PL182447B1 - Sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-1,3-benzenodikarboksylowego - Google Patents
Sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-1,3-benzenodikarboksylowegoInfo
- Publication number
- PL182447B1 PL182447B1 PL96318311A PL31831196A PL182447B1 PL 182447 B1 PL182447 B1 PL 182447B1 PL 96318311 A PL96318311 A PL 96318311A PL 31831196 A PL31831196 A PL 31831196A PL 182447 B1 PL182447 B1 PL 182447B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino
- benzenedicarboxylic acid
- triiodo
- hydrocarbon
- benzenedicarboxylic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 70
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound NC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 30
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 30
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 5-nitroisophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L disodium;5-aminobenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].NC1=CC(C([O-])=O)=CC(C([O-])=O)=C1 IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 230000026045 iodination Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 17
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 9
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- YTOMNLNEYFEFCT-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 YTOMNLNEYFEFCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FVIAPYQJXFVGHJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodo-5-(sulfinylamino)benzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=C(I)C(N=S=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FVIAPYQJXFVGHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N benzene-dicarboxylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 229940094933 n-dodecane Drugs 0.000 claims description 5
- COHDGTRFTKHYSJ-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-5-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=C(C)C=N1 COHDGTRFTKHYSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVCZMGQMFFNPPV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I BVCZMGQMFFNPPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 2
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical compound NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910003556 H2 SO4 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-3-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CN=C1 JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
- C07C381/10—Compounds containing sulfur atoms doubly-bound to nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-1,3-benzenodikar- boksylowego, znamienny tym, ze prowadzi sie a) katalityczne wodorowanie kwasu 5-ni- tro-1,3-benzenodikarboksylowego w srodowisku zasadowym z wytworzeniem wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-1,3-benzenodikarboksylowego; b) bezposrednie jodo- wanie, niepoddawanego dalszemu oczyszczaniu, wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-1,3-benzenodikarboksylowego pochodzacego z etapu a) za pomoca roztworu ICl w HCl, przy czym do roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-1,3-benzenodikarboksylowego dodaje sie uprzednio HCl i H2 SO4, prowadzace do otrzymania kwasu 5-amino-2,4,6-trijo- do-1,3-benzenodikarboksylowego; c) reakcje w fazie heterogennej pomiedzy kwasem 5-a- mino-2,4,6-trijodo-1,3-benzenodikarboksylowym a chlorkiem tionylu w rozpuszczalniku wybranym z grupy obejmujacej: liniowe lub rozgalezione weglowodory (C7 -C1 6 ) w obecnosci katalitycznej ilosci trzeciorzedowej aminy. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego o wzorze (I)
Związek o wzorze (I) jest przydatnym związkiem przejściowym służącym do wytwarzania jodowanych środków kontrastujących, stosowanych w badaniach rentgenowskich.
Syntezę wymienionego związku opisano poprzednio, przykładowo, w patentach WO 9405337, WO 9109007, EP 118347, EP 83964, EP 23992, CH 616403, CH 608189, DE 2710730, DE 2547789.
182 447
W pewnych odnośnikach reakcję kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego z chlorkiem tionylu przeprowadzano bez dodawania rozpuszczalnika (DE 2547789, DE2710730, CH 608189, CH 616403, EP 23992), lub dodawano niewielką ilość dimetyloformamidu jako katalizatora (EP 118347); uzyskane wydajności były satysfakcjonujące.
Z drugiej strony prowadzenie reakcji w samym chlorku tionylu bez rozpuszczalnika stwarza poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa przemysłowego. Z jednej strony trudno jest dodawać, czyli załadowywać kolejne porcje wyjściowego stałego związku do gorącego chlorku tionylu, z drugiej strony zmieszanie na zimno dwóch reagentów i ich stopniowe ogrzewanie może wywoływać energiczną reakcję z wydzielaniem gazów o nieprzewidzianych efektach.
Według innych odnośników reakcję przeprowadzano w octanie etylu (WO-9405337, WO 9109007, EP 83964). W tych przypadkach wydajność reakcji bardzo spadała (50-60%).
