PL191231B1 - Dwuczęściowa kapsułka na preparaty farmaceutyczne do inhalatorów proszku - Google Patents

Abstract

1. Dwuczesciowa kapsulka na preparaty farmaceutyczne do inhalatorów proszku sklada- jaca sie z korpusu kapsulki i przykrywki kapsulki, przy czym oba te elementy sa wykonane z tego samego materialu i moga byc mocowane do siebie tak, aby utworzyc stabilna zamknieta pu- sta przestrzen o okreslonej objetosci, znamien- na tym, ze materialem kapsulki (1) jest nieroz- puszczalny w wodzie hydrofobowy material syn- tetyczny. PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest dwuczęściowa kapsułka na preparaty farmaceutyczne do inhalatorów proszku.

Kapsułki z preparatami farmaceutycznymi są często stosowane w terapii i diagnozowaniu schorzeń. Kapsułki mogą być podawane doustnie lub używane w urządzeniach medycznych, takich jak inhalatorach proszkowych. Zwykle kapsułki złożone są z dwóch części, korpusu kapsułki (korpusu) oraz przykrywki kapsułki (przykrywki), które są ściskane razem teleskopowo. Znane są również kapsułki wieloczęściowe. Kapsułki zwykle wykonane są z żelatyny, zwłaszcza utwardzonej. W przypadku niektórych specjalnych zastosowań, kapsułki do podawania doustnego czasami wykonane są z materiałów syntetycznych rozpuszczalnych w wodzie i łatwo trawionych przez ludzi, w celu na przykład uwalniania składników czynnych we wskazanych częściach traktu żołądkowo-jelitowego. Przykłady różnych materiałów na kapsułki podano poniżej.

W EP 0143524 ujawniono dwuczęściową kapsułkę z materiału, który jest łatwo trawiony przez ludzi, korzystnie z żelatyny.

W EP 94460921 ujawniono kapsułki z chitozanu i skrobi, sproszkowanego ziarna, oligosacharydów, kwasu metakrylowego - akrylanu metylu, kwasu metakrylowego - akrylanu etylu, octanu, bursztynianu lub ftalanu hydroksypropylometylocelulozy. Materiał kapsułki charakteryzuje się nieuwalnianiem zawartości w chwili dojścia do jelita grubego.

W GB 938828 ujawniono kapsułki do substancji radioaktywnych stosowanych w terapii lub diagnostyce. Kapsułki te zawierają rozpuszczalną w wodzie żelatynę, metylocelulozę, alkohol poliwinylowy lub rozpuszczalne w wodzie nietoksyczne materiały termoplastyczne.

Stosowane materiały są często mało odporne na wilgoć farmaceutycznej zawartości we wszystkich strefach klimatycznych. Zwłaszcza w strefie klimatycznej 4 (30°C/70% względnej wilgotności powietrza) nie można stosować konwencjonalnych kapsułek.

Dotychczas, w stanie techniki nie były znane kapsułki dwuczęściowe, dostosowane zwłaszcza do używania w inhalatorach proszkowych bez konieczności ich dostosowywania do warunków podawania doustnego. Kapsułki do inhalatorów proszkowych zawierają takie same materiały, jakie stosowane są w podawaniu doustnym, zwykle twardą żelatynę. Jednakże materiały te nie są szczególnie doskonałe do stosowania w inhalatorach proszkowych.

Jednym z celów przedmiotowego wynalazku jest kapsułka, którą można lepiej dostosować do specjalnych warunków w inhalatorach proszkowych.

