PL194389B1 - Sposób wytwarzania 14α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu - Google Patents
Sposób wytwarzania 14α-hydroksy-1-dehydrotestosteronuInfo
- Publication number
- PL194389B1 PL194389B1 PL347522A PL34752201A PL194389B1 PL 194389 B1 PL194389 B1 PL 194389B1 PL 347522 A PL347522 A PL 347522A PL 34752201 A PL34752201 A PL 34752201A PL 194389 B1 PL194389 B1 PL 194389B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- dehydrotestosterone
- formula
- culture
- dehydrostesterone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- RSIHSRDYCUFFLA-UHFFFAOYSA-N dehydrotestosterone Natural products O=C1C=CC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CCC2=C1 RSIHSRDYCUFFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N boldenone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 claims abstract 2
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 claims description 4
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001506781 Mucor piriformis Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007483 microbial process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 14a-hydroksy-1-de- hydrotestosteronu, o wzorze 2, z 1-dehydrotesto- steronu, o wzorze 1, na drodze mikrobiologicz- nej, znamienny tym, ze substrat poddaje sie biotransformacji kultura grzyba z gatunku Bo- trytis cinerea. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 14a-hydroksy-1-dehydrotestosteronu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku. Związek ten jest biologicznie czynny i może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Znana jest metoda otrzymywania 14a-hydroksypochodnej 1-de hydro testosteron u podczas transformacji enzymatycznej przez 14a-hydroksylazę z mikrosomalnej frakcji grzyba z gatunku Mucor piriformis (K. M. Madyastha, T. Joseph, J. Steroid Biochem. Molec. Biol., 1993, vol. 45, s. 563), z wydajnością nie przekraczającą 45%. W metodzie tej jako substratu użyto 1-dehydrotestosteronu.
Wynalazek dotyczy mikrobiologicznego sposobu wytwarzania 14a-hydroksy-1-dehydrotestosteronu, o wzorze 2, z 1-dehydrotestosteronu o wzorze 1.
Istota wynalazku polega na tym, że substrat, o wzorze 1, poddaje się biotransformacji kulturą grzyba z gatunku Botrytis cinerea.
Korzystnie jest gdy reakcję prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 283-310 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w żywych, całych komórkach kultury Botrytis cinerea, następuje wprowadzenie grupy hydroksylowej w 14a pozycję szkieletu steroidowego.
Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję chloroformem.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 14a-hydroksy-1-dehydrotestosteronu, jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 52-60%, nieoczekiwanie znacznie wyższą niż w znanej opisanej wyżej metodzie.
Ponadto, zastosowanie jako reagenta całych komórek drobnoustrojów, znacznie upraszcza proces biotransformacji, gdyż pomija się etap wyodrębniania i podczyszczania pożądanych enzymów.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w dwóch przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do kolby o pojemności 2 dm , w której znajduje się 300 cm sterylnej pożywki zawierającej 9 g glukozy i 6 g proszku ziemniaczanego, wprowadza się grzyb z gatunku Botrytis cinerea. Po dwóch dniach wzrostu grzyba w temperaturze 300 K i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 100 mg 1-dehydro-testosteronu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 3 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 5 dób. Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 115 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny heksanaceton, w stosunku 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 52 mg 14a-hydroksy-1-dehydrotestosteronu (wydajność 52%).
P r z y k ł a d 2
Postępuje się analogicznie jak w przykładzie 1, z tym że namnażanie kultury grzyba prowadzi się w temperaturze 293 K. Otrzymuje się 120 mg surowego produktu, z którego po oczyszczeniu chromatograficznym, uzyskuje się 60 mg 14a-hydroksy-1-dehydrotestosteronu (wydajność 60%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (CDCls) d: 0,94 (3H, s, C-18H); 1,27 (3H, s, C-19H); 4.30 (1H, t, J=8,8 Hz, C-17H); 6,06 (1H, s, C-4H); 6,22 (1H, dd, J=1,7 Hz,J=10,2 Hz; C-2H); 7,05 (1H, d,J=10,1Hz, C-1H).
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania 14a-hydroksy-1-dehydrotestosteronu, o wzorze 2, z 1-dehydrotestosteronu, o wzorze 1, na drodze mikrobiologicznej, znamienny tym, że substrat poddaje się biotransformacji kulturą grzyba z gatunku Botrytis cinerea.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się wodną kulturą grzyba przy ciągłym mieszaniu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 283-310 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL347522A PL194389B1 (pl) | 2001-05-11 | 2001-05-11 | Sposób wytwarzania 14α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL347522A PL194389B1 (pl) | 2001-05-11 | 2001-05-11 | Sposób wytwarzania 14α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL347522A1 PL347522A1 (en) | 2001-11-05 |
| PL194389B1 true PL194389B1 (pl) | 2007-05-31 |
Family
ID=20078754
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL347522A PL194389B1 (pl) | 2001-05-11 | 2001-05-11 | Sposób wytwarzania 14α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL194389B1 (pl) |
-
2001
- 2001-05-11 PL PL347522A patent/PL194389B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL347522A1 (en) | 2001-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Trincone et al. | Enzyme-catalyzed synthesis of alkyl β-D-glycosides with crude homogenate of Sulfolobus solfataricus | |
| PL210084B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-O-e-D-glukozylo-2',4-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylochalkonu | |
| Li et al. | A facile whole-cell biocatalytic approach to regioselective synthesis of monoacylated 1-β-d-arabinofuranosylcytosine: influence of organic solvents | |
| JP3428027B2 (ja) | コルヒチノイド化合物を対応する３―グリコシル誘導体類にバイオトランスフォーメーションする方法 | |
| US20030186394A1 (en) | Process to prepare and isolate geldanamycin | |
| Seigle-Murandi et al. | Biphenyl oxide hydroxylation by Cunninghamella echinulata | |
| PL194389B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu | |
| Bavaro et al. | A Versatile Synthesis of 5′‐Functionalized Nucleosides Through Regioselective Enzymatic Hydrolysis of Their Peracetylated Precursors | |
| JPH104992A (ja) | 無溶媒下で酵素を用いたエステル化合物の製造方法 | |
| AU773234B2 (en) | A process for the preparation of derivatives of Ruscus aculeatus steroid glycosides | |
| PL194390B1 (pl) | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu | |
| Sayer et al. | A biocatalytic approach towards the stereoselective synthesis of protected inositols | |
| PL191157B1 (pl) | Sposób wytwarzania 8e-hydroksy-19-norandrostendionu | |
| PL191541B1 (pl) | Nowy 1a-hydroksy-5-androsten-7,17-dion i sposób jego wytwarzania | |
| JPH0246294A (ja) | ストレプトミセス属微生物からのアングサイクリノンおよびその製造方法 | |
| PL192228B1 (pl) | Nowy 8b-hydroksy-1-dehydroandrostendion i sposób jego wytwarzania | |
| PL191139B1 (pl) | Sposób wytwarzania 8e-hydroksyandrostendionu | |
| PL195065B1 (pl) | Sposób otrzymywania androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| PL195306B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3b,15a-dihydroksy-B-norandrost-5-en-17-onu | |
| PL201922B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| PL178581B1 (pl) | Sposób wytwarzania 12β, 15a-dihydroksy-4-androsten-3-onu | |
| RU95111272A (ru) | Способ получения биопрепаратов | |
| PL235716B1 (pl) | 4-Etylo-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4-etylo-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu | |
| PL200057B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| US20050043363A1 (en) | Efficient microbial preparation of capravirine metabolites M4 and M5 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20061214 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20040511 |