Z przemysłowego punktu widzenia jest bardzo ważne opracowanie bezpiecznych warunków reakcji prowadzących z dobrą wydajnością do czystego produktu bez dodatkowego oczyszczania, np. krystalizacja, itp.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzeno-dikarboksylowego, charakteryzujący się tym, że prowadzi się:
a) katalityczne wodorowanie kwasu 5-nitro-l,3-benzeno-dikarboksylowego w środowisku zasadowym z wytworzeniem wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzeno-dikarboksylowego;
b) bezpośrednie jodowanie, niepoddawanego dalszemu oczyszczaniu, wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego pochodzącego z etapu a) za pomocą roztworu IC1 w HC1, przy czym do roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego dodaje się uprzednio HC1 i H2SO4, prowadzące do otrzymania kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego;
c) reakcję w fazie heterogennej pomiędzy kwasem 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowym a chlorkiem tionylu w rozpuszczalniku wybranym z grupy obejmującej: liniowe lub rozgałęzione węglowodory (C7-C16) w obecności katalitycznej ilości trzeciorzędowej aminy.
W sposobie według wynalazku korzystnie jako aromatyczny węglowodór stosuje się toluen.
W sposobie według wynalazku korzystnie stosuje się liniowy węglowodór wybrany spośród (Cg-C14) liniowych węglowodorów.
W sposobie według wynalazku korzystnie jako węglowodór stosuje się n-dodekan.
W sposobie według wynalazku korzystnie stosuje się trzeciorzędową aminę wybraną z grupy obejmującej N-metylomorfolinę, trietyloaminę, chinolinę.
W sposobie według wynalazku korzystnie związek przejściowy tworzący się w reakcji chlorowania, to jest dichlorek kwasu 5-sulfinyloamino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego, wyodrębnia się przez filtrowanie z mieszaniny reakcyjnej.
Przedmiotem wynalazku jest dichlorek kwasu 5-sulfinyloamino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego o wzorze (II)
Cl jako związek przejściowy w sposobie według wynalazku.
182 447
Sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego, charakteryzuje się tym, że prowadzi się a) katalityczne wodorowanie kwasu 5-nitro-l,3-benzenodikarboksylowego w środowisku zasadowym z wytworzeniem wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego; b) bezpośrednie jodowanie, niepoddawanego dalszemu oczyszczaniu, wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego pochodzącego z etapu a) za pomocą roztworu IC1 w HC1, przy czym do roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego dodaje się uprzednio HC1 i H2SO4, prowadzące do otrzymania kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzeno-dikarboksylowego; c) reakcję w fazie heterogennej pomiędzy kwasem 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowym a chlorkiem tionylu w rozpuszczalniku wybranym z grupy obejmującej: liniowe lub rozgałęzione węglowodory (C7-C16), węglowodory aromatyczne (C7-C8), 1,1,1-trichloroetan, octanu n-butylu, diglym (eter dimetylowy glikolu dietylenowego), w obecności katalitycznej ilości trzeciorzędowej aminy.
W sposobie według wynalazku korzystnie jako aromatyczny węglowodór stosuje się meta-ksylen.
W sposobie według wynalazku korzystnie stosuje się liniowy lub rozgałęziony węglowodór wybrany spośród (C8-C14) liniowych lub rozgałęzionych węglowodorów.
W sposobie według wynalazku korzystnie jako węglowodór stosuje się n-oktan.
W sposobie według wynalazku korzystnie jako węglowodór stosuje się n-dekan.
W sposobie według wynalazku korzystnie jako węglowodór stosuje się kerosen.
W sposobie według wynalazku korzystnie jako węglowodór stosuje się ligroinę.
W sposobie według wynalazku korzystnie stosuje się trzeciorzędową aminę wybraną z grupy obejmującej dimetyloaminopirydynę, 2-etylo-5-metylopirydynę.
W sposobie według wynalazku korzystnie do mieszaniny reakcyjnej po zakończeniu reakcji chlorowania kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego dodaje się diglym w ilości większej niż 0,5 kg diglymu/kg wyjściowego związku, a następnie całość zadaje się wodą z wytworzeniem dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodi-karboksylowego.
W sposobie według wynalazku korzystnie związek przejściowy tworzący się w reakcji chlorowania, to jest dichlorek kwasu 5-sulfinyloamino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego, wyodrębnia się przez filtrowanie z mieszaniny reakcyjnej i następnie przeprowadza się w dichlorek kwasu-5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego, charakteryzujący się tym, że prowadzi się:
a) katalityczne wodorowanie kwasu 5-nitro-l,3-benzenodikarboksylowego w środowisku obojętnym z wytworzeniem wodnego roztworu soli sodowej kwasu-5-amino-l,3-benzeno-dikarboksylowego;
b) bezpośrednie jodowanie, niepoddawanego dalszemu oczyszczaniu, wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego pochodzącego z etapu a) za pomocą roztworu IC1 w HC1, przy czym do roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l ,3-benzenodikarboksylowego dodaje się uprzednio HC1 i H2SO4, prowadzące do otrzymania kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego;
c) reakcję w fazie heterogennej pomiędzy kwasem 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowym a chlorkiem tionylu w rozpuszczalniku wybranym z grupy obejmującej: liniowe lub rozgałęzione węglowodory (C7-C16), węglowodory aromatyczne (C7-C8), 1,1,1-trichloroetan, octanu n-butylu, diglym (eter dimetylowy glikolu dietylenowego), w obecności katalitycznej ilości trzeciorzędowej aminy.
