PL194579B1 - Sposób wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego - Google Patents

Abstract

Sposób wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego, z dodatkiem metylocelulozy i z użyciem alkoholu etylowego, znamienny tym, że sporządza się dwuskładnikową komponentę, przez rozpuszczenie w roztworze kwasu mlekowego polimeru zasadowego, korzystnie eudragitu lub chitozanu lub poliwinylopirolidonu, w stosunku stechiometrycznym do wolnych grup aminowych w polimerze zasadowym w granicach 1:1 do 8:1, mieszając co najmniej przez 15 minut i pozostawia do całkowitego rozpuszczenia polimeru zasadowego, po czym dodaje się alkohol etylowy w ilości co najmniej 5 części masowych, miesza do pełnej jednorodności i tak przygotowaną mieszaniną spryskuje się metylocelulozę w ilości 3 do 97 części masowych, licząc w stosunku do dwuskładnikowej komponenty i nadal miesza, aż do uzyskania równomiernego zwilżenia metylocelulozy, po czym otrzymany produkt poddaje się suszeniu.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego, przeznaczonego do stosowania w ginekologii i położnictwie, jako lek zakwaszający środowisko pochwy oraz lek przeciwbakteryjny, przeciwgrzybiczy i przeciwpierwotniakowy.

Z polskiego opisu patentowego nr 166 898 znany jest sposób wytwarzania kompleksu metylocelulozy z kwasem mlekowym, o takim samym przeznaczeniu. Sposób polega na solwatacji metylocelulozy kwasem mlekowym w postaci roztworu, złożonego z 5-25 części masowych kwasu mlekowego i 10-20 części masowych alkoholu etylowego 95%. Roztworem tym spryskuje się przy ciągłym mieszaniu 75-95 części masowych metylocelulozy, a następnie poddaje suszeniu, podczas którego odparowuje alkohol etylowy i powstaje proszek, który dozuje się do pojemników lub poddaje tabletkowaniu. Kwas mlekowy wiąże się z metylocelulozą, tworząc dwuskładnikowy kompleks metyloceluloza-kwas mlekowy. Solwatowana kwasem mlekowym metyloceluloza ma właściwości szybkiego wiązania wody, tworząc żel o lepkości, właściwościach adhezyjnych i powlekających podobnych do właściwości śluzu wytwarzanego w pochwie w warunkach fizjologicznych.

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego, z dodatkiem metylocelulozy i z użyciem alkoholu etylowego.

Istota wynalazku polega na tym, że sporządza się dwuskładnikową komponentę przez rozpuszczenie w roztworze kwasu mlekowego polimeru zasadowego, korzystnie eudragitu lub chitozanu lub poliwinylopirolidonu, w stosunku stechiometrycznym do wolnych grup aminowych w polimerze zasadowym w granicach 1:1 do 8:1, mieszając co najmniej przez 15 minut i pozostawia do całkowitego rozpuszczenia polimeru zasadowego, po czym dodaje się alkohol etylowy w ilości nie mniejszej niż 5 części masowych, miesza do pełnej jednorodności i tak przygotowaną mieszaniną spryskuje się metylocelulozę w ilości 3 do 97 części masowych, licząc w stosunku do dwuskładnikowej komponenty i miesza, aż do uzyskania równomiernego zwilżenia metylocelulozy, po czym otrzymany produkt poddaje się suszeniu, podczas którego odparowuje alkohol etylowy.

Otrzymany sposobem według wynalazku sypki proszek, służy do bezpośrednich zabiegów ginekologicznych jako zasypka, albo do sporządzania różnych postaci leku, takich jak żel, po dodaniu dobranej ilości wody oczyszczonej lub tabletek, po zmieszaniu ze znanymi substancjami umożliwiającymi tabletkowanie lub globulek dopochwowych, po dodaniu znanych substancji hydrofilizujących. Wszystkie postacie leku mogą być uzupełniane substancjami leczniczymi takimi jak antybiotyki, leki przeciwgrzybicze czy przeciwpierwotniakowe. Sposobem według wynalazku uzyskuje się kompleks kwas mlekowy-polimer zasadowy, który zapewnia stopniowe uwalnianie kwasu mlekowego wskutek buforującego działania polimerów zasadowych. Dzięki temu żądany odczyn kwasowości pochwy może być utrzymywany na jednakowym poziomie przez dłuższy czas, co nie było możliwe przy stosowaniu kompleksu znanego z patentu 166 898. Wytworzony sposobem według wynalazku kompleks może mieć pH w zakresie 3,8 - 4,4, co odpowiada kwasowości, równej kwasowości wydzieliny pochwowej w zakresie fizjologicznym, a przy stosunkach stechiometrycznych powyżej 1:1 do 8:1, nadmiar wolnego kwasu pozwala na związanie nadmiaru zasad w pochwie.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładach wykonania.

