PL187704B1 - Zastosowanie pochodnych alliloamin takich jak terbinafina, do wytwarzania leku do leczenia zakażenia Helicobacter pylori i związanych z nim chorób - Google Patents

Zastosowanie pochodnych alliloamin takich jak terbinafina, do wytwarzania leku do leczenia zakażenia Helicobacter pylori i związanych z nim chorób

Info

Publication number
PL187704B1
PL187704B1 PL96323305A PL32330596A PL187704B1 PL 187704 B1 PL187704 B1 PL 187704B1 PL 96323305 A PL96323305 A PL 96323305A PL 32330596 A PL32330596 A PL 32330596A PL 187704 B1 PL187704 B1 PL 187704B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compound
attached
general formula
pharmaceutically acceptable
phenyl
Prior art date
Application number
PL96323305A
Other languages
English (en)
Other versions
PL323305A1 (en
Inventor
Ivan J. D. Lindley
Neil S. Ryder
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of PL323305A1 publication Critical patent/PL323305A1/xx
Publication of PL187704B1 publication Critical patent/PL187704B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)

Abstract

1. Zastosowanie zwiazku o wzorze ogólnym I: w którym albo R jest przylaczone w polozeniu 1 lub 2 do pierscienia naftylowego 1 oznacza (E)-CH2 N(CH3 )CH2 CH=CHC=CH-C(CH3 )3; albo R jest przylaczone w polozeniu 1 i oznacza albo R jest przylaczone w polozeniu 1 i oznacza (E)-CH2 N(CH 3)CH2 CH=CH-fenyl lub N-[(E)-3-fenylo-2-propenylo]-2-pirydynyl, w postaci wolnej zasady lub w postaci farmaceutycznie akceptowalnej soli, do wytwarzania leku do leczenia zakazenia Helicobacter pylori i zwiazanych z nim chorób, takich jak niezyt zo- ladka, wrzody trawienne, wrzód dwunastnicy, zanik zoladka, metaplazja nablonka zoladka w nablonek jelitowy, niestrawnosc niewrzodziejaca, chloniak MALT, chloniak nieziarniczy i rak zoladka, przy czym pacjent cierpiacy na zakazenie Helicobacter pylori nie cierpi na zakazenia grzybicze albo nie jest z nich leczony PL PL PL PL