Sposób według wynalazku dotyczy chlorowania kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego w fazie heterogennej w rozpuszczalniku wybranym spośród liniowych lub rozgałęzionych (C7-C16) węglowodorów alifatycznych, (C7-C8) węglowodorów aromatycznych, 1,1,1-trichloroetanu, octanu n-butylu, diglymu (eteru dimetylowego glikolu dietylenowego), w obecności katalitycznej ilości trzeciorzędowej aminy.
182 447
W odniesieniu do sposobu według wynalazku szczególnie preferowane jest prowadzenie chlorowania w następujących warunkach:
- węglowodór wybrany jest z grupy liniowych lub rozgałęzionych (C8-CI4) węglowodorów; korzystne jeśli jest nim n-oktan, n-dekan, n-dodekan, ligroina, kerosen;
- węglowodór aromatyczny wybrany jest spośród pochodnych benzenu podstawionych grupą metylową; korzystnie jeśli wymienionym węglowodorem aromatycznym jest toluen lub ksylen;
- trzeciorzędowa amina wybrana jest spośród N-metylomorfoliny, trietyloaminy, chinoliny, 2-, 3- lub 4-dimetyloaminopirydyny, 2-etylo-5-metylopirydyny.
Jeśli reakcję chlorowania przeprowadza się w liniowym lub rozgałęzionym (C7-C16) węglowodorze alifatycznym wówczas można wyizolować tworzący się związek przejściowy; dichlorek kwasu 5-sulfinyloamino-2,4-6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego o wzorze (II)
(II)
Sposób można prowadzić izolując lub nie wymieniony związek przejściowy (II); w obu przypadkach uzyskuje się analogiczne wydajności i czystość produktu końcowego.
Wynalazek dotyczy otrzymywania wyizolowanego produktu z wysoką wydajnością i o wysokim stopniu czystości, co uzyskuje się poprzez dodanie do mieszaniny reakcyjnej po zakończeniu reakcji chlorowania kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego lub do wyizolowanego związku przejściowego (II) pewnej ilości diglymu, takiej aby końcowa mieszanina zawierała nie więcej niż 0,5 kg diglymu/kg wyjściowego związku, i późniejsze dodanie wody.
Poniższe przykłady podano w celu przedstawienia warunków eksperymentalnych przeprowadzania sposobu według wynalazku:
Przykład 1
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
A) Kwas 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowy
W reaktorze zawierającym 2,8 1 wody umieszczono 325 g (handlowo dostępnego) kwasu 5-nitro-l,3-benzenodikarboksylowego. Po ogrzaniu do temperatury 60-70°C związek wyjściowy rozpuszczono dodając 410 g 30% roztworu NaOH. Następnie dodano 10 g węgla aktywnego, otrzymaną papkę przesączono i filtr przemyto 200 ml wody.
182 447
Po załadowaniu 8 g 5% Pd/C (produkt dostępny handlowo) układ kondycjonowano zużywając ok. 0,01 m3 azotu. Następnie dodano pod ciśnieniem 30 kPa 0,1 m3 wodoru. Temperatura wzrastała samorzutnie do 50°C i była tak utrzymywana poprzez schładzanie. Po zakończeniu zużywania się wodoru roztwór utrzymywano pod ciśnieniem przez 1 godzinę, a następnie pozostały wodór usunięto przemywając układ azotem. Po odsączeniu zawiesiny przez filtr i przemycie go 100 ml wody otrzymano 3,85 kg roztworu zawierającego sól sodową kwasu 5-amino-l ,3-benzenodikarboksylowego.
