PL191541B1 - Nowy 1a-hydroksy-5-androsten-7,17-dion i sposób jego wytwarzania - Google Patents

Abstract

1. Nowy 1 a-hydroksy-5-androsten-7,17- -dion, o wzorze 2. 2. Sposób wytwarzania 1a-hydroksy-5- -androsten-7,17-dionu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, znamienny tym, że hydroksylację prowadzi się przy pomocy systemu enzymatycznego szczepu z gatunku Fusarium culmorum a jako substrat stosuje się 5-androsten-7,17-dion, o wzorze 1

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest nowy 1a-hydroksy-5-androsten-7,17-dion - o wzorze 2 przedstawionym na rysunku -oraz sposób jego wytwarzania. Związek ten, ze względu na swą aktywność biologiczną może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.

Z opisów patentowych: PL 178581 i PL 178585 znane są reakcje prowadzenia hydroksylacji kulturami szczepu z gatunku Fusarium culmorum.

W pierwszym przypadku, stosując jako substrat 4-androsten-3-on, uzyskano 12b ,15a-dihydroksy-4-androsten-3-on, natomiast w drugim przypadku, do otrzymania 15a,17b-dihydroksy-17a-metylo-4-androsten-3-onu, użyto jako substratu 17a-metylotestosteronu.

Z polskiego zgłoszenia patentowego P-324560 znane też jest użycie wspomnianego szczepu do wytwarzania 3b,7a-dihydroksy-5-androsten-17-onu, przy czym jako substrat stosowano 3b-hydroksy-5-androsten-17-on.

Wynalazek dotyczy sposobu prowadzenia hydroksylacji, przy użyciu kultury mikroorganizmu, wcelu wytworzenia nowego związku chemicznego.

Istotą wynalazku jest nowy 1a-hydroksy-5-androsten-7,17-dion, o wzorze 2.

Sposób, według wynalazku, polega na tym, że hydroksylację prowadzi się przy pomocy kultury szczepu z gatunku Fusarium culmorum a jako substratu używa się 5-androsten-7,17-dionu, o wzorze 1.

Korzystne jest, gdy hydroksylację prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 289-303 K.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Fusarium culmorum następuje wprowadzenie grupy hydroksylowej w pozycję 1a szkieletu steroidowego. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję chloroformem.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymywanie 1a-hydroksy-5-androsten-7,17-dionu, jako głównego produktu reakcji, z wydajnością około 80%.

Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.

Przykład. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm³, w której znajduje się 50 cm³ sterylnej pożywki zawierającej 1,5g glukozy i 0,5g peptobaku E wprowadza się Fusarium culmorum. Po trzech dniach wzrostu kultury szczepu w temperaturze około 293 K, dodaje się 25 mg 5-androsten-7,17-dionu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm³ acetonu. Transformację prowadzi się w temperaturze około 293 K, przy ciągłym wstrząsaniu, przez 48 godzin. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 28 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton w stosunku 2:1.

Na tej drodze otrzymuje się 20 mg 1a-hydroksy-5-androsten-7,17-dionu (wydajność około 80%).

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:

¹H NMR (CDCI3) d (ppm): 0,89 s (18-H3); 1,2s (19-H3); 3,87 bs (Wh=6,5 Hz, 1b-H);5,87s (6-H).

Claims (4)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Nowy 1 a-hydroksy-5-androsten-7,17-dion, o wzorze 2.
2. 2. Sposób wytwarzania 1a-hydroksy-5-androsten-7,17-dionu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, znamienny tym, że hydroksylację prowadzi się przy pomocy systemu enzymatycznego szczepu z gatunku Fusarium culmorum a jako substrat stosuje się 5-androsten-7,17-dion, o wzorze 1
3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że hydroksylację prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu
4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że hydroksylację prowadzi się w temperaturze