P r z y k ł a d I. Kompleks kwasu mlekowego z polimerem zasadowym sporządza się ze składu:

Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 2:1, składająca się z 2 moli kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

Eudragitu E-100 w ilości	2,5	części masowych
Metyloceluloza	8,0	części masowych
Woda oczyszczona	89,5	części masowych
Alkohol etylowy 95%	10	części masowych

Kompleks wytwarza się rozpuszczając polimer zasadowy w kwasie mlekowym, w mieszalniku wyposażonym w mieszadło śmigłowe, mieszając przez czas 20 minut, po czym pozostawia na 24 godziny. Po tym czasie rozpuszcza się otrzymaną komponentę w alkoholu etylowym i miesza, aż do pełnego rozpuszczenia komponenty. Otrzymanym roztworem spryskuje się przez dyszę metylocelulozę, umieszczoną w mieszalniku rozpylacza dyszowego i miesza do czasu, aż metyloceluloza ulegnie równomiernemu zwilżeniu, nie krócej niż 10 minut. Wilgotny produkt poddaje się suszeniu w temperaturze 25°C, w suszarce z wymuszonym przepływem powietrza i skraplaczem rozpuszczalników, podczas którego odparowuje alkohol etylowy. Otrzymuje się sypki proszek, do którego dodaje się wodę oczyszczoną, zaś tak otrzymany żel dozuje się do pojemników plastikowych z aplikatorem.

PL 194 579 B1 chitozanu w ilości Metyloceluloza Clotrimazol Woda oczyszczona Alkohol etylowy 95%

Żel o pH = 3,62 przeznaczony jest do stosowania głównie w warunkach ambulatoryjnych, w celu podtrzymania fizjologicznych warunków środowiska pochwy.

P r z y k ł a d II. Kompleks kwasu mlekowego z polimerem zasadowym sporządza się ze składu: Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 1:1 składająca się z 1 mola kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

1,33 części masowych

6,00 części masowych

0,10 części masowych

92,57 części masowych części masowych

Kompleks wytwarza się analogicznie jak w przykładzie I.

Otrzymany żel o pH = 3,86, przeznaczony jest do stosowania głównie w warunkach ambulatoryjnych, w celu leczenia grzybicy pochwy.

Przykład III. Kompleks kwasu mlekowego z polimerem zasadowym sporządza się ze składu: Dwuskładnikowa komponenta w stosunku stechiometrycznym 2:1 składająca się 2 moli kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

Eudragitu E-100 w ilości	2,5	części masowych
Metyloceluloza	4,0	części masowych
Metronidazol	0,5	części masowych
Woda oczyszczona	93,0	części masowych
Alkohol etylowy 95%	10	części masowych

Kompleks wytwarza się analogicznie jak w przykładzie I.

Otrzymany żel o pH = 3,62 stosowany jest do leczenia rzęsistkowicy.

P r z y k ł a d IV. Kompleks kwasu mlekowego z polimerem zasadowym sporządza się ze składu: Dwuskładnikowa komponenta w stosunku stechiometrycznym 3:1 składająca się z 3 moli kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

poliwinylopirolidonu-90 w ilości	6,5	części masowych
Metyloceluloza	4,0	części masowych
Chlorchinaldin	2,0	części masowych
Woda oczyszczona	87,5	części masowych
Alkohol etylowy 95%	10	części masowych

Kompleks wytwarza się analogicznie jak w przykładzie I.

Otrzymany żel o pH = 4,1 przeznaczony jest do leczenia stanów zapalnych pochwy pochodzenia bakteryjnego.

chitozanu w ilości Metyloceluloza Woda oczyszczona Alkohol etylowy 95% Nystatyna

P r z y k ł a d V. Kompleks kwasu mlekowego z polimerem zasadowym sporządza się ze składu: Dwuskładnikowa komponenta w stosunku stechiometrycznym 4:1 składająca się z 4 moli kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

2,83 części masowych

9,00 części masowych

88,17 części masowych części masowych

100 000 j. na 1 tabletkę

Kompleks wytwarza się analogicznie jak w przykładzie I.