B) Kwas 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowy
Do reaktora załadowanego 2,75 1 wody dodano kolejno 0,08 kg HC1 (34% wag./wag.), 3,85 g roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego (z poprzedniej reakcji) i 375 g H2SO4 (1:1, roztwór wodny). Całość ogrzano do temperatury 70°C i w ciągu 3 godzin dodano 1,35 kg roztworu IC1 w HC1 (44,5% jodu; stosunek molowy IC: HC1 = 1:1) (produkt handlowo dostępny na rynku). Po zakończeniu dodawania roztwór ogrzano do temperatury 90°C i utrzymywano ją przez 6 godzin. Po oziębieniu zawartości do 60°C całość przeniesiono do innego reaktora, oziębiono do 30°C i zawiesinę odbarwiono dodając z mieszaniem 45 g wodorosiarczynu sodu; następnie produkt odwirowano i przemyto go 0,3 kg wody. Uzyskano w ten sposób 935 g żądanego wilgotnego produktu. Po wysuszeniu otrzymano 830 g żądanego produktu. Całkowita wydajność obu etapów (liczona na bezwodny produkt): 95,0%.
Zawartość wody: 2%
Oznaczenie potencjometryczne: 99,3%.
Widma ‘H-NMR, 13C-NMR, IR i MS zgodnie ze strukturą związku.
C) Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Mieszaninę zawierającą 1,2 kg związku B), 6 g chinoliny i 970 g meta-ksylenu ogrzewano mieszając w temperaturze 65-70°C w atmosferze azotu. Następnie w ciągu 2 godzin dodano 500-600 g mieszaniny SOCl2/meta-ksylen (zawierającej przynajmniej 10% meta-ksylenu), po czym w ciągu 4 do 6 godzin dodano 1 kg SOC12 utrzymując temperaturę pomiędzy 65 a 70°C. Po zakończeniu dodawania chlorku tionylu mieszaninę ogrzano w ciągu 2 godzin do temperatury 80-85°C i temperaturę tę utrzymywano przez 6 godzin w celu zakończenia reakcji. Następnie mieszaninę oziębiono do 40-50°C i mieszaninę SOCl2/metaksylen (zawierającą przynajmniej 10% meta-ksylenu) oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem (100 mbar). Następnie ciśnienie zrównano z normalnym ciśnieniem atmosferycznym wprowadzając azot i mieszając (stale w atmosferze azotu) dodano 1,1 kg diglymu utrzymując temperaturę pomiędzy 40 a 50°C.
Z kolei dodano 280-240 g NaOH (13-15% roztworu wodnego) w celu uzyskania pH=2,5-3. Po dodaniu 300 g wody pH doprowadzono do 6 dodając 690-590 g NaOH (13-15% roztwór wodny); otrzymaną papkę rozcieńczono 150-180 g wody w temperaturze 30°C. Zawiesinę odsączono w atmosferze azotu i wilgotny produkt przemywano wodą do chwili aż wodne przesącze osiągnęły pH 7.
Produkt wysuszono w temperaturze 50-65°C otrzymując 1,180 kg żądanego produktu.
Wydajność (obliczana na bezwodny produkt): 92%
Zawartość wody: 1%.
HPLC: czystość: 98,5%.
Warunki:
faza stacjonarna: kolumna E. Meck Lichrospher® RP-18, 5 pm, 4 mm x 12,5 cm.
faza ruchoma: elucja gradientem A = woda, B = CH3CN
Omin-60%B; 3 min-60%B; 12min-80%B; 19min-80%B; 20min-60%B;
Szybkość przepływu: 1,2 ml/min
Temperatura: 30°C
Detekcja UV: 240 nm
Widma Ή-NMR, 13C-NMR, IR i MS zgodne są ze strukturą związku.