Description

Niniejszy wynalazek dotyczy nowych zastosowań terapeutycznych niektórych związków alliloaminowych.
Alliloaminy są znane z tego, że są inhibitorami epoksydazy skwalenowej oraz wykazują działanie przeciwgrzybicze. Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że niektóre związki z tej klasy działają również przeciw Helicobacter pylori (Campylobacter pyloridis).
Członkami rodzaju Helicobacter są Gram-ujemne bakterie spiralne, które zwykle znajdują się w warstwie błony śluzowej żołądka ludzkiego i zwierzęcego. Są one mikroaerofilne, posiadają rzęski i wytwarzają liczne produkty pozakomórkowe, w tym ureazę, proteazy i inne związki, które umożliwiają im przeżycie w środowisku żołądka gospodarza. W skali światowej
187 704 około połowa ludzkiej populacji wykazuje obecność H. pylori w organizmie. Okazuje się, ze bez likwidacji ustalonego zakażenia Helicobacter pylori trwa ono przez całe życie. Zakażenie H. pylori systematycznie powoduje przewlekły czynny nieżyt żołądka (nieżyt żołądka typu B), ale rzadko staje się widoczne klinicznie. Ostatnio udowodniono związek przyczynowy pomiędzy zakażeniem H. pylori i chorobą wrzodów trawiennych.
Ponadto na podstawie uprzednich dowodów epidemiologicznych WHO (Światowa Organizacja Zdrowia) sklasyfikowała H. pylori w kategorii 1 (potwierdzonej) ludzkich czynników rakotwórczych. Próbowano rozwiązać trudności napotkane przy ocenie zagrożenia rakiem żołądka w różnych podatnych populacjach i przedstawiono nowe dane, potwierdzające model przewlekłego nieżytu żołądka, prowadzącego do zaniku, a następnie do metaplazji nabłonka żołądka w nabłonek jelitowy i do raka żołądka.
Obecnie odkryto, że niektóre związki z klasy alliloamin, będące środkami przeciwgrzybiczymi, wykazują doskonałe właściwości hamujące działanie H. pylon. Są więc one użyteczne w leczeniu wyżej wymienionych chorób.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie związku o wzorze ogólnym I
w którym albo R jest przyłączone w położeniu 1 lub 2 do pierścienia naftylowego i oznacza (E)-CH7N(CH3)CH2CH-CHC=^CH^-^C(CU^3)3;
albo R jest przyłączone w położeniu 1 i oznacza (E)-CH2N(CH3)CH2CH=CH-fenyl lub N-[(E)-3-fenylo-2-propenylo]-2-pirydynyl, w postaci wolnej zasady lub w postaci farmaceutycznie akceptowalnej soli, do wytwarzania leku do leczenia zakażenia Helicobacter pylori i związanych z nim chorób, takich jak nieżyt żołądka, wrzody trawienne, wrzód dwunastnicy, zanik żołądka, metaplazja nabłonka żołądka w nabłonek jelitowy, niestrawność niewrzodziejąca, chłoniak MALT (chłoniak tkanki limfoidalnej śluzówki żołądka), chłoniak nieziarniczy i rak żołądka, przy czym pacjent cierpiący na zakażenie Helicobacter pylon nie cierpi na zakażenia grzybicze albo nie jest z niego leczony. Wspomniane zastosowanie określa się dalej jako „zastosowanie według wynalazku”.
Korzystnie przedmiotem wynalazku jest zastosowanie według wynalazku charakteryzujące się tym, że stosuje się związek o wzorze ogólnym I, w którym R jest przyłączone w położeniu 1 i oznacza (E)-CH2N(CH3)CH2CH=CHC=CH-C(CH3)3, w postaci wolnej zasady lub w postaci farmaceutycznie akceptowalnej soli. Bardziej korzystnie wspomniany związek stosuje się w postaci chlorowodorku.
Korzystnie przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie według wynalazku charakteryzujące się tym, ze stosuje się związek o wzorze ogólnym I, w kombinacji z jednym lub większą liczbą innych środków czynnych, takich jak cymetydyna, ranitydyna, famotydyna, omeprazol, metronidazol lub sukralfat, podawanych doustnie.
Leczenie zakażenia Helicobacter pylon i związanych z nim chorób jak określono powyżej, realizuje się przez podawanie pacjentowi wymagającemu takiego leczenia terapeutycznie skutecznej ilości związku o wzorze I jak określono powyżej, w postaci wolnej zasady lub w postaci farmaceutycznie akceptowalnej soli. Podawanie można ewentualnie realizować w kombinacji z jednym lub większą liczbą innych środków czynnych, korzystnie podawanych doustnie.
Środki do zastosowania w leczeniu zakażenia Helicobacter pylon i związanych z nim chorób jak określono powyżej, obejmują związek o wzorze I w postaci wolnej zasady lub
187 704 w postaci farmaceutycznie dopuszczalnej soli, razem, z co najmniej jednym farmaceutycznie akceptowalnym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem, ewentualnie w kombinacji z jednym lub większą liczbą innych środków czynnych, korzystnie podawanych doustnie.
Wytwarzanie leku do zastosowania jak określono powyżej, obejmuje mieszanie związku o wzorze I w postaci wolnej zasady lub w postaci farmaceutycznie dopuszczalnej soli, ewentualnie z jednym lub większą liczbą innych środków czynnych, korzystnie podawanych doustnie, razem, z co najmniej jednym farmaceutycznie akceptowalnym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem.