Kapsułki, które dotychczas stosowano w inhalatorach proszkowych, wykazywały różne niedogodności związane ze swym składem. Materiały używane do wykonania tych kapsułek mogły zmieniać swe właściwości w zależności od wilgotności powietrza otoczenia i/lub nie zawsze miały wystarczającą stabilność własną. W rezultacie kapsułka nie mogła być przykładowo używana w strefie klimatycznej 4 ze względu na dużą wilgotność powietrza, gdyż materiał kapsułki pochłaniał wilgoć w takim stopniu, że miało to poważny wpływ na własną stabilność kapsułki i/lub wilgoć wnikała do wnętrza kapsułki. Miało to szkodliwy wpływ na jakość farmaceutyczną zawartości kapsułki. Stosowane materiały odznaczały się różnymi niedogodnościami w różnych fazach życia kapsułki, od jej wytworzenia do wykorzystania, co miało wpływ na przydatność kapsułki jako nośnika preparatów farmaceutycznych, sposób podawania zawartości, nietrwałość zawartości i/lub użyteczność kapsułki w pewnych krajach. Kolejną niedogodnością konwencjonalnych materiałów na kapsułki była ich skłonność do wiązania ze sobą materiałów proszkowych, zwłaszcza przy ich powleczeniu środkiem antyadhezyjnym ułatwiającym wyjęcie z formy, co często jest konieczne przy wytwarzaniu kapsułki. W przypadku kapsułek do celów inhalacyjnych powodowało to trudności z dokładnym dozowaniem frakcji drobnoziarnistej, która miała wniknąć do płuc.

Kolejnym celem przedmiotowego wynalazku jest, więc opracowanie kapsułek do inhalatorów proszkowych, które przezwyciężają powyżej wymienione niedogodności konwencjonalnych kapsułek.

Kapsułka według wynalazku na preparaty farmaceutyczne do inhalatorów proszkowych, składająca się z korpusu kapsułki i przykrywki kapsułki, przy czym oba te elementy są wykonane z tego samego materiału i mogą być mocowane do siebie tak, aby utworzyć stabilną zamkniętą pustą przestrzeń o określonej objętości, charakteryzuje się tym, że materiałem kapsułki jest nierozpuszczalny w wodzie hydrofobowy materiał syntetyczny.

Korzystnie, ścianki przykrywki i korpusu kapsułki mają grubość 0,1-0,5 mm.

PL 191 231 B1

Korzystnie, kapsułka ma wytrzymałość na siłę działającą na jej oś wzdłużną i jej oś poprzeczną do 15 N.

Korzystnie, twardość według Shora D materiału syntetycznego mieści się w zakresie od 65 do 73.

Korzystnie, ścianka kapsułki ma przepuszczalność pary wodnej mniejszą niż 1,3 x 10^-14 kg/(m² s Pa).

Korzystnie, ścianka kapsułki ma przepuszczalność pary wodnej mniejszą niż 1,5 x 10^-16 do 2 x 10^-16 kg/(m² s Pa).

Korzystnie, materiałem syntetycznym jest polietylen, poliwęglan, poliester, polipropylen lub politereftalan etylenu.

Korzystnie, materiałem syntetycznym jest polietylen.

Korzystnie, na wewnętrznym płaszczu przykrywki usytuowane jest jedno lub więcej wzniesień lub wgłębień, a na zewnętrznym płaszczu korpusu usytuowane jest jedno lub więcej wgłębień lub wzniesień, przy czym wzniesienia lub wgłębienia są rozmieszczone tak, że wzniesienia sprzężone są z wgłębieniami, kiedy kapsułka jest zamknięta.

Korzystnie, zgrubienie przebiega pierścieniowym kształtem wokół zewnętrznej strony korpusu prostopadle do osi łączącej przykrywkę i korpus, przy czym strona zgrubienia, która jest skierowana do otwartego końca korpusu, jest usytuowana praktycznie pod kątem prostym do zewnętrznej ścianki korpusu.

Korzystnie, korpus i przykrywka wykonane są z polietylenu o dużej gęstości i oba mają kształt cylindra o okrągłym przekroju poprzecznym z wypukłym zamkniętym końcem, tak że wydłużenie kapsułki (wymiar od zamkniętego końca korpusu do zamkniętego końca przykrywki w stosunku do średnicy, gdy kapsułka jest zamknięta) wynosi więcej niż 1.

Korzystnie, połączenie lub szczelina pomiędzy korpusem a przykrywką jest uszczelniona przez zgrzewanie, klejenie, owijanie lub pokrywanie przykrywki warstwą ochronną.

Korzystnie, połączenie lub szczelina pomiędzy korpusem a przykrywką jest uszczelnione przez wypełnienie farmaceutycznie dopuszczalnym wypełniaczem.

Korzystnie wypełniaczem jest eudragit.