182 447
Przykład 2
Dichlorekkwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując diglym zamiast metaksylenu oraz chinolinę. Żądany produkt izolowano nie dodając dodatkowej ilości diglymu; uzyskano wydajność 82%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 3
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując diglym zamiast metaksylenu oraz biorąc do reakcji N-metylomorfolinę zamiast chinoliny. Żądany produkt izolowano nie dodając dodatkowej ilości diglymu; uzyskano wydajność 85,2%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 4
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując diglym zamiast metaksylenu oraz biorąc do reakcji trietyloaminę zamiast chinoliny. Żądany produkt izolowano nie dodając dodatkowej ilości diglymu; uzyskano wydajność 89%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 5
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując diglym zamiast metaksylenu oraz biorąc do reakcji 2-etylo-5-mety-lopirydynę zamiast chinoliny. Żądany produkt izolowano nie dodając dodatkowej ilości diglymu; uzyskano wydajność 87,7%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 6
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i biorąc do reakcji 2,2 kg 1,1,1-trichloroetanu zamiast meta-ksylenu oraz N-metylomorfolinę zamiast chinoliny. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 5 kg wody. Wytrącony osad odsączono, rozpuszczono w diglymie i ponownie strącono w omówionych powyżej warunkach otrzymując produkt z wydajnością 94,1%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 7
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i biorąc do reakcji 2,2 kg 1,1,1-trichloroetanu zamiast meta-ksylenu oraz pirydynę zamiast chinoliny. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 5 kg wody. Wytrącony osad odsączono, rozpuszczono w diglymie i ponownie strącono w omówionych powyżej warunkach otrzymując produkt z wydajnością 93,4%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 8
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i biorąc do reakcji 2,2 kg 1,1,1-trichloroetanu zamiast meta-ksylenu oraz chinolinę. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 5 kg wody. Wytrącony osad odsączono, rozpuszczono w diglymie i ponownie strącono w omówionych powyżej warunkach otrzymując produkt z wydajnością 86,3%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
182 447
Przykład 9
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i biorąc do reakcji octan n-butylu zamiast meta-ksylenu oraz N-metylomorfolinę zamiast chinoliny. Po zakończeniu reakcji oddestylowano 300 g mieszaniny octan n-butylu/chlorek tionylu, dodano 1 kg octanu n-butylu, mieszaninę oziębiono do 50°C, po czym dodano 5 kg wody i 0,5 kg Na2CO3. Wytrącony osad odsączono, otrzymując produkt z wydajnością 91,7%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 10
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując kerosen zamiast meta-ksylenu oraz biorąc do reakcji N-metylomorfolinę zamiast chinoliny; produkt otrzymano z wydajnością 95,2%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 11
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując ligroinę zamiast meta-ksylenu oraz biorąc do reakcji N-metylomorfolinę zamiast chinoliny; produkt otrzymano z wydajnością 89,4%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 12
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując n-oktan zamiast meta-ksylenu oraz biorąc do reakcji N-metylomorfolinę zamiast chinoliny; produkt otrzymano z wydajnością 80,1%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 13
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując n-dekan zamiast meta-ksylenu oraz biorąc do reakcji N-metylomorfolinę zamiast chinoliny; produkt otrzymano z wydajnością 94,8%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 14
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując n-dodekan zamiast meta-ksylenu oraz biorąc do reakcji N-metylomorfolinę zamiast chinoliny; produkt otrzymano z wydajnością 89,7%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 15
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując n-dodekan zamiast meta-ksylenu oraz biorąc do reakcji chinolinę; produkt otrzymano z wydajnością 95,6%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
182 447
Przykład 16
Alternatywne otrzymywanie dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego z zastosowaniem liniowych lub rozgałęzionych węglowodorów (C8-C14) i z izolowaniem związku o wzorze (II)
1 CI (II)
A) Dichlorek kwasu 5-sulfinyloamino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Syntezę przeprowadzano zgodnie z przykładem 13 aż do oddestylowania mieszaniny SOCl2/węglowodór alifatyczny (zawierającej 10% węglowodoru). Teraz odsączono stały produkt w atmosferze azotu, przemyto go rozpuszczalnikiem węglowodorowym i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem 100 Pa w temperaturze 55°C; otrzymując 1,23 kg dichlorku kwasu 5-sulfmyloamino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego.
Wydajność: 92%
Czystość HPLC: 95%
Czystość według miareczkowania jodometrycznego (0,1 N roztwór jodu, przyrząd firmy Merck 9910): 94%
Analiza elementarna C N S Cl I % obliczono: 14,97 2,18 5,00 11,05 59,32 % znaleziono: 15,10 2,16 4,96 11,00 58,95
Widma Ή-NMR, 13C-NMR, IR i MS zgodnie ze strukturą związku.
B) Dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
1, 23 kg związku A) rozpuszczono w 1,1 kg diglymu w temperaturze 40°C. Tak otrzymany roztwór poddano dalej operacjom opisanym w przykładzie 1C. Otrzymano 1,17 kg żądanego związku.
Wydajność 91%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 17
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując toluen zamiast meta-ksylenu oraz biorąc do reakcji N-metylomorfolinę zamiast chinoliny; produkt otrzymano z wydajnością 90,1 %.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Przykład 18
Dichlorek kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego
Postępowano według procedury opisanej w przykładzie 1 wychodząc z takiej samej ilości kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego i stosując toluen zamiast meta-ksylenu oraz biorąc do reakcji chinolinę; produkt otrzymano z wydajnością 92,3%.
