperaturze 10 - 25°C, przy czym stosuje sie stosunek objetosciowy rozpuszczalnik : substancja nie bedaca rozpuszczalnikiem wynoszacy 1 : 1,8 do 1 : 8, po czym wyodrebnia sie produkt przez odsaczenie. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania dwuchlorowodorku azytromycyny, stanowiącego farmaceutycznie dopuszczalną sól antybiotyku azytromycyny, przydatną jako środek przeciwbakteiyjny o szerokim spektrum działania.
Azytromycyna, półsyntetyczny antybiotyk makrolidowy, przedstawiciel klasy azalidów, znany z belgijskiego opisu patentowego nr 892357 i z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4474768, ma szerokie spektrum działania wobec drobnoustrojów, włącznie z bakteriami Gram-ujemnymi i drobnoustrojami wewnątrzkomórkowymi. W postaci dwuwodzianu (Sumamed®) jest stosowana w preparatach farmaceutycznych nadających się do podawania doustnie w celu leczenia bakteiyjnych chorób zakaźnych.
Wiadomo, że takie same właściwości biologiczne ma jej sól addycyjna, dwuchlorowodorek azytromycyny, który dzięki swojej dobrej rozpuszczalności w środowisku wodnym może być stosowany w odpowiednich postaciach farmaceutycznych (iniekcje, wlewy) do podawania pozajelitowo.
Dotychczas w literaturze opisano dwa sposoby wytwarzania dwuchlorowodorku azytromycyny. W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4474768 reakcję azytromycyny z chlorowodorkiem pirydyny prowadzi się w chlorku metylenu i, po odparowaniu rozpuszczalnika, wyodrębnia się dwuchlorowodorek azytromycyny z wodnego roztworu przez liofilizację z wydajnością 54,4%.
Według publikacji Djokić et al, J. Chem. Research (M), 1988, 1239-1261, dwuchlorowodorek azytromycyny otrzymuje się przez liofilizację chlorowodorowego wodnego roztworu azytromycyny (pH 6,4 - 6,5) z wydajnością 91,6%.
Stwierdzono, i jest to celem wynalazku, że dwuchlorowodorek azytromycyny można wytwarzać nowym sposobem ze strącaniem produktu, co jest znacznie korzystniejsze z ekonomicznego i technicznego punktu widzenia niż sposoby dotychczas opisane w literaturze.
Sposób wywarzania dwuchlorowodorku azytromycyny według wynalazku polega na tym, że jednowodzian lub dwuwodzian azytromycyny, rozpuszczony w niższym (C1-C4)alkoholu lub w niższym (C3-Cejketonie poddaje się reakcji z 1,6 - 2 równoważnikami gazowego chlorowodoru rozpuszczonego w bezwodnym niższym (C1-C4)alkoholu w stężeniu 12 - 20% wagowo/objętościowych i w temperaturze 10 - 15OC, otrzymany produkt wytrąca się substancją nie będącą rozpuszczalnikiem przez dodanie tej substancji do mieszaniny reakcyjnej lub przez wlanie mieszaniny reakcyjnej do substancji nie będącej rozpuszczalnikiem, w temperaturze 10 - 25°C, przy czym stosuje się stosunek objętościowy rozpuszczalnik :
ΠΊ 292 substancja nie będąca rozpuszczalnikiem wynoszącym 1: 1,8 do 1: 8, po czym wyodrębnia się go przez odsączenie.
Określenie niższy alkohol oznacza alkohol taki jak metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol i ich postacie izomeryczne.
Określenie niższy keton oznacza keton taki jak keton metylowy, keton metylowoetylowy, keton izobutylowometylowy lub podobne związki, w których jednowodzian lub dwuwodzian azytromycyny są dobrze rozpuszczalne i które także mieszają się dobrze z substancją nie będącą rozpuszczalnikiem produktu, taką jak eter, korzystnie eter izopropylowy.
Stosunek objętościowy rozpuszczalnik : substancja nie będąca rozpuszczalnikiem może zmieniać się od 1:1,8 do 1: 8, a najkorzystniej wynosi 1: 5,8.
Po zakończeniu wkraplania reagentów, mieszaninę reakcyjną w postaci zawiesiny miesza się w ciągu dalszej godziny w tym samym zakresie temperatury, po czym otrzymany dwuchlorowodorek azytromycyny odsącza się, przemywa zimną substancją nie będącą rozpuszczalnikiem i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem.
Sposób wytwarzania dwuchlorowodorku azytromycyny według wynalazku ilustrują następujące przykłady, nie stanowiące jego ograniczenia.