Korzystnie, kapsułka zawiera preparat farmaceutyczny obejmujący kwas chromoglicynowy, reproterol, beklometazon, terbutalinę, salbutamol, salmeterol, ketotifen, orcyprenalinę, flutikazon, ipratropium, deksametazon, bambuterol, tiotropium, budesonid, fenoterol, klenbuterol, prednisolon, prednison, predniliden, metyloprednisolon, formoterol, nedokromil, insulinę, bromek ipratropium, bromek tiotropium oraz ich sole i mieszaniny lub inny preparat kortyzonowy, albo pochodną atropiny odpowiednie do inhalacji.

Korzystnie, kapsułka umieszczona jest w inhalatorze.

Kapsułka według wynalazku odpowiednia jest do preparatów farmaceutycznych do stosowania w inhalatorach proszkowych, ponieważ odznacza się zwiększonym zabezpieczeniem leku oraz stanowi kapsułkę na preparaty farmaceutyczne lepiej dostosowaną do użycia w inhalatorach proszkowych. Kapsułki wykonane są z nierozpuszczalnych w wodzie syntetycznych materiałów hydrofobowych, które nie wpływają znacznie na jakość farmaceutyczną zawartości, ale polepszają użyteczność napełnionych kapsułek pod względem ich działania, ich długiej trwałości i/lub strefy klimatycznej oraz są korzystne w różnych fazach od produkcji do wykorzystania.

Przedmiot wynalazku w przykładach realizacji jest odtworzony na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia najprostsze wykonanie kapsułek według wynalazku w przekroju bocznym, fig. 2a i 2b przedstawiają inne wykonanie kapsułki ze zwężającym się zgrubieniem na korpusie w przekroju bocznym, fig. 3 przedstawia wykonanie kapsułki z pierścieniowym zgrubieniem na korpusie w przekroju bocznym, fig. 4 przedstawia wykonanie kapsułki ze zwężającym się zgrubieniem na korpusie i z pierścieniowym wgłębieniem na korpusie i przykrywce w przekroju bocznym, fig. 5 przedstawia wykonanie kapsułki ze zwężającym się zgrubieniem na korpusie i pierścieniowym wgłębieniem na korpusie oraz przykrywce w widoku z przodu, fig. 6 przedstawia wykonanie kapsułki ze zwężającym się zgrubieniem na korpusie i z punktowo ukształtowanymi wgłębieniami lub wzniesieniami na korpusie i przykrywce w widoku z przodu, fig. 7 przedstawia wykonanie kapsułki ze zwężającym się zgrubieniem na korpusie i z punktowo ukształtowanymi wzniesieniami na korpusie oraz punktowo ukształtowanymi otworami w przykrywce w widoku z przodu, fig. 8 przedstawia wykonanie kapsułki z żeberkami na korpusie w widoku z przodu, fig. 9 przedstawia kapsułkę z fig. 7 w przekroju poziomym, zaś fig. 10a, 10b i 10c przedstawiają wykonania kapsułki, za każdym razem w innym przekroju.

PL 191 231B1

Jak przedstawiono na fig. 1, kapsułka 1 złożona jest z przykrywki 2 i korpusu 3, które są włożone teleskopowo jedno w drugie. Przykrywka 2 i korpus 3 mają taki sam kształt, a każde z nich ma wypukłą spodnią stronę 4.

Figura 2a przedstawia przekrój przykładu wykonania, gdzie na korpusie 3 kapsułki 1 utworzone jest zgrubienie 5, które ma kształt zwężający się w kierunku do zamkniętego końca korpusu. Zgrubienie 5 jest usytuowane praktycznie pionowo na korpusie, a jego bok jest skierowany do otwartego końca korpusu. Krawędź tworzy zatem rozgraniczenie obszaru korpusu, na który można teleskopowo wcisnąć przykrywkę 2.

Inne wykonanie pokazano na fig. 2b. Przekrój ten pokazuje, że wykonanie to różni się od pokazanego na fig. 2a tym, że grubość ścianki przykrywki 2 lub korpusu 3 nie jest jednakowa na całym obszarze, ale raczej zmienia się na poszczególnych obszarach częściowych. Ponadto wypukłe strony spodnie 4 przykrywki lub korpusu mają wklęsłe zagłębienie przy wierzchołku.

Na fig. 3 przedstawiono wykonanie, w którym zgrubienie 5 jest usytuowane na korpusie prawie pod kątem prostym do górnej strony korpusu jak również do dolnej strony korpusu. Wykonanie z fig. 4 reprezentuje dalsze rozwinięcie wykonania z fig. 2a, gdzie pierścieniowe wgłębienie 5 lub 1 jest wykonane w przykrywce 2 lub korpusie 3 w celu lepszego zamknięcia kapsułki 1.

