PL194020B1 - Preparat farmaceutyczny zawierający moksyfloksacynę i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Preparat farmaceutyczny zawierający moksyfloksacynę i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL194020B1 PL194020B1 PL99348112A PL34811299A PL194020B1 PL 194020 B1 PL194020 B1 PL 194020B1 PL 99348112 A PL99348112 A PL 99348112A PL 34811299 A PL34811299 A PL 34811299A PL 194020 B1 PL194020 B1 PL 194020B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oral administration
- moxifloxacin
- formulation
- pharmaceutical formulation
- lactose
- Prior art date
Links
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 22
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- SKZIMSDWAIZNDD-WJMOHVQJSA-N 7-[(4as,7as)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 SKZIMSDWAIZNDD-WJMOHVQJSA-N 0.000 claims description 12
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 12
- 229960005112 moxifloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 10
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 9
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims description 6
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical class CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical group C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXNXRHQZTQKKGO-FXSGNONSSA-N 7-[(4as,7as)-1,2,3,4,4a,5,7,7a-octahydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-3,4-dioxo-2h-quinoline-2-carboxylic acid Chemical compound C1=2C(OC)=C(N3C[C@H]4NCCC[C@H]4C3)C(F)=CC=2C(=O)C(=O)C(C(O)=O)N1C1CC1 LXNXRHQZTQKKGO-FXSGNONSSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Chemical class 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego, ewentualnie w postaci tabletki, zawierajacy moksyfloksacyne albo jej sól i/lub hydrat, przynajmniej jeden srodek wiazacy na sucho, przynajmniej jeden srodek ulatwiajacy rozpad, przynajmniej jeden srodek zwiekszajacy poslizg, znamienny tym, ze preparat zawiera 2,5% do 25% laktozy. 10. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego do podawania doustnego okreslonego w zastrz. 1, znamienny tym, ze moksyfloksacyne, jej sól i/lub hydrat, przynajmniej jeden srodek wia- zacy na sucho i laktoze granuluje sie z woda, nastepnie granulat miesza sie z przynajmniej jednym srodkiem ulatwiajacym rozpad i przynajmniej jednym srodkiem zwiekszajacym poslizg i ewentualnie tabletkuje sie i lakieruje. PL PL PL
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19)PL (11)194020 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 348112 (13) (22) Data zgłoszenia: 29.10.1999 (51) Int.Cl.
A61K 31/4709 (2006.01) (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: A61P 31/04 (2006.01)
29.10.1999, PCT/EP99/08230 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
18.05.2000, WO00/27398 PCT Gazette nr 20/00 (54) Preparat farmaceutyczny zawierający moksyfloksacynę i sposób jego wytwarzania
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (30) Pierwszeństwo: | BAYER HEALTHCARE AG,Leverkusen,DE |
| 10.11.1998,DE,19855758.2 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | Patrick Bosche,Odenthal,DE |
| 06.05.2002 BUP 10/02 | Hans Friedrich Mahler,Koln,DE Claus Weisemann,Apex,US |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | |
| 30.04.2007 WUP 04/07 | (74) Pełnomocnik: |
| Jakobsche Agnieszka, PATPOL Sp.z o.o. |
(57) 1. Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego, ewentualnie w postaci tabletki, zawierający moksyfloksacynę albo jej sól i/lub hydrat, przynajmniej jeden środek wiążący na sucho, przynajmniej jeden środek ułatwiający rozpad, przynajmniej jeden środek zwiększający poślizg, znamienny tym, że preparat zawiera 2,5% do 25% laktozy.
10. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego do podawania doustnego określonego w zastrz. 1, znamienny tym, że moksyfloksacynę, jej sól i/lub hydrat, przynajmniej jeden środek wiążący na sucho i laktozę granuluje się z wodą, następnie granulat miesza się z przynajmniej jednym środkiem ułatwiającym rozpad i przynajmniej jednym środkiem zwiększającym poślizg i ewentualnie tabletkuje się i lakieruje.