Związki o wzorze I w postaci wolnych zasad lub w postaci farmaceutycznie akceptowalnych soli, sposoby ich wytwarzania oraz ich zastosowanie jako środków przeciwgrzybiczych są znane np. z dokumentów EP 24587, US 4282251, EP 00896, GB 2051799 i/lub artykułu A. Stutz'a w Ann. N.Y. Acad. Sci. 544 (1988) str. 46-62.
Związki o wzorze I mogą występować w postaci wolnych zasad albo w postaci soli, a zwłaszcza w postaci soli addycyjnych z kwasami. Korzystnie mają one postać soli, np. chlorowodorków. Jeżeli R zawiera fragment 2-piperydynylowy, to związek taki może występować również w postaci optycznie czynnej, np. w postaci enancjomeru (R)(+).
R jest korzystnie przyłączone w położeniu 1. R korzystnie zawiera wiązanie potrójne. W szczególności R jest przyłączone w położeniu 1 i zawiera wiązanie potrójne; jeżeli taki związek występuje w postaci chlorowodorku to jest znany pod nazwą terbinafimy (Lamisil®).
Podgrupę związków o wzorze ogólnym I stanowią związki o wzorze ogólnym I jak określono powyżej z wyłączeniem terbinafiny.
Przez określenie „terapia” lub „leczenie” należy rozumieć zarówno zastosowanie w zapobieganiu, jak i w leczeniu prowadzącym do wyleczenia. W korzystnym przypadku w podgrupie pacjentów cierpiących na zakażenie H. pylori pacjenci ci nie cierpią na zakażenia grzybicze, zakażenia wywołane przez dermatofity lub zakażenia wywołane przez drożdżaki, ani nie są z tych zakażeń leczeni.
Działanie związków o wzorze ogólnym I przeciwko Helicobacter pylori można udowodnić np. przez oznaczanie MIC (najmniejszego stężenia hamującego) następującą metodą testowa, stosując różne kliniczne izolaty H. pylori:
Kliniczne izolaty H. pylori przechowuje się w -70°C w bulionie Brucella z 20% gliceryny. Wszystkie izolaty hoduje się następczo na świeżym agarze z krwią (baza agaru z krwią nr 2, Unipath, z 5% odwłóknionej krwi końskiej) i potwierdza jako Helicobacter pylori w próbach z barwnikiem Grama, katalazą, oksydazą i w szybkiej próbie z ureazą. Początkową inkubację prowadzi się mikrotlenowcowo w inkubatorze o regulowanej atmosferze (6% O2, 10% CO2, 3% H2, 81% N2) w 37°C. Hodowlę następczą oraz próby MIC prowadzi się w nawilżanym powietrzu, zawierającym 5% CO2, w 37°C. Badane związki wprowadza się do agaru Muellera-Hintona (Unipath), zawierającego 7% odwłóknionej krwi końskiej, w warunkach pH = 7,2. Po hodowaniu przez 72 godziny na agarze z krwią tworzy się zawiesinę H. pylori w bulionie Brucella (Unipath) równoważnym w stosunku do wzorca McFarlanda nr 3. Posiada on 108 cfu (jednostek tworzących kolonie) H. pylori w 1 cm3. Wielopunktowe urządzenie do posiewania bakterii dostarcza 1 μΐ na punkt (około 105 cfu). W każdej serii stosuje się szczep wzorcowy NCTC 11637 jako kontrolny. Płytki inkubuje się przez 72 godziny i mierzy się MIC jako najniższe stężenie badanego związku, powodujące całkowite powstrzymanie wzrostu. Wszystkie testy wykonuje się w trzech próbach równoległych.
W powyższych próbach związki· o wzorze ogólnym I wykazują wartości MIC od około 0,06 mg/l do około 30 mg/l. Stwierdzono w ten sposób, ze związek o wzorze ogólnym I w postaci enancjomeru R(+) i jednocześnie w postaci chlorowodorku, w którym R oznacza N-[(E)-3-fenylo-2-propenylo]-2-piperydynyl przyłączony w położeniu 1, wykazuje wartości MIC w zakresie 0,06-4 mg/l, a pozostałe trzy związki o wzorze ogólnym I w postaci chlorowodorków wykazują wartości w zakresie 8-32 mg/l.
Związki o wzorze ogólnym I w postaci wolnych zasad albo w postaci farmaceutycznie akceptowalnych soli są więc użyteczne jako środki do leczenia zakażeń Helicobacter pylori oraz związanych z nimi chorób, takich jak nieżyt żołądka, wrzody trawienne, wrzody dwunastnicy, zanik żołądka, metaplazja nabłonka żołądka w nabłonek jelitowy, niestrawność
187 704 niewrzodziejąca, chłoniak MALT, chłoniak nieziarniczy i rak żołądka. W tym zastosowaniu skutecznie działające dawki będą się oczywiście różniły w zależności od konkretnych zastosowanych środków, sposobu ich podawania i pożądanego leczenia. Zazwyczaj jednak zadowalające wyniki uzyskuje się wówczas, gdy środki te podaje się w dziennych dawkach od około 0,02 mg/kg do około 50 mg/kg masy ciała zwierzęcia, korzystnie podając je w podzielonych dawkach od dwóch do czterech razy dziennie. W przypadku większości dużych ssaków całkowita dzienna dawka wynosi od około 1 mg do około 3500 mg, korzystnie od około 10 mg do około 2000 mg, korzystniej od około 500 mg do około 1500 mg, a zwłaszcza od około 550 mg do około 1200 mg, w szczególności zaś około 600 mg, podawana raz lub dwa razy dziennie. Można je podawać w sposób podobny do znanych norm stosowania przy takich wskazaniach. Wykazano, ze w tym zastosowaniu można je podawać większym ssakom, np. ludziom, w podobny sposób przy dawkach podobnych lub niższych od powszechnie stosowanych dla takich wskazań w przypadku znanych norm.