Na fig. 5 przestawiono w widoku z przodu wykonanie pokazane na fig. 4 w przekroju.

Na fig. 6 przedstawiono dalszą odmianę wynalazku z punktowo ukształtowanymi wgłębieniami 8 i 9 w widoku z przodu.

Na fig. 7 pokazano odmianę kapsułki 1, gdzie na korpusie 3 przy otwartym końcu przewidziane są wzniesienia 10, a w przykrywce 2 przy otwartym końcu przewidziane są otwory 11, tak że wzniesienia 10 sprzęgają się z otworami 11, kiedy kapsułka jest zamknięta.

Na fig. 8 przedstawiono wykonanie kapsułki JL z zewnątrz, gdzie na korpusie 3 przewidziane są żeberka 12.

Na fig. 9 przedstawiono korpus 3 przykładu wykonania z fig. 7 w przekroju. Przekrój ten pokazuje, że trzy żeberka 12 nie są usytuowane z symetrią obrotową wokół środkowej osi korpusu. Fig. 10a, 10b i 10c przedstawiają kapsułkę 1 odpowiednio o kształcie przekroju czworobocznym, trójkątnym i ośmiokątnym.

W jednym wykonaniu wynalazku materiał syntetyczny kapsułki nie jest trawiony przez ludzi, tak że składnik aktywny nie jest uwalniany, gdy kapsułka zostanie przyjęta doustnie. Zaletą tego rozwiązania jest to, że niezamierzone połknięcie kapsułki nie może wpłynąć szkodliwie na zdrowie. Odnosi się to zwłaszcza do małych dzieci lub ludzi starszych.

Korzystnie używane są materiały syntetyczne, które mogą być przetwarzane przez formowanie wtryskowe lub rozdmuchiwanie i/lub materiały syntetyczne, gdzie niewymagany jest żaden środek antyadhezyjny do ich przetwarzania w przykrywki lub korpusy kapsułek, który mógłby powodować adhezję zawartości do ścianek kapsułki. Zaletą takiego rozwiązania jest to, że wnętrze przykrywki lub korpusu nie musi być czyszczone ze środka antyadhezyjnego na przykład w celu spełnienia urzędowych wymagań (np. według DAB (Deutsches Apotheker Buch)), co ogranicza stosowanie środków antyadhezyjnych do opakowań podstawowych.

W korzystnym przykładzie wynalazku syntetyczny materiał nie wykazuje żadnej wyraźnej adhezji wobec materiałów farmaceutyczno-chemicznych, zwłaszcza wobec cząstek o wielkości dostępnej dla płuc. Tak więc podczas używania kapsułki w jednym ze wspomnianych inhalatorów, cała zawartość kapsułki może być uwolniona. Zaletą takiego rozwiązania jest to, że możliwe jest dokładne dawkowanie, zwłaszcza drobnoziarnistej frakcji dostępnej dla płuc.

W dalszym wykonaniu kapsułka wykonana jest z syntetycznego materiału o twardości według Shora D w zakresie 65-73. Materiał syntetyczny o tej twardości nie kruszy się przy przebijaniu lub rozcinaniu, ale równocześnie jest wystarczająco sztywny, tak że wynikowy otwór nie zamyka się z powrotem. Zaletą tego materiału jest to, że podczas otwierania, przebijania lub rozcinania kapsułki w inhalatorze proszku od kapsułki nie mogą oddzielić się żadne kawałki, które przedostaną się z oddechem do płuc podczas inhalacji.

W jednym wykonaniu kapsułka z materiału syntetycznego jest tak stabilna, że może wytrzymać siłę wzdłuż swej osi wzdłużnej lub poprzecznej do 15 N. Zaletą takiego rozwiązania jest to, że kapsułka jest lepiej dostosowana do naprężenia działającego na nią podczas wytwarzania, napełniania, pakowania, transportu itp.