PL 194 020 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest farmaceutyczny preparat do podawania doustnego, który zawiera moksyfloksacynę, jej sól i/lub hydrat oraz laktozę i sposób jego wytwarzania. Preparat ten stosuje się do leczenia zakażeń bakteryjnych u ludzi lub zwierząt.
Moksyfloksacyna (INN - międzynarodowa nazwa nie zastrzeżona) jest antybiotykiem o następującym wzorze
COOH
Kwas 1-cyklopropylo-7-([S,S]-2,8-diazabicyklo[4.3.0]non-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-8-metoksy4-okso-3-chinolonokarboksylowy
Jest to wysoko aktywny środek przeciwko infekcjom i po raz pierwszy został opisany w EP-A0350733. Opis EP-A-0350733 opisuje preparat farmaceutyczny, który obejmuje substancję czynną, mikrokrystaliczną celulozę, skrobię kukurydzianą, poli-(1-winylo)-2-pirolidon(nierozpuszczalny), dwutlenek krzemu o wysokim stopniu dyspersji i stearynian magnezu.
Ponadto w EP-A-0230881 opisane są preparaty cyprofloksacyny, która również jest antybiotykiem z klasy kwasów chinolonokarboksylowych. Opisany tam preparat cyprofloksacyny odpowiada preparatowi opisanemu w EP-A-350733. Jeżeli jednak ten znany ze stanu techniki preparat wykorzystuje się w przypadku moksyfloksacyny, to nieoczekiwanie okazuje się, że sporządzone z niego tabletki wykazują twardość względnie obciążenie niszczące, które w niektórych przypadkach, na przykład w przypadku preparatów tabletkowych do opakowań na podkładce z plastyku, wymagają polepszenia, a także pod względem właściwości uwalniania wymagają ulepszeń. Twórcy wynalazku postawili więc sobie za zadanie uzyskanie preparatu farmaceutycznego, z którego można by otrzymywać tabletki o dostatecznej twardości względnie dostatecznym obciążeniu niszczącym i które by równocześnie wykazywały doskonałe właściwości uwalniania.
Niespodziewanie stwierdzono, że zadanie to można rozwiązać za pomocą preparatu farmaceutycznego, który zawiera laktozę w określonym udziale ilościowym.
Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny do podawania doustnego, ewentualnie w postaci tabletki, zawierający moksyfloksacynę, przynajmniej jeden środek wiążący na sucho, przynajmniej jeden środek ułatwiający rozpad i ewentualnie środek zwiększający poślizg, który charakteryzuje się tym, że preparat zawiera 2,5% do 25% laktozy (wszystkie dane procentowe są procentami wagowymi w odniesieniu do wagi preparatów farmaceutycznych).
Korzystnie, preparat według wynalazku jest w postaci tabletki i obejmuje rdzeń z preparatu farmaceutycznego określonego powyżej oraz powłokę lakierową.
Korzystnie, preparat według wynalazku zawiera chlorowodorek moksyfloksacyny.
Korzystnie, preparat według wynalazku stanowi preparat do zwalczania schorzeń bakteryjnych u ludzi lub zwierząt.
Sole moksyfloksacyny obejmują na przykład sole addycyjne z kwasami, takie jak sole kwasu solnego, kwasu siarkowego, kwasu octowego, kwasu mlekowego itp. oraz sole z zasadami, takimi jak wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu itp. i/lub ich hydraty, takie jak np. zgodnie z wynalazkiem szczególnie korzystny chlorowodorek moksyfloksacyny względnie jego monohydrat.
Preparat według wynalazku zawiera korzystnie 50-85%, zwłaszcza 60-80% moksyfloksacyny albo jej soli i/lub hydratów.
Preparat farmaceutyczny w przeliczeniu na dawkę jednostkową zawiera na ogół 50-800 mg moksyfloksacyny, korzystnie 100-600 mg, zwłaszcza 200-400 mg (każdorazowo w przeliczeniu na postać betainową).
