PL194580B1 - Sposób wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego - Google Patents

Abstract

1. Sposób wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego, z dodatkiem metylocelulozy i z użyciem alkoholu etylowego oraz alkoholu wielowodorotlenowego do jej solwatowania, znamienny tym, że sporządza się dwuskładnikową komponentę przez rozpuszczenie w roztworze kwasu mlekowego polimeru zasadowego, korzystnie eudragitu lub chitozanu lub poliwinylopirolidonu, w stosunku stechiometrycznym do wolnych grup aminowych w polimerze zasadowym w granicach 1:1 do 8:1, mieszając co najmniej przez 15 minut i pozostawia do całkowitego rozpuszczenia polimeru zasadowego, oraz sporządza się roztwór solwatujący przez rozpuszczenie w alkoholu etylowym 95% alkoholu wielowodorotlenowego, korzystnie glicerolu lub glikolu propylenowego 1,2 lub glikolu polioksyetylenowego 200-6000 lub ich mieszaniny, oba roztwory miesza się ze sobą i spryskuje metylocelulozę, mieszając aż do uzyskania równomiernego jej zwilżenia, po czym otrzymany produkt poddaje się suszeniu.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego, przeznaczonego do stosowania w ginekologii i położnictwie jako lek zakwaszający środowisko pochwy oraz lek przeciwzapalny, przeciwgrzybiczy i przeciwrzęsistkowy.

Z polskiego opisu patentowego nr 177 390 znany jest sposób wytwarzania kompleksu na bazie metylocelulozy z kwasem mlekowym, o takim samym przeznaczeniu. Sposób polega na solwatacji metylocelulozy roztworem składającym się z 5-20 części masowych kwasu mlekowego, co najmniej 5 części masowych alkoholu etylowego i 5-20 części masowych glicerolu lub glikolu propylenowego-1,2 lub polietylenoglikolu lub ich mieszaniny. Roztworem tym spryskuje się, przy ciągłym mieszaniu, 4-90 części masowych metylocelulozy, a następnie poddaje suszeniu, podczas którego odparowuje alkohol etylowy i powstaje proszek, który dozuje się do pojemników lub poddaje tabletkowaniu. Dla uzyskania żelu dodaje się wody oczyszczonej do wysuszonego produktu w ilości 60-90 części masowych. Następuje solwatacja metylocelulozy dwoma składnikami, co zapewnia dobrą przyczepność i szybkie wiązanie wody podczas wytwarzania żelu w pochwie pod wpływem płynów ustrojowych.

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego, z dodatkiem metylocelulozy i z użyciem alkoholu etylowego oraz alkoholu wielowodorotlenowego do jej solwatowania.

Istota wynalazku polega na tym, że sporządza się dwuskładnikową komponentę przez rozpuszczenie w roztworze kwasu mlekowego polimeru zasadowego, korzystnie eudragitu lub chitozanu lub poliwinylopirolidonu, w stosunku stechiometrycznym do wolnych grup aminowych w polimerze zasadowym w granicach 1:1 do 8:1, mieszając co najmniej przez 15 minut i pozostawia do całkowitego rozpuszczenia polimeru zasadowego, oraz sporządza się roztwór solwatujący przez rozpuszczenie w alkoholu etylowym 95% alkoholu wielowodorotlenowego, korzystnie glicerolu lub glikolu propylenowego 1,2 lub glikolu polioksyetylenowego 200-6000 lub ich mieszaniny, oba roztwory miesza się ze sobą i spryskuje metylocelulozę, mieszając aż do uzyskania równomiernego zwilżenia metylocelulozy, po czym otrzymany produkt poddaje się suszeniu, podczas którego odparowuje alkohol etylowy.

Korzystne jest stosowanie od 1 do 7 części masowych dwuskładnikowej komponenty, od 3 do 90 części masowych metylocelulozy i od 5 do 25 części masowych alkoholu wielowodorotlenowego.