W dalszym wykonaniu ścianka kapsułki ma przenikalność pary wodnej mniejszą niż 1,3x 10^-14 2 -16 -16 2 kg/(m² s Pa), korzystnie 1,5 x 10^-16 do 2 x 10^-16 kg/(m² s Pa). Zaletą takiej właściwości jest to, że

PL 191 231 B1 zawartość kapsułki jest również chroniona przed wodą w strefach geograficznych o bardzo dużej wilgotności powietrza.

W korzystnych wykonaniach materiałem syntetycznym jest polietylen, zwłaszcza polietylen o dużej gęstości, poliwęglan, poliester, polipropylen lub politereftalan etylenu.

W korzystnym wykonaniu przykrywka 2 i korpus 3 mają kształt cylindra o okrągłym przekroju i wypukłą, praktycznie półkulistą zamkniętą stronę dolną oraz wykonane są z polietylenu o dużej gęstości.

Kapsułki według wynalazku mogą być używane we wszystkich rodzajach inhalatorów proszku, gdzie preparat przeznaczony do inhalacji podawany jest za pomocą kapsułek.

Ponieważ kapsułki 1 według wynalazku złożone są z dwóch części, połączonych ze sobą korpusu 3 i przykrywki 2, tworzą stabilną zamkniętą pustą przestrzeń o określonej objętości zawierającą preparat farmaceutyczny. Wymiary kapsułki są dobrane tak, aby kapsułka mogła być używana z pospolitymi inhalatorami proszku używanymi z kapsułkami, takimi jak opisane np. w patentach DE 33 45 722 (Inhaler Ingelheim M), EP O 501 136 (Inhalet Ingelheim) lub w opublikowanym niemieckim zgłoszeniu DE 44 18 455 (HandiHaler®).

W korzystnym wykonaniu przykrywka 2 i korpus 3 kapsułki 1 mają wzajemnie podobny kształt cylindryczny i zawierają wewnętrznie zamknięty płaszcz w każdym wypadku z zamkniętym i otwartym końcem. Kształt i wielkość przykrywki 2 i kapsułki 1 są takie, że korpus 3 można teleskopowo wcisnąć w otwarty koniec przykrywki jego otwartym końcem, tak że przykrywka jest trwale przymocowana do korpusu.

W specjalnym wykonaniu przykrywka 2 i korpus 3 są wyposażone w urządzenia zamykające, które są korzystne dla tymczasowego i/lub końcowego zamykania kapsułki 1.

W takim wykonaniu istnieją punktowo ukształtowane wzniesienia na wewnętrznym płaszczu przykrywki, a na zewnętrznym płaszczu korpusu są nieco większe punktowo ukształtowane wgłębienia, które są wykonane tak, że wzniesienia sprzęgają się z zagłębieniami po zamknięciu kapsułki. Alternatywnie wzniesienia mogą być usytuowane na zewnętrznym płaszczu korpusu, a wgłębienia na wewnętrznym płaszczu przykrywki. Korzystne są takie konstrukcje, gdzie wzniesienia lub wgłębienia są odpowiednio usytuowane w kształcie pierścienia lub spirali wokół płaszcza. Zamiast punktowo ukształtowanych wzniesień i wgłębień mogą one również przebiegać ciągle wokół przykrywki lub korpusu w kształcie pierścienia.

W jednym wykonaniu utworzone jest jedno lub więcej wzniesień, przebiegających pierścieniowo wokół wewnętrznego płaszcza przykrywki i zewnętrznego płaszcza korpusu, tak że wzniesienia te na przykrywce są usytuowane każde za wzniesieniem korpusu, kiedy kapsułka jest zamknięta.

W przykładach z wymienionymi pierścieniowymi wgłębieniami i/lub wzniesieniami mogą być one ciągłe lub przerywane.

W dalszym wykonaniu wzniesienia są utworzone na zewnętrznej stronie korpusu blisko otwartego końca, a w przykrywce przy otwartym końcu wykonane są otwory, tak że wzniesienia korpusu wchodzą w otwory w przykrywce, kiedy kapsułka jest zamknięta. Wzniesienia można wykonać tak, że przykrywka może być otwierana w każdej chwili bez uszkodzenia kapsułki, albo że po zamknięciu kapsułki nie można już jej otworzyć bez uszkodzenia.