Właściwości fizyko-chemiczne związku są zgodne z poprzednio opisanymi.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (18)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego, znamienny tym, że prowadzi się a) katalityczne wodorowanie kwasu 5-nitro-l,3-benzenodikarboksylowego w środowisku zasadowym z wytworzeniem wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego; b) bezpośrednie jodowanie, niepoddawanego dalszemu oczyszczaniu, wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego pochodzącego z etapu a) za pomocą roztworu IC1 w HCI, przy czym do roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego dodaje się uprzednio HCI i H2SO4, prowadzące do otrzymania kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego; c) reakcję w fazie heterogennej pomiędzy kwasem 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowym a chlorkiem tionylu w rozpuszczalniku wybranym z grupy obejmującej: liniowe lub rozgałęzione węglowodory (C7-C16) w obecności katalitycznej ilości trzeciorzędowej aminy.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako aromatyczny węglowodór stosuje się toluen.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się liniowy węglowodór wybrany spośród (Cg-C14) liniowych węglowodorów.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako węglowodór stosuje się n-dodekan.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się trzeciorzędową aminę wybraną z grupy obejmującej N-metylomorfolinę, trietyloaminę, chinolinę.
- 6. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że związek przejściowy tworzący się w reakcji chlorowania, to jest dichlorek kwasu 5-sulfmyloamino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego, wyodrębnia się przez filtrowanie z mieszaniny reakcyjnej.
- 7. Dichlorek kwasu 5-sulfinyloamino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego o wzorze (II) O ClCl 11 jako związek przejściowy w sposobie według zastrz. 1.
- 8. Sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego, znamienny tym że prowadzi się a) katalityczne wodorowanie kwasu 5-nitro-1,3-benzenodikarboksylowego w środowisku zasadowym z wytworzeniem wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-1,3-benzenodikarboksylowego; b) bezpośrednie jodowanie, niepoddawanego dalszemu oczyszczaniu, wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego pochodzącego z etapu a) za pomocą roztworu IC1 w HCI, przy czym do roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego dodaje się uprzednio HCI i H2SO4, prowadzące do otrzymania kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego; c) reakcję w fazie heterogennej pomiędzy kwasem 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowym a chlorkiem tionylu w rozpuszczalniku wybranym z grupy obejmującej: liniowe lub rozgałęzione węglowodory (C7-C16), węglowodory aromatyczne (C7-C8), 1,1,1-trichloroetan, octanu n-butylu, diglym (eter dimetylowy glikolu dietylenowego), w obecności katalitycznej ilości trzeciorzędowej aminy.182 447
- 9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako aromatyczny węglowodór stosuje się meta-ksylen.
- 10. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stosuje się liniowy lub rozgałęziony węglowodór wybrany spośród (Cg-C14) liniowych lub rozgałęzionych węglowodorów.
- 11. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że jako węglowodór stosuje się n-oktan.
- 12. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że jako węglowodór stosuje się n-dekan.
- 13. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że jako węglowodór stosuje się kerosen.
- 14. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że jako węglowodór stosuje się ligroinę.
- 15. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stosuje się trzeciorzędową aminę wybraną z grupy obejmującej dimetyloaminopirydynę, 2-etylo-5-metylopirydynę.
- 16. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do mieszaniny reakcyjnej po zakończeniu reakcji chlorowania kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego dodaje się diglym w ilości większej niż 0,5 kg diglymu/kg wyjściowego związku, a następnie całość zadaje się wodą z wytworzeniem dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksy lo wego.
- 17. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że związek przejściowy tworzący się w reakcji chlorowania, to jest dichlorek kwasu 5-sulfinyloamino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego, wyodrębnia się przez filtrowanie z mieszaniny reakcyjnej i następnie przeprowadza się w dichlorek kwasu-5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego.