Sposobem według wynalazku uzyskuje się kompleks, który zapewnia stopniowe uwalnianie kwasu mlekowego, wskutek buforującego działania polimerów zasadowych. Dzięki temu żądany odczyn kwasowości pochwy może być utrzymywany na jednakowym poziomie przez dłuższy czas, co nie było możliwe przy stosowaniu kompleksu znanego z patentu 177 390. Wytworzony sposobem według wynalazku kompleks może mieć pH w zakresie 3,8 - 4,4, co odpowiada kwasowości równej kwasowości wydzieliny pochwowej w zakresie fizjologicznym, a przy stosunkach stechiometrycznych powyżej 1:1 do 8:1, nadmiar wolnego kwasu pozwala na związanie nadmiaru zasad w pochwie.

Kompleks może być stosowany bezpośrednio jako zasypka lub służyć do wytwarzania różnych postaci leku, takich jak żel, tabletki, globulki, przez dodanie znanych substancji pomocniczych. Dodatek alkoholu wielowodorotlenowego pozwala na regulację lepkości dynamicznej kompleksu, mającej wpływ na jego przyczepność i zdolność przemieszczania się i rozprzestrzeniania na śluzówce, a także zdolność pęcznienia zaaplikowanej tabletki lub zasypki pod wpływem płynów ustrojowych.

Efekt terapeutyczny kompleksu może także być wzmacniany przez dodawanie antybiotyków, środków przeciwzapalnych, przeciwgrzybiczych i przeciwpierwotniakowych.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładach wykonania.

P r z y k ł a d I. Kompleks według wynalazku sporządza się ze składu:

Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 2:1, składająca się z 2 moli kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

Eudragitu E-100 w ilości	2,5	części masowych
Glikol polioksyetylenowy-200	25,0	części masowych
Metyloceluloza	3,0	części masowych
Woda oczyszczona	69,5	części masowych
Alkohol etylowy	5	części masowych

Najpierw sporządza się dwuskładnikową komponentę przez rozpuszczenie polimeru zasadowego, w roztworze kwasu mlekowego, w mieszalniku wyposażonym w mieszadło śmigłowe, mieszając przez czas 20 minut i pozostawia na 24 godziny. Następnie sporządza się roztwór solwatujący przez rozpuszczenie w alkoholu etylowym 95% alkoholu wielowodorotlenowego, po czym oba

PL 194 580 B1 roztwory miesza się ze sobą i spryskuje metylocelulozę, mieszając aż do uzyskania równomiernego jej zwilżenia, nie krócej niż 15 minut. Otrzymany produkt poddaje się suszeniu w temperaturze 25°C, w suszarce z wymuszonym przepływem powietrza i skraplaczem rozpuszczalników, podczas którego odparowuje alkohol etylowy. Otrzymuje się sypki proszek, do którego dodaje się wodę oczyszczoną, zaś tak wytworzony żel dozuje się do pojemników plastikowych z aplikatorem.

Żel o pH = 4,37 przeznaczony jest do stosowania głównie w warunkach ambulatoryjnych, w celu podtrzymania fizjologicznych właściwości środowiska pochwy.

P r z y k ł a d II. Kompleks według wynalazku sporządza się ze składu:

Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 1:1, składająca się z 1 mola kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

chitozanu w ilości	1,33	części masowych
Glicerol	5,0	części masowych
Metyloceluloza	4,0	części masowych
Clotrimazol	0,1	części masowych
Woda oczyszczona	89,57	części masowych
Alkohol etylowy	10	części masowych

Kompleks wytwarza się analogicznie jak w przykładzie I.

Żel o pH = 4,13 przeznaczony jest do stosowania w warunkach ambulatoryjnych, w celu leczenia grzybicy pochwy.