W dalszym wykonaniu na zewnętrznej stronie korpusu 3 wykonane jest zgrubienie 5, które przebiega wokół korpusu prostopadle do osi łączącej pomiędzy przykrywką a korpusem. Zgrubienie to służy jako zderzak dla przykrywki, gdy jest ona umieszczana na korpusie, aby uniknąć przebijania przykrywki korpusem. Obszar pomiędzy otwartym końcem korpusu a zgrubieniem odpowiada obszarowi korpusu, na który przykrywka może zostać wciśnięta. Zgrubienie jest usytuowane na korpusie tak, że przykrywka może być wciskana dostatecznie daleko na korpus, by zapewnić dobre mocowanie pomiędzy przykrywką a korpusem. Zgrubienie 5 nie może więc być usytuowane na przykład bezpośrednio na otwartej stronie korpusu 3. Strona zgrubienia zwrócona do otwartego końca korpusu stanowi pionową krawędź na zewnętrznej ściance korpusu, tak że przykrywka nie może być wciskana na zgrubienie po zamknięciu. Strona zgrubienia, która jest zwrócona do zamkniętego końca korpusu, może być wykonana w postaci prawie prostokątnej krawędzi lub może zwężać się w kierunku do zamkniętego końca korpusu. Utworzenie praktycznie prostokątnej krawędzi może być korzystne tam, gdzie kapsułka pasuje luźno w uchwyt kapsułki, natomiast wersja ze zwężającym się zgrubieniem może być korzystna w wypadku ciasnego pasowania. Zgrubienie 5 może być ciągłe lub przerywane.

W korzystnym wykonaniu zgrubienie 5 zwęża się ciągle do zamkniętego końca korpusu i swym końcem zwróconym do otwartego końca korpusu stoi prostopadle na korpusie kapsułki. Wysokość tak

PL 191 231B1 utworzonej krawędzi jest taka, że w położeniu zamkniętym kapsułki krawędź nie sięga poza przykrywkę, zapewniając przez to płaskie przejście z przykrywki do korpusu.

Grubość ścianek przykrywki 2 i korpusu 3 może zmieniać się na całym obszarze. Grubość ścianki jest więc zasadniczo większa w zaokrąglonych obszarach przykrywki lub korpusu, albo w tym miejscu w korpusie, gdzie utworzone jest zgrubienie, niż w obszarach, gdzie ścianki przebiegają prosto. W jednym wykonaniu ścianki przykrywki i korpusu mają grubość 0,1-0,5 mm.

W jednym możliwym wykonaniu na zewnętrznej stronie kapsułki utworzone są gałki, a w innym wykonaniu są trzy lub więcej żeberek 12, które przebiegają równolegle do wzdłużnej osi kapsułki 1. Zaletą tych urządzeń jest to, że kapsułkę można usunąć z uchwytu kapsułki, np. stosowanego w wymienionych inhalatorach proszku, w taki sposób, że nie jest ona uszkadzana lub otwierana na skutek pęknięcia. Żeberka lub gałki mogą przebiegać wokół całej zewnętrznej strony kapsułki, albo mogą przykrywać tylko jej część. Alternatywnie mogą być one przewidziane tylko na przykrywce lub tylko w obszarze korpusu, który jest widoczny z zewnętrz w stanie zamkniętym. Żeberka przebiegają równolegle do osi wzdłużnej kapsułki i zapewniają, że kapsułka jest mocowana pionowo w wymienionym uchwycie kapsułki. W wypadku kapsułki posiadającej przekrój kołowy żeberka są korzystnie usytuowane tak, że przekrój kapsułki nie ma symetrii obrotowej wokół swej osi środkowej. W takim wykonaniu żeberka mogą być przewidziane tylko w obszarze korpusu, który jest widoczny, gdy kapsułka jest zamknięta. Takie wykonanie zabezpiecza przed zakleszczeniem kapsułki w uchwycie kapsułki. W wykonaniu bez zgrubienia 5, ale z żeberkami 12 na części korpusu, który jest widoczny gdy kapsułka jest zamknięta, żeberka są skonstruowane tak, że końce żeberek, które są zwrócone do otwartego końca korpusu, pełnią zadanie zgrubienia, mianowicie działają jako zderzak dla przykrywki, kiedy przykrywka jest mocowana do korpusu.