PL 194 020 B1
Zastosowanie laktozy w zakresie ilościowym według wynalazku prowadzi niespodziewanie do tego, że tabletka, którą wytwarza się z preparatu farmaceutycznego według wynalazku, wykazuje doskonałą twardość i obciążenie niszczące i równocześnie doskonałe właściwości uwalniania. Dalszą zaletą preparatu farmaceutycznego według wynalazku jest to, że jest on dostępny w prosty sposób drogą granulowania, przy czym można stosować zarówno mikronizowaną jak i niemikronizowaną substancję czynną i w obydwu przypadkach uzyskuje się preparaty biorównoważne.
Jako istotny składnik według wynalazku preparat farmaceutyczny zawiera 2,5-25% laktozy, korzystnie 5-20% laktozy, a zwłaszcza 7,5-16% laktozy. Zgodnie z wynalazkiem korzystnie stosuje się znane typy moonohydratu laktozy.
Preparat farmaceutyczny według wynalazku zawiera przynajmniej jeden środek wiążący na sucho, który wybrany jest na przykład z grupy obejmującej mikrokrystaliczną celulozę, celulozę włóknistą, fosforany wapnia i mannit. Szczególnie korzystnie zgodnie z wynalazkiem stosuje się mikrokrystaliczną celulozę. Jest ona dostępna w handlu na przykład pod nazwą AvicelR. Preparat farmaceutyczny zawiera korzystnie 5-30%, korzystnie 6,9-30%, zwłaszcza 12-25% środka wiążącego na sucho.
Preparat farmaceutyczny według wynalazku zawiera przynajmniej jeden środek ułatwiający rozpad, który jest na przykład wybrany z grupy obejmującej skrobię, skrobię wstępnie rozkleikowaną, glikolany skrobi, poprzecznie usieciowany poliwinylopirolidon i sodową pochodną karboksymetylocelulozy (= sodowa pochodna kroskarmelozy). Zgodnie z wynalazkiem korzystnie stosuje się sodową pochodną kroskarmelozy. Preparat farmaceutyczny zawiera korzystnie 1-10%, korzystnie 1,5-8%, zwłaszcza 2-6% środka ułatwiającego rozpad.
Preparat według wynalazku zawiera przynajmniej jeden środek zwiększający poślizg, który wybrany jest z grupy obejmującej kwasy tłuszczowe i ich sole. Zgodnie z wynalazkiem szczególnie korzystnie stosuje się stearynian magnezu. Środek zwiększający poślizg stosuje się korzystnie w ilości 0,3-2,0%, zwłaszcza 0,4-1,5%, w szczególności 0,5-1,1%.
Szczególnie korzystny preparat farmaceutyczny zawiera:
60-70% moksyfloksacyny albo jej soli i/lub hydratów,
7,5-16% laktozy,
2-6% sodowej pochodnej kroskarmelozy,
0,5-1,1% stearynianu magnezu oraz do 30% mikrokrystalicznej celulozy.
Drugim przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania wyżej opisanego preparatu farmaceutycznego, polegający na tym, że moksyfloksacynę, jej sól i/lub hydrat, przynajmniej jeden środek wiążący na sucho i laktozę granuluje się z wodą, następnie granulat miesza się z przynajmniej jednym środkiem ułatwiającym rozpad i przynajmniej jednym środkiem zwiększającym poślizg i ewentualnie tabletkuje się i lakieruje.
Do granulowania stosuje się sposób według zasady granulowania w mieszalniku fluidalnym. Granulowanie można prowadzić za pomocą wody bez dodatku środka klejącego.
Preparat farmaceutyczny według wynalazku stosuje się szczególnie korzystnie w postaci tabletek, które mogą być ewentualnie lakierowane. (Jak już podano wyżej, dane wagowe w niniejszym zgłoszeniu patentowym odnoszą się do łącznej wagi preparatu farmaceutycznego bez wagi ewentualnie występującego lakieru). Do lakierowania można stosować znane preparaty lakiernicze stosowane w technologii farmaceutycznej, takie jak np. na podstawie hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) i/lub glikolu polietylenowego o różnej masie cząsteczkowej. Ponadto lakier może zawierać znane pigmenty, takie jak np. dwutlenek tytanu albo czerwony tlenek żelaza.