Użyteczność związków o wzorze ogólnym I w postaci wolnych zasad lub w postaci farmaceutycznie akceptowalnych soli w wyżej wymienionych wskazaniach wykazano również w standardowych próbach klinicznych.
Reprezentatywną próbę kliniczną można przeprowadzać następująco:
Próbę przeprowadza się z wykorzystaniem grupy ochotników (mieszanej grupy mężczyzn i kobiet, o średniej masie ciała), wykazujących zakażenie H. pylori, oszacowane na podstawie np. odpowiednich testów oddechowych (test ureazy) lub testów przeciwciał, a potem poddanych badaniom endoskopowym. Wybranych pacjentów najpierw selekcjonuje się spośród długotrwale cierpiących i niereagujących na konwencjonalne leczenie. Każdy pacjent przyjmuje kompozycję według wynalazku, np. w postaci tabletki. Kompozycje podaje się doustnie w ilości od około 10 mg do 1000 mg. Podawanie następuje 1, 2 lub 3 razy dziennie. Leczenie w przypadku każdego z pacjentów prowadzi się przez okres od 7 dni do 10 tygodni, korzystnie od około 2 do 4 tygodni. Po upływie dalszego okresu bez leczenia, trwającego od 7 dni do 10 tygodni, korzystnie około 4 tygodnie dokonuje się drugiej oceny, np. na podstawie testów oddechowych, w celu określenia obecności/braku H. pylori u tych osób i przeprowadza się drugie badanie endoskopowe. Przed i w trakcie leczenia przy pomocy badanych związków nie prowadzi się leczenia innymi sposobami. Każdego pacjenta poddaje się pełnym badaniom żołądka przed rozpoczęciem leczenia w celu określenia zasięgu, umiejscowienia i ciężkości ognisk chorobowych. Z każdym pacjentem przeprowadza się również wywiad w celu określenia subiektywnych doznań w chorobie. Badanie powtarza się na końcu leczenia i odnotowuje się wszystkie zmiany stanu. Na zakończenie leczenia z każdym pacjentem znów prowadzi się wywiad w celu określenia subiektywnych doznań w chorobie. Odnotowuje się wszystkie zmiany stanu pacjenta, a zwłaszcza zasięg i intensywność ogniska chorobowego, jak również wszelkie skutki uboczne, ze szczególnym podkreśleniem oznaczenia stopnia likwidacji H pylori. Wyniki otrzymane przy podawaniu kompozycji według wynalazku porównuje się z wynikami uzyskanymi w grupie kontrolnej przyjmującej kompozycję placebo, nie zawierającą badanych związków. Otrzymane wyniki wykazują znaczne zmniejszenie nieżytu żołądka u osób przyjmujących kompozycje według wynalazku, podawane w przedstawiony sposób, w porównaniu z kontrolną grupą przyjmującą placebo. Stwierdzono, że kompozycje według wynalazku są dobrze tolerowane.
Środki według wynalazku są dobrze tolerowane. Toksyczność ostra u myszy dla przedstawicieli związków o wzorze ogólnym I jest następująca:
- związek o wzorze ogólnym I w postaci chlorowodorku, w którym R jest przyłączone w położeniu 1 i oznacza (E)-CH2N(CH3)CH2CH=CH-fenyl: LD50 przy podawaniu doustnym wynosi powyżej 1000 mg/kg; LD 50 przy podawaniu dootrzewnowym wynosi 560 mg/kg;
- związek o wzorze ogólnym I w postaci chlorowodorku, w którym R jest przyłączone w położeniu 1 i oznacza (E)-CH2N(CH3)CH2CH=CHC=C-C(CH 3)3: LD 50 przy podawaniu doustnym wynosi powyżej 1000 mg/kg; LD 50 przy podawaniu dootrzewnowym wynosi 790 mg/kg.
187 704
Tolerowalność dla pozostałych związków z tego zakresu można określać powszechnie stosowanymi sposobami i okazuje się, że jest ona tego samego rzędu, jak w przypadku wyżej podanych przykładowych przedstawicieli.
Środki te podaje się ewentualnie w kombinacji z jednym lub większą liczbą innych środków czynnych, korzystnie podawanych doustnie, takich jak bloker receptora H2, np. cymetydyna, ranitydyna lub famotydyna azol, taki jak omeprazol lub metronidazol, lub zasadowy kompleks glinu taki, jak sukralfat. Dawki składników takich kombinacji są podobne do powszechnie stosowanych lub niższe.
Związki o wzorze ogólnym I, w postaci wolnych zasad lub w postaci farmaceutycznie akceptowalnych soli, ewentualnie w kombinacji z jednym lub większą liczbą innych środków czynnych, korzystnie podawanych doustnie, można mieszać z powszechnie stosowanymi, akceptowalnymi w chemioterapii rozcieńczalnikami i nośnikami, i podawać np. pozajelitowo lub dożylnie, a korzystnie doustnie, w takich postaciach jak tabletki lub kapsułki. Stężenia czynnych substancji będą się oczywiście różniły w zależności np. od konkretnego zastosowanego związku, pożądanego leczenia i rodzaju użytej postaci.
Kompozycje farmaceutyczne do stosowania doustnego korzystnie przygotowuje się w postaci dawek jednostkowych, np. przez napełnianie tymi kompozycjami powłok kapsułek do podawania doustnego. Powłoki kapsułek mogą być wykonane z miękkiej lub twardej żelatyny. Jednak w razie potrzeby, te kompozycje mogą występować w postaci roztworów do picia i mogą zawierać wodę lub dowolny inny układ wodny w celu otrzymania nadających się do picia układów emulsyjnych lub mikroemulsyjnych.

