PL200057B1 - Sposób wytwarzania S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu - Google Patents
Sposób wytwarzania S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftoluInfo
- Publication number
- PL200057B1 PL200057B1 PL366493A PL36649304A PL200057B1 PL 200057 B1 PL200057 B1 PL 200057B1 PL 366493 A PL366493 A PL 366493A PL 36649304 A PL36649304 A PL 36649304A PL 200057 B1 PL200057 B1 PL 200057B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tetrahydro
- naphthol
- formula
- substrate
- production method
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się 3,4-dihydronaftalen-2-on, o wzorze 1, znamienny tym, że substrat redukuje się do alkoholu przy pomocy systemu enzymatycznego szczepu grzyba z gatunku Coryneum betulinum.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania optycznie czynnego S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w produkcji niektórych leków.
Zapotrzebowanie przemysłu farmaceutycznego na leki o strukturach asymetrycznych skłania do poszukiwania efektywnych sposobów otrzymywania związków optycznie czynnych, bowiem działanie terapeutyczne leku często jest zależne od jego budowy przestrzennej.
Otrzymanie czynnego optycznie S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu jest trudno osiągalne metodami chemicznymi. Produkty redukcji 3,4-dihydronaftalen-2-onu (β-tetralonu) za pomocą optycznie czynnych kompleksów borowodoru wykazują niską aktywność optyczną.
Znany jest sposób otrzymywania S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu na drodze mikrobiologicznej redukcji β-tetralonu za pomocą drożdży piekarskich. W metodzie tej czystość optyczna pożądanego produktu jest niska (29% ee) (P. Monitto, G. Speranza, D. Monti, G. Fontana, E. Panosetti; Tetrahedron, 1995, vol. 51, (42), ss. 11531-11546).
W innym znanym sposobie redukcji β-tetralonu, (J. Reddy, D. Tschaen, Y. J. Shi, V. Pecore, L. Katz, R. Greasham, M. Chartrain; J. Ferment. Bioeng., 1996, vol. 81, ss. 304 - 309), uzyskuje się czysty optycznie S-( )-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftol, ale stosowany biokatalizator Trichosporon capitatum MY 1890 wykazuje właściwości patogenne (T. Yoshihara, K. Mori, Y. Nishimura, H. Ishida, A. Morimoto, S. Imashuku; British Journal of Haematology, 2004, vol. 124, ss. 405).
Istota wynalazku polega na tym, że redukcję grupy karbonylowej substratu prowadzi się przy pomocy kultury szczepu Coryneum betulinum.
Korzystne jest, gdy redukcję prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288 - 308 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Coryneum betulinum, następuje enancjoselektywna redukcja grupy karbonylowej do alkoholu o konfiguracji S. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję chloroformem.
Będący przedmiotem wynalazku S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftol stanowi chiralny blok budulcowy w chemicznej syntezie efektywnego blokera kanałów potasowych MK0499 (J. Reddy, D. Tschaen, Y. J. Shi, V. Pecore, L. Katz, R. Greasham, M. Chartrain; J. Ferment. Bioeng., 1996, vol. 81, ss 304-309).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie optycznie czystego S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 95%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku wprowadza się Coryneum betulinum. Po trzech dniach wzrostu dodaje się 20 mg 3,4-dihydronaftalen-2-onu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 0,5 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez siedem dni. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 38 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton, w stosunku 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 19 mg S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu (wydajność 95%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (CDCla) δ (ppm) 1,82 (dtd, 1H, J = 12,7; 9,1; 5,9 Hz, H-3eq), 2,05 (m, 1H, Wh=27,4 Hz, H-3a), 2,76 (dd, 1H, J = 16,2; 7,5 Hz, H-1a), 2,86 (m, 1H, Wh = 15,2 Hz, H-4a), 2,96 (dt, 1H, J =17,0; 5,8 Hz, H-4eq), 3,09 (dd, 1H, J = 16,2; 4,9 Hz, H-1eq), 4,16 (m, 1H, Wh=24,7 Hz, H-2a), 7,10 (m, 4H, Wh = 25,6 Hz, arom. H); [α]% - 72,0, (c 1,6, EtOH).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się 3,4-dihydronaftalen-2-on, o wzorze 1, znamienny tym, że substrat redukuje się do alkoholu przy pomocy systemu enzymatycznego szczepu grzyba z gatunku Coryneum betulinum.PL 200 057 B1
- 2. Sposóbwedług zastrz.1, z namiennytym, że proces redukcji ketonudoalkoholuprowadzi się wsZuą Cklturą taeasok, oray ciągłym midóasuik.
- 3. Sposóbwedług zastrzał, z nnmiiennytymi, że procesredukcji kctosudoalkoSoluprowedzi się w tsmosrstkras 288 - 308 K
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL366493A PL200057B1 (pl) | 2004-03-22 | 2004-03-22 | Sposób wytwarzania S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL366493A PL200057B1 (pl) | 2004-03-22 | 2004-03-22 | Sposób wytwarzania S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL366493A1 PL366493A1 (pl) | 2004-09-20 |
| PL200057B1 true PL200057B1 (pl) | 2008-12-31 |
Family
ID=33308666
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL366493A PL200057B1 (pl) | 2004-03-22 | 2004-03-22 | Sposób wytwarzania S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL200057B1 (pl) |
-
2004
- 2004-03-22 PL PL366493A patent/PL200057B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL366493A1 (pl) | 2004-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3823864A1 (de) | Enymatisches verfahren zur herstellung von optisch aktiven cyanhydrinen | |
| PL210084B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-O-e-D-glukozylo-2',4-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylochalkonu | |
| JP2002003486A (ja) | ピラノン | |
| Molinari et al. | Microbial biotransformations in water/organic solvent system. Enantioselective reduction of aromatic β-and γ-nitroketones | |
| PL200057B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| Chaves et al. | Regio-and enantioselective bioreduction of methyleneketoesters using both polymeric resin and cellulose matrix | |
| PL200056B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| D’Arrigo et al. | Chemo-enzymatic synthesis of ethyl (R)-2-hydroxy-4-phenylbutyrate | |
| EP2218788B1 (en) | Process for the preparation of optically active cyclopentenones | |
| US7294492B2 (en) | Process for the manufacture of spiroketals | |
| PL207815B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-6-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| US8546114B2 (en) | Processes for the preparation of optically active cyclopentenones and cyclopentenones prepared therefrom | |
| FR2557455A1 (fr) | Antibiotique nouveau 81-484 antitumeur et sa production | |
| CN103451242A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| CN108624633B (zh) | 一种吲哚-3-甲醛的制备方法及其应用 | |
| PL207816B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-7-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| PL194390B1 (pl) | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu | |
| PL207817B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| PL207821B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-8-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| PL197576B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-1-(1-naftylo)etanolu | |
| PL194389B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14α-hydroksy-1-dehydrotestosteronu | |
| PL207814B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)- 8-metoksy -2- tetralolu | |
| PL223446B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozyloksantohumol C i sposób jego wytwarzania | |
| PL197575B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-1-(2-naftylo)etanolu | |
| JPH04228093A (ja) | 光学活性なα−ヒドロキシアルケン誘導体の製造方法 |