Jak wyżej wspomniano, preparat według wynalazku stosuje się do leczenia albo do zapobiegania w przypadku zakażeń bakteryjnych u ludzi lub zwierząt.
P r z y k ł a d 1
Tabletki zawierające 50 mg moksyfloksacyny jako mikronizowanej substancji czynnej, zawartość substancji czynnej około 66% (w przeliczeniu na tabletki nielakierowane):
chlorowodorek moksyfloksacyny, mikronizowany 54,6 mg mikrokrystaliczna celuloza 17,0 mg laktoza 8,5 mg sodowa pochodna kroskarmelozy 2,0mg stearynian magnezu 0,6 mg lakier HPMC 3,2 mg
PL 194 020 B1
P r z y k ł a d 2
Tabletki zawierające 50 mg moksyfloksacyny jako mikronizowanej substancji czynnej, zawartość substancji czynnej około 80% (w przeliczeniu na tabletki nielakierowane) chlorowodorek moksyfloksacyny, mikronizowany 54,6 mg mikrokrystaliczna celuloza 7,1 mg laktoza 3,55 mg sodowa pochodna kroskarmelozy 2,7 mg stearynian magnezu 0,4 mg P r z y k ł a d 3
Tabletki zawierające 50 mg moksyfloksacyny jako mikronizowanej substancji czynnej, zawartość substancji czynnej około 65% (w przeliczeniu na tabletki nielakierowane) chlorowodorek moksyfloksacyny, mikronizowany 54,6 mg mikrokrystaliczna celuloza 12,8 mg laktoza 12,8 mg sodowa pochodna kroskarmelozy 3,4 mg stearynian magnezu 0,5 mg P r zyk ł a d 4
Tabletki zawierające 200 mg moksyfloksacyny jako mikronizowanej substancji czynnej chlorowodorek moksyfloksacyny, mikronizowany 218,4 mg mikrokrystaliczna celuloza 68,0 mg laktoza 34,0 mg sodowa pochodna kroskarmelozy 8,0 mg stearynian magnezu 2,4 mg lakier HPMC 9,0 mg
P r z y k ł a d 5
Tabletki zawierające 400 mg moksyfloksacyny jako mikronizowanej substancji czynnej chlorowodorek moksyfloksacyny, mikronizowany 436,8 mg mikrokrystaliczna celuloza 136,0 mg laktoza 68,0 mg sodowa pochodna kroskarmelozy 16,0 mg stearynian magnezu 4,8 mg lakier HPMC 14,0 mg
P r z y k ł a d 6
Tabletki zawierające 400 mg moksyfloksacyny jako nie mikronizowanej substancji czynnej chlorowodorek moksyfloksacyny 436,8 mg mikrokrystaliczna celuloza 136,0 mg laktoza 68,0 mg sodowa pochodna kroskarmelozy 32,0 mg stearynian magnezu 6,0 mg lakier HPMC 21,0 mg
Figura 1 przedstawia porównanie odporności na niszczenie tabletek według przykładu 6 i preparatu według EP-A-0350733 (str. 53).
Figura 2 przedstawia porównanie uwalniania chlorowodorku moksyfloksacyny z tabletek według przykładu 6 i z preparatu według EP-A-0350733.
Tabletki wytwarza się każdorazowo na skale laboratoryjną w porównywalnych warunkach granulowania i tabletkowania. Figura 1 pokazuje wyraźnie polepszoną twardość tabletek preparatu według wynalazku. Pomimo to następuje szybsze uwalnianie substancji czynnej, jak pokazuje fig.2.
Figura 3 pokazuje porównanie krzywych poziomu we krwi z tabletek według przykładu 5 i przykładu 6.
Gdy porównuje się tabletki według przykładu 5 (mikronizowany chlorowodorek moksyfloksacyny) z tabletkami według przykładu 6 (nie mikronizowany chlorowodorek moksyfloksacyny) pod względem ich biorównoważności, to widać dalszą nieoczekiwaną zaletę preparatu według wynalazku, gdyż pomimo wyraźnie różnych wielkości cząstek substancji czynnej obydwa preparaty prowadzą do takich samych poziomów substancji we krwi. Dzięki temu w przypadku preparatu według wynalazku można pominąć etap mikronizowania, co prowadzi do obniżki kosztów.