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Zastosowanie związku o wzorze ogólnym I:
    w którym albo R jest przyłączone w położeniu 1 lub 2 do pierścienia naftylowego i oznacza (E)-CH2N(CH3)CH2CH=CHC=CH-C(CH3)3; albo R jest przyłączone w położeniu 1 i oznacza albo R jest przyłączone w położeniu 1 i oznacza (E)-CH2N(CH3)CH2CH=CH-fenyl lub
    N-[(E)-3-fenylo-2-propenylo]-2-pirydynyl, w postaci wolnej zasady lub w postaci farmaceutycznie akceptowalnej soli, do wytwarzania leku do leczenia zakażenia Helicobacter pylori i związanych z nim chorób, takich jak nieżyt żołądka, wrzody trawienne, wrzód dwunastnicy, zanik żołądka, metaplazja nabłonka żołądka w nabłonek jelitowy, niestrawność niewrzodziejąca, chłoniak MALT, chłoniak nieziarniczy i rak żołądka, przy czym pacjent cierpiący na zakażenie Helicobacter pylori nie cierpi na zakażenia grzybicze albo nie jest z nich leczony'.
  2. 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosuje się związek o wzorze ogólnym I, w którym R jest przyłączone w położeniu 1 i oznacza (E)-CH2N(CH3)CH2CH=ChC=CH-C(CH3)3, w postaci wolnej zasady lub w postaci farmaceutycznie akceptowalnej soli.
  3. 3. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że stosuje się związek określony w zastrz. 2 w postaci chlorowodorku.
  4. 4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosuje się związek o wzorze ogólnym I, określonym w zastrz. 1, w kombinacji z jednym lub większą liczbą innych środków czynnych, takich jak cymetydyna, ranitydyna, famotydyna, omeprazol, metronidazol lub sukralfat, podawanych doustnie.
PL96323305A 1995-07-06 1996-07-05 Zastosowanie pochodnych alliloamin takich jak terbinafina, do wytwarzania leku do leczenia zakażenia Helicobacter pylori i związanych z nim chorób PL187704B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9513750.1A GB9513750D0 (en) 1995-07-06 1995-07-06 Use of allylamines
PCT/EP1996/002970 WO1997002026A1 (en) 1995-07-06 1996-07-05 Use of allylamine derivatives such as terbinafine, in the manufacture of a medicament for the treatment of helicobacter pylori infection of associated diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL323305A1 PL323305A1 (en) 1998-03-16
PL187704B1 true PL187704B1 (pl) 2004-09-30