- 18. Sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego, znamienny tym, ze prowadzi się a) katalityczne wodorowanie kwasu 5-nitro-l,3-benzenodikarboksylowego w środowisku obojętnym z wytworzeniem wodnego roztworu soli sodowej kwasu-5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego; b) bezpośrednie jodowanie, niepoddawanego dalszemu oczyszczaniu, wodnego roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego pochodzącego z etapu a) za pomocą roztworu IC1 w HC1, przy czym do roztworu soli sodowej kwasu 5-amino-l,3-benzenodikarboksylowego dodaje się uprzednio HC1 i H2SO4, prowadzące do otrzymania kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowego; c) reakcję w fazie heterogennej pomiędzy kwasem 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzenodikarboksylowym a chlorkiem tionylu w rozpuszczalniku wybranym z grupy obejmującej: liniowe lub rozgałęzione węglowodory (C7-C16), węglowodory aromatyczne (C7-Cg), 1,1,1-trichloroetan, octanu n-butylu, diglym (eter dimetylowy glikolu dietylenowego), w obecności katalitycznej ilości trzeciorzędowej aminy.* * *
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI951044A IT1274546B (it) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | Processo per la preparazione del dicloruro dell'acido 5-ammino-2,4,- 6-triiodoisoftalico |
| ITRM950550 IT1281320B1 (it) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | Procedimento di preparazione di dicloruro dell'acido 5-ammino-2,4,6- triiodo-1,3-benzendicarbossilico per reazione dell'acido |
| PCT/EP1996/002103 WO1996037459A1 (en) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL318311A1 PL318311A1 (en) | 1997-06-09 |
| PL182447B1 true PL182447B1 (pl) | 2002-01-31 |
Family
ID=26331277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96318311A PL182447B1 (pl) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-1,3-benzenodikarboksylowego |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5616795A (pl) |
| EP (1) | EP0773924B1 (pl) |
| JP (1) | JP4012566B2 (pl) |
| KR (1) | KR100255914B1 (pl) |
| CN (1) | CN1157367C (pl) |
| AT (1) | ATE176663T1 (pl) |
| AU (1) | AU702895B2 (pl) |
| BR (1) | BR9606488A (pl) |
| CA (1) | CA2195636C (pl) |
| CZ (1) | CZ290345B6 (pl) |
| DE (2) | DE69601525T2 (pl) |
| DK (1) | DK0773924T3 (pl) |
| ES (1) | ES2103252T3 (pl) |
| GR (1) | GR970300027T1 (pl) |
| HU (1) | HU216548B (pl) |
| IL (1) | IL118359A (pl) |
| MX (1) | MX9700548A (pl) |
| NO (1) | NO313696B1 (pl) |
| PL (1) | PL182447B1 (pl) |
| SI (1) | SI9620012A (pl) |
| SK (1) | SK8797A3 (pl) |
| WO (1) | WO1996037459A1 (pl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1271107B (it) * | 1994-11-29 | 1997-05-26 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
| IT1292037B1 (it) * | 1997-05-30 | 1999-01-25 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di 5-(acetil 62,3-diidrossipropil)- ammino)-n,n'-bis(2,3-diidrossipropil)-2,4,6-triiodo-1,3-benzen- |
| ES2413761T3 (es) | 2005-12-19 | 2013-07-17 | Ge Healthcare As | Procedimiento de purificación de iodixanol |
| GB0717189D0 (en) * | 2007-09-04 | 2007-10-17 | Syngenta Participations Ag | Novel processes and compounds |
| US8445725B2 (en) * | 2008-01-14 | 2013-05-21 | Mallinckrodt Llc | Process for the preparation of iosimenol |
| EP2230227A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the preparation of triiodinated carboxylic aromatic derivatives |
| EP2243767A1 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| US7999134B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using milling |
| US7999135B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using ultrasound |
| AU2009355814B2 (en) | 2009-11-26 | 2016-06-30 | Imax Diagnostic Imaging Holding Ltd | Preparation and purification of iodixanol |
| EP2394984A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-14 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of phenolic derivatives |
| DK2931696T3 (en) | 2012-12-11 | 2018-12-17 | Bracco Imaging Spa | CONTINUOUS PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF (S) -2-ACETYLOXYPROPIONIC ACID |
| BR112016010223B1 (pt) | 2013-11-05 | 2021-05-25 | Bracco Imaging Spa | processo para a preparação de iopamidol, composto para preparação de iopamidol e uso relacionado |
| WO2015189244A1 (en) | 2014-06-10 | 2015-12-17 | Bracco Imaging Spa | Method for the preparation of (s)-2-acetyloxypropionic acid and derivatives thereof |
| CN104230731B (zh) * | 2014-09-24 | 2016-01-20 | 武汉理工大学 | 造影剂中间体三碘异酞酰氯的制备方法 |