PL 194 020 B1
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego, ewentualnie w postaci tabletki, zawierający moksyfloksacynę albo jej sól i/lub hydrat, przynajmniej jeden środek wiążący na sucho, przynajmniej jeden środek ułatwiający rozpad, przynajmniej jeden środek zwiększający poślizg, znamienny tym, że preparat zawiera 2,5% do 25% laktozy.
- 2. Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 50-800 mg moksyfloksacyny albo jej soli i/lub hydratów w przeliczeniu na dawkę jednostkową.
- 3. Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego według zastrz. 1, albo 2, znamienny tym, że środkiem wiążącym na sucho jest mikrokrystaliczna celuloza.
- 4. Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego według zastrz. 1, albo 2, znamienny tym, że środkiem ułatwiającym rozpad jest sodowa pochodna kroskarmelozy.
- 5. Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego według zastrz. 1, albo 2, znamienny tym, że środkiem zwiększającym poślizg jest stearynian magnezu.
- 6. Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego według zastrz. 1, albo 2, znamienny tym, że zawiera:60-76% moksyfloksacyny albo jej soli i/lub hydratu,7,5-16% laktozy,2-6% sodowej pochodnej kroskarmelozy,0,5-1,1% stearynianu magnezu oraz do 30% mikrokrystalicznej celulozy.
- 7. Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego według zastrz. 1, albo 2, znamienny tym, że jest w postaci tabletki i obejmuje rdzeń z preparatu farmaceutycznego określonego w zastrz. 1 albo 2 oraz powłokę lakierową.
- 8. Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego albo według zastrz. 1, albo 2, znamienny tym, że zawiera chlorowodorek moksyfloksacyny.
- 9. Preparat farmaceutyczny do podawania doustnego według zastrz. 1, albo 2, do zwalczania schorzeń bakteryjnych u ludzi lub zwierząt.
- 10. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego do podawania doustnego określonego w zastrz. 1, znamienny tym, że moksyfloksacynę, jej sól i/lub hydrat, przynajmniej jeden środek wiążący na sucho i laktozę granuluje się z wodą, następnie granulat miesza się z przynajmniej jednym środkiem ułatwiającym rozpad i przynajmniej jednym środkiem zwiększającym poślizg i ewentualnie tabletkuje się i lakieruje.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19855758 | 1998-11-10 | ||
| PCT/EP1999/008230 WO2000027398A1 (de) | 1998-11-10 | 1999-10-29 | Pharmazeutische zubereitung von moxifloxacin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL348112A1 PL348112A1 (en) | 2002-05-06 |
| PL194020B1 true PL194020B1 (pl) | 2007-04-30 |
Family
ID=7889824
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL99348112A PL194020B1 (pl) | 1998-11-10 | 1999-10-29 | Preparat farmaceutyczny zawierający moksyfloksacynę i sposób jego wytwarzania |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6610327B1 (pl) |
| EP (1) | EP1128831B1 (pl) |
| JP (1) | JP4809978B2 (pl) |
| KR (1) | KR100650489B1 (pl) |
| CN (1) | CN1149993C (pl) |
| AR (1) | AR021074A1 (pl) |
| AT (1) | ATE279193T1 (pl) |
| AU (1) | AU745282B2 (pl) |
| BG (1) | BG64974B1 (pl) |
| BR (2) | BR9915208A (pl) |
| CA (1) | CA2349161C (pl) |
| CO (1) | CO5070571A1 (pl) |
| CU (1) | CU23260B7 (pl) |
| CZ (1) | CZ292069B6 (pl) |
| DE (1) | DE59910858D1 (pl) |
| DK (1) | DK1128831T3 (pl) |
| EE (1) | EE04418B1 (pl) |
| ES (1) | ES2229786T3 (pl) |
| HK (1) | HK1042245B (pl) |
| HN (1) | HN1999000183A (pl) |
| HR (1) | HRP20010332B1 (pl) |
| HU (1) | HU229065B1 (pl) |
| ID (1) | ID29089A (pl) |
| IL (2) | IL142642A0 (pl) |