Otrzymany żel o pH = 2,73 przeznaczony jest do stosowania głównie w warunkach ambulatoryjnych, do leczenia grzybicy pochwy.

P r z y k ł a d VI. Kompleks kwasu mlekowego z polimerem zasadowym sporządza się ze składu: Dwuskładnikowa komponenta w stosunku stechiometrycznym 8:1 składająca się z 8 moli kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

chitozanu w ilości	4,83	części masowych
Metyloceluloza	94,67	części masowych
Metronidazol	0,50	części masowych
Alkohol etylowy 95%	10	części masowych
Kompleks wytwarza się podobnie jak w przykładzie I, ale nie dodaje się wody oczyszczonej, tyl-

ko proszek tabletkuje się w dozach leczniczych, znanym sposobem, z dodatkiem znanych substancji, przydatnych przy tabletkowaniu.

PL 194 579 B1

Tabletki o pH = 2,86 przeznaczone są do ambulatoryjnego leczenia rzęsistkowicy.

P r z y k ł a d VII. Kompleks kwasu mlekowego z polimerem zasadowym sporządza się ze składu: Dwuskładnikowa komponenta w stosunku stechiometrycznym 1:1 składająca się z 1 mola kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

Eudragitu E-100 w ilości	1,5	części masowych
Metyloceluloza	96,5	części masowych
Chlorchinaldin	2,0	części masowych
Alkohol etylowy 95%	10	części masowych

Kompleks wytwarza się analogicznie jak w przykładzie VI.

Tabletki o pH = 4,4 przeznaczone są do leczenia bakteryjnych stanów zapalnych pochwy.

P r z y k ł a d VIII. Kompleks kwasu mlekowego z polimerem zasadowym sporządza się ze składu: Dwuskładnikowa komponenta w stosunku stechiometrycznym 1:1 składająca się z 1 mola kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych poliwinylopirolidonu-90 w ilości 5,5 Metyloceluloza 44,5

Alkohol etylowy 95% 15

Nystatyna 100 000 ji części masowych zęęści masowceh części masowych na 1 tabletkę

Kompleks wytwarza się jak w przykładzie VI.

Tabletki o pH = 3,96 przeznaczone są do ambulatoryjnego leczenia grzybiczych stanów zapalnych pochwy.

P r z y k ł a d IX. Kompleks kwasu mlekowego z polimerem zasadowym sporządza się ze składu: Dwuskładnikowa komponenta w stosunku stechiometrycznym 1:1 składająca się z 1 mola kwasu mlekowego i 1 mola

Eudragitu E-100 w ilości	2,5	części masowych
Metyloceluloza	3,0	części masowych
Żelatyna	26,0	części masowych
Woda oczyszczona	68,5	części masowych
Alkohol etylowy	10	części masowych
Nystatyna	100 000 j.	na 1 globulkę

Wytworzony analogicznie jak w przykładzie I sypki proszek rozpuszcza się w części wody i otrzymuje żel, do którego dodaje się wodny roztwór żelatyny, sporządzony z resztą wody, podgrzany do temperatury 90°C, miesza i wylewa do form, otrzymując globulki.

Globulki o pH = 4,4 przeznaczone są do leczenia grzybicy pochwy w warunkach ambulatoryjnych.

Claims (1)

1. Zastrzeżenie patentowe

   Sposób wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego, z dodatkiem metylocelulozy i z użyciem alkoholu etylowego, znamienny tym, że sporządza się dwuskładnikową komponentę, przez rozpuszczenie w roztworze kwasu mlekowego polimeru zasadowego, korzystnie eudragitu lub chitozanu lub poliwinylopirolidonu, w stosunku stechiometrycznym do wolnych grup aminowych w polimerze zasadowym w granicach 1:1 do 8:1, mieszając co najmniej przez 15 minut i pozostawia do całkowitego rozpuszczenia polimeru zasadowego, po czym dodaje się alkohol etylowy w ilości co najmniej 5 części masowych, miesza do pełnej jednorodności i tak przygotowaną mieszaniną spryskuje się metylocelulozę w ilości 3 do 97 części masowych, licząc w stosunku do dwuskładnikowej komponenty i nadal miesza, aż do uzyskania równomiernego zwilżenia metylocelulozy, po czym otrzymany produkt poddaje się suszeniu.