| CN110023279B (zh) | 2016-12-05 | 2022-03-11 | 伯拉考成像股份公司 | 放射照相剂中间体的机械化学合成 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (pl) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| IT1193211B (it) * | 1979-08-09 | 1988-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono |
| IT1207226B (it) * | 1979-08-09 | 1989-05-17 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico, metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono. |
| US4396598A (en) * | 1982-01-11 | 1983-08-02 | Mallinckrodt, Inc. | Triiodoisophthalamide X-ray contrast agent |
| FR2541676A1 (fr) * | 1983-02-25 | 1984-08-31 | Guerbet Sa | Composes non-ioniques a structures benzenique iodee ou bromee et produits opacifiants en contenant |
| US5075502A (en) * | 1989-12-13 | 1991-12-24 | Mallinckrodt, Inc. | Nonionic x-ray contrast agents, compositions and methods |
| US5191120A (en) * | 1989-12-13 | 1993-03-02 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Process for preparing nonionic X-ray contrast agents |
| IT1271107B (it) * | 1994-11-29 | 1997-05-26 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
-
1996
- 1996-05-17 JP JP53534596A patent/JP4012566B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 AT AT96916098T patent/ATE176663T1/de active
- 1996-05-17 SK SK87-97A patent/SK8797A3/sk unknown
- 1996-05-17 DE DE69601525T patent/DE69601525T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CA CA002195636A patent/CA2195636C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 MX MX9700548A patent/MX9700548A/es unknown
- 1996-05-17 DE DE0773924T patent/DE773924T1/de active Pending
- 1996-05-17 PL PL96318311A patent/PL182447B1/pl unknown
- 1996-05-17 DK DK96916098T patent/DK0773924T3/da active
- 1996-05-17 BR BR9606488A patent/BR9606488A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-17 SI SI9620012A patent/SI9620012A/sl unknown
- 1996-05-17 WO PCT/EP1996/002103 patent/WO1996037459A1/en not_active Ceased
- 1996-05-17 HU HU9700188A patent/HU216548B/hu unknown
- 1996-05-17 US US08/650,094 patent/US5616795A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 ES ES96916098T patent/ES2103252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CZ CZ1997187A patent/CZ290345B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 EP EP96916098A patent/EP0773924B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 AU AU58978/96A patent/AU702895B2/en not_active Expired
- 1996-05-17 CN CNB961905271A patent/CN1157367C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 KR KR1019970700402A patent/KR100255914B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-22 IL IL11835996A patent/IL118359A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-21 NO NO19970261A patent/NO313696B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-30 GR GR970300027T patent/GR970300027T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL182447B1 (pl) | Sposób wytwarzania dichlorku kwasu 5-amino-2,4,6-trijodo-1,3-benzenodikarboksylowego | |
| JP3437584B2 (ja) | ５―［アセチル（２，３―ジヒドロキシプロピル）アミノ］―ｎ，ｎ′―ビス（２，３―ジヒドロキシプロピル）―２，４，６−トリヨード―１，３―ベンゼンジカルボキシアミドの製造方法 | |
| CN113563304B (zh) | 瑞卢戈利中间体及其制备方法 | |
| JPH04211057A (ja) | イミドペルオキシカルボン酸の連続的製造方法 | |
| JP3166215B2 (ja) | １，２−ナフトキノンジアジド−５−スルホニルクロリドの製造方法 | |
| SI9620011A (en) | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid | |
| AU698623B2 (en) | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride | |
| CN113754632A (zh) | 一种癌症治疗药物的制备方法 | |
| CN117756729A (zh) | 氘可来昔替尼及其中间体的制备方法 | |
| EP0973776B1 (en) | A process for the preparation of tetraazamacrocycles | |
| US3892802A (en) | Processes for making benzamide compounds | |
| JPH0735244B2 (ja) | 一塩化沃素の製造方法 | |
| JP3508214B2 (ja) | １−アミノアントラキノン類の製造方法 | |
| WO2003027082A1 (en) | Preparation of bis-(1(2)h-tetrazol-5-yl)-amine monohydrate | |
| JPH08176150A (ja) | ５−クロロ−４−（２−イミダゾリン−２−イルアミノ）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール又はその塩の製造方法 | |
| JP2000281662A (ja) | テトラゾール類の製造方法 | |
| KR960015035B1 (ko) | 5-메틸-1,2,4-트리아졸로[3,4-b]벤조티아졸의 제조방법 | |
| JPH01258649A (ja) | ２，４−ジクロロ−３−アルキル−６−ニトロフェノールの製造方法 | |
| JP3647915B2 (ja) | ２−アミノ−５−ニトロフェニル酢酸及びその製造方法 | |
| PL179579B1 (pl) | Sposób wytwarzania chloropochodnych nitroanilin aromatycznych | |
| JP3257830B2 (ja) | 新規チオフェン誘導体、その製造および利用方法 | |
| CN115322146A (zh) | 一种4-氨基-2,6-二氯吡啶的制备方法 | |
| JPH0820567A (ja) | ｏ−ベンゾイル安息香酸アミド類の製造方法 | |
| JPH0193561A (ja) | ｏ−ニトロ安息香酸類の製造法 | |
| JPH0377852A (ja) | ３―アミノ―２―ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 |