| MA (1) | MA26757A1 (pl) |
| MY (1) | MY121114A (pl) |
| NO (1) | NO319342B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ511554A (pl) |
| PE (1) | PE20001304A1 (pl) |
| PL (1) | PL194020B1 (pl) |
| PT (1) | PT1128831E (pl) |
| RU (1) | RU2230555C9 (pl) |
| SI (1) | SI1128831T1 (pl) |
| SK (1) | SK283936B6 (pl) |
| SV (1) | SV1999000194A (pl) |
| TR (1) | TR200101310T2 (pl) |
| TW (1) | TW580388B (pl) |
| UA (1) | UA72483C2 (pl) |
| UY (1) | UY25792A1 (pl) |
| WO (1) | WO2000027398A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200103141B (pl) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19937116A1 (de) * | 1999-08-06 | 2001-02-08 | Bayer Ag | Moxifloxacin Kochsalzformulierung |
| GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE10337191A1 (de) * | 2003-08-13 | 2005-03-17 | Bayer Healthcare Ag | Neue Verwendung von Chinolon-Antibiotika |
| WO2005020998A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of moxifloxacin and processes for their preparation |
| CN1330306C (zh) * | 2004-08-11 | 2007-08-08 | 深圳市天一时科技开发有限公司 | 莫西沙星明胶胶囊剂及其制备方法 |
| WO2006015545A1 (fr) * | 2004-08-11 | 2006-02-16 | Shenzhen Tys R & D Co., Ltd. | Capsule de gelatine de moxifloxacin et procede pour sa preparation |
| WO2007033522A1 (fr) * | 2005-09-21 | 2007-03-29 | Shenzhen Tys R & D Co., Ltd. | Formulation de gélule contenant de la moxifloxacine et son procédé de préparation |
| WO2007033515A1 (fr) * | 2005-09-21 | 2007-03-29 | Shenzhen Tys R & D Co., Ltd. | Formulation orale contenant de la moxifloxacine et son procédé de préparation |
| CN100363001C (zh) * | 2005-09-21 | 2008-01-23 | 深圳市天一时科技开发有限公司 | 一种莫西沙星胶囊剂及其制备方法 |
| ES2391132T3 (es) * | 2008-10-09 | 2012-11-21 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Uso de disolventes orgánicos en la granulación húmeda de moxifloxacino |
| WO2010066385A1 (de) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Ratiopharm Gmbh | Kompaktiertes moxifloxacin |
| TR200907227A2 (tr) * | 2009-09-18 | 2011-04-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Çözünürlüğü yüksek stabil mikronize granüller. |
| CN101890169B (zh) * | 2009-11-16 | 2013-09-11 | 江苏亚邦强生药业有限公司 | 莫西沙星口服制剂及其制备方法 |
| WO2011086577A2 (en) * | 2010-01-12 | 2011-07-21 | Msn Laboratories Limited | Pharmaceutical composition of moxifloxacin and its pharmaceutically acceptable salts |
| CN102247313A (zh) * | 2010-06-11 | 2011-11-23 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一种以莫西沙星为活性成分的口服缓释固体制剂 |
| CN102247314A (zh) * | 2011-01-12 | 2011-11-23 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一种以莫西沙星为活性成分的口服固体制剂 |
| EP2510929A1 (en) * | 2011-04-11 | 2012-10-17 | Innocoll Technologies Limited | Methods for treating bacterial infection |
| MX2011004759A (es) | 2011-05-04 | 2012-11-21 | Senosiain S A De C V Lab | Nuevas formas solidas de antibioticos. |
| RU2466718C1 (ru) * | 2011-10-14 | 2012-11-20 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Фармацевтический препарат моксифлоксацина |
| EP2770985A4 (en) | 2011-10-25 | 2015-01-21 | U S Phytotherapy Inc | ARTEMISININE AND BERBERINE COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| WO2013063271A1 (en) * | 2011-10-25 | 2013-05-02 | U.S. Phytotherapy, Inc. | Artemisinin and berberine compositions and methods of making |
| US9675582B2 (en) | 2011-10-25 | 2017-06-13 | U.S. Phytotherapy, Inc. | Alternative ACT with natural botanical active GRAS ingredients for treatment and prevention of the Zika virus |
| US9358261B2 (en) | 2011-10-25 | 2016-06-07 | U.S. Phytotherapy, Inc. | Additional artemisinin and berberine compositions and methods of making |