Family

ID=10777201

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96323305A PL187704B1 (pl) 1995-07-06 1996-07-05 Zastosowanie pochodnych alliloamin takich jak terbinafina, do wytwarzania leku do leczenia zakażenia Helicobacter pylori i związanych z nim chorób

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5935998A (pl)
EP (1) EP0863752B1 (pl)
JP (1) JP3680950B2 (pl)
KR (1) KR100425401B1 (pl)
CN (1) CN1204881C (pl)
AT (1) ATE232723T1 (pl)
AU (1) AU715270B2 (pl)
CA (1) CA2219678C (pl)
CY (1) CY2465B1 (pl)
CZ (1) CZ289440B6 (pl)
DE (1) DE69626301T2 (pl)
DK (1) DK0863752T3 (pl)
ES (1) ES2192608T3 (pl)
GB (1) GB9513750D0 (pl)
HU (1) HU224311B1 (pl)
IL (1) IL122853A (pl)
MX (1) MX9710093A (pl)
MY (1) MY132436A (pl)
NO (1) NO317496B1 (pl)
PL (1) PL187704B1 (pl)
RU (1) RU2193402C2 (pl)
SI (1) SI0863752T1 (pl)
SK (1) SK282874B6 (pl)
TW (1) TW522011B (pl)
WO (1) WO1997002026A1 (pl)
ZA (1) ZA965749B (pl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001315D0 (en) * 2000-01-20 2000-03-08 Novartis Ag Organic compounds
US7244703B2 (en) 2001-06-22 2007-07-17 Bentley Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment
KR20030066186A (ko) * 2002-02-05 2003-08-09 한솔케미언스 주식회사 (ｅ)-터비나핀 또는 이의 염산염의 제조방법
RU2236228C2 (ru) * 2002-11-14 2004-09-20 Российский государственный медицинский университет Способ профилактики рецидивов кровотечений из язв и эрозий при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с helicobacter pylori
CN101829319A (zh) 2003-12-08 2010-09-15 Cpex药品公司 用于胰岛素治疗的药用组合物及方法
RU2269353C1 (ru) * 2004-06-10 2006-02-10 ФГУП Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов Способ лечения malt-лимфом желудка
RU2449805C1 (ru) 2011-01-27 2012-05-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Гармония" Пептидная фармацевтическая композиция, средство на ее основе для лечения гастродуоденальных заболеваний, вызываемых helicobacter pylori, и способ его использования

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2716943C2 (de) * 1976-04-28 1986-08-14 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach N-(3-Phenyl-2-propenyl)-N-(1-naphthylmethyl)-amine, ihre Verwendung und Herstellung
EP0000896B1 (en) * 1977-08-19 1982-10-13 Sandoz Ag Propenyl amines, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DE3020113A1 (de) * 1979-06-08 1980-12-18 Sandoz Ag 2-(1-naphthyl)piperidin-derivat, dessen herstellung sowie die verwendung als antimykotika
US5132459A (en) * 1979-08-22 1992-07-21 Sandoz Ltd. Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals
CY1410A (en) * 1979-08-22 1988-04-22 Sandoz Ag Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals
US4894375A (en) * 1986-09-29 1990-01-16 Merck & Co., Inc. Method of controlling mycotic infections and compositions therefor
CA2020888A1 (en) * 1989-07-27 1991-01-28 Philippe Guerry Substituted aminoalkoxybenzene derivatives
US5200195A (en) * 1991-12-06 1993-04-06 Alza Corporation Process for improving dosage form delivery kinetics
DE4317449A1 (de) * 1993-05-19 1994-11-24 Asche Ag Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes

Also Published As

Publication number Publication date
CZ289440B6 (cs) 2002-01-16
MY132436A (en) 2007-10-31
SK282874B6 (sk) 2003-01-09
NO975790D0 (no) 1997-12-09
RU2193402C2 (ru) 2002-11-27
MX9710093A (es) 1998-03-31
IL122853A0 (en) 1998-08-16
NO317496B1 (no) 2004-11-08
CN1189775A (zh) 1998-08-05
CA2219678C (en) 2006-10-10
CY2465B1 (en) 2005-06-03
KR19990028725A (ko) 1999-04-15
CA2219678A1 (en) 1997-01-23
AU6519596A (en) 1997-02-05
CZ1798A3 (cs) 1998-03-18
ZA965749B (en) 1998-01-05
IL122853A (en) 2001-04-30
ES2192608T3 (es) 2003-10-16
EP0863752B1 (en) 2003-02-19
CN1204881C (zh) 2005-06-08
PL323305A1 (en) 1998-03-16
DE69626301D1 (de) 2003-03-27
EP0863752A1 (en) 1998-09-16
NO975790L (no) 1997-12-09
TW522011B (en) 2003-03-01
SK698A3 (en) 1998-05-06
DK0863752T3 (da) 2003-04-22
US5935998A (en) 1999-08-10
WO1997002026A1 (en) 1997-01-23
JP3680950B2 (ja) 2005-08-10
HUP9802929A2 (hu) 1999-09-28
JPH11508580A (ja) 1999-07-27
KR100425401B1 (ko) 2004-07-16
HU224311B1 (hu) 2005-07-28
AU715270B2 (en) 2000-01-20
ATE232723T1 (de) 2003-03-15
HK1011527A1 (en) 1999-07-16
DE69626301T2 (de) 2003-10-16
HUP9802929A3 (en) 1999-10-28
SI0863752T1 (en) 2003-06-30
GB9513750D0 (en) 1995-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Raether et al. Nitroheterocyclic drugs with broad spectrum activity
EP2415475B1 (en) Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and a prebiotic for the treatment of ulcerous lesions of the stomach and duodenum
CN115515599A (zh) 化合物在真菌感染的治疗中的用途
PL187704B1 (pl) Zastosowanie pochodnych alliloamin takich jak terbinafina, do wytwarzania leku do leczenia zakażenia Helicobacter pylori i związanych z nim chorób
US6242424B1 (en) Moenomycin and its derivatives for the production of pharmaceuticals, and pharmaceuticals containing moenomycin or its derivatives
JPH0930970A (ja) 抗菌剤
JP2005511721A (ja) エポチロンを含む組成物およびカルチノイド症候群の治療のためのそれらの使用
NZ509859A (en) Use of camptothecin derivatives, with reduced gastrointestinal toxicity
US11096948B2 (en) Methods for treating helicobacter infection
HK1011527B (en) Use of allylamine derivatives such as terbinafine, in the manufacture of a medicament for the treatment of helicobacter pylori infection of associated diseases
Miehlke et al. Two-Year Follow Up of Duodenal Ulcer Patients Treated with Omeprazole and Amoxicillin
JPH11189529A (ja) 抗ヘリコバクター・ピロリ剤
JPH0812576A (ja) 抗ヘリコバクター・ピロリ剤
HK40086224A (zh) 化合物在真菌感染的治疗中的用途
Reilly et al. Duodenal ulcer treatment: progress from pH to HP
JP2000080031A (ja) 抗菌剤
Dore et al. 39 PA novel monoclonal antibody test to detect H. pylori antigens in human stool
Di Caro et al. 37 P Use of 10 days levofloxacin-based triple therapy in second-line treatment for H. pylori eradication: A new strategy
JPH09295938A (ja) 消化性潰瘍治療剤
CN1157564A (zh) 用氮杂螺烷治疗机会性感染的方法
JPH11246401A (ja) ヘリコバクターピロリ感染症治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20110705