W dalszym wykonaniu płaszcze przykrywki i korpusu opasują wydrążony cylinder o okrągłym owalnym, trójkątnym, czworokątnym, sześciokątnym, ośmiokątnym lub wielokątnym przekroju, gdzie odpowiednia górna strona jest otwarta, a dolna strona jest zamknięta. Zamknięta strona spodnia 4 może być płaska lub wypukła. Wykonania kątowe mają tę zaletę, że mogą na przykład być przechowywane w sposób bardziej oszczędzający miejsce niż wykonania okrągłe.

W jednym wykonaniu wydłużenie kapsułki (wymiar od zamkniętego końca korpusu do zamkniętego końca przykrywki w stosunku do średnicy, kiedy kapsułka jest zamknięta) jest większe niż 1, w jednym wykonaniu wydłużenie jest równe l, a w jeszcze innym wykonaniu wydłużenie jest mniejsze niż 1. Zaletą ostatniego wykonania jest to, że korpus 3 ma większy otwór do napełniania.

W jednym z wykonań z wydłużeniem równym l przykrywka i korpus są skonstruowane tak, że zamknięta kapsułka jest kulista, co może być korzystne dla automatycznego ładowania inhalatora proszkowego kapsułką z pojemnika.

Aby osiągnąć lepsze uszczelnienie pomiędzy przykrywką 2 a korpusem 3, kiedy wypełnione kapsułki są zamknięte, połączenie pomiędzy przykrywką a korpusem może być zgrzewane, klejone, lub owijane, przez co dziesięciokrotnie zmniejsza się przenikalność pary wodnej. Alternatywnie całą przykrywkę można pokryć folią ochronną.

W innym korzystnym wykonaniu szczelinę można uszczelnić za pomocą wypełniacza. Odpowiednimi wypełniaczami do wypełniania szczeliny w taki sposób są farmaceutycznie akceptowane wypełniacze, takie jak eudragit. Wypełniacz tego rodzaju można wprowadzić w szczelinę w postaci roztworu lub zawiesiny w odpowiednim rozpuszczalniku, korzystnie bardzo lotnym. Odpowiednie rozpuszczalniki obejmują fluorowane i chlorowane węglowodory, takie jak chlorek metylenu lub chloroform, fluorowane węglowodory, alkohole, takie jak metanol, etanol, propanol, izopropanol, alkeny, takie jak propan, heksan, heptan, ketony, takie jak aceton, estry, takie jak octan etylu, etery, takie jak eter dwumetylowy lub eter dwuetylowy, albo inne ciecze znane ze stanu techniki jako odpowiednie do roztworów lub zawiesin, zwłaszcza lotne ciecze i takie, które nie atakują materiału kapsułki, nie wykazują wzajemnego oddziaływania chemicznego z preparatami farmaceutycznymi, ani nie zmieniają ich dostępności biologicznej. Roztwór lub zawiesina z wypełniaczem musi mieć taką naturę i stężenie, by roztwór lub zawiesina dostarczała wystarczająco dużo wypełniacza do szczeliny, także po odparowaniu rozpuszczalnika pozostawiony wypełniacz zapewnia uszczelnienie, a równocześnie roztwór lub zawiesina nie powinna mieć takiej natury i stężenia, by była zbyt lepka, by przeniknąć w szczelinę lub zostać wciągnięta w nią przez działanie włoskowate.

Korzystnie do uszczelnienia szczeliny stosuje się roztwór eudragitu i acetonu.

Z powyższego wynika, że kapsułka według wynalazku nadaje się do trzymania każdego rodzaju sproszkowanego preparatu farmaceutycznego, który nadaje się do inhalacji. W specjalnym zastosowaniu

PL 191 231 B1 kapsułka zawiera kwas chromoglicynowy, reproterol, beklometazon, terbutalin, salbutamol, salmeterol, ketotifen, orcyprenalinę, flutikazon, ipratropium, deksametazon, bambuterol, tiotropium, budesonid, fenoterol, klenbuterol, prednisolon, prednison, predniliden, metyloprednisolon, formoterol, nedokromil, insulinę, bromek ipratropium, bromek tiotropium oraz ich sole i mieszaniny lub inny preparat kortyzonowy, albo pochodną atropiny stosowną do celów inhalacji.

W korzystnym wykonaniu kapsułka zawiera bromek ipratropim lub bromek tiotropium.