| RU2633477C2 (ru) * | 2011-11-30 | 2017-10-12 | Тояма Кемикал Ко., Лтд. | Таблетка, содержащая гидрат метансульфоната 1-циклопропил-8-(дифторметокси)-7-[(1r)-1-метил-2, 3-дигидро-1н-изоиндол-5-ил]-4-оксо-1, 4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты |
| BRPI1106900A2 (pt) | 2011-12-26 | 2013-11-05 | Ems Sa | Composição farmacêutica sólida compreendendo antibótico da familia das quinolonas e processo de sua obtenção |
| CN102525982A (zh) * | 2012-02-21 | 2012-07-04 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种稳定的盐酸莫西沙星药物组合物 |
| CN102600093B (zh) * | 2012-04-11 | 2013-06-05 | 南京优科生物医药有限公司 | 一种莫西沙星片剂及其制备方法 |
| FR2992218B1 (fr) | 2012-06-22 | 2015-01-23 | Rivopharm Sa | Composition pharmaceutique de chlorhydrate de moxifloxacine et procede de preparation |
| CN103768063B (zh) * | 2012-10-19 | 2016-04-20 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法 |
| RU2561037C2 (ru) * | 2013-02-07 | 2015-08-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Антибактериальная фармацевтическая композиция и способ ее получения |
| WO2015093669A1 (ko) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 목시플록사신 수성 제형 및 이의 제조방법 |
| RU2558932C1 (ru) * | 2014-05-22 | 2015-08-10 | Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" | Фармацевтическая композиция моксифлоксацина и способ ее приготовления |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3601566A1 (de) * | 1986-01-21 | 1987-07-23 | Bayer Ag | Pharmazeutische zubereitungen von ciprofloxacin |
| US5286754A (en) | 1986-01-21 | 1994-02-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Pharmaceutical formulations of ciprofloxacin |
| RU2073673C1 (ru) * | 1987-10-19 | 1997-02-20 | Пфайзер Инк. | Рацемические и оптические активные производные тетралина и 7-гидрокситетралина |
| JPH01175936A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ６．８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を有効成分とする錠剤 |
| DE3906365A1 (de) * | 1988-07-15 | 1990-01-18 | Bayer Ag | 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe |
| EP0449445A3 (en) * | 1990-03-27 | 1993-08-25 | Pfizer Inc. | Preparation of beta-ketoesters useful in preparing quinolone antibiotics |
| TW209865B (pl) * | 1992-01-10 | 1993-07-21 | Bayer Ag | |
| DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| PA8466701A1 (es) * | 1998-01-21 | 2000-09-29 | Pfizer Prod Inc | Comprimido de mesilato de trovafloxacino |
-
1999
- 1999-10-29 TR TR2001/01310T patent/TR200101310T2/xx unknown
- 1999-10-29 DE DE1999510858 patent/DE59910858D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 SI SI9930706T patent/SI1128831T1/xx unknown
- 1999-10-29 BR BR9915208-8A patent/BR9915208A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 ES ES99955906T patent/ES2229786T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 BR BRPI9915208 patent/BRPI9915208B8/pt unknown
- 1999-10-29 UA UA2001063872A patent/UA72483C2/uk unknown
- 1999-10-29 JP JP2000580627A patent/JP4809978B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 NZ NZ511554A patent/NZ511554A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 AT AT99955906T patent/ATE279193T1/de active
- 1999-10-29 DK DK99955906T patent/DK1128831T3/da active
- 1999-10-29 KR KR1020017005833A patent/KR100650489B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 PL PL99348112A patent/PL194020B1/pl unknown