P r z y k ł a d III. Kompleks według wynalazku sporządza się ze składu:

Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 2:1, składająca się z 2 moli kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

Eudragitu-100 w ilości	2,5	części masowych
Glikol polioksyetylenowy-6000	10,0	części masowych
Metyloceluloza	6,0	części masowych
Metronidazol	0,5	części masowych
Woda oczyszczona	81,0	części masowych
Alkohol etylowy	10	części masowych

Kompleks wytwarza się analogicznie jak w przykładzie I.

Żel o pH = 4,09 przeznaczony jest do stosowania w warunkach ambulatoryjnych, w celu leczenia rzęsistkowicy.

P r z y k ł a d IV. Kompleks według wynalazku sporządza się ze składu:

Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 3:1, składająca się z 3 moli kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

Poliwinylopirolidonu K-90 w ilości	7,0	części masowych
Glikol propylenowy 1,2	10,0	części masowych
Metyloceluloza	4,0	części masowych
Chlorchinaldin	2,0	części masowych
Woda oczyszczona	77,0	części masowych
Alkohol etylowy	10	części masowych

Kompleks wytwarza się analogicznie jak w przykładzie I.

Żel o pH = 4,22 przeznaczony jest do stosowania w warunkach ambulatoryjnych, w celu leczenia bakteryjnych stanów zapalnych pochwy.

chitozanu w ilości 2,83

Glicerol 5,0

Metyloceluloza 10,0

Nystatyna 5 milionów jednostek = 2,5 Woda oczyszczona 79,67

Alkohol etylowy 10

P r z y k ł a d V. Kompleks według wynalazku sporządza się ze składu:

Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 4:1, składająca się z 4 moli kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych części masowych części masowych części masowych części masowych części masowych części masowych

Kompleks wytwarza się analogicznie jak w przykładzie I.

Żel o pH = 3,0 przeznaczony jest do stosowania w warunkach ambulatoryjnych, w celu leczenia grzybicy pochwy.

PL 194 580 B1

P r z y k ł a d VI. Kompleks według wynalazku sporządza się ze składu:

Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 1:1, składająca się z 1 mola kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

chitozanu w ilości	1,33	części masowych
Glicerol	15,0	części masowych
Sorbitol	5,0	części masowych
Metyloceluloza	78,47	części masowych
Metronidazol	0,2	części masowych
Alkohol etylowy	10	części masowych

Kompleks wytwarza się podobnie jak w przykładzie I, ale nie dodaje się wody oczyszczonej, lecz tabletkuje się go znanym sposobem.

Kompleks o pH = 3,86 przeznaczony jest do stosowania w warunkach ambulatoryjnych, w celu leczenia rzęsistkowicy pochwy.

P r z y k ł a d VII. Kompleks według wynalazku sporządza się ze składu:

Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 1:1, składająca się z 1 mola kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

Eudragitu-100 w ilości	2,5	części masowych
Glicerol	10,0	części masowych
Sorbitol	5,0	części masowych
Metyloceluloza	80,5	części masowych
Chlorchinaldin	2,0	części masowych
Alkohol etylowy	5	części masowych

Kompleks wytwarza się podobnie jak w przykładzie I, ale nie dodaje się wody oczyszczonej, lecz tabletkuje się go znanym sposobem.

Kompleks o pH = 4,4 przeznaczony jest do stosowania w warunkach ambulatoryjnych, w celu leczenia bakteryjnych stanów zapalnych pochwy.

P r z y k ł a d VIII. Kompleks według wynalazku sporządza się ze składu:

Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 1:1, składająca się z 1 mola kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

Poliwinylopirolidonu K-90 w ilości 5,0	części masowych
Glicerol	25,0	części masowych
Sorbitol	3,0	części masowych
Metyloceluloza	67,0	części masowych
Nystatyna	100 000 jednostek na 1 tabletkę
Alkohol etylowy	10	części masowych

Kompleks wytwarza się podobnie jak w przykładzie I, ale nie dodaje się wody oczyszczonej, lecz tabletkuje się go znanym sposobem.