Przykład I. Do roztworu dwuwodzianu azytromycyny (5 g, 0,0064 mola) w izopropanolu (20 ml) wkroplono, mieszając, w ciągu 5 minut, w temperaturze 10 - 150C
2,5 ml 18% roztworu gazowego chlorowodoru w bezwodnym izopropanolu (0,0124 mola gazowego chlorowodoru). Powstałą mieszaninę reakcyjną, mieszając, wkroplono w ciągu 30 minut do eteru izopropylowego (130 ml). Mieszanie mieszaniny reakcyjnej kontynuowano w ciągu dalszej godziny w temperaturze pokojowej, następnie odsączono osad, przemyto go zimnym izopropanolem (5 ml) i suszono w ciągu 5 godzin w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Otrzymano 5,15 g (98,4%) dwuchlorowodorku azytromycyny o temperaturze topnienia 186 - 192°C.
Widmo Ή NMR (CD3OD) δ ppm 2,84 (s, 9H N(CH3)2 i NCH3) 3,36 (s, 3H, OCH3)
Analiza elementarna dla C38H72012N2 · 2HCl
Obliczono: 8,63% Cl
Znaleziono: 8,40% Cl
Przykład II. Do roztworu dwuwodzianu azytromycyny (5 g, 0,0064 mola) w acetonie (10 ml) wkroplono, mieszając, w ciągu 5 minut, w temperaturze 10 - 15°C, 2,5 ml 18% roztworu gazowego chlorowodoru w bezwodnym izopropanolu (0,0124 mola gazowego chlorowodoru). Następnie, utrzymując tę samą temperaturę, do mieszaniny reakcyjnej wkraplano w ciągu 1 godziny eter izopropylowy (60 ml). Po mieszaniu w ciągu 1 godziny w tej samej temperaturze, wytrąconą sól odsączono. Otrzymano 5,20 g (wydajność 98,9%) dwuchlowodorku azytromycyny.
Przykład III. Zgodnie ze sposobem opisanym w przykładzie II, z dwuwodzianu azytromycyny (2 g, 0,0025 mola) rozpuszczonego w acetonie (4 ml) poprzez reakcję z 1,15 ml 12,9% roztworu gazowego chlorowodoru w bezwodnym metanolu (0,0041 mola gazowego chlorowodoru) otrzymano 2,06 g (wydajność 98,5%) dwuchlorowodorku azytromycyny.
Przykład IV. Zgodnie ze sposobem opisanym w przykładzie I, z jednowodzianu azytromycyny (2 g, 0,0026 mola) rozpuszczonego w metanolu (8 ml), 1,16 ml 12,9% roztworu gazowego chlorowodoru w bezwodnym metanolu (0,0041 mola gazowego chlorowodoru) i eteru izopropylowego (16 ml), otrzymano 2,1 g (wydajność 98,5%) dwuchlorowodorku azytromycyny.
m 292
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 70 egz Cena 2,00 zł.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania dwuchlorowodorku azytromycyny, znamienny tym, że jednowodzian lub dwuwodzian azytromycyny, rozpuszczony w niższym (C1-C4)alkoholu lub w niższym (C3-Có)ketonie poddaje się reakcji z 1,6 - 2 równoważnikami gazowego chlorowodoru rozpuszczonego w bezwodnym niższym (Ci-C4)alkoholu w stężeniu 12 - 20% wagowo/objętościowych i w temperaturze 10 - 15°C, otrzymany produkt wytrąca się substancją nie będącą rozpuszczalnikiem w temperaturze 10 - 25°C, przy czym stosuje się stosunek objętościowy rozpuszczalnik : substancja nie będąca rozpuszczalnikiem wynoszący 1 : 1,8 do 1: 8, po czym wyodrębnia się produkt przez odsączenie.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako substancję nie będącą rozpuszczalnikiem stosuje się eter, zwłaszcza eter etylowy lub eter izopropylowy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HR940251A HRP940251B1 (en) | 1994-04-15 | 1994-04-15 | Process for the preparation of azithromycin dihydrochloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL308095A1 PL308095A1 (en) | 1995-10-16 |
| PL177292B1 true PL177292B1 (pl) | 1999-10-29 |
Family
ID=10946105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95308095A PL177292B1 (pl) | 1994-04-15 | 1995-04-12 | Sposób wytwarzania dwuchlorowodorku azytromycyny |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0677530B1 (pl) |
| JP (1) | JP3075681B2 (pl) |