- 1999-10-29 SK SK610-2001A patent/SK283936B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 HR HR20010332A patent/HRP20010332B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 RU RU2001116096/15A patent/RU2230555C9/ru active
- 1999-10-29 CN CNB998131245A patent/CN1149993C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 WO PCT/EP1999/008230 patent/WO2000027398A1/de not_active Ceased
- 1999-10-29 HU HU0104762A patent/HU229065B1/hu unknown
- 1999-10-29 US US09/830,770 patent/US6610327B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 IL IL14264299A patent/IL142642A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-29 EP EP99955906A patent/EP1128831B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 CA CA002349161A patent/CA2349161C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 CZ CZ20011652A patent/CZ292069B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 ID IDW00200101040A patent/ID29089A/id unknown
- 1999-10-29 EE EEP200100259A patent/EE04418B1/xx unknown
- 1999-10-29 PT PT99955906T patent/PT1128831E/pt unknown
- 1999-10-29 AU AU12674/00A patent/AU745282B2/en not_active Expired
- 1999-10-29 HK HK02104010.6A patent/HK1042245B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 HN HN1999000183A patent/HN1999000183A/es unknown
- 1999-11-03 AR ARP990105567A patent/AR021074A1/es active IP Right Grant
- 1999-11-04 TW TW088119183A patent/TW580388B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-05 MY MYPI99004825A patent/MY121114A/en unknown
- 1999-11-08 UY UY25792A patent/UY25792A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-09 CO CO99070667A patent/CO5070571A1/es unknown
- 1999-11-09 PE PE1999001134A patent/PE20001304A1/es not_active IP Right Cessation
- 1999-11-10 SV SV1999000194A patent/SV1999000194A/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-04-17 IL IL142642A patent/IL142642A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-18 ZA ZA200103141A patent/ZA200103141B/en unknown
- 2001-04-20 BG BG105459A patent/BG64974B1/bg unknown
- 2001-05-07 NO NO20012248A patent/NO319342B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-10 CU CU20010114A patent/CU23260B7/es unknown
- 2001-05-10 MA MA26189A patent/MA26757A1/fr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL194020B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny zawierający moksyfloksacynę i sposób jego wytwarzania | |
| CA2338256C (en) | Bioenhanced formulations comprising eprosartan in oral solid dosage form | |
| US5266331A (en) | Controlled release oxycodone compositions | |
| JP5215851B2 (ja) | 長時間作用型催眠剤と短時間作用型催眠剤との組合せ、およびその治療上の使用 | |
| US20060280789A1 (en) | Sustained release formulations | |
| US20100172979A1 (en) | Controlled-release formulations | |
| US20140004189A1 (en) | Modified release pharmaceutical compositions memantine | |
| WO2017208136A1 (en) | Pharmaceutical composition of dapagliflozin co-crystal | |
| EP2799072A1 (en) | Solid pharmaceutical composition comprising an antibiotic from the quinolone family and method for the production thereof | |
| EP2095815B1 (en) | Pharmaceutical formulations containing clopidogrel | |
| US20230330076A1 (en) | Controlled release formulations of flavoxate and process for preparation thereof | |
| JP2001270827A (ja) | ベンズイミダゾール系化合物含有錠剤 | |
| JP3573287B2 (ja) | 高吸収性固形製剤 | |
| WO2008053295A2 (en) | Pharmaceutical compositions of benzoquinolizine-2-carboxylic acid | |
| JP2003231637A (ja) | 固形製剤 | |
| JPWO2002011726A1 (ja) | 高吸収性固形製剤 | |
| HK40106611A (zh) | 黄酮哌酯的控制释放制剂及其制备方法 | |
| KR20140090663A (ko) | 직접 트롬빈 억제제의 연장 방출성 제형 | |
| HU228055B1 (en) | Controlled release oxycodone compositions |