Kompleks o pH = 3,96 przeznaczony jest do stosowania w warunkach ambulatoryjnych, w celu leczenia grzybiczych stanów zapalnych pochwy.

P r z y k ł a d IX. Kompleks według wynalazku sporządza się ze składu:

Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 1:1, składająca się z 1 mola kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

chitozanu w ilości	1,33	części masowych
Glicerol	15,0	części masowych
Metyloceluloza	4,0	części masowych
Żelatyna	16,0	części masowych
Woda oczyszczona	63,67	części masowych
Alkohol etylowy	10	części masowych

Wytworzony analogicznie jak w przykładzie I sypki proszek rozpuszcza się w części wody i otrzymuje żel. Z drugiej części wody sporządza się w temperaturze 90°C wodny roztwór żelatyny. Następnie oba żele miesza się i wylewa do form, otrzymując globulki.

Globulki o pH = 4,1 przeznaczone są do stosowania w warunkach ambulatoryjnych, w celu podtrzymania fizjologicznych warunków środowiska pochwy.

PL 194 580 B1

P r z y k ł a d X. Kompleks według wynalazku sporządza się ze składu:

Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 1:1, składająca się z 1 mola kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych

Eudragitu-100 w ilości	2,0	części masowych
Glikol polioksyetylenowy-2000	25,0	części masowych
Metyloceluloza	6,0	części masowych
Żelatyna	16,0	części masowych
Woda oczyszczona	50,5	części masowych
Metronidazol	0,5	części masowych
Alkohol etylowy	10	części masowych

Kompleks wytwarza się analogicznie jak w przykładzie IX.

Globulki o pH = 4,4 przeznaczone są do stosowania w warunkach ambulatoryjnych, w celu leczenia rzęsistkowicy pochwy.

P r z y k ł a d XI. Kompleks według wynalazku sporządza się ze składu: Dwuskładnikowa komponenta, w stosunku stechiometrycznym 1:1, składająca się kwasu mlekowego i 1 mola grup aminowych z 1 mola

Poliwinylopirolidonu K-90 w ilości Glikol propylenowy 1,2 Metyloceluloza Żelatyna

Woda oczyszczona Nystatyna Alkohol etylowy

5,5 części masowych

15,0 części masowych

5,0 części masowych

25,0 części masowych

49,5 części masowych

100 000 jednostek na globulkę 10 części masowych

Kompleks wytwarza się analogicznie jak w przykładzie IX.

Globulki o pH = 3,16 przeznaczone są do stosowania w warunkach ambulatoryjnych, w celu leczenia grzybicy pochwy.

Claims (2)

Zastrzeżenia patentowe

1. Sposób wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego, z dodatkiem metylocelulozy i z użyciem alkoholu etylowego oraz alkoholu wielowodorotlenowego do jej solwatowania, znamienny tym, że sporządza się dwuskładnikową komponentę przez rozpuszczenie w roztworze kwasu mlekowego polimeru zasadowego, korzystnie eudragitu lub chitozanu lub poliwinylopirolidonu, w stosunku stechiometrycznym do wolnych grup aminowych w polimerze zasadowym w granicach 1:1 do 8:1, mieszając co najmniej przez 15 minut i pozostawia do całkowitego rozpuszczenia polimeru zasadowego, oraz sporządza się roztwór solwatujący przez rozpuszczenie w alkoholu etylowym 95% alkoholu wielowodorotlenowego, korzystnie glicerolu lub glikolu propylenowego 1,2 lub glikolu polioksyetylenowego 200-6000 lub ich mieszaniny, oba roztwory miesza się ze sobą i spryskuje metylocelulozę, mieszając aż do uzyskania równomiernego jej zwilżenia, po czym otrzymany produkt poddaje się suszeniu.

2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się od 1 do 7 części masowych dwuskładnikowej komponenty, od 3 do 90 części masowych metylocelulozy oraz od 5 do 25 części masowych alkoholu wielowodorotlenowego.