| CN (1) | CN1042033C (pl) |
| AT (1) | ATE154028T1 (pl) |
| BG (1) | BG61769B1 (pl) |
| CA (1) | CA2146475C (pl) |
| DE (1) | DE69500327T2 (pl) |
| ES (1) | ES2104441T3 (pl) |
| HR (1) | HRP940251B1 (pl) |
| HU (1) | HU217553B (pl) |
| PL (1) | PL177292B1 (pl) |
| RO (1) | RO113737B1 (pl) |
| RU (1) | RU2134271C1 (pl) |
| SI (1) | SI9500124A (pl) |
| SK (1) | SK281178B6 (pl) |
| UA (1) | UA41902C2 (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP20020231A2 (en) | 2002-03-18 | 2003-12-31 | Pliva D D | ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A |
| US6861411B1 (en) | 1997-12-02 | 2005-03-01 | Pfizer, Inc. | Method of treating eye infections with azithromycin |
| US7056893B2 (en) | 1999-03-31 | 2006-06-06 | Insite Vision, Inc. | Topical treatment for prevention of ocular infections |
| US6239113B1 (en) | 1999-03-31 | 2001-05-29 | Insite Vision, Incorporated | Topical treatment or prevention of ocular infections |
| KR100431431B1 (ko) * | 2001-04-25 | 2004-05-14 | 한미약품 주식회사 | 아지트로마이신 수화물의 1,2-프로필렌글리콜 내포화합물,그의 제조방법 및 그의 약학적 조성물 |
| EP1648473B1 (en) | 2003-07-24 | 2009-01-28 | PLIVA HRVATSKA d.o.o. | Single dose fast dissolving azithromycin |
| US7468428B2 (en) | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
| CN100343267C (zh) * | 2005-08-05 | 2007-10-17 | 新昌国邦化学工业有限公司 | 阿奇霉素酒石酸盐的制备方法 |
| CN100427499C (zh) * | 2005-12-20 | 2008-10-22 | 山东诚创医药技术开发有限公司 | 一种阿奇霉素的可溶性盐及其制备方法 |
| CN101092440B (zh) * | 2007-07-19 | 2010-05-26 | 浙江尖峰药业有限公司 | 硫酸阿奇霉素的制备方法 |
| CN102746350A (zh) * | 2011-04-21 | 2012-10-24 | 常州泰康制药有限公司 | 盐酸阿奇霉素的制备方法 |
| CN104045674B (zh) * | 2014-05-21 | 2017-01-04 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种阿奇霉素的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1100504A (en) * | 1967-08-16 | 1968-01-24 | Pliva Pharm & Chem Works | Erythromycin oxime and 9-amino-3-o-cladinosyl-5-o-desosaminyl-6,11,12-trihydroxy-2,4,6,8,10,12-hexamethylpentadecane-13-olide |
| US4474768A (en) * | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
| SI8311553A8 (en) * | 1983-07-18 | 1995-06-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing 7,16-dioxa-2-aza-10-0-cladynosil-12-0-desosaminyl-4,5-dihydroxy-6- ethyl-3,5,9,11,13,15-hexamethylbicyclo (11.2.1.) hexadeca-1(2)-ene-8-ones |
| CA2064634C (en) * | 1991-04-04 | 1998-08-04 | James V. Heck | 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerythromycin a derivatives modified at the 4"- and8a-positions |
-
1994
- 1994-04-15 HR HR940251A patent/HRP940251B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-04-06 CA CA002146475A patent/CA2146475C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-07 AT AT95105285T patent/ATE154028T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-04-07 DE DE69500327T patent/DE69500327T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-07 EP EP95105285A patent/EP0677530B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-07 ES ES95105285T patent/ES2104441T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-11 RO RO95-00700A patent/RO113737B1/ro unknown
- 1995-04-11 UA UA95048323A patent/UA41902C2/uk unknown
- 1995-04-12 PL PL95308095A patent/PL177292B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-04-13 SI SI9500124A patent/SI9500124A/sl not_active IP Right Cessation
- 1995-04-13 SK SK491-95A patent/SK281178B6/sk unknown
- 1995-04-13 CN CN95104228A patent/CN1042033C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-13 JP JP07088166A patent/JP3075681B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-14 BG BG99580A patent/BG61769B1/bg unknown