Claims (16)

1. Dwuczęściowa kapsułka na preparaty farmaceutyczne do inhalatorów proszku składająca się z korpusu kapsułki i przykrywki kapsułki, przy czym oba te elementy są wykonane z tego samego materiału i mogą być mocowane do siebie tak, aby utworzyć stabilną zamkniętą pustą przestrzeń o określonej objętości, znamienna tym, że materiałem kapsułki (1) jest nierozpuszczalny w wodzie hydrofobowy materiał syntetyczny.

2. Kapsułka według zastrz. 1, znamienna tym, że ścianki przykrywki (2) i korpusu (3) mają grubość 0,1-0,5 mm.

3. Kapsułka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że ma wytrzymałość na siłę działającą na jej oś wzdłużną i jej oś poprzeczną do 15 N.

4. Kapsułka według zastrz. 1, znamienna tym, że twardość według Shora D matariału syntetycznego mieści się w zakresie od 65 do 73.

5. Kapsułka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że ścianka kapsułki ma przepuszczal-14 2 ność pary wodnej mniejszą niż 1,3x 10^-14 kg/(m² s Pa).

6. Kapsułka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że ścianka kapsułki ma przepuszczalność pary wodnej mniejszą niż 1,5 x 10^-16 do 2x 10^-16 kg/(m² s Pa).

7. Kapsułka według zastrz. 1 albo 4, znamienna tym, że materiałem syntetycznym jest polietylen, poliwęglan, poliester, polipropylen lub politereftalan etylenu.

8. Kapsułka według zastrz. 7, znamienna tym, że materiałem syntetycznym jest polietylen.

9. Kapsułka według zastrz. 1, znamienna tym, że na wewnętrznym płaszczu przykrywki (2) usytuowane jest jedno lub więcej wzniesień (10) lub wgłębień (6, 7, 8, 9, 11), a na zewnętrznym płaszczu korpusu (3) usytuowane jest jedno lub więcej wgłębień (6, 1, 8, B, 11) lub wzniesień (10), przy czym wzniesienia (10) lub wgłębienia (6, 1, 8, 9, 11) są rozmieszczone tak, że wzniesienia sprzężone są z wgłębieniami, kiedy kapsułka jest zamknięta.

10. Kapsułka według zastrz. 1, znamienna tym, że zgrubienie (5) przebiega pierścieniowym kształtem wokół zewnętrznej strony korpusu (3) prostopadle do osi łączącej przykrywkę (2) i korpus (3), przy czym strona zgrubienia (5), która jest skierowana do otwartego końca korpusu, jest usytuowana praktycznie pod kątem prostym do zewnętrznej ścianki korpusu (3).

11. Kapsułka według zastrz. 1 albo 8, znamienna tym, że korpus (3) i przykrywka (2) wykonane są z polietylenu o dużej gęstości i oba mają kształt cylindra o okrągłym przekroju poprzecznym z wypukłym zamkniętym końcem, tak że wydłużenie kapsułki (wymiar od zamkniętego końca korpusu do zamkniętego końca przykrywki w stosunku do średnicy, gdy kapsułka jest zamknięta) wynosi więcej niż 1.

12. Kapsułka według zastrz. 1, znamienna tym, że połączenie lub szczelina pomiędzy korpusem (3) a przykrywką (2) jest uszczelniona przez zgrzewanie, klejenie, owijanie lub pokrywanie przykrywki warstwą ochronną.

13. Kapsułka według zastrz. 1 albo 12, znamienna tym, że połączenie lub szczelina pomiędzy korpusem (3) a przykrywka (2) jest uszczelnione przez wypełnienie farmaceutycznie dopuszczalnym wypełniaczem.

14. Kapsułka według zastrz. 13, znamienna tym, że wypełniaczem jest eudragit.

15. Kapsułka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera preparat farmaceutyczny obejmujący kwas chromoglicynowy, reproterol, beklometazon, terbutalinę, salbutamol, salmeterol, ketotifen, orcyprenalinę, flutikazon, ipratropium, deksametazon, bambuterol, tiotropium, budesonid, metyloprednisolon, formoterol, nedokromil, insulinę, bromek ipratropium, bromek tiotropium oraz ich sole i mieszaniny lub inny preparat kortyzonowy, albo pochodną atropiny odpowiednie do inhalacji.

16. Kapsułka z zastrz. 1, znamienna tym, że jest umieszczona w inhalatorze.