- 1995-04-14 RU RU95105596A patent/RU2134271C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-04-14 HU HU9501084A patent/HU217553B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2146475A1 (en) | 1995-10-16 |
| DE69500327T2 (de) | 1998-01-08 |
| HRP940251B1 (en) | 1998-12-31 |
| HU9501084D0 (en) | 1995-06-28 |
| HU217553B (hu) | 2000-02-28 |
| BG99580A (bg) | 1995-12-29 |
| BG61769B1 (bg) | 1998-05-29 |
| EP0677530B1 (en) | 1997-06-04 |
| ATE154028T1 (de) | 1997-06-15 |
| ES2104441T3 (es) | 1997-10-01 |
| SK49195A3 (en) | 1995-11-08 |
| RU95105596A (ru) | 1997-01-10 |
| SI9500124A (en) | 1995-10-31 |
| PL308095A1 (en) | 1995-10-16 |
| EP0677530A1 (en) | 1995-10-18 |
| CN1112566A (zh) | 1995-11-29 |
| HUT71840A (en) | 1996-02-28 |
| RO113737B1 (ro) | 1998-10-30 |
| JP3075681B2 (ja) | 2000-08-14 |
| CA2146475C (en) | 1999-06-29 |
| JPH0841058A (ja) | 1996-02-13 |
| SK281178B6 (sk) | 2000-12-11 |
| RU2134271C1 (ru) | 1999-08-10 |
| HRP940251A2 (en) | 1997-06-30 |
| CN1042033C (zh) | 1999-02-10 |
| UA41902C2 (uk) | 2001-10-15 |
| DE69500327D1 (de) | 1997-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0283055A2 (en) | 10-Dihydro-10-deoxo-11-azaerythronolide-A-compounds, methods and intermediates for the manufacture thereof and their use in pharmaceuticals and in the manufacture thereof | |
| PL177292B1 (pl) | Sposób wytwarzania dwuchlorowodorku azytromycyny | |
| EP0649430A1 (en) | Derivatives of 16-membered ring antibiotic macrolides | |
| CA2079733A1 (en) | Hydrobromide of dc-89 derivative | |
| EP0313874A2 (en) | Disulfur analogs of LL-E33288 antitumor agents | |
| JPS5896097A (ja) | エリスロマイシンｂ誘導体 | |
| JP3131546B2 (ja) | ９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡの９ａ−Ｎ−（Ｎ′−カルバモイル）及び９ａ−Ｎ−（Ｎ′−チオカルバモイル）誘導体 | |
| RU2026302C1 (ru) | Способ получения n-алкилпроизводных антибиотиков или их фармацевтически приемлемых солей | |
| JPS6377895A (ja) | １１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンａ又はそのｎ−メチル誘導体の金属錯塩及びそれらの製造法 | |
| AU716883B2 (en) | Antibiotics | |
| EP1414835A2 (en) | 9a-n-[n'-(phenylsulfonyl)carbamoyl] derivatives of 9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin a and of 5-o-desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythronolide a | |
| US5032581A (en) | Tylosin derivatives | |
| ES2266883T3 (es) | Nuevos antibioticos semisinteticos aza-macrolidos. | |
| JPH08169890A (ja) | セファロスポリン化合物の新規な結晶 | |
| US20070270356A1 (en) | Substituted 9A-N-[N'-(Benzenesulfonyl)Carbamoyl-Y-Aminopropyl] and 9A-N-[N'(B-Cyanoethyl)-N'-(Benzenesulfonyl)Carbamoyl-Y-Aminopropyl]Derivatives of 9-Deoxo-9-Dihydro-9A-Aza-9A-Homoerithomycin A | |
| CZ288601B6 (cs) | Způsob přípravy dihydrochloridu azithromycinu | |
| Pískala et al. | Synthesis of N 4-Alkyl-5-azacytidines and Their Base-Pairing with Carbamoylguanidines-A Contribution to Explanation of the Mutagenicity of 2'-Deoxy-5-azacytidine | |
| JPS6312065B2 (pl) | ||
| AU2007274106A1 (en) | New 5-thioxylopyranose derivatives | |
| KR100226273B1 (ko) | 신규 세팔로스포린계 수용성 유도체 및 그의 제조방법 | |
| MOTOKAWA | Orally Active Cephalosporins. IV.” Synthesis, Antibacterial Activity and Oral Absorption of 3-(1H-1, 2, 3-Triazol-4-yl) thiomethylthio-cephalosporins | |
| JPS5829960B2 (ja) | 新規アントラサイクリン誘導体及びその製造法 | |
| JPH06247996A (ja) | ６−ｏ−メチルエリスロマイシンａ誘導体 | |
| HUT74073A (en) | New compounds of the secomacrolide and secoazalide class and a process for the preparation thereof | |
| JPH0459781A (ja) | セファロスポリン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20060412 |